Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-25T12:56:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-09-06T13:54:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T13:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / α-Amyrenone and β-amyrenone are triterpenoid isomers that occur naturally in various oleoresins of the Brazilian Amazon species Protium (Burseraceae). The mixture of α- and β-amyrenone can also be synthesised by oxidation from the principal components α and β- amyrins, obtained from the same oleoresins. However, information about its physicochemical properties and biological activity is poor in the scientifical literature. The main objectives of this study were to obtain the triterpenic mixture α,β-amyrenone and to evaluate its hypolipemiant, hypoglicemiant and anti-obesity effects via in vivo tests. Using a simple, high-yield process and a commercially available mix (comercial resin) rich in α,β amyrins as a substrate, the binary mix α,β-amyrenone was synthesised and submitted to physio-chemical analysis using different techniques, including liquid cromatography and nuclear magnetic resonance (1H and 13C), mass spectrometry, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, thermogravimetry and derived thermogravimetry, and Fourier transform infrared spectroscopy. The in vitro effects of α,β-amyrenone were evaluated in relation to the inhibition of the enzymes α-amylase, α-glucosidase, lipase, and of an antioxidant enzyme, xanthine oxidase. Anti-hyperglicemic, hypolipemiant and anti-obesity effects on male adult mice of the BALB/c and C57BL/6 strains were evaluated. Bloodbiochemical and histopathological analysis were carried out on animals from obesity test. The mixture of α, β-amyrenone was obtained by optimization of semi-sinthesys of its precursor α, β- amyrin, in a direct way from resin, using hexan as solvent. The mixture inhibited α-glucosidase enzyme at a concentration of 1.6 μg/mL, reaching an inhibition index of 96.59% (SD ± 0.52) (p<0.05). For lipase, at a concentration of 100 μg/mL, an inhibition index of 82.99 ± 1.51 was achieved, with a CI50 (mg/mL) value of 1.193  0.41 μg/mL (p<0.05). The tests of α-amilase, α-glucosidase and of xanthine oxidase presented values less than 50% of inhibiting activity at a concentration of 100μg/mL. In the evaluation of the profile of acute or episodic hyperglycemia induced by maltose and sucrose, a 25mg/kg mixture of α,β-amyrenone achieved a greater reduction of the post-prandial glycemic peak in animals than acarbose at 50mg/kg (p<0.05). In the test for induced diabetes, animals presented reduced levels of plasmatic glycose with α,β-amyrenone at a concentration of 50mg/kg in comparison with animals from the standard (acarbose) group (p<0.05). In 50 and 100mg/kg concentrations, α,β-amyrenone reduced the plasmatic levels of triglycerides to a more marked degree than the standard orlistat in animals submitted to oral lipid-based emulsion. In chronic tests for the induction of obesity, a reduction in weight was seen in animals treated with α,β-amyrenone in 25 and 50mg/kg concentrations respectively. This study brought evidences of lowering action of α,β-amyrenone on post prandial glicemia, induced diabetes and body weight. In its anti-obesity action, α,β-amyrenone mainly affects the carbohydrates and the lipid metabolism via mechanisms that include the inhibition of digestive enzymes. Mixture of α,β-amyrenone seemed a potential chemical for treatment or prevention of metabolic syndromes, but further studies are necessary in order to clarify some aspects of its activity. / As α-amirenona e β-amirenona são isômeros triterpenoides que ocorrem naturalmente em várias oleorresinas de espécies de Protium (Burseraceae) da Amazônia Brasileira. Esta mistura de α e β-amirenonas pode também ser sintetizada por oxidação a partir dos compostos principais α e β-amirinas, obtidas das mesmas oleorresinas. Apesar disso, informacões sobre suas caracteristicas físico-químicas e atividades biológicas ainda são escassas na literatura científica. Este estudo teve como objetivos a obtenção da mistura triterpênica α, β-amirenona e a avaliação dos seus efeitos hipolipemiante, hipoglicemiante e antiobesidade em modelos experimentais in vivo. Utilizando um processo simples, de elevado rendimento, a α e β-amirinas foi extraida, a partir da resina de breu (Protium sp.) e o composto binário α, β-amirenona foi sintetizado e submetido à caracterização físico-química por meio de diferentes técnicas, como cromatografia líquida, ressonância