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Caracterização farmacológica pré-clínica da atividade anti-inflamatória de novos derivados N- Acilhidrazônicos

SILVA, Sandra Cabral da 27 February 2015 (has links)
Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-04-27T18:53:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Sandra Cabral da Silva.pdf: 2035396 bytes, checksum: 410578f428e81d2b79aae5e31eba8482 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-27T18:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Sandra Cabral da Silva.pdf: 2035396 bytes, checksum: 410578f428e81d2b79aae5e31eba8482 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CAPES / A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos, danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou autoimunes, e tem como finalidade proteger o organismo. A inflamação é um evento que envolve o reconhecimento do agente ou estímulo lesivo provocando a infiltração de leucócitos para a região afetada com o intuito de remover o causador do dano e fazer com que o tecido retorne ao estado de homeostase. A busca por novos fármacos que possam ser utilizados como alternativa aos já existentes no mercado tem sido motivada pelos diversos efeitos colaterais causados pelo uso contínuo de medicamentos anti-inflamatórios. Neste contexto, e levando em consideração as diversas atividades biológicas descritas para derivados acilhidrazônicos, que se mostram como uma importante classe de compostos químicos sintéticos, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória de novos derivados N-acilhidrazônicos. Inicialmente, foi realizado uma triagem in vitro de sete derivados N-acilhidrazônicos. A partir destes resultados, quatro compostos (AMT, AMZ, AMZ-Bz e AMH) foram selecionados para triagem in vivo (teste do bolsão de ar), sendo selecionado o composto, AMH, para avaliação das demais atividades anti-inflamatórias. Para avaliação da atividade anti-inflamatória foram realizados os seguintes testes: pleurisia induzida por diferentes agentes flogísticos; permeabilidade vascular induzida por ácido acético; determinação dos níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e mieloperoxidase (MPO). A pleurisia foi induzida pela injeção de 0,1 mL por via intrapleural de um dos seguintes agentes flogísticos: carragenina (1% 0,1 mL/cav.), bradicinina (10 nmol/cav.), histamina (100 μg/cav.) ou zimosano (200 μg/cav.). No teste do bolsão de ar, o derivado AMH (na dose de 10 mg/kg) apresentou o melhor resultado com inibição da migração leucocitária de 75,8% em relação ao grupo controle. No teste da pleurisia o composto AMH inibiu significativamente a migração leucocitária induzida por carragenina (83,0%), histamina (49,2%) e zimosano (69,8%), em relação ao grupo controle. Na pleurisia induzida por bradicinina, a inibição da migração leucocitária foi de 20,6% em relação ao grupo controle. O AMH diminuiu a concentração de TNF-α e IL-1β tanto no modelo de bolsão de ar quanto na pleurisia induzida por carragenina. Este composto apresentou ainda diminuição da permeabilidade vascular e inibição da concentração de NO e MPO na pleurisia induzida por carragenina. Desta forma, os resultados indicam que o derivado N-acilhidrazônico AMH apresenta atividade anti-inflamatória reduzindo a migração leucocitária, que está associada à diminuição de citocinas e óxido nítrico, histamina, bradicinina e sistema complemento. / Inflammation is a complex process initiated by various factors such as pathogens, injury, ischemia, toxic or autoimmune injuries, and aims to protect the body. Inflammation is an event that involves the recognition agent or the injurious stimuli causing infiltration of leukocytes to the affected area in order to remove the cause of the damage, and cause the fabric to return to a state of homeostasis. The search for new drugs that can be used as an alternative to already on the market has been motivated by the various side effects caused by the continued use of anti-inflammatory drugs. In this context and taking into account the different biological activities described for acylhydrazone derivatives, which show up as an important class of synthetic chemical compounds, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory activity of new N-acylhydrazone derivatives. Initially, the screening was carried out in vitro seven N-acylhydrazone derivatives. From these results, four compounds (AMT, AMZ, AMZ-Bz and HAMs) were selected for in vivo screening (air pocket test), the compound being selected, AMH, for evaluation of other anti-inflammatory activities. To evaluate the anti-inflammatory activity the following tests were performed: pleurisy induced by different phlogistic agents; vascular permeability induced by acetic acid; determining the levels of cytokines, nitric oxide (NO) and myeloperoxidase (MPO). Pleurisy was induced by injecting 0.1 ml per intrapleural phlogistic one of the following agents: carrageenan (1% 0.1 ml / Cav.) Bradykinin (10 nmoles / Cav.), Histamine (100 μg/ cav. ) or zymosan (200 mg μg/ cav.). In the test the air pocket, AMH derivative (at a dose of 10 mg / kg) showed the best result with inhibition of leukocyte migration from 75.8% in the control group. The test of pleurisy AMH compound significantly inhibited leukocyte migration induced by carrageenan (83.0%), histamine (49.2%) and zymosan (69.8%) in the control group. In pleurisy induced by bradykinin, inhibition of leukocyte migration was 20.6% in the control group. AMH decreased TNF-α concentration and IL-1β both the air pocket model and the carrageenin-induced pleurisy. This compound also showed decreased vascular permeability and inhibition of MPO concentration of NO and in carrageenan-induced pleurisy. Thus, the results indicate that N-acylhydrazone AMH derivative exhibits anti-inflammatory activity reducing leukocyte migration, which is associated with decreased cytokine and nitric oxide, histamine, bradykinin and complement system.
