Made available in DSpace on 2014-08-13T14:51:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-08-13T17:59:31Z : No. of bitstreams: 1 000776794_20150220.pdf: 262981 bytes, checksum: 748b9c8beb6022583fdc87d336d11ad2 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-23T17:35:39Z: 000776794_20150220.pdf,Bitstream added on 2015-02-23T17:36:18Z : No. of bitstreams: 1 000776794.pdf: 783506 bytes, checksum: a35fe3862404707d26cb41a0a0fe5c2a (MD5) / A prevalência da obesidade tem aumentado durante as duas últimas décadas; esse aumento tem sido atribuído a mudanças no hábito dietético onde prevalece o aumento de gorduras e açúcares. É fator de risco para doenças cardiovasculares e o processo inflamatório favorece esse contexto. Porém ainda não está bem esclarecido o efeito do tempo de consumo de dieta desequilibrada sobre o processo inflamatório via receptor Toll-like 4 (TLR-4) e sua associação com alterações metabólicas. Sendo assim o objetivo do presente estudo foi testar a hipótese que um aumento da exposição a uma da sobrecarga nutricional acarreta em aumento da expressão de TLR-4 e esse inicia a resposta inflamatória com conseqüentes alterações metabólicas. Para isso foram utilizados ratos Wistar machos (n=32 animais), com 30 dias de idade, que foram casualmente divididos para receberem dieta controle (C) ou hiperlipídica + água com açúcar (HFD), durante 6 ou 24 semanas, perfazendo 4 grupos experimentais independentes (C6, C24, HFD6, HFD24; n=8 animais/grupo). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e o grupo HFD uma ração hiperlipídica. Foi avaliado peso corporal, índice de adiposidade (IA), hipertensão arterial, perfil glicêmico e lipídico, avaliação hormonal, inflamatória no plasma. No tecido adiposo foram avaliados os indicadores de inflamação: fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), Interleucina -6 (IL-6), fator transcricional NFkB e receptor Toll like 4 . Ao final de 6 semanas, os animais apresentaram maior IA, triglicérides, glicemia, insulina, leptina e menor adiponectina em comparação a C6, caracterizando um quadro de síndrome metabólica. Ao final de 24 semanas, além das alterações metabólicas, os animais apresentaram aumento da expressão de TLR-4, NFkB e das citocinas inflamatórias TNF-α e IL-6 no tecido adiposo. Assim, concluímos que um tempo prolongado de consumo de dieta rica em açúcar e gordura agrava ... / The prevalence of obesity has increased over the past two decades , and this increase has been attributed to changes in dietary habit where the increase of fats and sugars prevails . It is a risk factor for cardiovascular disease and inflammatory process favors this context. But is not yet well understood the effect of time -consuming unbalanced diet on inflammation via Toll-like receptor 4 ( TLR - 4 ) and its association with metabolic abnormalities . Therefore the aim of this study was to test the hypothesis that increased exposure to a nutritional overload leads to increased expression of TLR-4 and this initiates the inflammatory response with consequent metabolic changes. Male Wistar rats ( n = 32 animals ) were used , with 30 days of age, who were randomly divided to receive control diet ( C ) or high fat + sugar water ( HFD ) for 6 to 24 weeks , totaling 4 groups independent experimental ( C6 , C24 , HFD6 , HFD24 n = 8 animals / group ) . The C mice fed standard rodent chow diet and HFD group a high-fat diet . Body weight , adiposity index (AI ) , hypertension , glucose and lipid profile , hormonal evaluation , inflammatory plasma was evaluated . Tumor necrosis factor -alpha ( TNF - α ) , interleukin 6 ( IL - 6 ) , transcription factor NFkB and Toll like receptor 4 : the adipose tissue indicators of inflammation were evaluated . At the end of 6 weeks, the animals showed higher AI , triglycerides , glucose , insulin, leptin and lower adiponectin compared to C6 , featuring a picture of metabolic syndrome . At the end of 24 weeks , in addition to metabolic changes , the animals showed increased expression of TLR - 4 , NFkB and inflammatory cytokines TNF - α and IL - 6 in adipose tissue . Thus, we conclude that a prolonged time consumption of a diet rich in sugar and fat aggravates the situation of metabolic syndrome , and trigger an inflammation via TLR - 4

