Introdução: A dor neuropática (dor originada como consequência direta de uma lesão ou doença afetando o sistema somatossensorial, em seus elementos periféricos ou no sistema nervoso central - SNC) possui uma alta incidência na população mundial e afeta a qualidade da vida dos pacientes acometidos por ela. O tratamento dessa condição dolorosa é ainda um desafio aos profissionais da saúde, pois os fármacos usados possuem ação limitada e diversos efeitos colaterais. Assim, há um grande interesse na busca por novos fármacos para tratar dor neuropática. Os estudos mostram o envolvimento das espécies reativas de oxigênio (EROs) nos distintos tipos de dor, incluindo a neuropática. Dado ao envolvimento dessas espécies, moléculas com ação antioxidante são fortes candidatas como coadjuvantes no tratamento de condições dolorosas. Diversos estudos mostraram que a administração de N-acetilcisteína (NAC), uma molécula com ações complexas, dentre elas a de antioxidante, produz antinocicepção em animais com constrição crônica no nervo isquiático (CCI, do inglês chronic constriction injury), um modelo de dor neuropática. Contudo, ainda são pouco conhecidos os mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo da NAC. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos temporais da administração intraperitoneal de solução salina e NAC, na dose de 150 mg/kg/dia, dado por 1, 3 ou 7 dias, sobre indicadores de comportamento nociceptivo e de recuperação de função locomotora, e moléculas de sinalização celular e parâmetros de estresse oxidativo em medula espinal lombossacral de ratos sem e com CCI. Esse segmento da medula espinal foi escolhido por ser a região de entrada das informações aferentes do nervo isquiático. O projeto que antecedeu o presente estudo foi aprovado pela Comissão de Ética no uso de animais da UFRGS (número de protocolo: 23407). Metodologia: Foram utilizados 180 ratos Wistar machos, pesando 200-300g, divididos em 3 grupos experimentais: controle (animais que não sofreram nenhuma intervenção cirúrgica), sham (animais que tiveram o nervo isquiático direito apenas exposto) e CCI (animais que tiveram o nervo isquiático direito exposto e recebeu 4 amarraduras em seu terço inicial). Estes grupos experimentais foram subdivididos em subgrupos que receberam administração X intraperitoneal de solução salina ou NAC, na dose de 150 mg/kg/dia, por período de 1, 3 ou 7 dias. Os testes de von Frey eletrônico e do índice funcional do isquiático (IFI) avaliaram a sensibilidade mecânica e a recuperação funcional do nervo, respectivamente, nos períodos antes da lesão e 1, 3 e 7 dias após a lesão nervosa. Ao final dos períodos de 1, 3 e 7 dias, os animais foram mortos por decapitação e a medula espinal lombossacral retirada e usada para as determinações: formação do ânion superóxido, hidroperóxidos lipídicos, capacidade antioxidante total (TAC, do inglês total antioxidante capacity), ácido ascórbico, expressão da proteína p-38 fosforilada, e quantificação do RNA mensageiro (mRNA) do NFкB. Outros grupos de animais foram perfundindos com paraformoldeído 4% preparado em tampão fosfato salino, 0,2 M, pH 7,4. Após a coleta e a crioproteção em solução de sacarose 15 e 30%, a medula espinal e os gânglios da raiz dorsal do nervo isquiático ipsilateral à lesão foram submetidos às técnicas de imunohistoquímica à proteína p-38 e histoquímica a NADPH-diaforase, essa última para marcação de células com atividade da óxido nítrico sintase (NOS), a enzima envolvida na síntese de NO. Os resultados de sensibilidade foram analisados por ANOVA de medidas repetidas; os demais resultados por ANOVA de três vias (fatores: lesão, tratamento e tempo), exceto os do NFκB, que foram por ANOVA de duas vias. O pós-teste usado foi o de Tukey. O P foi considerado significativo quando > 0,05. Resultados: A sensibilidade mecânica aumentou no dia 1 pós-lesão em todos os grupos CCI, e permaneceu elevada nos demais períodos analisados nos ratos com CCI tratados com solução salina. No grupo de ratos com CCI que recebeu tratamento com NAC, o valor da sensibilidade mecânica foi similar ao encontrado na pré-lesão, tanto aos 3 como aos 7 dias. No grupo sham que recebeu salina houve aumento na sensibilidade mecânica no dia 1, estando esse parâmetro com valor similar ao encontrado nos ratos controle nos demais períodos analisados. O aumento na sensibilidade mecânica não foi observado nos ratos sham que receberam NAC. O IFI melhorou nos ratos com CCI que receberam salina e NAC por 7 dias. Porém, enquanto o percentual de recuperação desse índice foi 28% nos ratos tratados com salina, a administração de NAC provocou recuperação de 44%. Paralelamente a essas mudanças, houve aumento estatisticamente significativo na geração de ânion superóxido na medula espinal de todos os ratos com CCI, independente do tratamento e do período de tempo analisado. Os hidroperóxidos lipídicos aumentaram (823%) na medula espinal de ratos com CCI tratados com salina no dia 1, mas o acréscimo foi de apenas 142% nos ratos com CCI que receberam NAC. Aos 3 e 7 dias, os hidroperóxidos lipídicos estavam ainda aumentados na medula espinal de ratos sham e com CCI, mas o aumento foi de 180%. A TAC teve redução apenas nos animais CCI tratados com salina, no dia 7. Os valores de ácido ascórbico aumentaram significativamente na medula espinal de ratos com CCI que receberam salina, nos dias 1 e 3. Apesar de elevado, o valor de ácido ascórbico na medula espinal desses ratos aos 7 dias não foi estatisticamente significativo quando comparado ao encontrado nos ratos controle. Nos ratos com CCI tratados com NAC não houve diferença significativa nos valores de ácido ascórbico da medula espinal comparados àqueles dos ratos controle. Quanto às moléculas