Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-10-15T16:09:56Z No. of bitstreams: 1 2008_CristinaMedeirosRibeirodeMagalhaes.pdf: 2456865 bytes, checksum: fc059b7239afdd9cfac62b71a8e06869 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2010-01-28T13:21:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_CristinaMedeirosRibeirodeMagalhaes.pdf: 2456865 bytes, checksum: fc059b7239afdd9cfac62b71a8e06869 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-01-28T13:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_CristinaMedeirosRibeirodeMagalhaes.pdf: 2456865 bytes, checksum: fc059b7239afdd9cfac62b71a8e06869 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: A doença de Kawasaki (DK) é uma vasculite sistêmica de etiologia ainda desconhecida cuja principal complicação é a arterite coronariana. Casos de perda auditiva neurossensorial também são descritos como complicação desta afecção. Objetivos: Avaliar em pacientes com DK (a) a prevalência da perda auditiva neurossensorial (transitória ou definitiva), e determinar a estrutura funcional responsável pelo acometimento; (b) relacionar estes achados com a prevalência das complicações cardíacas, com o uso da gamaglobulina na fase aguda e subaguda, e com os resultados dos exames laboratoriais. Método: Estudo prospectivo (coorte clínica) de 40 pacientes com idade entre dois meses e 11 anos com DK entre 2005 e 2007. Os pacientes foram avaliados por imitanciometria e por Potenciais Evocados Auditivos (BERA-Brainstem Evikaded Responses Audiometry) realizado dentro dos primeiros 30 dias de doença, e seis meses depois do início da febre. Teste de emissões otoacústicas foi realizado nos pacientes que ainda permaneciam com deficiência auditiva. Todos os pacientes foram tratados com gamaglobulina EV e acompanhados com ecocardiogramas com doppler, hemogramas completos e provas de atividades inflamatórias. Resultados: Dos 40 pacientes, 22 (55%) apresentaram deficiência auditiva nos 30 primeiros dias e 12 pacientes (30%) continuaram com perda auditiva seis meses depois. Dos 12 pacientes com perda auditiva após os seis meses, alteração coclear foi observada em um e comprometimento do nervo acústico em 11 pacientes. Dez pacientes (25%) apresentaram aneurisma de coronária. A trombocitose (plaquetas >500.000) esteve presente em 10 (83,3%) dos pacientes que apresentaram perda auditiva mantida (na fase aguda e após seis meses). A anemia (Hb <10mg/dl) esteve presente em oito (66%) destes pacientes. VHS elevado (acima de 50mm) por mais de 30 dias foi encontrado em 100% dos pacientes com perda auditiva mantida seis meses depois. Conclusão: Dentro dos 30 dias e após seis meses de evolução a perda auditiva neurossensorial foi mais prevalente do que as complicações coronarianas. Em 11 pacientes (90,1%) o acometimento foi no nervo acústico. Pelo resultado do teste exato de quiquadrado houve associação entre (a) uso de gamaglobulina após a fase aguda e perda auditiva neurosenssorial (p= 0,0097), (b) trombocitose e perda auditiva (p= 0,039); (c) anemia e perda auditiva (p<0,046); (d) atividade inflamatória prolongada e perda auditiva mantida seis meses depois do início da febre (p<0,001). _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Kawasaki Disease (KD) is an acute systemic vasculitis of unknown etiology whose main complication is the coronary arteritis. Cases of sensorineural hearing loss have also been described as complication of this disorder. Objective: To evaluate in patients with KD: (a) prevalence of sensorineural hearing loss (temporary or permanent), and to determine the structure responsible for the disorder (b) to relate these findings with the prevalence of cardiac complications, with the use of gammaglobulin in the acute and subacute phases, and the results of laboratory tests. Method: Prospective study (clinical cohort) of 40 patients with KD between 2005 and 2007. Each patient was evaluated by imitanciometry and BERA (Brainstem Evikaded Responses Audiometry) conducted within the first 30 days of the disease and six months after. Otoacoustic emissions test was conducted in patients who still remained with hearing disability. All patients were treated with gammaglobulin EV and accompanied with echocardiograms with Doppler, full blood counts and inflammatory activity tests. Results: From the 40 patients, 22 (55%) had hearing disability in the first 30 days and 12 patients (30%) continued with hearing loss after six months. From the 12 patients with hearing loss after six months, cochlear change was observed in one and commitment of the acoustic nerve in 11 patients. Ten patients (25%) had coronary aneurysm. Thrombocytosis (platelets> 500,000) was present in 10 (83.3%) patients who had hearing loss (in the acute phase and after six months). Anemia (Hb <10mg/dl) was present in eight (66%) of these patients. High VHS (over 50mm) for longer than 30 days was found in 100% of patients with maintained hearing loss. Conclusion: Within the 30 days and after six months of evolution, the sensorineural hearing loss was more prevalent than coronary complications. The bilateral hearing involvement was prevalent. In 11 patients (90.1%), the involvement was in the acoustic nerve. The exact chi-square test revealed association between (a) the use of gammaglobulin after acute phase and neurossensorial hearing loss (p=0,0097), (b) thrombocytosis and maintained hearing loss (p=0.039), (c) anemia and maintained hearing loss (p<0.046), (d) prolonged inflammatory activity and maintained hearing loss (p<0.001).

