INTRODUÇÃO. O aumento da densidade de arritmia ventricular e a redução da variabilidade da freqüência cardíaca estão associados com risco de morte súbita e mortalidade total em insuficiência cardíaca. A inibição colinesterásica com brometo de piridostigmina (PIR) aumenta a variabilidade da freqüência de pessoas normais, porém seu efeito em pacientes com insuficiência cardíaca é desconhecido. OBJETIVOS. Testar a hipótese de que a administração a curto prazo de piridostigmina reduz a densidade de arritmia ventricular e aumenta a variabilidade da freqüência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca. MÉTODOS. Pacientes com insuficiência cardíaca e em ritmo sinusal participaram de um estudo duplo-cego, cruzado, randomizado para placebo e piridostigmina (30mg VO de 8 em 8 horas por 2 dias). Monitorização eletrocardiográfica ambulatorial de 24 horas foi realizada para análise de arritmia e para avaliação dos índices do domínio do tempo da variabilidade da freqüência cardíaca. Pacientes foram separados em 2 grupos, de acordo com a densidade de arritmia ventricular. O grupo Arritmia (n = 11) incluiu pacientes com mais de 10 extrassístoles ventriculares por hora (ESV/h), e o grupo Variabilidade da Freqüêcia Cardíaca (n = 12) incluiu pacientes com um número de ESVs em 24 horas que não excedia 1 % do número total de intervalos RR. RESULTADOS. No grupo Arritmia, PIR resultou em uma redução de 65% no número de extrassístoles ventriculares (Placebo 266 + 56 ESV/h vs. PIR 173 + 49 ESV/h; p = 0,03). No grupo da Variabilidade da Freqüência Cardíaca, a administração de PIR resultou em um aumento do intervalo RR médio (Placebo 733 + 22 ms vs PIR 790 + 33 ms; p = 0,01), e nos índices do domínio do tempo da variabilidade da freqüência cardíaca PNN50 (Placebo 3 + 1,1 % vs PIR 6 + 1,6 %; p = 0,03) e RMSSD (Placebo 21 + 2 vs PIR 27 + 3; p = 0,008). CONCLUSÃO. Em pacientes com insuficiência cardíaca, PIR reduziu a densidade de arritmia ventricular e aumentou a VFC, provavelmente por seu efeito colinomimético. Estudos a longo prazo com PIR em insuficiência cardíaca devem ser realizados. / OBJECTIVE To test the hypothesis that short-term administration of pyridostigmine bromide (PYR) reduces ventricular arrhythmia density and increases heart rate variability in patients with congestive heart failure. BACKGROUND Increased ventricular arrhythmia density and reduced heart rate variability are associated with risk of sudden death and overall mortality in patients with heart failure. Cholinesterase inhibition with pyridostigmine bromide increases heart rate variability in normal subjects, but its effect in patients with heart failure is unknown. METHODS Patients with heart failure and in sinus rhythm participated in a double-blind, cross-over protocol, randomized for placebo and pyridostigmine (30 mg PO TID for 2 days). Twenty-four hour electrocardiographic recordings were performed for arrhythmia analysis and for the measurement of time domain indices of heart rate variability. Patients were separated in 2 groups, according to their ventricular arrhythmia density. The Arrhythmia Group (n = 11) included patients with more than 10 ventricular premature beats per hour (VPBs/h), and the Heart Rate Variability Group (n = 12) included patients with a number of VPBs in 24 hours not exceeding 1 % of the total number of RR intervals. RESULTS For the Arrhythmia Group, PYR resulted in 65 % reduction of ventricular ectopic activity (Placebo 266 ± 56 VPBs/h vs. PYR 173 ± 49 VPBs/h; P = 0.03). For the Heart Rate Variability Group, PYR administration resulted in an increment of mean RR interval (Placebo 733 ± 22 msec vs PYR 790 ± 33 msec; P = 0.01), and in the time domain indices of heart rate variability RMSSD (Placebo 21± 2 vs PYR 27 ± 3; P = 0.01) and PNN50 (Placebo 3 ± 1 % vs PYR .6 ± 2 %; P = 0.03). CONCLUSION In patients with heart failure, PYR reduced ventricular arrhythmia density and increased HRV, most likely due to its cholinomimetic effect. Long-term trials with PYR in heart failure should be conducted.