de sinalização intracelular, observou-se aumento na expressão da p-38 fosforilada nos ratos sham e com CCI tratados com salina, nos dias 1, 3 e 7, comparados aos controles. O tratamento com NAC provocou o retorno da expressão dessa proteína nos ratos sham nesses dias, e uma redução de aproximadamente 187% nos ratos com CCI nos dias 3 e 7, sendo no dia 1 o valor similar ao do grupo controle. NAC também reduziu o aumento na imunorreatividade a p-38 em neurônios do gânglio da raiz dorsal e neurônios e células semelhantes à glia da medula espinal, aumentos esses induzidos pela CCI nos dias 1, 3 e 7. NAC também XI reduziu o aumento induzido pela CCI no número de neurônios reativos a NADPH-diaforase nas lâminas superficiais do corno dorsal e substância cinzenta localizada em volta do canal central da medula espinal. O tratamento com NAC ainda reduziu o mRNA do NFкB aumentado pela CCI e cirurgia sham. Conclusão: Estes resultados mostram que a administração intraperitoneal de NAC, na dose de 150 mg/kg/dia, reproduziu o efeito antinociceptivo dessa molécula e promoveu melhora no IFI. Paralelamente, o tratamento modificou parâmetros de estresse oxidativo e sinalização intracelular na medula espinal, os quais possivelmente se relacionam com as melhoras na sensibilidade mecânica e recuperação funcional do nervo isquiático nos ratos com CCI. A partir desses resultados, pode-se dizer que o efeito antinociceptivo da NAC em ratos com dor neuropática por CCI envolve não apenas sua ação antioxidante, mas também seu efeito em vias de sinalização intracelular. / Introduction: Neuropathic pain (pain arising as a direct result of an injury or disease affecting the somatosensory system in their peripheral elements or the central nervous system - CNS) has a high incidence in the world population and affects the quality of life of patients affected by it. The treatment of this painful condition is still a challenge for health professionals, since the drugs used have limited action and cause side effects. Thus, there is great interest in the search for new pharmaceuticals to treat neuropathic pain. Research shows the involvement of reactive oxygen species (ROS) in different types of pain, including neuropathic pain. Given the involvement of these species, molecules with antioxidant action are strong candidates as adjuvants in the treatment of painful conditions. Several studies have shown that N-acetylcysteine (NAC), a molecule with complex actions, including an antioxidant one, produces antinociception in animals with chronic constriction of the sciatic nerve (CCI, chronic constriction injury), a neuropathic pain model. However, the mechanisms involved in the antinociceptive effect of NAC are still poorly understood. Thus, this study aimed to evaluate the temporal effects of intraperitoneal administration of saline and NAC at a dose of 150 mg/kg/day, given for 1, 3 or 7 days, on nociceptive behavior and recovery of locomotor function, and cell signaling molecules and oxidative stress parameters in lumbosacral spinal cord of rats with and without CCI. This segment of the spinal cord was chosen because it is the entry region of the sciatic nerve afferent information. The project that preceded this study was approved by the Ethics Committee of UFRGS on the use of animals (protocol number: 23407). Methods: We used 180 male Wistar rats, weighing 200-300g, divided in 3 groups: control (animals which underwent no surgery), sham (animals which had only the right sciatic nerve exposed) and CCI (animals that had the right sciatic nerve exposed and received 4 ligatures in its initial third). These experimental groups were subdivided into subgroups receiving intraperitoneal administration of saline or NAC at a dose of 150 mg/kg/day for a period of 1, 3 or 7 days. Electronic von Frey tests and the sciatic functional index (SFI) evaluated the mechanical sensitivity and functional recovery of the nerve, respectively, in the periods before the injury and 1, 3 and 7 days after the nerve injury. At the end of these periods, the animals were killed by decapitation and the lumbosacral spinal cord was removed and used to determine the formation of superoxide, lipid hydroperoxide, total antioxidant capacity (TAC), ascorbic acid, expression of phosphorylated p-38 protein, and quantification of messenger RNA (mRNA) of NFκB. Other animal groups were perfused with 4% paraformaldehyde prepared in 0.2 M phosphate buffered saline, pH 7.4. After collection and cryoprotection in 15% and 30% sucrose solution, the spinal cord and dorsal root ganglia of the sciatic nerve ipsilateral to the lesion were subjected to immunohistochemistry of protein p-38 and histochemistry of NADPH-diaphorase, the latter for labeling the activity of nitric oxide (NO) synthase, the enzyme involved in the synthesis of NO. The results of sensitivity were analyzed by ANOVA of repeated measures; the other results by three-way ANOVA (factors: injury, treatment, and time), except those of NFκB, which were analyzed by two-way ANOVA. The post-test used was Tukey’s. P was considered significant when <0.05. Results: Mechanical sensitivity increased on day 1 post-injury in all CCI groups, and remained elevated in the other period analyzed in saline-treated CCI rats. In the group of NAC-treated CCI rats, the value of mechanical sensitivity was close to the pre-injury one, both at 3 and 7 days. In the sham group receiving saline, there was an increase in mechanical sensitivity on day 1, whose value was close to those of control rats in the other periods analyzed. Increased mechanical sensitivity was not observed in sham rats receiving NAC. The SFI improved in CCI rats receiving saline and NAC for 7 days. However, while the recovery