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-15Bitstream added on 2015-01-26T13:30:38Z : No. of bitstreams: 1 000797758.pdf: 360208 bytes, checksum: 3bfc13b412ea63e7e7876b8b6ab281d2 (MD5) / Avaliar os fatores clínicos preditivos para o desenvolvimento dos pólipos endometriais em mulheres na pós-menopausa. Métodos: Foi conduzido ensaio clínico, analítico, comparativo e transversal, envolvendo mulheres na pós-menopausa, 132 com diagnóstico anatomopatológico de pólipo endometrial e 264 sem alterações endometriais, atendidas em Hospital Público Universitário. Foram incluídas no estudo mulheres com amenorréia ≥ 12 meses e idade ≥ 45 anos, em uma proporção de 1 caso para 2 controles. Foram coletados dados clínicos, antropométricos, laboratoriais e ultrassonográficos, para avaliação dos fatores preditivos do pólipo endometrial. Para análise estatística empregou-se os testes t-Student, Qui-Quadrado e Regressão Logística (OR, odds ratio). Resultados: As pacientes com pólipo endometrial apresentaram idade mais avançada e maior tempo de menopausa quando comparadas ao controle (P<0,0001). Maior porcentagem de mulheres com pólipo era obesa (72%) quando comparadas ao controle (39%) (P<0,0001). A medida da circunferência da cintura foi maior entre as pacientes com pólipo (P=0,0001). Observou-se maior incidência de diabetes, hipertensão e dislipidemias nas pacientes com pólipo endometrial (P<0,0001). De acordo com os critérios do NCEP/ATP III, 48,5% das mulheres com pólipo e 33,3% do grupo controle foram classificadas como portadoras da síndrome metabólica (P=0,004). Em relação ao grupo controle, apresentaram maior chance de desenvolvimento de pólipo endometrial às pacientes com: IMC ≥ 25 kg/m2 (OR 4,66; IC 95% 2,16-10,05); glicose ≥ 100 mg/dl (OR 2,83; IC 95% 1,36-5,90); dislipidemia (OR 7,02; IC 95% 3,70-13,32), diabetes (OR 2,58; IC 95% 1,05-6,32); e síndrome metabólica (OR 2,76; IC 95% 1,18-6,46). Conclusão: Em mulheres na pós-menopausa, a obesidade, a dislipidemia, a hiperglicemia e a presença de síndrome metabólica foram fatores preditivos para o desenvolvimento de pólipo endometrial / Objective: To evaluate the clinical predictive factors of endometrial polyps in postmenopausal women. Methods: In this clinical, analytical, comparative and cross-sectional study 132 patients with histopathologic diagnosis of endometrial polyp were compared with 264 without endometrial alterations (control), seeking healthcare at a Public University Hospital. In the study were included women with amenorrhea ≥ 12 months and age ≥ 45 years, in a proportion of 1 case to 2 controls. Clinical, anthropometric, laboratory and ultrasonographic data were collected for evaluating the predictive factors of endometrial polyps. For statistical analysis were used the Student-t, chi-square tests and logistic regression method (odds ratio-OR). Results: Patients with endometrial polyps were older and had more time since menopause when compared to control (P <.0001). A higher percentage of women with endometrial polyps were obese (72%) compared to control (39%) (P <.0001). The measurement of waist circumference was higher among patients with polyps (P = 0.0001). We observed a higher incidence of diabetes, hypertension and dyslipidemia in patients with endometrial polyps (P <.0001). According to the NCEP/ATP III, 48.5% of women with polyps and 33.3% in the control group were classified as having metabolic syndrome (P = 0.004). Analysis of risk for endometrial polyp formation was higher in patients with: BMI ≥ 25 kg/m2 (OR 4.66; CI 95% 2.16-10.05); glucose ≥ 100 mg/dl (OR 2.83; CI 95% 1.36-5.90); dyslipidemia (OR 7.02; CI 95% 3.70-13.32); diabetes (OR 2.58; CI 95% 1.05-6.32); and metabolic syndrome (OR 2.76; CI 95% 1.18-6.46). (P = 0.019) compared to control. Conclusion: In postmenopausal women, obesity, dyslipidemia, hyperglycemia and the presence of metabolic syndrome were predictive factors for endometrial polyp

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-04-17T18:40:01Z No. of bitstreams: 1 2016_AntônioMiltonVieiraGomes.pdf: 3388910 bytes, checksum: 28c2639e6dd6374b37ddf0a5c1550cc5 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-04-17T21:45:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_AntônioMiltonVieiraGomes.pdf: 3388910 bytes, checksum: 28c2639e6dd6374b37ddf0a5c1550cc5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T21:45:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_AntônioMiltonVieiraGomes.pdf: 3388910 bytes, checksum: 28c2639e6dd6374b37ddf0a5c1550cc5 (MD5) / O ácido hialurônico (AH) é um biopolímero composto de repetições alternadas dos monossacarídeos Ácido Glucurônico e N-Acetil glucosamina, sendo presente em todos os vertebrados e em humanos principalmente na pele. O AH possui aspecto viscoso, ajuda no rejuvenescimento da pele quando aplicado em humanos e é uma molécula considerada segura na utilização em animais em geral, por estes motivos o AH é muito utilizado na indústria farmacêutica e médica. Atualmente o AH é produzido por bactérias, que em diferentes níveis, são patogênicas aos animais, o que dificulta o escalonamento desta tecnologia e eleva os custos de purificação o que torna o AH uma