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Estudo farmacognóstico e etnofarmacológico de Croton cordiifolius Bail. (Euphorbiaceae)

ALVES, Iasmine Andreza Basilio dos Santos 13 January 2017 (has links)
Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-03-16T19:03:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese_Doutorado_Iasmine_Alves.pdf: 4743227 bytes, checksum: 601ea90561f3086e1922cfb39060b0ab (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-16T19:03:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese_Doutorado_Iasmine_Alves.pdf: 4743227 bytes, checksum: 601ea90561f3086e1922cfb39060b0ab (MD5) Previous issue date: 2017-01-13 / O gênero Croton é um dos predominantes na caatinga, destacando-se pela diversidade de constituintes químicos, usos etnofarmacológicos e atividades biológicas comprovadas. Croton cordiifolius, apesar de ser amplamente utilizada na medicina tradicional para o tratamento de inflamação, dor e distúrbios gastrointestinais, ainda não foi caracterizada nos âmbitos botânico, químico e farmacológico. Este trabalho realizou uma padronização farmacognóstica e avaliou as atividades anti-inflamatória e antioxidante das cascas do caule de C. cordiifolius. Para a caracterização farmacobotânica, foram analisadas em microscópio lâminas semipermanentes da raiz, caule, pecíolo e lâmina foliar. O extrato etanólico do caule de C. cordiifolius (EECc) foi obtido por maceração numa proporção de 10% p/v e posteriormente fracionado com hexano, acetato de etila e água:metanol. O óleo essencial (OECc) foi extraído por hidrodestilação. A composição química do extrato e óleo essencial das cascas do caule de C. cordiifolius foi analisada por cromatografia em camada delgada e cromatografia gasosa, respectivamente. A atividade antioxidante foi avaliada mediante quantificação de fenólicos totais e flavonoides e pelos métodos do fosfomolibdênio, 2,2´-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6- ácido sulfônico) (ABTS+) e 1,1-difenil-2-picrilhidrasil (DPPH). A atividade anti-inflamatória tópica foi avaliada por cinco modelos agudos de indução de edema em camundongos: forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), ácido araquidônico (AA), fenilpropiolato de etila (EPP), fenol e capsaicina, e pelo modelo crônico de múltiplas aplicações de óleo de cróton. A pesquisa pela fase ativa foi avaliada pelo ensaio do PMA. A caracterização microscópica revelou a presença de esclerênquima circundando o sistema vascular na raiz, núcleos isolados de floema na região medular do caule primário, lâmina foliar hipoestomática, tricomas estrelados com base multicelular presentes no caule primário, pecíolo e lâmina foliar. O EECc apresentou alcaloides, mono- e sesquiterpenos, flavonoides, fenilpropanoides, triterpenos, esteroides e cumarinas. Os principais compostos do OECc foram α-pineno (51.76%) e β-pineno (19.08%). O EECc apresentou atividade antioxidante in vitro e anti-inflamatória in vivo. A padronização farmacobotânica contribuiu na diferenciação de C. cordiifolius de outras espécies do gênero. A análise da composição química do óleo e do extrato foi relatada pela primeira vez na literatura. Os resultados das análises in vitro e in vivo corroboram com a utilização popular de C. cordiifolius como um agente anti-inflamatório. / The genus Croton is one of the most predominant in caatinga, standing out for the chemical constituents diversity, ethnopharmacological uses and proven biological activities. Croton cordiifolius, although widely used in traditional medicine for the treatment of inflammation, pain and gastrointestinal disorders, has not yet been characterized in the botanical, chemical and pharmacological fields. This work performed a pharmacognostic standardization and evaluated the anti-inflammatory and antioxidant activities of C. cordiifolius stem bark. For the pharmacobotanical characterization, semipermanent slides of root, stem, petiole and leaf blade were analyzed under microscope. C. cordiifolius bark ethanolic extract (CcEE) was obtained by maceration in a proportion of 10% w/v and later fractionated with hexane, ethyl acetate and water:methanol. The essential oil (CcEO) was extracted by hydrodistillation. The chemical composition of of C. cordiifolius stem bark extract and essential oil was analyzed by thin layer chromatography and gas chromatography, respectively. The antioxidant activity was evaluated by total phenolics and flavonoids quantification and by phosphomolybdenum, 2,2'-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS+) and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazine (DPPH) methods. The topical anti-inflammatory activity was evaluated by five acute models of edema induction in mice: 12-myristate 13-acetate phorbol (PMA), arachidonic acid (AA), ethylphenylpropiolate (EPP), phenol and capsaicin, and by multiple applications of croton oil model. Research by the active phase was evaluated by PMA assay. Microscopic characterization revealed the presence of sclerenchyma surrounding the vascular system at the root, isolated nuclei of phloem in the medullary region of primary stem, hypoestomatic leaf blade, starry trichomes with multicellular base present in primary stem, petiole and leaf blade. The CcEE presented alkaloids, mono- and sesquiterpenes, flavonoids, phenylpropanoids, triterpenes, steroids and coumarins. The main compounds of CcEO were α-pinene (51.76%) and β-pinene (19.08%). CcEE showed in vitro antioxidant activity and in vivo anti-inflammatory activity. Pharmacobotanical standardization contributed to the differentiation of C. cordiifolius from other species of the genus. The analysis of oil and extract chemical composition was first reported in the literature. The results of in vitro and in vivo analyzes, in turn, corroborate with C. cordiifolius popular use as an anti-inflammatory agent.
