Orientador: Chung Man Chin / Banca: Renato Farina Menegon / Banca: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Eduardo René Perez Gonzalez / Banca: Jean Leandro dos Santos / Resumo: Os glicocorticoides (GCs) são fármacos utilizados amplamente na terapêutica devido suas atividades anti-inflamatória, imunossupressora e antiangiogênica. Possuem a capacidade de reduzir a transcrição de uma série de enzimas/proteínas inflamatórias como a ciclooxigenase-2 (COX-2), lipoxigenases, fosfolipase A2, óxido nítrico sintase induzida (iNOS) e citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), super expresso em diversas doenças inflamatórias. Porém o seu uso é limitado devido as diversas reações adversas. Derivados ftalimídicos também têm sido relatados na literatura com importante atividade anti-inflamatória. Dessa forma, no presente trabalho, planejou-se através da estratégia de hibridação molecular, novos derivados anti-inflamatórios esteroides moduladores da citocina TNF-alfa, úteis no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos derivados da prednisolona e budesonida da série Lapdesf GL-FT 1-6. Os compostos finais foram avaliados quanto à atividade anti-inflamatória em modelo de colite ulcerativa distal, atividade imunossupressora e determinação da viabilidade celular necessária para o ensaio de doseamento da citocina TNF-alfa. Além disso, os compostos GLFT 2 e 3 foram avaliados quanto à atividade anti-inflamatória em modelo de edema de pata. No ensaio de colite ulcerativa os compostos Lapdesf GL-FT 5 e 6 foram iguais estatisticamente ao controle negativo e apresentaram at... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Glucocorticoids (GCs) are drugs widely used in therapy due their anti-inflammatory, immunosuppressive and antiangiogenic activities. They have the ability to reduce the transcription of a series of inflammatory enzymes / proteins such as cyclooxygenase-2 (COX2), lipoxygenases, phospholipase A2, induced nitric oxide synthase (iNOS) and proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), over expressed in several inflammatory diseases. However, its use is limited due to the various adverse reactions. Phthalimide derivatives have also been reported in the literature with important antiinflammatory activity. Thus, in the present work, new steroid anti-inflammatory derivatives as TNF-alpha cytokine modulators, useful in the treatment of chronic inflammatory diseases, have been designed through the molecular hybridization strategy. In this context, six compounds prednisolone and budesonide derivatives, Lapdesf GL-FT series, were synthesized and characterized. The final compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of distal ulcerative colitis, immunosuppressive activity and cell viability assay required for the TNF-alpha assay. In addition, GLFT 2 and 3 compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in paw edema model. In the ulcerative colitis test, Lapdesf GL-FT 5 and 6 compounds were statistically equal to the negative control and showed anti-inflammatory activity with regression of the ulceration caused by the induction with acetic acid. Compound 5 also showed improvement in clinical signs such as weight gain and increased survival of animals and total regression of ulceration in 83.3% of treated animals. GLFT 1 and 3 compounds were statistically different from the positive and negative control groups. They presented antiinflammatory activity with... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal engloba duas principais doenças sendo elas a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa onde ambas se caracterizam por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prologados com remissão dos sintomas. Sua etiologia é considerada multifatorial e ainda pouco elucidada. Considerando-se que não existe cura, que os fármacos utilizados são de alto custo, além de apresentarem sérios efeitos colaterais e ainda muitos pacientes não responderem a esses tratamentos disponíveis, a busca por estratégias complementares de prevenção e tratamento dessa doença que combinem eficácia e segurança, como o uso de alimentos funcionais, compostos antioxidantes e compostos bioativos se apresentam como uma perspectiva promissora. Com base nisso, a espécie vegetal Hibiscus esculentus L. conhecida popularmente como quiabo, foi selecionada para o presente estudo com o objetivo de avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal das dietas enriquecidas com o fruto no modelo experimental da inflamação intestinal induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos. Para tanto, a farinha dos frutos foi incorporada na dieta de ratos Wistar machos nas concentrações de 5% e de 10% por 28 dias antes e 7 dias após a indução do processo inflamatório intestinal. Os animais foram mortos no 35º dia e seus cólons foram extraídos. Para a caracterização da atividade anti-inflamatória intestinal foram analisados parâmetros macroscópicos (escore,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Inflammatory Bowel Disease comprises two major diseases, Crohn´s disease and ulcerative colitis where both are characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by prolonged intervals with