magnética nuclear (1H e 13C), espectrometria de massa, microscopia eletrônica de varredura, calorimetria de varredura diferencial, termogravimetria, termogravimetria derivada e espectroscopia de infravermelho de transformada de Fourier. Os efeitos in vitro de α, β-amirenona foram avaliados em relação à inibição das enzimas α-amilase, α-glucosidase, lipase e xantina oxidase. Foram avaliados também os efeitos anti-hiperglicêmicos, hipolipemiantes e antiobesidade em camundongos machos adultos das linhagens BALB/c e C57BL/6. Análises bioquímicas sanguíneas e histopatológicas foram realizadas nos animais submetidos ao experimento da obesidade. A mistura de α-amirenona e β-amirenona foi obtida de forma otimizada a apartir de semi-sintese do seu precursor α e β-amirina, extraida diretamente do breu com solvente hexano. A mistura α e β-amirenona inibiu a enzima α-glucosidase em concentração de 1,6 μg/mL, atingindo um índice de inibição de 96,59± 0,52%. Para a lipase, em concentração de 100 μg/mL, obteve-se índice de inibição 82,99 ± 1,51%, com valor de CI50 de 1,193  0,41 mg/mL. Os testes de α-amilase, α- glucosidade e da xantina oxidase apresentaram valores menores que 50% de atividade na concentração de 100 μg/mL. Na avalição da hiperglicemia aguda induzida por maltose e sacarose, a mistura de α, β-amirenona a 25 mg/kg reduziu a glicemia pós-prandial mais do que a acarbose a 50 mg/kg (p<0,05). Os animais tratados com α, β-amirenona apresentaram diminuição dos níveis de glicose plasmática na dose de 50mg/kg. A administração de α, β-amirenona, nas doses de 50 e 100mg/kg, reduziu os níveis plasmáticos de triglicerídeos nos animais submetidos à emulsão lipídica oral de modo mais marcante do que o padrão orlistate. No teste crônico de indução da obesidade, verificou-se uma redução do peso dos animais tratados com α,β- amirenona nas doses de 25 e 50mg/kg respectivamente. Este estudo apresentou evidências da ação da α, β-amirenona na redução da glicemia pós-prandial e na glicemia de animais após indução do diabetes e na redução do peso corporal. A α, β-amirenona, em sua ação antiobesidade, afeta principalmente os carboidratos e o metabolismo lipídico por mecanismos que incluem, por exemplo, a inibição das enzimas digestivas, não descartando outros mecanismos envolvidos. A mistura de α, β-amirenona demonstrou ser um ativo potencial para o tratamento ou prevenção das síndromes metabólicas, havendo necessidade de futuros estudos que esclareçam melhor alguns aspectos da sua atividade.

Em diferentes mopdelos, o aumento dos níveis séricos de glicose pode ativar cascatas de sinalização envolvendo receptores semelhantes a Toll, o fator de transcrição NF-kB, moléculas da familia NLRP, ASC e caspase-1, que culminam na produção, ativação e liberação de moléculas inflamatórias. Investigamos o perfil inflamatório sérico e placentário em gestantes com distúrbios glicêmicos e a possível participação da via do inflamassoma NLRP1 e NRLP3 para o estabelecimento desse perfil. Para avaliar o papel da hiperglicemia no estabelecimento desse perfil, a via do inflamassoma foi também estudada em explantes de vilos coriônicos tratados com 100, 200, 300 e 400 mg/dL de glicose. Nossos resultados mostraram aumento na ativação de NF-kB e da expressão de NLRP1, NLRP3, ASC e Caspase-1 nas placentas de gestantes hiperglicemicas e nas culturas tratadas com doses de 300 r 400 mg/dL de glicose. Esses dados sugerem que a ativação da via do inflamassoma na porção fetal da placenta contribui para o processo inflamatório nessas pacientes. / In different models, the increase in serum glucose levels can activate signaling cascades involving Toll-like receptors, the transcription factor NF-kB, NLRP proteins, ASC and caspase-1, which culminate in the production, activation and release of inflammatory molecules . We investigated the serum and placental inflammatory profile in pregnant women with glucose disorders and the possible participation of via the NLRP1 and NRLP3 inflammasome to establish this profile. To evaluate the role of hyperglycemia, molecules of the inflammasome pathway was also studied in explants of chorionic villi treated with 100, 200, 300 and 400 mg / dL glucose. Our results showed an increase in NF-kB activation and expression of NLRP1, NLRP3, ASC and Caspase-1 in placentas of pregnant hyperglycemic women and in cultures treated with 300 and 400 mg / dL glucose. These data suggest that the inflammasome activation of the fetal portion of the placenta contributes to the inflammatory process in these patients.

