A utilização de laser para estudo, análise e caracterização de materiais é de imensa importância no desenvolvimento e progresso da ciência e tecnologia, melhorando ciclicamente a área de ótica não linear (ONL). Estudos do comportamento de compostos orgânicos cujas estruturas são π conjugadas mostram sua ampla aplicabilidade em dispositivos eletrônicos e na área medicinal. A adição de grupos laterias doadores ou aceitadores de elétrons têm a capacidade de aumentar os efeitos ópticos não lineares nestes compostos, otimizando suas propriedades. Nesta dissertação de mestrado, foram realizados estudos em compostos orgânicos focados em suas características ópticas não lineares. Nove derivados de chalconas e quatro derivados de azometinas foram analisadas através da técnica de espalhamento hiper-Rayleigh (HRS) e da técnica de varredura-z, cujos efeitos óticos não lineares observados correspondem à segunda e terceira ordem da polarizabilidade, respectivamente. Com o espalhamento hiper-Rayleigh, foram determinadas a primeira hiperpolarizabilidade βHRS cujo valor mais alto foi 24×10−30 cm5/esu para as chalconas e 273×10−30 cm5/esu para as azometinas. A técnica de varredura-z foi utilizada para determinar o espectro da seção de choque de absorção de dois fótons (σ2PA) cujos valores de pico das moléculas derivadas de chalconas são de aproximadamente 15 GM e algumas apresentaram estados excitados que são permitidos apenas por absorção de dois fótons. Duas das moléculas derivadas de azometinas apresentaram valores de pico da ordem de 12 GM, uma não apresentou absorção de dois fótons e uma apresentou valor de pico de 55 GM. Além disso, foi utilizado o método de Soma-Sobre-Estados (SOS - do inglês Sum-Over-States) para determinar os momentos de dipolo de transição e diferença de momentos de dipolo permanente de todos os derivados. / The use of lasers for study, analyses and characterization of materials are of great importance for progress and development of science and technology, improving in a cyclic way the nonlinear optics area (NLO). Studies of the behave of π-conjugated organic compounds show its wide applicability in electronic devices and in the medicinal area. Adding electron donor or acceptor lateral groups to these compounds may alter its nonlinear optical effects, optimizing its properties. In this Master dissertation, studies on organic compounds focused in its nonlinear optical characteristics were realized. Nine chalcone derivatives and four azomethines derivatives were analyzed using the Hyper-Rayleigh Scattering technique (HRS) and Z-Scan technique, by which the nonlinear optical effects observed corresponds to the second and third order of the polarizabilities, respectively. With the HRS the first hyperpolarizability βHRS was determined, which the highest values was of 24×10−30 cm5/esu for the chalcones, and 273×10−30 cm5/esu for the azomethines. The Z-Scan technique was utilized for determining the two-photon cross-section σ2PA which peak values of the chalcone derivatives were of approximately 15 GM and some of them presented excited states that are only allowed by two-photon absorption. Two of the azomethines derivatives molecules presented peak values of the order of 12 GM, one of them did not present two-photon absorption, and one presented peak value of 55 GM. Furthermore, the Sum-Over-States (SOS) method was used to determine the transition dipole momentums and the difference of permanent dipole momentum of all of the derivatives.