remission of symptoms. This disease is multifactorial with complex and not fully elucidated etiology. Considering that there is no cure and the drugs may cause serious side effects, and many patients do not respond to the available treatments, researches focused on the development of new treatment strategies are important. The pursuit of complementary strategy of prevention and treatment of disease that combine effectiveness and safety, such as the use of functional foods, antioxidant compounds and bioactive compounds if known as a promising perspective. Based on this, a vegetable species Hibiscus esculentus L., populary known as okra, was selected for this study with the objective to evaluate the activity of enriched diet in the experimental model of intestinal inflammation induced by trinitrobenzenesulfonic acid in rats. For this, a fruit flour was incorporated in the diet of male Wistar rats in concentrations of 5% and 10% for 28 days before and 7 days after of induction of intestinal inflammation by TNBS. The animals were killed on the 35th day and their colons were removed. For the characterization of the intestinal antiinflammatory activity, were performed macroscopic studies (score, lesion length, weight ratio length of the colon, occurrenc... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

p. 1-103 / Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-05-08T18:50:57Z No. of bitstreams: 1 Diss_Sheila_Alvim5656565.pdf: 645345 bytes, checksum: d86f8f5b18f601785339bb6089fdefc4 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-05-11T15:36:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Diss_Sheila_Alvim5656565.pdf: 645345 bytes, checksum: d86f8f5b18f601785339bb6089fdefc4 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-11T15:36:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diss_Sheila_Alvim5656565.pdf: 645345 bytes, checksum: d86f8f5b18f601785339bb6089fdefc4 (MD5) Previous issue date: 2006 / Com o objetivo de avaliar a influência que a infecção por parasitas intestinais exerce sobre o estado antropométrico na infância, na cidade de Salvador-BA, foi desenvolvido um estudo seccional em uma amostra probabilística de 629 crianças entre 12 e 48 meses. Aplicou-se a técnica de regressão logística multivariada, tendo como variáveis dependentes os indicadores antropométricos peso por idade (P/I) e altura/comprimento por idade (A/I). A presença ou ausência de diferentes parasitas nas fezes (A. lumbricoides, T. trichiura, G. duodenalis), constituiu-se na variável independente. O parasita mais freqüente foi A. lumbricoides (23,1%), seguido de T. trichiura (16,5%) e G. duodenalis (13,5%). Entre as crianças infectadas a média de z-scores dos indicadores antropométricos foi menor do que a observada entre as crianças não infectadas. Dentre as infecções estudadas, apenas a giardíase esteve significativamente associada ao déficit de crescimento linear, incluindo quando a freqüência da coleta pública de lixo era inadequada (modificador de efeito). Observam-se associações com o déficit antropométrico, segundo o indicador P/I, na presença da giardíase quando a criança não era amamentada por mais de seis meses (OR=2,92; IC95%=1,62-5,24) e quando residia em domicílio cuja pavimentação da rua/calçada era inadequada (OR=3,04; IC95%=1,53-6,07), após ajuste por confundidores. Os resultados deste estudo evidenciaram que, em crianças com giardíase, a amamentação durante o período recomendado pela OMS constituiu-se em um fator de proteção para o estado antropométrico e que o efeito negativo das condições ambientais indesejadas referentes ao lixo urbano e à pavimentação sobre o estado antropométrico pode ser devido à provável mais elevada carga parasitária existente nas crianças infectadas por este protozoário, vivendo neste contexto insalubre. / Salvador

Glicocorticoides e outras drogas imunossupressoras são comumente utilizados para o tratamento de condições inflamatórias, como as Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs). Apesar dos avanços na terapia medicamentosa, a remissão da doença ainda é difícil de ser mantida. Devido às suas propriedades imunomodulatórias, as Células-Tronco Mesenquimais (MSCs – Mesenchymal Stem Cells) têm emergido como reguladoras da resposta imune, e sua viabilidade e propriedades migratórias são essenciais para o sucesso da terapia celular. Entretanto, pouco se conhece sobre os efeitos das drogas convencionalmente utilizadas no tratamento das DIIs no comportamento das MSCs. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a viabilidade, a morfometria nuclear, a polaridade celular, a distribuição da actina-F e da FAK (Focal Adhesion Kinase), e o comportamento migratório das MSCs na presença das drogas Azatioprina (AZA) e Dexametasona (DEXA). As células foram isoladas de membranas coriônicas humanas e caracterizadas pela diferenciação em adipócitos e osteócitos, bem como pela expressão de um painel de marcadores de superfície. As MSCs foram previamente tratadas com AZA ou DEXA por 24h ou 7d nas concentrações de 1μM ou 10μM, respectivamente. Ambas as drogas não afetaram a viabilidade celular analisada por MTT (3-(4,5-dimethyltiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide) e morfometria nuclear. Entretanto, a análise do índice de polaridade resultou em uma morfologia mais alongada após o tratamento com AZA, enquanto células mais arredondadas foram observadas na presença de DEXA. Os filamentos de actina foram marcados por Rodamina-Faloidina e sua análise mostrou que a AZA preservou parcialmente a formação de lamelipódios e aumentou a presença de fibras de estresse ventrais, enquanto que a DEXA inibiu a formação de lamelipódios, evidenciou uma maior presença de fibras de estresse ventrais e diminuiu a estabilidade das protrusões de membrana, observadas em vídeo. Através da análise de microscopia de série temporal, foi observado que as células sob o efeito da AZA por 7d migraram por maiores distâncias e tiveram um aumento em sua velocidade de migração (24,35%; P < 0,05; n = 4), ao passo que a DEXA diminuiu a velocidade migratória em 24h e 7d (-28,69% e -25,37%, respectivamente; P < 0.05; n = 4) e diminuiu a distância alcançada pelas células. Em conclusão, nossos dados sugerem que as drogas AZA e DEXA podem afetar diferentemente a morfologia e o comportamento migratório das MSCs, possivelmente afetando o resultado da terapia celular. O protocolo de migração celular utilizado neste estudo foi estabelecido por nosso grupo de pesquisa, sendo que um artigo científico contendo todas as etapas do protocolo foi escrito para que outros laboratórios possam utilizá-lo de maneira simples e eficaz. / Glucocorticoids and other immunosuppressive drugs are commonly used to treat inflammatory disorders, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD) and, despite few improvements, the remission of IBD is still difficult to maintain. Due to its immunomodulatory properties, Mesenchymal Stem Cells (MSCs) have emerged as regulators of immune response, and its viability and activation of migratory properties are essential for a successful cell therapy. However, little is known about the effects of immunosuppressant drugs used on IBD treatment on MSCs behavior. In this way, the aim of this study was to evaluate MSCs viability, nuclear morphometry, cell polarity, F-actin and FAK (Focal Adhesion Kinase) distribution and cell migration properties in the presence of the immunosuppressive drugs Azathioprine (AZA) or Dexamethasone (DEX). MSCs were isolated from human chorionic membranes and characterized through adipogenic and osteogenic differentiations, as well as a panel of surface markers. Cells were previously treated with AZA or DEX for 24 hrs or 7 days at 1μM and 10μM, respectively. Both drugs had no effects on cell viability analyzed through MTT (3-(4,5- dimethyltiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) and nuclear morphometry. However, polarity index analysis showed that AZA treatment induced a more elongated cell shape while a greater presence of rounded cells was observed under DEX exposure. F-actin was stained by Rhodamine-Phalloidin and showed that AZA could partially preserve lamellipodia formation and increase the presence of ventral actin stress fibers, while DEX inhibited lamellipodia formation and increased the presence of ventral actin stress fibers while decreasing protrusion stability, observed in video. Through time-lapse microscopy, it was observed that after 7 days of treatment, AZA improved cell the spatial trajectory (ST) and increased migration speed (24.35%, P < 0.05, n = 4) while DEX impaired ST and migration speed after 24 hrs and 7 days treatment (- 28.69% and -25.37%, respectively; P < 0.05, n = 4). In conclusion our data suggests these immunosuppressive drugs can differently affect MSCs morphology and migration capacity, possibly impacting the success of cell therapy. The migration protocol used in this study was successfully established by our group, leading to the writing of a protocol paper to facilitate the usage of this technique by other laboratories in a simple and efficient manner.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao de mestrado Tatiana Co.pdf: 1118842 bytes, checksum: f75eb8302dbe7252582bc592b702c3f7 (MD5) Previous issue date: 2006-09-28 / The cellular immune response probably plays a pivotal role in determining the clinical outcome after exposure to Mycobacterium tuberculosis (MTB). This immune response is mediated by Th1 cells, with production of IFN-g, the major cytokine in macrophage activation and mycobacteria eradication. Several factors can be related to tuberculosis resistance. We investigated the role of intestinal helminth infection on M. tuberculosis specific immune response during active tuberculosis in patients with concomitant tuberculosis and intestinal helminth infection at the time of diagnosis and during tuberculosis therapy. Forty patients with newly diagnosed tuberculosis were enrolled in this study. Twenty-seven percent of these patients were co-infected with at least one intestinal helminth (TB+Helminths patients). Concomitant intestinal helminth infection and tuberculosis had a negative impact on absolute numbers of total lymphocytes, B cells, T cells (CD4+ and CD8+), and NKT cells. These alterations were also accompanied by lower IFN-g and elevated and sustained IL-10 levels in whole blood cultures from TB+Helminths patients as compared to TB patients. In