O objetivo deste trabalho foi avaliar a presença da proteínas - fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seus receptores R1 (Flt-1) e R2 (Flk-1) em placentas a termo de gestantes com hipergliccemia leve, comparando estes resultados com o observado em placentas de gestantes normoglicêmicas e diabéticas gestacional e clínica, através de reações de imunohistoquímica e Western Blotting. Resultados: em geral, placentas de gestantes normoglicêmicas apresentam reatividade bastante expressiva aos anticorpos contra VEGF, VEGF-R1 e -R2 nas células vasculares e trofoblásticas. Reações destacadamente intensas foram observadas no endotélio capilar, células mesenquimais, sinciciotrofoblasto e células citotrofoblásticas extravilosas para VEGF e VEGF-R2. Estes resultados sugerem que o balance VEGF/VEGFR está alterado nas placentas de gestantes com hiperglicemia leve, o que pode ser um aspecto crucial para explicar a hipercapilarização induzida nos vilos terminais neste distúrbio glicêmicos. / O objetivo deste trabalho foi avaliar a presença da proteínas - fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seus receptores R1 (Flt-1) e R2 (Flk-1) em placentas a termo de gestantes com hipergliccemia leve, comparando estes resultados com o observado em placentas de gestantes normoglicêmicas e diabéticas gestacional e clínica, através de reações de imunohistoquímica e Western Blotting. Resultados: em geral, placentas de gestantes normoglicêmicas apresentam reatividade bastante expressiva aos anticorpos contra VEGF, VEGF-R1 e -R2 nas células vasculares e trofoblásticas. Reações destacadamente intensas foram observadas no endotélio capilar, células mesenquimais, sinciciotrofoblasto e células citotrofoblásticas extravilosas para VEGF e VEGF-R2. Estes resultados sugerem que o balance VEGF/VEGFR está alterado nas placentas de gestantes com hiperglicemia leve, o que pode ser um aspecto crucial para explicar a hipercapilarização induzida nos vilos terminais neste distúrbio glicêmicos.

A terapia nutricional tem um importante papel no cuidado do paciente hospitalizado, reduzindo o consumo muscular e mantendo o estado nutricional do paciente. Em paciente previamente desnutridos, é possível que um suporte nutricional especializado seja ainda mais benéfico. Pacientes hospitalizados apresentam-se frequentemente com alteração glicêmica, seja por resposta ao estresse ou efeitos adversos de medicamentos e do suporte nutricional. A hiperglicemia, especialmente em pacientes sem diabetes, está associada a piores desfechos. A insulina faz parte do controle glicêmico de pacientes hospitalizados. Contudo, o melhor regime para administra-la ainda não está definido. Dessa forma, o primeiro estudo dessa tese consiste em uma revisão sistemática de pacientes hospitalizados que recebem suporte nutricional para definir qual o melhor regime de insulina para tratar hiperglicemia desses pacientes. Essa revisão incluiu um total de 17 estudos e 3260 pacientes. Contudo, não foi possível determinar qual o esquema de insulina para controle glicêmico de pacientes hospitalizados sob suporte nutricional. O segundo estudo dessa tese consiste em uma coorte que avaliou o suporte nutricional em 342 pacientes críticos desnutridos (índice massa corporal < 20 kg/cm2). O estudo não mostrou associação entre mortalidade intra-hospitalar e suporte nutricional na primeira semana de internação na unidade de terapia intensiva.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la glicemia sérica a 1 y 2 horas de la extracción venosa y su relación con el nivel de hematocrito. Se realiza un estudio cuantitativo, descriptivo, observacional, correlacional y prospectivo. Se recolecta la muestra de sangre en 3 tubos con activador de la coagulación y 2 capilares por cada uno de los 100 participantes. Uno de los tubos es centrifugado a los 15 minutos (tiempo esperado para la retracción del coagulo) de la toma de muestra, y son codificados y rotulados como tiempo 0 horas, una hora después de centrifugado el primer tubo se centrifuga. El segundo tubo, de igual modo es codificado y rotulado como 1 hora, de la misma manera con el 3er tubo a la 2da hora. Los tubos son congelados, inmediatamente después de haber sido centrifugados y separados, hasta el momento de su procesamiento. Mientras que el hematocrito es determinado mediante la micro centrifugación de los capilares. En muestras de población normoglicémica con hematocrito entre 35 a 37% la variación promedio de glucosa a 1 hora es de 3,6 mg/dL y a las 2 horas es de 6,8.mg/dL. La variación promedio de glucosa en las muestras con hematocrito entre 38 a 50% es de 6,8 mg/dL y 11,9 mg/dl a 1 y 2 horas respectivamente. En muestras de población hiperglicemica no se encuentra diferencia significativa en la variación de glucosa, entre las muestras con diferentes niveles de hematocrito, siendo la variación de glucosa promedio 8,2 mg/dL a 1 hora y 13,8 mg/dL a las 2 horas, en las muestras con hematocrito de 35 a 50 %. Se determina que tanto en muestras normoglicémicas como hiperglicémicas, a mayor hematocrito existe mayor consumo de glucosa con correlación baja. / Tesis