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-10-31T18:30:51Z No. of bitstreams: 1 2006_AnelizaMariaMonteiroSousa.pdf: 830922 bytes, checksum: 5e03db8ef4235bad9b4e591c05fb649e (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-06T20:40:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_AnelizaMariaMonteiroSousa.pdf: 830922 bytes, checksum: 5e03db8ef4235bad9b4e591c05fb649e (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-06T20:40:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_AnelizaMariaMonteiroSousa.pdf: 830922 bytes, checksum: 5e03db8ef4235bad9b4e591c05fb649e (MD5) Previous issue date: 2006 / Objetivos: Descrever o comportamento da coordenação motora corporal e do centro de pressão (COP) quanto ao equilíbrio estático em crianças e comparar os valores médios encontrados entre crianças normais e com deficiência auditiva. Os autores RINE et al., (2004), e GAWRON, et al., (2004) mencionaram que as crianças com perda auditiva neurossensorial (SNHI) apresentaram um progressivo atraso no desenvolvimento motor e prejuízos no controle postural, que não têm sido adequadamente registrado. A investigação desta alteração na organização sensorial do controle postural pode ser mensurada por meio da posturografia. Métodos: Trata-se de um estudo analítico transversal. A amostra foi formada por 40 crianças distribuídas igualmente em dois grupos denominados grupo de estudo (GE), sendo 8 do gênero masculino e 12 do gênero feminino com média de idade de 8,88 ±1,22 anos, e grupo controle (GC), sendo 10 do gênero masculino e 10 do gênero feminino com média de idade de 9,34 ±1,00 anos. A coordenação motora foi avaliada através da bateria de testes KTK (Körperkoordination Test für Kinder). A estabilometria foi utilizada em quatro modalidades de protocolos onde avaliamos também o fator base de suporte e a visão. Para tratamento dos dados foi utilizada a estatística de inferência ANOVA (análise de variância) e o teste Kruskal-Wallis. Resultados: Em relação à coordenação motora verificou-se que as crianças com SNHI apresentaram valores médios de desempenho motor inferiores aos encontrados em crianças normais da mesma faixa etária e gêneros. Houve elevação estatística significante dos parâmetros estabilométricos na maioria dos testes em crianças com SNHI em comparação ao grupo controle. Isto mostra que as mesmas apresentaram menor equilíbrio estático, quando comparadas às normais de mesma idade e gêneros. Conclusões: Estes resultados apóiam a idéia de que crianças com SNHI apresentaram déficit de organização sensorial e atraso no desenvolvimento motor, que justificam a realização das intervenções e futuros estudos nesta população. Assim, a identificação do déficit na organização sensorial na pré-intervenção, poderá melhorar os valores encontrados nas intervenções relacionadas ao sistema somatosensorial e a visão, sugerindo que esta melhora poderá contribuir para um aumento no nível do desenvolvimento motor. Os resultados deste estudo serão úteis para os pesquisadores e clínicos que usam a mensuração do COP para avaliar a estabilidade postural em crianças. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: To describe the behavior of the corporal motor coordination and the pressure center (COP) as for the static balance in children and to compare the medium values found between normal children and with hearing deficiency. The authors RINE et al., (2004), e GAWRON, et al., (2004) mentioned that the children with sensorineural hearing impairment (SNHI) presented a progressive delay in the motor development and damages in the control postural, which has not been appropriately registered. The investigation of this alteration in the sensorial organization of the postural control can be measured by the posturography. Methods: This is a transversal analytic study. The sample was formed by 40 children distributed equally in two groups denominated study group (GE), being 8 of the masculine gender and 12 of the feminine gender with average of 8,88 ±1,22 year-old age, and group control (GC), being 10 of the masculine gender and 10 of the feminine gender with average of 9,34 ±1,00 year-old age. The motor coordination was assessed with the KTK tests battery (Körperkoordination Test für Kinder). The postural steadiness was used in four modalities of protocols where we also evaluated the support base factor and the vision. For the data’s treatment was used the ANOVA (variance analysis) statistics inference and the Kruskal-Wallis test. Results: In relation to motor coordination it was verified that the children with SNHI presented inferior medium values of motor acting to the found for normal children of the same age group and genders. There was statistically significant elevation of stabilogram parameter in almost all the tests in children with SNHI as compared to the control group. This display that the same ones presented smaller static balance, when compared to the normal of same age and genders. Conclusions: These results support the idea that children with SNHI presented deficit of sensorial organization and delay in the motor development that justify the accomplishment of the interventions and futures studies in this population. Like this, the identification of the deficit in the sensorial organization in the pre-intervention, can improve the values found in the interventions related to the somatosensorial system and the vision, suggesting that this improvement can contribute to an increase in the level of the motor development. The results of this study will be useful to researchers and clinicians using COP-based measures to evaluate postural steadiness in children.