rate of this index was 28% in the saline-treated rats, NAC administration caused a recovery of 44%. Alongside these changes, there was a statistically significant increase in the generation of superoxide anion in the spinal cord of all CCI rats, regardless of treatment and time period analyzed. Lipid hydroperoxides increased (823%) in the spinal cord of saline-treated CCI rats on day 1, but the increment was only 142% in CCI rats receiving NAC. At 3 and 7 days, lipid hydroperoxides were further increased in the spinal cord of sham and CCI rats, but the increment was 180%. TAC was reduced only in saline-treated CCI animals, on day 7. Ascorbic acid values increased significantly in the spinal cord of CCI rats receiving saline on days 1 and 3. Although high, ascorbic acid in the spinal cord of these rats on day 7 was not statistically significant as compared to control rats. In NAC-treated CCI rats, there was no significant difference in ascorbic acid values of the spinal cord as compared to control rats. As regards intracellular signaling molecules, increased expression of phosphorylated p-38 was observed in saline-treated CCI and sham rats on days 1, 3 and 7 compared to controls. NAC treatment caused a return of expression of this protein in sham rats on these days, and a reduction of approximately 187% in CCI rats on days 3 and 7, with the value of day 1 close to that of the control group. NAC also reduced the increase in p-38 immunoreactivity in dorsal root ganglion neurons and neurons and cells similar to spinal cord glia, such increases induced by CCI on days 1, 3 and 7. NAC also reduced the CCI-induced increase in the number of NADPH diaphorase reactive neurons in the superficial lamina of the dorsal horn and gray matter located around the central canal of the spinal cord. NAC treatment also reduced the mRNA of NFкB increased by CCI and sham surgery. Conclusion: These results show that intraperitoneal administration of NAC at 150 mg/kg/day reproduced the antinociceptive effect of this molecule and promoted improvement in SFI. In addition, the treatment changed oxidative stress parameters and intracellular signaling in the spinal cord, which are possibly related to improvements in mechanical sensitivity and functional recovery of the sciatic nerve in rats with CCI. From these results, one can say that the antinociceptive effect of NAC in rats with neuropathic pain from CCI involves not only its antioxidant action, but also its effect on intracellular signaling pathways.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade do Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2014. / Submitted by Marina Lima (marinalm34@gmail.com) on 2014-09-12T13:34:48Z No. of bitstreams: 1 2014_FelipeSoaresMacedo.pdf: 2988670 bytes, checksum: 40b213454e113be7c8609b130c8a92f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-09-12T13:49:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_FelipeSoaresMacedo.pdf: 2988670 bytes, checksum: 40b213454e113be7c8609b130c8a92f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-12T13:49:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_FelipeSoaresMacedo.pdf: 2988670 bytes, checksum: 40b213454e113be7c8609b130c8a92f2 (MD5) / Introdução: Recursos terapêuticos são utilizados para minimizar ou tratar as complicações respiratórias decorrentes da fraqueza muscular respiratória após lesão medular espinhal. Atualmente, a estimulação elétrica funcional (FES) de superfície tem sido uma alternativa viável para a tosse eletricamente assistida por melhorar variáveis de função pulmonar como o pico de fluxo expiratório (PFE), a capacidade vital (CV), o pico de fluxo de tosse (PFT). Objetivo: Investigar a FES de superfície na assistência a tosse e descrever as variáveis eletromiográficas durante a tosse voluntária. Material e Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura, nas bases de dados: PubMed, PEDro, SciELO, Science Direct, com descritores nos idiomas espanhol, inglês e português. As seguintes palavras-chave: estimulação elétrica funcional, eletroestimulação, estimulação elétrica, tosse, higiene brônquica, quadriplegia, lesão medular espinhal, tetraplegia, sujeito com tetraplegia foram utilizadas na busca de evidências de FES na tosse. A busca das variáveis eletromiográficas compreendeu as palavras-chave: eletromiografia, eletromiograma, EMG, tosse, higiene brônquica e reflexo defensivo pulmonar. Foram incluídos artigos científicos com amostra de indivíduos com lesão medular espinhal assistidos por FES de superfície com variáveis de desfecho relacionadas ao sistema respiratório. Apesar do número restrito de publicações, também foram avaliados os artigos que investigaram o sinal de EMG durante a tosse voluntária nos indivíduos hígidos e/ou com lesão medular. Resultados: A análise da FES de superfície para assistência à tosse incluiu 10 artigos científicos, publicados entre 1993 e 2010. Os parâmetros encontrados mostram frequência de 50 Hz associada com largura de pulso de até 400 μs e amplitude de corrente frequentemente estimada pela percepção do paciente. Aplicado por até oito eletrodos distribuídos nos músculos expiratórios e no músculo peitoral maior. A descrição de variáveis eletromiográficas durante a tosse abrangeu 5 artigos incluídos para análise e sumarização dos dados. Após a análise destes artigos, evidenciou-se a existência de sinal eletromiográfico nos músculos expiratórios e acessórios em sujeito hígidos, enquanto indivíduos com lesão medular cervical, a evidência do sinal eletromiográfico está restrita à porção clavicular do músculo peitoral maior. Conclusão: A FES de superfície aplicada em músculos expiratórios e no peitoral maior foi eficaz na alteração de variáveis de função pulmonar preditoras