addition to a depressed anti-MTB immunity, TB+Helminths patients also presented more severe radiological pulmonary disease, with significant difference in the number of involved lung zones at the end of tuberculosis treatment. The data from this study indicated that intestinal helminth infection can disturb the protective immune response in patients with tuberculosis. / A resposta imune celular tem um papel fundamental na evolução clínica do hospedeiro após a exposição ao Mycobacterium tuberculosis (MTB). Essa resposta imune é mediada por uma resposta do tipo Th1, com a produção de IFN-g, principal citocina na ativação do macrófago e, conseqüentemente, na eliminação do bacilo. Vários fatores podem estar relacionados com a resistência a tuberculose. Neste trabalho, foi avaliado o papel da infecção helmíntica na resposta imune MTB-específica durante a tuberculose ativa em pacientes portadores de tuberculose, co-infectados por helmintos intestinais, no momento do diagnóstico e durante a terapia antituberculose. Para isso, foram arrolados 40 pacientes, com diagnóstico recente de tuberculose pulmonar. Desses pacientes, 27% eram portadores de pelo menos uma espécie de helminto intestinal (grupo TB+Helminto). A presença de helmintos intestinais nos pacientes portadores de tuberculose levou a um efeito negativo nos números absolutos de linfócitos totais, linfócitos B, linfócitos T (CD4+ and CD8+) e células NKT. Essas alterações nos números de células estavam acompanhadas de uma diminuição na produção de IFN-g e de elevados e prolongados níveis de IL-10 em sobrenadantes de cultura de sangue total no grupo TB+Helminto, quando comparado ao grupo nãoinfectado por helmintos intestinais. Adicionalmente à supressão da imunidade anti-MTB, os pacientes do grupo TB+Helminto apresentaram doença pulmonar mais grave (avaliada pelo exame radiográfico), com uma diferença significativa no número de zonas pulmonares envolvidas ao final do tratamento antituberculose. Os resultados desse trabalho sugerem que a infecção helmíntica intestinal pode prejudicar a resposta imune protetora nos pacientes portadores de tuberculose.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VERSAO FINAL renata abdalla.pdf: 1003993 bytes, checksum: 53f705da825f69f2791052150b4e5522 (MD5) Previous issue date: 2008-11-23 / Este estudo tem o propósito de contribuir para o entendimento dos fatores que determinam as parasitoses intestinais entre crianças aparentemente expostas às mesmas condições socioeconômicas e ambientais, em área rural do sul do Estado do Espírito Santo. Trata-se de um estudo de prevalência nas áreas de assentamento rural do Município de Alegre. O tamanho da amostra foi de 133 crianças de 6 meses a 12 anos. Foi coletado sangue e fezes e aplicado questionário no período de junho a agosto de 2006. Para análise dos dados, foi conduzido um modelo hierárquico e utilizado o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 14.0. Os resultados são apresentados em três sessões: na primeira, a prevalência das parasitoses intestinais e das variáveis preditoras; na segunda, análise bivariada e regressão logística, em dois modelos de análise, e, na terceira, a distribuição espacial dos casos. Verificou-se uma prevalência de 21,80% de crianças parasitadas. A análise de regressão logística por bloco revelou que foram estatisticamente significantes para parasitoses as seguintes variáveis: escolaridade paterna, número de habitantes por domicílio, água para consumo, hábito de lavar as mãos após defecar, número de refeições, consulta médica em 2005, uso de vermífugo anterior à pesquisa e hábito de lavar as mãos antes das refeições. Na análise de regressão logística final, em ambos modelos, as variáveis que se mantiveram estatisticamente significantes foram: número de habitantes por domicílio e água para consumo. Os dados do presente estudo confirmam a necessidade de políticas públicas no sentido de melhorar a qualidade de vida desta população rural e a continuidade dos estudos nessa área faz-se necessária para que se alcance esta melhora. / The purpose of this study is to contribute to the understanding of the determinant factors of intestinal nematode among children that share the same socio economic condition in a rural area in the south of Espírito Santo State. This is a prevalence study in rural land settlement areas from the municipality of Alegre. The sample size was 133 children. It was collected blood and feces and performed a questionnaire from June to August, 2006. Then, it was conducted a hierarchial model and the data were analyzed by Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 14.0. The results are seen in tree sections: first, the prevalence of intestinal nematodes and predictors variables, second, bivariate analysis and logistic regression model and third, the especial distribution of the cases. It was verified a prevalence of 21,80% of infected children. In the logistic regression by blocs we found a statistic significance between intestinal nematodes and father education, number of people at home, water supplies, habits of cleaning hands after using a bathroom, number of meals a day, seen a doctor in 2005, use of anti-nematode drugs and habits of cleaning hands before meals. In the final logistic regression, both models had the same variable statistic significance which was: number of people at home and water supplies. The data to present study confirms the need of public politics in order to improve the quality of life for this rural population and continuity of the studies on these areas is necessary to reach this marks.