Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-16Bitstream added on 2014-06-13T20:38:54Z : No. of bitstreams: 1 queiroz_cmt_me_botfm.pdf: 835935 bytes, checksum: af572634a1bee4fdb6e1307ddb73c204 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo teve como objetivo estimar a prevalência de comprometimento cognitivo, sintomas depressivos e avaliar a qualidade de vida de pacientes com insuficiência renal crônica em três formas de tratamento: pré-diálise, diálise peritoneal e hemodiálise; estudou ainda a associação desses desfechos com variáveis sócio-demográficas e clínicas. Este estudo de corte transversal avaliou 182 pacientes (75,2%) dos 242 em tratamento na Unidade de Diálise do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, em 2008. Destes, 39 realizavam diálise peritoneal, 112 realizavam hemodiálise e 31 estavam em pré-diálise. Os instrumentos utilizados para obtenção dos dados foram: o formulário sócio-demográfico e clínico; o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e o teste de Fluência Verbal (Categoria Animais) para avaliação da função cognitiva; o inventário de depressão de Beck (BDI), para avaliação de sintomas depressivos e o Self-Reporting Questionnaire–20 (SRQ-20) para avaliação de transtorno mental comum e o The Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) para avaliação da qualidade de vida (QV). Verificou-se que 55.0% dos indivíduos estudados eram homens e a idade média era de 57,5 anos. Diabetes foi a doença de base predominante (32,5%) e o tempo médio de tratamento era de 36 meses. A prevalência de comprometimento cognitivo foi de 56,6%. Cerca da metade dos pacientes (44,9%) apresentava sintomas depressivos e 44.0% Transtorno Mental Comum. A partir do resultado da análise univariada, que estimou a associação dos casos de comprometimento cognitivo com variáveis sócio-demográficas e clínicas, elaborou-se o modelo de regressão logística (stepwise forward). Constatou-se que os prováveis fatores de risco, após se ajustar para idade, sexo e renda, foram: apresentar baixa escolaridade... / The present study aimed to estimate the prevalence of cognitive impairment compromise, depressive symptoms and evaluate the quality of life of patients with chronic kidney disease (CKD) under three forms of treatment: predialysis, peritoneal dialysis and hemodialysis. The association of these outcomes with sociodemographic and clinical variables was also studied. This cross-sectional study evaluated 182 patients (75.2%) of the 242 being treated at the Dialysis Unit of the Clinics Hospital of the Botucatu Medical School, UNESP, in 2008. Of these, 39 were being treated by peritoneal dialysis, 112 by hemodialysis and 31 were in predialysis. The instruments used to obtain the data were: the sociodemographic and clinical form; the Mini-Mental State Examination (MMSE) and Verbal Fluency Test (animal category) to evaluate cognitive function; the Beck Depression Inventory (BDI) to evaluate depressive symptoms; the Self-Reporting Questionnaire 20 (SRQ-20) to evaluate common mental disorders; and The Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) to evaluate the quality of life (QL). Data analysis verified that 55.0% of the individuals studied were men and patient mean age was 57.5 years-old. Diabetes (32.5%) was the predominant underlying disease and the mean treatment time was 36 months. The prevalence of cognitive compromise was 56.6%. Almost half the patients (44.9%) presented depressive symptoms and 44.0% common mental disorders. Based on the results of univariate analysis, which estimated the association of cognitive impairment cases with sociodemographic and clinical variables, the logistic regression model (stepwise forward) was elaborated. The probable risk factors determined after adjusting for age, sex and income were: having low education (OR 3.05; IC 1.38-6.77); having diabetes mellitus (OR 2.34; IC 1.24-9.02); being treated by hemodialysis ... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O presente estudo teve como objetivo estimar a prevalência de comprometimento cognitivo, sintomas depressivos e avaliar a qualidade de vida de pacientes com insuficiência renal crônica em três formas de tratamento: pré-diálise, diálise peritoneal e hemodiálise; estudou ainda a associação desses desfechos com variáveis sócio-demográficas e clínicas. Este estudo de corte transversal avaliou 182 pacientes (75,2%) dos 242 em tratamento na Unidade de Diálise do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, em 2008. Destes, 39 realizavam diálise peritoneal, 112 realizavam hemodiálise e 31 estavam em pré-diálise. Os instrumentos utilizados para obtenção dos dados foram: o formulário sócio-demográfico e clínico; o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e o teste de Fluência Verbal (Categoria Animais) para avaliação da função cognitiva; o inventário de depressão de Beck (BDI), para avaliação de sintomas depressivos e o Self-Reporting Questionnaire-20 (SRQ-20) para avaliação de transtorno mental comum e o The Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) para avaliação da qualidade de vida (QV). Verificou-se que 55.0% dos indivíduos estudados eram homens e a idade média era de 57,5 anos. Diabetes foi a doença de base predominante (32,5%) e o tempo médio de tratamento era de 36 meses. A prevalência de comprometimento cognitivo foi de 56,6%. Cerca da metade dos pacientes (44,9%) apresentava sintomas depressivos e 44.0% Transtorno Mental Comum. A partir do resultado da análise univariada, que estimou a associação dos casos de comprometimento cognitivo com variáveis sócio-demográficas e clínicas, elaborou-se o modelo de regressão logística (stepwise forward). Constatou-se que os prováveis fatores de risco, após se ajustar para idade, sexo e renda, foram: apresentar baixa escolaridade ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aimed to estimate the prevalence of cognitive impairment compromise, depressive symptoms and evaluate the quality of life of patients with chronic kidney