El propósito de la presente investigación fue determinar el efecto hipoglicemiante en ratas diabéticas al administrar el extracto etanólico de Annona muricata L. (Guanábana) en ratas diabéticas inducidas con aloxano. Materiales: hojas de Annona muricata L (Guanábana), y 36 ratas machos de 3 meses de edad, cepa Holtzmann con un peso promedio (210±10g) recibieron agua y alimento a libertad, con un periodo de aclimatación de siete días y fueron randomizados y divididos en seis grupos (normal, control aloxano, tres dosis del extracto (200, 400 y 600mg/kg) y glibenclamida 5 mg/kg, diariamente durante 5 días; Método: la diabetes fue inducida en ratas por inyección intraperitoneal de aloxano monohidratado a dosis de 130mg/kg a todos los animales excepto al grupo normal. Después de 24 horas los animales que presentaron un nivel de glucosa sanguínea > 250mg/dL fueron usadas para el estudio, los niveles de glucosa en sangre fueron determinados usando un glucómetro electrónico (Optium) y se midió los niveles de insulina mediante el método de Sándwich según Gonzáles y col. También se realizó el estudio histopatológico de páncreas, hígado y riñón. Resultados: al administrar 200mg/kg del extracto etanólico se observó mayor efecto hipoglicemiante (p es menor que 0.05) y mejor protección del páncreas, hígado y riñón del daño causado por aloxano según el estudio histopatológico. Los hallazgos posiblemente justifican porque los alcaloides podrían inducir secreción de insulina (García López et al., 2004); los flavonoides libres actuarían como barredores de especies reactivas de oxigeno (Vinson et al., 1985), y los compuestos fenólicos que estarían ligados a receptores proliferadores de peroxisomas (Sesika et al., 2005). Conclusión: Se mostró mayor eficacia hipoglicemiante al utilizar el extracto etanólico de hojas de Annona muricata L. (Guanábana) administrado por vía oral durante 5 días en ratas diabéticas, siendo la dosis de 200mg/kg la más eficaz como hipoglicemiante. / The purpose of the present investigation has been to determine the hypoglycemic effect when administering the ethanolic extract of Annona muricata L. (Guanábana) in diabetic rats. Materials: leaves of Annona muricata L. (Guanábana), were used 36 male youngs Holtzman rats with a weight average (210±10g) received water and food to freedom, with a period of acclimatization of seven days, randomly and divided into six groups (normal, alloxan, control, three doses of the extracts (200, 400 and 600mg/kg) and glibenclamide 5 mg/kg, daily during 5 days; Method: Diabetes was induced in rats by intraperitoneal injection of alloxan monohydrated at dose of 130mg/kg to all the animals except the normal group. After 24 hours the animals that presented blood glucose levels > 250mg/dL were used for the study, the blood glucose levels were determined by using electronic glucometer (Optium) and insulin levels were measured by the method of Sandwich according to Gonzales and et al. Also it was made the histopathologic study of páncreas, liver and kidney. Results: with 200mg/kg of ethanolic extract greater hypoglycemic effect was observed (p is less than 0.05) and better protection of the páncreas, liver and kidney of the damage caused by alloxan according histological studies. The findings possibly justify because the alkaloids could induce insulin secretion (Garcia Lopez et al., 2004); the free flavonoids would act as scavenging of reactive oxygen spieces (Vinson et al.,1985), and the phenolic compounds that would be bound to peroxisomes proliferator receptor (Sesika et al., 2005). Conclusion: The ethanolic extract of leaves of Annona muricata L. (Guanábana) administered by oral route was to greater hypoglycemic effectiveness when using during 5 days in diabetic rats, being the most effective dose of 200mg/kg like hypoglycemic.