molécula de alto custo financeiro. Leveduras não são capazes de sintetizar AH, mas são fábricas perfeitas para a sua produção, uma vez que são consideradas seguras, mais adaptadas às condições industriais quando comparado a bactérias e possuem parcialmente a via da síntese do ácido AH, sendo capazes de sintetizar um de seus precursores, o açúcar N-Acetil Glucosamina. As enzimas HAS (Hyaluronic Acid Synthases) que sintetizam AH são proteínas que se acoplam à membrana das células formando novas cadeias de AH pela junção dos dois açúcares precursores. Todos os vertebrados possuem HAS semelhantes e classificadas como Classe I, enquanto que a bactéria patogênica Pasteurella multocida, possui uma HAS diferente classificada como classe II. A fim de observar o possível impacto na síntese de AH devido às diferenças entre HAS de classe I de classe II, estes foram inseridos na levedura Klyveromyces lactis concomitante com o gene hasB (UDP-Glicose Desidrogenase). Com o auxílio de um estudo que testou a eficiência de transformação de K. lactis por metodologias de choque térmico e de eletroporação, foram construídas 4 cepas recombinantes de K. lactis contendo as diferentes formas de HAS de modo a aumentar a produção de AH pela levedura. Após a construção das cepas recombinantes, um meio otimizado baseado nas necessidades de co-fatores e metabólitos principais utilizados na via de síntese de AH foi desenvolvido e utilizado nas cinéticas de crescimento de K. lactis. Também testada, a influência das fontes de carbono glicose, sacarose, lactose e galactose foram visualizadas durante o crescimento nas cepas produtoras de AH, uma vez que diferentes fontes de carbono afetam de maneira diferente a glicólise e consequentemente o metabolismo de AH na célula. Lactose e sacarose aumentaram a produção de AH nas células em relação a galactose e glicose devido a um abastecimento mútuo da via de síntese dos dois precursores do AH. Utilizando lactose como fonte de carbono, foi alcançada uma melhor produção de 0,39 g/L de AH, valor competitivo com os alcançados por outra única levedura produtora de AH, o que prova pela primeira vez que K. lactis é uma potencial candidata para otimização da produção deste biopolímero. / Hyaluronic acid (HA) is a biopolymer composed of alternating repeats of monosaccharides Glucuronic Acid and N-Acetyl glucosamine, being present in all vertebrates and humans mainly in the skin. The HA has a viscous appearance, is used in skin rejuvenation when applied in humans and is a safe molecule for application in animals in general, for these reasons HA is widely used in the pharmaceutical and medical industry. Currently, HA is produced by bacteria pathogenic to humans, and are difficult to scale due to technology and purification costs. Yeasts are perfect factories for HA production, since they are considered safe, more adapted to industrial conditions when compared to bacteria and have partially complete the synthesis route of HA, being able to synthesize one precursor, the UDP-N-Acetyl Glucosamine. HA is produced by HAS (Hyaluronic Acid Synthase) enzymes. HAS enzymes have transmembrane domains that couple to the membrane of the cells forming new chains of HA by the junction of the two precursor sugars located in the cytoplasm. All vertebrates have HAS classified as Class I, whereas the pathogenic bacterium Pasteurella multocida have a different HAS (pmHAS) classified as Class II. To observe the impact on HA synthesis due to the differences between Class I and Class II HAS, in this study the hasA genes were inserted into yeast Klyveromyces lactis concomitant with the hasB gene (UDP-Glucose Dehydrogenase). A total of 4 recombinant strains of K. lactis containing different isoforms of HAS were constructed to increase a production of HA by yeast. After the construction of the recombinant strains, an optimized medium to auxiliary the needs of cofactors and metabolites was used in the synthesis pathway of HA for the development and use of K. lactis in fermentations. Also tested, the influence of the sources of carbon glucose, sucrose, lactose and galactose were visualized in fermentation in the HA producing strains, since different carbon sources affect glycolysis differently and consequently the metabolism of HA in the cell. Lactose and sucrose increased HA production in cells relative to galactose and glucose due to a mutual supply of the synthesis pathway of the two HA precursors. Using lactose as a carbon source, it obtained a better yield of 0.39 g / L of HA, a competitive value with the finished results of another single HA -producing yeast, which proves for the first time that K. lactis is a potential candidate for optimization of the production of this biopolymer.