Uma hiper-heurística é uma heurística que pode ser utilizada para lidar com qualquer problema de otimização, desde que a ela sejam fornecidos alguns parâmetros, como estruturas e abstrações, relacionados ao problema considerado. As hiper-heurísticas têm sido aplicadas a alguns problemas práticos e apresentadas como métodos de grande potencial, no que diz respeito à capacidade de possibilitar o desenvolvimento, em tempo bastante reduzido, de algoritmos capazes de lidar satisfatoriamente, do ponto de vista prático, com problemas de otimização complexos e pouco conhecidos. No entanto, é difícil situar as hiper-heurísticas em algum nível de qualidade e avaliar a robustez dessas abordagens caso não as apliquemos a problemas para os quais existam diversas instâncias disponíveis publicamente e já experimentadas por algoritmos relevantes. Este trabalho procura dar alguns passos importantes rumo a essas avaliações, além de ampliar o conjunto das hiper-heurísticas, compreender o impacto de algumas alternativas naturais de desenvolvimento e estabelecer comparações entre os resultados obtidos por diferentes métodos, o que ainda nos permite confrontar as duas diferentes classes de hiper-heurísticas que identificamos. Com essas finalidades em mente, desenvolvemos 3 novas hiper-heurísticas e implementamos 2 das hiper-heurísticas mais importantes criadas por outros autores. Para estas últimas, experimentamos ainda algumas extensões e modificações. Os dois métodos hiper-heurísticos selecionados podem ser vistos como respectivos representantes de duas classes distintas, que aparentemente englobam todas as hiper-heurísticas já desenvolvidas e nos permitem denominar cada um desses métodos como \"hiper-heurística de busca direta por entornos\" ou como \"hiper-heurística evolutiva indireta\". Implementamos cada hiper-heurística como uma biblioteca (em linguagem C), de forma a evidenciar e estimular a independência entre o nível em que se encontra a hiper-heurística e aquele onde se apresentam as estruturas e abstrações diretamente relacionadas ao problema considerado. Naturalmente, essa separação é de ingente importância para possibilitar a reutilização imediata das hiper-heurísticas e garantir que nelas haja total ausência de informações relativas a um problema de otimização específico. / A hyperheuristic is a heuristic that can be used to handle any optimization problem, provided that the algorithm is fed with some parameters, as structures and abstractions, related to the problem at hand. Hyperheuristics have been applied to some practical problems and presented as methods with great potential to allow the quick development of algorithms that are able to successfully deal, from a practical standpoint, with complex ill-known optimization problems. However, it\'s difficult to position hyperheuristics at some quality level and evaluate their robustness without applying them to problems for which there are many instances available in the public domain and already attacked by worthy algorithms. This work aims to give some important steps towards that process of evaluation, additionally increasing the number of available hyperheuristics, studying the impact of some natural development alternatives and comparing the results obtained by different methods, what also enables us to confront the two classes of hyperheuristics that we have identified. With those purposes in mind, we have developed 3 original hyperheuristics and implemented 2 of the most important hyperheuristics created by other authors. For those latter two approaches, we have also experimented with some modifications and extensions. The two methods we have chosen for implementation may be seen as respectively representing two distinct classes, which seem to contain all hyperheuristics developed so far and that allow us to classify any of these methods as either being a \"direct neighbourhood search hyperheuristic\" or an \"indirect evolutive hyperheuristic\". We have implemented each hyperheuristic as a library (in the C language), so as to clearly show and estimulate the independence between the level where the hyperheuristic is and that to which the structures and abstractions directly related to the problem at hand belong. Obviously, this separation of concerns is extremely important to make the immediate reuse of hyperheuristics possible and enforce in them the complete absence of information from a specific optimization problem.

Mutações no gene CD40LG estão associadas à Síndrome de Hiper-IgM, relacionada ao cromossomo X, que é uma Imunodeficiência Primária. A ausência da interação CD40L/CD40 (linfócitos-DCs) acarreta um aumento da suscetibilidade às infecções fúngicas. Os efeitos do tratamento in vitro com interferon-gama em células dendríticas de pacientes com mutações no CD40L demonstraram potencial sobre a imunologia das DCs e nos remete a fundamentar possíveis ensaios clínicos futuros, que tenham por tema a prevenção e o tratamento de infecções oportunistas. / Mutations in the CD40LG gene are associated with the X-linked Hyper-IgM Syndrome, which is a Primary Immunodeficiency. The absence of the CD40L / CD40 interaction (lymphocytes-DCs) leads to increased susceptibility to fungal infections. The effects of in vitro gamma-interferon treatment on dendritic cells from patients with CD40L mutations have demonstrated potential for DC immunology and suggest that future clinical trials should address the prevention and treatment of opportunistic infections.