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Investigação de atividades biológicas do extrato hidroetanólico da casca do fruto de Myrciaria cauliflora (Mart.) O.Berg

BRITO, Thaise Gabriele da Silva 27 February 2015 (has links)
Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-06T22:11:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Thaise Gabriele da Silva Brito.pdf: 1917046 bytes, checksum: 1b3fc29e5ef0b86285c91520e8413a69 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:27:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Thaise Gabriele da Silva Brito.pdf: 1917046 bytes, checksum: 1b3fc29e5ef0b86285c91520e8413a69 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:27:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Thaise Gabriele da Silva Brito.pdf: 1917046 bytes, checksum: 1b3fc29e5ef0b86285c91520e8413a69 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CNPq / Myrciaria cauliflora (Mart.) O. Berg é uma planta nativa do Brasil da Família Myrtaceae, também conhecida como jabuticabeira, da qual provém o fruto jabuticaba, com casca de cor violeta escura. Geralmente, esta casca é desprezada durante o seu consumo in natura, e recentemente seu potencial alimentício tem sido explorado em relação à produção de corantes para fins industriais, podendo também ser uma rica fonte de compostos bioativos, que possam vir a contribuir para o tratamento de diversas patologias. Em vista disso, o presente estudo teve como objetivo investigar as possíveis atividades biológicas do extrato hidroetanólico das cascas do fruto de Myrciaria cauliflora (Mart.) O. Berg, tais como: antinociceptiva, anti-inflamatória, antidiabética, hipolipidêmica, antioxidante e toxicidade aguda. Investigou-se também a presença dos metabólitos secundários na M. cauliflora por cromatografia de camada delgada (CCD). No modelo de nocicepção induzida intraperitonelmente por ácido acético (0,8%) o extrato hidroetanólico de M. cauliflora administrado por via oral nas concentrações de (12,5, 25, 50 e 100) foram capazes de inibir as contorções abdominais, assim como no modelo de nocicepção de placa quente nas concentrações de (12,5, 25, 50 e 100), o extrato aumentou o tempo de latência, com ação duradoura de até três horas. No modelo de edema de pata induzida por carragenina (1%) observou-se uma diminuição significativa do edema nos animais tratados por via oral nas concentrações (12,5, 25, 50 e 100) do extrato hidroetanólico de M. cauliflora num período de 3 horas. Na indução da inflamação no modelo de peritonite induzida por carragenina (1%), as concentrações (12,5, 25, 50 e 100) do extrato hidroetanólico de M. cauliflora também foram capazes de diminuir significativamente o acúmulo de neutrófilos na cavidade peritoneal dos camundongos no tempo de 4 horas. Além disso, o tratamento com M. cauliflora reduziu de forma significativa tanto os níveis glicose quanto os de lipídios nos camundongos diabeticos. No teste da atividade antioxidante, ele provou ser um potente antioxidante apresentando similaridade ao padrão ácido gálico. Foi possível também observar no ensaio de toxicidade aguda em camundongos a ausência de mortes ou sinais de toxicológicos (2000 mg/kg). O conjunto de resultados retrata a hipótese popular para as diferentes aplicações terapêuticas de M. cauliflora nas propriedades antidiabéticas, hipolipidêmicas, antioxidantes, antinociceptivas e anti-inflamatórias, além de indicar existência de substâncias biologicamente ativas, em que torna a M. cauliflora uma potencial fonte de substâncias promissoras para obtenção de novos fármacos. Desta forma, o extrato hidroetanólico 70% das cascas do fruto de M. cauliflora é uma rica fonte de compostos com alto potencial biológico e farmacológico que pode vir a contribuir, com segurança e eficácia para o tratamento de condições clínicas associadas a doenças crônicas não transmissíveis. / Myrciaria cauliflora (Mart.) O. Berg is a plant native to Brazil of the Myrtaceae family, also known as jabuticabeira, from which comes the jabuticaba fruit, with the bark of dark violet color. Generally, this bark is neglected during its natural consumption, and recently its food potential has been exploited in relation to the production of industrial related dyes, and it may also be a rich source of bioactive compounds, which are to contribute to the treatment of various Pathologies The present study aimed to investigate the possible biological activities of the hydroethanolic extract of Myrciaria cauliflora (Mart.) O. Berg Fruit, such as: Antinociceptive, anti-inflammatory, antidiabetic, hypolipidemic, antioxidant and acute toxicity. The presence of secondary metabolites in M. cauliflora was also investigated by thin layer chromatography (CCD). In the nociceptive model induced intraperitoneally by acetic acid (0.8%) the hydroethanolic extract of M. cauliflora orally administered at concentrations of (12.5, 25, 50 and 100) were able to inhibit abdominal writhing, as well as In the hot plate nociception model at concentrations of (12.5, 25, 50 and 100), the extract increased the latency time, with lasting action of up to three hours.The induction of inflammation in the carrageenan-induced peritonitis model (1%), the concentrations (12.5, 25, 50 and 100) of the hydroethanolic extract of M. cauliflora were also able to significantly decrease the accumulation of neutrophils in the peritoneal cavity of the Mice at the time of 4 hours. Meroever, treatment with M. cauliflora significantly reduced both glucose and lipid levels in diabetic mice. In the test of antioxidant activity, it proved to be a potent antioxidant exhibiting similarity to the gallic acid standard. It was also possible to observe in the acute toxicity test in mice the absence of toxicological deaths or signs (2000 mg / kg). The set of results portrays the popular hypothesis for the different therapeutic applications of M. cauliflora in the antidiabetic, hypolipidemic, antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory properties, besides indicating the existence of biologically active substances, in which it makes M. cauliflora a potential source Promising substances to obtain new drugs. Thus, the 70% hydroethanolic extract of the bark of the fruit of M. cauliflora is a rich source of compounds with high biological and pharmacological potential that can contribute, with safety and efficacy for the treatment of clinical conditions associated to non-transmissible chronic diseases.