A fraqueza muscular inspiratória pode estar presente em 30 a 50 % dos pacientes ambulatoriais com insuficiência cardíaca crônica, com implicações na qualidade de vida e prognóstico. Entretanto, não está claro quais características clínicas e comportamentais que estariam associadas a essa disfunção. Além disso, como não estão claros os mecanismos moleculares que conduzem a disfunção do diafragma. Parâmetros contráteis incluindo força de contração máxima, força passiva e cinética de pontes cruzadas podem estar alterados em pacientes com IC, e podem estar associados a FMI. Esta tese investigou, primeiramente, determinantes da FMI em comparação com a fraqueza muscular periférica (preensão manual), em pacientes com ICC. Neste estudo foram avaliadas variáveis clínicas, antropométricas e comportamentais destes pacientes. Os resultados demonstraram que apenas aproximadamente 50 % da FMI pode ser explicada pelas variáveis analisadas. Além disso, as variáveis associadas à fraqueza de preensão manual não são diferentes das encontradas em sujeitos saudáveis (gênero e idade). Entretanto, a força inspiratória máxima pode estar associada com marcadores de capacidade funcional do paciente. Em seguida, foram investigadas propriedades contráteis, ativas e passivas de miofibrilas de músculo cardíaco e diafragma, em um novo modelo animal de camundongos com insuficiência cardíaca desenvolvida por knockout para arginilação cardíaco-específica. Resultados do músculo cardíaco demonstram compatibilidade com a disfunção contrátil encontrada em humanos com insuficiência cardíaca congestiva, tais como redução da contração máxima, redução da força passiva e redução da cinética de relaxamento. Entretanto, nos resultados do músculo diafragma, encontramos aumento da força de contração máxima, o que pode sugerir uma mudança adaptativa compensatória associada ao aumento do trabalho inspiratório associado à insuficiência cardíaca crônica. Em conclusão, menos de 50 % da variância da força muscular inspiratória pode ser explicada por variáveis clínicas e comportamentais de pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Em um modelo animal de insuficiência cardíaca que resulta em diminuição da contratilidade de cardiomiofibrilas, observa-se aumento da contratilidade das miofibrilas do diafragma, sugerindo que a fraqueza muscular inspiratória associada à insuficiência cardíaca crônica não seja secundária à disfunção contrátil da musculatura inspiratória. / The inspiratory muscle weakness may be present in 30-50% of outpatients with chronic heart failure, with implications for the quality of life and prognosis. However, it is unclear what clinical and behavioral characteristics that would be associated with this dysfunction. Moreover, as are unclear the molecular mechanisms leading to dysfunction of the diaphragm. Contractile parameters including contraction force maximum passive force and kinetics of cross-bridges can be altered in patients with HF, and may be associated with the IMF. This thesis investigated, firstly, the determinants of IMF in comparison to peripheral muscle weakness (handgrip) in patients with CHF. We evaluated clinical, anthropometric and behavioral disorders in these patients. The results showed that only about 50% of IMW can be explained by the variables. Furthermore, the variables associated with weakness of grip are not different from those found in healthy subjects (gender and age). However, maximum inspiratory force may be associated with markers of patient's functional capacity. Next, we investigated the contractile properties, assets and liabilities of myofibrils of cardiac muscle and diaphragm in an animal model of mice with heart failure developed by knockout arginilação cardiac-specific. Results show compatibility with the cardiac muscle contractile dysfunction found in human with congestive heart failure, such as reduction of maximum contraction, reduction and reduction of the passive force relaxation kinetics. However, the results of the diaphragm, we found increased maximum force of contraction, which may suggest a compensatory adaptive changes associated with increased inspiratory work associated with chronic heart failure. In conclusion, less than 50% of the variance in inspiratory muscle strength can be explained by behavioral and clinical variables of patients with chronic heart failure. In an animal model of heart failure that results in decreased contractility cardiomyofibrils, there was an increase in contractility of the diaphragm myofibrils, suggesting that inspiratory muscle weakness associated with chronic heart failure is not secondary to contractile dysfunction of the respiratory muscles.