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da glicose elevada sobre células do ligamento periodontal humano, e esclarecer o papel de microRNAs (miRNAs) nas alterações observadas. As células foram obtidas de dentes pré-molares de crianças/adolescentes e divididas em grupos: controle (5 mM de glicose) e glicose elevada (30 mM de glicose), mantidos por 7 dias. A glicose reduziu a adesão celular, reduziu o espraiamento e inibiu a migração celular, com redução da velocidade e direcionalidade. A glicose não alterou a proliferação celular, mas aumentou a morte por apoptose e a expressão de caspase 3. A expressão de miRNAs 29a e 29ax não foi modulada pela glicose, enquanto a de miRNAs 221 e 222 mostrou-se reduzida. A inibição de miR-221 e miR-222 reduziu a migração e aumentou a morte celular, enquanto a superexpressão destes dois miRs aumentou a migração celular e reduziu a morte por apoptose. Em conclusão, células do ligamento periodontal humano são sensíveis à elevada concentração de glicose em funções como migração e sobrevivência. / The objective of this study was to evaluate the effects of high glucose on human periodontal ligament cells, and to clarify the role of microRNAs (miRNAs) in these effects. The cells were obtained from children / adolescents premolar teeth and divided into groups: control (5 mM glucose) and high glucose (30 mM glucose), maintained for 7 days. Glucose reduced cell adhesion, reduced spreading and inhibited cell migration, with reduced speed and directionality. Glucose did not alter cell proliferation, but increased death by apoptosis and caspase 3 expression. Expression of 29a and 29ax miRNAs was not modulated by glucose, whereas miRNAs 221 and 222 were reduced. Inhibition of miR-221 and miR-222 reduced migration and increased cell death, while overexpression of these two miRs increased cell migration and reduced death by apoptosis. In conclusion, cells of the human periodontal ligament are sensitive to high glucose concentration in functions such as migration and survival.

Existem evidências sobre a queda na síntese de melatonina, principal hormônio produzido pela glândula pineal, associada ao diabetes tipo I. Assim, o presente estudo objetivou verificar se a administração de insulina em animais diabéticos tipo I levaria a normalização na síntese de melatonina. Foi possível constatar a reversão na queda da síntese de melatonina nos animais diabéticos tratados com insulina, enquanto diabéticos sem tratamento revelaram queda na síntese hormonal e no ganho de peso e elevada glicemia. A normalização glicêmica em função do tratamento com insulina parece ser o fator fundamental para o reestabelecimento do nível de AMPc pineal, da proteína e da atividade da AANAT e, por conseqüência, da produção de melatonina na glândula pineal já constatada após 2 dias do início do tratamento com insulina. De tal maneira, a hiperglicemia aparece como o fator responsável pelas alterações observadas na síntese da melatonina. Ainda, essa desregulação pode estar atrelada ao funcionamento inadequado da Na+/K+ATPase na glândula pineal. / There is evidence about the decrease in melatonin, the main hormone produced by pineal gland, production associated with type I diabetes. The aim of the present study was to verify whether the administration of insulin to type I diabetic animals would lead to reversal in the synthesis of melatonin. It was possible to verify the restoration in melatonin synthesis in insulin-treated diabetic animals, while diabetic animals without treatment exhibited a severe reduction in melatonin synthesis, lower weight gain and high blood glucose. The glycemic adjustment due to insulin replacement appears to be crucial for appropriated pineal glands physiology, since insulin-treated animals showed normal AMPc content, AANAT protein levels and activity and, consequently, regular melatonin production, as observed after 2 days from the beginning of insulin treatment. Pineal cell culture corroborates the prejudicial effect of high glucose concentration evaluated in vivo. Such effect might be associated with inappropriate function of Na+/K+ pump.

