[pt] O objetivo do presente trabalho consistia em traduzir o Questionário de Preocupação do Estado da Pensilvânia (PSWQ) para o português e avaliar as propriedades psicométricas e a estrutura latente desta versão traduzida em uma amostra representativa de universitários no Brasil para determinar sua confiabilidade e validade psicométricas. Um primeiro estudo utilizou 871 graduandos de diferentes Universidades do Rio de Janeiro apresentando uma faixa de idade de 17 a 68 anos. Uma análise fatorial exploratória (AFE) foi realizada para examinar a estrutura latente dos 16 itens que compõem esta escala. Um segundo estudo utilizou 978 graduandos com as mesmas características do estudo 1. Uma análise fatorial confirmatória (AFC) foi usada para inspecionar eventuais artefatos fatoriais da escala, previamente descritos na literatura. Os resultados indicaram que o PSWQ apresentou uma adequada consistência interna. No primeiro estudo, uma AFE indicou uma solução de dois fatores. Um fator foi relacionado com a preocupação presente e incorporou todos os 11 itens escritos na forma afirmativa. O outro foi associado com a preocupação ausente e incorporou todos os 5 itens escritos na forma negativa. No segundo estudo, uma AFC ajustou uma solução de três fatores. Um fator incorporou todos os itens do PSWQ, onde os outros dois fatores foram relacionados com os itens na afirmativa e negativa. Coeficientes de correlação destes dois fatores de itens na afirmativa e negativa com o total do PSWQ e a subescala traço do Inventário de Ansiedade Traço-Estado sugerem que o fator composto pelos 5 itens na negativa não contribui significativamente para a estrutura latente do PSWQ. A avaliação psicométrica da versão em português do PSWQ indicou que esta escala pode medir confiavelmente a presença do construto de preocupação em uma amostra não clínica. Análises de sua estrutura fatorial sugeriram que o fator da preocupação ausente deve ser um artefato metodológico atribuído ao efeito da forma escrita dos itens na negativa. / [en] Translate the Penn State Worry Questionnaire (PSWQ) to Portuguese and evaluate the psychometric properties and the latent structure of the translated version in a large Brazilian college student sample to determine its psychometric reliability and validity. A first study employed 871 undergraduate students from different Universities of Rio de Janeiro ranging from 17 to 68 years of age. An exploratory factor analysis (EFA) was employed to analyze its latent structure of 16 items that composes the scale. A second study employed 978 college students with the same characteristics from Study 1. A confirmatory factor analysis (CFA) was used to investigate eventual factorial artifacts of the scale previously described in the literature. Results indicated that PSWQ had an adequate internal consistency. In the first study, the EFA yields a two-factor solution. One factor was related to worry presence and incorporated all the 11 positive-worded items stated in a non-reversed form. The other was associated to worry absence and incorporated all the five negative- worded items stated in a reversed form. In a second study, the CFA leads to a three- factor solution. One factor incorporated all the PSWQ items whereas the two other factors were linked to the reversed and non-reversed items. Correlations coefficients of these two reversed and non-reversed factors with the total scores of the PSWQ and the trait subscale of the State-Trait Anxiety Inventory suggest that the factor composed by the five items do not contribute in a meaningful way to the PSWQ latent structure. Psychometric evaluation of the Portuguese version of the PSWQ indicated that the scale can reliably measure the presence of the worry construct in a non-clinical sample. Analysis of its factorial structure suggested that the worry absence factor might be a methodological artifact due to a wording effect of the reversed items.