Submitted by Odilio Hilario Moreira Júnior (odilio@espm.br) on 2016-11-28T18:58:59Z No. of bitstreams: 1 Oziel Gheirart.pdf: 4330648 bytes, checksum: 63196fb5ab7ffe84c9d660614e37b122 (MD5) / Approved for entry into archive by Odilio Hilario Moreira Júnior (odilio@espm.br) on 2016-11-28T18:59:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Oziel Gheirart.pdf: 4330648 bytes, checksum: 63196fb5ab7ffe84c9d660614e37b122 (MD5) / Approved for entry into archive by Debora Cristina Bonfim Aquarone (deborabonfim@espm.br) on 2016-11-28T19:02:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Oziel Gheirart.pdf: 4330648 bytes, checksum: 63196fb5ab7ffe84c9d660614e37b122 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-28T19:03:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oziel Gheirart.pdf: 4330648 bytes, checksum: 63196fb5ab7ffe84c9d660614e37b122 (MD5) Previous issue date: 2009-03-25 / The digital project has been implemented in the Post-Modernity as something discontinuously decisive. With the help of the mediatic polyphony, which promotes this transposition to the imateriality, the subject disconnect to invisible fields. The reality is violently altered by virtuality. Life becomes eternal and present through new spacial categories, time and speed. The old model of the subject shatters when it is confronted to a new mobile culture, which starts getting a form. The experience is brutally altered in its re-enchantment, in the process of estheticizing life, in the inverted logic of consume and is reflected in the constitution of culture. The latter needs new forms to inteerpret the new reality. Thus, the concretion of exteriority and of the ephemeral become autonomous in a still misty horizon. In a world whose mark is the ephemeral, how can one still think of an individual who can still feel enchantment for society? How can the perspective of the human being as a transforming-agent be possible in a society dominated by individualism, the lack of social compromise and even eye-to-eye contact among people? The routine of our "modern times" has been devoured by the technological voracity and by the ferocity of capital. Those seem to divide and make any chance of re-grouping, of fellowship, of "alive and kicking" humanity, of utopia. Thus, what intertwines the actions is an uncanny feeling, a unquietness. How can the subject be thought amongst that all? Such reflexions have emerged in this work, which aims to not only a diagnostic of our present situation - a world in which so many technological communication resources make us go beyond our real condition to escape from our own reality - but also to new possibilities. / O projeto digital foi implementado na pós-modernidade como algo descontinuamente decisivo. Com a ajuda da polifonia midiática, que promove essa transposição para a imaterialidade, o sujeito se descola para as terras invisíveis. Com a virtualidade, altera-se violentamente o real – a vida se eterniza e presentifica pelas novas categorias de espaço, tempo e velocidade. O modelo antigo de sujeito se estilhaça, frente a uma nova cultura móvel que vai se incorporando. A experiência se altera brutalmente no seu reencanto, na estetização da vida, na lógica invertida do consumo e reflete na constituição da cultura – que necessita de novas formas para interpretar esse novo real. Com isso, a concretização da exterioridade e da eferemidade se autonomizam, num horizonte ainda nebuloso. Num mundo em que o efêmero é uma marca, como pensar num individuo que possa ainda se reencantar pela sociedade? Numa sociedade em que o individualismo, a falta de compromisso social e até mesmo de contato “olho no olho” entre as pessoas predomina, como ainda ter perspectivas com o ser humano enquanto agente de transformação? O cotidiano dos nossos “tempos modernos” foi devorado pela voracidade tecnológica e pela ferocidade do capital que divide e parece tornar impossível qualquer chance de re-aglutinamento, de companheirismo, de humanidade “ao vivo e em cores”, de utopia. Então, o que permeia as ações é um desconforto, um desassossego. Como pensar o sujeito em meio a tudo isso? São reflexões como essas que são suscitadas por esse trabalho, que, mais que busca fazer um diagnóstico sobre a situação como nos encontramos hoje – num mundo em que tantos recursos comunicacionais e tecnológicos nos fazem mais extrapolar nossa condição real para fugir da nossa própria realidade –, indica novas possibilidades.