de tosse, como o pico de fluxo tosse. O estudo do sinal eletromiográfico revelou comportamento expiratório do músculo peitoral maior durante a tosse. ______________________________________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Therapeutic Resources are used to minimize or treat respiratory complications resulting from respiratory muscle weakness after spinal cord injury. Currently, functional electrical stimulation (FES) surface has been a viable alternative to the electrically assisted cough for improving pulmonary function variables, such as peak expiratory flow (PEF), vital capacity (VC), peak cough flow (PCF). Objective: To investigate the FES of surface in assisting cough and describe the electromyographic variables during voluntary cough. Material and Methods: A systematic literature review was performed in the databases PubMed, PEDro, SciELO, Science Direct, with descriptors in Spanish, English and Portuguese languages. The following key words: functional electrical stimulation, electrostimulation, electrical stimulation, cough, bronchial hygiene, quadriplegia, spinal cord injury, tetraplegia, tetraplegic subject in search of evidence of FES in cough. The pursuit of electromyographic variables comprised the following keywords: electromyography, electromyogram, EMG, cough, bronchial hygiene and pulmonary defensive reflex. With scientific sample of individuals with spinal cord injury assisted by FES of surface with outcome variables related to the respiratory system articles were included. Despite the limited number of publications, also articles that investigated the EMG signal during voluntary cough in healthy individuals and / or spinal cord injury were evaluated. Results: The analysis of surface FES for assisted cough included 10 scientific articles, published between 1993 and 2010 found parameters show frequency of 50 Hz associated with a pulse width of up to 400 μs and current amplitude often estimated by the patient's perception. Applied for up to eight electrodes distributed in the expiratory muscles and the pectoralis major muscle. The description of electromyographic variables during cough covered 5 articles included for analysis and summarization of data. After analysis of these items revealed, the existence of electromyographic signal of expiratory muscles and accessories in healthy subject, while individuals with cervical spinal cord injury, evidence of the electromyographic signal is restricted to the clavicular portion of the pectoralis major muscle. Conclusion: FES of surface applied in expiratory muscles and the pectoralis major was effective in altering predictive of cough lung function variables such as peak flow coughing. The study revealed expiratory electromyographic signal behavior of the pectoralis major during cough.

Resumo não disponível.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9070_Higor Azzevedo Assis.pdf: 2027535 bytes, checksum: 700241f63a48c1b05c348544a9f0949f (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Os hormônios tireoidianos influenciam in vivo o crescimento ósseo, pois regulam os processos de diferenciação e maturação dos condrócitos da zona hipertróficada placa epifisária e em culturas de condrócitos e de ATDC cells estimulam a maturação dessas células. Além disso, como tanto as células tronco mesenquimais da medula óssea (CTM-MO) quanto do tecido adiposo (CTM-TA) podem dar origem aos condrócitos, é provável que essas células respondam à adição de T3 com aumento da diferenciação condrogênica. Assim, o objetivo deste projeto será estudar o efeito in vitro da T3 na diferenciação condrogênica de CTM-MO e de CTM-TA, durante vários períodos e em várias doses. Serão utilizadas seis ratas Wistar com um mês de idade que serão eutanasiadas com sobredose de anestesia e, imediatamente após este procedimento, seus ossos longos (fêmur e tíbia) serão colhidos assepticamente e submetidos à extração da medula óssea para obtenção de um pool de células. Além dos ossos, será colhido assepticamente o tecido adiposo visceral para obtenção de um pool de células. As CTM-MO e as CTM-TA serão cultivadas in vitro em meio de indiferenciação para avaliação da caracterização fenotípica por citometria de fluxo e da viabilidade celular pelo uso da técnica de coloração pelo azul de Tripan. Posteriormente, as células serão cultivadas em meio de diferenciação condrogênico, acrescido ou não de 3,3,5-triiodo-L-tironina (T3), dependendo do grupo. Serão constituídos dez grupos experimentais cultivadas em meio condrogênico: 1) CTM-MO sem T3; 2) CTM-TA sem T3; 3,4,5,6) CTM-MO tratadas com T3 (0,01; 1; 100; 1000nM); 7,8,9,10) CTM-TA tratadas com T3 (0,01; 1; 100; 1000nM). Após sete, 14 e 21 dias de diferenciação serão avaliados: a conversão do substrato dimetiltiazol (MTT) em cristais de formazan, a celularidade, a expressão de Sox-9, Runx-2, Agrecano, colágeno II e colágeno X, Caspase-3 e fosfatase alcalina, por RT-PCR em tempo real e, a análise histomorfométrica das células (formação de matriz cartilaginosa). Será realizado cultivo de condrócitos que serão utilizados como controle positivo da diferenciação condrogênica. Todos os ensaios in vitro, serão realizados com seis repetições em cada grupo e em cada período. Para análise dos resultados, os dados serão submetidos à análise de variância ANOVA e as médias serão comparadas pelo teste de Student-Newman Keuls (SNK). Todos os procedimentos experimentais serão executados segundo as recomendações e a aprovação da Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) da Universidade Federal do Espírito Santo.