Resumo não disponível

Introdução: A doença cardiovascular (DCV) é responsável por elevada mortalidade em pacientes transplantados renais. Entre os fatores de risco para DCV encontram-se a síndrome metabólica (SM) e a inflamação crônica. O objetivo do estudo foi avaliar a freqüência destas condições e suas possíveis associações com a função do enxerto renal em pacientes transplantados. Material e Métodos: Foi realizado um estudo transversal observacional realizado com 200 pacientes transplantados renais com tempo de transplante entre um e dez anos. A SM foi definida pelos critérios do National Cholesterol Education Program's Adults Treatment Panel III (NCEP-ATP III). A inflamação foi avaliada pelo nível sanguíneo da proteína c-reativa (PCR). Foram considerados inflamados os pacientes com PCR maior que 3,4 mg/L. A função renal foi avaliada pela estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG), conforme a equação re-expressa Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Resultados: A SM ocorreu em 71 pacientes (prevalência 35,5%). Os pacientes com SM apresentaram valores significativamente aumentados de uréia e PCR e diminuídos da TFG. Inflamação esteve presente em 66 pacientes (prevalência 33%). As médias da circunferência da cintura, índice de massa corporal (IMC) e triglicerídeos (TG) foram significativamente maiores no grupo com inflamação. Foi evidenciada uma associação entre SM e inflamação, 32 (45%) pacientes com SM apresentavam-se inflamados e entre os pacientes sem SM o percentual de inflamados foi de 26,4% (34 pacientes) (P=0,011). Foi encontrada uma esperada associação entre a SM e obesidade (P<0,001) e uma associação estatisticamente significativa entre obesidade e inflamação (P=0,003). Foi evidenciada uma associação entre os estágios da função renal e SM, sendo o percentual de pacientes com SM significativamente maior no grupo de pacientes nos estágios III e IV da DRC. Conclusão: Os dados do estudo permitem concluir que há uma associação significativa entre SM, inflamação e obesidade em pacientes transplantados renais. A implicação clínica dos presentes achados deve ser avaliada em estudos longitudinais correlacionando estes marcadores a desfechos duros tais como perda da função do enxerto renal, mortalidade e eventos vasculares.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva (Mestrado Profissional) da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito para a obtenção do título de Mestre em Saúde Coletiva. / Introdução: O Diabetes Mellitus é uma condição de saúde que demanda acompanhamento e requer estratégias que reduzam a ocorrência de múltiplos fatores de risco além do controle da glicemia. É compreendido como epidemia, traduzindo-se em grande desafio para os sistemas de Saúde Pública, pois, sua incidência global aumentou 12 vezes nos últimos 30 anos (sendo mais associada ao tipo 2). Por outro lado, a Síndrome Metabólica é definida como um grupo de fatores de risco relacionados ao sistema cardiovascular e ao Diabetes, e, apesar de recente e ainda pouco diagnosticada na prática clínica, sua prevalência é de 20,0% a 25,0% da população adulta mundial. Objetivo: Avaliar a prevalência de Síndrome Metabólica em indivíduos com Diabetes Mellitus tipo 2 por meio de uma Revisão Sistemática e Metanálise. Métodos: Revisão Sistemática e Metanálise de estudos observacionais. A estratégia de busca foi realizada fazendo-se uma pesquisa exaustiva nas bases de dados Medline, Lilacs, Embase (e correlatas), bem como na Literatura Cinza. A metanálise foi desenvolvida no software R 3.1.1. A qualidade dos estudos foi avaliada pelo protocolo Newcastle-Ottawa Scale. Análises de sensibilidade e meta-regressão foram realizadas para identificar as fontes de heterogeneidade. A avaliação do viés de publicação foi realizada por meio do Teste de Begg e gráficos de funil. Resultados: Foram incluídos na metanálise 205 estudos primários que totalizaram 181.652 indivíduos com Diabetes Mellitus tipo 2. A prevalência média global foi de 69,39% (IC 95%: 67,31%-71,39%; I2=98,8%), variando de 12,29% (IC 95%: 10,31%-14,49%) a 96,00% (IC 95%: 79,65%-99,9%). Nas análises de sensibilidade houve diferença na prevalência média por continente, considerada