Nesse trabalho introduzimos e desenvolvemos a teoria de hiper-ideais de aplicações multilineares contínuas e polinômios homogêneos contínuos entre espaços de Banach. A ideia central é refinar os conceitos de multi-ideais e de ideais de polinômios com o objetivo de explorar de forma mais aprofundada a natureza não-linear das aplicações envolvidas. Para isso tomamos a teoria de ideais de operadores lineares, aplicações multilineares e polinômios homogêneos, desenvolvida a partir dos trabalhos de Pietsch, tanto no caso linear como no caso multilinear, como referencial. Provamos resultados gerais para hiper-ideais, damos muitos exemplos ilustrativos, e desenvolvemos métodos para gerar hiper-ideais, tanto no caso multilinear como no caso polinomial. / In this work we introduce and develop the theory of hyper-ideals of multilinear mappings and homogeneous polynomials between Banach spaces. The main idea is to refine the concepts of multi-ideal and of ideal of polynomials with the purpose of exploring deeply the nonlinear nature of the underlying mappings. To do this we take the ideal theory of linear operators, multilinear mappings and homogeneous polynomials, developed from the works of Pietsch, both in the linear and nonlinear cases, as a reference. We prove general results for hyper-ideals, provide a number of illustrative examples, and develop methods to generate hyper-ideals of multilinear mappings, as well as of hyper-ideals of homogeneous polynomials.

Nesse trabalho introduzimos e desenvolvemos a teoria de hiper-ideais de aplicações multilineares contínuas e polinômios homogêneos contínuos entre espaços de Banach. A ideia central é refinar os conceitos de multi-ideais e de ideais de polinômios com o objetivo de explorar de forma mais aprofundada a natureza não-linear das aplicações envolvidas. Para isso tomamos a teoria de ideais de operadores lineares, aplicações multilineares e polinômios homogêneos, desenvolvida a partir dos trabalhos de Pietsch, tanto no caso linear como no caso multilinear, como referencial. Provamos resultados gerais para hiper-ideais, damos muitos exemplos ilustrativos, e desenvolvemos métodos para gerar hiper-ideais, tanto no caso multilinear como no caso polinomial. / In this work we introduce and develop the theory of hyper-ideals of multilinear mappings and homogeneous polynomials between Banach spaces. The main idea is to refine the concepts of multi-ideal and of ideal of polynomials with the purpose of exploring deeply the nonlinear nature of the underlying mappings. To do this we take the ideal theory of linear operators, multilinear mappings and homogeneous polynomials, developed from the works of Pietsch, both in the linear and nonlinear cases, as a reference. We prove general results for hyper-ideals, provide a number of illustrative examples, and develop methods to generate hyper-ideals of multilinear mappings, as well as of hyper-ideals of homogeneous polynomials.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-09-16T17:01:54Z No. of bitstreams: 2 Naves, Emílio Santiago-2014-tese.pdf: 587232 bytes, checksum: 384bbcad6790ecde844af07f4c8deed9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-09-16T17:02:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Naves, Emílio Santiago-2014-tese.pdf: 587232 bytes, checksum: 384bbcad6790ecde844af07f4c8deed9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-16T17:02:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Naves, Emílio Santiago-2014-tese.pdf: 587232 bytes, checksum: 384bbcad6790ecde844af07f4c8deed9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-11-08 / This work presents results for the dynamic (hyper)polarizabilities of ozone, sulfur dioxide, nitrous oxide and carbon dioxide molecules, with inclusion of vibrational corrections. The electronic contributions for the properties of interest were computed analytically at the single and double coupled cluster level through response theory. Ozone and sulfur dioxide were studied separately. For both systems, contributions of connected triple excitations were also estimated by the multiplicative correction scheme. The vibrational corrections were calculated by the perturbation theoretical method (PT). The zero-point vibrational average correction, calculated only for ozone and sulfur dioxide, proved to be small. Results also show that the pure vibrational