Pacientes com diabetes mellitus apresentam perda de massa e força muscular esquelética. O treinamento de força é prescrito aos pacientes diabéticos como parte do tratamento, pois melhora o controle glicêmico além de promover aumento da massa muscular. Foram investigados os mecanismos envolvidos na hipertrofia muscular induzida por sobrecarga mecânica durante o estabelecimento do estado diabético do tipo I induzido por estreptozotocina em ratos. Os experimentos foram realizados nos músculos com predominância de fibras oxidativas (sóleo) ou glicolíticas (extensor digital longo - EDL). Avaliou-se a modulação da via de síntese de proteínas PI3K-AKT-mTOR sete dias após indução de hipertrofia dos músculos sóleo por tenotomia do músculo gastrocnêmio e do EDL pela ablação do músculo tibial. Determinou-se também a expressão de mRNA de outras vias de sinalização que controlam a hipertrofia muscular: mecanotransdução (FAK), Wnt/&beta;-catenina e miostatina e folistatina. Os músculos sóleo e EDL quando submetidos à sobrecarga funcional sofreram hipertrofia semelhante em animais controles e diabéticos. O aumento das forças tetânica e isotônica, absolutas e específicas, ocorreu na mesma magnitude que a hipertrofia muscular. A hipertrofia do músculo EDL nos animais diabéticos envolveu principalmente a via PI3K-AKT-mTOR além da redução no conteúdo de AMPK e diminuição da expressão de miostatina. No músculo sóleo, a hipertrofia foi mais pronunciada nos animais diabéticos por ativação mais intensa da via pelas proteínas rpS6 e aumento na expressão de mRNA de IGF-1, MGF e folistatina além de diminuição nos conteúdos de miostatina, MuRF-1 e atrogina-1. As modificações relacionadas à sinalização permitiram ao músculo sóleo alcançar valores de força e massa muscular similares ao grupo controle. / Patients with diabetes mellitus have reduction in skeletal muscle mass and strength. Strength training is prescribed to diabetic patients as part of the treatment since it improves glycemic control and promotes an increase of skeletal muscle mass. The mechanisms involved in the overload-induced muscle hypertrophy during the establishment of the type I diabetic state, induced by streptozotocin, were investigated in rats. The experiments were performed in muscles with predominance of oxidative (soleus) or glycolytic (EDL) fibers. PI3K/AKT/mTOR protein synthesis pathway was evaluated seven days after the overload-induced hypertrophy of the soleus muscle by tenotomy of the gastrocnemius muscle and of the EDL muscle by tibialis anterior muscle ablation. The mRNA expression of genes associated with different signaling pathways that control muscle hypertrophy was also evaluated: mechanotransduction (FAK) signaling, Wnt/&beta;-catenin, myostatin and follistatin. The soleus and EDL muscles when submitted to overload had similar hypertrophic responses in control and diabetic animals. The increase of twitch and tetanic, absolute and specific, forces had the same magnitude as the muscle hypertrophic response. Hypertrophy of the EDL muscle from diabetic animals mostly involved mechanical loading-stimulated PI3K/AKT/mTOR pathway in addition to the reduced activation of AMPK and decrease of myostatin expression. Hypertrophy was more pronounced in the soleus muscle of diabetic animals due to a more potent activation of rpS6 and increased mRNA expression of IGF-1, MGF and follistatin, and decrease of the myostatin, MuRF-1 and atrogin-1 contents. The activated signaling pathways enabled the soleus muscle mass and force of the diabetic rats to reach the values of the control group.