A crotoxina (CTX) é a principal toxina do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, caracterizada como <font face=\"Symbol\">b-neurotoxina com ação principalmente pré-sináptica, inibindo a liberação de acetilcolina nas junções neuro-musculares. No entanto, vários dados de literatura têm mostrado que, adicionalmente à atividade neurotóxica, a CTX apresenta efeitos imunomodulatórios antiinflamatório, analgésico e anti-tumoral. Apesar destes dados, não foi ainda determinada a ação desta toxina sobre modelos experimentais de alergia, como por exemplo, a inflamação alérgica pulmonar. Este trabalho teve por objetivo investigar o possível efeito inibitório da CTX sobre a gênese e o desenvolvimento de resposta inflamatória pulmonar induzida em ratos pela sensibilização com Ovalbumina (OVA), bem como a sua possível interferência na alergia já estabelecida. Em conjunto, os resultados sugerem que a CTX interfere com a inflamação pulmonar acarretada pela sensibilização e desafio por OVA, modulando mecanismos indutores e efetores da resposta alérgica. / Crotoxin (CTX) is the main toxin of the venom of South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus, corresponding to 65% of the protein content of the crude venom. CTX is a <font face=\"Symbol\">b-neurotoxin that displays mainly pre-synaptic action, inhibiting the release of acetylcholine in the neuromuscular junctions. However, some experimental and clinical data have shown that, in addition to the neurotoxic activity, CTX displays immunomodulatory, antiinflammatory, analgesic and anti-tumoral properties. Despite these observations, the possible inhibitory action of this toxin in experimental models of allergy, such as lung allergic inflammation, was not determined yet. Therefore, this study aims to investigate the inhibitory effect of CTX on the genesis and development of lung inflammation induced in rats by sensitization with Ovalbumin (OVA). Together, these results suggest that CTX inhibits lung inflammation induced by sensitization and challenge with OVA, interfering with the initiators and effectors mechanisms of allergic inflammation.

A geração de grades horárias de qualidade é um fator crítico em qualquer instituição de ensino, tanto em escolas de ensino fundamental/médio como em universidades. Este problema é considerado complexo, pois devem ser relacionados e otimizados diversos recursos, tais como horários, disciplinas, professores e alunos. Em grande parte das instituições de ensino, a geração de grades horárias é realizada manualmente, o que vem a tornar este processo custoso e sujeito a falhas. Diversas abordagens são também encontradas na literatura para resolução deste problema, nas quais foram aplicados métodos de busca estocástica, devido à sua inerente complexidade. As estratégias de busca formuladas e comparadas no presente trabalho foram baseadas no uso de algoritmos genéticos e de sistemas imunológicos artificiais. Tais técnicas foram capazes de fornecer soluções de qualidade para o problema de geração automática de grades horárias. Neste trabalho foram desenvolvidos dois sistemas de apoio à decisão, nos quais foram combinadas técnicas heurísticas aos algoritmos genéticos e ao algoritmo de seleção clonal. O propósito desta investigação é realizar uma análise comparativa entre as duas técnicas a fim de verificar qual delas apresenta resultados mais promissores para a resolução do problema de geração automática de grades horárias. / The generation of timetables with good quality is a critical factor in any educational institution. This is considered a complex problem because it involves several types of information, such as schedules, course subjects, teachers and students. Several search strategies have been applied to solve timetabling problems, whose constraints may vary from one educational institution to another. Most educational institutions still prepare their timetables manually, which is a highly time-consuming process and subjected to errors. Several approaches to solve this problem are also found in technical studies, which use stochastic search methods due to the problems complexity. The search optimization methods used in this work to solve the timetabling problem are genetic algorithms and the clonal selection algorithm, whose satisfactory results when applied to optimization problems are reported in the literature. Two decision support systems were developed in this work, combining heuristic techniques with the genetic algorithms and the clonal selection algorithm. The purpose of this research is to make a comparative analysis of these two techniques in order to determine which one offers the most promising results for solving the timetabling problem.