Orientador: Maria Helena Stangler Kraemer / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T07:41:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_MargarethBatistella_M.pdf: 6313551 bytes, checksum: 8178ffea4cd174c603fb4375c28bad24 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Diversos estudos tem relatado a associação entre as especificidades HLA-DR, DQ e doenças. Entretanto poucos tem correlacionado as associações dos antígenos HLA de classe II com estudos em família. Relatamos juntamente com as tipagens HLA de classe II as reações em cultura mista de linfócitos (CML) em 60 pacientes portadores de leucemia linfóide aguda (LLA), leucemia mielóide aguda (LMA) e anemia aplástica (AA) incluindo 202 indivíduos das famílias. As tipagens HLA de classe II foram realizadas pelo método de microlinfocitotoxicidade (TERASAKI et alli 1964). Os anti-soros utilizados, DR1 a DR18 e DQ1 a DQ8 eram provenientes de Pel-Freez, C-Six, Université Catholique de Louvain - Bruxelles - Belgique. Os testes de cultura mista de linfócitos foram realizados pelo micrométodo descrito por HARTZMAN et alli. (1971). As células utilizadas, respondedoras e estimuladoras, eram provenientes dos pacientes, dos irmãos, do pai e da mãe. O teste t, a análise da variância, e o X2 para a comparação das freqüências, foram utilizados para análise estatística. Comparando as tipagens sorológicas com os valores em cultura mista de linfócitos na LLA e AA, os dois métodos estavam significativamente associados entre os pacientes e indivíduos das famílias incompatíveis e indefinidos, enquanto que, na LMA não ocorreu associação. Entre os pacientes e indivíduos das famílias incompatíveis, ocorreu associação entre a tipagem sorológica e a cultura mista de linfócitos na LLA e LMA, e na AA não ocorreu associação. Para a resposta relativa nas três doenças, entre os pacientes e indivíduos das famílias, indefinidos, não ocorreu associação entre a tipagem sorológica e CML. Estes resultados sugerem que a cultura mista de linfócitos é capaz de discriminar especificidades entre os indivíduos incompatíveis e indefinidos na LMA, LLA e AA e que na anemia aplástica a cultura mista é indispensável para a identificação das especificidades HLA em todos os grupos testados / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T17:51:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cardoso_RenataBaldissera_M.pdf: 16871013 bytes, checksum: 3ffd8ef2534e4a4cb6e6dae0d944d6a6 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Uma grande proporção dos pacientes com Doença de Hodgkin e Linfoma não-Hodgkin recidivarão ou não atingirão remissão completa com quünioterapia inicial. O manuseio destes pacientes é usualmente desapontador e a taxa de sobrevida a longo prazo, é inferior a 10%. Resultados de várias séries têm demonstrado que, terapia de alta dose seguida por transplante autólogo de medula óssea ou céluas progenitoras periféricas, pode conseguir melhores taxas de sobrevida livre de doença, a longo prazo, em uma proporção substancial de pacientes. Alta dose de CY, seguida por fatores de crescimento hematopoiéticos, é o regime mais amplamente utilizado para mobilização e coleta de células progenitoras periféricas. O principal objetivo deste estudo prospectivo, foi demonstrar o papel da alta dose de ciclofosfamida em reduzir o crescimento tumoral e promover eficiente mobilização de células CD34+. Além disso, determinar a efetividade da alta dose de CY + VP-16 (+/-MfX na DH), seguida por autotransplante, como terapia de salvamento em pacientes portadores de doença recidivada ou persistente. À partir de 1997 a 2000, 35 pacientes com mediana de idade de 33 anos, portadores de LNH (60%) ou DH (40%) recidivados ou refratários, submeteram-se à tratamento com terapia de escalonamento de dose (CY+ VP-16+/- MfX), seguido por transplante autólogo de células progenitoras periféricas. De acordo com a intenção de tratar, 35 pacientes, foram evoluídos. A mediana global de seguimento foi de 574 dias. 33 pacientes (94.2%) foram submetidos à megaterapia seqüencial e autotransplante com CPP. Estes, receberam uma mediana de 6.42xl08/kg de células CD34+. Os pacientes quimiossensíveis (n=25) e quimionesistentes (n=lO), apresentaram taxas de sobrevida global de 96% e 15%, respectivamente (P=O.0005), à ciclofosfamida. As taxas de SG, ao autotransplante, foram de 92% para os pacientes quimiossensíveis, e 0%, para os pacientes quimiorresistentes (P=O.OO05). Mortalidade relacionada à ciclofosfamida foi de 6.5%. A mortalidade relacionada ao autotransplante foi de 6.00,10. Os resultados são semelhantes e comparam-se favoravelmente à literatura. Alta dose de CY, seguida por megaterapia seqüencial e autotransplante, mostrou ser efetiva e segura, como terapêutica de salvamento em pacientes portadores de LNH a DH, agressivos, com aceitável mortalidade relacionada ao procedimento / Abstract: A substantial proportion of patients with Hodgkjn's Disease (HD) and Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) will relapsed or fail to attain a complete remission with initiaI chemotherapy. The management of patients with refractory or relapsing HD or NID is usually disappoing and the long term survival rate is less than 10% .Results of several series demonstrated that High dose therapy followed by ABMT or PBSCT cam yield long term disease-free survival in a substantial proportion of patients, with low transplant-related mortality.High-Dose Cyclophosphamide (HDCY) followed by growth factors is the most widely used chemotherapy for the collection of PBPC. The aim this study, a CIinical Trial non-Randomised Prospective analysis, was to demonstrate the role of High-dose Cyclophospbamide (CY) in reducing tumour burden, promoting efficient mobilisation of CD34+ and also determining the effectiveness of HDCY followed by higb dose of VP-16 and MTX (HD) with PBPC autografting as salvage