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-08-21T13:59:05Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celma Maria Ferreira.pdf: 2069185 bytes, checksum: 3327660ede858ab91f20c4f9da62e4de (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-08-24T14:44:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celma Maria Ferreira.pdf: 2069185 bytes, checksum: 3327660ede858ab91f20c4f9da62e4de (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-24T14:44:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Celma Maria Ferreira.pdf: 2069185 bytes, checksum: 3327660ede858ab91f20c4f9da62e4de (MD5) Previous issue date: 2014-03-10 / PROPEQ-UFMT / Objetivou-se estudar se o uso de probiótico a base de Bacillus spp, veiculado na ração e dissolvido em água, é capaz de alterar as características histomorfométricas da mucosa intestinal de tambaqui e minimizar as respostas de estresse desta espécie durante o procedimento de transporte. Um total de 510 juvenis de tambaqui (peso e comprimento total médio inicial de 83,26 ± 28,14 g e 17,39 ± 1,90 cm, respectivamente) foi distribuído em três tanques de alvenaria. Durante 60 dias, os peixes de dois tanques foram alimentados com ração comercial e os peixes do terceiro tanque com ração comercial suplementada com probiótico. Após este período, os peixes de cada tanque foram divididos em sacos plásticos e transportados por 4 horas de acordo com os seguintes tratamentos: T1: alimentação com ração comercial (controle); T2: alimentação com ração comercial e probiótico adicionado na água durante o transporte (20 mg/L); T3: alimentação com ração comercial suplementada com probiótico (1,0 g/kg de ração). Antes do transporte (basal), 24 e 96 horas após o transporte, oito peixes de cada tratamento foram submetidos à eutanásia e o intestino retirado para pesagem e mensuração do comprimento para avaliação da relação comprimento corporal/intestino. Em seguida, foi realizada coleta da porção anterior e posterior do intestino, para avaliação das características morfo-histológicas da mucosa intestinal (altura e comprimento das vilosidades). Nestes mesmos tempos de amostragem e imediatamente após transporte (chegada)ocorreram as coletas de sangue para avaliação de parâmetros metabólicos, hematológicos, iônicos e imunológicos. Os resultados foram analisados por ANOVA usando o software SAS e os dados expressos em médias comparadas pelo teste de Tukey, com 5% de significância. A suplementação com probiótico (Bacillus spp.) não exerceu efeito no peso, peso relativo, altura e comprimento das vilosidades do intestino do tambaqui submetido ao transporte. Além disso, as respostas de estresse durante este procedimento foram similares entre os tratamentos testados, indicando que o probiótico não foi eficiente em suprimir as respostas de estresse e melhorar o sistema imunológico inato no tambaqui. / The aim of this study was to evaluate the intestinal mucosal integrity and the effectiveness of addition of a probiotic as a potential stress reducer during the transport of tambaqui juveniles. In a completely randomized design with three treatments and seven replications, a control treatment (fish fed a commercial diet without probiotic) with was compared with two other treatments involving the use of a commercial probiotic incorporated into the diet or in the transport water. A total of 510 juvenile tambaqui (83.26 ± 28.14 g and 17.39 ± 1.90 cm) were distributed into three cement tanks. For 60 days, fish from the two tanks were fed a commercial diet, and the fish from the third tank received a commercial diet supplemented with a probiotic. After this period, the fish from each tank were divided into plastic bags and transported for four hours, receiving the following treatments: T1: commercial diet (control); T2: commercial diet and probiotic dissolved in the transport water (20 mg/L); T3: commercial diet supplemented with probiotic (1.0 g/kg diet). Before transport (baseline), and 24 and 96 hours after transport, fish from each treatment were euthanized and their intestine was removed for morphological and histological evaluation of the intestinal mucosa. In these same sampling times and immediately after transport, blood was collected to evaluate metabolic, hematologic, immunologic, and ionic parameters. The results were analyzed by ANOVA using the SAS software and data were expressed as means compared by Tukey’s test at 5% significance. In all treatments, the intestine length increased with increase in thefish size. Supplementation with probiotic (Bacillus spp.) had no effect on weight (g), relative weight (%), villus height and villus length of tambaqui challenged with transport. The stress response of the tambaqui fish was similar among the tested treatments, indicating that the probiotic used was not efficient in suppressing stress during transportation.