A transmissão vertical mãe-recém-nato é a principal fonte de infecção pediátrica. O tratamento antirretroviral vem reduzindo a transmissão vertical, mas também tem elevado o número de infantes expostos não infectados, os quais vêm mostrando maior risco de morbidade e mortalidade. Este dado salienta a importância de avaliar as características imunológicas, relacionadas à resposta inata no binômio mãe e recém-nato. A proposta do trabalho foi avaliar a expressão de fatores antivirais em células mononucleares (CMN), tecido placentário e no colostro de mães infectadas por HIV e cordão umbilical (RN), comparadas com mães-RN controle não infectadas. Os dados mostram que há uma ativa expressão dos fatores antivirais, sejam constitutivos ou induzíveis por IFN, nas mães infectadas por HIV e nos RN expostos. No sítio de interface materno-fetal, decídua e face fetal da placenta, foi detectado um perfil alterado de expressão dos fatores antivirais, especialmente da proteína APOBEC3G. Apesar da relativa imaturidade imunológica dos RNs, a infecção materna por HIV gerou um perfil semelhante de expressão dos fatores antivirais nos RN, por uma complexa interação de fatores relacionados a gestação e a infecção. / Vertical transmission mother-newborn is the main source of pediatric infection. The antiretroviral therapy has reduced vertical transmission, but also has increased the number of exposed uninfected infants, which have shown increased risk of morbidity and mortality. This finding emphasizes the importance of evaluating the immunological characteristics, related to innate response in both the mother and newborn. The purpose of this study was to evaluate the expression of antiviral factors in mononuclear cells (MNC), placental tissue and colostrum of HIV-infected mothers and umbilical cord (RN), compared with control mothers-uninfected infants. The data show that the active expression of antiviral factors, are constitutive or inducible by IFN in HIV-infected mothers and newborns exposed. At the site of maternal-fetal interface, decidua and placental villi, a profile was detected altered expression of antiviral factors, especially the APOBEC3G protein. Despite the relative immunological immaturity of the newborn, maternal HIV infection generated a similar profile of expression of antiviral factors in RN, by a complex interaction of factors related to pregnancy and infection.

Peptídeos de defesa do hospedeiro antimicrobiano (PDHA) são componentes do sistema imune inato podem ser expressos constitutivamente ou induzidos por componentes bacterianos, citocinas, ou a combinação de ambos. Estes peptídeos possuem ação direta sobre microrganismo e são potentes imunomoduladores de células de mamíferos. A microplusina é um peptídeo antimicrobiano quelante de cobre, originário do aracnídeo Tick Rhipicephalus (Boophilus) microplus, com massa molecular de 10 204 Da. Este peptídeo possue atividade bacteriostática sobre Micrococcus luteus, mas sem atividade microbicida sobre E. coli e Candida albicans. Neste trabalho foi analisado o efeito direto da microplusina em cultura de macrófagos derivados de medula óssea (MDM) tratados ou não com LPS ou IFN-&#947. Foi demonstrado que este peptídeo não teve efeito citotóxico para macrófagos, não estimulou a síntese de NO e IL-1&#946, mas aumentou a produção de TNF-&#945 e IL-6 após estímulo. O pré-tratamento dos macrófagos com microplusina, antes da adição do LPS, não modificou o nível de nitrito, TNF-&#945 ou IL-6 em resposta ao LPS. Quando os macrófagos foram pré-tratados com microplusina e posteriormente incubados com IFN-&#947 houve aumento significativo da produção de NO e TNF-&#945, confirmando a natureza pró-inflamatória deste peptídeo. Isto indica que a microplusina é um agente imunomodulador da resposta imune inata e pode auxiliar no controle de infecções por microrganismos patogênicos. / Antimicrobial host defense peptides are components of the innate immune system. They are expressed constitutively or induced by bacterial components, cytokines or the combination of both are expressed constitutively or induced by bacterial components, cytokines, or a combination of both. These peptides have direct action on microorganisms and are potent immunomodulators in mammalian cells. Microplusin is a copper II-chelating antimicrobial peptide from the Tick Rhipicephalus ( Boophilus) microplus, with a molecular mass of 10 204 Da. This peptide has a bacteriostatic activity against Micrococcus luteus, but no activity against E. coli and Candida albicans. The aim of the present work was to analyze the direct effect of microplusin in the culture of murine bone marrow derivated macrophages (BDM) treated or not with LPS or IFN-&#947. Our data showed that microplusin had no cytotoxic effect on macrophages, did not stimulate the synthesis of NO and IL-1&#946, but increased the production of TNF-&#945 and IL-6 after stimulation. The pre-treatment of macrophages with microplusin before LPS addition did not change the level of nitrite, TNF-&#945 or IL-6 in response to LPS. If the microplusin pre-treated macrophages were incubated with IFN-&#947 there was evidence that microplusin led to significant increase of NO and TNF-&#945 production confirming the pro-inflammatory characteristic of microplusin and its potential against pathogenic microorganisms. This indicates microplusin to be a potential immunomodulating agent of innate immunity and may help to control infections by pathogenic microorganisms.