disease (CKD) under three forms of treatment: predialysis, peritoneal dialysis and hemodialysis. The association of these outcomes with sociodemographic and clinical variables was also studied. This cross-sectional study evaluated 182 patients (75.2%) of the 242 being treated at the Dialysis Unit of the Clinics Hospital of the Botucatu Medical School, UNESP, in 2008. Of these, 39 were being treated by peritoneal dialysis, 112 by hemodialysis and 31 were in predialysis. The instruments used to obtain the data were: the sociodemographic and clinical form; the Mini-Mental State Examination (MMSE) and Verbal Fluency Test (animal category) to evaluate cognitive function; the Beck Depression Inventory (BDI) to evaluate depressive symptoms; the Self-Reporting Questionnaire 20 (SRQ-20) to evaluate common mental disorders; and The Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) to evaluate the quality of life (QL). Data analysis verified that 55.0% of the individuals studied were men and patient mean age was 57.5 years-old. Diabetes (32.5%) was the predominant underlying disease and the mean treatment time was 36 months. The prevalence of cognitive compromise was 56.6%. Almost half the patients (44.9%) presented depressive symptoms and 44.0% common mental disorders. Based on the results of univariate analysis, which estimated the association of cognitive impairment cases with sociodemographic and clinical variables, the logistic regression model (stepwise forward) was elaborated. The probable risk factors determined after adjusting for age, sex and income were: having low education (OR 3.05; IC 1.38-6.77); having diabetes mellitus (OR 2.34; IC 1.24-9.02); being treated by hemodialysis ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Ana Teresa de Abreu Ramos-Cerqueira / Coorientador: André Luis Balbi / Banca: Neide Aparecida Miccelli Domingos / Banca: Jacqueline Costa Teixeira Caramori / Mestre

Orientador: Jose Antonio da Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciecias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T08:05:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lutaif_NelsonAfonso_D.pdf: 2278199 bytes, checksum: 2d4e7e7d11554b0032abc645e2972bac (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Introdução: Os rins, em humanos, são responsáveis por 10% de todo o oxigênio consumido, pelo corpo, em 24 horas. Este consumo pode ser representativo de uma grande contribuição da parte renal para a termogênese global dos indivíduos. A termogênese global é constituída pela termogênese facultativa, a qual está associada à ativação da UCP e captação celular de glicose, e a termogênese obrigatória, a qual está relacionada ao consumo de oxigênio mitocondrial. Assim nós assumimos que lesões renais podem levar a alterações na termogênese global e consequentemente distúrbios nas termogênese facultativa e obrigatória. Para investigar a contribuição renal na manutenção da temperatura interna, nós estudamos ratos Sprague Dowley com: redução da massa renal (Nx), denervação (Dx) e obstrução urinária (Ox), além de dois grupos controles: SHAM e non-operative (Non). Métodos: O estudo foi realizado colocando os grupos em estudo imersos em água isotérmica (próxima a temperatura interna) para bloquear a dissipação de calor enquanto a temperatura colonica era registrada durante 30 minutos. A termogênese obrigatória foi analizada através do controle respiratório e a relação ADP/O em mitocôndrias hepaticas. As atividades da UCP1 e os sinalizadores relacionados a capatação de glicose celular : IRS1, PI3K, AKT1 e ERK1,2, foram analisados pelo método de Westernblot. Resultados: O grupo Nx apresentou temperatura inicial significativamente inferior ao grupo Dx: 36,14 ± 0,8083°C x 37,51±0,9601°C, (P<0,05). Depois de 30 minutos, o grupo Dx (40,38 ± 1,04°C) apresentou temperaturas finais significativamente mais elevadas em comparação aos grupos: Sham (39,09±0,21°C), Nx (36,14±0,8083°C) e Ox (37,22±0,4338°C) com p<0,05. O grupo Dx apresentou curvas térmicas com uma maior inclinação (slope) (0,05836±0,07683) em relação aos grupos: Sham (0,04238±0,006312), Non (0,05182±0,005546) e Ox (0,04516±0,005107) com p<0,05. Também, a área sobre a curva em relação ao grupo Nx (57,05±17,82) foi superior aos valores obtidos nos grupos Ox (35,61±7,792), Sham (41,03±3,06) e Non (39,82±5,848) com p<0,001. Nenhuma diferença foi observada entre todos os grupos com relação ao controle respiratório e a relação ADP/O. Os grupos Dx e NX apresentaram aumento das atividades da UCP1 e AKT quando comparados com os demais grupos. Conclusão: Estes resultados sugerem que os rins podem ter influência na termorregulação, contribuindo com parte do calor necessário para a manutenção da temperatura corporal. Também concluiu-se que as fibras nervosas renais estão implicadas no controle homeostático do calor, trabalhando em associação com os tecidos da gordura marrom / Abstract: Introduction: Human kidneys are responsible for 10% of whole oxygen consumed in 24 hours as a result may have a great contribution in human global thermogenesis. Global thermogenesis which is related with mitochondrial oxygen consumption. We assumed that renal injuries necessarily promotes disturbances on global thermogenesis and consequently promote a re-adaptation on facultative and obligatory thermogenesis. To investigate the renal contribution on maintenance of internal temperature, we studied Sprague Dawley rats with: (Nx) mass reduction, (Dx) denervation and (Ox) urinary tract obstruction and two controls group: sham and (Non) no-operative. Methods: The study was performed after animals¿ immersions in warm water to avoid temperature dissipation and rectal temperature was recorded. Obligatory thermogenesis was evaluated through mitochondria respiratory chain and ADP/0 ratio in hepatocytes. The UCP1 and pathways associated with glucose captation (IRS1, PI3K, AKT1 and ERK1,2) protein expression in brow adipose tissue was studied by western blot method. Results: The Nx group presented significant