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Eficácia anestésica das soluções de articaína 4% (em infiltração vestibular) e lidocaína 2% (em bloqueio do nervo alveolar inferior), associadas à epinefrina 1:100.000, em molares inferiores com pulpite irreversível / Anesthetic efficacy of 4% articaine (mandibular infiltration) and 2% lidocaine (alveolar nerve block), associated with 1:100.000 epinefrine, in lower molars with irreversible pulpits

Monteiro, Maria Rachel Figueiredo Penalva, 1984- 17 August 2018 (has links)
Orientadores: José Flávio Affonso de Almeida, Maria Cristina Volpato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T16:39:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_MariaRachelFigueiredoPenalva_M.pdf: 1282276 bytes, checksum: b7401c79964f58abbced19c5c4e238eb (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Processos inflamatórios com pulpite irreversível podem promover alterações que levam à hiperalgesia e alodínia, tornando mais difícil a obtenção de anestesia local efetiva. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia anestésica de duas soluções e técnicas anestésicas em molares inferiores com pulpite irreversível, comparando a técnica infiltrativa vestibular mandibular com a solução de articaína 4% (grupo 1) com a técnica de bloqueio dos nervos alveolar inferior e lingual com o uso da lidocaína 2% (grupo 2), ambas associadas à epinefrina 1:100.000. Também foi avaliada a eficácia da técnica inicial mais uma complementação (técnica infiltrativa- articaína com técnica intraligamentar- articaína e, bloqueio- lidocaína com técnica infiltrativa- articaína) entre os grupos e comparadas às eficácias anestésicas da técnica inicial e técnica inicial mais uma complementação no mesmo grupo. Além disso, foi avaliada a relação entre o desempenho da articaína e a espessura da cortical óssea vestibular e a distância das raízes mesial e distal à mesma cortical, por meio de tomografia computadorizada ¿Cone Beam¿. Para tal, foram distribuídos 43 voluntários em 2 grupos experimentais 43 pacientes (28 do grupo 1; 15 do grupo 2) com molares inferiores diagnosticados com pulpite irreversível. Todos foram orientados a preencher escalas analógicas visuais (EAV) para demonstrar a intensidade de dor anteriormente ao tratamento (calibração), durante o exame de diagnóstico clínico (endofrost) e após 5 e 10 minutos da aplicação da anestesia. Foram considerados sucessos os casos tratados sem dor com a técnica inicial e com a técnica inicial mais complementação anestésica. Não foi observada diferença estatisticamente significante (p=0,0955) para a técnica inicial (articaína 4% sucesso de 39,7% e lidocaína 2% sucesso de 13,3%) nem para a técnica inicial mais uma complementação quando comparados os grupos (p=0,7448). No entanto, quando analisado o mesmo grupo, foi encontrada diferença estatisticamente significante para a técnica inicial mais complementação anestésica no grupo da lidocaína (p=0,0025). Em relação à análise tomográfica, não houve influência da espessura da cortical óssea vestibular e da distância entre as raízes mesial e distal até a mesma cortical óssea no desempenho da articaína (p>0,05). Concluiu-se que, a infiltração com articaína obteve desempenho semelhante ao bloqueio com lidocaína pela técnica inicial ou após complementação anestésica e que a espessura da cortical óssea e a distâncias das raízes à cortical óssea não tem relação direta com o sucesso ou insucesso da eficácia anestésica da articaína. / Abstract: Inflammatory process due to irreversible pulpits can cause hyperalgesia and allodynia that can difficult proper profound local anesthesia. The main goal of this study was to evaluate the anesthetic efficacy of two initial techniques and solutions in mandibular molars, one in mandibular infiltrations with 4% articaine (group 1) an alveolar nerve block with 2% lidocaine (group 2), both with 1:100.000 epinephrine. Likewise, evaluated the efficacy of the initial technique and one supplemental injection between groups and inside the same group (mandibular infiltration and intraligamentary infiltration both with articaine and alveolar nerve block with lidocaine and mandibular infiltration with articaine) and the relationship of success and failure of articaine with buccal cortical thicknesses and mesial and distal root distance to the same cortical (cone beam tomography). Data (43 volunteers), admitted with a clinical diagnostic of irreversible pulpits, were randomized into two experimental groups (28 from group 1 and 15 from group 2). All patients were instructed to assess their pain in a visual analogue scale (VAS) before treatment, after cold testing and 5 and 10 minutes after the injection. Success criteria were painless treatment with only an initial anesthesia or adding one supplemental injection. There was no statistic difference between group 1 (39.7%) and group 2 (13.3%) (p=0.0955) with the initial technique and with one supplemental injection when groups were compared (p=0.7448). However, there was statistical difference when analyzed inside the same group for lidocaine (p=0.0025). Yet, no statistical difference was observed in tomography evaluation between articaine efficacy and buccal cortical thickness in mesial and distal root or between articaine efficacy and mesial and distal root distance to the buccal cortical (p>0.05). It was concluded that articaine was similar to lidocaine effectiveness with the initial technique or with one supplemental injection and that the buccal cortical thickness and the mesial and distal root distance to the same cortical had no relationship to the success or failure of articaine efficacy. / Mestrado / Endodontia / Mestre em Clínica Odontológica