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-09-28Bitstream added on 2014-06-13T20:40:40Z : No. of bitstreams: 1 codogno_js_dr_rcla.pdf: 1783637 bytes, checksum: ff74fff3c04836940eb63a78ccbb27df (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ocorrência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) tem aumentado de forma expressiva no mundo e, consequentemente, seu impacto nos gastos públicos. Existe consenso na literatura de que a prática de exercícios físicos contribui para o tratamento e prevenção de DCNT; entretanto não há dados substanciais que avaliem o seu impacto sobre os custos para a saúde pública. Objetivo: Avaliar a associação entre a prática de atividades físicas e os gastos com saúde de adultos atendidos pelo serviço de atenção básica. Metodologia: Foram avaliados 963 pacientes com idade ≥50 anos, de cinco unidades básicas de saúde da cidade de Bauru-SP. As variáveis analisadas foram: i) gastos com serviços de saúde obtidos através dos prontuários clínicos; ii) condição econômica, histórico de doenças, nível de atividade física atual e prévia, avaliados através de questionários; iii) medidas antropométricas (peso, altura e circunferência de cintura) e; iv) pressão arterial. Os procedimentos estatísticos utilizados foram: teste t de Student, teste qui-quadrado e regressão logística binária. Todos os procedimentos foram efetuados por software específico (SPSS 13.0) e o nível de significância adotado foi de <5%. Resultados: A idade média do grupo foi de 65±9 anos e dos pacientes avaliados, 73,4% (n= 707) eram do sexo feminino Encontraram-se taxas elevadas de doenças do aparelho circulatório (80,1%). Indicadores de adiposidade central e total associaram-se com maiores gastos totais (p= 0,001). Indivíduos fisicamente ativos no esporte (RC= 0.62 [0.40-0.97]) e no lazer (RC= 0.57 [0.37-0.87]) apresentaram chances reduzidas de estarem inseridos nos grupos de maior gasto total. O tracking de atividade física não apresentou efeito sobre os gastos com saúde. Conclusão: Na faixa etária avaliada, predominaram as DCNT, das... / The occurrence of chronic diseases (CD) has increased significantly worldwide and, therefore, its burden in public expenditures. It is well documented that physical exercise contributes to the treatment and prevention of CD; however, it is not clear its burden on public health expenditures. Objective: To evaluate the association between physical activity practice and healthcare expenditures among adults by primary care service. Methodology: The sample was composed by 963 patients with age ≥50 years from five basic healthcare units in Bauru city, Brazil. The variables analyzed were: i) healthcare expenditures obtained from clinical records, ii) economic status, disease history, prior and current physical activity assessed by questionnaires; iii) anthropometric measurements (weight, height and waist circumference) and; iv) blood pressure. Statistical analysis was composed by: Student's t test, chi-square test and binary logistic regression. All procedures were performed through specific software (SPSS, release 13.0) and the significance level was set at <5%. Results: The overall mean age was 65±9 years and the sample was composed by 73.4% (n = 707) females. There were high rates of hypertensive diseases (80.1%). Central and general adiposity were associated with higher total expenditures (p=0,001). Individuals that were physically actives in both sports’ domain (OR = 0.62 [0.40-0.97]) and leisure time (OR = 0.57 [0.37-0.87]) had decreased likelihood to be inserted at groups of highest total costs. Tracking of physical activity had no effect on healthcare expenditures. Conclusion: In this age range, there was elevated occurrence of CD (mainly hypertensive diseases), which were more observed among sedentary and obese patients. Obesity (general and central) has been associated with both disease condition and... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Henrique Luiz Monteiro / Banca: Eduardo Kokubun / Banca: José Luiz Riani Costa / Banca: Flávia Mori Sarti / Banca: Aguinaldo Gonçalves / Resumo: A ocorrência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) tem aumentado de forma expressiva no mundo e, consequentemente, seu impacto nos gastos públicos. Existe consenso na literatura de que a prática de exercícios físicos contribui para o tratamento e prevenção de DCNT; entretanto não há dados substanciais que avaliem o seu impacto sobre os custos para a saúde pública. Objetivo: Avaliar a associação entre a prática de atividades físicas e os gastos com saúde de adultos atendidos pelo serviço de atenção básica. Metodologia: Foram avaliados 963 pacientes com idade ≥50 anos, de cinco unidades básicas de saúde da cidade de Bauru-SP. As variáveis analisadas foram: i) gastos com serviços de saúde obtidos através dos prontuários clínicos; ii) condição econômica, histórico de doenças, nível de atividade física atual e prévia, avaliados através de questionários; iii) medidas antropométricas (peso, altura e