A concessão do Sistema de Frequência Modulada para estudantes com deficiência auditiva representa um avanço no que diz respeito à participação desses alunos com maior igualdade de condições no âmbito da aprendizagem. É comum encontrar resistência ao uso deste dispositivo por adolescentes, sendo essa uma fase da vida conflituosa, de muitas mudanças fisiológicas, emocionais e necessidade de pertencimento. O objetivo deste estudo foi investigar o uso do Sistema de Frequência Modulada por adolescentes em um Serviço Público de Saúde. Foram analisados os prontuários de 310 adolescentes e coletados os dados demográficos, socioeconômicos e da consistência do uso do Sistema de Frequência Modulada. A estatística descritiva foi realizada por meio do teste Qui-Quadrado (X²), sendo adotado nível de significância de 5% (p=<0,05). Participaram jovens de ambos os gêneros, com deficiência auditiva bilateral (96,45%), provenientes de todo o Brasil, da classe social Baixa Superior (61,83%) e com escolaridade de ensino fundamental II (57,42%)e estudantes da rede pública (80,28%). A investigação da consistência do uso do dispositivo baseou-se nos 185 adolescentes que retornaram para consulta de acompanhamento entre os anos de 2013 e 2016, dos quais 155 revelaram fazer uso (83,78%), principalmente na escola (63,26%), ou ainda para ver televisão (30,52%) ou ouvir música (29,11%). Dentre os 113 (61,08%) que alegaram dificuldades no uso, 40,32% indicaram a vergonha como maior problema, seguido de quebra do Aparelho de Amplificação Sonora Individual ou do FM (20,16%) e falta de apoio dos professores (17,74%). Dentre os 30 adolescentes que revelaram não fazer uso, 20 devolveram (6,45%), justificando principalmente pela sensação de ausência de benefício, contudo mais da metade não o experienciou em sala de aula (68,75%). Conclui-se que a maioria dos adolescentes faz uso consistente do Sistema de Frequência Modulada; houve relação entre o uso consistente e grau de escolaridade dos pais; os estudantes de escola privada são mais adeptos ao uso consistente do que os da escola pública. É indicado o uso de um protocolo de seleção, adaptação e acompanhamento do uso do Sistema de Frequência Modulada, o desenvolvimento de estratégias clínicas e parcerias com a educação que favoreçam a adesão ao uso consistente, ressaltando-se o importante papel do Assistente Social em orientar e garantir o acesso aos direitos sociais desses jovens, visando a acessibilidade ao estudante com deficiência auditiva em condições de igualdade para o seu pleno desenvolvimento intelectual e social. / Granting the Frequency Modulation system to students with hearing loss represents an advancement in the participation of these students in a learning environment. Resistance to the use of FM system is common among adolescents, who are going through a confusing time in their lives, dealing with conflicting emotions, physiological changes and the need to belong. This study aimed to investigate the use of Frequency Modulation system by adolescents in a public hearing health service. To collect demographic and socioeconomic data and the consistency of FM system usage, medical records of 310 adolescents were analyzed. The descriptive statistic was analyzed using Chi-square test (X²) at a 5% level of significance (p=<0.05). Adolescents of both sexes from all regions of the country were part of the study, 96.45% of them with bilateral hearing loss; 61.83% of them were from upper-lower class; 57.42% from middle school; and 80.28% from public schools. The analysis of the consistency of FM system usage was based on 185 adolescents who returned for follow-up consultation between 2013 and 2016. From that amount, 155 use FM system (83.78%): mostly to go to school (63.26%), but also to watch TV (30.52%) or to listen to music (29.11%). From the 185 adolescents, 133 (61.08%) claimed that they had difficulties in using the FM system. Embarrassment was indicated as the main cause (40.32%), followed by FM system or hearing aid being broken (20.16%), or lack of support from their teachers (17.74%). Also, 30 of the 185 adolescents did not use FM system: 20 returned the device (6.45%), mostly claiming lack of benefit, even though half of them never used the FM system in the classroom (68.75%). The study showed that most adolescents use the Frequency Modulation system consistently; there was a correlation between consistency usage and parents educational level; and it also showed that private school students use FM system with more consistency than public school students. A protocol for selecting, fitting and monitoring the use of the Frequency Modulation system is recommended. The development of clinical strategies and the incentive to make partnerships with Education to promote the consistent use of FM system is indicated. Also, the important role the social workers play needs to be emphasized. As professionals, they guide and guaranty the access to the social rights of these adolescents and provide accessibility to the hearing-impaired students creating conditions of equality for their full intellectual and social development.

Introdução: A cisplatina tem sido associada à perda auditiva. O local da toxicidade são as células ciliadas externas da cóclea. Geralmente, o dano é irreversível, bilateral e a perda auditiva se caracteriza por ser neurossensorial em freqüências altas. Este estudo foi realizado para avaliar a função auditiva de crianças e adolescentes com câncer tratados com cisplatina. Procedimentos: Vinte e três pacientes sobreviventes do tratamento de câncer com cisplatina no Serviço de Oncologia Pediátrica do HCPA no período de 1991-2004 realizaram audiometria tonal liminar, emissões otoacústicas evocadas transitórias (TEOA) e emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção (DPEOA). Resultados: 61% dos pacientes tinham o diagnóstico de osteossarcoma, 17% tumores de células germinativas e 22% tumor hepático. A mediana da idade dos pacientes foi de 12,3 anos e a mediana da dose total de cisplatina recebida foi 406mg/m2. A perda auditiva observada na audiometria foi moderada a severa, bilateral e em altas freqüências. As TEOA e as DPEOA detectaram 22% e 71% de alterações cocleares, respectivamente. Foi observada alta concordância entre os achados da audiometria e da DPEOA (P=0.01). Não houve influencia de sexo, diagnóstico e uso de outras drogas ototóxicas concomitantemente à cisplatina na perda auditiva. Observou-se uma tendência de aumento da perda auditiva para pacientes mais jovens e para aqueles com maior dose cumulativa de cisplatina. Conclusão: Este estudo fornece evidências do dano auditivo causado pela cisplatina e salienta a importância de monitorar a função auditiva em crianças e adolescentes submetidos a tratamento antineoplásico com cisplatina, especialmente em crianças pequenas, que apresentam um risco maior de perda auditiva, capaz de comprometer o desenvolvimento da linguagem oral e escrita.

Nos Estados Unidos, aproximadamente 10% da população é exposta diariamente a níveis perigosos de ruído no ambiente de trabalho. Estudos com gêmeos estimam que a herdabilidade para a perda auditiva induzida por ruído (PAIR) é de aproximadamente 36%, e tem sido demonstrada variação da sensibilidade ao ruído em linhagens específicas de camundongos. Devido à dificuldade inerente do estudo da PAIR em humanos, optou-se por estudar esse traço complexo em camundongos. Camundongos do Hybrid Mouse Diversity Panel (HMDP) com 5 semanas de idade foram expostos a um ruído de banda na oitava de 10 kHz por 2 horas a 108 dB. A mudança permanente no limiar foi avaliada após 2 semanas da exposição ao ruído, através de estímulos com frequência-específica. Esses dados foram então aplicados em um estudo de associação do genoma inteiro através do Efficient Mixed Model Analysis (EMMA) a fim de controlar para estrutura populacional. Neste manuscrito será descrito o estudo de associação do genoma inteiro com ênfase num pico de associação significativo para susceptibilidade à PAIR. Esse pico está no cromossomo 17 e em um bloco de haplótipo contendo a NADPH oxidase-3 (Nox3). Esse pico foi detectado em um fenótipo com estímulo de 8 kHz (tone-burst). Os mutantes homozigotos e os heterozigotos Nox3 foram então testados para validar o achado identificado no estudo de associação do genoma inteiro. Os mutantes e heterozigotos demonstraram uma maior susceptibilidade à PAIR, especialmente em 8 kHz, tanto através das medidas de emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) quanto por potenciais evocados auditivos de tronco cerebral (PEATE). Foi demonstrado por imuno-histoquímica que essa sensibilidade reside nas bandas sinápticas cocleares dos animais mutantes, especialmente em 8 kHz. Os mutantes homozigotos e os heterozigotos Nox3 foram então testados para validar o achado identificado no estudo de associação do genoma inteiro. Os mutantes e heterozigotos demonstraram uma maior susceptibilidade à PAIR, especialmente em 8 kHz, tanto através das medidas de emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) quanto por potenciais evocados auditivos de tronco cerebral (PEATE). Foi demonstrado por imuno-histoquímica que essa sensibilidade reside nas bandas sinápticas cocleares dos animais mutantes, especialmente em 8 kHz. Este é o primeiro estudo de associação do genoma inteiro para PAIR em camundongos e demonstra o poder dessa estratégia em identificar, de forma tonotópica, a susceptibilidade genética à PAIR.

Orientador: Edi Lucia Sartorato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T04:28:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva-Costa_SueliMatildeda_M.pdf: 4568147 bytes, checksum: d8aadad3b82357deab2dec0ee176e6ed (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Mutações no gene GJB2 (Cx26) são as causas mais comuns de perda auditiva não-sindrômica autossômica recessiva. Contudo, 10 a 40% dos casos com mutações no gene da Cx26 são detectadas em apenas um dos alelos, causando um problema no diagnóstico molecular. Estes achados podem ser atribuídos à existência de mutações em regiões não codificantes do gene ou mutações em outros genes cujos produtos protéicos estão envolvidos em interações com a Cx26. O principal objetivo deste trabalho foi esclarecer a causa genética da perda auditiva de 45 pacientes com surdez sensorioneural não-sindrômica monoalélicos para mutações patogênicas na região codificante do gene GJB2. Mutações incluindo deleções e duplicações nos genes GJB2, GJB3 e GJB6 foram investigadas nesses pacientes. A mutação IVS1+ lG>A no sítio de splice na região não codificante do gene GJB2, que pode contribuir para o fenótipo de surdez, foi também investigada em todos os 45 pacientes. A fim de avaliar a freqüência da mutação IVS1+1G>A em pacientes brasileiros foram analisados 142 pacientes com perda auditiva sensorioneural não-sindrômica que não apresentavam nenhuma mutação patogência na região codificante do gene GJB2. Além disso, o método de MLP A (Multiplex Ligationdependent Probe Amplification) foi utilizado neste estudo para avaliar sua eficiência em detectar deleções e duplicações em genes envolvidos na perda auditiva. Analisando todos os pacientes, dez diferentes mutações no gene GJB2 e uma deleção no gene GJB6 foram encontradas.. Esses achados explicaram a perda auditiva de aproximadamente 27% dos pacientes monoalélicos para mutações no gene GJB2. A mutação IVSl+IG>A foi encontrada em dois pacientes monoalélicos. Essa alteração não foi encontrada nos pacientes sem mutações na região codificante do gene GJB2. Essa mutação parece ser rara entre pacientes surdos brasileiros. Na região promotora do gene, em um paciente, uma deleção foi encontrada e no outro uma duplicação foi observada por meio do método de MLP A. Essas possíveis alterações na região não codificante do gene ainda não foram descritas. Outras análises moleculares e estudos funcionais são necessários para confirmar uma possível associação desses achados com a perda auditiva. A técnica de MLP A se mostrou eficiente para detectar deleções e duplicações no genoma. Portanto, demonstramos no presente estudo que essa técnica pode contribuir para explicar a surdez em pacientes monoalélicos. / Abstract: Mutations in the GJB2 gene (Cx26) are the most common cause of autosomal recessive nonsyndromic hearing loss. However, in 10 to 40% of these cases, mutations in Cx26 gene are detected in on1y one allele which causes a problem in molecular diagnostico These findings could be attributed to the existence of mutations in non-coding regions of the gene or mutations in other genes of which protein products are involved in interaction with Cx26. The aim of this study was to clarifying the genetic cause of the hearing loss of 45 patients with non-syndromic sensorioneural deafness, monoallelics for pathogenic mutations in the coding region of the GJB2 gene. Mutations including deletions and duplications in the GJB2, GJB3 and GJB6 genes were investigated in these patients. 'The IVSl+ 1G>A splice site mutation in the non-coding region of the GJB2 gene which can contribute to the deafuess phenotype was also investigated in all 45 patients. In order to evaluate the frequency of the IVSl+ 1G>A mutation were tested 142 Brazilian patients with non-syndromic sensorineural hearing loss without any pathogenic mutation ín the GJB2 coding region. Furthermore, the MLP A method (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) was used to evaluate its usefulness in detecting deletions/duplications in genes involved in hearing loss. Ten different mutations in the GJB2 gene and one deletion in the GJB6 gene were found. These findings eXplained the hearing loss about 27% ofGJB2 monoallelic patients. The IVSl+ 1G>A mutation was found in two monoallelics patients. This alteration was not found in patients without mutations in the GJB2 coding region. This mutation seems to be rare in deaf Brazilian patients. One patient a deletion was found in the promoter region of GJB2 gene and in another patients a duplication was observed by the MLP A method. These possible alterations were not described in noncoding region of GJB2 gene yet. Additional molecular and functional studies are needed to assess a possible association of these findings with hearing loss. MLP A proved to be a highly accurate method to detected deletions and duplications in the genome. Therefore, we have shown in the present study that this technique can explain the deafness in monoallelics patients. / Mestrado / Genetica Animal e Evolução / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Edi Lucia Sartorato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T04:42:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeMoraes_VanessaCristineSousa_M.pdf: 3761242 bytes, checksum: 82ef24aca3f38d5f5533f00365873b09 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A perda auditiva é a mais comum das deficiências sensoriais da população em geral. A surdez congênita ocorre em cerca de 1 em cada 1000 nascidos vivos, dos quais aproximadamente 50% têm origem hereditária nos países desenvolvidos. A perda auditiva não-sindrômica pode ser causada por mutações em genes nucleares e genes mitocondriais (mtDNA). Mutações no mtDNA foram associadas ao uso de aminoglicosídicos e à surdez não-sindrômica em muitas famílias no mundo todo. No entanto, o background genético do indivíduo influencia a expressão fenotípica destas mutações patogênicas. Dessa forma, foi proposto que os genes nucleares modificadores modulam a manifestação fenotípica da mutação mitocondrial A1555G no gene MTRNR1. Ambos os genes nucleares modificadores TRMU e MTO1 codificam uma proteína mitocondrial altamente conservada, a qual acredita-se estar envolvida na modificação do tRNA. Estudos propuseram que o TRMU humano, assim como o gene nuclear MTO1 poderiam modular a manifestação fenotípica da surdez associada a mutações mitocondriais. O objetivo deste trabalho foi elucidar a contribuição de mutações mitocondriais, de mutações em genes nucleares modificadores e a exposição aos aminoglicosídeos no fenótipo da perda auditiva. Nossos achados sugerem que o background genético dos indivíduos pode desempenhar um papel importante na patogênese da surdez associada à mutação mitocondrial e ao uso de aminoglicosídeos. / Abstract: Hearing loss is the most prevalent sensorial deficit in the general population. Congenital deafness occurs in about 1 in 1000 live births, of which approximately 50% has hereditary cause in development countries. Non-syndromic deafness can be caused by mutations in both nuclear and mitochondrial genes. Mutations in mtDNA have been associated with aminoglycoside-induced and non- yndromic deafness in many families worldwide. However, the nuclear background influences the phenotypic expression of these pathogenic mutations. Indeed, it has been proposed that nuclear modifier genes modulate the phenotypic manifestation of the mitochondrial A1555G mutation in the MTRNR1 gene. The both putative nuclear modifiers genes TRMU and MTO1 encoding a highly conserved mitochondrial related to tRNA modification. It has been hypothesizes that human TRMU and also MTO1 nuclear genes may modulate the phenotypic manifestation of deafnessassociated mitochondrial mutations. The aim of this work was to elucidate the contribution of mitochondrial mutations, nuclear modifier genes mutations and aminoglycoside exposure in the deafness phenotype. Our findings suggest that the genetic background of individuals may play an important role in the pathogenesis of deafness-associated with mitochondrial mutation and aminoglycoside-induced. / Mestrado / Genetica Animal e Evolução / Mestre em Genética e Biologia Molecular

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Segundo a OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde, 42 milhÃes de pessoas, com idade acima de 3 anos, sÃo portadoras de algum grau de perda auditiva. No Brasil, nÃo hà dados em nÃvel populacional sobre a importÃncia da perda auditiva, mas estimam-se que 1,5% da populaÃÃo brasileira sejam portadores de algum grau de perda auditiva. AlteraÃÃes auditivas sÃo consideradas, pela OMS, problemas de saÃde pÃblica e podem, em muitos casos, ser minimizadas e atà evitadas atravÃs da atenÃÃo primÃria em audiologia, com a inserÃÃo de programas de saÃde auditiva, reduzindo custos com atendimentos especializados. Sob este aspecto, o objetivo deste estudo foi investigar o conhecimento e as prÃticas dos profissionais do Programa de SaÃde da FamÃlia da UBASF CÃsar Cals sobre saÃde auditiva. Neste sentido, foram realizadas 19 entrevistas com profissionais do PSF e definidas as categorias analÃticas para posterior discussÃo. ConvÃm assinalar que os resultados evidenciaram a falta de conhecimento e sensibilizaÃÃo dos profissionais sobre perda auditiva como uma das principais razÃes para a nÃo realizaÃÃo da promoÃÃo da saÃde auditiva. Deste modo, a falta de treinamento ou orientaÃÃo sobre o assunto tambÃm contribuÃram para o nÃo reconhecimento da perda auditiva com problema de saÃde na Ãrea e a nÃo praticidade de sua prevenÃÃo. Logo, conclui-se que hà necessidade de que sejam adotadas medidas de carÃter preventivo em relaÃÃo à saÃde auditiva, partindo de uma sensibilizaÃÃo e treinamento a equipe do PSF. / According to the World Health Organization 42 millions of people aged over 3 years old have some kind of audio loss. In Brazil, there are no data in population level about the importance of hearing loss, but estimates show that 1,5% of the Brazilian population is a bearer of any hearing problem. Hearing alterations are considered by WHO, problems of public health and can, in many cases, be minimized and even be avoided through a primary attention in audiology with the insertion of audio health programs, reducing costs with specialized attendance. About this aspect, the objective of this study was to investigate the knowledge of professionals working at Family Health Care Program of UBASF Cesar Cals about hearing health. Thus, 19 interviews with FHCP (Family Health Care Program) professionals were made in order to define analytical categories to posterior discussion. Itâs important to reinforce that the results evidenced lack of knowledge and sensibility of professionals concerning audio loss as one of the main reasons to the non-fulfillment of hearing health promotion. This way, the lack of training or orientation about the issue has also contributed to the non-recognition of hearing loss as a health problem in the area and the non- practicality of its prevention.Thus, we conclude that there is a necessity that the prevention measures of hearing health problems could be adopted, having as a starting point the sensitivity and the training of the FHCP staff.

Introdução: A perda auditiva causa diversos comprometimentos e pode estar associada, com frequência, ao zumbido. Profissionais da área médica e fonoaudiológica estão cada vez mais envolvidos na busca de instrumentos para melhorar a qualidade de vida do paciente uma vez que há grande dificuldade de mensurar e separar os sintomas do zumbido das queixas auditivas. O Tinnitus and Hearing Survey (THS), foi especialmente desenvolvido com a proposta de identificar a principal queixa desses pacientes. Proposição: Traduzir e adaptar culturalmente o questionário Tinnitus and Hearing Survey (THS) para o português brasileiro. Casuística e Métodos: O estudo foi desenvolvido na Clínica de Fonoaudiologia de Bauru, da Universidade de São Paulo (USP), com a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa e aquiescência do paciente confirmada mediante a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os pacientes convidados a responder o questionário, passaram previamente pela bateria de exames de diagnóstico audiológico e foram divididos em 4 grupos: audição normal sem zumbido, audição normal com zumbido, perda auditiva sem zumbido e perda auditiva com zumbido. A adaptação cultural do Tinnitus and Hearing Survey (THS) seguiu as etapas indicadas por Guillemin et al. (1993), a avaliação da consistência interna, confiabilidade e reprodutibilidade inter pesquisadores deste questionário. Resultados: a amostra foi composta por 70 pacientes, sendo 36 do sexo feminino e 34 do sexo masculino com média de idade de 51,6 anos. Não houveram grandes modificações no conteúdo das perguntas do questionário, apenas algumas adaptações na questão de Tolerância ao Som foram feitas para facilitar o entendimento. A consistência interna e confiabilidade testada pelo de Cronbach foi considerada boa para todos os domínios. A reprodutibilidade do questionário foi medida pelo coeficiente de Kappa em dois momentos distintos e teve concordância considerada quase perfeita entre os avaliadores 1 e 2, indicando boa reprodutibilidade. Conclusão: O Tinnitus and Hearing Survey foi adaptado culturalmente para o português brasileiro, e os dados de consistência interna, confiabilidade e reprodutibilidade mostraram que o questionário é uma ferramenta útil para auxiliar o profissional a diferenciar qual a principal queixa do indivíduo, possibilitando a escolha de uma intervenção mais adequada. / Introduction: Hearing loss can cause several problems and may be frequently associated with tinnitus. Audiologist and medical professionals are increasingly involved in the search for instruments that improve a patient\'s quality of life as there is great difficulty in measuring and separating the symptoms of tinnitus from hearing complaints. The Tinnitus and Hearing Survey (THS) was specially developed with the purpose of identifying the main complaint of these patients. Proposition: To translate and culturally adapt the Tinnitus and Hearing Survey (THS) for the Brazilian-Portuguese. Methods: The study was developed at the Speech Therapy Clinic of Bauru, University of São Paulo (USP), with the acceptance of the Research Ethics Committee and patient agreement, confirmed by signing the Informed Consent Term. The patients who were invited to answer the questionnaire, previously passed the battery of audiological diagnostic exams and were divided into 4 groups: normal hearing without tinnitus, normal hearing with tinnitus, hearing loss without tinnitus and hearing loss with tinnitus. The cultural adaptation of the Tinnitus and Hearing Survey (THS) followed the steps indicated by Guillemin et al. (1993), and the interresearchers\' reproducibility evaluation, internal consistency, reliability of this questionnaire. Results: The sample consisted of 70 patients, of whom 36 were female and 34 were males, with a mean age of 51.6 years. There were no big changes in the content of the questionnaire questions, only a few adaptations in the issue of Sound Tolerance were made to facilitate understanding. The internal consistency and reliability tested by Cronbach\'s was considered good for all domains. The reproducibility of the questionnaire was measured by the Kappa coefficient at two different moments and the agreement between evaluators 1 and 2 was considered almost perfect, indicating good reproducibility. Conclusion: The Tinnitus and Hearing Survey was culturally adapted to Brazilian Portuguese, and the data of internal consistency, reliability and reproducibility showed that this questionnaire is a useful tool to help professionals differentiate the main complaint of the individual, allowing the choice of a more appropriate intervention.

Introdução: O uso de métodos prescritivos na programação do aparelho de amplificação sonora individual (AASI) tem como principal objetivo a aplicação da amplificação recomendada aos usuários, melhorando a audibilidade de sons suaves e fala conversacional e garantindo conforto para sons fortes. Diferentes métodos, no entanto, podem ter diferentes objetivos de ajuste. Considerando as modificações nas estruturas do meato acústico externo do indivíduo idoso, se faz necessário um direcionamento do processo de seleção e adaptação do AASI nessa população, propondo um protocolo individualizado e que leve em conta os ajustes recomendados pelos métodos de prescrição. Objetivo: Analisar comparativamente os métodos prescritivos NAL-NL2 e DSL v5.0a de acordo com programação individualizada do AASI para o indivíduo idoso com deficiência auditiva. Metodologia: Participaram do estudo 60 indivíduos idosos com deficiência auditiva. Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, os participantes do estudo foram submetidos à realização da meatoscopia, mensuração da RECD (Real Ear to Coupler Difference) e programação individualizada do AASI com os métodos prescritivos NAL-NL2 e DSL v5.0a. A verificação do desempenho com cada prescrição foi realizada por meio das medidas da REAR (Real Ear Aided Response), cálculo do SII (Speech Intelligibility Index) e teste HINT (Hearing In Noise Test). A análise estatística comparativa dos dados obtidos nas duas situações foi realizada por meio dos testes t pareado e de Wilcoxon. Resultados: Houve diferença estatisticamente significante com melhor desempenho do método NAL-NL2 na avaliação da REAR nas faixas de frequências baixas e altas para sons de entrada de média e forte intensidade, na faixa de frequência alta para sons de entrada de fraca intensidade, e no cálculo do índice de inteligibilidade de fala para sons de entrada fracos. O método DSL v5.0a apresentou melhores resultados com diferença estatisticamente significante na avaliação da REAR em frequências médias para sons de entrada médios, em frequências baixas e médias para sons de entrada fracos, no cálculo do índice de inteligibilidade de fala para sons de entrada médios e fortes, e no teste HINT nas situações de silêncio e ruído. Conclusões: Não foi possível estabelecer um método mais adequado em todos os parâmetros avaliados. Na avaliação da percepção de fala houve uma diferença importante com melhor resultado para o método DSL v5.0a, o que oferece uma alternativa satisfatória em relação à percepção de fala no silêncio e no ruído e viabiliza a utilização deste método com a população idosa. A continuidade de estudos envolvendo o indivíduo idoso é de extrema relevância, considerando as características individuais desta população e a necessidade de estabelecer uma prática clínica específica para a mesma. O estabelecimento de diferentes perfis audiológicos dentre esta população é importante para determinar qual a melhor conduta para cada um no contexto da programação e adaptação do AASI, conforme todas as etapas e parâmetros a serem levados em consideração para um melhor resultado. / Introduction: The use of prescriptive methods in the hearing aids programming has as main objective the application of the recommended amplification to the users, improving the audibility of soft sounds and conversational speech and guaranteeing comfort for loud sounds. Different methods, however, may have different adjustment goals. Considering the modifications in the structures of the external acoustic meatus of the elderly patient, an orientation of the hearing aids selection and adaptation process in this population is necessary, proposing an individualized protocol that take into account the adjustments recommended by the prescription methods. Objective: To comparatively analyze the NAL-NL2 and DSL v5.0a prescriptive methods according to the hearing aids individualized programming for the elderly with hearing impairment. Methodology: The study included 60 elderly individuals with hearing impairment. After signing the Free Informed Consent Form, the participants of the study underwent a meatoscopy, RECD (Real Ear to Coupler Difference) measurement and hearing aids individualized programming with the prescriptive methods NAL-NL2 and DSL v5.0a. Performance verification for each prescription was performed using REAR measurements (Real Ear Aided Response), SII calculation (Speech Intelligibility Index) and HINT (Hearing In Noise Test). Comparative statistical analysis of the data obtained in both situations was performed using the paired t test and the Wilcoxon test. Results: There were statistically significant differences with a better performance of the NAL-NL2 method in the REAR evaluation in low and high frequency bands for medium and loud intensity input sounds, in the high frequency range for low intensity input sounds, and in the speech intelligibility index calculation for soft input sounds. DSL v5.0a presented better results with statistically significant difference in the REAR evaluation in medium frequencies for medium input sounds, in low and medium frequencies for soft input sounds, in the speech intelligibility index calculation for medium and loud input sound, and in the HINT test in silence and noise situations. Conclusions: It was not possible to determine a most suitable method for all evaluated parameters. On the speech perception evaluation there was an important difference having the DSL v5.0a method achieved better results, which offers a satisfactory alternative regarding speech perception in silence and noise conditions and allows the use of this method with the elderly population. The continuity of studies involving the elderly is extremely relevant considering the individual characteristics of this population and the need to establish a specific clinical practice for them. The establishment of different audiological profiles among this population is important to determine the best conduct for each one in the context of hearing aids programming and adaptation, according to all the steps and parameters to be taken into account for a better result.