correction is relevant for the following nonlinear optical processes: dc-Pockels effect, intensity dependent refractive index, and dc-Kerr effect. For the ozone molecule the dc-second harmonic generation effect also had a significant pure vibrational correction. In addition, pure vibrational correction was calculated according to a variational methodology proposed by our research group (VAR) for the four systems, and the results were compared with the corresponding PT results. A comparison between PT and VAR results shows that ozone is the system most sensitive to the method, while sulfur dioxide and carbon dioxide are the most well behaved. / Neste trabalho são apresentados resultados para as (hiper)polarizabilidades dinâmicas das moléculas de ozônio, dióxido de enxofre, óxido nitroso e dióxido de carbono, com inclusão de correções vibracionais. As contribuições eletrônicas das propriedades de interesse foram computadas analiticamente através da teoria de resposta no nível coupled cluster com substituições simples e duplas. O ozônio e o dióxido de enxofre foram estudados separadamente. Para ambos os sistemas, as contribuições das substituições triplas conexas também foram estimadas através do esquema de correção multiplicativa. As correções vibracionais foram calculadas por meio dométodo de perturbação teórica (PT). A correção da média vibracional de ponto zero, calculada apenas para o ozônio e o dióxido de enxofre, revelou-se pequena. Os resultados também mostram que a correção vibracional pura é relevante para os seguintes processos ópticos não lineares: efeito dc-Pockels, índice de refração dependente da intensidade e efeito dc-Kerr. Para a molécula de ozônio o efeito de geração de segundo harmônico dc também teve uma correção vibracional pura significativa. Em adição, a correção vibracional pura foi calculada segundo uma metologia variacional proposta pelo nosso grupo de pesquisa (VAR) para os quatro sistemas, e os resultados foram comparados com os respectivos resultados PT. Uma comparação entre os resultados PT e VAR mostra que o ozônio é o sistema mais sensível ao método, ao passo que o dióxido de enxofre e o dióxido de carbono são os mais bem comportados.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silicose é uma doença pulmonar causada pela inalação de partículas de sílica, na qual vários são os mediadores inflamatórios implicados. Neste estudo investigamos o envolvimento do óxido nítrico (NO) nas alterações de função pulmonar e hiper-reatividade das vias aéreas, em camundongos estimulados com sílica por via intranasal. Foram analisados parâmetros como i) função pulmonar (resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas ao aerossol com metacolina (3 27 mg/mL) através de sistema de pletismografia invasiva, e ii) alterações morfológicas, mediante técnicas clássicas de histologia e imuno-histoquímica. Verificamos que a instilação de partículas de sílica (10 mg) causou aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonar, bem como de hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina, em tempos que variaram de 2 a 28 dias. Observamos uma correlação temporal com as alterações morfológicas no tecido pulmonar, que refletiram presença de resposta inflamatória e infiltrado celular intenso, seguidos de progressiva fibrose e formação de granulomas. Os tempos de 7 e 28 dias pós-estimulação com sílica foram selecionados para os ensaios subsequentes, por corresponderem às fases aguda e crônica da silicose experimental, respectivamente. Foram detectados níveis elevados de óxido nítrico (NO), bem como de peroxinitrito/expressão da enzima iNOS no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar de camundongos estimulados com sílica, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, observamos que camundongos depletados para o gene codificante para a enzima NOS induzida (iNOS) apresentaram abolidas as respostas de aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonares, bem como da hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em comparação aos animais selvagens (C57BL/6). A inibição da resposta inflamatória e fibrótica granulomatosa foi também notada no caso dos animais nocautes para iNOS. O tratamento com 1400W, um inibidor da enzima iNOS, diminui de forma marcada as alterações de função pulmonar e fibrose tecidual verificadas nos camundongos silicóticos. Em