circunferência de cintura) e; iv) pressão arterial. Os procedimentos estatísticos utilizados foram: teste t de Student, teste qui-quadrado e regressão logística binária. Todos os procedimentos foram efetuados por software específico (SPSS 13.0) e o nível de significância adotado foi de <5%. Resultados: A idade média do grupo foi de 65±9 anos e dos pacientes avaliados, 73,4% (n= 707) eram do sexo feminino Encontraram-se taxas elevadas de doenças do aparelho circulatório (80,1%). Indicadores de adiposidade central e total associaram-se com maiores gastos totais (p= 0,001). Indivíduos fisicamente ativos no esporte (RC= 0.62 [0.40-0.97]) e no lazer (RC= 0.57 [0.37-0.87]) apresentaram chances reduzidas de estarem inseridos nos grupos de maior gasto total. O tracking de atividade física não apresentou efeito sobre os gastos com saúde. Conclusão: Na faixa etária avaliada, predominaram as DCNT, das... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The occurrence of chronic diseases (CD) has increased significantly worldwide and, therefore, its burden in public expenditures. It is well documented that physical exercise contributes to the treatment and prevention of CD; however, it is not clear its burden on public health expenditures. Objective: To evaluate the association between physical activity practice and healthcare expenditures among adults by primary care service. Methodology: The sample was composed by 963 patients with age ≥50 years from five basic healthcare units in Bauru city, Brazil. The variables analyzed were: i) healthcare expenditures obtained from clinical records, ii) economic status, disease history, prior and current physical activity assessed by questionnaires; iii) anthropometric measurements (weight, height and waist circumference) and; iv) blood pressure. Statistical analysis was composed by: Student's t test, chi-square test and binary logistic regression. All procedures were performed through specific software (SPSS, release 13.0) and the significance level was set at <5%. Results: The overall mean age was 65±9 years and the sample was composed by 73.4% (n = 707) females. There were high rates of hypertensive diseases (80.1%). Central and general adiposity were associated with higher total expenditures (p=0,001). Individuals that were physically actives in both sports' domain (OR = 0.62 [0.40-0.97]) and leisure time (OR = 0.57 [0.37-0.87]) had decreased likelihood to be inserted at groups of highest total costs. Tracking of physical activity had no effect on healthcare expenditures. Conclusion: In this age range, there was elevated occurrence of CD (mainly hypertensive diseases), which were more observed among sedentary and obese patients. Obesity (general and central) has been associated with both disease condition and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O presente trabalho investiga um método de detecção de anomalias baseado em sistemas imunológicos artificiais, especificamente em uma técnica de reconhecimento próprio/não-próprio chamada algoritmo de seleção negativa (NSA). Foi utilizado um esquema de representação baseado em hiperesferas com centros e raios variáveis e um modelo capaz de gerar detectores, com esta representação, de forma eficiente. Tal modelo utiliza algoritmos genéticos onde cada gene do cromossomo contém um índice para um ponto de uma distribuição quasi-aleatória que servirá como centro do detector e uma função decodificadora responsável por determinar os raios apropriados. A aptidão do cromossomo é dada por uma estimativa do volume coberto através uma integral de Monte Carlo. Este algoritmo teve seu desempenho verificado em diferentes dimensões e suas limitações levantadas. Com isso, pode-se focar as melhorias no algoritmo, feitas através da implementação de operadores genéticos mais adequados para a representação utilizada, de técnicas de redução do número de pontos do conjunto próprio e de um método de pré-processamento baseado em bitmaps de séries temporais. Avaliações com dados sintéticos e experimentos com dados reais demonstram o bom desempenho do algoritmo proposto e a diminuição do tempo de execução. / This work investigates a novel detection method based on Artificial Immune Systems, specifically on a self/non-self recognition technique called negative selection algorithm (NSA). A representation scheme based on hyperspheres with variable center and radius and a model that is able to generate detectors, based on that representation scheme, have been used. This model employs Genetic Algorithms where each chromosome gene represents an index to a point in a quasi-random distribution, which serves as a detector center, and a decoder function that determines the appropriate radius. The chromosome fitness is given by an estimation of the covered volume, which is calculated through a Monte Carlo integral. This algorithm had its performance evaluated for different dimensions, and more suitable genetic operators for the used representation, techniques of reducing self-points number and a preprocessing method based on bitmap time series have been therefore implemented. Evaluations with synthetic data and experiments with real data demonstrate the performance of the proposed algorithm and the decrease in execution time.

