11-hydroxysteroid dehydrogenase (11HSD1) is an oxidoreductase which catalyzes conversion of inactive 11-oxo steroid derivatives into active 11-hydroxy forms. 11HSD1 elevates intracellular level of active glucocorticoid (GC) hormones: cortisol in human tissues and corticosterone in rodents, therefore local level of active GCs can be set independently from systemic secretion driven by hypothalamo-pituitary-adrenal axis (HPA axis). Chronic systemic excess of GCs results in development of Cushing's syndrome which is characterised by central obesity and other metabolic disturbances. Despite normal serum levels of GCs, the patients with idiopathic obesity also develop metabolic syndrome. It was suggested that GCs could be elevated locally in target tissues due to enhanced 11HSD1 activity. This hypothesis was confirmed in transgenic rodent models. Prague hereditary hypertriglyceridemic (HHTg) rats represent a non-obese model of metabolic syndrome without genetic manipulations or specific mutations. The strain was bred by cross-mating of Wistar rat individuals with elevated serum levels of triglycerides (TGs). The strain exhibit hypertriglyceridemia and hypertension. When kept on high carbohydrate diet HHTg rats exhibit alterations in glucose homeostasis. Since there are no data that would describe...

Objetivo: Avaliar a acurácia de medidas antropométricas que melhor identificam a Síndrome Metabólica (SM), bem como, conhecer a prevalência de sobrepeso e obesidade na população indígena adulta no Brasil. Método: Este trabalho foi dividido em duas partes: i) para identificar a melhor medida antropométrica que identifica a SM, analisou-se os seguintes componentes da SM: pressão artéria sistêmica, circunferência da cintura, relação cintura-quadril, glicemia de jejum e índices séricos de HDL-colesterol e triglicerídeos. Para classificação da SM, levaram-se em consideração os pontos de corte estabelecidos pelo National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, International Diabetes Federation e pela Organização Mundial da Saúde. Para avaliar o desempenho das medidas antropométricas utilizou-se a curva Receiver Operating Characteristic (ROC). Para as análises estatísticas utilizaram-se os Softwares SAS 9.2 e MedCalc v12; ii) realizou-se revisão sistemática para estimar a prevalência de sobrepeso e obesidade na população indígena adulta no Brasil. A revisão foi realizada baseada nos critérios e recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guideline - PRISMA. Para avaliação de qualidade dos estudos incluídos utilizou-se o score proposto por Downs e Black. Para a metanálise foi utilizado o Software RStudio®. Resultado: Dentre as três medidas antropométricas analisadas (índice de massa corporal, circunferência da cintura e relação cintura/altura) a relação cintura/altura apresentou o melhor desempenho para prever SM. As análises dos estudos sobre prevalência de sobrepeso e obesidade evidenciaram que o sobrepeso é mais prevalente nas etnias Parkatêjê (68%) e Aruák (52%). Enquanto que a prevalência de obesidade foi maior nas etnias Guarani, Kaiowá e Terena (31%). Considerando o efeito combinado global a prevalência de sobrepeso e obesidade foi de 45%. Conclusão: Dentre os indicadores antropométricos utilizados, a relação cintura/altura apresenta um melhor desempenho para prever SM. Aproximadamente metade (45%) dos indígenas adultos brasileiros possui excesso de peso. / Aim: To evaluate the accuracy of anthropometric measures that better identify the Metabolic Syndrome (MS), and to know the prevalence of overweight and obesity in the adult indigenous population in Brazil. Method: This work was divided into two parts: i) in order to identify the best anthropometric measure that identifies MS, the following components of MS were analyzed: systemic arterial pressure, waist circumference, waist-hip ratio, fasting glycemia and serum HDL-cholesterol and triglycerides levels. For classifying the MS, we have considered the cutoff established by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, International Diabetes Federation and World Health Organization. In order to evaluate the performance of the anthropometric measurements, The Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was used to evaluate the performance of the anthropometric measures. The statistical analyzes were performed using both the SAS 9.2 and MedCalc v12 software packages; ii) a systematic review was performed to estimate the prevalence of overweight and obesity in the adult indigenous population in Brazil. Such review followed the criteria and recommendations from the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes guideline - PRISMA. We have used the score proposed by Downs and Black for evaluating the quality of the included studies. For the meta-analysis, RStudio® Software package was used. Results: Amidst the three anthropometric measures analyzed (body mass index, waist circumference and waist / height ratio), the waist / height ratio presented the best performance to predict SM. The analyzes of the studies on the prevalence of overweight and obesity showed that overweight is more prevalent in the Parkatêjê (68%) and Aruák (52%) ethnic groups. Furthermore, the prevalence of obesity was higher in the Guarani, Kaiowá and Terena ethnic groups (31%). Considering the overall combined effect the prevalence of overweight and obesity was 45%. Conclusion: The waist / height ratio shows a better performance to predict MS. Approximately half (45%) of indigenous Brazilian adults are overweight.

Le Syndrome métabolique (SMet) traduit le développement de désordres glucidiques et lipidiques résultant d’une balance énergétique positive. Par ses caractéristiques, le SMet est un facteur de risque de développer un diabète de type 2 qui se caractérise dans ses formes pathologiques par des altérations vasculaires, en particulier au niveau de la rétine, créant ainsi une rétinopathie diabétique (RD). Fortement vascularisée et bien que présentant une barrière hémato-rétinienne qui limite l’entrée de composés sanguins, la rétine subit les variations métaboliques. Les conséquences du SMet dans la rétine sont peu étudiées, alors même qu’une prise en charge précoce pourrait diminuer leur importance. A cet égard, une alimentation à la fois riche en acides gras polyinsaturés (AGPI) à longue chaîne de type oméga 3, comme l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et pauvre en oméga 6 participerait à la prévention de l’insulinorésistance, une composante du SMet, et serait protectrice vis-à-vis des premiers stades de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et du vieillissement de la rétine. La biodisponibilité des AGPI oméga 3 dans la rétine, est un paramètre à prendre en compte pour bénéficier de leurs effets protecteurs. Pourtant, ces données, selon la source de provenance des AGPI, sont peu accessibles et méritent d’être étudiées. Nous voulions d’abord évaluer l’effet d’un régime diabétogène sur le métabolisme glucidique et lipidique chez le rat pour, de manière concomitante, en étudier les conséquences fonctionnelles et structurales sur la rétine. Notre second objectif était de comparer l’intégration de plusieurs formulations à base de phospholipides ou triglycérides, portant EPA ou DHA, dans la rétine.Ainsi, des rats Brown Norway ont été nourris avec un régime composé de 60% de fructose et 10% de lipides saturés (HFHF). L’étude du métabolisme glucidique a révélé une hyperglycémie à jeun, une intolérance au glucose et une résistance à l’insuline dès 8 jours de régime. D’autre part, nos analyses n’ont pas révélé de dyslipidémie. Ainsi, compte tenu de la résistance de ces rats à développer de manière précoce des altérations d’un mécanisme clé du syndrome métabolique comme la dyslipidémie, nous avons réalisé une étude comparative entre rats Brown Norway (BN) et Wistar (W) soumis au régime HFHF. Cette étude a révélé que les rats W étaient plus sensibles aux dérégulations lipidiques. Toutefois, les rats W n’ont pas développé d’insulinorésistance, et présentaient une hyperglycémie à jeun plus tardive que les rats BN. En complément de ces données, les analyses fonctionnelles de la rétine des rats BN par électrorétinographie ont révélé une diminution de sensibilité des photorécepteurs de type cône, après 4 semaines de régime HFHF. De plis, nos résultats indiquent que le régime HFHF constitue un terrain favorable au développement néovasculaire dans la rétine, avec une exacerbation de l’activation des cellules de Müller.Dans l’objectif d’optimiser la forme d’apport en acides gras à effets protecteurs de la rétine, nous souhaitions comparer l’intégration du DHA dans la rétine apporté par différentes sources de lipides intégrées dans l’alimentation de rats Wistar. L’apport consistait principalement en EPA ou en DHA, soit sous forme de phospholipides, soit sous forme de triglycérides. Nos données mettent principalement en évidence un enrichissement de la couche des photorécepteurs dans une zone à proximité du nerf optique, ceci quelle que soit la formule lipidique considérée. Nos données quantitatives révèlent quant à elles une meilleure intégration du DHA, estérifié sur les phosphatidylcholines de la rétine lorsque l’EPA est apporté sous forme de phospholipides, et que le DHA est apporté par les phospholipides ou les triglycérides. L’ensemble des régimes permettent d’augmenter la teneur en AGPI à très longue chaîne dans la rétine. / Metabolic syndrome (MetS) results from carbohydrate and lipid disorders that originate from misbalanced energy metabolism. MetS is a risk factor for type 2 diabetes that, in pathophysiological conditions, is characterized by vascular alterations, particularly in the retina, creating the diabetic retinopathy (DR). Despite it presents a barrier limiting the input of blood factors, the retina is under metabolic variations. The consequences of MetS in the retina have not been characterized. MetS would be responsible for the inflammation and microvascular alterations in the retina and could participate to the development of age-related macular degeneration (AMD). A diet rich in omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) i.e. docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) and low omega-6 fatty acid, should participate to the prevention of insulin resistance, a feature of MetS. Such diet would be protective against AMD, the leading cause of visual impairment after the age of 55 years in Western populations. Meanwhile, the bioavailability of omega-3 in the retina, is a parameter to consider to fully take advantages of their protective effects. Yet, data on the bioavailability of fatty acids from different origins are sparse and need to be studied.Our first goal was to associate metabolic and retinal disturbances in the context of MetS. For that purpose, we evaluated the impact of a pro diabetic diet on carbohydrate and lipid metabolism in the rat, and further analyzed the function and structure of the retina. Our second objective was to compare the efficacy of phospholipids and triglycerides to improve the incorporation of omega-3 LC-PUFA in the retina and others tissues in the rat.Brown Norway (BN) rats were fed with a 60% fructose and 10% saturated lipid diet (HFHF). The results revealed fasted hyperglycaemia, glucose intolerance and insulin resistance at 8 days and afterwards, without dyslipidaemia. Thus, considering the resistance of BN rats to develop dyslipidaemia, we performed a comparative study with BN and W rats by feeding them with HFHF. Our results showed that W rats were more sensitive to lipid deregulations. However, they did not develop insulin resistance, and developed hyperglycaemia later than BN. Regarding these data, functional analyses of retina by electroretinography was performed in BN. Electroretinograms revealed a loss of cone photoreceptor sensitivity after 4 weeks of HFHF diet without other functional dysfunction.In one independent group of BN rats, choroidal neovascularization was induced by rupture of Bruch’s membrane with impact lasers in eye fundus. Retinal angiography revealed that feeding HFHF diet during 4 weeks favoured neovascular development in the retina, and activated Müller cells. Then, we wanted to compare omega-3 LC-PUFA integration in the retina by feeding Wistar rats with 6 different lipid sources. The strength of this work was to use either phospholipids, triglycerides or a mix of both, that contained either EPA or DHA as the prominent omega-3 fatty acid. Our qualitative data revealed an increase of DHA in the retina, particularly in the photoreceptor layer, around the optic nerve, regardless lipid formula. Our quantitative data revealed a better integration of DHA, particularly DHA-containing phosphatidylcholine, in the retina, when EPA is provided esterified on phospholipids, and DHA is provided on both, phospholipids and triglycerides. All the supplemented diets allowed an increase in very long chain-PUFAs in the retina.

A síndrome metabólica (SM) é definida como um grupo de condições que aumentam o risco para doenças cardiovasculares e diabetes, com quadro clínico reconhecido por componentes como obesidade abdominal, dislipidemia, hipertensão arterial e resistência à insulina ou intolerância à glicose. Na população de 20 a 70 anos, apresenta prevalência de 24% no Brasil e no mundo. A resistência à insulina e a inflamação são demonstradas como características de grande importância na síndrome metabólica, que constituem alvos interessantes para novas abordagens terapêuticas. Nesse sentido, a classe de fármacos anti-diabéticos orais das tiazolidinadionas (TZDs), que são agonistas do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR=γ), cujo efeito hipoglicemiante é mediado pela redução da resistência à insulina sistêmica pelos tecidos periféricos, pode ser apontada como alternativa no tratamento de síndrome metabólica. No entanto, os fármacos dessa classe disponíveis comercialmente apresentam efeitos adversos importantes, o que incentivou a descoberta de novos derivados tiazolidínico, almejando a identificação de fármacos mais eficazes e com menos efeitos adversos. Considerando que os efeitos desses novos derivados tiazolidínicos ainda não haviam sido investigados em modelos de síndrome metabólica, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos biológicos de quatro novos derivados tiazolidínicos, a saber, GQ-02, GQ-11, GQ-177 e Lyso-7 em modelo animal utilizando as linhagens de camundongo C57BL/6J e C57BL/6J LDLr -/-. O tratamento com os novos derivados tiazolidínicos mostrou efeito hipoglicemiante, com melhora na sensibilidade à insulina, no estado hiperinsulinêmico e hiperleptinêmico, além da modulação do perfil inflamatório e lipídico. / Metabolic syndrome (MetS) can be defined as a group of conditions that increases cardiovascular diseases and diabetes risk, with obesity, dyslipidemia, arterial hypertension and insulin resistance or glucose intolerance as clinical features. The 20-70 years olds population have a prevalence of 24% in Brazil and world. An inflammatory reaction series and insulin resistance, also triggered by obesity, are demonstrated in metabolic syndrome what composes interesting targets to new therapeutic approaches. The anti-diabetic oral drugs class of thiazolidinediones (TZDs), that are peroxisome proliferator-activated receptor agonists, whose hypoglycemic effect is mediated by insulin resistance reduction in peripheral tissues, can be appointed how an alternative treatment of MetS. However, this class of drugs commercially available shows important adverse effects, such as weight increase and cardiovascular events risk. Thus, new thiazolidine compounds have been developed, craving identify more effective drugs and fewer adverse effects. Considering that these new thiazolidinediones effects aren\'t investigated in MetS models, the present study objects evaluated the action of four new thiazolidine compounds, denominated GQ-11, GQ-02, GQ-177 and Lyso-7 in animal model of MetS, using C57BL/6J and C57BL/6J LDLr -/- mice. The treatment with new thiazolidine compounds showed hypoglycemic effect, improving insulin resistance, hyperinsulinemia and hyperleptinemia, with peculiar characteristics on inflammatory and lipid profile modulation

A síndrome metabólica (SM) é uma somatória de fatores de risco para desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV), intimamente ligada à obesidade e, assim como a última, sua prevalência cresce mundialmente. Sua etiologia é complexa e suas causas são influenciadas por fatores ambientais e genéticos. Sabe-se que a elevação da capacidade cardiorrespiratória (VO2máx) seja um melhor atenuador do risco de mortalidade por DCV do que a própria obesidade. Atualmente a forma conhecida para aumento do VO2máx é o exercício físico aeróbio, porém vários indivíduos reportam falta de tempo para realização de uma rotina de exercícios físicos. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo comparar dois protocolos de treinamento aeróbio de alta intensidade e outro contínuo de moderada intensidade quanto à influência na capacidade cardiorrespiratória, variáveis de síndrome metabólica (circunferência da cintura - CC, glicemia de jejum, HDL, triglicérides e pressão arterial) e composição corporal (massa e percentual de gordura) em indivíduos com sobrepeso/obesidade e; observar a influência de polimorfismos dos genes visfatina e receptor tipo 1 de angiotensina 2 (AGTR1) nos níveis de glicemia, HDL, triglicérides e pressão arterial. 40 indivíduos foram divididos aleatoriamente em três grupos de treinamento: contínuo moderado (CM), 4x1 e 4x4. O grupo CM realizou cinco sessões semanais de treino por 30 minutos; os grupos 4x1 e 4x4 realizaram 3 sessões semanais com duração de 19 e 40 minutos, respectivamente. A intervenção durou 16 semanas e as sessões foram monitoradas quanto à frequência cardíaca para controlar a intensidade do exercício. O grupo CM se exercitou a 70% da frequência cardíaca máxima, enquanto os grupos 4x1 e 4x4 realizaram estímulos a 90% da frequência cardíaca máxima. Os resultados encontrados apontaram uma melhora na capacidade cardiorrespiratória em todos os grupos, sem diferença entre eles. Diminuição da massa corpórea, IMC, percentual de gordura somente no grupo 4x4. Diminuição de CC nos grupos 4x4 e CM. Os dados da análise genética não apontaram nenhuma relação entre os polimorfismos avaliados e as variáveis de interesse. Por fim, concluiu-se que o treinamento de alta intensidade com duração de 19 minutos promove resultados semelhantes ao treinamento de mesma intensidade e duração de 40 minutos e ao treinamento de intensidade moderada na capacidade cardiorrespiratória em indivíduos com sobrepeso/obesidade, sendo uma alternativa viável para treinamento físico com pouco volume. / Metabolic syndrome (MS) is a sum of risk factors for developing cardiovascular disease (CVD), closely linked to obesity and, like the latter, its prevalence is growing worldwide. Its etiology is complex and its causes are influenced by environmental and genetic factors. It is known that the increase in cardiorespiratory fitness (VO2max) is a better attenuator of CVD mortality risk rather than obesity itself. Currently, the best known way to increase VO2max is aerobic exercise, but many people report lack of time to perform a exercise routine exercise. In this context, this study aimed to compare two high intensity aerobic exercise protocols and a continuous moderate exercise regarding their effects on cardiorespiratory fitness, metabolic syndrome variables (waist circumference - WC, fasting plasma glucose, HDL, triglycerides, and blood pressure) and body composition (body mass and fat percentage) in overweight/obese individuals and; observe the influence of genetic polymorphisms of visfatin and angiotensin 2 receptor type 1(AGTR1) in blood glucose levels, HDL, triglycerides and blood pressure. 40 subjects were randomly divided into three training groups: continuous moderate intensity (CM), 4x1 and 4x4. The CM group held five weekly training sessions for 30 minutes; the 4x1 and 4x4 groups performed three weekly sessions lasting 19 and 40 minutes, respectively. The intervention lasted 16 weeks and the sessions were monitored for heart rate to control the exercise intensity. The CM group exercised at 70% of maximum heart rate, while the 4x1 and 4x4 groups performed stimuli to 90% of maximum heart rate. The findings showed an improvement in cardiorespiratory fitness in all groups, with no difference between them. A decreased body mass, BMI, body fat percentage only in the group 4x4. WC decrease in 4x4 and CM groups. Data from genetic analysis did not show any relationship between the evaluated polymorphisms and the variables of interest. Finally, it was concluded that the high intensity training lasting 19 minutes promotes similar results to the training of the same intensity and duration of 40 minutes and moderate intensity training on cardiorespiratory fitness in overweight/obese individuals, being a viable alternative for exercise training with low volume.

OBJETIVO: No Brasil, a prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), especialmente obesidade, tem aumentado dramaticamente, constituindo-se em grave problema de saúde pública. Paradoxalmente, no país ainda são observadas altas taxas de desnutrição crônica em crianças de baixa renda, o que tem sido, recentemente, apontada como fator de risco para desenvolvimento de DCNT na vida adulta. O objetivo deste estudo foi verificar a prevalência de síndrome metabólica (SM) e sua relação com a baixa estatura, marcador de desnutrição pregressa na infância, em população adulta. MÉTODOS: Estudo transversal em população adulta, com idades entre 20 e 64 anos, residente em município da região metropolitana de São Paulo. A amostra foi composta por 287 indivíduos, sendo 214 (74,6%) do sexo feminino e 75 (25,4%) do sexo masculino. Foram obtidos dados antropométricos e clínico-bioquímicos através de exame físico e coleta de material biológico, respectivamente. Os dados socioeconômico-demográficos e de hábitos de vida foram obtidos por meio de entrevista. Para classificação da síndrome metabólica utilizou-se o critério do International Diabetes Federation e para o ponto de corte da baixa estatura utilizou-se o padrão do National Center for Health Statistics (homens <165cm e mulheres <154cm). RESULTADOS: A prevalência padronizada por sexo e idade para a síndrome metabólica foi de 40,0% no sexo feminino e 10,0% no sexo masculino e a de baixa estatura 30,0% entre as mulheres e 23,0% entre os homens. Em análise univariada, a baixa estatura demonstrou associação com a SM em ambos os sexos (Odds Ratio=1,308; p<0,001). Em análise multivariada, ajustada por sexo, idade, escolaridade, renda, tabagismo, etilismo, atividade física, antecedentes familiares e índice de massa corpórea, a baixa estatura mostrou-se associada a SM (Odds Ratio=1,299; IC95%:1,288-1,310). CONCLUSÃO: No presente estudo foi demonstrada possível associação entre SM e baixa estatura em adultos. / OBJECTIVE: In Brazil, the prevalence of chronic diseases, especially obesity, has increased dramatically, thus becoming a serious problem of public health. There are, however, high rates of undernutrition and stunting in low-income children, which have been appointed as risk factor to cause chronic diseases in later life. The objective of this study was to investigate the prevalence of metabolic syndrome and its relationship to short stature, as evidence of stunting in early life in adults. METHODS: Cross-sectional study of adult population (age 20 to 64 years old) living in the metropolitan area of Sao Paulo. The sample comprehended a total of 287 individuals, 214 (74,6%) were women and 73 (25,4%) were men. The anthropometric and clinical-biochemical data were collected through the physical exam and the biological material, respectively. The socio-economic-demographic data and life habit conditions were obtained through interview. The metabolic syndrome was defined by the criteria of International Diabetes Federation and the cut-off point for short stature was based on the standard given by National Center for Health Statistics (male <165cm and female <154cm). RESULTS: The standard prevalence for sex and age to metabolic syndrome was 40,0% among women and 10,0% among men and the prevalence of short stature were 30,0% in women and 30,0% in men. In univariate analyses the metabolic syndrome showed to be associated to short stature (Odds Ratio=1,308; p<0,001). The multiple regression analyses, adjusted by sex, age, education, income, smoking, alcohol consumption, family history and body mass index showed association between the metabolic syndrome and short stature (Odds Ratio=1,299; IC95%:1,288-1,310). CONCLUSIONS: In this study was demonstrated association between metabolic syndrome and short stature in adults.

INTRODUÇÃO. Estudos anteriores demonstraram que pacientes com síndrome metabólica (SMet) e apnéia obstrutiva do sono (SAOS) apresentam hiperativação simpática e hipersensibilidade quimiorreflexa. Neste trabalho, testamos as hipóteses de que: 1) dieta hipocalórica associada à treinamento físico (D+TF) melhora a sensibilidade quimiorreflexa em pacientes com SMet e 2) Os efeitos da D+TF seriam mais pronunciados em pacientes com SMet+AOS que em pacientes sem AOS (SMet-AOS). MÉTODOS. Vinte e sete pacientes nunca tratados da SMet (ATP-III) foram alocados em: 1) SMet+AOS (n = 15, 53±2 anos) e 2) SMet-OSA (n = 12, 43±2 anos). A AOS foi caracterizada por um índice de apnéia-hipopnéia (IAH)> 15 eventos / hora (polissonografia). Atividade nervosa simpática muscular (ANSM) foi avaliada pela técnica de microneurografia e pressão arterial (PA) pelo método oscilatório. A sensibilidade quimiorreflexa periférica foi avaliada através da inalação de uma mistura gasosa contendo 10% O2 e 90% N2 com titulação de CO2; e a sensibilidade quimiorreflexa central através da inalação de 7% CO2 e 93% O2 por 3 min. A dieta hipocalórica foi de -500 kcal da taxa metabólica de repouso e o treinamento físico se estendeu por 4 meses, 3 vezes/ semana. RESULTADOS. A associação da D+TF reduziu semelhantemente peso corporal (5,5±0,7 e 6,2±0,6 kg, P = 0,44), circunferência abdominal (CA, 5,6±1,2 e 5,4±1,0 cm, P = 0,91), PA sistólica (10,9±3,2 vs 13,3±3,5 mmHg, P = 0,62) e diastólica (8,5±1,6 vs 8,3±1,4 mmHg, P = 0,95) e, similarmente, o aumento do consumo de oxigênio de pico (20±5,9 e 16±7,3%, P = 0,69) em pacientes com SMet+AOS e SMet-AOS. A D+TF, reduziu significativamente o IAH (38±6,2 vs 18±3,9 eventos / hora, P = 0,01) e aumentou a saturação mínima de O2 (81±2,3 vs 84±1,9 %, P = 0,01) em pacientes com SMet+AOS. Durante a estimulação hipóxica, D+TF reduziu significativamente os níveis de ANSM tanto em pacientes com SMet+AOS (41±1,9 versus 33±2,0 impulsos/ min, P = 0,02) como em SMet-AOS (36±3,2 versus 28±1,7 impulsos/ min, P = 0,05). Durante a estimulação hipercápnica, D+TF reduziu significativamente os níveis de ANSM em pacientes com SMet+AOS (39±2,0 versus 30±1,1 impulsos/ min, P = 0,0005), mas não em pacientes com SMet- AOS. CONCLUSÕES. Tratamento não-farmacológico como D+TF melhora o controle quimiorreflexo periférico da ANSM em pacientes com síndrome metabólica. Esta mudança autonômica é mais pronunciada em pacientes com SMet+AOS, nos quais D+TF melhora tanto o controle quimiorreflexo periférico como o central. Além disso, D+TF melhora o distúrbio do sono em pacientes com SMet+AOS. Sendo assim, estes resultados sugerem que D+TF pode reduzir o risco cardiovascular em pacientes com SMet e AOS / INTRODUCTION. Previous studies have shown that patients with metabolic syndrome (MetS) and obstructive sleep apnea (OSA) have sympathetic hyperactivation and chemoreflex hypersensitivity. We tested the hypothesis that: 1) Hypocaloric diet associated with exercise training (D+ET) would improve chemoreflex sensitivity in patients with MetS and 2) The effects of D+ET would be more pronounced in patients with MetS+OSA than in patients without OSA (MetS-OSA). METHODS. Twenty three never treated MetS patients (ATP-III) were allocated into: 1) MetS+OSA (n=15, 53±2 yrs); and 2) MetS-OSA (n=12, 43±2 yrs). OSA was characterized by an apnea-hypopnea index (AHI) >15 events/hour (polysomnography). Muscle sympathetic nerve activity (MSNA) was evaluated by microneurography technique and blood pressure (BP) by oscillatory method. Peripheral chemoreflex sensitivity was evaluated by inhalation of 10%O2 and 90%N2 with CO2 titrated, and central chemoreflex by 7%CO2 and 93%O2 for 3 min. The hypocaloric diet was set at -500 kcal of the resting metabolic rate and exercise training extended over 4 months, 3 times/ week. RESULTS. D+ET similarly reduced body weight (5.5±0.7 and 6.2±0.6kg, P=0.44), waist circumference (WC, 5.6±1.2 and 5.4±1.0 cm, P=0.91), systolic BP (10.9±3.2 vs. 13.3±3.5 mmHg, P=0.62) and diastolic BP (8.5±1.6 vs. 8.3±1.4 mmHg, P=0.95), and similarly increased peak oxygen consumption (20±5.9 and 16±7.3%, P=0.69) in MetS+OSA and MetS-OSA patients. D+ET significantly reduced AHI (38±6.2 vs. 18±3.9 events/hour, P=0.01) and minimal O2 saturation (81±2.3 vs. 84±1.9%, P=0.01) in MetS+OSA patients. D+ET significantly reduced MSNA levels during hypoxia in MetS+OSA (41±1.9 vs. 33±2.0 bursts/min, P=0.02) and MetS-OSA (36±3.2 vs. 28±1.7 bursts/min, P=0.05) patients. D+ET significantly reduced MSNA levels during hypercapnia in MetS+OSA patients (39±2.0 vs. 30±1.1 bursts/min, P= 0.0005), but not in MetS-OSA patients. CONCLUSIONS. Non-pharmacological treatment based on D+ET improves peripheral chemoreflex control of MSNA in patients with MetS. This autonomic change is more pronounced in patients with MetS+OSA, in whom D+ET improves both peripheral and central chemoreflex controls. In addition, D+ET improves sleep disorder in patients with MetS+OSA. Altogether, these findings suggest that D+ET reduce cardiovascular risk in patients with MetS+OSA

Introdução: A síndrome metabólica (SM) é frequente em idosos. A alimentação influencia a prevalência, constituindo uma das variáveis de risco modificáveis, com impacto positivo no controle da doença. Objetivo: Verificar a associação entre SM e padrões alimentares de indivíduos idosos do município de São Paulo. Métodos: Estudo transversal que utilizou os dados do Estudo SABE: epidemiológico, de coortes e de base domiciliar. A população deste estudo incluiu idosos ( 60 anos), de ambos os sexos, selecionados por amostra probabilística, e entrevistados em 2010, pertencentes a três coortes A/2000 (n=630), B/2006 (n=214) e C/2010 (n=311). As variáveis de estudo foram: a) referidas: sexo, idade, escolaridade, ingestão de bebida alcoólica, tabagismo, atividade física e número de doenças crônicas não transmissíveis; b) mensuradas: SM, identificada segundo os critérios do National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII) sendo circunferência da cintura > 102 cm, para homens, e > 88 cm, para mulheres; pressão arterial 130 e/ou 85 mmHg (obtidas por entrevistadores previamente treinados); triacilgliceróis 150 mg/dL; High Density Lipoprotein (HDL) colesterol < 40 mg/dL, para homens e < 50 mg/dL, para mulheres; glicemia de jejum >100 mg/dL (por meio de amostra sanguínea); obesidade, classificada pelo índice de massa corporal 30kg/m2. Os dados de alimentação foram obtidos por meio de entrevista domiciliar registrando-os em formulário específico, com 107 alimentos, classificados em 18 grupos de alimentos. Os padrões alimentares foram determinados pela análise fatorial exploratória por componentes principais. Foram utilizados teste de qui-quadrado de Rao & Scott para amostragem complexa, bem como regressão logística múltipla, com nível de significância de 5 por cento . O programa estatístico STATA 13.1 foi adotado para os cálculos. Resultados: 1.155 indivíduos foram estudados e a prevalência de SM foi de 57,9 por cento . Quatro padrões alimentares foram identificados: padrão 1, composto por: frituras, embutidos, enlatados, doces, tubérculos, temperos/molhos industrializados e ovos, denominado inadequado; padrão 2, laticínios desnatados, cereais e pães integrais e alimentos light, diet ou zero, denominado padrão modificado; padrão 3, óleos vegetais, arroz, cereais refinados e pão branco, carnes e leguminosas, denominado padrão tradicional brasileiro; e, padrão 4, frutas, verduras e legumes e tubérculos, denominado benéfico. O padrão modificado foi associado positivamente à SM. Idosos do 4º quartil do padrão modificado aumentaram em 60 por cento o risco da presença de SM. O padrão benéfico foi associado negativemente à SM, em idosos 70 anos (coorte A). Os padrões inadequado e tradicional brasileiro não foram associados significativamente à SM. Conclusão: O padrões alimentares modificado e benéfico estiveram associados a SM. Indivíduos do padrão modificado apresentaram aumento do risco de SM, e do padrão benéfico redução do risco para idosos mais velhos. A associação ao padrão modificado pode ser devido à mudanças alimentares implementadas no dia a dia dos indivíduos idosos, após diagnóstico de anormalidades metabólicas. / Introduction: Metabolic syndrome (MS) is common in elderly people. The feeding influences its prevalence constituting one of the modifiable risk factor, with positive impact on the disease control. Objective: To investigate the association between MS and dietary patterns of older adults from São Paulo city. Methods: Cross-sectional study that used data from the SABE survey: epidemiological, cohort based and home-dweling. The study population included elderly individuals ( 60 years old), both sexes, selected by probability sampling, and interviewed in 2010, belonging to three cohorts A/2000 (n = 630), B/2006 (n = 214) and C / 2010 (n = 311). The study variables were: a) referred: gender, age, education, alcohol consumption, smoking, physical activity, number of chronic noncommunicable diseases; b) measured: MS, identified according to the criteria of the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII): waist circumference > 102 cm for men, and > 88 cm for women; blood pressure 130 and/or 85 mmHg (obtained by trained interviewers); triglycerides 150 mg/dL; high density lipoprotein cholesterol < 40 mg/dL for men, and < 50 mg/dL for women; fasting glucose > 100 mg/dL (through blood samples); obesity, c classified by body mass index 30 kg/m2. The feeding data were obtained by one specific food frequency questionnaire with 107 foods, classified into 18 food groups. Dietary patterns were determined by exploratory factor analysis of principal components. Rao & Scott and multiple logistic regression for complex sample were used, with 5 per cent significance level. The statistical software STATA 13.1 was adopted for calculations. Results: 1155 subjects were studied. The prevalence of MS was 57.9 per cent . Four dietary patterns were identified: pattern 1, composed by fried foods, sausages, canned foods, sweets, tubers, spices/sauces and processed eggs, called inappropriated; pattern 2, composed by low-fat dairy products, whole grain cereals and breads, and light, diet or zero food, called modified; pattern 3, composed by vegetable oils, rice, refined cereals and white bread, meat and legumes, called Brazilian traditional pattern; and pattern 4, fruits, vegetables and tubers, called beneficial. The modified pattern was positively associated to MS. 4th quartile modified pattern older adults had increased in 60 per cent the risk of MS. The beneficial pattern was negatively associated to MS, in the older individuals ( 70 y, cohort A). The inappropriated and Brazilian traditional patterns were not significantly associated to MS. Conclusion: The modified and beneficial dietary patterns were associated to MS. Modified individuals pattern showed increased risk of MS. Beneficial pattern reduced the risk to the oldest older individuals. The modified pattern could be due to dietary changes implemented in the older adults daily life after diagnosis of metabolic abnormalities. .

Crescem a cada dia os índices globais de obesidade associada à síndrome metabólica (SM) e à inflamação. Sob este aspecto, os compostos fenólicos (CFs) exercem papel importante, especialmente no que diz respeito às suas propriedades anti-inflamatória e antiobesogênica. A jabuticaba Sabará (Myrciaria jaboticaba (Vell.) Berg) é uma fruta nativa bem aceita pelos brasileiros e rica em CFs. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração diária de extratos ricos em CFs desta fruta a camundongos C57BL/6, alimentados com dieta hiperlipídica com alto teor de sacarose (HFHS) por 8 semanas. Os extratos ricos em CFs foram obtidos por extração do fruto inteiro em solução metanol/água (80:20, v/v), seguida de rotaevaporação e extração em fase sólida (EFS). Os animais foram distribuídos em 5 grupos: o grupo Padrão recebeu dieta padrão de laboratório e veículo (água) por gavagem, o grupo HFHS recebeu dieta HFHS e veículo, o grupo EB recebeu 200 mg b. s. (base seca)/kg de peso corporal (PC) de extrato bruto (EB), o grupo C18 recebeu 50 mg EAG (equivalentes de ácido gálico)/kg de PC do extrato obtido em sorvente octadecil silano (C18) (que permite a obtenção de todos os CFs da fruta) e o grupo PA recebeu 50 mg EAG/kg de PC do extrato obtido em sorvente poliamida (PA) (que permite a obtenção de todos os CFs da fruta, exceto os elagitaninos). O grupo C18 apresentou menores ganho de peso, adiposidade e eficiência energética, comparado ao grupo HFHS. Já o grupo EB teve menor expressão gênica do fator de necrose tumoral alfa (TNF-&#945;) no tecido adiposo branco epididimal, e menor concentração deste mesmo marcador no fígado. Estes resultados sugerem que os elagitaninos têm um papel importante na redução do risco do desenvolvimento de obesidade em camundongos que receberam dieta indutora de obesidade e SM, enquanto o EB da fruta parece contribuir para a redução da inflamação destes animais, porém os mecanismos para tal ainda não estão esclarecidos. / The incidence of obesity is increasing associated with other disorders as metabolic syndrome (MS) and low-grade inflammation. Phenolic compounds (PC) have some well-known properties, such as anti-inflammatory, antidiabetic and antiobesity capacities. Jaboticaba Sabará (Myrciaria jaboticaba (Vell.) Berg) is a brazilian fruit well accepted in this country and it has a high PCs amount. The aim of this study was to investigate the effects of phenolic-rich jaboticaba extracts in C57Bl/6J mice fed a high fat/high sucrose (HF/HS) diet during 8 weeks. The phenolic-rich jaboticaba extracts were prepared from fruit extraction in methanol/water solution (80:20, v/v), followed by rotary evaporation and solid phase extraction (SPE). The mice were distributed in 5 groups: the Chow group was fed a chow diet and gavaged daily with vehicle (water), the HFHS group was fed a HF/HS diet vehicle as well, the CE group received 200 mg of jaboticaba crude extract (CE)/kg body weight (BW), the C18 group received 50 mg AGE (acid galic equivalent)/kg BW of phenolic-rich jaboticaba extract obtained by octadecyl silane (C18) sorbent (which permits to extract every PCs from the fruit) and the PA group were gavaged with 50 mg AGE/kg BW of this fruit extract obtained by polyamide (PA) sorbent (which allows to extract every PCs from jaboticaba, excepting ellagitannins). The C18 group had the lowest BW gain, adiposity and energy efficiency, compared to the HFHS group. The CE group presented low tumor necrose factor-&#945; (TNF-&#945;) gene expression on epididymal white adipose tissue and it had also a low hepatic concentration of this inflammatory marker, compared to HFHS group. These results suggest ellagitannins has an important role on reducing risk of obesity in HF/HS-fed mice, while jaboticaba CE seems to contribute on reduction of inflammation in these animals, but the mechanisms are still not understood.

A obesidade é um sério problema de saúde pública. Este estudo teve como objetivo avaliar o crescimento de camundongos fêmeas Swiss, oriundas do biotério do Departamento de Patologia da FMVZ-USP, que se tornam espontaneamente obesas, tentando identificar em que período se iniciam estas características de obesidade. Para isso, foram realizados dois experimentos: Exp. 1 - as fêmeas foram acompanhadas do dia pós-natal 303 (DPN 303) até o DPN 491; Exp. 2 - as fêmeas foram acompanhadas do DPN 1 até o DPN 240. No Exp. 1, os animais foram divididos em dois grupos: obesas (OB) e não obesas (NOB), todas receberam dieta padrão. No Exp. 2, ao completarem 21 dias de vida, as fêmeas foram divididas em 4 grupos: dieta padrão (DP), grupos DP-OB e DP-NOB e dieta hiperlipídica (DHF), grupos DHF-OB e DHF-NOB; receberam DHF somente durante a peripuberdade (DPN 21-DPN 60). Em ambos os experimentos foram realizados acompanhamento de peso corporal, acompanhamento de ingestão alimentar, medição de comprimento corporal e medição de circunferência abdominal. No DPN 470, foi realizado o teste de tolerância à insulina (TTI) e no DPN 472 o teste de tolerância oral à glicose (TTOG) nas fêmeas do Exp. 1 e da mesma forma nos DPN 230 e 232 nas fêmeas do Exp. 2. Foi realizado teste de suspensão pela cauda (TSC) nos animais do Exp. 2. Ao final dos experimentos foram realizadas dosagens séricas de triglicérides, colesterol total, AST, leptina e insulina, além das pesagens dos órgãos: gorduras gonadal e retroperitoneal, fígado, rim com adrenal e útero com ovários. Os resultados obtidos em cada experimento foram avaliados por meio de ANOVA de duas vias seguida do teste de Bonferroni e t Student, p<0,05. Em ambos os experimentos os animais obesos apresentaram maior comprimento corporal e circunferência abdominal, além de pesagem elevada dos órgãos fígado, rim e gorduras. As dosagens de leptina foram significantes para todos os animais obesos e as dosagens de triglicérides foram significantes nos grupos OB e DP-OB. No Exp. 1, houve diferença significante na resposta à insulina entre os grupos OB e NOB (TTI) e as fêmeas OB tiveram maior pico de glicemia aos 20 minutos de teste e permaneceram por mais tempo com os níveis glicêmicos elevados (TTOG); os animais do grupo OB tiveram aumento significante do ganho de peso corporal ao longo do tempo, atingindo 70g; as dosagens de AST foram significantes nos animais OB. No Exp. 2, os animais do grupo DP-OB tiveram aumento significante do ganho de peso corporal ao longo do tempo, mostrando ganho de peso elevado após o DPN 81; as dosagens de insulina foram significantes no grupo DP-OB em relação ao grupo DP-NOB; TSC não apresentou resultados significantes. Portanto, as alterações de ganho de peso elevado, maior crescimento corporal e maior circunferência abdominal podem ser observadas nas fêmeas DP-OB já no início da vida adulta. Entretanto, as alterações metabólicas aparecem somente em idade avançada (Exp. 1). Assim, mais estudos são necessários a fim de que se possa elucidar a origem das alterações fenotípicas encontradas / Obesity is a serious public health problem. This study aimed to evaluate Swiss female mice growth that were born in the Department of Pathology (FMVZ-USP) and became obesa spontaneously, trying to identify in which period these obesity signs start. Therefore, two experiments were conducted: Exp. 1 females were observed from post-natal day 303 (PND 303) to PND 491; Exp. 2 females were observed from PND 1 to PND 240. In the Exp. 1, animals were assigned to either one of two groups: obese (OB) and non-obese (NOB), where both groups received standard chow. In the Exp. 2, when females were 21 days old, they were assigned to either: standard chow (DP), DP-OB or DP-NOB groups, and high fat diet (DHF), DHF-OB and DHF-NOB groups; these animals received DHF only in the peripuberty period (PND 21- PND 60). Body weight gain, food intake, body length and abdominal circunference were measured in both experiments. In PND 470, insulin tolerance test (ITT) and PND 472 the oral glucose tolerance test (OGTT) were performed in the females from Exp. 1, and in PND 230 and PND 232, respectively, in the animals from Exp. 2. The tail suspension test (TST) was performed in the animals from Exp. 2. In the end of experiments, blood levels of triglycerides, total colesterol, AST, leptin and insulin were evaluated and the following organs were weighted: gonadal fat pad, retroperitoneal fat pad, liver, kidney including adrenals and uterus with ovaries. Results were analysed by two-way ANOVA with Bonferroni post-test and t Student test, p<0.05. Obese animals in both experiments showed bigger body length and abdominal circunference, including heavier organs such as liver, kidney and fat pads. Leptin levels were significant higher in all obese animals and triglycerides levels were significant in OB and DP-OB groups. In the Exp. 1, there was a significant diference in the response to insulin injection in between groups OB and NOB (ITT) and OB females reached higher glicemic levels 20 min after the glucose administration, keeping these levels high longer (OGTT); OB females showed a significant increase in the body weight gain over time, reaching 70g; AST levels were significant in OB animals. In the Exp. 2, animals from DP-OB group had significant higher body weight significant in the DP-OB group comparing to DP-NOB; there was no significant results in the TST. Therefore, heavier body weights, bigger body length and bigger abdominal circunference were observed in DP-OB females in the beginning of adult life. However, metabolic alterations can be detected only in late adult life (Exp. 1). Thus, more studies need to be done aiming to clarify the origin of the phenotypic alterations found here