Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) é uma das enfermidades de maior prevalência e com maior consumo de recursos de sistemas de saúde. Apesar de múltiplas opções de tratamento farmacológico com a capacidade de melhorar o prognóstico dos pacientes com IC, a doença ainda apresenta morbidade e letalidade elevadas. A terapia de ressincronização cardíaca pode oferecer melhora dos sintomas e aumentar a sobrevida de pacientes com insuficiência cardíaca. No entanto, esta é uma tecnologia de alto custo, que pode acarretar grande impacto no orçamento do sistema público de saúde brasileiro. Objetivos: Avaliar a efetividade e a custo‐efetividade da terapia de ressincronização cardíaca, isolada ou em combinação com cardiodesfibrilação, em pacientes com IC, na perspectiva do Sistema Único de Saúde brasileiro, em comparação com o tratamento clínico otimizado ou com cardiodesfibrilador implantável isolado. Métodos: Foi realizada revisão sistemática e meta‐análise dos ensaios clínicos envolvendo terapia de ressincronização cardíaca, obtendo‐se estimativa‐ponto combinada da redução de mortalidade, e da incidência de complicações relacionadas ao implante dos dispositivos. Posteriormente, foi construído modelo de Markov para a avaliação, em pacientes com IC classe funcional II a IV, do custo, efetividade e da relação de custo-efetividade-incremental de cada uma das terapias: tratamento clínico, cardiodesfibrilador implantável (CDI), terapia de ressincronização cardíaca (TRC) e terapia combinada (TRC‐D) (ressincronização e cardiodesfibrilação). O desfecho principal avaliado foram anos de vida ajustados para qualidade (AVAQ), e o horizonte temporal foi de 20 anos. Análises de sensibilidade estocástica e probabilística foram realizadas para as variáveis mais importantes do modelo. Resultados: A meta‐análise mostrou redução significativa de mortalidade tanto na comparação de TRC com placebo (risco relativo [RR] 0,76; intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,64 – 0,9), quanto na comparação de TRC-D com CDI (RR 0,7; IC95% 0,72 – 0,96). A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) da TRC em relação ao tratamento clínico foi de 24.528 R$/AVAQ. Já a TRC-D teve RCEI de 57.627 R$/AVAQ em relação ao CDI e de 131.578 R$/AVAQ em relação a TRC isolada. As análises de sensibilidade mostraram que o modelo é sensível ao custo dos dispositivos, à estimativa de impacto dos dispositivos na sobrevida, e à longevidade da bateria dos dispositivos. Conclusões: Em pacientes com IC, a TRC reduz a mortalidade em relação ao tratamento clínico, e a TRC-D reduz a mortalidade em relação ao CDI. Para o contexto brasileiro, a RCEI de dispositivos de TRC se mostra atraente em pacientes nos quais o implante de CDI não está indicado. Em pacientes com indicação de TRC, o acréscimo de TRC-D tem uma RCEI mais alta que o limiar de disposição a pagar de R$ 49.435, proposto pela Organização Mundial da Saúde, e naqueles com indicação de CDI a RCEI da TRC-D é limítrofe. Esta RCEI pode ser reduzida para valores aceitáveis através de redução de custos associados ao dispositivo ou de melhora na duração da bateria dos dispositivos.