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Redução da expressão da ciclo-oxinase-2 em lesões precursoras do cancer do colo uterino em mulheres com vaginose bacteriana

Figueiredo, Priscila Garcia 07 August 2018 (has links)
Orientador: Sophie Françoise Mauricette Derchain / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:01:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiredo_PriscilaGarcia_D.pdf: 2027663 bytes, checksum: 8870b21112f34b9523a25e0440c2ea6f (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: a vaginose bacteriana (VB) representa uma condição clínica caracterizada pela substituição da flora vaginal normal por bactérias predominantemente anaeróbias ou facultativas. Paralelamente, estudos têm demonstrado que a expressão da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), enzima marcadora de inflamação, encontra-se alterada em processos neoplásicos. Objetivo: avaliar a relação entre a expressão da COX-2 e a presença de VB em mulheres portadoras de lesões escamosas intra-epiteliais cervicais. Sujeitos e métodos: para este estudo de corte transversal, foram selecionadas 228 mulheres portadoras de anormalidades citológicas compatíveis com lesões induzidas pelo Papilomavirus humano (HPV), no período de Fevereiro de 2001 a Abril de 2004. A VB foi diagnosticada através da presença de pelo menos 20% de clue cells no esfregaço de Papanicolaou. A detecção do HPV de alto risco oncogênico, foi realizada através do exame de Captura Híbrida II (CH II), sendo estas amostras colhidas antes da realização da biópsia ou da conização. O diagnóstico histológico foi compatível com colo normal ou cervicite em 11 casos (5%), neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) grau 1 (NIC 1) em 35 (15 %), NIC 2 em 31 (14%) e NIC 3 em 151 casos (66%). A expressão citoplasmática da COX-2 foi determinada por imuno-histoquímica e avaliada no espécime de tecido que apresentava a lesão mais grave. Resultados: a VB foi diagnosticada em 38 (17%) das 228 mulheres. O HPV de alto risco oncogênico foi detectado em 192 (84%) mulheres. O diagnóstico de VB foi significativamente maior em mulheres com infecção pelo HPV (p=0,05). A distribuição da VB foi similar entre os diferentes graus histológicos da NIC (p=0,42). A presença de VB foi significativamente menor em mulheres com expressão moderada ou forte da COX-2 (p=0,02; OR=0,4 IC 95% 0,2 a 0,9). Quando se relacionou a detecção do HPV com a expressão da COX-2, observou-se uma proporção significativamente maior de mulheres infectadas pelo HPV com expressão moderada ou forte da COX-2 (p=0.04). A expressão da COX-2 não esteve significativamente associada à gravidade da NIC (p=0.24). Conclusões: a VB esteve associada com a presença de infecção pelo HPV e com a menor expressão da COX-2. A expressão da COX-2 foi maior em mulheres infectadas pelo HPV, embora não tenha havido associação entre a expressão da COX-2 e a gravidade da NIC / Abstract: Background: bacterial vaginosis (BV) is a syndrome characterized by a reduction in the normal Lactobacillus microflora and an excessive growth of microorganisms such as anaerobes and facultative. In parallel, studies suggest that COX-2 expression, an enzyme related to inflammatory response, is altered due to neoplastic processes. Objectives: to assess the relation between COX-2 expression and BV in women with cervical squamous intraepithelial lesions. Subjects and methods: a cross-sectional study enrolled 228 women due to cytological abnormalities in Papanicolaou smears, through February 2001 to April 2004. The finding of 20% or more clue cells on Papanicolaou smears was considered positive for the presence of BV. High-risk HPV detection was assessed through Hybrid Capture II (HCII). Collection of samples for Papanicolaou smears and for HCII was performed immediately before biopsy or conization. Pathological diagnoses were classified as normal/cervicitis in 11 cases (5%), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 1 (CIN 1) in 35 (15 %), CIN 2 in 31 (14%) and CIN 3 in 151 (66%). Cytoplasmic expression of COX-2, evaluated from the tissue block that harbored the most significant lesion, was ascertained through immunohistochemistry. Results: BV was rendered as positive in 38 (17%) of 228 women. High-risk HPV detection was present in 192 (84%) women. The diagnosis of BV was significantly higher in women with HPV infection (p=0.05). The prevalence of BV was similar across different grade of CIN (p=0.42). Presence of BV was significantly lower among women with moderate and strong expression of COX-2 (p=0.02; OR=0.4 IC95% 0.2 to 0.9). When analyzing HPV detection according to the COX-2 expression, a significantly higher proportion of women infected by high-risk HPV showed a moderate and strong expression of COX-2 (p=0.04). COX-2 expression was not associated with the severity of CIN (p=0.24). Conclusions: the presence of BV was related to HPV infection and negative or weak COX-2 expression. COX-2 expression was higher in HPV infected women, although no difference was observed in relation to the severity of CIN / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia
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Liberação de serotonina de mastocitos de rato induzida por poliaminoacidos cationicos

Binhara, Iramaia Mendes 18 July 1996 (has links)
Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T12:25:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Binhara_IramaiaMendes_M.pdf: 1552383 bytes, checksum: e0083856ae06fb79873d77624a7b709e (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Poliaminoácidos básicos tais como a polilisina e poliarginina produzem uma variedade de efeitos biológicos incluindo aumento da permeabilidade vascular, infiltração de leucócitos, inflamação pulmonar, agregação de plaquetas e ativação de mastócitos. Neste estudo, investigamos os mecanismos envolvidos na desgranulação de mastócitos induzida por poliarginina e polilisina usando-se mastócitos peritoneais isolados de ratos. Mastócitos de 10 ratos machos Wistar (200 a 300 g) foram obtidos por injeção de solução Krebs Ringer Fosfato (KRF) na cavidade peritoneal. O lavado peritoneal foi removido e centrifugado a 300 9 por 5 minutos à temperatura ambiente. A suspensão de células foi lavada com KRF e incubada com C4C]serotonina (C4C]5-HT; 40 nCi/ml) por 60 minutos. As células foram então lavadas 3 vezes em KRF. Alíquotas da suspensão celular foram aqueci das a 37°C por 20 minutos. Os agentes desgranuladores foram adicionados à suspensão. As células foram então centrigugadas (300 g, 10 minutos) e o sobrenadante removido para determinação da C4C]5-HT. A concentração de C4C]5-HT (%) foi determinada medindo-se a cintilação em contador f3 ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Basic polyaminoacids such as polylysine and polyarginine produce a variety of biological effects including increase in vascular permeability, leucocytic infiltration, lung infllammation, platelet aggregation and mast cell activation. In this study we have further investigated the mechanisms involved in the mast cell degranulation induced by polyarginine and polylysine using isolated rat peritoneal mast cells. Mast cells of 10 male Wistar rats (200 - 300 g) were obtained by the injection of Krebs-Ringer Phosphate solution (KRP) into peritoneal cavity. The fluid was withdrawn and centrifuged at 300 9 for 5 min at roem temperaature. The cell suspension was washed twice in KRP and incubated with 40 nCi/ml of C"C]5-HT at 37C by 60 min. The cells were then washed three times in KRP. Aliquots of the peritoneal cell suspension were warmed at 37°C for 20 mino The stimulus were added to the suspension. The cells were then centrifuged (300 g, 10 min) aand the supematant removed for [1"C]5-HT determination. The [1"C]5 HT concentrations (%) was determined by measuring the radioactivity in a y counter. Poly-l-arginine caused a dose-dependent C"C]5-HT release (139.2 kD; 11 :t 5, 67 :t 4.4 and 70.4 :t 0.6% for 0.01, 0.1 and 1J,LM, respectively; n = 4). Similar responses were observed for either poly-D-Iysine (94.9 kD; 4 :t 0.6, 28 :t 6 and 41 :t 14 for 0.01,0.1 and 1 IlM, respectively; n = 4) and poly-l-Iysine (80.4 kD; 30 :t 1 and 61 :t 3.3% for 0.1 and 1 J,LM, respectively; n=12). The polyarginine-induced C4C]5-HT release was also dependent on the molecular weight of the polycation (5 1: 2 and 27 1: 7% for 11.6 kD and 139.3 kD, respectively; n = 6). Heparin (15 - 250 U/ml) and dermatan sulfate (0.1 mg I ml) virtually abolished the [14C] 5-HT release induced by polyarginine. In contrast, the enzymes chondroitinase AC, heparitinase I, heparitinase 11 and heparinase had no effect on the polyarginine-induced [14C] 5-HT release / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências
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Reação do tecido conjuntivo subcutaneo do rato ao acido lipoteicoico de Streptococcus faecalis

Costa Junior, Edson Dias 21 February 1997 (has links)
Orientador: Francisco Jose de Souza Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T01:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CostaJunior_EdsonDias_M.pdf: 3411473 bytes, checksum: 07821233c6263dc9764966544790b782 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A infecção polimicrobiana do sistema de canais radiculares tem por característica produzir diversos fatores que contribuem para o início e desenvolvimento das lesões periapicais. O ácido lipoteicóico, molécula presente nas bactérias Gram-positivas, possui características físico-químicas que permitem sua ação como imunógeno. Neste trabalho, 16 animais (ratos albinus - Wistar) foram utilizados, recebendo dois implantes de teflon na região dorsal. No lado esquerdo o tubo de teflon foi preenchido com Fibrinol (grupo controle) e no lado direito o tubo de teflon foi preenchido com Fibrinol embebido com ácido lipoteicóico (150 Ilg/ml). Os animais foram sacrificados após 2, 7, 14 e 30 dias, com remoção dos tecidos dorsais que continham os implantes. Após processamento laboratorial das peças fixadas em formo I tamponado, foram realizados cortes de 6 Ilm de espessura, corados com hematoxilina e eosina e analisados em microscopia óptica. Os resultados obtidos demostraram que o ácido lipoteicóico, na concentração testada, provoca reação tecidual inflamatória em subcutâneo de ratos / Abstract: The infection of the root canal system is made by severa I types of microorganisms, being known as polimicrobial infection. Such conditions allows the production of factors, essential for the start and development of the periapical lesions. One of these factors is the lipoteichoic acid. This chemical by product has characteristics that enhances its action as immunogen. Sixteen rats (albinus - Wistar) were used. Implant of teflon tubes were inserted in the back of the animais. In the left side, the teflon tube was filled with Fibrinol (control group) and in the right side the Fibrinol was wet with lipoteichoic acid (150 ~g/ml). The animais were killed after 2, 7, 14 and 30 days, and the tissues with theimplants were removed. The laboratorial procedure was done of the specimens fixed with formol buffered. Slides of 6 ~m of thickeness were made and stained with hematoxilin and eosin. The results showed that the lipoteichoic acid, in the concentration evaluated, promotes inflammatory reaction in the subcutaneous tissue of the rat / Mestrado / Endodontia / Mestre em Clínica Odontológica
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Dosagem serica da interleucina-8 (IL-8) em pacientes portadores de doença de Behçet e poliarterite nodosa

Freire, Alzirton de Lira 27 July 2018 (has links)