initial lower temperature than Dx group: 36.14±0.8083°C x 37.15±0.9601 °C, with p<0.05. After thirty minutes, Dx group presented significant higher temperature (40.38 °C) than Sham (39.09±0.21°C), Nx (36.14±0.8083°C) and Ox (37.22±0.4338°C), groups with p<0.05. The Dx group showed significant higher thermal slope curve values (0.05836±0.07683) than Sham (0.04238±0.006312), Non (0.05182 ± 0.05546) and Ox (0.04516±0.005107) with p<0.05. Also, the area under curve presented Nx group with significant higher values (57.05 ± 17.82) than Ox (35.61±7.792), Sham (41.03 ± 3.06) and Non (39.82 ± 5.848) with p<0.001. No statistical difference was observed between all groups when the mitochondrial oxygen consumption and ADP/0 ratio were studied. The Dx and Nx groups showed increase in UCP1 and AKT1 activities. Conclusions: These results suggest that kidneys may play important function on body thermoregulation, contributing to thermal generation with own metabolic activities. We also concluded that renal nerves activity plays a role in thermic homeostase control, working associated with central nervous system and brown adipose tissue / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-30T15:14:52Z No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T12:25:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T12:25:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) Previous issue date: 2012-04-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / INTRODUÇÃO: Prévios estudos demonstram que pacientes com doença renal crônica apresentam resposta pressórica exacerbada durante o estresse mental. Entretanto, não é conhecida a influência da vasodilatação nessa resposta pressórica inadequada. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que os pacientes com doença renal crônica apresentam disfunção vasodilatadora durante o estresse mental. MATERIAIS E MÉTODOS: Nove pacientes com doença renal crônica e doze indivíduos saudáveis pareados por idade (41 ± 5 vs. 35 ± 5 anos, p=0,36, respectivamente) foram estudados. O estresse mental foi induzido por meio do teste de confusão de cores. A pressão arterial (método oscilométrico - DIXTAL® 2023), frequência cardíaca (eletrocardiograma - DIXTAL® 2023) e o fluxo sanguíneo do antebraço (pletismografia de oclusão venosa - Hokanson®) foram registrados simultaneamente durante 3 minutos basais seguidos de 3 minutos de Estresse Mental. A condutância vascular do antebraço foi calculada pela divisão do fluxo sanguíneo do antebraço pela pressão arterial média. RESULTADOS: Em condições basais os pacientes com doença renal crônica apresentaram valores elevados de pressão arterial em comparação aos indivíduos saudáveis (p<0,01). Ambos os grupos aumentaram significativamente (efeito tempo; p<0,01) e similarmente (efeito interação; p=0,51) a pressão arterial durante o estresse mental, contudo, os pacientes com doença renal crônica mantiveram, durante todo o protocolo, níveis elevados em comparação aos indivíduos saudáveis (efeito grupo; p=0,04). Apesar de semelhante no basal (p=0,26), o comportamento do fluxo sanguíneo do antebraço durante o estresse mental foi distinto entre os grupos (efeito interação; p<0,01). Os pacientes com doença renal crônica aumentaram o fluxo sanguíneo do antebraço, entretanto, apresentaram durante todo o protocolo valores inferiores aos indivíduos saudáveis. Além disso, os pacientes com doença renal crônica não apresentaram mudanças significativas na condutância vascular durante o estresse mental (p=0,80), enquanto, os indivíduos saudáveis apresentaram aumento significativo em relação ao basal (p<0,01). As mudanças ocorridas na condutância vascular durante o primeiro minuto de estresse mental se correlacionaram negativamente com os valores de creatinina sérica (r=-0,47, p=0,04). CONCLUSÃO: Os pacientes com doença renal crônica apresentam disfunção vasodilatadora durante o estresse mental. / INTRODUCTION: Previous researches demonstrated that patients with chronic kidney disease have exaggerated blood pressure response during mental stress. However, it is not known how the vasodilatation dysfunction could influence these hemodinamic abnormalities. Therefore, the aim of this study was to test the hypotesis that patients with chronic kidney disease would have vasodiltation dysfunction during mental stress. MATERIALS AND METHODS: Nine patients with chronic kidney disease and twelve healthy individuals matched by age (41 ± 5 vs. 35 ± 5 years, p=0.36, respectively) were studied. The mental stress was induced by Stroop Color Word Conflict Test. The blood pressure (oscillometric method - DIXTAL® 2023), heart rate (electrocardiogram - DIXTAL® 2023) and forearm blood flow (venous occlusion pletysmogrphy - Hokanson®) were recorded simultaneously during baseline for 3 minutes followed by 3 minutes of Mental Stress. The vascular conductance was calculated by the division of forearm blood flow by mean blood pressure. RESULTS: At baseline conditions the patients with chronic kidney have shown higher levels of blood pressure than healthy individuals. Both groups increased blood pressure significantly (time effect; p<0.01) and similarly (interaction effect; p=0.51) during mental stress, however, patients with chronic kidney disease maintained increased levels during entire protocol (group effect; p<0.04). Although resembling at basal condition (p=0.26), the blood flow increased differently between groups (interaction effect; p<0.01), which patients reached lower levels than healthy individuals (group effect; p<0.04) during whole mental stress protocol. Moreover, the patients with chronic kidney disease did not show vascular conductance changes (p>0.80). On the other hand, healthy individuals increased significantly in relation to basal (p<0.01). The changes that occurred in vascular conductance during the first minute of mental stress, negatively correlated with serum creatinine (r=-0.47, p=0.04). CONCLUSION: The patients with chronic kidney disease have had vasodilation dysfunction during mental stress.

