Résumé : Grâce à des caractéristiques physiques particulières, le [indice supérieur 64]Cu (T[indice inférieur 1/2]= 12.7 h; β[indice supérieur+], 0.65 MeV [17.8 %]; β[indice supérieur −], 0.58 MeV [38.4 %]) est un candidat idéal pour l’imagerie TEP et la radiothérapie ciblée du cancer. Son utilisation est actuellement limitée par la disponibilité de chélateurs bi-fonctionnels (CBFs) offrant une résistance élevée aux réactions de transmétallation in vivo. Récemment nous avons développés deux nouveaux CBFs cycliques, DOTHA[indice inférieur 2] et NOTHA[indice inférieur 2], portant des ligands hydroxamates pour la complexation au [indice supérieur 64]Cu. Ces CBFs possèdent une cinétique de marquage rapide dans des conditions très douces, une stabilité élevée in vivo et un profil de biodistribution favorable avec une clairance rapide. Nous proposons maintenant d’étendre notre approche à la préparation de CBFs acycliques plus flexibles et compacts afin de moduler les propriétés biologiques et la pharmacocinétique des traceurs peptidiques. Le but de mon projet de maîtrise est de développer une série de chélateurs acycliques dérivés de l'histidine et de l'acide glutamique et fonctionalisés avec des groupements hydroxamates pour identifier un CBF offrant un complexe stable in vivo avec le [indice supérieur 64]Cu(II). Les CBFs ont été préparés en solution pour faciliter l’optimisation de chaque étape réactionnelle. Les groupements chélatants hydroxamates ont été sélectionnés pour leur habilité à former des complexes stables avec différents métaux et ils ont été liés en position N-terminale et sur la chaîne latérale des acides aminés grâce à des réactions de substitution nucléophile. Les groupements para-methoxy-benzyles ont été judicieusement sélectionnés pour la protection des groupements hydroxamates afin de faciliter, au besoin, une déprotection sélective sous des conditions très douces. L’optimisation du marquage a été effectuée avec l’isotope stable du cuivre et ensuite avec le [indice supérieur 64]Cu en faisant varier le contre ion métallique, le pH, la concentration, et la température. Le CBF offrant la plus grande stabilité, soit celui dérivé de l’histidine, a été conjugué à un peptide, le H[indice inférieur 2]N-PEG-[D-Tyr[indice supérieur 6],βAla[indice supérieur 11],Thi[indice supérieur 13],Nle[indice supérieur 14]]bombesin(6-14) (BBN), se liant fortement aux récepteurs de la relâche de la gastrine surexprimés dans les cancers du sein et de la prostate. La stabilité et l’activité spécifique du CBF-histidine et du radiotraceur marqués au [indice supérieur 64]Cu s’est avérée faible in vitro. Il est connu que l’activité antibactérienne de ligands hydroxamates est associée à leur capacité à complexer le fer. En perspective, comme nos chélateurs complexent très fortement le Fe(III), une alternative pour ces composés serait d’évaluer leur capacité à inhiber la croissance et la prolifération des bactéries. || Abstract : Thanks to its particular physical characteristics, [superscript 64]Cu (T[subscript ½= 12.7 h; β[superscript +], 0.65MeV [17.8 %]; β[superscript −], 0.58MeV [38.4 %]) is an ideal candidate for PET imaging and targeted cancer radiotherapy. Currently, its use is limited by the availability of bi-functional chelators (BFCs) which give high resistance to in vivo transmetallation reactions. Recently, we developed two new cyclic BFCs, DOTHA[subscript 2] and NOTHA[subscript 2], bearing hydroxamate pendant arms for the complexation with [superscript 64]Cu. Those BFCs have fast labeling kinetics under very mild conditions, a high in vivo stability and a biodistribution profile which is favorable with a fast clearance. Now, we propose to expand our approach to the preparation of acyclic BFCs, which are more flexible and compact, in order to better modulate biological properties and the pharmacokinetics of the peptidic tracers. The goal of my Master’s degree project is to develop a series of acyclic chelators derived from histidine and glutamic acid and functionalized with hydroxamate pendant arms to identify a BFC that shows highly stable in vivo complexes with [superscript 64]Cu(II). BFCs have been prepared in solution to facilitate the optimization of each reactive step. Hydroxamate chelating groups have been selected for their ability to form stable complexes with different metals and they have been conjugated in N-terminal position and on the lateral chain of amino acids via nucleophilic substitution reactions. Para-methoxy-benzyl groups have been judiciously selected for the protection of the hydroxamate groups to facilitate, if needed, a selective deprotection under mild conditions. The labeling optimization has been performed with a stable copper isotope, and then with [superscript 64]Cu varying the metallic counter-ion, pH, concentration and temperature. The BFC having the highest stability, the one derived from histidine, was conjugated to a peptide, H[subscript 2]N-PEG-[D-Tyr[superscript 6],βAla[superscript 11],Thi[superscript 13],Nle[superscript 14]]bombesin(6-14) (BBN), strongly bounding the gastrin releasing peptide receptor, which is overexpressed in breast and prostate cancers. Both the stability and specific activity of BFC-histidine of the radiotracer labeled with [superscript 64]Cu were low in vitro. It is known that the antibacterial activity of hydroxamate ligands is associated with their ability to complex iron. In perspective, because our hydroxamate ligands strongly complex Fe(III), an alternative for these compounds would be to assess their ability to inhibit the growth and proliferation of bacteria.