estatisticamente significativa (p<0,0001), no entanto, a heterogeneidade se manteve alta. A prevalência média foi menor no continente Africano (62,71%; IC 95%: 52,63%-71,79%; I2=98,1%) e maior nas Américas (77,90%; IC 95%: 69,57%-84,46%; I2=99,0%). A análise de meta-regressão não encontrou evidências de que os cofatores analisados representassem a causa da heterogeneidade observada. A distribuição aproximadamente simétrica dos pontos no gráfico de funil sugeriu ausência de viés de publicação que foi confirmada pelo teste de Begg (p=0,1299). Conclusão: Mediante metanálise apresentada, pode-se concluir que a prevalência de Síndrome Metabólica em indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 foi alta, independentemente da localização geográfica e demais cofatores considerados. Houve heterogeneidade entre os estudos e, portanto, recomenda-se que os dados aqui apresentados sejam interpretados com cautela. Enfatiza-se a importância da padronização dos critérios utilizados na caracterização da Síndrome Metabólica de forma a garantir melhor qualidade metodológica em pesquisas futuras. Considerando os resultados dessa Revisão Sistemática, sugerem-se mais ações de prevenção, diagnóstico e tratamento da Síndrome Metabólica associada a outras doenças como o Diabetes Mellitus Tipo 2.

Orientador: Jayme Netto Júnior / Banca: Henrique Luiz Monteiro / Banca: Fábio Yuzo Nakamura / Resumo: Não disponível / Abstract: Background: Metabolic syndrome (MS) is the clustering of risk factors for cardiovascular diseases, such as hyperglycemia, dyslipidemia, increased waist circumference and hypertension. Regular physical activity is an important strategy for the treatment and prevention of metabolic and clinical changes to metabolic syndrome (MS). Resistance training (RT) is a low-cost method that can be used in the treatment and prevention of cardiovascular events. However this method has produced controversial results in relation to the risk factors of MS. Aim: To summarize the effects of resistance training on MS risk factors. Methods: The Medline, PEDro, EMBASE, SPORTDiscus and The Cochrane Library databases were searched from their earliest records to 10 January 2015. Only randomized controlled trials that compared resistance training with a control group were included in this review. The quality and data of the included studies were assessed by two independent reviewers... / Mestre

Orientador: Paulo Câmara Marques Pereira / Banca: José Rodrigues Coura / Banca: Dalmo Correia Filho / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Jean-Philippe Chippaux / Resumo: Este estudo teve como objetivo estimar o número de casos de reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas em doadores de sangue do Hemocentro de Botucatu, São Paulo - Brasil de 2003 a 2010 e, relaciona-las com as suas cidades de origem. Quinhentos e setenta e quatro reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas foram avaliados. Destes, 371 eram reagentes (64,8%), e 203 inconclusivas (35,4%). Houve, em média, 72 casos/ano, e uma prevalência do sexo masculino foi observada (64,8%). Quarenta e três indivíduos (7,49%) tinham entre 18 e 30 anos, 92 (16,02%) de 31 a 40; 147 (25,61%) 41 a 50, e 292 (50,87%) tinham mais de 50 anos. Observou-se que 29.3% das mulheres com sorologia reagente estavam em idade fértil (18 e 45 anos). A maioria dos doadores eram naturais de cidades das regiões sudoeste e central da cidade de São Paulo, mas os indivíduos de outros estados contribuíram com 20%. A procedência da maioria dos doadores era a cidade de Botucatu/SP, seguido pela cidade de Taquarituba/SP. Portanto, o perfil de doadores de sangue neste hemocentro favorece a ocorrência de um número maior de reações sorológicas não-negativas. Embora tenha havido uma redução significativa no número de casos novos/ano para esta doença, ainda é um problema de saúde pública, e os resultados sugerem a necessidade de novas avaliações epidemiológicas na região estudada / Abstract: This study aimed at estimating the number of cases of non-negative serological reactions to Chagas disease in blood donors at the Blood Center of Botucatu, São Paulo - Brazil from 2003 to 2010 and at relating them to their cities of origin. Five