conclusão, nossos resultados mostram que o comprometimento da função pulmonar, representado pelo aumento na resistência/elastância e hiper-reatividade das vias aéreas, mostraram-se correlacionados à maior geração de NO e de peroxinitrito, assim como da expressão da enzima iNOS. A depleção do gene codificante ou, ainda, o bloqueio da enzima iNOS aboliram a resposta de comprometimento da função pulmonar e fibrose tecidual na silicose experimental. Em conjunto estes achados indicam que o NO parece ser um mediador importante no contexto da silicose, colocando-se como um alvo terapêutico em potencial no tratamento de doenças de caráter fibrótico. / Silicosis is a lung disease caused by inhalation of silica particles, which is dependent on several inflammatory mediators. In this study we investigated the role of nitric oxide (NO) in the alteration of lung function and airways hyperreactivity caused by intranasal silica stimulation in mice. The parameters analyzed included: i) lung function (resistance and elastance) and airways hyperreactivity to aerosolized methacholine (3 - 27 mg/mL) by invasive plethysmography, and ii) morphological changes, by classical histological techniques and immunohistochemistry. We found that the instillation of silica particles (10 mg) caused an increase in the baseline levels lung of resistance and elastance and airways hyperreactivity to methacholine, from 2 to 28 days. We noted that there was a temporal correlation with morphological changes in lung tissue, which reflected the presence of an intense inflammatory cell infiltrate, followed by progressive fibrosis and granuloma formation. The time-points of 7 and 28 days post-silica stimulation were chosen for subsequent experiments, because they corrrespond to acute and chronic phases of experimental silicosis, respectively. Higher levels of nitric oxide (NO) and peroxynitrite as well as iNOS expression were detected in the bronchoalveolar lavage and lung tissue of silica-stimulated mice stimulated, respectively. In another group of experiments, we observed that mice depleted for the gene encoding for inducible NOS (iNOS) had the responses of increased basal levels of resistance and elastance lung and airways hyperreactivity abolished as compared to wildtype animals (C57BL/6). Inhibition of the inflammatory and fibrotic granulomatous responses were also inhibited in the case iNOS knockout mice. Treatment with the iNOS inhibitor 1400W markedly suppressed changes in lung function and tissue fibrosis observed in silicotic mice. In conclusion, our results show that suppression of lung function failure, including increased in resistance/elastance as well as airways hyperreactivity were correlated with NO and peroxynitrite generation as well as the iNOS expression. The depletion of the gene encoding to or inhibition of iNOS enzymatic activity abolished the response of lung function and tissue fibrosis in experimental silicosis. Together, these findings indicate that NO is an important mediator in the context of silicosis and suggest that it can be considered a potential therapeutic target for the treatment of fibrotic diseases.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:20:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EduardoPS_TESE.pdf: 3784271 bytes, checksum: 849830dbd2f14b3522f66052ac9aa627 (MD5) Previous issue date: 2012-02-13 / The approach that undertakes this work revolves around the emergence of iconic structures on reflecting about the meaning of different methods of image representation through which the contemporaneity reveals itself. At baseline, three aspects are considered looking for an analytical ontology of the act of representation and imagery: the transition of representation in the oral culture of societies for writing, from these to typography, and finally the creation of a representation device. Resorted to, therefore, the argument by some genealogy reference points that technological instances such as writing, printing and photography, the evolution of this process, correspond, in itself, a consequent shift technique, for each representation precedent. In the area of the image, the most salient aspect of this change in foward process is the emergence of hyper-reality: the instances of hyper-realistic representation. In the Western context, the 'simulation of the world' - essential idea of mimesis is