Objetivo: avaliar a prevalência de onicomicoses em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise com ou sem diabete melito e relacionar tempo de duração da diálise, gênero, idade e causas da IRC em pacientes provenientes do ambulatório de hemodiálise do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre. Método: estudo transversal realizado com pacientes em hemodiálise no período de setembro de 2009 a agosto de 2010. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de diabete melito gestacional e de onicomicose que estejam recebendo tratamento tópico ou sistêmico de antifúngico; pacientes em uso de citostáticos e imunossupressores que podem alterar o sistema imune; pacientes com diagnóstico de neoplasia e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pacientes incluídos foram submetidos à curetagem subungueal após consentimento informado. O material coletado foi colocado entre lâmina e lamínula de vidro com hidróxido de potássio a 20%. Estas foram aquecidas ligeiramente para clarificação e análise microscópica e semeadas em dois tubos de ensaio, um deles contendo ágar-sabouraud-dextrose e o outro enriquecido com ciclo-heximida e cloranfenicol. Os meios de cultura foram incubados a uma temperatura de 25º e avaliadas semanalmente para crescimento fúngico por até 5 semanas. Os fatores em estudo foram onicomicoses, sexo, gênero, causas de IRC e tempo de hemodiálise. Para a análise estatística, foi utilizado o programa SPSS windows, versão 17. Para as variáveis quantitativas, foi utilizado o teste qui-quadrado; para as variáveis idade e tempo de hemodiálise, foram utilizados o teste T e o teste de Mann-Whitney. A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para o cálculo das razões de prevalência dos fatores estudados em relação à onicomicose. O p-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significante e, para a regressão múltipla de Poisson, foram consideradas as variáveis que tiveram p<0,10 nas análises bivariadas. Resultados: dos 100 pacientes analisados, 59% eram do sexo masculino, 21% tinham o diagnóstico de diabete melito, 56% de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e 37% apresentavam outras causas de IRC. A idade média dos pacientes era de 52,98 anos (desvio padrão de 17 anos), e o tempo médio de hemodiálise foi de 4,29 anos. A análise de regressão múltipla revelou que as variáveis idade e diabete são preditores significativos independentes associados ao desenvolvimento da onicomicose. Além disso, a chance de um paciente desenvolver onicomicose aumenta 1,9% a cada ano de vida, e o diabético tem 88% mais risco de desenvolvê-la do que o não diabético. Nos pacientes em hemodiálise, tal prevalência é maior naqueles com idade avançada e diabete. / Objectives To assess the prevalence of onychomycoses in patients with chronic renal failure (CRF) undergoing hemodialysis, either with or without diabetes mellitus and to relate this prevalence to the duration of hemodialysis treatment, sex, age, and causes of CRF in patients from the Hemodialysis Outpatient Clinic of Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brazil. Methods Cross-sectional study with hemodialysis patients followed up between September 2009 and August 2010. Patients diagnosed with gestational diabetes mellitus, with onychomycosis, and those receiving topical or systemic antifungals were excluded, and so were those patients treated with cytostatic agents and immunosuppressants, which can impair the immune system. Patients with cancer and human immunodeficiency virus infection were also excluded. The participants were submitted to subungual curettage after an informed consent was obtained. The collected material was placed between the slide and the coverslip with 20% potassium hydroxide. The slides were slightly heated for bleaching and microscopic analysis and seeded into two test tubes, one with Sabouraud dextrose agar, and one with cycloheximide and chloramphenicol. The culture media were incubated at 25◦ C and fungal growth was assessed on a weekly basis for up to five weeks. The following factors were investigated: onychomycoses, sex, causes of CRF and duration of hemodialysis treatment. The statistical analysis was made using the SPSS for Windows, version 17. The quantitative variables were assessed by the chi-square test whereas the age and duration of hemodialysis treatment variables were assessed by Student’s t test and Mann-Whitney test. Multiple Poisson regression was used to calculate the prevalence ratios of the investigated factors for onychomycosis. A p value < 0.05 was considered to be statistically significant. Variables with p< 0.10 in the bivariate analyses were considered for multiple Poisson regression. Results Of 100 patients, 59% were male, 21% were diagnosed with diabetes mellitus, 56% had hypertension and 37% had other causes of CRF. Mean patient age was 52.98 years (standard deviation of 17 years) and mean duration of hemodialysis treatment was 4.29 years. The multiple regression analysis revealed that the age and diabetes variables are significant independent predictors associated with the development of onychomycosis. The probability of having onychomycosis increases by 1.9% for each additional year in age, and diabetic patients are 88% more likely to develop onychomycosis than nondiabetic ones Conclusions In hemodialysis patients, the prevalence of onychomycosis is higher among those with advanced age and with diabetes.