hundred and seventy-four non-negative results for Chagas disease were evaluated. Of these, 371 (64.8%) were reagent, and 203 (35.4%) were inconclusive. There were, on average, 72 cases/year, and a prevalence of males was observed (64.8%). Forty-three (7.49%) individuals were 18 to 30 years old; 92 (16.02%) were 31 to 40; 147 (25.61) 41 to 50, and 292 (50.87%) were older than 50 years. It was observed that 29.3% of females with reagent serology were at their fertile age (18 and 45 years). The majority of donors were originally from cities in the southwestern and central regions of São Paulo, but individuals from other states contributed with 20%. The provenance of most donors was the city of Botucatu/SP, followed by the city of Taquarituba/SP. Therefore, the profile of donors at this blood center favors the occurrence of a larger number of non-negative serological reactions. Although there has been a significant reduction in the number of new cases/year for this disease, it is still a public-health problem, and results suggest the need for new epidemiological assessments in the studied region / Doutor

Orientador: Vanderlan Bolzani / Coorientador: Nailton Monteiro do Nascimento Junior / Banca: Antonio Carlos Bender Burtoloso / Banca: Carlos Alberto Manssour Fraga / Resumo: A obesidade tem sido relatada como um processo inflamatório em decorrência da presença de tecido adiposo visceral, promovendo a resistência à insulina, devido a isso, a obesidade é capaz de desencadear um conjunto de doenças. Dentre as formas de tratamento da obesidade, a reeducação alimentar, atividade f'ısica regular e psicoterapia são as mais recomendadas. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo o planejamento, síntese e caracterização de novos candidatos a fárrmacos com padrão estrutural ftalimídico para o tratamento da obesidade, por meio da inibição da enzima sn-1-Diacilglicerol Lipase α (DAGL-α), esta enzima é responsável pela produção do sinalizador lipídico 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que é diretamente responsável pela modulação de receptores canabinoides do subtipo CB1. Nota-se em pacientes obesos elevada quantidade de 2-AG, dado que sugere uma possével explicação para o descontrole da saciedade alimentar, além disso, observa-se que modulações geradas por antagonistas ao receptor CB1 foram capazes de reduzir a resistência à insulina e a obesidade, todavia, efeitos colaterais como: depressão profunda e descontrole emocional foram relatados. Nesta perspectiva, a estratégia adotada neste trabalho consistiu em inibir a enzima que catalisa a síntese de 2-AG, para isso, foi utilizado o planejamento racional de fármacos adotando-se o ligante sintetizado pelo grupo de pesquisa da universidade de Leiden, ao qual foi relatada atividade biológica promissora frente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity has been highlighted as an inflammatory process, this association has been evidenced by visceral adipose tissue. The physiologic response of the inflammation promotes problems in the homeostatic control of food intake. In addition, obesity and metabolic syndrome are capable of triggering a group of disease. Here, we promote the planning, synthesis, and characterization of a novels drug candidates with a phthalimide structural standard for the treatment of obesity, by inhibiting the enzyme sn-1-Diacilglicerol Lipase α (DAGL-α). This protein is responsible for the production of the 2-arachidonoylglycerol a lipid marker (2-AG), which is directly associated with the modulation of cannabinoid receptors called CB1. In obese patients there is a high plasma level of 2-AG, it suggests a possible explanation for high food intake, in addition, has been observed that modulations generated by antagonists to the CB1 receptor were able to reduce insulin resistance and obesity, however, side effects such as profound depression and change in emotional responses were reported. In this perspective, the strategy used in this project was to inhibit the enzyme that catalyzes the synthesis of 2-AG, for this, the rational drug planning has adopted with the ligand synthesized by the research group of the University of Leiden, which show a biological activity