Resumo: Avaliou-se o efeito do sorgo com alto e baixo teor em taninos e/ou a adição do ácido tânico em dietas à base de milho e soja, sobre os parâmetros de rendimento de carcaça, rendimento de cortes comerciais, deposição de gordura abdominal e visceral, lipídios circulantes e do músculo e morfometria do fígado e pâncreas em frangos de corte. Foram utilizados 150 pintos machos de 1 dia de idade da linhagem Cobb, criados até aos 42 dias de idade em gaiolas, em ambiente controlado e recebendo rações isoprotéicas e isoenergéticas. A adição de 15% de sorgo ou do ácido tânico não afetou os rendimentos de carcaça, o rendimento de cortes comerciais, a deposição de gorduras abdominal e visceral. Entretanto os lipídios totais dos músculos Pectoralis major e Pectoralis minor peito tiveram seus valores reduzidos, o colesterol e triacilglicerol das frações lipoprotéicas sofreram aumentos quando se adicionou sorgo com alto teor em taninos ou alto ácido tânico e os pesos relativos do fígado e pâncreas não foram afetados pelos tratamentos. A morfometria das células do fígado e pâncreas indicou ter ocorrido o processo de hiperplasia quando se adicionou o sorgo ou o ácido tânico às dietas. De modo geral a adição de 15% de sorgo às dietas de frangos de corte não causou alterações metabólicas que comprometessem o rendimento dos principais parâmetros de desempenho dos frangos de corte, proporcionando ainda para a diminuição dos lipídios totais dos músculos. / Abstract: The experiment was carried out to evaluate the effects of sorghum strains high and low in tannin or tannic acid added to the meals of broilers on lipid metabolism, whole carcass and chest and thigh yields an morphometry of pancreas and liver cells. One hundred and fifty 1-day old Cobb chicks were raised in wire cages, and fed isoproteic/isoenergetic diets, up to 42 days. The performance parameters were not affected by any of the treatments whereas total muscle lipids decreased in the broilers fed sorghum or diets containing tannic acid. On the other hand, total lipids of carcass liver and faeces were not affected. Hiperplasia of liver and pancreas cells were observed and probably were due to the chemical components of sorghum, mainly tannin and also to the addition of tannic acid to the diets. / Orientador: Celio Raimundo Machado / Coorientadora: Maria Regina Barbieri de Carvalho / Banca: Marcelo de Oliveira Andreotti / Banca: Maria José Baptista Barbosa / Banca: Vera Maria Barbosa de Moraes / Banca: Isabel Cristina Boleli / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4831_1.pdf: 976864 bytes, checksum: 6d57e46c11cb5d3aa1995e5f0f5948e4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Na região semi-árida do Nordeste do Brasil, a produção pecuária de caprinos é uma atividade econômica importante, principalmente devido à resistência e à capacidade de adaptação que esses animais têm perante as condições climáticas dessa região. Este trabalho visa analisar o efeito de dietas simples, como o uso do óleo de girassol, sobre o perfil lipídico plasmático e seminal de caprinos, bem como verificar sua influência sobre a fertilidade desses pequenos ruminantes. Para tanto, vinte e sete caprinos machos adultos da raça Anglo-Nubiana, com 2 a 4 anos de idade e peso médio de 54,04 ± 8,67 Kg, foram selecionados e mantidos em instalações individuais, à temperatura ambiente. Esses animais foram divididos em 3 grupos, de acordo com o percentual do conteúdo lipídico administrado (2 %, 4 % e 6 % de óleo de girassol). Os lipídios circulantes e seminais foram determinados antes e após 30 e 60 dias de administração das dietas. Também foram realizados o teste hipoosmótico e a contagem do número de espermatozóides. Os níveis plasmáticos de colesterol total foram elevados em todos os animais após a suplementação lipídica, entretanto, no sêmen, estes níveis não sofreram alterações nos caprinos sob dieta com 4 % de óleo de girassol. De modo geral, os níveis de triglicerídios não sofreram alterações, mas os de fosfolipídios totais aumentaram. Diminuição dos valores de lisofosfatidilcolina e aumento significativo dos valores de fosfatidilcolina foram observados nos caprinos sob dieta de 2 % de óleo de girassol, contudo a esfingomielina e glicoesfingolipídios só aumentaram naqueles suplementados com 4 %. Através do teste hipoosmótico, foi observado aumento significativo na percentagem dos espermatozóides reativos ao meio, em todos os grupos. Os resultados sugerem haver uma influência positiva da suplementação com óleo de girassol sobre a fluidez da membrana espermática, justificada pelo aumento dos principais fosfolipídios de membrana celular. As alterações lipídicas também podem ter tido um papel significativo no processo de espermatogênese, pois a concentração de espermatozóides no ejaculado foi aumentada significativamente. Então, os resultados do presente trabalho sugerem que suplementando a dieta de caprinos machos com 2 % de óleo de girassol é suficiente para melhorar seu desempenho reprodutivo