Orientadores: Sandra Regina M. Fernandes, Manoel Barros Bertolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:09:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AlzirtondeLira_M.pdf: 1239647 bytes, checksum: d1203b55efe08eb965f604b94cad64cd (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A patogênese da doença de Behçet (DB) e da poliarterite nodosa (PAN) não está totalmente esclareci da. No desencadeamento destas doenças provavelmente atuam diversos fenômenos interrelacionados, incluindo-se a produção de várias citocinas pró-inflamatórias. Neste estudo foi investigado o comportamento da interleucina-8 (IL-8) sérica em 21 pacientes com OB e em 16 pacientes com PAN. Os pacientes foram estudados levando-se em conta a existência ou não de atividade clínica elou laboratorial de doença. A análise quantitativa do nível sérico da IL-8 foi realizada pelo método de ELlSA. Utilizou-se soro de 30 indivíduos saudáveis como controle. Os resultados encontrados revelaram níveis da IL-8 sérica significativamente mais elevados nos pacientes com OB em atividade quando comparados aos dos controles (59,01 pg/ml versus 38,54 pg/ml p=0,0059). Comparando-se o grupo de doentes com OB em atividade e o sem atividade, embora os níveis observados. nos primeiros tenham se apresentado superiores, não houve diferença estatística (59,01 pg/ml versus 44,23 pg/ml p=0,1697). Os níveis da IL-8 sérica no grupo com PAN em atividade foram superiores aos do grupo controle (214,03 pg/ml versus 38,54 pg/ml - p=0,OO62). Quando comparou-se os grupos com PAN' corn"" e sem atividade de doença, houve diferença estatística (214,03 pg/ml versus '33,15 pg/ml - p=0,0299). Os maiores níveis séricos de IL-8 foram observados nos pacientes com doença mais grave na OB e na PAN / Abstract: The pathogenesis of Behçet's disease (BO) as well as of polyarteritis nodosa (PAN) is not completely clarified. At the process of breaking out towards those mentioned diseases, many different kinds of interrelated phenomena probably act including the production of several pro-inflammatory cytokines. At the present study we investigated the behavior of interleukin-8 serum (IL-8) in 21 patients having BO and in 16 patients having PAN. Patients have been studied taking into account the existence or not of clinical and/or laboratory activity concerning the disease in itself. The analysis of IL-8 serum levei was carried out using a quantitative sandwich enzyme immunoassay (ELlSA) method. The serum of 30 healthy individuais has been utilized as a control group. The results found showed IL-8 serum levels significantly higher in those patients having active BO as compared to the contrais (59.01 pg/ml versus 38.54 pg/ml - p=0.0059). As we compared the graup of patients having active BO with the other group of patients having inactive BO, there was no statistical difference (59.01 pg/ml versus 44.23 pg/ml - p=0.1697), though the levels noticed at the first group showed higher numbers. The interleukin-8 serum levels present in the graup having active PAN were higher as compared to the control grouR (214.03 pg/ml versus 38.54 pg/ml p=0.0062). The comparison of groups having PAN with actvity and inactivity of disease showed statistical difference (214.03 pg/ml versus 33.15 pg/ml p=0.0299). The highest interleukin-8 serum levels have been observed in those patients having the most severe form of disease either in BO or PAN / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica
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Efeitos do estresse cronico pre-natal sobre a resposta inflamatoria em ratos

Datti, Marcelo 25 May 2001 (has links)
Orientadores: Nancy Airoldi Teixeira, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T18:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Datti_Marcelo_M.pdf: 11172881 bytes, checksum: c8a385daa5a9896075459e559ee4b05b (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste trabalho investigamos o efeito do estresse crônico pré-natal sobre a resposta inflamatória em ratos. Ratas Wistar prenhes foram submetidas ao modelo de estresse proposto por WllLNER et alo(1987), que consistia de alterações variadas e transitórias no ambiente de criação dos animais durante as duas últimas semanas de gravidez, o grupo controle permaneceu sem qualquer manipulação, exceto os cuidados rotineiros. Os descendentes, entre 75 e 90 dias, foram submetidos aos seguintes testes: edema de pele, edema de pata, pleurisia não alérgica e pleurisia alérgica. Para o protocolo de pleurisia alérgica, os animais foram sensibilizados no primeiro dia do protocolo de estresse com uma injeção subcutânea de ovoalbumina (OVA), após o último dia do protocolo de estresse os animais eram desafiados com OVA na cavidade pleural. A pleurisia não alérgica foi induzida com carragenina, o edema de pata foi induzido com carragenina ou C48/80 e o edema de pele foi induzido com PAF, LPS, carragenina e C48/80. Na pleurisia alérgica o lavado pleural foi coletado 24h após o desafio antigênico com OVA, no procedimento de pleurisia não alérgica, o lavado pleural foi coletado 6, 24 e 48h após indução com carragenina. As medidas do volume das patas para o edema foram realizadas 60, 120, 180,240 e 300min após a indução com carragenina e 15, 30, 60, 120 e 180min pam 0.C48/80. Os resultados demonstraram que não houve diferença significativa entre os grupos estressados e não estressados n o teste de edema de pele. No edema de pata induzido por C48/80, a resposta edematogênica foi diminuída, já quando o estímulo foi carragenina a resposta não foi alterada. Na pleurisia não alérgica, os animais prenatalmente estressados apresentaram um significativo aumento no influxo de eosinófilos em comparação aos animais não estressados no tempo de 24h. Na pleurisia alérgica os ratos prenatalmente estressados exibiram uma