Clostridium difficile and staphylococcal infections are associated with increased morbidity, mortality and healthcare costs. Vitamin D deficiency may also contribute to increased healthcare costs. There is increasing evidence that vitamin D may have an antimicrobial role. We examined the relationship of serum 25(OH)D levels to staphylococcal and C. difficile infections to determine if vitamin D deficiency was associated with adverse outcomes. In the outpatient setting, vitamin D deficiency in patients with C. difficile and staphylococcal infections were associated with significantly increased total outpatients costs and fee-based consultation. Laboratory expenses had a trend towards higher costs in the vitamin D-deficient group but did not reach statistical significance. The differences were most clearly seen in the in-patient group with enhanced laboratory, pharmacy and radiology costs. These differences resulted in vitamin D-deficient patients with C. difficile or staphylococcal infections having costs more than five times higher than the non-deficient patients. The total length of hospital stay was four times greater in the vitamin D-deficient group. In addition, the total number of hospitalizations was also significantly greater in the vitamin D-deficient group. Surgery costs demonstrated a tendency to be higher in the vitamin D-deficient group but failed to reach statistical significance. Vitamin D deficiency is intimately linked to adverse health outcomes and costs in Veterans with staphylococcal and C. difficile infections in North East Tennessee. We recommend that vitamin D status be checked in patients with these infections and appropriate therapy be instituted to restore vitamin D level to normal in an expeditious manner.

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Disertacijos objektas yra koronarine širdies liga ir ryškiai sumažinta kairiojo skilvelio sistoline funkcija sergančių ligonių klinikinės būklės pokyčiai ir išgyvenimas vėlyvuoju pooperaciniu laikotarpiu po izoliuotų aorto-vainikinių arterijų apeinamųjų jungčių suformavimo operacijų (AVAJSO), bei kairio skilvelio tūrio ir formos atkūrimo operacijų (TFAO). Tai retrospektyvinis tyrimas. Analizuoti 216 ligonių sergančių koronarine širdies liga, kuriems atliktos AVAJSO ir 139 ligonių, kuriems kartu su revaskuliarizacija atliktos kairio skilvelio TFAO, duomenys. Nustatyta, kad ligonių, sergančių IŠL su KS sistoline disfunkcija, išgyvenimas vėlyvuoju – iki 7 metų laikotarpiu po AVAJSO bei 6 metų laikotarpiu po KS TFAO, yra geras. Nustatėme, kad operacijų, kurias nuspręsta atlikti ligoniams, turintiems krūtinės anginos simptomus, be miokardo gyvybingumo požymių įrodymo echokardiografiniu mažų dozių dobutamino krūvio mėginiu, pirmųjų 30 parų mirties rizika nebuvo didesnė. Rasta, kad ligonių, kurių funkcinė klasė vienerių metų laikotarpiu po AVAJSO buvo blogesnė, iki operacijos buvo EKG ilgesnė QRS komplekso trukmė, didesni KS galiniai diastoliniai dydžiai ir operacijos metu jiems buvo suformuota mažiau AVA jungčių. Išaiškinta, kad KS tūrio ir formos atkūrimo operacijos ligoniams su toli pažengusia KS remodeliacija atliekamos saugiai, su ne didesne pirmųjų 30 parų mirties rizika nei atliekant vien AVAJSO. Išaiškinta, kad tų ligonių, kurių funkcinė būklė nepagerėjo vienerių metų... [toliau žr. visą tekstą] / ANNOTATION OF DISERTATION Subject of disertation: Surgical treatment of patients suffering from ischemic heart disease with significantly decreased left ventricle systolic function: clinical evaluation. Objective - evaluation of clinical status and long-term postoperative survival of patients suffering from ischemic heart disease and decreased left ventricle systolic function (LV EF ≤ 35%) after isolated coronary by-pass grafting and left ventricle volume and shape surgical restoration operations. Retrospective study. The study group included 216 patients for whom coronary artery bypass grafting (CABG) and 139 patients who underwent surgical ventricular restoration (SVR). It was postulated that the long-term survival (up to 7 years) in patients after CABG and long-term survival (6 years) in patients after SVR is good. It was found out that the risk of fatal outcome during the first 30 days after CABG in patients 0suffering from ischemic LV dysfunction and symptoms of angina pectoris with viable myocardium, statistically reliably did not differ from patients with nonviable myocardium. It was stated that patients with greater functional class during one year after CABG, preoperatively had longer duration of ECG QRS complex, higher end-diastolic findings and had lower number of by-passes during the operation. We also demonstrated that LV shape and volume restoration operations were being performed for patients with highly advanced LV remodeling safely and postoperative risk... [to full text]

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana.pdf: 1395632 bytes, checksum: 91003cc69a2f304a3b3284dfc027b4a8 (MD5) Previous issue date: 2011-08-15 / Chronic kidney disease (CKD) is considered a serious worldwide public health issue. Its increased incidence and prevalence stems from the increasing number of people with hypertension and diabetes, as well as the aging of the population on account of a greater life expectancy. The number of patients who are on renal replacement therapy such as hemodialysis has increased considerably. As a consequence, this has yielded great financial burden for the government, poor quality of life of the individuals involved and increased mortality, because kidney disease is a major risk factor in the sprouting of cardiovascular diseases. This piece of research is the answer to a need to understand more about this disease in order to consolidate knowledge that may support policies of care for the renal disease patients based on more rational guidelines and above all, policies that take the primary prevention as a basis to keep patients from starting hemodialysis or else to delay the need for such procedure. This study, a cross-sectional one, was carried out with hypertensive patients from the Health Center in the suburban district of Bela Vista, registered in Hiperdia, aged at least 35 and at most 98 years old through random sampling. 