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paulo Wharton Negri.pdf: 574968 bytes, checksum: 620c27695ef5cba0b308438c6ae013ea (MD5) Previous issue date: 2008-08-30 / The impact of non-transmissible chronic diseases in the population has been growing worldwide and creating serious problems of public health. The purpose of this study was to identify the prevalence of the risk factors to cardiac disease and to analyze the association between these risk factors to cardiac disease. Three hundred and five employees of the administrative area of Companhia de Saneamento do Estado de Goiás were examined. The data was undertaken between September and November 2007 through form and blood sample. Identification and measurable data like weight, height, body mass index, and blood pressure were obtained during the form application. After the form application, blood was collected to analyze glucose and total cholesterol. The majority of the 305 participants were male. Most of the males had between 50 and 60 year-old and most of the females had between 40 and 50 year-old. There was no significant statistic difference in the education level between gender. The total prevalence of hypertension was 30,8%. It increased according to the age and was more common in males. The total obesity prevalence was 18,7%. It was also more frequent in males. The bigger prevalence of obesity was between 20 and 40 years (23,4%) and older than 60 years (23,5%). The prevalence of high cholesterol was elevated (60,0%), and more common in males. There was no difference in the cholesterol medium rates in both sexes. The prevalence of high glicemia was prominent (20,3%) and more frequent in males. The glicemia was higher in older people, especially after 50 year-old. The estimated risk of an obese person to have hypertension was 4,675. The estimated risk of a hypertension individual to have high cholesterol and elevated glicemia was bigger than normal one. The prevalence of hypertension was high in obese male group. Analysis by multiple logistic regression demonstrated the correlation between hypertension, obesity and sex. It is recommended to include in the company health programs to the employees paying special attention to those with risk factors to well established cardiac disease. Moreover, programs of prevention should also be done to minimize the prevalence of risk factors to cardiac diseases. / O impacto das doenças crônicas não-transmissíveis na saúde das populações é crescente em todo o mundo gerando sério problema de saúde pública. Trata-se de um estudo transversal realizado no período de setembro a novembro de 2007. Teve como objetivo identificar a prevalência de fatores de risco para doença cardíaca e analisar associação entre os fatores de risco para doença cardíaca; fizeram parte do estudo 305 empregados da área administrativa da Companhia de Saneamento do Estado de Goiás. Os dados foram coletados por meio da aplicação de formulário e coleta da amostra de sangue. Dados de identificação e os mensuráveis como peso, altura, índice de massa corporal, pressão arterial, obtidos no momento da aplicação do formulário, após o que realizou-se a coleta de sangue para realização da glicemia de jejum e colesterol total . Entre os 305 participantes, a maioria era do sexo masculino. A maioria dos sujeitos do sexo masculino possuía idade entre 50 e 60 anos e os do sexo feminino entre 40 e 50 anos. A prevalência da hipertensão arterial, de 30,8%, foi crescente conforme a faixa etária e maior entre os homens do que entre as mulheres. A prevalência da obesidade, de 18,7%, sendo que entre os homens a taxa foi maior. Maior prevalência de obesos está entre as faixas etárias de 20 a 40 anos (23,4%) e naqueles com mais de 60 anos (23,5%). A prevalência de colesterol foi elevada (60,0%), sendo maior entre os homens. Não houve diferença na média do colesterol entre homens e mulheres. A prevalência de glicemia também foi elevada (20,3%), sendo maior entre os homens. A glicemia, maior entre aqueles de faixas etárias mais avançadas, significativamente na faixa etária superior a 50 anos. O risco estimado de um indivíduo obeso ter hipertensão arterial foi de 4,675; o risco estimado de um hipertenso apresentar colesterol elevado, de 1,702; e glicemia elevada, de 2,106. A prevalência da hipertensão arterial foi maior entre os indivíduos obesos e do sexo masculino. Análise por regressão logística múltipla demonstrou que a hipertensão arterial esteve correlacionada com a obesidade e com o sexo. Recomenda-se sejam instituidos na empresa programas de saúde do trabalhador para atenção imediata daqueles que possuem os fatores de risco para doença cardíaca já estabelecida, e programas de prevenção para minimizar a prevalência destes fatores de risco para doença cárdica.