Autoimmune diseases are a group of different diseases which are characterized by an immune disorder leading to decreased tolerance to components of the body itself. These diseases have many factors that trigger such as a decrease of the share or percentage of regulatory T cells (Tregs). The Transforming Growth Factor-beta 1 (TGF-&#946;1) is involved in the suppression of the inflammatory response during the pathogenesis of autoimmune diseases (juvenile idiopathic arthritis, multiple sclerosis, diabetes), through the activation of this cell type. This cytokine is also associated with modulation of an inflammatory response either by increasing Treg cells and by modulating proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-&#945;). The components found in both innate immune responses as adaptive must be considered potential targets for developing new drugs immune modulators. Thus, manipulation of Tregs is an attractive strategy for immunotherapy and hence, the use of mimetic peptide to TGF-&#946;1 can be adopted to reduce the effects of severe autologous response, then creating an additional therapy for autoimmunity as well as for the treatment of inflammatory diseases. Our results show that we can select TGF-&#946;1 mimetic peptides since we can prove by bioinformatics both bind to this receptor molecule. Thus, the peptides can be used as immunomodulators to combat inflammation and in the treatment of autoimmune diseases since they can modulate the production of TNF-&#945; and IL-10. / Doenças autoimunes são um grupo de doenças distintas que se caracterizam por uma desordem imunológica levando a diminuição da tolerância aos componentes do próprio organismo. Essas doenças possuem vários fatores que as desencadeiam como a diminuição da ação ou porcentagem de células T regulatórias (Tregs). O Fator Transformante de Crescimento-beta 1 (TGF-&#946;1) está envolvido na supressão da resposta inflamatória durante a patogênese de doenças autoimunes (artrite idiopática juvenil, esclerose múltipla, diabetes), por meio da ativação desse tipo celular. Esta citocina também está associada a modulação de uma resposta inflamatória, seja pelo aumento de células Tregs como pela modulação de citocinas pro-inflamatórias como o Fator de necrose tumoral alfa (TNF-&#945;). Os componentes encontrados em respostas tanto imune inatas quanto adaptativas devem ser considerados potenciais alvos para o desenvolvimento de novos fármacos imuno moduladores. Assim, a manipulação de Tregs é uma estratégia atraente para a imunoterapia e, desta forma, o uso de peptídeos miméticos ao TGF-&#946;1 poderá ser adotado para diminuir as consequências de uma resposta autóloga severa, criando, então, uma terapia complementar para a autoimunidade bem como para o tratamento de doenças inflamatórias. Nossos resultados mostram que conseguimos selecionar peptídeos miméticos a molécula do TGF- &#946;1, uma vez que conseguimos provar por bioinformática que ambos se ligam ao receptor desta molécula. Assim, os peptídeos podem ser utilizados como imunomoduladores para o combate de inflamação e no tratamento de doenças autoimune já que conseguem modular a produção de TNF- &#945; e IL-10. Experimentos in vivo realizados também demonstraram a sua capacidade de diminuir inflamação modulação a migração de neutrófilos e leucócitos. / Mestre em Genética e Bioquímica

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-20Bitstream added on 2014-06-13T18:44:40Z : No. of bitstreams: 1 sarti_lmn_dr_botfmvz.pdf: 586571 bytes, checksum: 1ac7284e05a3eca975e4a50d8f0bcde2 (MD5) / O objetivo neste estudo foi avaliar os efeitos da adição de fontes de lipídeos naturais e protegidos da degradação ruminal na dieta de bovinos Nelore durante o período pré-condicionamento e confinamento no desempenho e características de carcaça. Foram utilizados cento e vinte bovinos, machos, não castrados, da raça Nelore (366,9 ± 28,7 kg) de aproximadamente 24 meses, provenientes de sistema de recria em pasto. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, composto por três dietas caracterizando os tratamentos: (CONTR) sem fonte adicional de lipídeo, (GDESP) com fonte de lipídeo natural a base de coprodutos do algodão (torta de algodão), e (GPROT) com fonte de lipídeo protegido rico em ácidos graxos poli-insaturados. O estudo foi dividido em duas fases: pré-condicionamento, 30 dias antes do transporte, com os animais mantidos em pasto recebendo suplementação a base de grãos com adição ou não de fonte de lipídeo conforme os tratamentos; e confinamento. Antes do embarque, os animais foram pesados e logo depois transportados por aproximadamente 16 horas. No confinamento, os animais foram mantidos em 24 baias com cinco animais por baia, sendo que cada tratamento foi composto por oito baias, consideradas as unidades experimentais, e pesados a cada 21 dias. O uso de torta de algodão (GDESP) proporcionou maiores ganhos de peso na fase de pré-condicionamento. Contudo, os animais suplementados com lipídios protegidos (GPROT) durante o período de confinamento apresentaram desempenho semelhante (peso vivo final, ganho de peso diário, conversão e eficiência alimentar)... / The aim of this study was to evaluate the effects of adding sources of natural lipids and rumen-protected PUFA to the diet of Nellore cattle in the preconditioning and feedlot periods on performance and carcass characteristics. One hundred and twenty 24-mo-old Nellore yearling bulls were used (366.9 ± 28.7 kg), coming from rearing on pasture system. The experimental design was completely randomized, consisting of three diets according to the treatments: (CONTR) without additional source of lipid, (GDESP) with source of natural lipid based on co-products from cotton (cottonseed cake), and (GPROT) with rumen-protected lipid source rich in polyunsaturated fatty acids. The study was divided into two phases: pre-conditioning, 30 days before shipping, the animals were kept on pasture receiving supplement just described with or without lipid source according to the treatments; and feedlot. Prior to shipment, the animals were weighed and transported approximately for 16 hours. In feedlot, animals were kept in 24 pens with five animals per pen, 8 pens per treatment, which were considered the experimental units, and weighed every 21 days. The use of cottonseed cake (GDESP) led to greater weight gains during preconditioning. However, animals supplemented with GPROT during the feedlot period presented similar performance (final body weight, average daily gain, feed conversion and efficiency) to animals that consumed GDESP treatment, but lower intake of dry matter was observed in the GPROT treatment compared GDESP. The fat sources did not influence carcass characteristics... (Complete abstract click electronic access below)

O presente trabalho investiga um método de detecção de anomalias baseado em sistemas imunológicos artificiais, especificamente em uma técnica de reconhecimento próprio/não-próprio chamada algoritmo de seleção negativa (NSA). Foi utilizado um esquema de representação baseado em hiperesferas com centros e raios variáveis e um modelo capaz de gerar detectores, com esta representação, de forma eficiente. Tal modelo utiliza algoritmos genéticos onde cada gene do cromossomo contém um índice para um ponto de uma distribuição quasi-aleatória que servirá como centro do detector e uma função decodificadora responsável por determinar os raios apropriados. A aptidão do cromossomo é dada por uma estimativa do volume coberto através uma integral de Monte Carlo. Este algoritmo teve seu desempenho verificado em diferentes dimensões e suas limitações levantadas. Com isso, pode-se focar as melhorias no algoritmo, feitas através da implementação de operadores genéticos mais adequados para a representação utilizada, de técnicas de redução do número de pontos do conjunto próprio e de um método de pré-processamento baseado em bitmaps de séries temporais. Avaliações com dados sintéticos e experimentos com dados reais demonstram o bom desempenho do algoritmo proposto e a diminuição do tempo de execução. / This work investigates a novel detection method based on Artificial Immune Systems, specifically on a self/non-self recognition technique called negative selection algorithm (NSA). A representation scheme based on hyperspheres with variable center and radius and a model that is able to generate detectors, based on that representation scheme, have been used. This model employs Genetic Algorithms where each chromosome gene represents an index to a point in a quasi-random distribution, which serves as a detector center, and a decoder function that determines the appropriate radius. The chromosome fitness is given by an estimation of the covered volume, which is calculated through a Monte Carlo integral. This algorithm had its performance evaluated for different dimensions, and more suitable genetic operators for the used representation, techniques of reducing self-points number and a preprocessing method based on bitmap time series have been therefore implemented. Evaluations with synthetic data and experiments with real data demonstrate the performance of the proposed algorithm and the decrease in execution time.