Submitted by RODRIGO GALHARDI GASPARINI null (rggaspa@yahoo.com.br) on 2018-03-05T01:36:53Z No. of bitstreams: 1 Incidência e Prevalência de Doenças Inflamatórias Intestinais no Estado de Sâo Paulo - Brasil.pdf: 2020180 bytes, checksum: 64bba02d0cbc3e4d580ce7721fe858d7 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-06T13:58:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gasparini_rg_dr_bot.pdf: 2020180 bytes, checksum: 64bba02d0cbc3e4d580ce7721fe858d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-06T13:58:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gasparini_rg_dr_bot.pdf: 2020180 bytes, checksum: 64bba02d0cbc3e4d580ce7721fe858d7 (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 / Introdução: As Doenças inflamatórias intestinais (DII), que tem como principais entidades a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC), tem altas taxas de incidência e prevalência em países desenvolvidos, especialmente da Europa e América do Norte, porém com aumento progressivo de sua frequência em todas os continentes. Este estudo visa estimar as taxas de incidência e prevalência das DII no Estado de São Paulo, Brasil, entre os anos de 2012 e 2015, e correlacionar os resultados com dados nacionais sobre estas doenças. Material e Método: Este é um estudo observacional analítico, do tipo descritivo e transversal. Foram incluídos dados epidemiológicos de 22.638 pacientes que iniciaram seu tratamento para Doença Inflamatória Intestinal através do programa de fornecimento gratuito de medicamentos do Estado de São Paulo, entre os anos de 2012 e 2015. As variáveis analisadas foram a data do início do tratamento, o diagnóstico clínico (DC ou RCU), a idade, gênero, cor/raça/etnia dos pacientes, assim como sua região de residência no Estado de São Paulo. As análises estatísticas incluíram média e desvio padrão para variáveis quantitativas. O nível de significância adotado foi de 1% Resultados: A taxa de incidência de DII no Estado de São Paulo foi, em média, de 13,31 casos novos / 100.000 habitantes / ano, enquanto a prevalência de DII no Estado de São Paulo foi de 52,5 casos / 100.000 habitantes. Os portadores de DC somavam 10.451 (46,16%), e os de RCU somavam 12.187 (53,83%), de 1 a 97 anos de idade, com média de 45,5 anos (DP = 16,7), sendo 9.124 (40,30%) do sexo masculino e 13.514 (59,70%) do sexo feminino. Conclusão: Este estudo demonstrou aumento das taxas de incidência e prevalência de Doenças Inflamatórias Intestinais no Estado de São Paulo. / Inflammatory bowel disease (IBD), which has as its main entities Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD), have high rates of incidence and 11 prevalence in developed countries, especially in Europe and North America, but with increasing frequency in all continents. This study aims to verify the incidence and prevalence rates of IBD in São Paulo State, Brazil, between the years 2012 and 2015, and correlate with the national data on these diseases. Casuistic and Methods: This is an observational, descriptive and cross-sectional study. We included data from 22.638 patients who started their treatment for Inflammatory Bowel Disease through the Program of free medication supply of São Paulo State, between the years of 2012 and 2015. The variables analyzed were the date of beginning of treatment with drugs provided by the clinical diagnosis (CD or UC), the age, gender, color/race/ethnicity of the patients, as well as their region of residence in São Paulo State. Statistical analyses included mean and standard deviations for quantitative variables. The level of significance adopted was 1% Results: The incidence rate of IBD in the State of São Paulo was 13.31 new cases / 100.000 inhabitants per year, while the overall prevalence of IBD in the state of São Paulo was 52,5 cases/100.000 inhabitants. The patients with CD were 10,451 (46.16%), and those with UC were 12,187 (53.83%), from 1 to 97 years of age, with a mean of 45.5 years (SD = 16.7), of wich 9,124 (40.30%) were male and 13,514 (59.70%) were female. Conclusion: This study demonstrated an increase in the incidence and prevalence of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis in the State of São Paulo.