160 hypertensive patients took part in the survey out of a population of 340 hypertensive patients. The criteria of inclusion were: age above 35 years old and a previous history of hypertension of at least five years. The criteria of exclusion were: having no any preexisting renal disease. The objective was to study the early stages of CKD and associated factors in these individuals. In order to study the CKD, laboratory tests were made, both urine and serum types: serum creatinine, proteinuria (protein / creatinine ratio) in an isolated urine sample and the creatinine clearance was calculated as well, which corresponds to the degree of renal function, using the formula Cockcroft-Gault (CG). These tests were made in the clinical laboratory (LAC) of UEPB. In addition, data were collected from medical records, and a form for interview was prepared. Three months later the tests were repeated to define the diagnosis and classify, in stages, CKD according to the criteria of the Kidney Disease Outcomes Quality Iniciative (K/DOQI). We assessed sociodemographic, lifestyle, and clinical aspects, and adherence to antihypertensive drugs as well. After that the statistical analyses needed to assess the association of CKD with the factors studied were performed, and the chi-square test and the Fisher test were used for that purpose. All the tests took into consideration a significance level of < 0.05. A prevalence of CKD of 14.1% was observed in the present study. Patients detected to have CKD in this study were mostly of stage III CKD. There was a higher prevalence of this disease among females. There was a statistically significant association between CKD and aging with a p &#8804; of 0,001, also with the elevated systolic blood pressure (SBP) with a p &#8804; of 0.019, with increased body mass index (BMI) of old patients with a p &#8804; of 0.013, and with the use of antihypertensive drugs, class ACEI / ARB with p &#8804; of 0.005, as well as the lack of use of adrenergic inhibitors of p &#8804; 0,030. On account of the big picture we get from our analysis there is a pressing need for tracing CKD within risk groups so that the outrageously growing number of patients under replacement therapy is diminished. That can be achieved through strategic actions involving health workers and patients, who use low cost tests, so as to face the situation and which as a result cut down on government spending and which promote a better quality of life for the population as a whole and which effectively support public policies concerning renal patient care with a focus on primary prevention as a sustaining pilar. / A doença renal crônica (DRC) é considerada, no cenário mundial, um grave problema de saúde pública. O aumento da sua incidência e prevalência decorre do crescente número de hipertensos, diabéticos, bem como do envelhecimento da população pela maior expectativa de vida. O número de pacientes que estão em terapia renal substitutiva, como hemodiálise, vem aumentando consideravelmente. Isto traz como reflexo um grande gasto financeiro para o governo, piora da qualidade de vida dos indivíduos envolvidos e aumento da mortalidade, pois a doença renal é um fator de risco importante no surgimento das doenças cardiovasculares. Diante da necessidade de se entender mais acerca desta doença, para consolidar conhecimentos que sirvam de suporte para políticas de atenção ao paciente renal fundamentadas em diretrizes mais racionais, e principalmente que tratem a prevenção primária como a base para postergar ou talvez impedir o ingresso de tantos pacientes à diálise, surgiu motivação para realização desta pesquisa. Este estudo, do tipo transversal, foi realizado com hipertensos do Centro de Saúde da Bela Vista, cadastrados no Hiperdia, com idade mínima de 35 anos e máxima de 98 anos, através de uma amostragem aleatória. Participaram da pesquisa 160 hipertensos de um universo de 340 hipertensos. Os critérios de inclusão foram: idade acima de 35 anos e ser hipertenso por no mínimo 5 anos, e de exclusão: não ter doença renal preexistente. O objetivo foi estudar a DRC em estágios iniciais e fatores associados nestes indivíduos. Para o estudo da DRC foram realizados exames laboratoriais, sérico e urinário: creatinina sérica, proteinúria (relação proteína / creatinina) em amostra isolada de urina, bem como se calculou o clearance de creatinina, que corresponde ao grau de funcionamento renal, através da fórmula de Cockcroft-Gault (CG). Os referidos exames foram feitos no laboratório de análises clínicas (LAC) da UEPB. Além disso, foram levantados dados dos prontuários, bem como foi elaborado um formulário para entrevista. Após três meses os exames foram repetidos para definir o diagnóstico e classificar, em estágios, a DRC segundo os critérios do Kidney Disease Outcomes Quality Iniciative (K/DOQI). Foram avaliados aspectos sociodemográficos, hábitos de vida, clínicos, bem como adesão aos anti- hipertensivos. Após isso foram realizadas as análises estatísticas necessárias para avaliar a associação da DRC com os fatores estudados, sendo utilizados os testes de Qui-quadrado e o teste de Fisher. Em todas as análises foi considerado o nível de significância < 0,05. No presente estudo foi observada uma prevalência de DRC de 14,1%. Dos pacientes detectados como portadores de DRC nesta pesquisa foi observada uma maior prevalência do estágio III da DRC, bem como do sexo feminino. Verificou-se uma associação estatisticamente significante entre DRC e idade (p &#8804; 0,001); pressão arterial sistólica (p &#8804; 0,019); índice de massa corporal (IMC) nos hipertensos idosos (p &#8804; 0,013), e o uso de anti-hipertensivos da classe IECA/BRA (p &#8804; 0,005) e não uso de inibidores adrenérgicos (p &#8804; 0,030). Diante desse contexto, constatou-se a importância de se rastrear a doença renal crônica nos grupos de risco, para poder ser reduzido o crescimento avassalador de pacientes em terapia renal substitutiva, através de estratégias que envolvem o treinamento dos profissionais de saúde e pacientes para o enfrentamento desta situação, e que utilizam exames de baixo custo, trazendo como reflexo redução dos gastos econômicos para o governo e melhora da qualidade de vida dos indivíduos de uma forma geral, colaborando efetivamente com políticas públicas de atenção ao paciente renal focadas na prevenção primária como pilar de sustentação.