the work of an autonomous an conventional system. It should be noted, then the fact that under unreflective of the post-industrial societies, the mass-media image is coating with natural or fake code including - according to Baudrillard - tends to replace the real world in the "perpetuation of a large chain of simulacra." Hence in modern times, in the postindustrial society, during the crisis of the representation regimen and perception, centered in the referent. In this limit, new settings are established by aesthetic representations of imagery in contemporary culture: establishing spaces of simulation [Jean Baudrillard] the spectacle [Guy Debord] and hypermodernity [Gilles Lipovetsky] in which they operate. In these assemblages, saps the emergence of Hyper-reality Representation Instances - as seen in this study aesthetic events to configure itineraries of a new sensibility. It is the nature of this practice sign-iconic, ingrained in the creation of current artistic expression, which this research engaged in peering: the hyper-realistic setting, taking empirical support central to contemporary imagery production, diverse formats of analog representation. / A abordagem que empreende este trabalho gira em torno da emerg?ncia de estruturas ic?nicas, reflexionando sobre o sentido de diferentes modalidades de representa??o imag?tica por meio das quais a contemporaneidade se revela. ? partida, tr?s aspectos s?o considerados para uma anal?tica em busca da ontologia do ato da representa??o imag?tica: a transi??o da representa??o nas sociedades de cultura oral para a escrita; destas para a tecnologia tipogr?fica e, finalmente, a constitui??o de dispositivo de representa??o fotogr?fica. Recorre-se, portanto, ? argumenta??o por meio de alguns pontos de refer?ncia geneal?gica de que inst?ncias tecnol?gicas como a escrita, a tipografia e a fotografia, na evolu??o desse processo, correspondem, per si, a uma viragem t?cnica consequente, em rela??o a cada representa??o precedente. No dom?nio da imagem, o aspecto mais proeminente dessa mudan?a no decurso avan?ado consiste na emerg?ncia da hiper-realidade: das inst?ncias de representa??o hiper-realista. No contexto ocidental, a simula??o do mundo ideia essencial da mimesis - ? obra de um sistema aut?nomo e convencional. Sublinha-se, ent?o, o fato de que, no ?mbito irreflexivo das sociedades p?s-industriais, a imagem mass-midi?tica se reveste com o falso c?digo de natural ou inclusive de acordo com Baudrillard tende a substituir o mundo real na perpetua??o de uma larga cadeia de simulacros . Da?, na modernidade, em plena sociedade p?s-industrial, decorrer a crise do regime de representa??o e de percep??o, centrado no referente. Neste limite instauram-se novas configura??es est?ticas de representa??es imag?ticas na cultura contempor?nea: instituindo espa?os da simula??o [Jean Baudrillard], do espet?culo [Guy Debord] e da hipermodernidade [Gilles Lipovetsky] em que operam. A estes agenciamentos, acode a emers?o das Inst?ncias de Representa??o Hiper-real vistas neste estudo como ocorr?ncias est?ticas a configurarem itiner?rios de uma nova sensibilidade. ? da natureza dessa pr?tica signo-ic?nica, incrustada na cria??o da express?o art?stica atual, que esta pesquisa se ocupou em perscrutar: a configura??o hiper-realista, tomando como suporte emp?rico central a produ??o imag?tica contempor?nea, em formatos diversificados da representa??o anal?gica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silicose é uma doença pulmonar causada pela inalação de partículas de sílica, na qual vários são os mediadores inflamatórios implicados. Neste estudo investigamos o envolvimento do óxido nítrico (NO) nas alterações de função pulmonar e hiper-reatividade das vias aéreas, em camundongos estimulados com sílica por via intranasal. Foram analisados parâmetros como i) função pulmonar (resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas ao aerossol com metacolina (3 27 mg/mL) através de sistema de pletismografia invasiva, e ii) alterações morfológicas, mediante técnicas clássicas de histologia e imuno-histoquímica. Verificamos que a instilação de partículas de sílica (10 mg) causou aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonar, bem como de hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina, em tempos que variaram de 2 a 28 dias. Observamos uma correlação temporal