Evalúa si existe asociación entre los valores de referencia internacional de hemoglobina glicosilada y perfil lipídico con la presencia de enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos tipo 2 atendidos en la clínica Maison de Santé sede Surco en el periodo 2015-2016. Es un estudio cuantitativo, analítico, transversal. La prevalencia de ECV en la población es de 58%. Encuentra asociación entre los valores referenciales de: HbA1C con ECV (p<0,001); razón de prevalencia (PR): 2.03 (1.61 - 2. 55)), entre total y ECV (p=0,03; PR: 1. 58 (1.03 - 2.43)) y entre triglicéridos y ECV (p<0,001; PR: 1.58 (1.21 - 2.07)). Por otro lado, no se encuentra asociación entre HDL y ECV (p=0,15; PR: 0.91 (0.77 - 1.08)), ni entre LDL y ECV (p=0.30; PR: 1.14 (0.87 - 1.49)). Concluye que la prevalencia de enfermedad cardiovascular en pacientes con DM2 atendidos en la Clínica Maison de Santé es de 58%. Encuentra asociación entre los estándares internacionales de HbA1c, colesterol total y triglicéridos con enfermedad cardiovascular. / Tesis

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000383313-Texto+Completo-0.pdf: 344142 bytes, checksum: 5918997160148b29f74bb6991f48324f (MD5) Previous issue date: 2006 / Background & Aims: The highly atherogenic small/dense LDL particles are more prevalent in those with triglyceride levels above 150 mg/dL. The aim of the present study was to evaluate the effects of 4 weeks of NCEP step II diet on lipoprotein particle size and subclass distribution relating them to basal triglyceride levels. Methods: The study included 36 coronary heart disease patients with LDLcholesterol levels above 130 mg/dL. Nuclear magnetic resonance spectroscopy of plasma was used to assess the concentrations of lipids and lipoproteins subclasses. Statistical methods: 2-factor repeated measure ANOVA. The patients were separated into 2 groups depending on baseline triglyceride levels: below or above 150 mg/dL. Results: The low and high triglyceride groups presented differences in changes in lipid levels after the 4 week diet in mean levels of total cholesterol, LDLcholesterol and triglyceride (p respectively 0. 001, 0. 002 and <0. 001), with reduction only in the high triglyceride group. The changes in the mean VLDL, LDL and HDL size were also different in both groups (p respectively 0. 002, 0. 05 and <0. 001), with the high triglyceride group showing increase in the LDL and HDL and decrease in the VLDL mean diameter. There were also differences in changes in lipoprotein subclasses in both groups, with large VLDL particles, small and dense LDL particles and LDL particle concentration decreasing and large HDL particles increasing only in the high but not in the low triglyceride groups (p respectively 0. 01, 0. 007, 0. 002 and 0. 001).Conclusion: In this population of coronary heart disease patients after a period of four weeks of NCEP step II diet there were changes for a better and less atherogenic lipid and lipoprotein subclass profile only in patients with triglyceride levels above 150mg/dL. / Introdução e Objetivo - Alguns estudos demonstram heterogeneidade na resposta à dieta hipolipídica ligada ao perfil de distribuição de subclasses de lipoproteínas. Indivíduos portadores de um padrão de subclasses de LDL mais aterogênico, representado pelo predomínio de partículas pequenas e densas de LDL, comumente apresentam níveis plasmáticos de triglicerídeos (TG) mais elevados. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos de uma dieta hipolipídica no perfil lipídico e na distribuição das subclasses de lipoproteínas em uma população de pacientes com doença arterial coronariana, relacionando-os com níveis basais de TG. População e Métodos - O estudo incluiu 36 participantes, todos com níveis de LDL-colesterol (LDL-C) acima de 130mg/dL e sem orientação dietéticas prévias. Os pacientes foram agrupados conforme os níveis séricos basais de TG: < 150 mg/dL (grupo TG<150 = 10 pacientes) e ≥ 150 mg/dL (grupo TG≥150 = 26 pacientes). Durante 4 semanas foram submetidos à dieta hipolipídica com ingestão diária de gordura saturada abaixo de 7% das calorias totais. O perfil lipídico e o perfil de distribuição das subclasses de lipoproteínas foram determinados nas semanas basal e final do estudo, através do método de espectroscopia por ressonância nuclear magnética. Resultados: Em relação às características basais, os dois grupos apresentavam diferenças significativas apenas entre os níveis de TG e HDL-colesterol (HDL-C). Os grupos TG<150 e TG≥150 apresentaram diferenças em relação a variações entre as semanas basal e final dos níveis médios de CT, LDL-C e TG (p respectivamente 0,001, 0,002 e <0. 001), havendo redução apenas no grupo TG≥150. Houve também diferença nos dois grupos em relação às alterações no tamanho médio das VLDL, LDL e HDL (p respectivamente 0,002, 0,05 e <0. 001), com aumento do diâmetro médio das LDL e HDL e redução do diâmetro médio das VLDL apenas no grupo TG≥150. Houve também diferenças entre os dois grupos na variação dos níveis de partículas grandes de VLDL partículas pequenas e densas de LDL e concentração de partículas de LDL (p respectivamente 0,01, 0,007 e 0,002), que reduziram apenas no grupo TG≥150, As partículas grandes de HDL aumentaram apenas no grupo TG≥150.Conclusões: Nessa população de pacientes cardiopatas isquêmicos, após um período de 4 semanas de ingestão de dieta hipolipídica com a ingestão diária de gordura saturada < 7% das calorias totais, houve melhora do perfil lipídico e mudança para um perfil de subclasses menos aterogênico somente nos pacientes com TG acima de 150 mg/dL.

Orientador: Sony Dimas Bicudo / Banca: Eunice Oba / Banca: Romildo Romualdo Weis / Resumo: Objetivou-se estudar os efeitos do extrato de lipoproteínas de baixa densidade sobre o sêmen ovino durante a refrigeração. Vinte amostras de 5 carneiros foram refrigeradas por 24 e 48 horas na geladeira para refrigeração Minitube, nos meios diluentes Glicina Gema Leite, Glicina Gema purificada Leite e Glicina Extrato Leite e submetidas a teste de exaustão (37ºC/240 minutos) sendo avaliados in vitro por meio das análises da cinética espermática computadorizada, da morfologia e da integridade da membrana plasmáticas. Após 24 e 48 horas de refrigeração, os meios Glicina Gema purificada Leite e Glicina Extrato Leite apresentaram resultados superiores ao meio Glicina Gema Leite, após o teste de exaustão, para o parâmetro de integridade de membrana plasmática. Para a integridade de acrossomo o meio Glicina Gema purificada Leite foi superior (P<0,05) em relação ao meio Glicina Gema Leite durante o teste de exaustão. Nos demais parâmetros estudados de cinética espermática e morfologia (cauda dobrada), não houveram diferenças significativas (P>0,05) entre os meios. Entre os momentos, houve diferença significativa (P<0,05) em todos os meios durante o teste de exaustão / Abstract: The objective was to study the effects of extract of low density lipoproteins on ovine semen during cooling. Twenty samples of five sheep were chilled for 24 and 48 hours in the refrigerator for cooling Minitube, in extenders Glycine Yolk Milk, Glycine purified Yolk Milk and Glycine Extract Milk and tested to exhaustion (37 ° C/240 min) were evaluated in vitro by means of computerized analysis of sperm kinetics, morphology and plasma membrane integrity. After 24 and 48 hours of refrigeration, the extenders Glycine purified Yolk Milk and Glycine Extract Milk showed better results than extender Glycine Yolk Milk, after the exhaustion test, for the parameter of membrane integrity. For the integrity of the acrosome through Glycine purified Yolk Milk was higher (P <0.05) than Glycine Yolk Milk during the exhaustion test. In other parameters of sperm kinetics and morphology, there were no significant differences (P> 0.05) among extenders. Between times, significant difference (P <0.05) in all extenders during the exhaustion test / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T05:24:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289967.pdf: 1658757 bytes, checksum: 5a241699e8a8e7cfa5d6aaf3d0453fb8 (MD5)

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-05-06T18:44:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Ana Paula de Seixas.pdf: 1200212 bytes, checksum: 99650b638aa3bb5d21f38fb9fe69dc78 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-05-07T19:35:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Ana Paula de Seixas.pdf: 1200212 bytes, checksum: 99650b638aa3bb5d21f38fb9fe69dc78 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-07T19:35:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Nut_ Ana Paula de Seixas.pdf: 1200212 bytes, checksum: 99650b638aa3bb5d21f38fb9fe69dc78 (MD5) / Objetivo: As dislipidemias integram o grupo das Doenças Crônicas Não Transmissíveis e se constituem também em fatores de risco para algumas destas doenças. Esses eventos vêm acometendo cada vez mais precocemente crianças e adolescentes. As dislipidemias podem ser identificadas por indicadores bioquímicos, entre eles o colesterol não-HDL. Assim, objetivouse com este estudo estimar a prevalência de colesterol não-HDL elevado e seus fatores associados em escolares de Salvador. Métodos: Estudo transversal envolvendo amostra representativa de adolescentes de escolas estaduais de Salvador, Bahia, Brasil. A regressão de Poisson foi utilizada na análise estatística adotando-se o colesterol não-HDL elevado como a variável dependente. As variáveis independentes foram representadas por fatores demográficos, antropométricos, econômicos, do estágio maturacional e do consumo alimentar. Resultados: A prevalência do colesterol não-HDL elevado foi de 32,3% e foi mais acentuada nos adolescentes que tinham excesso de peso (RP: 1,50; IC95%: 1,23-1,83), glicemia elevada (RP: 1,37; IC95%: 1,10-1,72) e TG elevados (RP: 2,04; IC:95%: 1,69-2,46), quando comparada com a prevalência daqueles que tinham estes parâmetros adequados. O consumo baixo ou moderado de alimentos protetores também imprimiu risco (RP: 1,30; IC95%: 1,07-1,59) para a ocorrência de níveis de colesterol não-HDL elevado. Conclusões: Foi observada alta ocorrência de colesterol não-HDL elevado entre os adolescentes do estudo. Parâmetros bioquímicos (glicemia e nível de TG) e antropométricos (Índice de Massa Corporal) alterados assim como consumo baixo ou moderado de alimentos protetores para dislipidemia aumentam a prevalência de colesterol não-HDL elevado. Dessa forma, faz-se necessário a promoção de medidas para a redução da ocorrência de colesterol não-HDL elevado na adolescência. / Salvador

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / A leptospirose constitui uma importante zoonose, encontrada em regiões de clima tropical, ocorrendo principalmente em épocas chuvosas. O controle da infecção depende do adequado reconhecimento do microorganismo pelos receptores de reconhecimento de padrão de patógenos, os TLRs, presentes nas células do sistema imune inato do hospedeiro. A ativação dos TLRs é fundamental para o desencadeamento da resposta inflamatória, mediadora da resposta de proteção e de lesão no processo infeccioso. Objetivos: Avaliar a expressão dos receptores TLR2, TLR4 e CD14 na superfície de monócitos e a resposta in vitro aos estímulos LipL32 (extraído de Leptospira sp.), MALP-2 (antígeno sintético de Mycoplasma fermentans) e LPS (antígeno extraído de Salmonella abortus equi) ligantes dos TLRs, medida pela produção de citocinas, em pacientes com leptospirose. Métodos: Foram incluídos 07 pacientes com quadro clínico e laboratorial de leptospirose e 07 voluntários sadios, utilizados como controle. As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) foram separadas utilizando ficoll-paque, congeladas e armazenadas em nitrogênio líquido. Após descongelamento, verificação da viabilidade e acerto da concentração de células para 1x106 células/mL foi mensurada a expressão de TLR2, TLR4 e CD14 na superfície de monócitos. O restante da suspensão de células foi incubada por 6 horas com os estímulos de 1000ng/mL de LipL32, 0,4U/mL de MALP-2 ou 100ng/mL de LPS. Após a primeira hora de incubação foi adicionado monensina para bloqueio da secreção de citocina. Em seguida, as CMSP foram marcadas com CD14, fixadas, permeabilizadas e expostas aos anticorpos anti-IL-6 e anti-TNF-α para detecção intracelular da produção destas citocinas inflamatórias nos monócitos. Foram adquiridos 10.000 eventos combinado-se morfologia e positividade para CD14 em citometria de fluxo. Resultados: Não foi observada diferença significativa na resposta inflamatória entre pacientes com leptospirose e voluntários sadios quando CMSP foram estimuladas in vitro com MALP-2 e LipL32 para indução da produção de citocinas inflamatórias (IL-6 e TNF-α) em monócitos. Todavia, a produção de TNF-α foi menor após estímulo com LPS (p=0,035), o que não ocorreu com a produção de IL-6. Em relação à expressão de receptores de superfície, foi observado aumento da expressão de TLR2 (p=0,025) na superfície de monócitos dos pacientes, porém não houve diferença na expressão de TLR4 e CD14. Conclusões: Neste estudo demonstramos que a capacidade de reconhecimento de antígenos pelos monócitos do sangue periférico de pacientes com leptospirose está preservada ou aumentada. Além disso, observamos que a produção de citocinas inflamatórias frente a antígeno da própria Leptospira (LipL32) e outro antígeno agonista de TLR2 (MALP-2) está mantida. Entretanto, a produção de citocina inflamatória frente ao LPS (agonista de TLR4) mostrou-se complexa podendo estar influenciada pela tolerância cruzada. / The Leptospirosis is one of the world's most important zoonoses, found in regions of tropical climate, occurring mainly in rainy seasons. The control of infection depends on the proper recognition of the microorganism by receptors for recognition of patterns of pathogens, the TLRs present in the cells of the innate immune system of the host. The activation of TLRs is crucial for triggering the inflammatory response, mediator of the response of protection in case of injury and infection. Objectives: To evaluate the expression of receptors TLR2, TLR4 and CD14 on the monocytes surface in vitro and response to stimuli LipL32 (extracted from Lestospira sp.), MALP-2 (synthetic antigen of Mycoplasma fermentans) and LPS (antigen extracted from bacteria-gram negative) binders of TLRs, as measured by production of cytokines in patients with leptospirosis. Methods: 07 patients with clinical and laboratory of leptospirosis were included and 07 healthy volunteers, used as controls. The peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were separated using ficoll-paque, frozen and stored in liquid nitrogen. After thawing, checking the feasibility and wisdom of the concentration of cells to 1x106 células/mL was measured the expression of TLR2, TLR4 and CD14 on the monocytes surface. The rest of the cell suspension was incubated for 6 hours with the stimuli of 1000ng/mL of LipL32, 0.4 U / mL of MALP-2 or 100ng/mL of LPS. After the first hour of incubation was added monensin for blocking the secretion of cytokine. Then the PBMC were stained with CD14, set, permeabilizaded and exposed to anti-IL-6 and anti-TNF-α for detection of intracellular production of inflammatory cytokines in monocytes. They were acquired 10,000 events combined to morphology and positive for CD14 in flow cytometry. Results: There was no significant difference in the inflammatory response among patients with leptospirosis and healthy volunteers when PBMC were stimulated in vitro with MALP-2 and LipL32 to induce the production of inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) in monocytes. However, the production of intracellular of TNF-α was lower after stimulation with LPS (p = 0035), which did not occur to the production of IL-6. Regarding the expression of surface receptors, it was observed increased expression of TLR2 (p = 0025) on the monocytes surface of patients, but there was no difference in the expression of TLR4 and CD14. Conclusions: This study demonstrated that the ability of recognition of antigens by peripheral blood monocytes of patients with leptospirosis is preserved or increased. Also, we observed that the production of inflammatory cytokines in front of the Leptospira antigen (LipL32) and another antigen agonist of TLR2 (MALP-2) is maintained. Meanwhile, the production of inflammatory cytokine front of LPS (agonist of TLR4) proved to be complex may be influenced by cross tolerance. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-03-28T12:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 vater_neto_ioc_mest_2009.pdf: 2942126 bytes, checksum: 50b2b2273e9c6f75bd2fa9a09c6548a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Todos os fármacos atualmente em uso para o tratamento da leishmaniose apresentam restrições, como toxicidade, graves efeitos colaterais, custo elevado, administração parenteral ou teratogenicidade. Desta forma, o desenvolvimento de fármacos mais eficazes e seletivos é de suma importância e a identificação de vias metabólicas exclusivas do parasito que possam ser usadas como alvo pode ser um ponto de partida interessante. Acredita-se que a leishmania não dependa da utilização do colesterol exógeno para sua sobrevivência, uma vez que sintetiza seus próprios esteróis. Porém, apesar disso, um percentual expressivo de colesterol é encontrado em suas membranas sendo, em alguns casos, o esterol majoritário indicando um papel biológico para essa molécula. O presente trabalho visa estudar a importância para a L. amazonensis da utilização do colesterol proveniente do soro, em diversas situações, avaliando o potencial desse sistema como um possível alvo farmacológico. A atividade dos inibidores da biossíntese do ergosterol (cetoconazol, miconazol, terbinafina e sinvastatina) foi avaliada, na presença de soro normal ou deslipidado. Foi observada que a privação das lipoproteínas do soro potencializa o efeito dos inibidores do ergosterol. Os promastigotas tratados com esses inibidores mostraram diferenças na sua composição lipídica, com acúmulo de colesterol nas células tratadas, principalmente, com cetoconazol e miconazol, indicando um possível mecanismo de compensação da leishmania, para suprir a inibição do ergosterol. Experimentos com LDL-I125, no qual tanto a leishmania tratada com cetoconazol, quanto a tratada com sinvastatina, que inibe o início da via de biossíntese de ergosterol, aumentaram a captação da LDL A suramina, um inibidor da captação de LDL, mostrou uma diminuição do conteúdo de colesterol da leishmania e, em associação com a sinvastatina, obteve um efeito sinérgico, mostrando que o conteúdo da LDL, principalmente colesterol, pode estar envolvido na manutenção da integridade da membrana da célula. Em adição, a resistência ao cetoconazol induzida in vitro foi estudada. Foi observada uma relação direta entre o aumento da expressão gênica da C14-desmetilase com o nível de resistência induzido em promastigotas de L. amazonensis, sugerindo que esse seja o principal mecanismo de resistência a essa classe de fármacos. De uma maneira geral, a análise dos resultados como um todo sugere que o colesterol desempenhe um importante papel na atividade dos inibidores da biossíntese do ergosterol e que o bloqueio da sua utilização pode ser um possível alvo farmacológico / All drugs currently in use for the treatment of lei shmaniasis present restrictions, such as toxicity, serious side effects, high cost, paren teral administration or teratogenicity. Thus, the development of more effective and selecti ve drugs is a priority and the identification of exclusive metabolic pathways of t he parasite that can be used as a target could be an interesting starting point. It i s believed that leishmania is not dependent on the use of exogenous cholesterol for s urvival, since it synthesizes its own sterols. But, nevertheless, a significant perce ntage of cholesterol is found in its membranes and, in some cases, as the major sterol, indicating a biological role for this molecule. This work aims to study the importance fo r L. amazonensis of the use of cholesterol from the serum in various situations, a ssessing the potential of this system as a possible drug target. The activity of the ergo sterol biosynthesis inhibitors (ketoconazole, miconazole, terbinafine and simvasta tin) was evaluated in the presence of normal or delipidated serum. It was observed tha t the deprivation of the serum lipoprotein potentiates the effect of inhibitors of ergosterol. The promastigotes treated with these inhibitors showed differences in their lipid composition, with accumulation of cholesterol in treated cells, mainl y with ketoconazole and miconazole, suggesting a compensation mechanism in leishmania, which may overcome ergosterol inhibition. Experiments with LDL-I 125 , indicated an increased uptake of LDL in leishmania treated with either ketoconazole or simv astatin, the latter inhibits an early step in the ergosterol biosynthectic pathway. Suram ine, an inhibitor of the uptake of LDL, showed a decrease in cholesterol content of th e leishmania and in combination with simvastatin, had a synergistic effect, showing that content of LDL, especially cholesterol, could be involved in maintaining the c ell membrane integrity. In addition, resistance to ketoconazole induced in vitro was studied. There was a direct relationship between increased gene expression of C 14-desmetilase and the level of resistance induced in promastigotes of L. amazonensis , suggesting that this is the main mechanism of resistance to this class of drugs. Tak en together, these results suggest that cholesterol plays an important role in the act ivity of ergosterol inhibitors biosynthesis and that the blocking of its use by le ishmania may be a possible drug target.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en el mundo. Los elevados niveles de colesterol y lipoproteína de baja densidad (LDL), que se han relacionado a un aumento de la cantidad de LDL oxidado (oxLDL) destacan entre los factores de riesgo. OxLDL se ha relacionado con el desarrollo de fibrosis cardíaca posterior al daño miocárdico y a la activación o inhibición del proceso autofágico en diferentes modelos celulares. Los miofibroblastos cardíacos (MFC) son células diferenciadas de fibroblastos cardíacos. Son los principales productores de matriz extracelular (MEC) luego del daño tisular, formando un tejido de cicatriz. Una vez terminada su función, los MFC mueren por apoptosis. Sin embargo, se ha identificado la persistencia de MFC en el corazón después del daño, condición que favorece el desarrollo de fibrosis. No hay evidencias que relacionen oxLDL, autofagia y sobrevida celular. En esta memoria se propuso la siguiente hipótesis: “oxLDL induce autofagia y aumenta la sobrevida en miofibroblastos cardiacos”. Los objetivos a desarrollar fueron: a) Evaluar el efecto de oxLDL en autofagia de MFC y b) Determinar el efecto de autofagia y oxLDL en sobrevida de MFC. Se trabajó con MFC estimulados con oxLDL a diferentes concentraciones y tiempos, con el fin de evaluar el efecto en el flujo autofágico. Para ello, se cuantificaron los niveles de LC3-I y LC3-II mediante Western blot. Se utilizó H2O2 como estímulo de muerte para estudiar los efectos de oxLDL y autofagia en la viabilidad celular por conteo con azul de Tripán. Los resultados de este trabajo indicaron que: a) oxLDL por sí solo no indujo activación de la autofagia, sin embargo disminuye la acumulación de LC3-II inducida por cloroquina. b) Autofagia inducida por rapamicina disminuye la viabilidad celular ante estímulo de muerte de H2O2. c) oxLDL no afecta la viabilidad celular ante estímulo de muerte H2O2, no obstante disminuye la muerte celular inducida por rapamicina y H202 / Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide. A major risk factor in these diseases is high levels of cholesterol and low-density lipoprotein (LDL), and this has been correlated with high levels of oxidized low-density lipoprotein (oxLDL). OxLDL is linked to fibrosis development after myocardial injury and this has been correlated with activation or inhibition of autophagic process in various cellular models. Cardiac myofibroblasts (CMF) are a differentiated phenotype from cardiac fibroblasts (CF). They are the main extracellular matrix producers after tisular injury, MFC make a scar and then die via apoptosis. Nevertheless, CMF in cardiac tissue have been identified after their work, this condition promotes fibrosis development and cardiac failure. There is no evidence of relationship between oxLDL, autophagy and cellular survival. The following hypothesis was proposed to this work: “oxLDL induces autophagy activation and enhances cardiac myofibroblast survival”. Specifics objectives to answer the hypothesis were: a) To evaluate the effect of oxLDL on autophagy of MFC, and b) To determine the effects of oxLDL and autophagy on MFC survival. To fulfill the proposed objectives MFC were stimulated with oxLDL and its effects were observed on autophagic flux. LC3-I and LC3-II levels were quantified by Western blot. H2O2 was used as a death stimulus to observe oxLDL and rapamycin-induced autophagy on cellular survival the viable cells where counted by tripan blue method. The results of this works show that: a) oxLDL has no effect on LC3-II levels under normal conditions, but dimish LC3-II chloroquine-induced LC3-II accumulation. b) Rapamycin-induced autophagy dimishes cell survival on death stimulus H2O2. c) oxLDL has no effect on cell survival, but reverts loss of cell viability on MFC treated with H2O2 and rapamycin