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T17:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_MauricioMarson_D.pdf: 2463239 bytes, checksum: 06bb8a40d038270d697d2a632626c188 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A insuficiência cardíaca é um dos maiores problemas de saúde pública da atualidade. Esforços têm sido feitos para a obtenção do entendimento dos mecanismos que resultam no comprometimento funcional e estrutural do miocárdio, responsáveis, em última instância, pela síndrome clínica. Doenças das válvulas constituem importante contingente dentre as causas de disfunção miocárdica que resulta insuficiência cardíaca. Tipicamente, as doenças das válvulas resultam em sobrecargas mecânicas das câmaras ventriculares que têm papel central no estabelecimento e evolução das alterações estruturais que acompanham a deterioração funcional do miocárdio e, por conseguinte, a da função global das câmaras cardíacas. É fato bem estabelecido na prática clínica a estreita relação entre a presença e a intensidade de comprometimento da função das câmaras ventriculares e o prognóstico clínico ou cirúrgico dos pacientes. Portanto, o esclarecimento dos mecanismos moleculares e celulares que resultam em alterações estruturais irreversíveis, bem como o estabelecimento de indicadores clínico-laboratoriais de alterações precoces é área de grande interesse prático. No presente estudo foram avaliados pacientes portadores de insuficiência mitral com indicação clínica de tratamento cirúrgico, com o objetivo de avaliar alterações estruturais do miocárdio e sua relação com a função ventricular e a expressão e atividade da quinase de adesão focal, uma tirosino-quinase envolvida em mecanismos de sinalização de estímulos mecânicos. Pacientes com insuficiência mitral (21) foram avaliados clinica e ecocardiograficamente no período pré-operatório e em seguimento de um ano após a cirurgia. Foram realizadas biópsias intra-operatórias do ventrículo esquerdo para análise histo-morfométrica e bioquímica da expressão e atividade da quinase de adesão focal e quantificação da área ocupada pelo interstício miocárdico. A maioria dos pacientes apresentava sintomas importantes de insuficiência cardíaca (classe funcional III-IV) no pré-operatório de cirurgia para correção da insuficiência mitral. A média da fração de ejeção e a do diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo encontravam-se dentro da faixa de normalidade. Havia sinais de remodelamento excêntrico do ventrículo esquerdo e aumento dos níveis médios de pressão sistólica da artéria pulmonar. Esses pacientes foram acompanhados por 12 meses após a cirurgia valvar mitral, com avaliações clínicas e ecocardiográficas a cada três meses. Foram verificadas reduções significativas no número e intensidade dos sintomas no período de seguimento pós-operatório. Houve também alteração das características ecocardiográficas indicativas de redução da intensidade do remodelamento no período de seguimento pós-operatório. Foi detectada correlação negativa entre a pressão da artéria pulmonar e o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo no período pré-operatório. Constatou-se redução significativa da pressão da artéria pulmonar no seguimento pós-operatório. A análise histo-morfométrica das amostras de biópsias subendocárdicas dos pacientes com insuficiência mitral revelou intensa degeneração do miocárdio, com sinais de degeneração e fibrose intersticial. Houve correlação negativa entre a intensidade da fibrose e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo no pré-operatório. Detectou-se aumento na expressão da quinase de adesão focal (FAK) em amostras de biópsias de ventrículo esquerdo de pacientes com insuficiência mitral, em comparação com a expressão no miocárdio de pacientes com estenose mitral (grupo de seis pacientes submetidos a biópsia intra-operatória). Além de aumento na expressão, também verificamos aumento na fosforilação em tirosina da FAK com anticorpo fosfo-específico para a tirosina 397, indicativo de aumento da atividade da enzima. Na análise quantitativa de amostras preparadas através de imuno-histoquímica com os anticorpos anti-FAK e anti-vimentina (marcador de fibroblasto) verificamos aumento da marcação com anticorpo anti-FAK nas células intersticiais e também nos cardiomiócitos de amostras de pacientes com insuficiência mitral. Os novos achados do presente estudo são: 1) correlação negativa entre o nível da pressão da artéria pulmonar e do diâmetro do ventrículo esquerdo; 2) correlação entre a intensidade da fibrose e a disfunção ventricular esquerda e 3) aumento da atividade da quinase de adesão focal, correlacionado à intensidade da fibrose intersticial em pacientes com insuficiência mitral com indicação cirúrgica. Estes achados permitem-nos concluir que a elevação precoce da pressão na artéria pulmonar pode constituir-se em marcador clínico de valor para indicação precoce de cirurgia em portadores de insuficiência mitral na ausência de intenso remodelamento excêntrico do ventrículo esquerdo. Por outro lado, a correlação estreita entre a área do interstício subendocárdico e a disfunção ventricular sugere que a avaliação da intensidade da fibrose no ato operatório pode ser um bom marcador de prognóstico. Finalmente, o aumento da atividade da FAK, principalmente no interstício, sugere que esta enzima e suas vias de sinalização intracelular podem contribuir para a gênese da fibrose intersticial. Este resultado aponta para a possibilidade de que modalidades terapêuticas específicas para FAK possam ter papel no tratamento pós-operatório de pacientes com insuficiência mitral e cardíaca / Abstract: Heart failure is one of the biggest problems faced by public health. Efforts have been made in order to achieve full understanding of the mechanisms that result