La circulation atmosphérique en Afrique de l'Ouest est caractérisée par des vents de sud-ouest (mousson) pendant la saison humide et par des vents de nord-est (harmattan) pendant la saison sèche. Cette alternance des saisons est due aux variations de pression liée à l'état des surfaces (rugosité, albédo, végétation) en réaction au forçage solaire. Ces mêmes états de surface génèrent une variabilité de flux turbulents de surface et des circulations secondaires qui rendent complexes les analyses des mesures effectuées sur place en vue de documenter les interactions surface-atmosphère. La modélisation fine échelle (LES) couramment utilisée dans l'étude de la couche limite atmosphérique est requise pour pouvoir palier à ces difficultés en raison de sa capacité à prendre en compte les flux turbulents en 3D et sur topographie complexe. Notre site d'étude est le bassin versant d'ARA située au Nord du Bénin dans un contexte Soudanien avec des propriétés de surface variables. Une analyse climatique est effectuée sur la base des observations de radiosondage, de radar UHF et de stations au sol afin d'extraire des données composites représentatives des saisons sèche et humide. Ces données composites ont servi par la suite à forcer le modèle Méso-NH dans sa version LES. Pour pouvoir caractériser les échelles de longueur des flux turbulents de surface relatives aux saisons sèche et humide, les données standard de forçage de surface de Méso-NH que sont le relief GTOPO30 (1km de résolution) et la végétation ECOCLIMAP (1km de résolution) ont été respectivement remplacer par le SRTM (90m de résolution) et les données de SPOT/HRV (20m de résolution) reéchantillonné à 90m de résolution. A l'aide d'outils statistiques comme la variographie 2D et le suivi Lagrangien, il ressort que la variabilité spatiale de la chaleur sensible H est gouvernée par le couple vent-relief tandis que celle de la chaleur latente E est difficile à mettre en lien sur végétation hétérogène (SPOT/HRV) en saison sèche. En saison humide, la variabilité spatiale du champ H dépend du vent tandis que celle du champ E dépend de la végétation. Cette étude révèle dans tous les cas que les échelles caractéristiques de ces deux champs diffèrent dans les mêmes conditions de forçage de surface et atmosphérique. / West Africa atmosphere circulation is characterized by south-westerly wind (monsoon regime) during the wet season and north-easterly wind (harmattan regime) during the dry season. This alternation of wind regime is due to surface pressure variability linked to surface heterogeneities. Surface heterogeneities generate surface flux variability, secondary circulation and make complex analysis when trying to document surface-atmosphere feedbacks. LES modelling usually used for boundary-layer studies due to its potential to take into account 3D turbulence over complex topography, is used here to overcome these difficulties. Our site of interest is located in north of Benin characterized by Soudanian climate and heterogeneous surface properties. Climate analysis are first performed with radiosoundings, UHF radar, and EC station data in order to extract composite profile representing dry and wet season.. These composite profiles are then used to force atmosphere part of the Méso-NH LES model. To characterize turbulent fluxes length scales relative to dry and wet season, standard surface forcing data with Méso-NH like GTOPO30 orography (1km ) and ECOCLIMAP vegetation (1km) are respectively replaced by SRTM (90m) and SPOT/HRV vegetation data (20m) resampled to 90m. Along with statistical tools like 2D variography and Lagrangian, we notice that during dry season on heterogeneous vegetation, sensible heat flux H is more driven by wind and orography while we not able to discuss the latent heat flux E case. During wet season with the same surface forcing, it appears that H is driven by wind while E is more dependent to vegetation variability. Our study concludes in all case that H and E are not characterized by the same length scale.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Mary Jardim Gomes.pdf: 3616033 bytes, checksum: 466661a021314cea1a4f3a38493b1fd1 (MD5) Previous issue date: 2012-06-29 / Para o controle da Tuberculose (TB) uma das medidas utilizadas no Brasil é o tratamento da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB), que é feita nos Programas de Controle de TB (PCT). A evolução da infecção para a doença durante a vida é estimada em 5-10% em relação a um adulto imunocompetente, porém, na criança estima-se 43%. Esta pesquisa foi um estudo observacional, analítico, que objetivou analisar o perfil epidemiológico e os fatores relacionados ao abandono do tratamento da ILTB. Foram analisados os indivíduos até 15 anos de idade que estavam em tratamento para ILTB, nos PCT dos municípios prioritários, ou seja, os mais populosos da Grande Vitória: Vitória, Vila Velha, Serra e Cariacica, nos locais que utilizam a ficha de notificação do tratamento da ILTB. A ficha foi utilizada como instrumento de coleta dos dados. O período pesquisado foi de julho de 2009 a agosto de 2010. Foram encontrados 144 indivíduos em