promising against the DAGL-α enzyme. In this research project has been possible to develop a synthetic route of four steps, and synthesize ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Roberto Carlos Burini / Coorientador: Camila Renata Corrêa / Banca: Isaías Dichi / Banca: Wilson Luvizotto Medina / Banca: Ana Lúcia dos Anjos Ferreira / Banca: Kátia Cristina Portero McLellan / Resumo: Por se tratar de um conjunto de fatores de risco cardiometabólico, a síndrome metabólica (SM) pode apresentar fenótipos e processos fisiopatológicos distintos. O objetivo do trabalho foi verificar o efeito de programa para mudança do estilo de vida (MEV) sobre concentrações sanguíneas de proteína C-reativa (PCR) e de malondialdeído (MDA) e assim gerar conhecimento sobre o desenvolvimento de comorbidades inflamatórias e oxidativas de adultos portadores de componentes da SM. Foram estudados 60 indivíduos (53 anos, 85% mulheres) clinicamente selecionados para participarem de 20 semanas de intervenção com MEV (programa "Mexa-se Pró-saúde"). O programa contempla aconselhamento nutricional semanal e exercício físico (3 a 5 vezes por semana). Antes e após a intervenção foram realizadas avaliações antropométrica e de composição corporal, clínica, avaliações físicas (com teste máximo em esteira, VO2max) e laboratoriais, incluindo a análise plasmática da capacidade antioxidante total (TAP), de glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG), PCR e MDA. A análise estatística foi realizada nos softwares SAS 9.1.3 e SigmaStat 3.5, utilizando os testes t pareado ou "signed-rank test" e a análise de regressão múltipla (beta), adotando 5% de significância (p <0,05). A redução de SM (47 para 40%) foi seguida por reduções de medidas de circunferência abdominal (97±16 para 94 ± 14 cm) e aumento de HDL-C sérico (47±12 para 49±12 mg/dL), VO2max (30±5,0 para 33±5,2 mL/kg/min), TAP (50±9 para 52±9 %) e GSH (5,9±1,9 para 6,9±1.9 μmol/L), com diminuição da relação GSSG/GSH (0,13 [0,08-0,17] para 0,10 [0,07-0,13]). Adicionalmente, foi observado que a mudanças na trigliceridemia, uricemia, resistência insulínica (HOMA-IR), nas concentrações de MDA e principalmente de γ-GT influenciaram significativamente a modulação das concentrações de PCR, enquanto que mudanças ... / Abstract: Because metabolic syndrome (MetS) is a set of cardiometabolic risk factors, it may have distinct phenotypes and pathophysiological processes. The aim of the study was to investigate the effect of a lifestyle modification program (LSMP) on blood concentrations of C-reactive protein (CRP) and malondialdehyde (MDA) and thus generate better knowledge on oxidative and inflammatory comorbidities of adults with MetS components. We studied 60 subjects (53 years, 85% women) clinically selected to participate in a 20 weeks intervention with LSMP ("Move For-Health" program). The program includes weekly nutritional advice and exercise (3-5 times a week). Before and after intervention participants were assessed by anthropometric and body composition, clinical, physical assessments (with maximal treadmill test, VO2max) and laboratory data, including analysis of total plasma antioxidant capacity (TAP), reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione, CRP and MDA. Statistical analysis was performed in SAS 9.1.3 and SigmaStat 3.5 softwares, using paired t-test or "signed-rank test" and multiple regression analysis (beta), using 5% significance level (p <0.05). The reduction of MetS (47 to 40%) was followed by reductions in waist circumference (97 ± 16 to 94 ± 14 cm) and increase in HDL-C serum (47 ± 12 to 49 ± 12 mg / dL), VO2max (30 ± 5.0 to 33 ± 5.2 mL / kg / min) TAP (50 ± 9 to 52 ± 9%) and GSH (5.9 ± 1.9 to 6.9 ± 1.9 mmol / L) with a decrease in the GSSG / GSH ratio (0.13 [0.08 to 0.17] to 0.10 [0.07 to 0.13]). Additionally, it was observed that changes in triglycerides, uricemia, insulin resistance (HOMA-IR), MDA and especially γ-GT showed significant influence on the modulation of CRP concentrations, whereas changes in glucose, insulin resistance, uric acid and CRP were the main factors influencing the modulation of MDA concentrations. In conclusion, modulation of inflammation and oxidative stress ... / Doutor