Resumo não disponível

Introdução: O CPAP tem sido retratado como efetivo tratamento para pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e distúrbios relatados de sono. Em pacientes com IC pósdescompensação, os efeitos da VNI são conflitantes quanto aos resultados na capacidade funcional e função cardíaca. Objetivo: Avaliar os efeitos da VNI com dois modos ventilatórios em pacientes com IC na avaliação da capacidade funcional através do teste da caminhada dos 6 minutos (TC6m) e parâmetros ecocardiográficos da função cardíaca. Métodos: Ensaio clínico randomizado, 34 pacientes com diagnóstico de IC (critérios de Framinghan) receberam VNI por máscara nasal pelo modo contínuo (n=17) ou duplo nível (n=17). Após 60 minutos de aplicação de VNI, realizou-se Ecocardiografia para avaliação da função cardíaca e TC6m para avaliação da capacidade funcional. Resultados: A média de idade no grupo CPAP foi de 62,6±14,5 anos e duplo-nível de 63,4±11 anos. A pressão utilizada foi de 8cmH2O no modo contínuo e 8 e 4cmH2O no duplo-nível. Pacientes com função sistólica anormal (FEVE<50%) corresponderam a 61,8% da amostra (n=21) e pacientes com FEVE preservada (FEVE>= 50%) corresponderam a 38,2% (n=13). Aumento significativo de 5,2% foi observado na distância percorrida no TC6m pelos pacientes com FEVE<50% após o uso agudo VNI (pré:357,9±85,6 vs pós:376,4±72,9 metros, p=0,006). Foi verificado, além disso, redução significativa no diâmetro da veia cava inferior após uso do CPAP (pré:15,4±7,2 vs pós:12,1±6,4 p=0,046) e diminuição na sensação subjetiva de dispnéia através da escala de BORG. Esta diminuição na sensação de dispnéia foi relatada ao final da caminhada após o uso da VNI (de 4,4 ± 2,8 para 3,7 ± 2,5 n=34, p=,043). Nenhuma correlação foi observada entre a variação na distância percorrida no TC6m e a variação na FEVE pós-VNI (r= 0,088; p=0,619; n=34). Conclusão: O efeito benéfico na distância percorrida no TC6m após a VNI mostrou-se dependente de função contrátil ventricular anormal nos pacientes participantes de nosso estudo. Porém, houve diminuição na percepção subjetiva de dispnéia através da escala de BORG nos pacientes com FEVE anormal e também preservada. Dessa forma, concluímos que a aplicação aguda de VNI produziu alívio da dispnéia, mas somente nos pacientes com FEVE <50%, este achado se traduziu em melhora ao esforço submáximo. / Background: CPAP (Continuous positive airway pressure) has shown evidences of being a safe and effective adjunct night treatment for patients with heart failure (HF) and reported sleep disorders. However, regarding post decompensation patients without reported sleep disorders, the results of current studies are conflicting in terms of benefits provided by this technique on the functional capability and cardiac function. Objective: To assess the effects of nasal non-invasive ventilation (NIV) through CPAP ventilation mode comparing the double level in HF patients in the assessment of the functional capability through the 6- minute walk test (6MWT) and in echocardiographic parameters of the cardiac function. Methods, Measurements: Randomized clinical study, 34 patients that presented Framingham criteria for HF were randomized for CPAP ventilation mode (n=17) or Double level mode (n=17). After patients received a 60-minute intervention (NIV), was performed echocardiography again to assess the cardiac function and 6MWT to functional capability assessment. Main Results: The mean age of CPAP group was 62,6 ± 14,5 years and Double level was 63,4 ± 11 years. The airways pressure applied was 8 cmH2O of CPAP, and 8 cmH2O and 4 cmH2O of Double level. Patients with abnormal systolic function (LVEF<50%) corresponded to 61,8% of the sample (n=21) and patients with preserved systolic function (LVEF>=50%) corresponded to 38,2% of the sample. A significant increase of 5,2% was observed in the distance walked by patients with LVEF<50% after NIV (before=357.9 ± 85.6 meters vs. after=376.4 ± 72.9 meters, n=21, p=0.006). In addition, a significant reduction of the Inferior Vena Cava (IVC) diameter was observed in patients that utilized CPAP ventilation