Introdução: Níveis de fator de necrose tumoral–alfa (TNF-α), N-peptídeo do pró-colágeno III (PIIINP) e metaloproteinase de matriz –1 (MMP-1), marcadores biológicos de remodelamento ventricular, estão elevados em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), talvez refletindo elevadas pressões de enchimento. A correlação destes marcadores com variáveis clínicas e hemodinâmicas permanece pouco compreendida, particularmente no contexto ambulatorial da IC. Objetivo: Avaliar níveis séricos de marcadores biológicos de remodelamento ventricular em pacientes com IC, comparando tratamento guiado por ecocardiografia (ECO), buscando redução de pressões de enchimento, versus tratamento convencional (CLÍNICO), baseado em sinais e sintomas. Métodos: Ensaio clínico randomizado. Pacientes estáveis com IC e fração de ejeção menor do que 40% foram alocados entre os grupos de tratamento e submetidos a ecocardiograma e coletas de sangue no início do estudo e em 180 dias. TNF-α e MMP- 1 foram medidos por ELISA, e PIIINP, por radioimunoensaio. Resultados: Incluiu-se 80 pacientes, com 59 ± 15 anos e fração de ejeção de 26 ± 7%; 25% isquêmicos e 52% masculinos. Houve redução dos marcadores biológicos intragrupos, não havendo diferença entre os tratamentos. No grupo CLÍNICO, os níveis de TNF-α, MMP-1 e PIIINP apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os momentos basal e final (respectivamente, 3,11 ± 2,90 versus 1,24 ± 0,60 pg/mL p < 0,0003; 2,66 ± 1,00 versus 1,16 ± 0,40 ng/mL p < 0,0001; 6,12 ± 2,60 versus 3,89 ± 1,60 μg/L p < 0,0001). De maneira semelhante, tal diferença também foi observada no grupo ECO para os três marcadores (respectivamente, 3,90 ± 4,90 versus 1,40 ± 1,30 pg/mL p < 0,0001; 2,50 ± 0,90 versus 1,09 ± 0,40 ng/mL p < 0,0001; 6,09 ± 2,60 versus 3,50 ± 1,30 μg/L p<0,0001). Ao final da intervenção, no entanto, não foi observada diferença significativa dos valores de TNF-α , MMP-1 e PIIINP entre os dois grupos de tratamento (p = 0,7; p = 0,8; e p = 0,2; respectivamente). A combinação dos valores basais das variáveis biológicas gerou um escore que se associou significativamente com o comportamento final das pressões atrial direita e sistólica da artéria pulmonar. Pacientes com marcadores biológicos basais no quartil 75% mantiveram níveis superiores de pressões atrial direita (13 mmHg; p = 0,034) e sistólica de artéria pulmonar (60 mmHg; p = 0,007) ao final do seguimento. Conclusão: Independente do tratamento alocado, houve redução dos níveis de marcadores biológicos ao final do seguimento; no entanto, níveis basais mais elevados destes marcadores foram preditores de menor redução das pressões em átrio direito e sistólica da artéria pulmonar. Os dados sugerem que indicativos de intenso processo de remodelamento ventricular se associam à progressão da IC e a pressões de enchimento elevadas. / Introduction: Levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), N-terminal propeptide of type III collagen (PIIINP) and type 1 matrix metalloproteinase (MMP-1), biological markers of ventricular remodeling, are elevated in heart failure (HF) patients, perhaps reflecting elevated filling pressures. The correlation of these markers with clinical and hemodynamic variables remains poorly understood, particularly in the outpatient setting. Objective: To evaluate serum levels of ventricular remodeling biological markers in patients with HF, comparing a conventional clinically-oriented treatment (Conventional Therapy), based on clinical signs and symptoms, to an echocardiography-guided treatment (Echo-guided Therapy), aiming at a reduction in filling pressure levels. Methods: Randomized trial. Stable patients with HF and ejection fraction lower than 40% were allocated to the treatment groups and submitted to echocardiography and blood sampling at the beginning of the study and after 180 days. TNF-α and MMP-1 were measured by ELISA, and PIIINP, by radioimmunoassay. Results: Eighty patients at 59 ± 15 years and a mean ejection fraction of 26 ± 7% were included; 25% were ischemic and 52%, males. There was a reduction in intragroup biological markers, without difference between treatments. TNF-α, MMP-1 and PIIINP levels were statistically different between baseline and final in patients allocated to Conventional Therapy (respectively, 3.11 ± 2.90 versus 1.24 ± 0.60 pg/mL p < 0.0003; 2.66 ± 1.00 versus 1.16 ± 0.40 ng/mL p < 0.0001; 6.12 ± 2.60 versus 3.89 ± 1.60 