Glicocorticoides e outras drogas imunossupressoras são comumente utilizados para o tratamento de condições inflamatórias, como as Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs). Apesar dos avanços na terapia medicamentosa, a remissão da doença ainda é difícil de ser mantida. Devido às suas propriedades imunomodulatórias, as Células-Tronco Mesenquimais (MSCs – Mesenchymal Stem Cells) têm emergido como reguladoras da resposta imune, e sua viabilidade e propriedades migratórias são essenciais para o sucesso da terapia celular. Entretanto, pouco se conhece sobre os efeitos das drogas convencionalmente utilizadas no tratamento das DIIs no comportamento das MSCs. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a viabilidade, a morfometria nuclear, a polaridade celular, a distribuição da actina-F e da FAK (Focal Adhesion Kinase), e o comportamento migratório das MSCs na presença das drogas Azatioprina (AZA) e Dexametasona (DEXA). As células foram isoladas de membranas coriônicas humanas e caracterizadas pela diferenciação em adipócitos e osteócitos, bem como pela expressão de um painel de marcadores de superfície. As MSCs foram previamente tratadas com AZA ou DEXA por 24h ou 7d nas concentrações de 1μM ou 10μM, respectivamente. Ambas as drogas não afetaram a viabilidade celular analisada por MTT (3-(4,5-dimethyltiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide) e morfometria nuclear. Entretanto, a análise do índice de polaridade resultou em uma morfologia mais alongada após o tratamento com AZA, enquanto células mais arredondadas foram observadas na presença de DEXA. Os filamentos de actina foram marcados por Rodamina-Faloidina e sua análise mostrou que a AZA preservou parcialmente a formação de lamelipódios e aumentou a presença de fibras de estresse ventrais, enquanto que a DEXA inibiu a formação de lamelipódios, evidenciou uma maior presença de fibras de estresse ventrais e diminuiu a estabilidade das protrusões de membrana, observadas em vídeo. Através da análise de microscopia de série temporal, foi observado que as células sob o efeito da AZA por 7d migraram por maiores distâncias e tiveram um aumento em sua velocidade de migração (24,35%; P < 0,05; n = 4), ao passo que a DEXA diminuiu a velocidade migratória em 24h e 7d (-28,69% e -25,37%, respectivamente; P < 0.05; n = 4) e diminuiu a distância alcançada pelas células. Em conclusão, nossos dados sugerem que as drogas AZA e DEXA podem afetar diferentemente a morfologia e o comportamento migratório das MSCs, possivelmente afetando o resultado da terapia celular. O protocolo de migração celular utilizado neste estudo foi estabelecido por nosso grupo de pesquisa, sendo que um artigo científico contendo todas as etapas do protocolo foi escrito para que outros laboratórios possam utilizá-lo de maneira simples e eficaz. / Glucocorticoids and other immunosuppressive drugs are commonly used to treat inflammatory disorders, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD) and, despite few improvements, the remission of IBD is still difficult to maintain. Due to its immunomodulatory properties, Mesenchymal Stem Cells (MSCs) have emerged as regulators of immune response, and its viability and activation of migratory properties are essential for a successful cell therapy. However, little is known about the effects of immunosuppressant drugs used on IBD treatment on MSCs behavior. In this way, the aim of this study was to evaluate MSCs viability, nuclear morphometry, cell polarity, F-actin and FAK (Focal Adhesion Kinase) distribution and cell migration properties in the presence of the immunosuppressive drugs Azathioprine (AZA) or Dexamethasone (DEX). MSCs were isolated from human chorionic membranes and characterized through adipogenic and osteogenic differentiations, as well as a panel of surface markers. Cells were previously treated with AZA or DEX for 24 hrs or 7 days at 1μM and 10μM, respectively. Both drugs had no effects on cell viability analyzed through MTT (3-(4,5- dimethyltiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) and nuclear morphometry. However, polarity index analysis showed that AZA treatment induced a more elongated cell shape while a greater presence of rounded cells was observed under DEX exposure. F-actin was stained by Rhodamine-Phalloidin and showed that AZA could partially preserve lamellipodia formation and increase the presence of ventral actin stress fibers, while DEX inhibited lamellipodia formation and increased the presence of ventral actin stress fibers while decreasing protrusion stability, observed in video. Through time-lapse microscopy, it was observed that after 7 days of treatment, AZA improved cell the spatial trajectory (ST) and increased migration speed (24.35%, P < 0.05, n = 4) while DEX impaired ST and migration speed after 24 hrs and 7 days treatment (- 28.69% and -25.37%, respectively; P < 0.05, n = 4). In conclusion our data suggests these immunosuppressive drugs can differently affect MSCs morphology and migration capacity, possibly impacting the success of cell therapy. The migration protocol used in this study was successfully established by our group, leading to the writing of a protocol paper to facilitate the usage of this technique by other laboratories in a simple and efficient manner.

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Objetiva-se neste estudo descrever os aspectos: epidemiológicos, endoscópicos e anatomopatológicos das neoplasias colorretais em uma série de casos e avaliar o papel da colonoscopia na prevenção do CCR. Trata-se de estudo descritivo de série de casos atendida em centro especializado em endoscopia digestiva, no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2006. Foram coletados dados sobre 1.962 colonoscopias realizadas em 1.491 indivíduos e, em 492 (33%) foram identificadas lesões polipóides. 408 indivíduos foram considerados para fins de análise. Na série de casos 70% dos indivíduos eram assintomáticos. A prevalência de neoplasias colorretais foi de 50% (60/120) em homens e de 42,4% em mulheres (122/288). As neoplasias foram detectadas em 138 dos 287 indivíduos (48%), com 50 anos ou mais, e a sua prevalência foi significantemente maior do que naqueles com menos de 50 anos (44/121) 36,3% (p=0,01). Verificou-se que 58,9% dos indivíduos com neoplasia e neoplasia avançada apresentavam história familiar positiva para câncer de mama, útero, ovário e/ou colorretal. Nos 408 indivíduos, foram realizadas 679 colonoscopias, com retirada de 959 lesões polipóides; destas, 463 (48,3%) eram neoplásicas, incluindo 13(1,35%) adenocarcinomas. Nas lesões menores que 5 mm, foi evidenciado displasia em 36% (346/959). No colon proximal, 21% (85/408) dos indivíduos apresentavam lesões neoplásicas e 2% (8/408), neoplasias avançadas, incluindo seis casos de adenocarcinoma sem qualquer evidência de lesão em colon distal. Dentre os 232 indivíduos que apresentavam lesões neoplásicas (benignas e ou avançadas), 130 (56%) apresentavam apenas lesões em colon proximal. Se o rastreamento fosse realizado apenas com a retossigmoidoscopia, a perda diagnóstica de lesões neoplásicas benignas seria de 76(62,3%) nas mulheres e 29(48,3%) nos homens. Em relação ao adenocarcinoma, a perda diagnóstica seria de 50% para ambos os sexos. Neoplasias colorretais são comuns em indivíduos assintomáticos. Sexo masculino, idade avançada e história familiar para câncer são fatores de risco para a detecção de lesões. A colonoscopia consiste em método eficaz de rastreamento para o CCR, a remoção de lesões neoplásicas colorretais interfere diretamente na história natural desta forma de câncer. / The colorectal carcinoma (CRC) is the second most frequent cancer in the world population. The high incidence of CRC and the difference in the results of the treatment of cancer, according to the stage of disease justify the efforts for screening, prevention and early detection. The objective of this study was to describe the epidemiological, endoscopic and pathological of polypoid lesions and colorectal cancers and assess the role of colonoscopy in preventing the CRC. This is a descriptive study of number of cases addressed in centre specializing in gastrointestinal endoscopy. In the period January 2002 to December 2006, colonoscopies were performed in 1962 and 1,491 individuals in 492 (33%) of these have been identified polypoid lesions; 408 individuals were considered for analysis. The data were included and analyzed in the Epi Info-2000. In a series of cases studied, 60% of the subjects were asymptomatic. The prevalence of colorectal cancers was 50% (60/120) in men and 42.4% in women (122/288). The cancers were detected on 138 of the 287 individuals (48%) with 50 years or more, and their prevalence was significantly higher than those with less than 50 years (44/121) 36.3% (p = 0.01). It was found that 58.9% of individuals with advanced cancer and cancer had positive family history for cancer of the breast, uterus, ovary, or colorectal. In 408 individuals, 679 colonoscopies were performed, with withdrawal of 959 polypoid lesions; these, 463 (48.3%) were neoplasms, included 13 adenocarcinomas. In lesions smaller than 5 mm, was shown dysplasia in 36% (346/959). In the proximal colon, 21% (85/408) of the subjects had neoplastic lesions in 2% (8 / 408), advanced malignancies, including six cases of adenocarcinoma without any evidence of damage in distal colon. The indication of colonoscopy only by the presence of lesions in the distal colon is controversial. Among the 232 individuals who had neoplastic lesions (benign, or advanced), 130 (56%) had only injuries in proximal colon. If the screening was done only with the retossigmoidoscopy, loss diagnosis of benign neoplastic lesions would be 76 (62.3%) in women and 29 (48.3%) in men. Regarding adenocarcinoma, the loss would be diagnostic of 50% for both sexes. Colorectal neoplasms are common even in asymptomatic subjects. Male, age and family history for cancer are risk factors for the detection of lesions. A colonoscopy is the most effective method of screening for the CRC, indicated for all individuals over 50 years old because, by identifying and removing neoplastic lesions, the colonoscopist have the ability to interfere directly in the natural history of this form of cancer.