mode (before=15.4 ± 7.2 vs. after=12.1 ± 6.4, n=17, p=0.046) and in the subjective sensation of dyspnea through BORG Scale. This reduction in dyspnea sensation was reported at the end of the walk after the utilization of NIV (from 4.4 ± 2.8 to 3.7 ± 2.5, n=34, p=.043), however no difference was determined regarding the groups of ventilation modes compared. No correlation was observed between the variation of walked distance in the 6MWT and the variation of LVEF after NIV (r= 0.088; p=0.619; n=34). Conclusion: The positive effect on walked distance in the 6MWT of NIV showed to be dependent on a ventricular contractile function up to 50% in our patients. However, after the NIV, a reduction was observed in the subjective dyspnea perception reported by means of BORG scale in patients with abnormal and preserved LVEF. However, this improvement was not verified in cardiovascular hemodynamic variables through echocardiography, except for the IVC diameters. This way, additional studies involving larger samples are required to have a better understanding of NIV effects on functional capacity.

Introdução As alterações fisiológicas relacionadas à obesidade podem limitar o diagnóstico de disfunção diastólica por padrão pseudonormal se a avaliação da função diastólica for realizada apenas pelas técnicas tradicionais. O objetivo desse estudo é avaliar a sensibilidade e especificidade de algumas variáveis ecocardiográficas para o diagnóstico de disfunção diastólica por padrão pseudonormal em obesos mórbidos. Métodos Trinta obesos mórbidos com idade < 45 anos foram avaliados através da ecocardiografia transtorácica bidimensional e ecocardiografia com doppler tecidual. Os participantes foram estratificados em dois grupos aqueles com função diastólica normal e aqueles com disfunção diastólica por padrão pseudonormal. Foi realizada descrição da amostra e avaliação da sensibilidade e especificidade de algumas variáveis ecocardiográficas para o diagnóstico de disfunção diastólica por padrão pseudonormal. Resultados De todas as variáveis clínicas, apenas a hipertensão apresentou diferença estatisticamente significativa limítrofe. A variável E/E’ apresentou uma alta sensibilidade para o diagnóstico de padrão pseudonormal, sensibilidade de 100 IC95% (69,2 – 100,0). Devido a baixa especificidade das variáveis ecocardiográficas isoladamente foi criada uma quinta variável (variável Y) que apresentava na categoria de referência os indivíduos que apresentassem DAE <4,0 + TRIV tecidual < 80 + relação E/E´< 9 e na categoria de risco os demais indivíduos. Com ela obteve-se uma especificidade de 95% IC95% (76,2–99,9). Conclusão As variáveis ecocardiográficas quando utilizadas de maneira isolada tem baixa acurácia para identificar indivíduos obesos com disfunção diastólica pseudonormal. Entretanto, a utilização conjunta das variáveis ecocardiográficas diâmetro do átrio esquerdo ≥ 4.0 cm, tempo de relaxamento isovolumétrico tecidual ≥ 80 ms e relação E/E´ ≥ 9 oferecem uma alta especificidade, para o diagnóstico de disfunção diastólica pseudonormal nestes indivíduos. / Introduction Physiological alterations related to obesity can limit the diagnosis of pseudonormal diastolic dysfunction if the measurement of the diastolic function is performed by traditional techniques only. This study aims to evaluate the sensitivity and specificity of some echocardiographic variables for diagnosing diastolic dysfunction with pseudonormal pattern in morbid obese individuals. Methods A total of thirty morbid obese individuals with age < 45 years were evaluated through bidimensional transthoracic echocardiography and echocardiography with tissue Doppler. Participants were divided into two groups. One group had normal diastolic function and the other diastolic dysfunction by pseudonormal pattern. Sample description, sensibility and specificity evaluation of some echocardiographic variables for diagnosis of pseudonormal diastolic dysfunction were performed. Results Hypertension was the only clinical variable that presented statistically significant borderline difference. Variable E/E’ presented high sensitivity