μg/L, p < 0.0001). Similarly, such a difference was also observed in the Echo-guided Therapy for the 3 markers (respectively, 3.90 ± 4.90 versus 1.40 ± 1.30 pg/mL p < 0.0001; 2.50 ± 0.90 versus 1.09 ± 0.40 ng/mL p < 0.0001; 6.09 ± 2.60 versus 3.50 ± 1.30 mg/L p<0.0001). By the completion of the intervention, however, no significant difference was observed in the values of TNF-α, MMP- 1 and PIIINP between the 2 treatment groups (p = 0.7; p = 0.8; and p = 0.2; respectively). A composite score incorporating baseline biological marker levels was statistically associated to final right-sided pressure levels (right atrial pressure and pulmonary artery systolic pressure). Patients with baseline biological marker levels over percentile 75 maintained higher right atrial (13 mmHg; p = 0.034) and pulmonary artery systolic pressures (60 mmHg; p = 0.007) at the end of protocol. Conclusion: Regardless of allocated treatment group, biological marker levels were lower at the end of the follow-up; however, higher baseline levels of these markers were predictive of lower reductions in right atrial pressure and pulmonary artery systolic pressure. The data obtained suggest that indicators of an intense remodeling process are associated with elevated filling pressures and progression of HF.

Resumo não disponível

Introdução: A variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) é um marcador da modulação autonômica cardíaca e tem sido empregada para avaliação da neuropatia autonômica urêmica. A redução da VFC em pacientes com insuficiência renal crônica foi descrita em alguns estudos. Existem, entretanto, poucos relatos sobre a utilização da VFC para avaliação comparativa da neuropatia autonômica urêmica entre pacientes em hemodiálise (HD) e em tratamento conservador (TC). Também não está definida qual a influência da anemia sobre a VFC nesses pacientes. Objetivos: Avaliar as diferenças na análise da VFC no domínio do tempo entre pacientes em HD e em TC e avaliar a influência da anemia sobre a VFC. Métodos. Quinze pacientes em HD há mais de três meses e quinze pacientes com DCE abaixo de 30 ml/min foram submetidos ao registro eletrocardiográfico (ECG) de 24 horas, mantendo suas atividades habituais. Foram excluídos pacientes com diabete melito, cardiopatia ou outras patologias que afetam o sistema nervoso autônomo. HAS não foi critério de exclusão. As medicações usadas pelos pacientes foram mantidas. A partir do ECG de 24 horas foram calculados os seguintes índices: média dos intervalos RR normais (RRmed), desvio padrão de todos os intervalos RR normais (SDNN), raiz quadrada da média das diferenças sucessivas entre intervalos RR normais adjacentes (RMSSD) e percentagem das diferenças sucessivas entre os intervalos RR adjacentes normais que excedam 50ms (PNN50). Os testes Q2 e exato de Fisher foram usados para análise das variáveis categóricas e o teste t de Student para as variáveis quantitativas. O teste de correlação de Pearson e a análise de covariância foram utilizados para verificar a relação entre as variáveis. Resultados. Os grupos não diferiram quanto à distribuição de sexo e idade entre os pacientes. Os valores de hematócrito (respectivamente HD e TC: 26,33 ± 4,20 x 32,27 ± 4,39) e hemoglobina (8,41 ± 1,36 x 10,39 ± 1,69) foram significativamente diferentes entre os grupos (p = 0,001 e p = 0,002). O uso de betabloqueador foi mais freqüente no grupo TC (p = 0,02). Não havia diferença significativa entre os grupos quanto aos demais anti-hipertensivos. O índice PNN50 não tinha distribuição normal e foi analisado após transformação logarítmica. Os valores de RRmed (706,36 ± 91,43 ms x 822,67 ± 108,80 ms; p = 0,004), SDNN (93,12 ± 26,54 ms x 118,38 ± 32,97 ms; p = 0,028), RMSSD (13,79 ± 4,17 ms x 20,38 ± 7,82 ms; p = 0,008) e lnPNN50 (0,40 ± 1,38 x 1,60 ± 1,08; p = 0,013) foram significativamente menores nos pacientes em HD. A análise de covariância demonstrou que os valores de hematócrito e hemoglobina influenciaram significativamente os índices RRmed e SDNN, mas não os índices RMSSD e lnPNN50, os quais são índices vagais puros. O uso de betabloqueador teve influência significativa apenas sobre o índice RRmed. Conclusão. Os pacientes em hemodiálise apresentam redução da variabilidade da freqüência cardíaca quando comparados aos pacientes em tratamento conservador. A anemia determina redução da variabilidade da freqüência cardíaca medida pelos índices no domínio do tempo RRmed e SDNN, mas não tem influência significativa sobre os índices RMSSD e PNN50.