Purpose – The purpose of this thesis was to follow up and further develop an existing product at Fagerhult AB. The product is a support rail for pendant luminaires. The support rail facilitates the positioning of the luminaire when mounted in the ceiling. The problem with today’s support rail is that it doesn’t meet the requirements set by Fagerhult AB according to aesthetics and flexibility. The request is instead a support rail that takes less space, more aesthetically appealing and more flexible. Methodology – The thesis has followed a product development process, from pilot study until prototype. First thing was a time planning to establish milestones to see when different parts of the project were supposed to be done. Then a pilot study was made in terms of market research and a competitor analysis to get a more complete picture of the today’s market and also what the market wanted. From the pilot study a complete requirement specification was made together with the customer. By the requirement specification a concept generation started in terms of brainstorming and morphologic matrix. The concepts were screened through elimination matrices and together with Fagerhult AB. The final concept was chosen from four more worked through concepts. Those concepts have all been made in a CAD-environment, Solid Edge, and physical prototypes have partially been made to be evaluated in different areas. The prototypes were evaluated in aesthetics, installation friendliness and manufacturing cost. The final concept was developed into a working prototype. Results – Already from the beginning the final result was divided into three different areas, T-clips, rail and sliding block. The final prototype consisted of a T-clips which was made in two pieces, spring steel and sheet metal. This was to offer an installation friendly support rail and also to make an opportunity to hide the T-clips which was previously exposed. The rail was designed with integrated covers on the ends and the opportunity to fit the sliding block inside, this was made to make the support rail more aesthetic appealing and to make sure that focus was not taken from the luminaire. The sliding block was then developed to fit inside the rail and suspension was offered for the wire loop. That way the wire loop, which is attached to the sliding block, could be hidden inside the rail. This resulted in an even more hidden supporting rail. To maintain the target value for the supporting rail the material was kept in standard and to some extent the construction had elements of already existing functions. Restrictions – Because of the lack of time the thesis only dealt with the product development process until prototype. The prototype was partially made by the writers themselves because Fagerhult AB:s prototype workshop had been busy. Neither FEM-calculations nor simulations was made to verify and optimize functions on the prototype, also this because of time constraints. / Syfte - Syftet med detta arbete var att vidareutveckla en befintlig produkt hos Fagerhult AB. Produkten är en bärskena för pendlade armaturer. Bärskenan underlättar positionering av armaturen väl monterad i undertaket som den är anpassad för. Problemet med dagens bärskena är att den inte uppfyller de krav som Fagerhult AB ställer gällande estetik och flexibilitet. En bärskena som tar mindre plats, mer estetisk tilltalande och mer flexibel efterfrågas.           Metodik - Utförandet av arbetet har följt en produktutvecklingsprocess, från förstudie till prototyp. Först gjordes en tidsplanering för att upprätta milstolpar när olika delar i projektet bör vara klara. Sedan gjordes en förstudie i form av marknadsundersökning och konkurrensanalys för att få en mer komplett bild av hur marknaden såg ut i dagsläget samt vad marknaden ville ha. Utifrån förstudien sammanställdes en definitiv kravspecifikation tillsammans med kund. Med kravspecifikationens grund påbörjades konceptgenereringen i form av brainstorming och morfologisk matris. Koncepten sållades sedan genom elimineringsmatriser och tillsammans med Fagerhult. Det slutgiltiga konceptet valdes utifrån fyra mer genomarbetade koncept. Dessa koncept är uppritade i en CAD-miljö, Solid Edge, och till viss del är fysiska prototyper framtagna för att utvärderas i olika områden. De utvärderades i estetik, installationsvänlighet och tillverkningskostnad. Det slutgiltiga konceptet utvecklades till en funktionsduglig prototyp. Resultat - Det slutgiltiga resultatet hade från början delats upp i tre olika delområden, T-clips, skena och glidblock. Den slutgiltiga prototypen bestod av ett T-clips som var tvådelat i fjäderstål och tunnplåt. Detta för att erbjuda en installationsvänlig bärskena samt möjligheten att dölja T-clipset som förr exponerats. Skenan utformades med integrerade täcklock på ändarna samt möjligheten att placera glidblocket inuti skenan, detta för att få en mer estetiskt tilltalande bärskena samt att fokus inte skulle tas från belysningsarmaturen. Glidblocket utvecklades för placering inuti skenan samt erbjöds upphängning av vajeröglan. På så sätt kunde vajeröglan, som fästs i glidblocket, döljas inuti skenan. Detta resulterade i att bärskenan doldes ytterligare. För att bärskenan skulle bibehålla målpriset behölls standardmaterial och till viss del hade konstruktionen inslag av redan befintliga funktioner. Begränsningar – På grund av tidsbristen behandlade arbetet endast produktutvecklingsprocessen fram till funktionsprototyp. En prototyp författarna själva till viss del fick ta fram därför att Fagerhult AB:s prototypverkstad varit belastad. Varken simuleringar eller FEM-beräkningar har utförts på prototypen för att verifiera funktionerna och optimera, även detta på grund av tidsbrist.

La kinase Aurora B appartient au complexe des protéines passagères. Ce complexe est impliqué dans la régulation de la condensation, constriction et ségrégation des chromosomes, ainsi que dans la cytokinèse. Son rôle est donc crucial pour prévenir la formation de cellules cancéreuses. Cependant, l'étude de la fonction précise d'Aurora B dans chacune des phases de la mitose est limitée par la durée de celle-ci, et par le manque de spécificité des inhibiteurs existants. Nous avons donc développé une stratégie basée sur la photo-inactivation de la kinase par le chromophore Killer-Red, fusionné à la protéine. L'émission locale de ROS après irradiation, permet alors la photo-inactivation spécifique et temporelle d'Aurora B. La photo-inactivation d'Aurora B avant anaphase aboutie soit à un arrêt de la mitose, soit à la régression du sillon de division, provoquée par l'entrée en anaphase en présence de chromosomes retardés. La photo-inactivation d'Aurora B en début d'anaphase a pour conséquence la régression du sillon de division en cytokinèse ; apportant la première indication directe de l'implication d'Aurora B dans le fuseau mitotique en cytodiérèse. De façon surprenante, la photo-inactivation de la kinase au niveau du corps résiduel, après constriction du sillon de division, n'affecte pas l'abscission. La photo-inactivation d'Aurora B n'affecte pas la localisation des autres membres du complexe des protéines passagères, indiquant que la kinase n'est pas impliquée dans la dynamique du complexe. Les résultats obtenus montrent sans aucun doute l'implication d'Aurora B dans chacune des phases de la mitose, suggérant que la phosphorylation par Aurora B de ses substrats permet le controle de la division cellulaire.

The first step on the way to understanding the complicated dynamics of spray is to study the behavior of isolated droplets. In many industrial and natural processes such as turbulent combustion, agricultural sprays, spray cooler, falling raindrops and cloud evolution the droplet is subjected to a chaotic unsteady external flow field. The interaction between the liquid and gaseous phases results in very intricate droplet dynamics like capillary instabilities, atomization, droplet collision and coalescence and vaporization, to name a few. In this dissertation, the focus is on shape oscillations, atomization and vaporization dynamics of pendant and sessile droplets. A droplet residing on a substrate which vibrates vertically at ultrasonic frequency will exhibit different modes of shape oscillation. The competition between capillary forces and inertia forces is basically responsible for these oscillations. However, when an acoustic force field is introduced asymmetrically around the droplet, we discover with the help of ultra high-speed imaging, a new droplet spreading phase. This new method of droplet manipulation could nd application in micro fluidics and lab-on-a-chip systems. By lading the droplet with nanoparticles, the spreading rate can be easily controlled. The spreading phase is followed by an atomization phase where surface ligaments grow to disintegrate into daughter droplets; the intensity of atomization is found to decrease with increase in fluid viscosity. The ability to control atomization characteristics of droplets by lading them with nanoparticles is a powerful technique that may be implemented in spray coolers and combustors to control the spray characteristics or combustion efficiency. Both the spreading and ligament dynamics have been theoretically simulated and the physics behind the observed trends is explained. The growth rate of the ligaments is found to be governed by Weber number modified to include the acoustic pressure level of the standing wave. The frequency of ligament breakup is found to decrease with fluid viscosity and this observation is adequately supported by a theory developed based on the evolution crater on the droplet surface. Turning now to the pendant droplets, by decomposing the droplet shape into Legendre modes, the shape oscillations exhibited by a droplet hanging from the junction of cross-wire placed at the center of an air jet is studied. Both high-speed imaging and hot-wire anemometry are employed. The driving force of oscillation of droplets subjected to the air jet is proved to be the inherent pressure fluctuations in the jet. The effect of surface tension, viscosity and Reynolds number on the shape oscillation level has been examined. The first experimental evidence of viscous attenuation of lower frequencies in a particular mode in glycerol/water mixture is reported. A theoretical model was developed to simulate the droplet shape oscillations induced by different ambient flow fields like pulsatile flow, vortical flow and flow with broadband energy spectrum. The time of interaction of the droplet with an eddy in the flow is found to be very crucial in determining the amplitude of oscillation of the droplet. The shorter the interaction time, the higher are the chances of the droplet oscillation being pushed into resonance. Finally, the heat transfer and droplet regression dynamics of pendant droplets in a hot air stream of various chemical compositions (like conventional fuels, alternative fuels and nanosuspensions) have been experimentally analyzed using high speed imaging. The droplet is deployed at the junction of cross-wire at the centre of a vertical air jet. A hybrid timescale has been proposed which incorporates the effects of latent heat of vaporization, saturation vapor pressure and thermal diffusivity. This timescale in essence encapsulates the different parameters that influence the droplet vaporization rate. The analysis further permitted the evaluation of the effect of various parameters such as surrounding temperature, Reynolds number, far-field vapor presence, impurity content and agglomeration dynamics (nanosuspensions) in the droplet.

Le site archéologique qui se trouve dans le secteur historique de la réserve abénakise d’Odanak a été occupé pendant plusieurs siècles. Des fouilles archéologiques ont été menées de 2010 à 2013 sous la direction de Geneviève Treyvaud et Michel Plourde. Elles ont permis de mettre au jour divers témoins archéologiques dont plusieurs sont reliés aux ornements personnels. Ces derniers ont été étudiés afin de déterminer de quelles chaînes opératoires ils sont issus et quelles opérations ont pu se dérouler directement sur le site d’Odanak. Des ornements en pierre, en métal, en verre et en matière organique ont été portés à travers le temps par les Abénakis. Plusieurs techniques ont été utilisées pour les fabriquer et certains artéfacts en portent les traces caractéristiques. Il a été constaté que le site est divisé en trois zones d’activité : une zone d’habitat, une zone artisanale et la palissade. Plusieurs artéfacts semblent avoir été manipulés et transformés dans la zone artisanale tandis qu’ils ont plutôt été entreposés dans la zone d’habitation et abandonnés près de la palissade. / The archaeological site located in the historical part of the Abenaki reserve of Odanak has been occupied for several centuries. From 2010 to 2013, excavations of this site were carried out under the direction of Geneviève Treyvaud and Michel Plourde. The excavations led to the discovery of several features including many artéfacts relating to personal ornaments. These objects were studied to determine which chaîne opératoire led to their presence on the site and which operations were carried out at Odanak. Ornaments crafted from stone, metal, glass and various organic materials were worn by the Abenakis. Several different production techniques were used to craft these ornaments and these techniques left characteristic traces on the objects. Three areas are apparent on the site: a domestic zone, a production zone and a palisade. Several artifacts appear to have been manipulated and transformed in the production zone, stored in the domestic zone, and abandoned near the palisade.

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Fish-head pendants are one of the characteristic Gotlandic Late Iron Age artefacts. This object has been rather neglected and mainly considered as an insignificant embellishment, normally worn as a neck-collar and seen as an artefact include in the typical Gotlandic set of female jewellery. The fact that the fish-head pendant has a very long life span, which stretches from grave-finds in the Early Vendel Age to hoards in Viking Age as well as secondary usage as brooches in the Early Middle Ages, makes the artefact an excellent starting point for discussions on social practices and change through material culture. It's shown in this study that, contrary to previous beliefs, the normal usages for fish-head pendants is as solitary pendants and not as neck-collars. Neck-collars is shown to have an intricate relation to inhumations for young individuals, whereas solitary pendants are found in cremation deposits for adult individuals, something that relates to a fixed social practice mainly in the period 700-900 AD and that develops from the cremation funeral practice. This particular social practice relates to aspects of attraction and protection and continues in to the 10th century outside of funeral structures, which is shown by the composition of hoard-finds from the 10th century, but is totally absent when the pendants is given a secondary usage as brooches in the end of the 11th and beginning of the 12th century. Hence the material also gives the possibility to discuss the division among pre-historic periods. This paper is divided into six chapters. Chapter 1 gives the prerequisites. Chapter 2 provides a theoretical framework; concerning aspects such as agency, structuralism, social structures, change and material culture. Chapter 3 discusses questions of chronology and typology. In chapter 4 fish- head pendants and their practices of usage and social practices are discussed in the grave-material from the period 600-1000 AD. Chapter 5 concerns hoards and amber-pendants during the 10th to 12th century, and finally chapter 6 discusses the effects and reasons seen in the social practices defined in chapters 4 and 5, as well as the implication of social practices on pre-historic periods. The material is further presented in four catalogues, chapters 10-13.

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[pt] Esta pesquisa tem como objeto a constitucionalização do Poder Judiciário sob o Império brasileiro, e a prática institucional e atuação política da magistratura de primeira instância, na província do Rio de Janeiro, entre os anos de 1824 e 1841. Esse constitucionalismo foi marcado pela indistinção entre funções executivas e judiciárias, e pela conciliação entre instituições herdadas do Antigo Regime, como a magistratura togada, nomeada, e instituições liberais, como a magistratura leiga, eleita. A matriz teórica do constitucionalismo moderno foi o liberalismo burguês revolucionário do século XVIII. Entretanto, o constitucionalismo liberal que serviu de referência para a Constituição brasileira de 1824 foi o da Carta Constitucional francesa de 1814 e da teoria de Benjamin Constant, que conciliavam uma monarquia com um Executivo forte, e um Judiciário subordinado àquele Poder. Direitos individuais e instituições liberais foram formalmente assegurados no texto constitucional, mas a separação dos poderes do Estado ficou seriamente ameaçada. No Brasil, o modelo de uma magistratura nomeada atuando ao lado de uma eleita, combinado à subordinação do Judiciário ao Executivo imperial e provincial, definiu novas relações de poder político, gerando tensões entre os atores históricos envolvidos. No momento de construção do Estado Nacional, o Poder Judiciário tornou-se um campo de prática política que oferecia grandes possibilidades de controle social e conciliação entre o poder local das oligarquias e o poder imperial. / [fr] Cette recherche a pour objet le processus d élaboration du Pouvoir Judiciaire sous l Empire brésilien, la pratique institutionnelle et l action politique de la magistrature de première instance, entre les années 1824 et 1841, dans la province de Rio de Janeiro. Cette démarche constitutionnelle résulte de l indiférenciation qui existait entre les fonctions exécutive et judiciaire, et de la conciliation entre les institutions héritées de l Ancien Régime, comme la magistrature professionnelle, nomée, et les intitutions libérales, comme la magistrature laique, élue. La matrice théorique du constitutionnalisme moderne a été le libéralisme de la bourgeoisie révolutionnaire du XVIII siècle. Néanmoins, le constitutionnalisme libéral qui a été la référence de la Constitution Brésilienne de 1824 fut celui de la Charte Constitutionnelle française de 1814, et de la théorie de Benjamin Constant, lesquelles conciliaient une monarchie avec un Pouvoir Exécutif fort et un pouvoir Judiciaire qui lui était subordonné. Des droits individuels et des institutions libérales furent donc formellement assurés dans le texte constitutionnel, mais la séparation des pouvoirs de l État était sérieusement menacée. Au Brésil, le modèle d une magistrature nommée agissant aux côtés d une magistrature élue, ainsi que la subordination du pouvoir Judiciaire à l Exécutif impérial et provincial ont défini de nouvelles relations de fonctionnement du pouvoir politique, donnant lieu à des tensions entre les acteurs historiques concernés. Au moment de la construction de l État National, le Pouvoir Judiciaire est devenu le champ d une pratique politique qui offrait de grandes possibilités de contrôle social et de conciliation entre le pouvoir local, les oligarchies, et le pouvoir impérial.

La kinase Aurora B appartient au complexe des protéines passagères. Ce complexe est impliqué dans la régulation de la condensation, constriction et ségrégation des chromosomes, ainsi que dans la cytokinèse. Son rôle est donc crucial pour prévenir la formation de cellules cancéreuses. Cependant, l'étude de la fonction précise d'Aurora B dans chacune des phases de la mitose est limitée par la durée de celle-ci, et par le manque de spécificité des inhibiteurs existants. Nous avons donc développé une stratégie basée sur la photo-inactivation de la kinase par le chromophore Killer-Red, fusionné à la protéine. L'émission locale de ROS après irradiation, permet alors la photo-inactivation spécifique et temporelle d'Aurora B. La photo-inactivation d'Aurora B avant anaphase aboutie soit à un arrêt de la mitose, soit à la régression du sillon de division, provoquée par l'entrée en anaphase en présence de chromosomes retardés. La photo-inactivation d'Aurora B en début d'anaphase a pour conséquence la régression du sillon de division en cytokinèse ; apportant la première indication directe de l'implication d'Aurora B dans le fuseau mitotique en cytodiérèse. De façon surprenante, la photo-inactivation de la kinase au niveau du corps résiduel, après constriction du sillon de division, n'affecte pas l'abscission. La photo-inactivation d'Aurora B n'affecte pas la localisation des autres membres du complexe des protéines passagères, indiquant que la kinase n'est pas impliquée dans la dynamique du complexe. Les résultats obtenus montrent sans aucun doute l'implication d'Aurora B dans chacune des phases de la mitose, suggérant que la phosphorylation par Aurora B de ses substrats permet le controle de la division cellulaire. / Aurora B is a mitotic kinase involved in chromosome condensation and segregation as well as cytokinesis. Aurora B together with INCENP, Survivin, TD60 and Borealin constitute the chromosome passenger protein complex (CPC), which localizes to the inner centromeres all through metaphase, transfers to the spindle midzone in anaphase and to the midbody in cytokinesis. In order to dissect the mitotic kinase functions of Aurora B as well as its role as an integral part of the CPC in a temporal manner, we have used chromophore assisted light inactivation (CALI) approach. We have combined miRNA ablation of endogenous Aurora B with ectopic expression of miRNA resistant Aurora B fused to the photosensitizer Killer Red (AurB-KR) in HeLa cells. Irradiation at distinct phases of mitosis led to photobleaching of the Killer Red protein, accompanied by emission of reactive oxygen species (ROS) resulting in the photoinactivation of the fused Aurora B. Photoinactivation before anaphase led to either mitotic arrest or cleavage furrow regression due to entry into anaphase with chromosome bridges. CALI at early anaphase also led to cytokinesis failure underlying the role of Aurora B in central spindle function. Consistent with the effects of dominant negative dead-kinase Aurora B, upon CALI the localisation of Incenp, Survivin and Borealin was not affected. Importantly, photoinactivation of Aurora B-KR following cleavage furrow constriction at the midbody had no effect on the completion of abscission. These data, demonstrate unequivocally the distinct roles Aurora B exerts at each phase of mitosis and in particular suggest that Aurora B substrate phosphorylation from metaphase to anaphase is implicated in the spatio-temporal control of cell division and cytokinesis.