for the pseudonormal diagnosis, sensitivity of 100 IC95% (69,2 – 100,0). Due to the low specificity of echocardiographic variables, a fifth variable was created (variable Y) which showed, in the reference category, individuals who presented DAE <4,0 + tissue TRIV < 80 + E/E´ ratio < 9 , and in the risk category, the other individuals. A specificity of 95% IC95% (76,2–99,9) was obtained with it. Conclusion Echocardiographic variables alone present low accuracy to identify obese individuals with pseudonormal diastolic dysfunction. However, the joint use of left atrial diameter ≥ 4.0 cm, tissue isovolumic relaxation time ≥ 80 ms and E/E´ ratio ≥ 9 provides high specificity for the diagnosis of pseudonormal diastolic dysfunction in these individuals.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-11-06T17:30:24Z No. of bitstreams: 1 Felipe Miranda Santos Potencial terapeutico das S-nitroglutationa-.pdf: 5390094 bytes, checksum: 048e66640081905e53e87d3353d7c25c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-06T17:30:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Felipe Miranda Santos Potencial terapeutico das S-nitroglutationa-.pdf: 5390094 bytes, checksum: 048e66640081905e53e87d3353d7c25c (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil / A intoxicação pelo paracetamol é a principal causa de insuficiência hepática aguda (IHA) em vários países do ocidente. A hepatotoxicidade é mediada por um metabólito intermediário reativo que depleta as reservas do antioxidante endógeno glutationa (GSH). O tratamento precoce com n-acetilcisteína (NAC) é recomendado para restabelecer a concentração fisiológica de GSH. A snitrosoglutationa (GSNO) é uma molécula antioxidante derivada do GSH capaz de reduzir o estresse oxidativo em diversos sistemas celulares e modelos experimentais. OBJETIVO: Avaliar se GSNO é capaz de reduzir a taxa de mortalidade, extensão da necrose hepática, manifestações bioquímicas e comparar sua eficácia com NAC e GSH no tratamento da IHA experimental induzida por paracetamol. METODOLOGIA: Camundongos isogênicos machos da linhagem C57Bl/6 foram tratados por três semanas com água suplementada com etanol a 10%. Os animais foram divididos em cinco grupos. O grupo 1 (controle negativo) recebeu solução salina 0,9%. Os demais grupos receberam 300 mg/Kg de paracetamol para indução de IHA. Após 3 horas, o grupo 2 (controle positivo) foi tratado com salina tamponada com fosfato (PBS) e os grupos 3, 4 e 5 foram tratados, respectivamente, com 600 Umol/kg de NAC, GSH e GSNO. A eutanásia foi feita 12 horas após a indução de IHA. A extensão da necrose hepática foi avaliada por morfometria através do software IMAGEPRO-PLUS. Os níveis séricos de transaminases e fosfatase alcalina foram avaliados como marcadores bioquímicos de lesão hepática. A taxa de mortalidade foi avaliada em um experimento independente, após uma dose de 350 mg/Kg de paracetamol. RESULTADOS: O tratamento com GSNO 600 Umol/kg aumentou a taxa de sobrevida em relação aos grupos tratados com NAC ou PBS. Entretanto, não houve diferença de mortalidade entre os grupos GSNO e GSH. A avaliação morfométrica revelou menor extensão de necrose hepática nos animais tratados com GSNO em comparação com NAC e PBS. Houve redução de atividade sérica de ALT, mas não de AST no grupo GSNO em comparação com PBS e NAC. Os níveis séricos de fosfatase alcalina, albumina, ureia e creatinina não apresentaram diferenças entre os diversos grupos. CONCLUSÃO: O tratamento com GSNO aumenta a taxa de sobrevida e reduz a extensão de necrose hepática na IHA experimental por paracetamol. O GSNO apresenta eficácia superior à NAC e idêntica ao GSH em dose equimolar. Estes achados sugerem que o efeito protetor do GSNO parece independer da porção nitroso da molécula. Possíveis mecanismos de proteção extra-hepáticos merecem ser investigados / Paracetamol overdose is the main cause of acute liver failure (ALF) in western countries. The hepatotoxicity is mediated by a reactive metabolite that depletes the pool of glutathione (GSH), an endogenous antioxidant molecule. Early treatment with n-acetylcysteine (NAC) is