exacerbação no infiltrado de leucócitos, esta ocorreu em todos os tipos celulares estudados: neutrófilos, eosinófilos e células mononucleares / Abstract: In this work we investigated the chronic mild prenatal stress effect on the vascular and cellular inflammatory response in rats. Pregnant female Wistar rats were submitted to the stress model proposed by WILLNER et al., 1987, that consisted of varied and transitory alterations of the environment of creation of the animals in the last 2 weeks of gestation, the control group stayed without any manipulation, except routine cares. The adults offspring were submitted to the following tests: skin oedema, paw oedema, non allergic pleurisy, allergic pleurisy. To the allergic pleurisy protocol, the animals were sensitized in the first day of stress protocol with a subcutaneous injection of ovalbumin (OVA), after the last day of the stress protocol the animals were challenged with OVA in the pleural cavity. The non-allergic pleurisy was induced by carrageenan, the oedema was induced by carrageenan or C48/80 and the skin oedema with PAF, LPS, carrageenan and C48/80. In the allergic pleurisy de pleural lavage was collected 24h after the antigenic challenge with OVA, in the non-allergic pleurisy procedure the pleural lavage was collected 6, 24 and 48h after induction by carrageenan. The volume of paws measure to non-allergic paw oedema was performed 60, 120, 180, 240 and 300min after induction by carrageenan and 15,30,60, 120 and 180min for C48/80. The results showed not significant difference between the stressed and non-stressed groups in the skin oedema to all stimulus. Already, the edematogenic response was diminished to the prenatally stressed rats in comparison to the non-stressed in the paw oedema induced C48/80, but not in the rats were stimulated with carrageenan. The non-alIergic pleurisy showed a significant enhancement in the eosinophils infiltration 24h challenge with carrageenan in prenatally stressed rats. In the allergic pleurisy the prenatally stressed rats exhibited a significant exacerbation in the leukocytes influx, differentially this exacerbation occurred to all cellular types studied: neutrophils, eosinophils and mononuclear cells / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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O estresse agudo e a asma alergica em ratos

Varriano, Marcos Antonio 23 February 2001 (has links)
Orientadores : Nancy Airoldi Teixeira, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Varriano_MarcosAntonio_M.pdf: 10030267 bytes, checksum: 6682d72932d64765a6f47317c396c585 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste estudo ratas da linhagem Wistar foram expostas ao modelo do estresse agudo emocional (choques elétricos inescapáveis), e a resposta inflamatória induzida por antígeno foi avaliada através da contagem total e diferencial de leucócitos no lavado broncoalveolar (LBA). Os animais foram sensibilizados através de injeção subcutânea de 0,15 mL de ovoalbumina (OVA) contendo 200 µ g de OVA e 8 mg Al(OH)3 preparada em salina. Animais controles receberam apenas Al(OH)3. Metade dos animais foi submetida ao estresse agudo (urna sessão de 60 choques inescapáveis de 1 mA nas patas), realizado 15 dias, 7 dias ou 1 dia antes do desafio com OVA (14° dia após a sensibilização). O protocolo acima resultou em quatro grupos experimentais (7-8 ratos cada): 1) NE-NS, não estressados e não sensibilizados 2) NE-S, não estressados e sensibilizados, 3) E-NS, estressados e não sensibilizados e 4) E-S, estressados e sensibilizados. Em todos os casos, a contagem total e diferencial de leucócitos foi feita no LBA, coletado 48 h após o desafio com OVA. Em ratos sensibilizados (NE-S and E-S), o desafio intratraqueal com OVA aumentou significativamente (p<0,05) o influxo de leucócitos totais e eosinófilos comparado aos ratos controles (NE-NS and E-NS) nos três períodos estudados. Entretanto, não houve diferenças significativas no número de leucócitos totais, neutrófilos, eosinófilos e células mononucleares entre ratos não estressados e estressados. Estes resultados sugerem que o estresse agudo não influencia a infiltração de leucócitos para as vias aéreas de ratos sensibilizados com OVA / Abstract: In this study we exposed female Wistar rats to a acute emotional stress paradigm (inescapable foot-shock) and studied the allergen-induced airway inflammation by counting the total and differential leukocyte in the bronchoalveolar lavage fluido Wistar rats sensitized with ovalbumin (OVA)- s.c. injection of 0.15 ml solution containing 200 µ g of OVA and 8 mg Al(OH)3 prepared in saline or Al(OH)3 (controls). Sensitized and control rats underwent acute stress (one session of 60 1 mA inescapable foot-shocks) 15 days, 7 days or 1 day before an OVA challenge on the 14thday after sensitization. The above protocol resulted in four experimental groups (7-8 rats each): 1) NS-NS, nonstressed and non-sensitized, 2) NS-S, non-stressed but sensitized, 3) S-NS, stressed but non-sensitized and 4) S-S, stressed and sensitized. In alI cases, total and differential cell counts were done on bronchoalveolar lavage (BAL) fluid collected 48 h after the OVA challenge. In sensitized rats (NS-S and S-S), intratracheal challenge with OVA significantly (p<O,05) increased the total leukocyte and eosinophil influx compared to control rats (NS-NS and S-NS) throughout the study. However, there were no significant differences in the numbers of circulating total leukocytes, eosinophils, neutrophils and mononuclear cells between control and stressed rats. These results show that acute stress does not influence leukocyte infiltration into the airways of OVA-sensitized rats / Mestrado / Mestre em Farmacologia

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