treatment for these patients. From 1997 to 2000, 35 patients with median age of 33 years (15-65), affected by aggressive NHL (60%) or by IHD (40%)persistent or relapsed disease, were enrolled and treated using high dose escalation (HDCY plus IHDVP-16 plus/minus HDMTX) followed by autologous Peripheral Blood Progenitor Cell Transplantation. According to "Intention to Treat" basis, 35 patients affected by malignant lymphomas were evaluated. The Overall median follow-up was 574 days. 33 patients (94.2%) underwent PBPC autografting and received a median of 6.42 xl08 /Kg (1.0729.3) of CD34+ cells. Chemosensitive patients (n=25) and chemoresistant patients (n=10) at HDCY presented Overall Survival of 96% and 15%, respectively (P=0,0005). Overall Survival was 92% for chemosensitive and 0% for still chemoresistant patients before Transplantation (P=0,0005). Mortality was 6.0% (two patients) related to HDCY and two (6.5%) transplant-related. These results are similar to those reported in the literature. IHDCY + VP-I6 and MTX (HD) followed by autologous PBPC showed to be effective and safe as salvage treatment in chemosensitive patients affected by aggressive NHL and HD, with acceptable mortality related-sequential treatment / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Angelica Zaninelli Schreiber / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T06:09:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_AnaBeatrizAlkmim_M.pdf: 21740555 bytes, checksum: 2da7b7011d8bcd82f7bc1473087a9807 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Infecção é a maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes submetidos a transplante de medula óssea, e portadores de ma1ignjdades hematológicas. A fonte do agente infectante é, na maioria das vezes, microbiota endógena ou o ambiente hospitalar. Dentre as infecções adquiridas do ambiente hospitalar, as causadas por fungos filamentosos são especialmente invasivas em pacientes imunocomprometidos. Aspergilose é adquirida por inalação dos esporos e, em alguns casos, foi comprovada a colonização nasal anterior ao desenvolvimento da doença invasiva. Neste trabalho, foram isolados e identificadosfungos filamentosos colonizantes de pacientes portadores de doenças hematológicas, e submetidos a transplante de medula óssea. Concomitantemente foram realizadas, no período de um ano, avaliações da micota ambiental da Unidade de Transplante de Medula óssea. De modo geral os principais gêneros isolados tanto de pacientes, quanto do ambiente foram Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cladosporium e Paecilomyces e Chaetomium, sendo estatisticamente significativa, a presença de Fusarium spp no outono e Cladosporium spp no inverno. Os microrganismos isolados de espécimes clínicos, puderam ser classificados como potencialmente mais patogênicos do que os isolados do ambiente por crescerem mais abudantemente...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Infection is a major cause of morbidity and mortality in bone marrow transplant recipients and in patients with hematologic malignancies. The source of the infecting organism is almost always endogenous flora or the hospital environment. Of the hospital acquired infections complication, infection with opportunistic molds is especially devastating in imunocompromised patients. Aspergillosis is acquired via inhalation of spores, and in some cases, nasal colonization prior to the development of invasive disease has been demonstrated ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Angelica Zaninelli Schreiber / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T06:41:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_Marianeda_M.pdf: 21025254 bytes, checksum: a7e5a59fd73d90c501333923e09dc71d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Infecções oportunistas causadas por espécies de Candida tem aumentado susbstancialmente nos últimos 15 anos, tornando-se um problema cada vez maior em pacientes com câncer, especialmente entre receptores de transplante de medula óssea. Esse aumento tem sido largamente atribuído a neutropenia prolongada, ruptura da barreira mucosa por intensiva quimioterapia, uso de cateteres e antibiótico de amplo espectro, terapia com ciclosporina,DECH, hiperalimentação e estendidos períodos de hoapitalização. C albicans é isolada em cerca de 70 a 80% dos pacientes infectados, enquanto que, o isolamento e outras espécies de Candida era pouco frequente. Entretanto, dados mais recentes, relatam um aumento no isolamento de espécies não albicans, especialmente C glabrata, C tropicalis (5 a 8%), C parapsilosis e C krusei. Neste estudo foi possível observar alguma variações na incidência de C albicans, com acentuado decréscimo nos anos de 1999 e 2000, que coincide com um aumento no isolamento de C glabrata, assim como de C krusei, no último ano. A colonização do trato gastrintestinal e outras regiões corpóreas de modo geral precedem as infecções sistêmicas. Sendo a colonização em múltiplos locais, em contraste à colonização em um único local altamente preditiva para candidíase invasiva em pacientes neutropênicos. Avaliando a colonização por espécies de Candida em pacientes hematológicos, submetidos ou não a transplante de medula óssea, no período de 1996 a 2000, foi possível observar um predomínio de C albicans em SOF, SANAL, ESC e SNF. C glabrata e C krusei foram mais frequentemente isoladas de SANAL e SOF. Cepas de C parapsilosis predominaram em SOF, SNF, SANAL e CAT, enquanto que C tropicalis em SOF, SANAL e SNF. Teste de suscetibilidade a antifiíngicos foram realizados pelo método de microdiluição em caldo, de acordo com NCCLS M27-A (1997). De modo geral frente a fluconazo4 94% das cepas de C. krusei e 46,8% das de