tratamento para ILTB, sendo 140 (97,22%), a indicação foi de serem contatos de TB, 46 (31,94%) abandonaram o tratamento, e 98 (68,06%) concluíram o tratamento. A maioria dos indivíduos era contato de TB, e quando foi analisada a situação da baciloscopia (BAAR) do caso índice do contato, a maioria tanto do grupo que abandonou, quanto do grupo que concluiu o tratamento, 97,62% e 87,91% (p=0,06), respectivamente, eram positivos. Quanto ao tipo de contato, o domiciliar foi o mais frequente, e também entre os dois grupos, tanto os que abandonaram quanto os que concluíram, totalizaram 81,82% e 84,21% (p=0,72), respectivamente, seguidos de outros, que foram os tios, avós, que moravam próximos. As crianças e adolescentes avaliados tinham na sua maioria cicatriz da vacina BCG (Bacilo de Calmette e Guérin) presentes, e tinha na sua maioria o Rx de tórax normal. Analisou-se também se indivíduos adolescentes (≥10 anos), apresentaram mais chance de abandonar o tratamento da ILTB, em relação às crianças com menos de 10 anos de idade, pois as mesmas necessitam ajuda dos seus cuidadores para uso da medicação, porém, a maioria de ambos os grupos, concluíram o tratamento, adolescentes 75% e crianças 64,13% (p=0,17). Este estudo reforça a necessidade do controle dos contatos dos doentes da TB, identificando prioritariamente as crianças e adolescentes e desenvolvendo estratégias para a adesão ao tratamento da ILTB. O estudo também pode estimular a melhoria do sistema de notificação dos casos de tratamento da ILTB, já que, apesar da orientação do MS, a sua implantação ainda não foi padronizada / Controling of Tuberculosis (TB) one of the measures used in Brazil is the treatment of latent infection by Mycobacterium tuberculosis (ILTB), which is made in the TB Control Program (PCT). The evolution of the infection to disease during the life is estimated at 5-10% related to immunocompetent adult, however, in child is estimated 43%.This research was an observational and analytical study, which aimed to analyze the epidemiological profile and factors related to renunciation of treatment for ILTB. Individuals were analyzed until 15 years old who were undergoing treatment for ILTB, in the PCT of the priority municipalities of Vitória, Vila Velha, Serra and Cariacica, which are the sites that used the notification form of treatment for ILTB. The form was used as a tool for data collection. The research period was between July 2009 and August 2010. 144 individuals were found in treatment for ILTB, and 140 (97,22%), the majority of nomination was TB contacts, 46 (31.94%) abandoned the treatment, and 98 (68.06%) completed the treatment. Most individuals were contacts of TB, and when was analyzed the situation of the bacilloscopy (BAAR) of the index case of contact, the majority of both the group that left, and the group that completed treatment, 97,62% e 87,91% (p=0,06), respectively, were positive. Regarding the type of contact, the home was the most frequent, and also between the two groups, both those abandoned and those who completed, totaled 81,82% e 84,21% (p=0,72), respectively, followed by others, who were uncles, grandparents , who lived nearby. Children and teenagers were evaluated mostly had scar of BCG (Bacillus of Calmette and Guérin) present, and had mostly a normal chest X-ray. Teenagers (≥ 10 years old), were checked if they had more chances to leave the treatment of ILTB, comparing with less than 10 years old, because the same need caregivers help for use of medication, however, the majority of both groups, concluded the treatment, teenagers 75% and children 64,13% (p=0.17). This study reinforces the need to control the contacts of patients, identifying priority children and teenagers and developing strategies for treatment adherence. The study can also stimulate the improvement of notification s system since, despite the orientation of MOH, its implementation has not yet been standardized

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa obtida a partir da inalação de aerossóis contendo seu agente etiológico, o Mycobacterium tuberculosis. A TB acomete principalmente os pulmões e é a patologia bacteriana líder em causar mortes no mundo. No Brasil, por ano, são notificados 69 mil casos de tuberculose, dos quais 4,6 mil evoluem para o óbito. Durante a infecção pelo M. tuberculosis, 90% dos indivíduos permanece na forma latente assintomática, e aproximadamente 10% evolui para doença. Este trabalho estudou parâmetros de resposta imune e inflamatória, em indivíduos de ambos os sexos, com idades de 18 a 65 anos, com diferentes graus de exposição ao M. tuberculosis (indivíduos não-expostos ao M. tuberculosis, TST < 5 mm, n= 30; indivíduos com tuberculose latente, TST &#8805; 5 mm, n=29; pacientes com tuberculose pulmonar n= 22). Nossos resultados mostraram que o TST isoladamente falhou em detectar todos os indivíduos expostos ao M. tuberculosis, e em 1/3 dos TST positivos não foi observada resposta in vitro a antígenos específicos de M. tuberculosis, avaliada com os biomarcadores IFN-&#947; e CXCL10. Houve uma alta correlação entre os biomarcadores IFN-&#947; e CXCL10 em culturas de sangue não fracionado estimuladas com antígenos específicos de M. tuberculosis. A utilização combinada destes 2 biomarcadores mostrou positividade para M. tuberculosis em 94,4% dos pacientes. Foram observadas diferenças marcantes de nível de expressão de RNA mensageiro específicos para CD64, GTPase associada a Ras, lactoferrina, PDL-1 e CXCL10, mas não para OASL em leucócitos sanguíneos, quando os pacientes com tuberculose pulmonar foram comparados com os dois outros grupos de voluntários. Da mesma forma, os níveis de expressão dos receptores CD64 e CD163 foram significativamente mais elevados em neutrófilos dos pacientes quando comparados com os grupos-controle. Tomadas em conjunto, nossas observações sugerem que o uso de mais de um biomarcador aumenta a sensibilidade e especificidade dos métodos para detecção de infecção latente por M. tuberculosis e tuberculose.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:06:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6609.pdf: 3049383 bytes, checksum: 33c7f1618f776ca50cf4694aaba80ea5 (MD5) Previous issue date: 2015-03-09 / In this work we propose a Bayesian nonparametric approach for modeling extreme value data. We treat the location parameter _ of the generalized extreme value distribution as a random function following a Gaussian process model (Rasmussem & Williams 2006). This configuration leads to no closed-form expressions for the highdimensional posterior distribution. To tackle this problem we use the Riemannian Manifold Hamiltonian Monte Carlo algorithm which allows samples from the posterior distribution with complex form and non-usual correlation structure (Calderhead & Girolami 2011). Moreover, we propose an autoregressive time series model assuming the generalized extreme value distribution for the noise and obtained its Fisher information matrix. Throughout this work we employ some computational simulation studies to assess the performance of the algorithm in its variants and show many examples with simulated and real data-sets. / Neste trabalho propomos uma abordagem Bayesiana não-paramétrica para a modelagem de dados com comportamento extremo. Tratamos o parâmetro de locação _ da distribuição generalizada de valor extremo como uma função aleatória e assumimos um processo Gaussiano para tal função (Rasmussem & Williams 2006). Esta situação leva à intratabilidade analítica da distribuição a posteriori de alta dimensão. Para lidar com este problema fazemos uso do método Hamiltoniano de Monte Carlo em variedade Riemanniana que permite a simulação de valores da distribuição a posteriori com forma complexa e estrutura de correlação incomum (Calderhead & Girolami 2011). Além disso, propomos um modelo de série temporal autoregressivo de ordem p, assumindo a distribuição generalizada de valor extremo para o ruído e determinamos a respectiva matriz de informação de Fisher. No decorrer de todo o trabalho, estudamos a qualidade do algoritmo em suas variantes através de simulações computacionais e apresentamos vários exemplos com dados reais e simulados.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa obtida a partir da inalação de aerossóis contendo seu agente etiológico, o Mycobacterium tuberculosis. A TB acomete principalmente os pulmões e é a patologia bacteriana líder em causar mortes no mundo. No Brasil, por ano, são notificados 69 mil casos de tuberculose, dos quais 4,6 mil evoluem para o óbito. Durante a infecção pelo M. tuberculosis, 90% dos indivíduos permanece na forma latente assintomática, e aproximadamente 10% evolui para doença. Este trabalho estudou parâmetros de resposta imune e inflamatória, em indivíduos de ambos os sexos, com idades de 18 a 65 anos, com diferentes graus de exposição ao M. tuberculosis (indivíduos não-expostos ao M. tuberculosis, TST < 5 mm, n= 30; indivíduos com tuberculose latente, TST &#8805; 5 mm, n=29; pacientes com tuberculose pulmonar n= 22). Nossos resultados mostraram que o TST isoladamente falhou em detectar todos os indivíduos expostos ao M. tuberculosis, e em 1/3 dos TST positivos não foi observada resposta in vitro a antígenos específicos de M. tuberculosis, avaliada com os biomarcadores IFN-&#947; e CXCL10. Houve uma alta correlação entre os biomarcadores IFN-&#947; e CXCL10 em culturas de sangue não fracionado estimuladas com antígenos específicos de M. tuberculosis. A utilização combinada destes 2 biomarcadores mostrou positividade para M. tuberculosis em 94,4% dos pacientes. Foram observadas diferenças marcantes de nível de expressão de RNA mensageiro específicos para CD64, GTPase associada a Ras, lactoferrina, PDL-1 e CXCL10, mas não para OASL em leucócitos sanguíneos, quando os pacientes com tuberculose pulmonar foram comparados com os dois outros grupos de voluntários. Da mesma forma, os níveis de expressão dos receptores CD64 e CD163 foram significativamente mais elevados em neutrófilos dos pacientes quando comparados com os grupos-controle. Tomadas em conjunto, nossas observações sugerem que o uso de mais de um biomarcador aumenta a sensibilidade e especificidade dos métodos para detecção de infecção latente por M. tuberculosis e tuberculose.

Em um contexto de analise de dados de sobrevivência univariados ou multivariados, dados de tempos de falha caracterizam-se pela possibilidade de poderem ser censurados. Embora comum na pratica, a censura impede o uso de alguns procedimentos estatisticos covencionais o que vem motivando, em especial apos a publicacao do artigo de Cox (1972), o desenvolvimento de metodos estatisticos nessa area. Uma linha de estudo recente e a de que, em algumas situacoes, a variavel resposta esteja sendo inuenciada por variaveis latentes, variaveis estas que sao usadas, em um sentido estatistico, para descreverem efeitos geneticos ou ambientais compartilhados pelos indivduos ou, ainda, covariaveis nao consideradas no estudo. Nesse trabalho, enfase e dada aos modelos de sobrevivencia que consideram tempos de falha multivariados e variaveis latentes. Esses tempos aparecem quando, por exemplo, cada individuo em estudo esta sujeito a diversos eventos ou, quando existe um agrupamento natural ou artificial o qual induz dependencia entre os tempos dos individuos do mesmo grupo. Modelos com variaveis latentes em que tais tempos de falha ocorrem em intervalos de tempo, ou seja, em um contexto de censura intervalar sao especialmente considerados nesse trabalho. O modelo de fragilidade gama para dados de sobrevivencia com censura intervalar e proposto, nesse trabalho, como um criterio para a selecao de bovinos. Como uma alternativa para esta selecao, o modelo de curvas de crescimento com efeitos aleatorios e tambem considerado. Para a estimacao dos parametros envolvidos em ambos os modelos propostos, programas computacionais sao apresentados. Uma abordagem Bayesiana e considerada no processo de estimação sendo, o metodo de Markov chain Monte Carlo (MCMC) utilizado e as distribuicoes a posteriori obtidas, usando-se o amostrador de Gibbs. O modelo de fragilidade gama com censura intervalar e o de curvas de crescimento com efeitos aleatorios sao comparados por meio de um estudo de simulação. Para ilustrar ambos os modelos propostos, estudos com bovinos das racas Nelore e Canchim são utilizados. / In a context of univariate or multivariate survival data analysis, failure times data are characterized by the possibility to be censored. Although common in practice, censoring precludes the use of some conventional statistical procedures and it has been motivating, specially after the publication of the Cox's paper (1972), the development of statistical methods in this area. A recent topic of study is concerned with some situations where the response variable is in uenced by latent variables which are used in a statistical sense to describe genetic or environmental efects shared by individuals or also covariates not considered in the study. In this work emphasis is given to survival models which consider multivariate failure times and latent variables. Such times occur when, for instance, each individual under study is exposed to several events or when there is a natural or artificial clustering that causes dependence among times of those individuals at the same cluster. Models with latent variables where such failure times lie in intervals of time, i.e. in an interval censored context are specially considered in this work. The gamma frailty interval censored survival model is proposed in this work as a selection criterion for cattle. As an alternative selection criterion the growth curves model with random efects is also considered. To estimate the involved parameters in both proposed models, computational programs are presented. A Bayesian approach is considered in the estimation process so that the Markov chain Monte Carlo (MCMC) method is used and the posterior distributions are obtained using Gibbs sampling. The gamma frailty interval-censored survival model and the growth curves model with random efects are compared using a simulation study. To illustrate both proposed models studies with Nelore and Canchim cattle are used.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A interleucina-6 (IL-6) à uma importante citocina que exerce papel fundamental na imunopatogÃnese de diversas doenÃas infecciosas. O objetivo deste estudo foi investigar o nÃvel de produÃÃo sistÃmica de IL-6 e aferir o papel funcional do polimorfismo -174 G>C do gene dessa citocina em indivÃduos diagnosticados como portadores de infecÃÃo latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB). Para controle, foram utilizados dois grupos de comparaÃÃo: um deles composto por portadores de tuberculose pulmonar ativa (TB) e o outro formado por indivÃduos saudÃveis, doadores de sangue. O grupo ILTB foi composto por 15 indivÃduos, selecionados dentre os contactantes de portadores de TB pulmonar ativa, atendidos no Hospital SÃo Josà de DoenÃas Infecciosas e no Centro de SaÃde da FamÃlia AnastÃcio MagalhÃes. O grupo TB foi formado por 38 pacientes com TB pulmonar ativa, procedentes do Hospital de Messejana, Hospital de Maracanaà e Hospital Geral Dr. CÃsar Cals. O grupo de indivÃduos saudÃveis contava com 63 doadores voluntÃrios de sangue do Centro de Hematologia e Hemoterapia do CearÃ. A dosagem sÃrica de IL-6 foi realizada por meio de um ensaio imunoenzimÃtico (ELISA), com kit especÃfico fornecido pela Invitrogen Corporation. Para purificaÃÃo do DNA, foi utilizado o kit GFX Genomic Blood DNA Purification, da GE Healthcare. O polimorfismo -174G&#61614;C do gene da IL â 6 foi tipificado pela tÃcnica de reaÃÃo em cadeia da polimerase (PCR), utilizando-se iniciadores de sequÃncia especÃfica (PCR-SSP) (One-Lambda). As medianas de concentraÃÃes sÃricas de IL-6 para os grupos ILTB, TB e saudÃveis foram de, respectivamente, 1,7 pg/mL, 4,3 pg/mL e 0,5 pg/mL (p < 0,0001). Nos trÃs grupos estudados, o genÃtipo encontrado com maior frequÃncia foi o G/G [ILTB = (80%); TB = (58,9%); saudÃveis = (62,8%)]. Em conclusÃo, podemos inferir que a IL-6 deve desempenhar um papel importante na manutenÃÃo do estado de latÃncia, haja vista que sua concentraÃÃo, nos indivÃduos com ILTB, foi 3,4 vezes maior que no grupo saudÃvel. Ademais, constatamos que, na populaÃÃo estudada, o polimorfismo -174G&#61614;C nÃo se mostrou funcional no Ãmbito da infecÃÃo latente pelo Mycobacterium tuberculosis. / Interleukin-6 (IL-6) is an important cytokine involved in the pathogenesis of multiple infectious diseases. The aim of this study was to investigate the levels of IL-6 production and to correlate to the -174G>C polymorphism at the IL-6 gene in latent infection with M. tuberculosis (ILTB). As controls, two groups were used. One of them with active pulmonary tuberculosis (TB) patients and the other with healthy blood donors. ILTB group was composed by 15 individuals, selected among active pulmonary TB contacts seen at the Hospital SÃo Josà de DoenÃas Infecciosas and the Centro de SaÃde da FamÃlia AnastÃcio MagalhÃes. TB group had 38 patients with active pulmonary disease seen at the Hospital de Messejana, Hospital de Maracanaà and the Hospital Geral Dr. CÃsar Cals. The third group was composed by 63 healthy blood donors from the Centro de Hematologia e Hemoterapia do CearÃ. Serum levels of IL-6 were measured by an ELISA using specific kits from Invitrogen Corporation. For DNA purification a GFX Genomic Blood DNA Purification kit (GE Healthcare) was used. The -174G&#61614;C polymorphism was analyzed by a SSP-PCR method using One-Lambda kits. Median values of serum levels of IL-6 from ILTB, TB and healthy groups were, respectively, 1.7 pg/mL, 4.3 pg/mL and 0.5 pg/mL (p < 0.0001). For the three studied group, the most frequent genotype found was the G/G (ILTB = 80%; TB = 58.9%; saudÃveis = 62.8%). In conclusion, it is possible to consider that IL-6 should play an important role in the maintenance of latent infection state as its concentrations were 3.4 fold higher in ILTB group than that of healthy controls. Moreover, the -174G&#61614;C polymorpism was not functional in the ILTB group.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-06-29T12:16:23Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Batista Gomes - 2016.pdf: 3477482 bytes, checksum: 39d73011b1245110ab18fca9b832b249 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-07-10T14:14:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Batista Gomes - 2016.pdf: 3477482 bytes, checksum: 39d73011b1245110ab18fca9b832b249 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-10T14:14:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Batista Gomes - 2016.pdf: 3477482 bytes, checksum: 39d73011b1245110ab18fca9b832b249 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-12-20 / Tuberculosis is still a major global health problem. One of the strategies recommended for the control of tuberculosis is the identification and early treatment of individuals with latent M. tuberculosis infection (ILTB). In Brazil, ILTB is not part of the compulsory notification aggravations, but there is a recommendation for States to create instruments for notification and follow-up of cases. In Goiás, a notification form for ILTB was developed in 2012 by the State Department of Health. The objective of the research is to analyze the epidemiological profile of ILTB cases and to characterize the surveillance processes related to the diagnosis and treatment of this disease in this state. The reports of ILTB cases treated between 2013 and 2015 were analyzed. A database linking was carried out considering the cases of tuberculosis reported in the SINAN NET Notification System and the ILTB records. To evaluate the technical and structure aspects of ILTB control services, a structured questionnaire was applied to the supervisors of health surveillance in the 18 health regions of the State. A descriptive and exploratory data analysis was carried out using software SPSS 13.0 and TABWIN 1.6 EPI INFO. 345 cases of ILTB were reported in the study period. The patients' ages ranged from 0 to 92 years (median age 38 years); 65.2% were adults and 10.1% were up to 10 years. Five municipalities (Goiânia, Aparecida de Goiânia, Jataí, Anápolis and Formosa) reported 77.7% of the cases. In 24.6% of the cases, the criterion for treatment of ILTB was the result of Tuberculin Test (TT)> 10mm. In this group all cases were asymptomatic and 78.8% had contact with active tuberculosis. It was identified that 39 cases were HIV positive, corresponding to 12.7% of indications for ILTB treatment. According to health surveillance supervisors, all 246 municipalities had a Tuberculosis Control Program. Concerning the specific training on ILTB, 74 municipalities (30.1%) received this training, reaching 141 health professionals. In relation to the specific training for the application of TT, only three (16.7%) health regions were trained, of which two managed to decentralize this training to some of their jurisdictions. Eleven regional health (61.1%) reported that the number of TT provided by the State Department of Health was inadequate to meet the demands of municipalities. According to supervisors, 88.2% of the municipalities in Goiás do not have the tools to monitor cases of co-infection with HIV. The present study contributed to the knowledge of the epidemiological profile of the reported cases of ILTB, as well as to the process of control of this aggravation in the State. Failures were identified in the ILTB control process in the different regions of the State of Goiás. This study is expected to support effective actions to control tuberculosis in the State. / A tuberculose ainda é um grande problema de saúde global. Uma das estratégias preconizada para controle da tuberculose consiste na identificação e tratamento precoce dos indivíduos com infecção latente pelo M. tuberculosis (ILTB). No Brasil, a ILTB não faz parte dos agravos de notificação compulsória, porém existe recomendação para que os Estados criem instrumentos para notificação e acompanhamento dos casos. Em Goiás, uma ficha de notificação para ILTB foi desenvolvida em 2012 pela Secretaria de Estadual da Saúde. O objetivo da pesquisa consiste em analisar o perfil epidemiológico dos casos de ILTB e caracterizar os processos de vigilância relacionados ao diagnóstico e tratamento dessa doença neste estado. Foram analisadas as notificações de casos de ILTB tratados entre 2013 e 2015. Foi realizada a vinculação de base de dados considerando os casos de tuberculose notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN NET) e os registros de ILTB. Para avaliar aspectos técnicos e de estrutura de serviços de controle de ILTB foi aplicado questionário estruturado para os supervisores de vigilância em saúde das 18 regiões de saúde do Estado. Foi realizada análise descritiva e exploratória de dados por meio dos softwares SPSS 13.0 e TABWIN 1.6 EPI INFO. 345 casos de ILTB foram notificados, no período de estudo. A idade dos pacientes variou de 0 a 92 anos (mediana de 38 anos); 65,2% eram adultos e 10,1% tinham até 10 anos. 05 municípios (Goiânia, Aparecida de Goiânia, Jataí, Anápolis e Formosa) notificaram 77,7% dos casos. Em 24,6% dos casos, o critério para tratamento da ILTB foi o resultado do Teste Tuberculínico (TT) >10mm. Nesse grupo todos os casos eram assintomáticos e 78,8% tinham contato com caso de tuberculose ativa. Identificou-se que 39 casos eram HIV positivos, correspondendo a 12,7% das indicações para tratamento ILTB. De acordo com os supervisores de vigilância em saúde, todos os 246 municípios contavam com Programa de Controle da Tuberculose. 74 municípios (30,1%), receberam treinamento sobre ILTB, alcançando 141 profissionais de saúde. Em relação ao treinamento especifico para aplicação do TT apenas 03 (16,7%) regiões de saúde foram capacitadas, das quais duas conseguiram descentralizar esta capacitação para alguns de seus municípios jurisdicionados. 11 regionais de saúde (61,1%) informaram que o número de TT disponibilizado pela Secretaria de Estado da Saúde foi inadequado para atender as demandas dos municípios. Ainda segundo os supervisores, 88,2% dos municípios goianos não dispõem de ferramentas para acompanhamento dos casos de co-infecção com HIV. O presente estudo contribuiu para o conhecimento do perfil epidemiológico dos casos notificados de ILTB, bem como para o processo de controle desse agravo no Estado. Foram identificadas falhas no processo de controle da ILTB, nas diferentes regiões de Saúde do Estado de Goiás. Espera-se que esse estudo possa subsidiar ações efetivas para o controle da tuberculose no Estado.

Introdução: O câncer de pulmão (CP) é o tipo de câncer que mais mata no mundo e o cigarro ainda é sua causa mais importante. Além disso, a alimentação tem sido associada ao CP, por ser fonte de vitaminas e aminoácidos que fazem parte do metabolismo do carbono (MC). O MC é considerado mecanismo chave na manutenção da integridade do DNA e na regulação da expressão gênica, que, dessa forma, deve estar relacionado à carcinogênese. A ativação da imunidade está associada ao envelhecimento em indivíduos saudáveis, assim como a uma série de patologias, incluindo o câncer. Objetivo: Estudar como o MC, a ativação da imunidade e o tabaco estão relacionados ao risco de CP em um estudo caso-controle aninhado à coorte do EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). Métodos: Para avaliar se os níveis plasmáticos de cotinina são um bom biomarcador da exposição ao tabaco, foram utilizados modelos lineares generalizados. Para avaliar os efeitos do tabaco, do MC e da ativação da imunidade no risco de CP, foram aplicados modelos de equações estruturais (MEE) de duas maneiras diferentes (com e sem variáveis latentes). Resultados: Com base nas respostas aos questionários de qualidade de vida, com relação às questões sobre fumo ativo e passivo, a cotinina se mostrou um bom biomarcador de exposição recente ao tabaco (tanto o aumento da exposição passiva quanto ativa foram significativas, P<0,001 e P<0,001 respectivamente). Em um MEE com variáveis observadas, incluindo o MC e a via de ativação da imunidade, a metionina e o folato como causas proximais apresentaram uma forte e inversa associação com o risco de CP. O aumento em um desvio-padrão nos níveis séricos de metionina e de folato significou uma redução no risco de 19 por cento (P<0,01) e 12 por cento (P=0,03) respectivamente. Em um MEE com variáveis latentes (cada uma representando o conjunto de vitaminas e aminoácidos importantes para promover: metilação de DNA, síntese de núcletídeos e imune ativação), foram encontrados efeitos protetores diretos da metilação do DNA (P=0,018) e da imune ativação (P=0,037); por outro lado, a síntese de nucletídeos não apresentou efeito no risco do câncer (P=0,098). Nas duas abordagens de MEE o cigarro permaneceu como a causa de maior impacto. Conclusões: A cotinina mostrou-se um bom biomarcador da exposição ao tabaco (ativa e passivamente). Confirmou-se que a via de metilação é um fator de proteção contra o CP. A ativação da imunidade apresentou um efeito direto de proteção contra o CP no modelo com variáveis latentes, equanto que, a síntese de nucletídeos não apresentou relação com o CP. O tabaco continua sendo o fator de maior impacto no risco de CP / Background: Lung cancer (LC) continues to be the most common cancer death in the world. Tobacco exposure continues to be the most important cause. In addition, micronutrient intake has been linked to LC, because they are the main source of vitamins and amino acids involved in the one-carbon metabolism (OCM) which is considered key in maintaining DNA integrity, regulating gene expression, and may thus affect carcinogenesis. Immune activation is involved in the aging process in normal healthy individuals as well as in a number of pathologies, including cancer. Objectives: To investigate how OCM, immune activation and tobacco are related to LC incidence in a nested case-control study from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort. Methods: To validate plasma cotinine levels as a good biomarker for tobacco exposure, a generalized linear model was applied. To evaluate the effects of tobacco, OCM and immune activation in LC, structural equation models (SEM) were applied in two different ways. Results: Based on questions about smoking, passive smoking and number of cigarettes smoked, it was shown that cotinine is a good biomarker for tobacco exposure (passive and active exposure with significant relation, p<0.001 and P<0.001, respectively). In a SEM model with only observed variables, including OCM and immune activation, methionine and folate as proximal causes presented a strong and inverse relation with LC risk. An increase in one standard deviation of serum levels of methionine and folate meant a 19 per cent (P<0.01) and 12 per cent (P<0.01) reduction in LC risk, respectively. In a SEM including latent variables (each one including vitamins and amino acids important to promote DNA methylation, nucleotide synthesis and immune activity), a direct and protective effect for DNA methylation (p=0.018) and immune activation was found (p=0.037), whereas nucleotide synthesis did not present a significant total effect. In both approaches of SEM, tobacco exposure remains with the highest impact on LC risk. Conclusions: It was found that cotinine is a good biomarker of tobacco exposure (active and passive). It was confirmed that methylation protects against LC. Immune activation presented a direct protective effect in the latent model, while nucleotide synthesis was not confirmed to be related to LC risk. Tobacco effect remains as the factor with highest impact in lung cancer