com as alterações morfológicas no tecido pulmonar, que refletiram presença de resposta inflamatória e infiltrado celular intenso, seguidos de progressiva fibrose e formação de granulomas. Os tempos de 7 e 28 dias pós-estimulação com sílica foram selecionados para os ensaios subsequentes, por corresponderem às fases aguda e crônica da silicose experimental, respectivamente. Foram detectados níveis elevados de óxido nítrico (NO), bem como de peroxinitrito/expressão da enzima iNOS no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar de camundongos estimulados com sílica, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, observamos que camundongos depletados para o gene codificante para a enzima NOS induzida (iNOS) apresentaram abolidas as respostas de aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonares, bem como da hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em comparação aos animais selvagens (C57BL/6). A inibição da resposta inflamatória e fibrótica granulomatosa foi também notada no caso dos animais nocautes para iNOS. O tratamento com 1400W, um inibidor da enzima iNOS, diminui de forma marcada as alterações de função pulmonar e fibrose tecidual verificadas nos camundongos silicóticos. Em conclusão, nossos resultados mostram que o comprometimento da função pulmonar, representado pelo aumento na resistência/elastância e hiper-reatividade das vias aéreas, mostraram-se correlacionados à maior geração de NO e de peroxinitrito, assim como da expressão da enzima iNOS. A depleção do gene codificante ou, ainda, o bloqueio da enzima iNOS aboliram a resposta de comprometimento da função pulmonar e fibrose tecidual na silicose experimental. Em conjunto estes achados indicam que o NO parece ser um mediador importante no contexto da silicose, colocando-se como um alvo terapêutico em potencial no tratamento de doenças de caráter fibrótico. / Silicosis is a lung disease caused by inhalation of silica particles, which is dependent on several inflammatory mediators. In this study we investigated the role of nitric oxide (NO) in the alteration of lung function and airways hyperreactivity caused by intranasal silica stimulation in mice. The parameters analyzed included: i) lung function (resistance and elastance) and airways hyperreactivity to aerosolized methacholine (3 - 27 mg/mL) by invasive plethysmography, and ii) morphological changes, by classical histological techniques and immunohistochemistry. We found that the instillation of silica particles (10 mg) caused an increase in the baseline levels lung of resistance and elastance and airways hyperreactivity to methacholine, from 2 to 28 days. We noted that there was a temporal correlation with morphological changes in lung tissue, which reflected the presence of an intense inflammatory cell infiltrate, followed by progressive fibrosis and granuloma formation. The time-points of 7 and 28 days post-silica stimulation were chosen for subsequent experiments, because they corrrespond to acute and chronic phases of experimental silicosis, respectively. Higher levels of nitric oxide (NO) and peroxynitrite as well as iNOS expression were detected in the bronchoalveolar lavage and lung tissue of silica-stimulated mice stimulated, respectively. In another group of experiments, we observed that mice depleted for the gene encoding for inducible NOS (iNOS) had the responses of increased basal levels of resistance and elastance lung and airways hyperreactivity abolished as compared to wildtype animals (C57BL/6). Inhibition of the inflammatory and fibrotic granulomatous responses were also inhibited in the case iNOS knockout mice. Treatment with the iNOS inhibitor 1400W markedly suppressed changes in lung function and tissue fibrosis observed in silicotic mice. In conclusion, our results show that suppression of lung function failure, including increased in resistance/elastance as well as airways hyperreactivity were correlated with NO and peroxynitrite generation as well as the iNOS expression. The depletion of the gene encoding to or inhibition of iNOS enzymatic activity abolished the response of lung function and tissue fibrosis in experimental silicosis. Together, these findings indicate that NO is an important mediator in the context of silicosis and suggest that it can be considered a potential therapeutic target for the treatment of fibrotic diseases.