recommended to replenish the pool of GSH. S-nitrosoglutathione (GSNO) is a potent antioxidant molecule that reduces oxidative stress in several cellular systems and experimental models. OBJECTIVE: To evaluate if GSNO reduces the mortality rate, the hepatocelular necrosis extension and to compare its therapeutic efficacy with NAC and GSH in experimental ALF induced by paracetamol. METHODS: Male mice were treated for three weeks with alcohol 10% orally. The animals were divided in five groups. Group 1 (negative control) received saline 0.9%. All the other groups received 300 mg/Kg paracetamol for induction of ALF. After 3 hours, group 2 (positive control) received phosphate buffered saline (PBS) and groups 3, 4 and 5 were treated respectively with 600 Umol/kg of NAC, GSH and GSNO. The animals were sacrificed after 12 hours of induction of ALF. The area of liver necrosis was evaluated by morphometric analysis with the software IMAGEPRO. Transaminases and alkaline phosfatase were determined as markers of liver injury. Mortality rate was evaluated in an independent experiment after a dose of 350 mg/Kg of paracetamol. RESULTS: GSNO treatment (600 Umol/kg) significantly improved the survival rate compared to PBS and NAC treatments. There was no statistical difference in survival rate between GSNO and GSH groups. In addition, GSNO attenuated the area of liver necrosis in comparison to NAC and PBS, but not to GSH. GSNO reduced the serum ALT, but not AST activity in comparison to PBS and NAC. There was no statistical difference in alkaline phosphatase, urea, creatinine and albumin among the groups that received paracetamol. CONCLUSION: GSNO treatment augmented survival rate and reduced the area of liver necrosis in comparison to NAC, but was equally as effective as GSH. These findings suggest that the hepatoprotector effect of GSNO is independent of the nitroso moiety of the molecule. Potential extra-hepatic mechanisms remain to be evaluated.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Inclui bibliografias / A diálise peritoneal é uma terapia de substituição renal que apresenta resultados equivalentes à hemodiálise. Apesar dos avanços tecnológicos ocorridos até hoje, as taxas de mortalidade permanecem extremamente elevadas nos doentes renais crônicos terminai / Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement therapy, which presents similar mortality rates when compared to hemodialysis. Despite the development of new techniques and devices over the past decades, mortality rates remains extremely high in patients

Dissertação (Mestrado) - Pontificícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009. / Inclui bibliografias / Introdução: As alterações do estado nutricional tem sido descritas como importantes preditores de mortalidade em pacientes com doença renal crônica (DRC). No entanto, a associação de vários marcadores do estado nutricional com a mortalidade de pacientes c / Introduction: Alterations in nutritional status have been described as important predictors of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). However, the association of multiple markers of nutritional status with mortality of CKD patients on pe

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009. / Inclui bibliografias / A doença periodontal (DP) crônica é uma doença infecciosa de natureza inflamatória. Bactérias ativam mecanismos inflamatórios que acabam por destruir a matriz extracelular (MEC) dos tecidos de suporte periodontal. A doença renal crônica (DRC) é uma doença / Chronic periodontal disease (PD) is an infectious illness of the oral cavity, characterized by inflammatory cell accumulation in the periodontal tissues. The bacteria activate inflammatory mechanisms promoting extracellular matrix (ECM) destruction of the

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2006 / Inclui bibliografia / Objetivos: Identificar os padrões de refluxo nas veias safenas pela ecografia vascular com Doppler colorido (EV) em mulheres com insuficiência venosa crônica (IVC), identificar a associação entre padrões de refluxo e o grau de IVC definido pela classifica