in the myocardium structural and functional deterioration, which is responsible for advanced symptoms. Valvular diseases are important causes of myocardium dysfunction, which result in heart failure. Typically, valvular diseases result in mechanic overload of the ventricular chambers, which play a central role in the setting up and evolution of the structural alterations that follow myocardium functional deterioration and, consequently, the global dysfunction of the cardiac chambers. The close relation between the ventricular dysfunction and the clinical or surgical prognosis of the patient is well documented in clinical practice. Therefore, the understanding of the cellular and molecular mechanisms that result in the irreversible structural alterations, as well as the setting up of clinical-laboratorial indicators of early alterations is an area of great practical interest. In the present study patients presenting mitral valve disease with clinic indication for surgical treatment, aiming at evaluating structural alterations of the myocardium and their relations to the ventricular function, and the expression and activity of focal adhesion kinase, a tyrosine-kinase involved in mechanisms of mechanic stimulus signalization. Patients suffering from mitral regurgitation (21) were evaluated by clinical exams and echocardiography in the pre-operative period and underwent clinical and echocardiograph exams for a period of one year after surgery. Intra-operative biopsies of the left ventricle were performed in order to carry out histomorphometric and biochemical analyses of the expression and activity of focal adhesion kinase and quantification of the area occupied by the myocardium interstice. The majority of the patients presented advanced symptoms of heart failure (CF III-IV) in the pre-operative for the for mitral failure correction. The average ejection fraction and the left ventricle end systolic volume were found within normality range. There were signs of eccentric remodeling of the left ventricle and increase in the mean levels of systolic pressure of the pulmonary artery. There was a follow up of these patients during three months after mitral valve surgery with clinical and echocardiograph assessments every three months. Significant reductions of symptoms in number and intensity in the post-operative outcome were verified. There was negative correlation between the pressure of the pulmonary artery and the left ventricle final diastolic diameter the pre-operative period. There was significant decrease in the pressure of the pulmonary artery in the post-operative period. The histomorphometric analysis of subendocardial biopsy samples originated from patients with mitral disease showed intense myocardium degeneration, with signs of degeneration and interstitial scar tissue. There was negative correlation between the intensity of the scar tissue and the ejection fraction of the left ventricle in pre-operative. There was increase in the expression of focal adhesion kinase (FAK) in samples of left ventricle biopsies coming from patients with mitral regurgitation in comparison to myocardium expression of patients presenting mitral stenosis (group of six patients submitted to intra-operative biopsy). Besides the increase in expression, there was also increase in tyrosine phosphorylation from FAK with phosphor-specific antibody for tyrosine 397, which indicates increase in the enzymatic activity. The quantitative analysis of samples through imunohistochemistry with anti-FAK antibodies and anti-vimentine (fibroblast marker) showed increase in the marking of interstitial cells with anti-FAK antibody and also in the samples of cardiomyocytes from patients with mitral regurgitation. The new findings of this study are: 1) negative correlation between the level of the pulmonary artery and the left ventricle diameter; 2) correlation between the scar tissue intensity and the left ventricle dysfunction and 3) increase of the focal adhesion kinase (FAK) activity correlated to the interstitial scar tissue intensity in patients with mitral regurgitation having surgical indication. These findings lead to the conclusion that the early increase of pressure in the pulmonary artery may be a valuable clinical marker to indicate precocious surgery in carriers of mitral disease when there is lack of intense eccentric remodeling of the left ventricle. On the other hand, the close correlation between the subendocardial interstitial area and the ventricular dysfunction suggest that the assessment of the scar tissue intensity during the open heart surgery act may be a good prognostic marker. Finally, the increase in the FAK activity, mainly interstitial, suggests that this enzyme and its intracellular signalizing pathway may contribute to interstitial scar tissue genesis. This result points at the possibility that specific therapeutics conditions for FAK can play a role in the post-operative treatment of patients presenting mitral disease and heart failure / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

INTRODUÇÃO: Pacientes com insuficiência mitral crônica apresentam aumento da atividade simpática mesmo quando assintomáticos. Contudo, pouco se sabe sobre o efeito de drogas beta bloqueadoras ou de um programa de treinamento físico supervisionado como moduladores desta atividade simpática durante a evolução da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do carvedilol e de um programa de treinamento físico aeróbico regular sobre a evolução da insuficiência mitral crônica num modelo da doença em cães. Além disso, objetivou-se analisar as principais variáveis que atuam como preditoras de óbito. MÉTODOS: Foram selecionados 10 cães hígidos para padronização dos parâmetros normais. Outros 36 cães com diagnóstico de insuficiência mitral crônica foram divididos em 3 subgrupos (I, II e III). Do início do estudo (T0) até os 6 meses (T2), todos receberam tratamento clínico convencional (benazepril e digoxina, codeína, diurético quando necessário), sendo que no II (n=10) e III (n=13) associou-se o carvedilol durante todo o período, e no I (n=13) e II, após os 3 meses iniciais (T1), associou-se o treinamento físico supervisionado. As principais variáveis clínicas (número de intercorrências, peso, qualidade de vida avaliada pelo questionário FETCH, freqüência e ritmo cardíacos, classe funcional de insuficiência cardíaca e pressão arterial sistólica e diastólica); laboratoriais (norepinefrina, troponina I, sódio, uréia e creatinina) e ecodopplercardiográficas foram avaliadas. RESULTADOS: Não houve diferença de sobrevida entre os 3 subgrupos. Em relação às variáveis clínicas, observou-se melhora da qualidade de vida (FETCH) nos três subgrupos: I (T0= 5,56±4,67 vs T2=2,67±3,12; p<0,05), II (T0= 11,29±5,12 vs T2= 3± 3,32; p,0,05); III (T0= 15,50±9,94 vs T1=5 ±3,21 e T0 vs T2=4,25± 2,82; p<0,05). Quanto à freqüência cardíaca (em bpm) observaram-se diferenças (p=0,023) nos subgrupos: I (T0=139,44±22,97 vs T2=126,67±12,25), II (T0=128,57±31,32 vs T2=117,14± 25,63) e III (T0=142,50±53,39 vs T2=117,75±28,92). As demais variáveis clínicas, laboratoriais e ecodopplercardiográficas não apresentaram alterações. O grupo de animais que vieram a óbito apresentaram valores maiores para algumas variáveis em relação ao grupo não óbito, a saber: FETCH (23,67±9,66 vs 10,54±7,93; p<0,001), norepinefrina (684±378,12 vs 456,54±439,16 pg/ml; p=0,018) , troponina I (0,37 ±0,39 vs 0,09±0,14 ng/ml; p=0,007), freqüência cardíaca (158,33 ±22,5 vs 137,29 ±36,62 bpm; p=0,041), diâmetro diastólico (4,06±1,26 vs 3,06±0,78 cm; p=0,024) e sistólico (2,19± 0,84 vs 1,60±0,51 cm; p= 0,041) ventricular esquerdo e relação do diâmetro atrial esquerdo pela raiz da aorta (2,04± 0,39 vs 1,52±0,25; p<0,001) , além de ser composto majoritariamente por machos, em classe funcional III-IV e com ritmo cardíaco simpático. Foram selecionadas como preditores de óbito as variáveis: relação do diâmetro atrial esquerdo pela raiz da aorta, FETCH e ritmo cardíaco simpático. CONCLUSÕES: A associação do carvedilol e do programa de treinamento físico supervisionado ao tratamento convencional promoveu melhora da qualidade de vida e diminuição da FC mas não melhorou a sobrevida dos cães avaliados. As variáveis selecionadas como preditores de óbito foram: relação do diâmetro atrial esquerdo pela raiz da aorta, FETCH e ritmo cardíaco simpático. / INTRODUCTION: Sympathetic activation is present in patients having chronic mitral valve regurgitation even in asymptomatic ones. However, the effect of beta- blockers and a physical training program to modulate this sympathetic activation during this valve disease is unknown. The objective of this study has been to evaluate the effect of carvedilol and a physical aerobic training in the development of chronic mitral valve regurgitation in an experimental model of the disease in dogs. Moreover, the objective sought for some death predict variables in these dogs. METHODS: 10 healthy dogs were selected to evaluate the normal parameters. The other 36 chronic valve mitral regurgitation dogs were divided into 3 sub-groups (I, II e III). From the beginning of the study (T0) to 6 months (T2) all of them received the conventional treatment (Benazepril and Digoxine, codeine, diuretic when necessary). In the sub-group II (n=10) and III (n=13) the carvedilol was added to the treatment during all the study. In the sub-group I (n=13) and II, after the first 3 months (T1) the physical supervised training was added. The main clinical variables (number of interoccurrences, body weight, quality of life estimated by FETCH questionnaire, heart rate, cardiac rhythm, functional classification of heart failure, systolic and diastolic blood pressure), laboratory variables (norepinephrine, troponin I, sodium, urea, creatinine) and echodopplercardiographic variables were evaluated. RESULTS: The analyzes of the clinic variables showed an improvement in the quality of life (FETCH) in all the sub-groups: (T0= 5,56±4,67 vs T2=2,67±3,12; p<0,05), II (T0= 11,29±5,12 vs T2= 3± 3,32; p,0,05); III (T0= 15,50±9,94 vs T1=5 ±3,21 e T0 vs T2=4,25± 2,82; p<0,05). The heart rate (beats/min) results showed differences (p=0,023) in the sub-groups I (T0=139,44±22,97 vs T2=126,67±12,25), II (T0=128,57±31,32 vs T2=117,14± 25,63) and III (T0=142,50±53,39 vs T2=117,75±28,92). However, the other clinic, laboratory and echodopplercardiographic variables did not show any differences. The group of animals that died in comparison with the survivor group showed high values in some variables, as follows: FETCH (23,67±9,66 vs 10,54±7,93; p<0,001), norepinephrine (684±378,12 vs 456,54±439,16 pg/ml; p=0,018) , troponin I (0,37 ±0,39 vs 0,09±0,14 ng/ml; p=0,007), heart rate (158,33 ±22,5 vs 137,29 ±36,62 beats/min; p=0,041), diastolic left ventricular dimension (4,06±1,26 vs 3,06±0,78 cm; p=0,024), systolic left ventricular dimension (2,19± 0,84 vs 1,60±0,51 cm; p= 0,041) and left atrium to aortic root ratio (2,04± 0,39 vs 1,52±0,25; p<0,001). The death group in its majority comprehended male dogs in functional classification III-IV having sympathetic cardiac rhythm. The selected death predict variables were: left atrium to aortic root ratio, FETCH and sympathetic cardiac rhythm. CONCLUSION: The association of carvedilol as well as supervised physical training with the conventional treatment in dogs having chronic mitral valve regurgitation provided the improvement in quality of life but not in survival time and a decrease in the heart rate. The selected death predict variables were: left atrium to aortic root ratio, FETCH and sympathetic cardiac rhythm.