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologia em Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-01-29T11:20:44Z No. of bitstreams: 1 2015_FellipeAmatuzziTeixeira.pdf: 9616824 bytes, checksum: 45a974a4107416960027ab3b975bf748 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-01-29T18:34:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FellipeAmatuzziTeixeira.pdf: 9616824 bytes, checksum: 45a974a4107416960027ab3b975bf748 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-29T18:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FellipeAmatuzziTeixeira.pdf: 9616824 bytes, checksum: 45a974a4107416960027ab3b975bf748 (MD5) / Introdução: O Tratamento Manipulativo Osteopático (TMO) é dito capaz de modular o sistema vascular e o sistema nervoso autônomo (SNA). No entanto, do que é do nosso conhecimento, ainda não existe na literatura estudos associando as respostas hemodinâmicas e autonômicas pós TMO (lacuna 1). Contudo, ainda é controverso quais técnicas de TMO seriam melhores para modular o SNA (lacuna 2) e se é seguro receber o TMO sob o ponto de vista cardiovascular (lacuna 3). Objetivo: Estudar as lacunas supracitadas. Método: Lacuna 1: Ensaio clínico randomizado (ECR) comparando os efeitos do TMO na função vascular e autonômica – análise do dilatação fluxo mediada (DFM) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC) – em cardiopatas. Lacuna 2: Revisão sistemática com metanálise (RSMA) acerca dos efeitos da tratamento manual da coluna vertebral (TMCV) no SNA (medidos por VFC e condutância da pele). Lacuna 3: ECR comparando a influência do TMO cervical em indivíduos saudáveis na pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) verificando a segurança de receber TMO. Resultados: Lacuna 1: Verificou-se um aumento da DMF (pre x time course 14%±2,29 para 23,5% ±6,87 p=0,027), diferença absoluta (pre x time course 0,6mm ±0,159 para 1,07 ±0,29 p=0,03) e diâmetro de pico (pre x time course 4,9mm ±0,74 para 5,67 ±0,76 p=0,003 and post x time course 5,2mm ±0,58 para 5,67±0,76 p=0,02). Todavia, na função autonômica houve aumento dos índices vagais imediatamente após a técnica (RMSSD, SDNN e SD1) e após 10 minutos de follow-up a manutenção do aumento vagal além de aumento de índice simpático (LF). Lacuna 2: RSMA: A manipulação promove aumento da LFnorm e LF/HF. A mobilização intra articular aumenta a condutância da pele (durante a aplicação). Não há alteração do sistema parassimpático e FC após a manipulação. Supreendentemente, após a execução da mobilização intra articular, condutância da pele também não alterou. Lacuna 3: ECR: Sem alterações relevantes na PA e FC após TMO cervical em nenhum dos grupos imediatamente nem após 24 horas. Conclusão: Lacuna 1: O TMO foi capaz de modular o sistema vascular e autonômico em pacientes com insuficiência cardíaca. Supreendentemente, os ajustes vasculares parecem ocorrer imediatamente após a aplicação da técnica, independente da modulação simpática. Lacuna 2: RSMA: As TMCV aumentam o SNA simpático, porém não altera o parassimpático nem a FC. Lacuna 3: ECR: O TMO cervical não produz alteração imediata e 24 horas significativas na PA e FC, mostrando ser seguro do ponto de vista cardiovascular. / Introduction: Osteopathic Manipulative treatment (OMT) is said to be able to modulate the vascular system and the autonomic nervous system (ANS). However, what we know, does not yet exist in the literature studies associating the hemodynamic responses and post OMT autonomic (gap 1). However, it's still controversial which OMT techniques would be best to modulate the ANS (gap 2) and if it is safe to receive the OMT cardiovascular point of view (gap 3). Objective: Study the above-mentioned gaps. Method: Gap 1: randomized clinical trial (RCT) comparing the effects of OMT on vascular and Autonomic function-analysis of flow mediated dilation (FMD) and heart rate variability (HRV)-in cardiac patients. 2 gap: systematic review with meta-analysis (SRMA) about the effects of manual treatment of the spine (MTS) in ANS (measured by HRV and skin conductance). Gap 3: RCT comparing the influence of cervical OMT in healthy individuals in blood pressure (BP) and heart rate (HR) checking the safety of receiving OMT. Results: Gap 1: FMD incresead (pre x time course 14% ± 2.29 to 23.5% ± 6.87 p = 0.027), absolute difference (pre x time course 0, 6 mm ± 1.07 ± 0.29 for 0.159 p = 0.03) and diameter of peak (pre x time course 4, 9 mm ± 0.74 to 5.67 ± 0.76 p = 0.003 and post x time course 5 mm ± 0.58 to 5.67 ± 0.76 p = 0.02) also. However, vagal autonomic function indices increased immediately after the technique (RMSSD, SDNN and SD1) and after 10 minutes of follow-up increased vagal maintenance in addition to increased sympathetic (LF) index. 2 Gap: RSMA: Manipulation promotes increased LFnorm and LF/HF. Intra articular mobilization improves skin conductance (during the application). No change of the parasympathetic system and HR after the manipulation. Amazingly, after the execution of the intra articular mobilization, skin conductance also did not change. Gap 3: RCT: Without relevant changes in BP and HR after cervical OMT in any of the groups immediately or after 24 hours. Conclusion: Gap 1: the OMT was able to modulate the vascular and Autonomic system in patients with heart failure. Amazingly, the vascular adjustments seem to occur immediately after the application of the technique, independent of the sympathetic modulation. 2 gap: SRMA: MTS increase sympathetic ANS, but does not change the parasympathetic or HR. Gap 3: RCT: The cervical OMT does not produce immediate change and 24 hours in BP and HR significant showing be safe on cardiovascular point of view.

Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A lesão renal aguda é uma patologia que atinge uma grande parcela dos pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI), apresentando uma morbidade e uma mortalidade elevadas, sendo a principal causa a lesão causada por isquemia. O estresse oxidativo e a inflamação têm papel importante no desenvolvimento da lesão renal aguda isquêmica. Este estudo foi realizado para avaliar a efetividade de dois antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) e deferoxamina (DFX), na diminuição da incidência de lesão renal aguda, no dano oxidativo e na inflamação, em pacientes criticamente doentes que apresentam hipotensão. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: um grupo placebo e outro que recebeu NAC (50mg/kg por 4h seguido de 100mg/kg/dia por 48h) e DFX (1g, numa velocidade de infusão de 15mg/kg/h). Houve uma significativa diminuição na incidência de lesão renal aguda, bem como dos níveis séricos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), durante o tratamento com os antioxidantes. Os níveis de interleucina 6 e 8 foram significativamente menores no grupo tratado quando comparado ao placebo. Observamos também menores níveis de creatinina na alta hospitalar nos pacientes tratados. Concluimos que o tratamento com dois antioxidantes NAC e DFX, é eficaz na diminuição da incidência de lesão renal aguda, nos parâmetros de estresse oxidativo e inflamação em pacientes criticamente doentes que fazem hipotensão. Concluimos também que os pacientes tratados apresentam creatinina mais baixa na alta hospitalar.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do extremo Sul Catarinense, UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum potencialmente grave dos pacientes hospitalizados. Evidências clínicas e experimentais sugerem que o magnésio está associado a prevenção e melhora da função renal. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da reposição de magnésio endovenoso para a prevenção de LRA em pacientes com hipomagnesemia assintomática não severa. Foram randomizados 80 pacientes, 40 para o grupo magnésio e 40 para o grupo placebo, com características clínicas e demográficas semelhantes. Entre os pacientes do grupo que recebeu magnésio, 46% não apresentaram critérios da escala de definição de LRA de RIFLE (R – risco de LRA, I – dano renal, F – falência renal, L – lesão renal e E – lesão renal em estágio final), 29% apresentaram risco, 14% insuficiência e 7% falência renal. No grupo placebo, 33% não apresentaram critérios da escala de RIFLE, 18% apresentaram risco, 26% insuficiência e 26% falência. A mortalidade na UTI foi de 10% no grupo magnésio e de 28% no grupo placebo e a mortalidade hospitalar foi de 20% no grupo que recebeu magnésio e 49% no grupo placebo. Análise multivariada identificou que a reposição de magnésio foi fator independente para a prevenção de LRA e diminuição da mortalidade. Conclui-se que a reposição de magnésio nestes pacientes mostrou ser fator independente para a prevenção de LRA e diminuição da mortalidade.

Orientador: Paulo Cesar Ciarlini. / Banca: Raimundo de Souza Lopes. / Banca: Gisele Fabrino Machado. / Resumo: À semelhança do que ocorre em homens e gatos, o estresse oxidativo associado à insuficiência renal crônica (IRC) canina pode afetar a função dos neutrófilos. Em cães urêmicos com IRC ocorre aumento do estresse oxidativo e os neutrófilos tornam-se menos viáveis e funcionais. Dezoito cães adultos urêmicos com insuficiência renal crônica foram comparados com 10 cães adultos controle. Foram determinados o hemograma, a urinálise, o perfil bioquímico plasmático, a peroxidação lipídica plasmática, a capacidade antioxidante total (CAT) do plasma, a produção de superóxido, a taxa de viabilidade e a apoptose dos neutrófilos. As taxas plasmáticas de uréia (P<0,01), creatinina (p<0,01) e colesterol (p<0,001) de cães urêmicos foram significativamente superiores aos do controle. Em cães com uremia o volume globular (p<0,0001), a densidade urinária (p<0,015) e a peroxidação lipídica plasmática (p<0,001) foram significativamente menores quando comparado aos do grupo controle. Os neutrófilos de cães urêmicos apresentaram uma maior taxa de apoptose espontânea (0,018±0,016 vs 0,30± 0,23, p< 0,001) e induzida com Camptotecina (4,34±3,93 vs 26,29±18,52, p<0,01). Comparado aos do grupo controle, os valores médios da fluorescência gerada pela produção de superóxido dos neutrófilos isolados de cães urêmicos foi menor na presença (162,93±173,09 vs 49,10±41,22, p< 0,001) e na ausência de estimulo com PMA (1182,5± 1253,5 vs 212,9±294,25 p< 0,01). Durante o estresse oxidativo em cães urêmicos portadores de IRC ocorre uma aceleração da apoptose que diminui o número de neutrófilos viáveis e a produção neutrofílica de superóxido. Os mecanismos de como o estresse oxidativo da uremia acelera a apoptose e diminui o metabolismo oxidativo dos neutrófilos em cães permanecem a ser determinados / Abstract: Similar to what occurs in men and cats oxidative stress associated with chronic renal failure (CRF) can affect the function of canine neutrophils. In uremic dogs with CRF is increased oxidative stress and neutrophils become less viable and functional. Eighteen dogs adult uremic patients with chronic renal failure were compared with 10 control adult dogs. We measured the blood count, urinalysis, serum biochemical profile, lipid peroxidation, plasma total antioxidant capacity (TAC) of plasma, the production of superoxide, the rate of viability and apoptosis of neutrophils. Plasma levels of urea (P <0.01), creatinine (p <0.01) and cholesterol (p <0.001) in uremic dogs were significantly above baseline. In dogs with uremia the packed cell volume (p <0.0001), urine specific gravity (p <0.015) and plasma lipid peroxidation (p <0.001) were significantly lower when compared to the control group. Neutrophils in uremic dogs showed a higher rate of spontaneous apoptosis (0.018 ± 0.016 vs. 0.30 ± 0.23, p <0.001) and induced with Camptothecin (4.34 ± 3.93 vs 26.29 ± 18.52, p <0.01). Compared to the control group the mean fluorescence generated by the superoxide production of neutrophils isolated from uremic dogs was lower in the presence (162.93 ± 49.10 vs 173.09 ± 41.22, p <0.001) and in the absence of stimulation with PMA (1182.5 ± 212.9 vs. 1253.5 ± 294.25 p <0.01). During the oxidative stress in uremic dogs with CRF is an acceleration of apoptosis which reduces the number of viable neutrophils and neutrophil production of superoxide. As the mechanisms of oxidative stress in uremia accelerates apoptosis and oxidative metabolism of neutrophils in dogs it remains to be determined / Mestre

Orientador: Marileda Bonafim Carvalho / Banca: Alceu Afonso Jordão Júnior / Banca: Thiago Demarchi Munhoz / Banca: Márcia Mery Kogika / Banca: Mirela Tinucci Costa / Resumo: A doença renal crônica (DRC) apresenta caráter progressivo e irreversível e muitos dos fatores envolvidos na sua progressão, comprometem primariamente os túbulos renais. Com finalidade de detectar precocemente as lesões tubulares, novos biomarcadores têm sido pesquisados. Dentre estes, destaca-se a Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL). Este estudo teve por objetivo avaliar a excreção urinária de NGAL com o propósito de identificar a ocorrência de lesão tubular ativa (LTA) em cães com DRC naturalmente adquirida. Foram estudados 87 cães adultos, sem distinção de gênero ou de raça (15 sadios, 18 em risco de desenvolver DRC e 54 com DRC nos estádios 1, 2, 3 e 4 - IRIS staging of CKD - 2015), atendidos no Hospital Veterinário - Unesp - campus de Jaboticabal. Foram avaliados biomarcadores tradicionais e as concentrações de NGAL urinária (uNGAL) e sérica (sNGAL). Os resultados de uNGAL foram ajustados pelos respectivos fatores de concentração urinária (uNGAL.FCU). Os resultados foram inicialmente analisados considerando os seis grupos e posteriormente para comparação entre os 15 sadios, os 41 DRC e os 13 DRC com uNGAL.FCU sugestivo de LTA (LTADRC). Os resultados indicaram que a uNGAL ajustada (uNGAL.FCU), pode servir como indicador de agravamento das lesões renais precocemente em relação à concentração sérica de creatinina, que é o mais utilizado dentre os biomarcadores tradicionais. Quanto à sNGAL, houve aumento gradativo relacionado à progressão da DRC em oposiç... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic kidney disease (CKD) is a progressive and irreversible condition, and many of the factors involved in its progression, primarily compromise the renal tubules. To detect tubular injury, new early biomarkers have been investigated. Among them, Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin (NGAL) stands out. The aim of this study was to evaluate the urinary excretion of NGAL, to identify the occurrence of active tubular injury (ATI) in dogs with naturally acquired CKD. A total of 87 adult dogs, regardless of gender or breed (15 healthy, 18 at risk of developing CKD and 54 with CKD stages 1, 2, 3 or 4 - IRIS staging of CKD - 2015), were studied at the Veterinary Hospital - Unesp - Jaboticabal campus. Traditional biomarkers and NGAL concentrations in urine (uNGAL) and serum (sNGAL) were evaluated. The results of uNGAL were adjusted by the respective urinary concentration factors (uNGAL.UCF). The results were initially analyzed considering the six groups, and later for comparison between the 15 healthy, 41 DRC and 13 DRC with uNGAL.UCF suggestive of ATI (ATICKD). The results indicated that adjusted uNGAL (uNGAL.UCF) may serve as an indicator of aggravation of renal damage early in relation to serum creatinine concentration, which is the most used among the traditional biomarkers. Regarding sNGAL, there was a gradual increase related to the progression of CKD, in opposition to uNGAL.UCF, which decreased. Thus, sNGAL appears to be more relevant as an indicator of the extrarenal complications associated with severe chronic uremia. Patients with increased uNGAL.UCF (ATICKD group), compared to CKD group (non-significant changes in uNGAL.UCF), are notable for the higher occurrence of severe proteinuria and hypertension, without significant increases in other indicators or biomarkers of CKD. These findings reinforce the importance of pro... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor