A psiquiatria moderna tem avançado no sentido de não mais apenas focar-se em descrever as síndromes psiquiátricas clínicas, mas também no intuito de entender os mecanismos pelos quais processos biológicos e psicológicos disfuncionais podem levar a trajetórias atípicas de desenvolvimento. Os quatro artigos desta tese se inserem dentro deste contexto e procuram buscar os mecanismos genéticos (artigo #1) e neuropsicológicos (artigos #2, #3 e #4) envolvidos em transtornos mentais comuns na infância. Eles se utilizam dos dados de dois grandes estudos de base comunitária e que integram tanto avaliações psiquiátricas como uma série de avaliações neuropsicológicas e biológicas. O primeiro artigo teve a intenção de estudar o papel moderador do estágio puberal no risco conferido por variações genéticas na região promotora do gene transportador da serotonina para os sintomas de depressão na adolescência. Este estudo mostrou que, apenas nos adolescentes pós-púberes (mas não em pré-púberes e púberes), as variantes de alta expressividade desse polimorfismo (LgLg) são protetoras para os sintomas de depressão na adolescência. Esse artigo avança na compreensão mecanística dos sintomas depressivos por demonstrar que variações genéticas podem apenas exercer seus efeitos de risco e proteção após períodos de regulação da sua expressão, como os que ocorrem de forma programada na puberdade. O segundo artigo aborda a orientação da atenção para estímulos ameaçadores (faces de raiva) e recompensadores (faces de felicidade). Em uma grande amostra de sujeitos da comunidade (n=2512), este estudo mostrou que sintomas de internalização na infância (como ansiedade e depressão), estão associados a vigilância para estímulos ameaçadores. Além disso, o efeito dos sintomas internalizantes foi diferente dentro de cada grupo de psicopatologia. Enquanto crianças com transtornos do estresse (ansiedade generalizada, depressão e estresse pós-traumático) mostraram vigilância para estímulos ameaçadores, as crianças com fobias evitaram esses estímulos. Este estudo avança na compreensão mecanística destes transtornos, no sentido de demonstrar que o tipo da psicopatologia pode interferir na direção da orientação da atenção. O terceiro artigo tem a intenção de estudar os mecanismos de processamento básico (p.ex, preparação motora, eficiência de processamento) e de controle inibitório (capacidade de inibir um estímulo quando há uma forte tendência para executá-lo) no Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). Esse artigo avança no entendimento dos mecanismos relacionados ao TDAH ao demonstrar que uma pior eficiência de processamento é um déficit específico do TDAH e não encontrado em qualquer outro transtorno psiquiátrico investigado. Além disso, desafia a hipótese executiva do TDAH, embasada no controle inibitório, ao mostrar que todos os achados nessas tarefas foram explicadas por déficits em processamento básico. O quarto artigo é desenhado para testar a hipótese de dimensionalidade do TDAH. Este estudo confirma que déficits neuropsicológicos encontrados como sendo característicos do TDAH estão associados com desatenção e hiperatividade/impulsividade em sujeitos de desenvolvimento típico. Desta maneira provê uma evidência fisiopatológica de que mecanismos de processamento básico estão envolvidos em todo o espectro de problemas atencionais e de hiperatividade/impulsividade. A compreensão dos mecanismos de doença na psiquiatria moderna é imperativa. A combinação das neurociências à clínica psiquiátrica apresenta-se como uma alternativa promissora de avançar o conhecimento, sem perder os referenciais teóricos que movem o campo adiante. / Modern psychiatry is focused not only in describing psychiatric clinical syndromes, but also in understanding the biological and psychological dysfunctional mechanisms that may lead to atypical developmental trajectories. The four papers of this thesis are based on this concept and look for finding genetic mechanisms (paper #1) and neuropsychological mechanisms (papers #2, #3 and #4) involved in psychiatric disorders in childhood. These studies were performed in two large community-base studies that integrate both clinical assessment and a variety of neuropsychological evaluations and biological measures. The first paper had the objective to study the role of puberty as a moderator for the risk conferred by genetic variations in the promoter region of the serotonin transporter for depressive symptoms in adolescence. This study showed high expression variations of this polymorphism (LgLg) are protective for depressive symptoms only in post-pubertal adolescents (but not in pre-pubertal and pubertal). This study advances in the comprehension of depressive symptoms suggesting that genetic variations may exert their risk and protective effects only after some periods of regulation of their expression, like the programed regulation period that takes place during and after puberty. The second paper focus on attention orienting to threats (angry faces) and rewards (happy faces). In a large sample of subjects from the community (n=2512), this study showed that internalizing symptoms in childhood (such as symptoms of anxiety and depression) were associated with vigilance to threating stimuli. Besides that, the effect of internalizing symptoms was different in each different psychopathological group. Whereas in children with distress-related disorders (generalized anxiety, depression and post-traumatic stress disorder) internalizing symptoms increased vigilance toward threats, in children with fear-related disorders internalizing symptoms were associated with threat avoidance. This study adds to the understanding that different forms of psychopathology may influence the direction of attention orienting for being towards or away threats. The third paper aimed to study basic processing mechanisms (e.g., motor preparation, processing efficiency) and inhibitory-based executive function (ability to inhibit a stimulus when there is a strong tendency to execute it) in Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). This paper helps understanding the mechanisms associated with ADHD in demonstrating that poorer processing efficiency in tasks with no executive component is a specific deficit of ADHD, which is not found in any other psychiatric disorder. Besides that, it challenges the inhibitory-based executive hypothesis of ADHD in showing that all executive deficits were fully explained by deficits in basic processing. The forth paper intends to test the hypothesis that ADHD is a dimensional disorder taking evidence from deficits in basic processing. This study corroborates that the same neurocognitive deficits in basic processing that were found to be characteristic to ADHD were also associated with attention and hyperactivity/impulsivity in typically developing children. This study provides pathophysiological evidence that deficits in basic processing efficiency are involved in the whole spectrum of inattention and hyperactivity/impulsivity. The mechanistic comprehension in modern psychiatry is imperative. The combination of neurosciences to clinical psychiatry is a promising strategy to advance in scientific knowledge without loosing the theoretical references and helps moving the field forward.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-10-13T17:13:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Victor de Melo Caixeta - 2015.pdf: 2750656 bytes, checksum: c7c2c97e0c6537b3d17aa54409152ad3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-10-14T20:03:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação Victor de Melo Caixeta - 2015.pdf: 2750656 bytes, checksum: c7c2c97e0c6537b3d17aa54409152ad3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-14T20:03:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Victor de Melo Caixeta - 2015.pdf: 2750656 bytes, checksum: c7c2c97e0c6537b3d17aa54409152ad3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-10-15 / Background: Corticobasal Degeneration (CBD) is an rare and heterogeneous disease in its presentations, representing an great diagnostic challenge. There aren´t, in Brasil, large CBD case series, and there aren´t many in the world as well. Its cognitive and behavioural aspects have received little (despite growing) attention. Objectives: To describe sociodemographic, clinic, neuropsychiatric, neuropathological, and neuroradiologic aspects in a large brazilian DCB case series. To perform a literature review on CBD, with special focus on cognitive and behavioural aspects. Methods: 70 patients data was collected, with CBD diagnosis according to the Cambridge criteria modified by Bak and Hodges (2011). The patients underwent clinical, neuropsychiatric, neuroradiologic (structural and functional) and pathologic (in six cases) retrospective analysis. There were studied clinical, sociodemographic, neuropsychiatric, neuroanatomic variables and family history. Results and Discussion: The mean age at onset was 62.8 years (sd=9,5), and both sexes were equally affected (52,9% male). Hemispheric asymmetry was present in 97% of cases, and the left brain hemisphere was the most affected (68,2% of cases). The most frequent initial presentation was “psychiatric” (with changes in behaviour and/or mood), present in 68,1% of cases, followed by motor-extrapyramidal presentation (54.3%). In the course of the disease, the predominant clinical form (phenotype) was the extrapyramidal-motor with 61.4% of cases, followed by "psychiatric" with 51.4%. There were five cases with presentation of Posterior Cortical Atrophy (PCA) In 37.7% there were not found classic CBD syndromes (e.g., alien hand syndrome). We found 18.7% of cases with family DCB, with four families presenting a phenotype not yet described, of CBD with NPH (Normal Pressure Hydrocephalus). We also observed cognitive and functional impairments in the evaluated scales (MMSE, Pfeffer and CDR), and frequent medical and psychiatric comorbidities, especially diabetes mellitus (23.5%), hypothyroidism (22.1%) and Bipolar Spectrum Disorders (46, 4%), the last two significantly more frequent in the sample. There were six cases of rapidly progressive DCB and six confirmed by autopsy CBD cases in the sample. Conclusion: We observed, in agreement with the literature, a wide variety of CBD presentations, including new and little described phenotypes (NPH and PCA). In the characterization of the sample, we observed a great prevalence and importance of cognitive, affective and behavioural presentations. / Introdução: A Degeneração Corticobasal (DCB), é uma doença rara e heterogênea em suas apresentações, representando um grande desafio diagnóstico. Não há descrições de grandes amostras de DCB no Brasil, e poucas no mundo. Seus aspectos cognitivos e comportamentais têm recebido pouca (apesar de crescente) atenção. Objetivos: Descrever aspectos sociodemográficos, clínicos, neuropsiquiátricos, neuropatológicos e de neuroimagem em uma grande série de casos brasileiros com DCB. Realizar uma revisão da literatura sobre a DCB, com especial enfoque em aspectos cognitivos e comportamentais. Metodologia: Foram colhidos dados de 70 pacientes com DCB de acordo com critérios de Cambridge modificados por Bak e Hodges (2011). Os pacientes foram submetidos à avaliação retrospectiva clínica e neuropsiquiátrica, de neuroimagem estrutural e funcional e seis pacientes ao exame neuropatológico. Foram estudadas variáveis sociodemográficas, clínicas, neuropsiquiátricas, neuroanatômicas, e antecedentes familiares. Resultados e Discussão: A idade média de início dos sintomas foi de 62,8 anos (dp=9,5), sendo os dois sexos igualmente afetados (52,9% masculino). Assimetria hemisférica esteve presente em 97% dos casos e o hemisfério esquerdo foi o mais acometido (68,2% dos casos). A apresentação inicial mais freqüente foi a “psiquiátrica” (com alterações do comportamento e/ou humor), presente em 68,1% dos casos, seguida da apresentação motora-extrapiramidal (54,3%). No decorrer da doença, a forma clínica (fenótipo) predominante foi a motora-extrapiramidal, com 61,4% dos casos, seguida da “psiquiátrica”, com 51,4%. Houve cinco casos com apresentação de Atrofia Cortical Posterior (ACP). Em 37,7% não ocorreram achados clássicos da DCB (por exemplo, síndrome da mão estrangeira). Encontramos 18,7% de casos com DCB familiar, com quatro famílias apresentando um fenótipo ainda não descrito, de DCB com HPN (Hidrocefalia de Pressão Normal). Observamos também prejuízos cognitivos e funcionais nas escalas avaliadas (MEEM, Pfeffer e CDR), e comorbidades clínicas e psiquiátricas frequentes, em especial Diabetes Mellitus (23,5%), hipotireoidismo (22,1%) e Transtornos do Espectro Bipolar (46,4%), os dois últimos com frequência na amostra significativamente maior que na população. Houve seis casos de DCB rapidamente progressiva e seis casos confirmados por necropsia na amostra. Conclusão: Observamos, em consenso com a literatura, uma grande variedade de apresentações da DCB, inclusive com formas novas e pouco descritas (HPN e ACP). Na caracterização da amostra, percebemos grande frequência e importância das apresentações comportamentais, afetivas e cognitivas.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8629_1.pdf: 1059286 bytes, checksum: 208ebc209f801167c7cd5845b0675a52 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A serotonina participa do controle de várias funções do sistema nervoso central. A manipulação do sistema nervoso com drogas no período neonatal induz alterações morfofisiológica e comportamental. A fluoxetina tem sido amplamente prescrita para tratamento de depressão e ansiedade. O objetivo deste trabalho foi avaliação comportamental da depressão e ansiedade experimentais em ratos adultos tratados, do primeiro ao 21º dia, com fluoxetina em administração crônica de 10 mg/Kg (sc, diariamente). A depressão experimental foi induzida pelo teste do nado forçado. A latência da tentativa de fuga e o tempo de imobilidade foram avaliados durante 5 minutos. O grupo tratado com fluoxetina apresentou maior latência de tentativa de fuga (157,04 ± 17,99, p=0,035) e menor tempo de imobilidade (9,42 ± 1,19, p=0,001) comparado ao controle (108,62 ± 13,16; 40,23± 8,02) . A avaliação da ansiedade, utilizando o labirinto elevado em cruz, foi realizada em duas etapas. Na primeira, os animais eram ingênuos. Na segunda, os ratos eram submetidos a estímulo estressante, ou seja, choque nas patas. Os percentuais do tempo de permanência e do número de entrada nos braços abertos do labirinto foram usados como índices de ansiedade e número de entrada nos braços fechados e número total de entradas foram parâmetros para avaliação da atividade locomotora. Não foi observada significância estatística, em ambas as etapas, com os percentuais do tempo de permanência e do número de entrada nos braços abertos no grupo fluoxetina, quando comparado ao grupo controle. Foram observadas reduções, no grupo fluoxetina, do número de entradas nos braços fechados (2,35 ± 0,33, p=0,001) e também no número total de entradas (3,96 ± 0,61, p= 0,010) em relação aos grupos de controles respectivamente (4,65 ± 0,52; 6,96 ± 0,94). Todavia, esse resultado foi obtido apenas na segunda etapa do experimento de ansiedade, após o estímulo do choque elétrico. A administração neonatal crônica com fluoxetina apresentou menor susceptibilidade à depressão no modelo do nado forçado, não apresentou alteração na ansiedade no labirinto elevado em cruz e produziu uma redução na atividade locomotora do animal que recebeu o estímulo estressante

Orientador: Francisco Hashimoto / Banca: Catarina Satiko Tanaka / Banca: Diana Pancini de Sá Antunes Ribeiro / Resumo: A constituição da civilização e da cultura tem sido alvo de estudos e hipotetizações durante muitos anos. A discussão na Psicanálise foi pautada, principalmente, pelo conflito existente entre a liberdade pulsional humana e as restrições que a convivência em conjunto impõem. Este impasse, portanto, marca a principal discussão acerca da angústia social que se observa na civilização. Atualmente, dadas as novas características encontradas na sociedade contemporânea, a discussão alcança um novo patamar. Neste sentido, o desamparo é posto como novo pilar dentro do estudo da angústia social atual. Isto porque o projeto proposto pela modernidade, em que o homem é posto como medida de todas as relações do mundo, lançouo em um movimento de ruptura com todas as tradições e costumes que até então amparavam seus atos. Dessa forma, este trabalho procura compreender a noção de desamparo da Psicanálise, assim como sua influência na estruturação social e cultural da humanidade. Para tanto, após revisão bibliográfica, realiza-se uma análise, tendo como foco o desamparo, de diferentes obras psicanalíticas que retratam épocas diferentes do desenvolvimento civilizatório. Por fim, após estas análises, compreendemos que o desamparo não constitui algo negativo dentro do desenvolvimento da cultura. O desamparo constitui, desse modo, a possibilidade de reconhecimento da falta, da incompletude de sua existência e que, portanto, possibilita ao homem lançar-se em direção à representações que possam preencher o espaço deixado vazio pelo objeto perdido. Assim, o desamparo demonstra sua importância não somente no que tange ao desenvolvimento do instinto gregário, tão essencial para uma civilização, como para a constituição do circuito pulsional. Enfim, concluímos que o desamparo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The constitution of the civilization and the culture has been issue of studies and hypotheticals for many years. The discussion in Psychoanalysis were ruled, mainly, by the conflict existent between the freedom instinct and the restrictions that the living together imposes. This impasse, therefore, brands the main discussion about the social anguish that can be observed in civilization. Nowadays, because of the new characteristics found in the contemporary society, the discussion gains a new landing. So far, the abandon is placed as the new pillar in the current social anguish study. Since the project proposed by the modernity in which the man is placed as measure of all world's relations, put him in a rupture movement with all traditions and customs that, so far, sheltered his acts. In this way, this work tries to understand the abandon notion inside the Psychoanalysis as well as its influence in the humankind social and cultural structure. For this, after bibliographic review, we have made an analysis, having as focus the abandon, of different psychoanalytical works that retracts different periods of the civilization development. Finally, after these analyses, we comprehended that the abandon does not constitute something negative in the culture development. The abandon constitutes, in this way, the possibility to recognize the absence, the incompleteness of its existence and thus, enables the man to throw himself in the direction of the representations that can fulfill the empty space left by the lost object. Thus, the abandon demonstrates its importance not only to what regards to the development of the gregarious instinct, so essential to a civilization, but also in the constitution... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: Os transtornos de ansiedade na infância e adolescência são extremamente comuns e incapacitantes. Embora algumas das suas características neuropsicológicas já tenham sido descritas, a maioria dos processos mentais subjacentes envolvidos na sua fisiopatologia ainda não foram elucidados. Objetivo: Investigar as características neuropsicolinguísticas de adolescentes com e sem transtornos de ansiedade selecionados a partir de uma amostra da comunidade. Métodos: Foram incluídos nesse estudo adolescentes com idades entre 12 e 18 anos, provenientes de escolas públicas da rede da abrangência do Hospital de Clínicas de Porto. O diagnóstico psiquiátrico foi realizado utilizando o instrumento K-SADS-PL. Para avaliação dos domínios neuropsicológicos de orientação, atenção, percepção, memória, aritmética, linguagem, praxias, funções executivas (fluência verbal e resolução de problemas) foi utilizada a Bateria de Avaliação Neuropsicológica Breve NEUPSILIN. Resultados: Um total de 58 adolescentes (25 casos e 34 controles) foram incluídos nessa amostra. Resultados dos testes multivariados da MANCOVA revelaram um efeito principal dos transtornos de ansiedade nos domínios cognitivos avaliados (F=2,246; p=0,039). Análises complementares revelaram que adolescentes com transtornos de ansiedade tiveram pior desempenho no teste de fluência verbal fonêmica em comparação ao grupo controle, com um tamanho de efeito moderado, d=1,21 (IC95% 0,91-1,50, p <0,001). Uma análise qualitativa desse achado revela um menor número de palavras recuperadas corretamente na tarefa e menor número de permutação em indivíduos com ansiedade se comparados aos controles. Não foram encontradas outras diferenças nas demais dimensões investigadas neste estudo. Conclusão: foram encontradas evidências preliminares de uma associação entre o desempenho na tarefa de fluência verbal fonêmica (acesso lexical e funções executivas) e transtornos de ansiedade em adolescentes. Isso pode representar uma evidência de um déficit cognitivo de funções mais complexas de processamento em uma tarefa tempo-dependente. / Introduction: anxiety disorders are extremely common and impairing psychiatric conditions. Although some neuropsychological characteristics have already been described, most of the underlying mental processes involved in its pathophysiology are still to be investigated. Objetive: Investigate a broad range of neuropsychological characteristics in adolescents with and without anxiety disorders selected from a community sample. Methods: Were included in this study adolescents aged between 12 and 18 years, from public schools of the scope of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Psychiatric diagnosis was performed with K-SADS-PL. We used a neuropsychological battery of tasks addressing major neuropsychological domains – Brazilian Brief Neuropsychological Assessment Battery NEUPSILIN: orienting, attention, perception, memory, arithmetic, language, praxis, and executive functions (verbal fluency and problem solving). Results: A total of 58 adolescents (25 cases and 34 controls) were included in this study. Results from the multivariate tests of the MANCOVA reveal a main effect of anxiety disorders in the neurocognitive domains evaluated (F=2.246; p-value=0.039). Post-hoc analyses reveal that phonemic verbal fluency was markedly different between cases and controls, with a moderate effect size, d=1.21 (CI95% 0.91-1.50; p<0.001). Supplementary qualitative analysis reveals a lower number of retrieved correct words and lower number of switches in subjects with anxiety if compared to controls in this specific task. We found no other significant differences in the remaining seven dimensions investigated in this study. Conclusion: we found preliminary evidence of an association between phonemic verbal fluency and anxiety disorders. This may represent an evidence of a high order cognitive deficit in time-dependent tasks involving performance.

Introdução: Os transtornos de ansiedade na infância e adolescência são extremamente comuns e incapacitantes. Embora algumas das suas características neuropsicológicas já tenham sido descritas, a maioria dos processos mentais subjacentes envolvidos na sua fisiopatologia ainda não foram elucidados. Objetivo: Investigar as características neuropsicolinguísticas de adolescentes com e sem transtornos de ansiedade selecionados a partir de uma amostra da comunidade. Métodos: Foram incluídos nesse estudo adolescentes com idades entre 12 e 18 anos, provenientes de escolas públicas da rede da abrangência do Hospital de Clínicas de Porto. O diagnóstico psiquiátrico foi realizado utilizando o instrumento K-SADS-PL. Para avaliação dos domínios neuropsicológicos de orientação, atenção, percepção, memória, aritmética, linguagem, praxias, funções executivas (fluência verbal e resolução de problemas) foi utilizada a Bateria de Avaliação Neuropsicológica Breve NEUPSILIN. Resultados: Um total de 58 adolescentes (25 casos e 34 controles) foram incluídos nessa amostra. Resultados dos testes multivariados da MANCOVA revelaram um efeito principal dos transtornos de ansiedade nos domínios cognitivos avaliados (F=2,246; p=0,039). Análises complementares revelaram que adolescentes com transtornos de ansiedade tiveram pior desempenho no teste de fluência verbal fonêmica em comparação ao grupo controle, com um tamanho de efeito moderado, d=1,21 (IC95% 0,91-1,50, p <0,001). Uma análise qualitativa desse achado revela um menor número de palavras recuperadas corretamente na tarefa e menor número de permutação em indivíduos com ansiedade se comparados aos controles. Não foram encontradas outras diferenças nas demais dimensões investigadas neste estudo. Conclusão: foram encontradas evidências preliminares de uma associação entre o desempenho na tarefa de fluência verbal fonêmica (acesso lexical e funções executivas) e transtornos de ansiedade em adolescentes. Isso pode representar uma evidência de um déficit cognitivo de funções mais complexas de processamento em uma tarefa tempo-dependente. / Introduction: anxiety disorders are extremely common and impairing psychiatric conditions. Although some neuropsychological characteristics have already been described, most of the underlying mental processes involved in its pathophysiology are still to be investigated. Objetive: Investigate a broad range of neuropsychological characteristics in adolescents with and without anxiety disorders selected from a community sample. Methods: Were included in this study adolescents aged between 12 and 18 years, from public schools of the scope of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Psychiatric diagnosis was performed with K-SADS-PL. We used a neuropsychological battery of tasks addressing major neuropsychological domains – Brazilian Brief Neuropsychological Assessment Battery NEUPSILIN: orienting, attention, perception, memory, arithmetic, language, praxis, and executive functions (verbal fluency and problem solving). Results: A total of 58 adolescents (25 cases and 34 controls) were included in this study. Results from the multivariate tests of the MANCOVA reveal a main effect of anxiety disorders in the neurocognitive domains evaluated (F=2.246; p-value=0.039). Post-hoc analyses reveal that phonemic verbal fluency was markedly different between cases and controls, with a moderate effect size, d=1.21 (CI95% 0.91-1.50; p<0.001). Supplementary qualitative analysis reveals a lower number of retrieved correct words and lower number of switches in subjects with anxiety if compared to controls in this specific task. We found no other significant differences in the remaining seven dimensions investigated in this study. Conclusion: we found preliminary evidence of an association between phonemic verbal fluency and anxiety disorders. This may represent an evidence of a high order cognitive deficit in time-dependent tasks involving performance.

Introdução: Os transtornos de ansiedade na infância e adolescência são extremamente comuns e incapacitantes. Embora algumas das suas características neuropsicológicas já tenham sido descritas, a maioria dos processos mentais subjacentes envolvidos na sua fisiopatologia ainda não foram elucidados. Objetivo: Investigar as características neuropsicolinguísticas de adolescentes com e sem transtornos de ansiedade selecionados a partir de uma amostra da comunidade. Métodos: Foram incluídos nesse estudo adolescentes com idades entre 12 e 18 anos, provenientes de escolas públicas da rede da abrangência do Hospital de Clínicas de Porto. O diagnóstico psiquiátrico foi realizado utilizando o instrumento K-SADS-PL. Para avaliação dos domínios neuropsicológicos de orientação, atenção, percepção, memória, aritmética, linguagem, praxias, funções executivas (fluência verbal e resolução de problemas) foi utilizada a Bateria de Avaliação Neuropsicológica Breve NEUPSILIN. Resultados: Um total de 58 adolescentes (25 casos e 34 controles) foram incluídos nessa amostra. Resultados dos testes multivariados da MANCOVA revelaram um efeito principal dos transtornos de ansiedade nos domínios cognitivos avaliados (F=2,246; p=0,039). Análises complementares revelaram que adolescentes com transtornos de ansiedade tiveram pior desempenho no teste de fluência verbal fonêmica em comparação ao grupo controle, com um tamanho de efeito moderado, d=1,21 (IC95% 0,91-1,50, p <0,001). Uma análise qualitativa desse achado revela um menor número de palavras recuperadas corretamente na tarefa e menor número de permutação em indivíduos com ansiedade se comparados aos controles. Não foram encontradas outras diferenças nas demais dimensões investigadas neste estudo. Conclusão: foram encontradas evidências preliminares de uma associação entre o desempenho na tarefa de fluência verbal fonêmica (acesso lexical e funções executivas) e transtornos de ansiedade em adolescentes. Isso pode representar uma evidência de um déficit cognitivo de funções mais complexas de processamento em uma tarefa tempo-dependente. / Introduction: anxiety disorders are extremely common and impairing psychiatric conditions. Although some neuropsychological characteristics have already been described, most of the underlying mental processes involved in its pathophysiology are still to be investigated. Objetive: Investigate a broad range of neuropsychological characteristics in adolescents with and without anxiety disorders selected from a community sample. Methods: Were included in this study adolescents aged between 12 and 18 years, from public schools of the scope of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Psychiatric diagnosis was performed with K-SADS-PL. We used a neuropsychological battery of tasks addressing major neuropsychological domains – Brazilian Brief Neuropsychological Assessment Battery NEUPSILIN: orienting, attention, perception, memory, arithmetic, language, praxis, and executive functions (verbal fluency and problem solving). Results: A total of 58 adolescents (25 cases and 34 controls) were included in this study. Results from the multivariate tests of the MANCOVA reveal a main effect of anxiety disorders in the neurocognitive domains evaluated (F=2.246; p-value=0.039). Post-hoc analyses reveal that phonemic verbal fluency was markedly different between cases and controls, with a moderate effect size, d=1.21 (CI95% 0.91-1.50; p<0.001). Supplementary qualitative analysis reveals a lower number of retrieved correct words and lower number of switches in subjects with anxiety if compared to controls in this specific task. We found no other significant differences in the remaining seven dimensions investigated in this study. Conclusion: we found preliminary evidence of an association between phonemic verbal fluency and anxiety disorders. This may represent an evidence of a high order cognitive deficit in time-dependent tasks involving performance.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-10-18T19:17:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertacao -Gilderlanio Santana de Araujo.pdf: 9533988 bytes, checksum: 951b1cf090729a87ebf3a8741ff00ad4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T19:17:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertacao -Gilderlanio Santana de Araujo.pdf: 9533988 bytes, checksum: 951b1cf090729a87ebf3a8741ff00ad4 (MD5) Previous issue date: 2013-03-07 / FACEPE / O desenvolvimento de técnicas de genotipagem de baixo custo (SNP arrays) e as anotações de milhares de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em bancos de dados públicos têm originado um crescente número de estudos de associação em escala genômica (do inglês, Genome-Wide Associations Studies - GWAS). Nesses estudos, um enorme número de SNPs (centenas de milhares) são avaliados com métodos estatísticos univariados de forma a encontrar SNPs associados a um determinado fenótipo. Testes univariados são incapazes de capturar relações de alta ordem entre os SNPs, algo comum em doenças genéticas complexas e são afetados pela alta correlação entre SNPs na mesma região genômica. Métodos de aprendizado de máquina, como o Random Forest (RF), têm sido aplicados em dados de GWAS para realizar a previsão de riscos de doenças e capturar os SNPs associados às mesmas. Apesar de RF ser um método com reconhecido desempenho em dados de alta dimensionalidade e na captura de relações não-lineares, o uso de todos os SNPs presentes em um estudo GWAS é computacionalmente inviável. Neste estudo propomos o uso de redes biológicas para a seleção inicial de SNPs candidatos a serem usados pela RF. A partir de um conjunto inicial de genes já relacionados à doença na literatura, usamos ferramentas de redes de interação gene-gene, para encontrar novos genes que possam estar associados a doença. Logo, é possível extrair um número reduzido de SNPs tornando a aplicação do método RF viável. Os experimentos realizados nesse estudo concentram-se em investigar quais polimorfismos podem influenciar na suscetibilidade à doença de Alzheimer (DA) e ao comprometimento cognitivo leve (MCI). O resultado final das análises é a delineação de uma metodologia para o uso de RF, para a análise de dados de GWAS, assim como a caracterização de potenciais fatores de riscos da DA. / The development of low cost genotyping techniques (SNP arrays) and annotations of thousands of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in public databases has led to an increasing number of Genome-Wide Associations Studies (GWAS). In these studies, a large number of SNPs (hundreds of thousands) are evaluated with univariate statistical methods in order to find SNPs associated with a particular phenotype. Univariate tests are unable to capture high-order relationships among SNPs, which are common in complex genetic diseases, and are affected by the high correlation between SNPs at the same genomic region. Machine learning methods, such as the Random Forest (RF), have been applied to GWAS data to perform the prediction of the risk of diseases and capture a set of SNPs associated with them. Although, RF is a method with recognized performance in high dimensional data and capacity to capture non-linear relationships, the use of all SNPs present in GWAS data is computationally intractable. In this study we propose the use of biological networks for the initial selection of candidate SNPs to be used by RF. From an initial set of genes already related to a disease based on the literature, we use tools for construct gene-gene interaction networks, to find novel genes that might be associated with disease. Therefore, it is possible to extract a small number of SNPs making the method RF feasible. The experiments conducted in this study focus on investigating which polymorphisms may influence the susceptibility of Alzheimer’s disease (AD) and mild cognitive impairment (MCI). This work presents a delineation of a methodology on using RF for analysis of GWAS data, and characterization of potential risk factors for AD.

Orientador: Florindo Stella / Banca: João de Castilho Cação / Banca: Sebastião Gobbi / Resumo: Este estudo teve como objetivo, analisar os efeitos de um programa de intervenção motora nos distúrbios neuropsiquiátricos e nas atividades funcionais de pacientes com Demência de Alzheimer (DA), bem como no desgaste mental dos respectivos cuidadores. Foram analisados 64 participantes: 32 pacientes com DA e 32 cuidadores. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos: grupo "Com Intervenção Motora" (n=16) e grupo "Sem Intervenção Motora" (n=16). Para cada paciente havia um cuidador responsável. Os cuidadores também foram distribuídos em dois grupos: grupo de cuidadores cujos pacientes praticavam intervenção motora (CB) e cuidadores cujos pacientes não praticavam a intervenção motora (CA). O estudo foi realizado no Laboratório de Atividade Física e Envelhecimento, Instituto de Biociências - Universidade Estadual Paulista - Campus de Rio Claro (UNESP) e na Associação Brasileira de Doença de Alzheimer (ABRAz), Sub-regional, SP. Para as coletas dos dados, foram utilizados os seguintes instrumentos para o paciente: Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR), Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Escala de Cornell de Depressão em Demência (ECDD), Mini-Questionário de Sono (MQS), Questionário de Atividades Instrumentais de Vida Diária (PFEFFER), Medida de Independência Funcional (MIF) e Escala de Equilíbrio Funcional de Berg (EEFB). Para o cuidador: Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Mini-Questionário do Sono (MQS) e Escala de Sobrecarga de Zarit. Após 6 meses de treinamento, os grupos foram reavaliados com os mesmos instrumentos. Para a análise dos dados, foram utilizadas estatística descritiva (média e desvio padrão) e ANOVA two way para medidas repetidas em todas as variáveis, com nível de significância de p<0,05. Os resultados indicaram efeitos benéficos propiciados pela prática de intervenção... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to analyze the effects of a motor intervention motor program on the neuropsychiatric disorders and functional activities of Alzheimer dementia (AD) patients, as well as on the mental stress of their caregivers. The sample was composed by 64 participants: 32 patients with AD and 32 caregivers. The patients were distributed in two groups: "Motor Intervention Group" (n=16) and "No Motor Intervention" (n=16). There was a responsible caregiver for each patient. The caregivers were also distributed in two groups: group of caregivers of patients engaged in motor intervention (CB) and caregivers of patients not engaged motor intervention (CA). The study was realized at Laboratory of Physical Activity and Aging, Institute of Biosciences - Sao Paulo State University at Rio Claro (UNESP) and at Brazilian Association of Alzheimer Disease (ABRAz), Sub-regional, SP. The following instruments were used for patients: Scale Clinical Dementia Rating (CDR), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), the Cornell Scale for Depression in Dementia (ECDD), the Mini-Sleep Questionnaire (MQS), Questionnaire of Instrumental Activities of Daily Living (PFEFFER), Functional Independence Measure (FIM) and Functional Balance Scale of Berg (EEFB). For caregivers was used: Neuropsychiatric Inventory (NPI), Mini-Sleep Questionnaire (MQS) and the Zarit Burden Scale. After six months of training, the groups were evaluated by the same instruments. For data analysis were used descriptive statistics (mean and standard deviation) and two-way ANOVA for repeated measures in all the variables, with significance level of p<0.05. The results indicated benefits effects provided by motor intervention practice in patients with DA concerning the neuropsychiatric disorders and functional activities, when compared with the patients that no participated the program. About...(Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-25Bitstream added on 2014-06-13T19:49:06Z : No. of bitstreams: 1 canonici_ap_me_rcla.pdf: 571062 bytes, checksum: a7935a73335bb658d61e816badf9b1e4 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Este estudo teve como objetivo, analisar os efeitos de um programa de intervenção motora nos distúrbios neuropsiquiátricos e nas atividades funcionais de pacientes com Demência de Alzheimer (DA), bem como no desgaste mental dos respectivos cuidadores. Foram analisados 64 participantes: 32 pacientes com DA e 32 cuidadores. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos: grupo “Com Intervenção Motora” (n=16) e grupo “Sem Intervenção Motora” (n=16). Para cada paciente havia um cuidador responsável. Os cuidadores também foram distribuídos em dois grupos: grupo de cuidadores cujos pacientes praticavam intervenção motora (CB) e cuidadores cujos pacientes não praticavam a intervenção motora (CA). O estudo foi realizado no Laboratório de Atividade Física e Envelhecimento, Instituto de Biociências – Universidade Estadual Paulista – Campus de Rio Claro (UNESP) e na Associação Brasileira de Doença de Alzheimer (ABRAz), Sub-regional, SP. Para as coletas dos dados, foram utilizados os seguintes instrumentos para o paciente: Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR), Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Escala de Cornell de Depressão em Demência (ECDD), Mini-Questionário de Sono (MQS), Questionário de Atividades Instrumentais de Vida Diária (PFEFFER), Medida de Independência Funcional (MIF) e Escala de Equilíbrio Funcional de Berg (EEFB). Para o cuidador: Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Mini-Questionário do Sono (MQS) e Escala de Sobrecarga de Zarit. Após 6 meses de treinamento, os grupos foram reavaliados com os mesmos instrumentos. Para a análise dos dados, foram utilizadas estatística descritiva (média e desvio padrão) e ANOVA two way para medidas repetidas em todas as variáveis, com nível de significância de p<0,05. Os resultados indicaram efeitos benéficos propiciados pela prática de intervenção... / The objective of this study was to analyze the effects of a motor intervention motor program on the neuropsychiatric disorders and functional activities of Alzheimer dementia (AD) patients, as well as on the mental stress of their caregivers. The sample was composed by 64 participants: 32 patients with AD and 32 caregivers. The patients were distributed in two groups: “Motor Intervention Group” (n=16) and “No Motor Intervention” (n=16). There was a responsible caregiver for each patient. The caregivers were also distributed in two groups: group of caregivers of patients engaged in motor intervention (CB) and caregivers of patients not engaged motor intervention (CA). The study was realized at Laboratory of Physical Activity and Aging, Institute of Biosciences – Sao Paulo State University at Rio Claro (UNESP) and at Brazilian Association of Alzheimer Disease (ABRAz), Sub-regional, SP. The following instruments were used for patients: Scale Clinical Dementia Rating (CDR), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), the Cornell Scale for Depression in Dementia (ECDD), the Mini-Sleep Questionnaire (MQS), Questionnaire of Instrumental Activities of Daily Living (PFEFFER), Functional Independence Measure (FIM) and Functional Balance Scale of Berg (EEFB). For caregivers was used: Neuropsychiatric Inventory (NPI), Mini-Sleep Questionnaire (MQS) and the Zarit Burden Scale. After six months of training, the groups were evaluated by the same instruments. For data analysis were used descriptive statistics (mean and standard deviation) and two-way ANOVA for repeated measures in all the variables, with significance level of p<0.05. The results indicated benefits effects provided by motor intervention practice in patients with DA concerning the neuropsychiatric disorders and functional activities, when compared with the patients that no participated the program. About...(Complete abstract click electronic access below)