C. glabratta podem ser consideradas resistentes. Cem por cento das cepas de C. lusitaniae e 66,7% das de C. tropicalis são SDD. Frente a itraconazo4 72,3% das cepas de C. glabrata e 29,4% das de C. krusei podem ser consideradas resistentes. Cinquenta por cento das cepas de C. lusitaniae e 47% de C. krusei são SDD. Com relação a anfotericina B, 29,4% das cepas de C. krusei podem ser consideradas resistentes / Abstract: Opportunistic infections caused by Candida species have increased substantially over the past 10 to 15 years, becoming a major problem in patients with hematologic malignancies and bone marrow transplant recipients. In this work we performed a retrospective study at HC- UNICAMP in order to evaluate the frequency of Candida species as colonizing microorganisms and/or pathogens in the Hematology and Bone Marrow Transplant Units; selected microorganisms strains to submit to antifungal susceptibility tests with the drugs commonly prescribed in these units and evaluate the possibility of observe correlation between in vitro data and clinical outcome. Evaluating colonizing Candida species isolated from hematological patients, submitted or not to bone marrow transplant between 1996 and 2000, we observed predominance of Candida albicans in oral, nasal and rectal swabs, and sputum. C. glabrata and C. krusei were more frequently isolated from oral and nasal swabs and catheter. Antifungal susceptibility testing were performed by the NCCLS microdilution method, and was possible to observe that 94% of C. krusei and 46.8% of C. glabrata strains presented resistance to fluconazole. For itraconazole, 72.3% of C. glabrata and 24,9% of C. krusei strains were resistant, and the other strains were susceptible or susceptible-dosedependent. Evaluating amphotericin B, 29% of the C. krusei strains could be considered resistant and all the other strains were susceptible. In this study was possible to identify some coincidences between colonizing microorganism and infection causative agent. However, to certificate that the infection occurred by the same strain, it will be necessary a molecular evaluation. We also evaluated the MICs of both strains (colonizing and infection causative agent) and therapeutic records were reviewed, but it was impossible to verify e therapeutic performance / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Claudia Brincoletto Trindade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dieamant_GustavodeCampos_M.pdf: 13079941 bytes, checksum: 707f968d3cec2bc7423a09f1d5259293 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Avaliamos, neste trabalho, os efeitos da Geléia Real (GR) sobre o crescimento e diferenciação dos precursores hematopoiéticos da medula óssea e baço em animais infectados com Listeria monocytogenes. Além disso, a atividade estimuladora de colônias do soro, as alterações no peso do baço e a resistência dos animais frente a infecção também foram avaliados. Para tanto, camundongos BALB/c foram tratados profilaticamente, por um período de 7 dias consecutivos, com GR nas doses de 12S, 2S0, SOOe 7SO mg/Kg, por gavagem. Posteriormente, os animais foram infectados intraperitonealmente com uma dose subletal (1,Sx103 bactérias/animal) de Listeria monocytogenes. Para avaliarmos a resistência dos animais frente à infecção, realizamos uma curva de sobrevida utilizando uma dose letal desta bactéria (1,Sx105 bactérias/animal). Nossos resultados demonstraram um decréscimo significativo no número de precursores hematopoiéticos da medula óssea nos animais infectados com Listeria monocytogenes, além de uma significativa hematopoiése extramedular. No entanto, quando os animais foram tratados profilaticamente com GR, independentemente da dose administrada, houve uma reversão da mielossupressão induzida pela infecção, resultando em níveis normais de CFUGM. Outro aspecto importante é com relação à produção de fatores estimuladores de colônias de células hematopoiéticas. Neste sentido, observamos que os animais infectados apresentaram uma maior atividade estimuladora de colônias no soro. A administração prévia de GR, nas quatro doses avaliadas, nos animais infectados, aumentou significativamente a atividade estimuladora do soro, resultando em um aumento no número de CFU-GM em relação aos grupos apenas infectados. Além disso, observamos também, um aumento do peso do baço dos animais infectados, enquanto que valores normais foram obtidos quando os animais receberam GR antes da infecção, em todas as doses administradas. o tratamento com GR aumentou a resistência dos animais frente à listeriose, sendo que a probabilidade de sobrevida para as doses de 125, 250, 500 e 750 mg/Kg foi de 37,5, 37,5, 25 e 12,5%, respectivamente, não havendo diferenças estatisticamente significativas entre si. Nossos resultados sugerem que a GR possui uma potente atividade imunomoduladora, corroborando com resultados existentes na literatura e anteriormente obtidos em nosso laboratório. A ampla faixa terapêutica do composto frente à listeriose foi comprovada, visto que não houve uma alteração significativa entre as respostas imuno-hematopoiéticas nas doses avaliadas, sugerindo que mesmo em baixas concentrações, a GR é capaz de restaurar o sistema imunológico frente à infecção / Abstract: We evaluated in this work the effects of Royal Jelly (RJ) on growth and differentiation of bone marrow and spleen hematopoietics progenitors in Listeria monocytogenes (LM) infected mice. We also evaluated serum colonystimulating activity, alterations in spleen weight and animal resistance front to the infection. In such way, BALB/c mice were profilacticly treated with RJ by gavage for 7 consecutive days with doses at 125, 250, 500 and 750 mg/Kg. Three hours after the last treating day the animais were infected intraperitoneally with a sublethal dose of the bacteria (1x103 LM/animal). To evaluate animal resistance front to the infection we carried out a survival analysis with a lethal dose of the bacteria (1x105 LM/animal). Our results demonstrated significant decrease on the hematopoietic progenitor numbers in LM bearing mice and significant extramedullar hematopoiesis as consequence. In the other hand, myelossupression induced by listeriosis was reverted when bearing mice were treated profilacticly with ali doses of RJ, resulting in normal levels of CFU-GM. Another important aspect regards colony-stimulating factor production by hematopoietic cells. In this direction, we observed that the infected animais presented higher serum colony-stimulating activity. Previous administration of RJ at ali doses in infected mice significantly increased serum stimulatory activity as well as CFU-GM number when compared to non-treated bearing groups. We also observed spleen weight increase in the non-treated infected group at ali doses, which contrasted with normal values obtained in previously treated bearing mice. In addition, the administration of RJ at 125, 250, 500 and 750 mg/Kg increased animal resistance front to listeriosis to 37,5%, 37,5%, 25% and 12,5%, respectively. Our results have demonstrated that RJ has a stimulating effect on the modulation of the immuno-hematopoietic response in mice infected with LM. Moreover, the treatment with RJ increased survival rate in infected mice with lethal dose of the bacteria. We demonstrated that RJ presents extensive therapeutic dose range since the adminisitration of ali evaluated doses (125, 250, 500 and 750 mg/Kg) presented similar results / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Paulo Dalgalarrondo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_TaniaReginaBarbosade_D.pdf: 9179644 bytes, checksum: 00d4855afd0af314f7b759954378a34a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: o presente trabalho teve como principal objetivo realizar um estudo comparativo, sobre o ajustamento psicossocial entre dois grupos de pacientes com lesões traumáticas do sistema nervoso central (N=40): traumatismo craniencefálico (TCE) e traumatismo raquimedular (TRM). Realizou-se um estudo clínico de corte-transversal. Os pacientes foram avaliados, num período de três a oito meses após o trauma, por uma Entrevista Semi-estruturada e por três instrumentos de avaliação funcional: o Índice de Barthel (IB), o Perfil do Impacto da Enfermidade (PIE) e o Questionário do Estado Funcional (QEF). OS dados foram analisados pelo SAS - System for Windows (versão 6.12) através dos seguintes métodos: 1) Análise Descritiva e Bivariada; 2) Análise Multivariada: Análise de Correspondência Múltipla e Análise de Regressão Linear. Foram utilizados os testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e de Mann-Whitney, com nível de significância de 5% (p < 0,05). Os principais resultados observados foram: 1) Incapacidades funcionais e complicações importantes nos dois grupos; 2) Mudanças na qualidade de vida, caracterizada por dificuldades sociais e alteração da função afetiva dos pacientes estudados. Embora os recursos utilizados sejam limitados para avaliar a extensão do problema, verificou-se que o ajustamento psicossocial foi pior para o grupo de pacientes com TRM em relação ao grupo de pacientes com TCE. Os fatores que se associaram ao pior funcionamento social foram: a) baixo nível de escolaridade; b) maior incapacidade laborativa; c) maior incapacidade para realizar as funções autônomas e as atividades da vida diária (AVD), d) maior comprometimento da afetividade. Concluiu-se neste estudo que o nível de escolaridade e o tipo de atividade profissional, antes da lesão, são fatores preditivos do ajustamento psicossocial em pacientes com TCE e TRM, após a lesão. Sugerem-se estudos posteriores para o aprofundamento deste campo de estudos, assim como maior participação dos profissionais da saúde em campanhas preventivas destas lesões / Abstract: The present study had as its main objective to carry out a comparative study on the psychosocial adjustment of two groups of patients with traumatic lesions of the central nervous system (N= 40), brain injury (BI) and spinal cord injury (SCI). By means of the Clínical Method, the patients were evaluated within a period of three to eight months following the trauma through a Semi-structured Interview and three instruments of functional evaluation: Barthel Index, Sickness Impact Profile (SIP) and Community Integration Questionnaire (CIQ). The main results observed were: 1) Functional disability and important complications in both groups e 2) Changes in quality of life characterized by social difficulties and alteration in the affective function of the studied patients. The psychosocial adjustment was worse for the group of SCI patients compared to the group of TBI patients. The factors associated with the worst social adjustment were: a) low educational leveI; b) more severe work incapacity; c) more severe incapacity to perform autonomous functions and activities of daily living (ADL), d) enhanced impairment of the affective function. The conclusion of this study was that the educational level and the type of professional activity previous to the injury are predictive factors for the psychosocial adjustment of patients with TBI and SCI after the lesion. Suggest further studies be conducted for in-depth investigation of this problem, as well as more active participation of e risk for these disabling lesions. Keywords: Psychosocial adjustment; functional disability; brain injury; spinal cord injury / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas