Carcinomas de glândulas salivares são raros e seu tratamento de escolha é cirúrgico, seguido ou não de radioterapia. Até 50% dos casos apresentam recorrências neoplásicas e a maioria delas é local. O único tratamento de resgate com potencial curativo é o cirúrgico. No entanto, poucos estudos abordam o tema. O objetivo deste estudo é avaliar a ocorrência de complicações cirúrgicas e os fatores prognósticos clínicos e anatomopatológicos em pacientes portadores de carcinoma de glândulas salivares recidivado, submetidos à cirurgia de resgate. Foram avaliados 59 pacientes que preenchiam os critérios de elegibilidade do estudo: diagnóstico comprovado da recidiva de carcinoma de glândulas salivares e cirurgia de resgate realizada com intenção curativa. Trinta e 5 pacientes desta série (59,3%) foram tratados previamente em outra instituição. A cirurgia de resgate de todos os pacientes foi realizada no Hospital A. C. Camargo, em São Paulo, entre os anos de 1957 a 2000. O local do tumor primário foi parótida em 34 casos (57,6%); cavidade oral, em 13 (22,1%) e glândula submandibular, em 12 (20,3%). O tipo histológico mais freqüente foi o carcinoma adenocístico em 23 casos (39%), seguido pelo carcinoma mucoepidermóide, em 14 (23,7%). O tratamento prévio foi somente cirurgia em 47 casos, cirurgia e radioterapia adjuvante em 11 casos e cirurgia e quimioterapia em apenas um caso. A maioria dos pacientes apresentou recorrência local (39; 66%), em sete casos a recorrência foi regional (11,9%) e em treze foi locorregional (22,1%). O estádio clínico da recorrência foi inicial (rEC I e II) em 15 casos (25,5%) e avançado (rEC III e IV), em 44 (74,5%). O tratamento cirúrgico da recorrência foi ressecção local em 39 casos (66,1%), esvaziamento cervical isolado em 7 (11,9%) e cirurgias em monobloco (ressecção local associada a esvaziamento cervical) em 13 casos (22%). Em 5 pacientes foi realizada parotidectomia ampliada com temporalectomia. A taxa global de complicações cirúrgicas foi de 32,2%. A complicação mais comum foi a infecção da ferida operatória. Não houve mortalidade pós-operatória. Houve nova recorrência em 36 pacientes (61%). A recorrência mais freqüente foi a distância, em 16 casos (27%), sendo o pulmão o sítio mais acometido. Em 10 casos (17%) houve falha no controle local; em 5 (8,5%), falha locorregional e em 5, falha regional (8,5%). A sobrevida atuarial global, após a cirurgia de resgate, foi de 61,3% em 5 anos e 42% em 10 anos. O sexo, o tipo histológico, a topografia, o estadiamento clínico e a conservação do nervo facial (tumores parotídeos) não apresentaram associação com a sobrevida global. Em análise univariada a idade maior que 60 anos foi associada a pior prognóstico. Este estudo demonstra que o prognóstico de pacientes com carcinomas de glândulas salivares recidivados, selecionados para serem submetidos à cirurgia de resgate é aceitável. As taxas de complicações cirúrgicas foram geralmente locais e não houve mortalidade pós-operatória nesta série. / Salivary gland carcinomas are rare and the main treatment option is surgery with or without postoperative radiotherapy. Almost half of the cases present recurrences of tumors and the majority are local. The only potentially curative treatment for recurrent tumors is salvage surgery. However, few papers were published on this subject. The aim of this study is evaluate the surgical complications and clinical and pathologic prognostic factors in patients with recurrent salivary gland carcinoma submitted to salvage surgery. We reviewed the medical charts of 59 patients that fulfilled the eligibility critera of the study: proven diagnosis of locorregionally recurrent salivary gland carcinoma and surgery with curative intention. Thirty five patients (59,3%) had been previously treated at another institution. The salvage surgery in all the patients was performed at the A. C. Camargo Hospital in São Paulo, Brazil from 1957 to 2000. The site of the primary tumor was the parotid in 34 cases, the oral cavity in 13 and submandibular gland in 12 cases. The most frequent histopathologic type was adenoid cystic carcinoma (23 cases; 39%) and mucoepidermoid carcinoma (14 cases ;23.7%). The prior treatment was surgery alone in 47 cases, surgery with adjuvant radiotherapy in 11 cases and surgery and adjuvant chemotherapy in only one case. The majority of the patients presented local recurrence (39; 66%), in seven cases the recurrence was regional (11.9%) and in thirteen cases it was locorregional (22.1%). The clinical stage of the recurrences were initial (rCS I/II) in 15 patients (25.5%) and advanced (rCS III/IV) in 44 patients (74.5%). The surgical treatment of the recurrence was local ressection in 39 cases (66.1%), en bloc surgeries (local ressection and neck dissection) in thirteen cases (22%) and neck dissection alone in seven cases (11.9%). Wide parotidectomy with temporal bone ressection was performed in five cases. The overall rate of surgical complications was 32.2%. The most frequent complication was wound infection. There was no post-operative deaths. There was a new recurrence in 61% of the patients, and the majority were distant metastases (16 cases; 27%). The lung was the most frequent involved site. In ten cases (17%) the recurrence was local, in five cases it was locorregional (8.5%). The actuarial overall survival were 61.3% in 5 years and 42% in ten years and in five cases it was regional (8.5%). Gender, histopathology, site of the primary tumor, facial nerve preservation (parotid tumors), were not associated with overall survival. In the univariate analysis, only age older than 60 years was associate with a poor prognosis. This study shows that the prognosis of patients with recurrent salivary gland carcinoma treated to salvage surgery is acceptable. The rates of surgical complications are local and there was no post-operative mortality in this series.

Carcinomas de glândulas salivares são raros e seu tratamento de escolha é cirúrgico, seguido ou não de radioterapia. Até 50% dos casos apresentam recorrências neoplásicas e a maioria delas é local. O único tratamento de resgate com potencial curativo é o cirúrgico. No entanto, poucos estudos abordam o tema. O objetivo deste estudo é avaliar a ocorrência de complicações cirúrgicas e os fatores prognósticos clínicos e anatomopatológicos em pacientes portadores de carcinoma de glândulas salivares recidivado, submetidos à cirurgia de resgate. Foram avaliados 59 pacientes que preenchiam os critérios de elegibilidade do estudo: diagnóstico comprovado da recidiva de carcinoma de glândulas salivares e cirurgia de resgate realizada com intenção curativa. Trinta e 5 pacientes desta série (59,3%) foram tratados previamente em outra instituição. A cirurgia de resgate de todos os pacientes foi realizada no Hospital A. C. Camargo, em São Paulo, entre os anos de 1957 a 2000. O local do tumor primário foi parótida em 34 casos (57,6%); cavidade oral, em 13 (22,1%) e glândula submandibular, em 12 (20,3%). O tipo histológico mais freqüente foi o carcinoma adenocístico em 23 casos (39%), seguido pelo carcinoma mucoepidermóide, em 14 (23,7%). O tratamento prévio foi somente cirurgia em 47 casos, cirurgia e radioterapia adjuvante em 11 casos e cirurgia e quimioterapia em apenas um caso. A maioria dos pacientes apresentou recorrência local (39; 66%), em sete casos a recorrência foi regional (11,9%) e em treze foi locorregional (22,1%). O estádio clínico da recorrência foi inicial (rEC I e II) em 15 casos (25,5%) e avançado (rEC III e IV), em 44 (74,5%). O tratamento cirúrgico da recorrência foi ressecção local em 39 casos (66,1%), esvaziamento cervical isolado em 7 (11,9%) e cirurgias em monobloco (ressecção local associada a esvaziamento cervical) em 13 casos (22%). Em 5 pacientes foi realizada parotidectomia ampliada com temporalectomia. A taxa global de complicações cirúrgicas foi de 32,2%. A complicação mais comum foi a infecção da ferida operatória. Não houve mortalidade pós-operatória. Houve nova recorrência em 36 pacientes (61%). A recorrência mais freqüente foi a distância, em 16 casos (27%), sendo o pulmão o sítio mais acometido. Em 10 casos (17%) houve falha no controle local; em 5 (8,5%), falha locorregional e em 5, falha regional (8,5%). A sobrevida atuarial global, após a cirurgia de resgate, foi de 61,3% em 5 anos e 42% em 10 anos. O sexo, o tipo histológico, a topografia, o estadiamento clínico e a conservação do nervo facial (tumores parotídeos) não apresentaram associação com a sobrevida global. Em análise univariada a idade maior que 60 anos foi associada a pior prognóstico. Este estudo demonstra que o prognóstico de pacientes com carcinomas de glândulas salivares recidivados, selecionados para serem submetidos à cirurgia de resgate é aceitável. As taxas de complicações cirúrgicas foram geralmente locais e não houve mortalidade pós-operatória nesta série. / Salivary gland carcinomas are rare and the main treatment option is surgery with or without postoperative radiotherapy. Almost half of the cases present recurrences of tumors and the majority are local. The only potentially curative treatment for recurrent tumors is salvage surgery. However, few papers were published on this subject. The aim of this study is evaluate the surgical complications and clinical and pathologic prognostic factors in patients with recurrent salivary gland carcinoma submitted to salvage surgery. We reviewed the medical charts of 59 patients that fulfilled the eligibility critera of the study: proven diagnosis of locorregionally recurrent salivary gland carcinoma and surgery with curative intention. Thirty five patients (59,3%) had been previously treated at another institution. The salvage surgery in all the patients was performed at the A. C. Camargo Hospital in São Paulo, Brazil from 1957 to 2000. The site of the primary tumor was the parotid in 34 cases, the oral cavity in 13 and submandibular gland in 12 cases. The most frequent histopathologic type was adenoid cystic carcinoma (23 cases; 39%) and mucoepidermoid carcinoma (14 cases ;23.7%). The prior treatment was surgery alone in 47 cases, surgery with adjuvant radiotherapy in 11 cases and surgery and adjuvant chemotherapy in only one case. The majority of the patients presented local recurrence (39; 66%), in seven cases the recurrence was regional (11.9%) and in thirteen cases it was locorregional (22.1%). The clinical stage of the recurrences were initial (rCS I/II) in 15 patients (25.5%) and advanced (rCS III/IV) in 44 patients (74.5%). The surgical treatment of the recurrence was local ressection in 39 cases (66.1%), en bloc surgeries (local ressection and neck dissection) in thirteen cases (22%) and neck dissection alone in seven cases (11.9%). Wide parotidectomy with temporal bone ressection was performed in five cases. The overall rate of surgical complications was 32.2%. The most frequent complication was wound infection. There was no post-operative deaths. There was a new recurrence in 61% of the patients, and the majority were distant metastases (16 cases; 27%). The lung was the most frequent involved site. In ten cases (17%) the recurrence was local, in five cases it was locorregional (8.5%). The actuarial overall survival were 61.3% in 5 years and 42% in ten years and in five cases it was regional (8.5%). Gender, histopathology, site of the primary tumor, facial nerve preservation (parotid tumors), were not associated with overall survival. In the univariate analysis, only age older than 60 years was associate with a poor prognosis. This study shows that the prognosis of patients with recurrent salivary gland carcinoma treated to salvage surgery is acceptable. The rates of surgical complications are local and there was no post-operative mortality in this series.

Orientador: Maria Izabel Camargo-Mathias / Coorientador: Pablo Henrique Nunes / Banca: Karim Christina Scopinho Furquim / Banca: Rusleyd Mara Magalhães de Abreu / Banca: Gustavo Seron Sanches / Banca: Patricia Rosa de Oliveira / Resumo: Os carrapatos Rhipicephalus sanguineus têm atraído, nos últimos anos, a atenção de pesquisadores, bem como de órgãos gerenciadores da saúde pública, por estarem se tornando grandes pragas urbanas, transmissoras de doenças para cães e humanos. Por esta razão, a busca por formulações com ação acaricida tem sido preocupação constante das indústrias farmacêuticas veterinárias. No entanto, a grande maioria dos produtos atualmente comercializados apresenta alta toxicidade aos hospedeiros dos ectoparasitas e ao meio ambiente, induzindo, inclusive, resistência nos carrapatos. Métodos alternativos de controle, como o uso de extratos de plantas, por exemplo, têm se tornado cada vez mais interessantes, já que apresentam menores custos e baixa toxicidade. Neste sentido, destaca-se a espécie Azadirachta indica (neem), cujos extratos de folhas e sementes apresentam reconhecido potencial repelente, inseticida e acaricida. Desta forma, este estudo teve como objetivo avaliar as alterações morfológicas observadas no ovário e nas glândulas salivares de fêmeas semiingurgitadas de carrapatos R. sanguineus, submetidas à aplicação tópica do óleo extraído das sementes de neem, nas concentrações de 20, 40 e 60%, utilizando-se etanol aquoso a 10% como solvente. Os órgãos foram coletados, fixados, e analisados por meio de técnicas de microscopia de luz convencional, microscopia confocal de varredura a laser e microscopia eletrônica de transmissão. De forma geral, a metodologia proposta neste trabalho permitiu a simulação de um tratamento tópico dos animais infestados, tornando os resultados obtidos mais próximos de uma aplicação prática em campo. Em ambos os órgãos analisados, o óleo de neem demonstrou efeitos claramente dose-dependentes. Os ovócitos e os ácinos glandulares de carrapatos R. sanguineus exibiram alterações morfológicas semelhantes, tais como sinais evidentes de desorganização citoplasmática,... / Abstract: Rhipicephalus sanguineus ticks have attracted, in recent years, the attention of researchers as well as public health managers, since they have become major urban pests, transmitters of diseases to humans and dogs. For this reason, the search for formulations with acaricide action has been constant concern of veterinary pharmaceutical industries. However, the vast majority of products currently commercialized exhibits high toxicity to the hosts of these ectoparasites and to the environment, even inducing resistance in ticks. Alternative control methods such as the use of plant extracts, for example, have become increasingly interesting, since they have reduced costs and low toxicity. In this sense, Azadirachta indica (neem) species stands out, as its leaf and seed extracts have recognized repellent, insecticide and acaricide potential. Thus, this study aimed to evaluate the morphological alterations resulting from the action of neem in the ovary and salivary glands of semi-engorged R. sanguineus female ticks, subjected to the topical application of the oil extracted from neem seeds, at concentrations of 20, 40 and 60%, using 10% aqueous ethanol as solvent. The organs were collected and fixed, and analyzed by means of techniques in conventional light microscopy, confocal laser scanning microscopy and transmission electron microscopy. In general, the methodology proposed in this work allowed the simulation of a topical treatment of the infested animals, making the results closer to a practical application in field. In both analyzed organs, neem oil clearly demonstrated a dose-dependent effect. Oocytes and glandular acini of R. sanguineus ticks exhibited similar morphological changes, such as evident signs of cytoplasmic disorganization, cellular vacuolation, nuclear or nucleolar irregularities, dilation of mitochondrial cristae, as well as dilation in rough endoplasmic reticulum lumen. These facts show that, regardless of the organ, neem ... / Doutor

O tratamento com o iodo-131, conhecido como iodoterapia, já é bem estabelecido para tumores de tireoide diferenciados, porém, pode ter como importante efeito colateral o desenvolvimento da hipofunção das glândulas salivares. Dados recentes da literatura relatam casos de sialoadenite e xerostomia em pacientes submetidos à iodoterapia, no entanto, poucos estudos analisam o seu efeito na função e morfologia do tecido glandular, o que dificulta o aparecimento de métodos preventivos e curativos para essas complicações. Com isso e baseado em estudos que indicam resultados promissores da terapia fotobiomoduladora, com laser de baixa potência, no tratamento da hipofunção das glândulas salivares; este trabalho teve como objetivo compreender o efeito da iodoterapia sobre as glândulas salivares e analisar se a terapia de fotobiomodulação é capaz de evitar o dano ao tecido. Para isto, foi estabelecido o protocolo de indução da hipofunção das glândulas salivares através da iodoterapia em 70 camundongos BALB/c; os quais foram divididos em três grupos: C, controle (n=30); I, submetidos à iodoterapia (n=20); e IL, submetidos à iodoterapia e terapia fotobiomoduladora para a hipofunção das glândulas salivares (n=20), com um comprimento de onda de 808 nm, espectro infravermelho, potência de 100 mW, energia de 1 J e 10 s por ponto, totalizando uma densidade de energia de 35,7J/cm². Os animais foram avaliados em três tempos experimentais; T1: antes da iodoterapia, T2: 10 dias após a iodoterapia, e T3: 90 dias após a iodoterapia. Logo após a eutanásia, houve a remoção das glândulas salivares parótidas e submandibulares, para análises morfológicas e imuno-histoquímicas, para a determinação quantitativa de células apoptóticas e expressão dos canais de sódio e iodo, cujos resultados mostraram que a iodoterapia com o iodo-131 promoveu, nas glândulas salivares parótida e submandibular, a inibição dos canais de sódio e iodo, aumento de células apoptóticas e alteração do estroma glandular, com diminuição na concentração de colágeno e atrofia das unidades secretoras terminais. Além disso, também foi observado que a TFBM com laser de baixa potência foi eficaz na modulação dos efeitos inflamatórios causados pelo iodo-131, aumentando a produção de colágeno no tecido glandular, modulando a inflamação nas unidades secretoras terminais, reativando expressão do NIS e controlando a apoptose celular. Com os resultados obtidos no presente estudo, concluímos que que a iodoterapia causa hipofunção das glândulas salivares parótidas e submandibulares e que a terapia de fotobiomodulação se mostrou uma terapia eficaz e promissora para prevenir e atenuar estes efeitos colaterais. / Radioiodine treatment (RI), is a usual treatment for thyroid tumours, which may have the salivary gland hypofunction (SGH) as an important side effect. Sialoadenitis and xerostomia were reported in patients submitted to RI, however, only a few studies have analyzed its effect on function and morphology of glandular tissue, which makes it difficult to discover preventive and curative methods for these complications. Based on this and on the positive effects of photobiomodulation therapy (PBMT) in the treatment of HGS, the aim of the present study was to understand the effect of RI on salivary glands and to examine whether the PBMT is capable of preventing tissue damage. Thus, the protocol of induction of SGH by RI was performed in 70 BALB / c mice; which were divided into three groups: C, control (n = 30); I, submitted to RI (n = 20); and IL, submitted to RI and PBMT (n = 20). The animals were analysed in three different experimental times; T1: before RI, T2: 10 days after RI, and T3: 90 days after RI. Shortly after euthanasia, the parotid and submandibular salivary glands, were surgically removed for morphological and immunohistochemical analyzes, for the quantitative determination of apoptotic cells and expression of the sodium and iodine channels. The data showed an inhibition of sodium and iodine channels, increase of apoptotic cells and alteration of the glandular stroma, with destruction of collagen and atrophy of the secretory units in salivary glands, after RI. It was also observed that the PBMT seems to have been effective in modulating the effects of this inflammatory condition, increasing collagen production in the glandular tissue, modulating inflammation in the terminal secretory units, reactivating NIS expression and controlling cellular apoptosis. In conclusion, the RI caused hypofunction of the parotid and submandibular salivary glands and the PBMT was able to prevent and attenuate this side effect.

O presente estudo teve por objetivo avaliar a influência da administração do tungstato de sódio (2 mg/ml) num período de 6 semanas sobre alguns parâmetros de parótida, submandibular e saliva de ratas diabéticas induzidas por estreptozotocina. Os grupos estudados foram divididos em controle (C), controle tratado com tungstato de sódio (CT), diabético (D) e diabético tratado (DT). Os parâmetros estudados foram o metabolismo energético, a composição protéica das glândulas e de saliva total estimulada por pilocarpina e isoproterenol, bem como a via de secreção de proteínas. No metabolismo energético foi determinada a concentração de glicogênio e a atividade enzimática da hexoquinase, fosfofrutoquinase-1, piruvato quinase, glicose-6-fosfato desidrogenase, lactato desidrogenase. Foram determinadas a concentração de proteína total, a atividade enzimática da amilase e peroxidase e o teor de ácido siálico em glândulas salivares e saliva. A via de secreção de proteínas foi estudada pela avaliação da expressão de proteína quinase C por western blot. Os resultados obtidos confirmam o potencial hipoglicemiante do tungstato de sódio, bem como sua ação no controle da polifagia, da polidipsia e do peso corporal e glandular. A concentração de glicogênio sofreu um incremento nos grupos diabéticos e o tratamento com tungstato de sódio potencializou esse aumento nas glândulas salivares. A glândula parótida sofreu um aumento de alguns parâmetros da via glicolítica e de sua composição protéica nas semanas iniciais do estudo, com normalização nas semanas finais. O tungstato se mostrou efetivo no controle da atividade de peroxidase em glândulas salivares, com efeitos pouco significativos sobre os demais parâmetros estudados. Os animais diabéticos apresentaram um aumento da proteína total em saliva, porém nenhuma diferença foi observada na atividade da amilase e peroxidase. O tungstato de sódio potencializou o aumento da concentração de proteínas causado pelo diabete além de reduzir a atividade da amilase na saliva dos animais controle e diabético tratados. A glândula submandibular de ratos diabéticos sofreu uma estimulação na expressão de PKC ativa e inativa após uma semana experimental, além de uma alteração do perfil das isoformas da enzima, o tungstato de sódio potencializou esse aumento. Conclusão: O papel do tungstato de sódio no restabelecimento do metabolismo energético não foi observado em parótida e submandibular, mostrando que esse composto não modifica o metabolismo de tecidos periféricos como as glândulas salivares. A ação do tungstato de sódio sobre a atividade da peroxidase em glândulas salivares indica que esse composto pode atuar como auxiliar no sistema antioxidante no organismo. O tungstato de sódio potencializa uma das vias de secreção de saliva pelo estímulo da PKC. / The aim of study was evaluate the effect of sodium tungstate administration (2mg/ml) on some parameters of parotid, submandibular and pilocarpine/isoproterenol stimulated saliva of streptozotocin induced-diabetes, during six weeks. The groups were divided in untreated control (C), treated control (CT), untreated diabetic (D) and treated diabetic (DT). The parameters studied were energetic metabolism, proteic composition of glands and saliva, besides the protein secretion pathway. In the energetic metabolism were determinated hexokinase, phosphofructokinase-1, pyruvate kinase, glycose-6-phosphate dehydrogenase and lactate dehydrogenase activities. Were evaluated the total protein concentration, amylase and peroxidase activities and free and total sialic acid content on saliva and salivary glands. The protein secretion pathway was studied by evaluation of expression of protein kinase C by western blot. The results obtained confirm the tungstate potential as hypoglycemic, as well as its action in the polifagia, polidipsia and body and glandular weight control. The glycogen concentration suffered an increment in the diabetic group and the tungstate treatment potentialized the increase in the salivary glands. Parotid glands suffered an increased in some parameters of glycolitic pathway and its protein composition in the initial weeks of study, with normalization in the end of experiment. The tungstate was effective in the control of peroxidase activity in salivary glands, but few effects on the other parameters. Diabetic animals presented an increased of total protein concentration in saliva, but no difference was observed in the amylase and peroxidase activities. Sodium tungstate caused an increased in the total protein concentration and a reduction on amylase activity of saliva in the CT and DT groups. Submandibular gland of diabetic rats suffered stimulation in the active and inactive PKC expression after one week and alteration in the isoforms profile of enzyme. Sodium tungstate potencialized this increased. Conclusion: In this study, was not observed effect of sodium tungstate on energetic metabolism of parotid and submandibular, showing that this compound does not alter the metabolism in the peripheral tissue as salivary glands. The tungstate acts on peroxidase activity, this show the possible action of this compound in the antioxidant system. Sodium tungstate stimulates the protein secretion pathway in the salivary glands.

O Diabetes mellitus é um distúrbio metabólico de etiologia múltipla que leva a uma hiperglicemia, podendo ocasionar inúmeras disfunções e falências de alguns órgãos e também alterações em cavidade oral. Estudos demonstraram diminuição da glicemia de ratas diabéticas com o uso de laser de baixa potência (LBP) em glândulas salivares. Como o insulin-like growth factor 1 (IGF-1) tem uma estrutura semelhante a da insulina, podendo mimetizar algumas de suas funções, o objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito da irradiação com LBP na concentração de IGF-1, nas glândulas parótidas (GP) e submandibulares (GSM), e o efeito na glicemia de ratas diabéticas induzidas por estreptozotocina. Ratas da raça Wistar foram utilizadas e receberam uma injeção intraperitoneal de estreptozotocina ou de tampão conforme o grupo ao qual pertenciam, C (controle) ou D (diabético). Posteriormente, as ratas foram divididas em 4 subgrupos (C0, D0, C5 e D5), de acordo com a dose de irradiação recebida (0 ou 5 J/cm²). O estado diabético dos animais foi confirmado através da glicemia e, após 29 dias, os animais foram submetidos à simulação ou irradiação. O LBP utilizado foi o Photon Lase III (DMC Equipamentos LTDA®). Vinte e quatro horas após o procedimento os animais foram sacrificados para coleta de sangue e das glândulas salivares para as análises da glicemia (método da glicose oxidase e do glicosímetro) e concentração de IGF-1, respectivamente. Os resultados foram analisados pelo teste estatístico de Análise de Variância (ANOVA) e teste de contraste de Tukey, admitindo-se significância de 5%. A glicemia do dia do sacrifício, dos animais diabéticos que receberam irradiação, estava diminuída quando comparada com a glicemia de sacrifício dos animais diabéticos que não receberam o laser (p0,05). Além disso, a glicemia de sacrifício dos animais diabéticos irradiados foi menor que a aferida no dia do diagnóstico, quando foi utilizado o método do glicosímetro (p0,05). A concentração de IGF-1, entretanto, não sofreu influência da doença e nem da irradiação, se mostrando alterada somente quando comparada a GP e GSM. Com base nestes resultados podemos concluir que o LBP pode alterar a glicemia dos animais diabéticos, no entanto, este efeito parece não estar relacionado com a concentração de IGF-1. / Diabetes mellitus is a metabolic disorder of multiple etiologies that leads to hyperglycemia and can cause numerous dysfunctions and failures of some organs and also changes in the oral cavity. Studies have shown a decrease on glucose blood concentration in diabetic rats when low-power laser was used upom salivary glands. As insulin-like growth factor 1 (IGF-1) has a structure similar to insulin, the aim of this study was to analyze the effect of low-power laser irradiation on IGF-1 concentration of the parotid and submandibular glands as well as on glycemia of diabetic rats induced by streptozotocin. Wistar rats were used and received an intraperitoneal injection of streptozotocin or buffer, depending on the group to which they belonged, being C (control) or D (diabetic). Subsequently, the rats were divided into 4 subgroups (C0, D0, C5 and D5) according to the irradiation dose received (0 or 5 J / cm ²). The diabetic state of the animals was confirmed by blood glucose concentration and, after 29 days, the animals were subjected to irradiation or simulation, depending on the group to which they belonged. The laser used was the Photon Lase III (DMC Equipamentos LTDA®). Twenty-four hours after the procedure, the animals were sacrificed and blood and the salivary glands were collected to analyse the glycemia and IGF-1 concentration, respectively. The results were analyzed by Analysis of Variance statistical test (ANOVA) and Tukey\'s contrast test, assuming a significance of 5%. The sacrifice day glycemia of diabetic animals that received irradiation was decreased in comparison with the sacrifice day glycemia of non-irradiated diabetic animals as well as was lower than that measured on the day of diagnosis of irradiated animals (p0,05). The concentration of IGF-1, however, was not affected by diabetes or irradiation. However, IGF-1 concentration was increased on parotid than submandibular glands. Based on these results of the present study, we conclude that LBP can decrease blood glucose concentration of diabetic animals, however, this effect does not appear to be related to the concentration of IGF-1.

A proteína Akt modula a função de numerosos substratos envolvidos na regulação da sobrevivência celular, progressão do ciclo celular e crescimento celular. Estudos prévios realizados em nosso laboratório demonstraram a superexpressão de Akt em adenoma pleomórfico, mioepitelioma e carcinoma adenóide cístico. O objetivo deste estudo foi analisar a via da proteína Akt através da avaliação da expressão das proteínas NFkB e PTEN em neoplasias benignas e malignas de glândulas salivares através das técnicas de imunohistoquímica, western blotting e imunofluorescência, e a possível interação protéica direta entre p-Akt/Mdm2 e p-Akt/PTEN em linhagem de carcinoma adenóide cístico. A superexpressão nuclear na proteína PTEN foi encontrada nas duas neoplasias malignas estudadas. Além disso, não foi observada interação direta entre as proteínas p-Akt/Mdm2 e p-Akt/PTEN, as quais apresentam localização nuclear em neoplasias de glândulas salivares. / The Akt protein modulates the function of numerous substrates involved in the regulation of cell survival, cell cycle progression and cell growth. Previous studies from our laboratories showed overexpression of Akt and Mdm2 followed by the lack of p53 expression in pleomorphic adenoma, myoepithelioma and adenoid cystic carcinoma. The aim of this study was to analyze the Akt pathway through evaluation of expression of NFkB and PTEN proteins in pleomorphic adenoma, carcinoma ex pleomophic adenoma and adenoid cystic carcinoma by western blotting, immunofluorescence and immunohistochemical techniques, and we have intended to analyse a possible direct interaction between p-Akt/Mdm2 and p-Akt/ PTEN protein in salivary gland tumours. Overexpression of nuclear PTEN was present in both carcinomas studied. In addition, there was no direct interaction between p-Akt/Mdm2 and p-Akt/ PTEN protein, which presents a nuclear localization in salivary gland tumours.

As glândulas salivares são glândulas exócrinas que vertem seus produtos para cavidade oral. As principais glândulas são as parótidas, sublinguais e submandibulares sendo elas as responsáveis pela contribuição do maior volume de saliva durante o processo de secreção que, assim como todas as atividades que nosso corpo exerce, também dependem de energia. A secreção salivar consome glicose e mobiliza o glicogênio para adquirir energia, e este processo pode sofrer influencia de alguns fatores dentre eles o estado diabético e o ritmo circadiano. O diabetes altera todo o metabolismo de carboidratos e diminui o fluxo salivar. Já o ritmo circadiano promove uma alteração fisiológica no fluxo e composição da saliva de acordo com o horário do dia. Desta forma o objetivo deste trabalho foi em um primeiro momento observar o comportamento da concentração de glicogênio em glândulas parótidas e submandibulares de ratos com diferentes idades e condições alimentares em um determinado período do dia. Em um segundo momento observar as alterações que ocorrem na concentração de glicogênio em ratos diabéticos durante o dia. Na primeira fase do estudo foram utilizados ratos saudáveis com 21, 30 e 60 dias de vida, divididos em grupos alimentado e alimentados com restrição. No grupo com restrição de alimento os animais ficaram restritos a alimentação noturna (19 7 horas) desde 2 dias antes do sacrifício. Na segunda fase do estudo, com ratos diabéticos, foram utilizados animais com 60 dias de vida e a indução do diabetes foi realizada através de uma injeção intraperitoneal de estreptozotocina (65 mg/Kg p.c.). 30 dias após a indução os animais foram sacrificados. Em todos os grupos o sacrifício foi realizado nos seguintes horários - 7, 9, 11, 13, 15, 17 e 19 horas. As glândulas submandibulares e parótidas foram removidas imediatamente para posterior análise da concentração de glicogênio. Os dados foram analisados estatisticamente pelos testes ANOVA e o teste de Tukey (p<0.05). Os resultados obtidos com os animais normais mostra uma variação da concentração de glicogênio durante o período analisado nas duas glândulas, sendo mais evidente quando os ratos não foram submetidos a restrição de alimento. Nesta condição a variação da concentração de glicogênio em glândulas parótidas pouco alterou independente da idade. Nos animais diabéticos observamos um acúmulo de glicogênio nas glândulas parótidas e uma diminuição da concentração de glicogênio em submandibulares. Durante o período analisado também houve pouca variação da concentração de glicogênio, assim como nos animais não diabéticos, sendo evidente a menor interferência do ritmo circadiano no estado diabético. Esse estudo nos mostrou que o ritmo circadiano interfere na concentração de glicogênio das glândulas salivares parótidas e submandibulares de ratos durante o período analisado e que a restrição de alimento durante o dia alterou a concentração de glicogênio principalmente nas glândulas parótidas. Observamos também que no estado diabético ocorre um acúmulo do glicogênio em glândulas parótidas e uma diminuição nas glândulas submandibulares. / The secretory process is very important for oral health. The majors salivary glands (parotid, submandibular and sublingual) are the most important for secretion of saliva, for this activity the glands needs energy and a common way obtain is using glucose from the mobilization of glycogen during the fast period. Because of the importance of glycogen in this process, this study aimed to analyze the behavior of glycogen concentration during the day (7 to 19 hours) in parotid, and submandibular glands of rats. In the first moment the study was made with health male rats in different ages (21, 30 and 60 days old), divided in a group with free access to food and other group fed only during the night (19 to 7 hours). The second part of the study was made using diabetic male rats to search for alterations caused by this disease in glycogen concentration. All animals were killed during the day in different hours (7, 9, 11, 13, 15, 17,19 hours), their glands were removed and clamped between aluminium plates pre-cooled in dry ice. The frozen glands were then stored at -80oC until analysis of glycogen concentration. The statistical analyses was made using ANOVA test and Tukey (p<0,5). In the group of health rats we observed a variation of the glycogen concentration during the period analyzed in both glands, but it became more evident when the animals had free access to food. When they were fed during the night the variation of the glycogen concentration in parotid glands were not so evident. The results with diabetics rats showed a higher accumulation of glycogen in parotid glands and a lower concentration of glycogen in submandibular glands. In this period we could not see the variation of glycogen that happen in health rats. This study showed that circadian rhythm modify the concentration of glycogen in parotid and submandibular glands in health rats and the restriction of food made alterations in glycogen concentration of parotid glands. In diabetic rats was possible to see a higher concentration of glycogen in parotid and lower concentration in submandibular gland compared with health rats.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-04-06T17:16:59Z No. of bitstreams: 1 TES_CLARISSA_CASTRO_GALVAO_MEDEIROS_COMPLETO.pdf: 6068259 bytes, checksum: 324b909cee7aa8cb429fbb7060ad1da5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T17:17:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_CLARISSA_CASTRO_GALVAO_MEDEIROS_COMPLETO.pdf: 6068259 bytes, checksum: 324b909cee7aa8cb429fbb7060ad1da5 (MD5) Previous issue date: 2016-12-22 / Sj?gren's syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease that affects mostly middle age women in a 9:1 ratio when compared to men. Although SS's inflammatory process can affect any organ, the most frequent symptoms are ocular and oral dryness due to lymphocytic infiltration of exocrine glands. The pathogenesis of this illness is not fully comprehended yet. SS can be classified as primary (pSS), when the patient does not present any concomitant autoimmune disease or secondary (sSS), when it is associated with other pathology of this nature. SS patients are more susceptible to oral complications due to hyposalivation. This study evaluated patients with pSS, sSS and healthy individuals considering the following aspects: non-stimulated salivary flow, colonization pattern of yeast in the oral cavity, salivary glands ultrasonographic findings and impact of oral health on quality of life. The information obtained was compared between the experimental groups. SS patients presented a decreased salivary flow rate when compared to the controls. Inverse relationships between age and salivary flow rate in all groups and between time since SS diagnosis and salivary flow rate among pSS and pSS groups were observed. A chromogenic medium was used for yeast culturing and presumptively identification of the species. Molecular identification performed by polymerase chain reaction (PCR), DNA sequencing and phylogenetic analysis recognized 11 species from six different genera. C. albicans was the most prevalent species in all groups followed by C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis and C. krusei. Total CFU/mL and C. albicans counts were higher in the pSS and sSS patients when comparing them to the control group. An inverse relationship between age and salivary flow rate and between salivary flow rate and the occurrence of C. albicans, C. tropicalis and C. glabrata occured in all groups. Although healthy individuals presented a greater variety of species in the oral cavity, SS patients had a higher CFU's count, as well as a higher incidence of clinical manifestations of candidiasis. No statistically significant difference was detected among the three groups when the scores of the questionnaire OHIP-14 were compared. The most frequent alteration detected during ultrasonography examination was inhomogeneous echogenicity of at least one of the parotid and/or submandibular glands followed by decreased gland size and the presence of multiple small oval hypoechoic areas. / A s?ndrome de Sj?gren (SS) ? uma doen?a autoimune sist?mica que afeta principalmente mulheres de meia idade, em uma propor??o de 9:1 quando comparado aos homens. Embora o processo inflamat?rio decorrente da SS possa afetar qualquer ?rg?o, os sintomas mais frequentes s?o o ressecamento ocular e oral devido ? infiltra??o linfoc?tica nas gl?ndulas ex?crinas. A patog?nese desta enfermidade ainda n?o ? totalmente compreendida. A SS pode ser classificada como prim?ria (SSp), quando o paciente n?o apresenta qualquer doen?a autoimune concomitante ou secund?ria (SSs), quando associada ? outra patologia desta natureza. Os indiv?duos afetados tornam-se mais suscet?veis a complica??es orais devido ? hipossaliva??o. Este estudo avaliou pacientes com SSp, SSs e indiv?duos saud?veis considerando os seguintes aspectos: fluxo salivar n?o estimulado, padr?o de coloniza??o de leveduras na cavidade oral, achados ultrassonogr?ficos nas gl?ndulas salivares e impacto da sa?de bucal na qualidade de vida. As informa??es obtidas foram comparadas entre os grupos experimentais. As pacientes com SS apresentaram diminui??o do fluxo salivar quando comparadas aos controles. Foram observadas rela??es inversas entre a idade e a taxa de fluxo salivar em todos os grupos e entre o tempo decorrido desde o diagn?stico e a taxa de fluxo salivar entre os grupos SSp e SSs. Utilizou-se um meio cromog?nico para cultura de leveduras e identifica??o presuntiva das esp?cies. A identifica??o molecular foi realizada atrav?s de rea??o em cadeia da polimerase (PCR), sequenciamento de DNA e an?lise filogen?tica, possibilitando a identifica??o de 11 esp?cies pertencentes a seis g?neros diferentes. A esp?cie mais prevalente em todos os grupos foi a Candida albicans, seguida por Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida parapsilosis e Candida krusei. A contagem total de unidades formadoras de col?nias (UFC/mL), independentemente da esp?cie, e de Candida albicans foi maior nos pacientes dos grupos SSp e SSs quando comparados ao controle. Observou-se uma rela??o inversa entre idade e fluxo salivar e entre fluxo salivar e a presen?a de Candida albicans, Candida tropicalis e Candida glabrata em todos os grupos. Embora os indiv?duos saud?veis tenham apresentado uma maior variedade de esp?cies na cavidade oral, os pacientes com SS demonstraram uma maior contagem de UFC/mL, bem como maior incid?ncia de manifesta??es cl?nicas de candid?ase. N?o foi detectada diferen?a estat?stica significativa entre os tr?s grupos quando os escores do question?rio OHIP-14 foram comparados. A altera??o mais freq?ente detectada durante o exame de ultrassom foi a ecogenicidade n?o-homog?nea de pelo menos uma das gl?ndulas par?tidas e/ou submandibulares, seguida pela diminui??o do tamanho dessas estruturas e pelo aparecimento de m?ltiplas pequenas ?reas ovais hipoec?icas.

Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2017-10-31T17:34:09Z No. of bitstreams: 1 LUISA_CIDALIA_GALLO_DE_ALMEIDA_DIS.pdf: 3496201 bytes, checksum: 3d0660cd86d46e29c77ead610e146aa7 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-11-10T13:02:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LUISA_CIDALIA_GALLO_DE_ALMEIDA_DIS.pdf: 3496201 bytes, checksum: 3d0660cd86d46e29c77ead610e146aa7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-10T13:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LUISA_CIDALIA_GALLO_DE_ALMEIDA_DIS.pdf: 3496201 bytes, checksum: 3d0660cd86d46e29c77ead610e146aa7 (MD5) Previous issue date: 2017-08-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Xerostomia and hyposalivation are important sequelae of radiotherapy in the head and neck region since the salivary glands are extremely sensitive to the effects of ionizing radiation. The first article of this dissertation comprehends a literature review in which preventive methods of radiotherapy-induced xerostomia such as the use of cholinergic agonist drugs, antioxidant substances, acupuncture, low power laser therapy and submandibular gland transfer were discussed. The second article describes an experimental study with the objective of evaluating and comparing the radioprotective effect of vitamin E, the association of vitamins C and E, as well as resveratrol on morphological changes induced by radiotherapy in the parotid glands of rats. Seventy male Wistar rats were divided into five groups: control group (1.0 mL / kg of saline); Irradiated control group (1.0 mL / kg of saline solution); Vitamin E group (360 mg / kg, 200 IU / mL vitamin E); Vitamin C and E group (100 mg / kg, 200 mg / mL vitamin C and 360 mg / kg, 200 IU / mL vitamin E); Resveratrol group (100 mg / kg resveratrol). Prior to radiotherapy, the animals received one dose per day of the drug corresponding to each group, for three consecutive days, through gavage. The animals were submitted to cobalt-60 teletherapy in the head and neck region (except the control group), in a single session of 20 Gy. They were euthanized seven and thirty days after radiotherapy and the parotid glands were dissected and prepared for morphological evaluation. After seven days there was no significant difference between the groups regarding the presence of acinar disorganization, cytoplasmic vacuolation, changes suggestive of apoptosis and cellular pleomorphism. Thirty days after radiotherapy, in the vitamin E and resveratrol groups the presence of vacuolation was significantly lower in comparison to the irradiated group (p = 0.015). Also during this period, the resveratrol group presented less nuclear pleomorphism in relation to the irradiated group (p = 0.015). In addition, the vitamin E and resveratrol groups had a significantly higher nuclear area in the 30-day evaluation (p = 0.000). According to the results presented, it is possible to suggest that vitamin E and resveratrol attenuated the effects of ionizing radiation on rat parotid acinar cells. Resveratrol appears to have been more efficient compared to vitamin E. / A xerostomia e a hipossaliva??o s?o importantes sequelas da radioterapia em regi?o de cabe?a e pesco?o uma vez que as gl?ndulas salivares s?o extremamente sens?veis aos efeitos da radia??o ionizante. O primeiro artigo desta disserta??o trata-se de uma revis?o de literatura na qual foram abordados m?todos preventivos de xerostomia radioinduzida tais como o uso de f?rmacos agonistas colin?rgicos, subst?ncias antioxidantes, acupuntura, terapia laser de baixa pot?ncia e transfer?ncia de gl?ndula submandibular. O segundo artigo descreve um estudo experimental, realizado com o objetivo de avaliar e comparar o efeito radioprotetor da vitamina E, da associa??o das vitaminas C e E, bem como do resveratrol sobre altera??es morfol?gicas induzidas pela radioterapia em gl?ndulas par?tidas de ratos. Setenta ratos Wistar, machos, adultos foram distribu?dos em cinco grupos: grupo controle (1,0 mL/kg de solu??o salina); grupo controle irradiado (1,0 mL/kg de solu??o salina); grupo vitamina E (360 mg/kg, 200 UI/mL de vitamina E); grupo vitaminas C e E (360 mg/kg, 200 UI/mL de vitamina E e 100 mg/kg, 200 mg/mL de vitamina C); grupo resveratrol (100 mg/kg de resveratrol). Previamente ? radioterapia, os animais receberam uma dose por dia do f?rmaco correspondente a cada grupo, durante tr?s dias consecutivos, por meio de gavagem. Os animais foram submetidos ? teleterapia por cobalto-60 em regi?o de cabe?a e pesco?o (exceto o grupo-controle), em sess?o ?nica de 20 Gy. Os animais foram eutanasiados sete e trinta dias ap?s a radioterapia e as gl?ndulas par?tidas foram dissecadas e preparadas para avalia??o morfol?gica. Ap?s sete dias n?o houve diferen?a significativa entre os grupos quanto ? presen?a de desorganiza??o acinar, vacuola??o citoplasm?tica, altera??es sugestivas de apoptose e pleomorfismo celular. Trinta dias ap?s a radioterapia, nos grupos vitamina E e resveratrol a presen?a de vacuola??o foi significativamente inferior em compara??o ao grupo irradiado (p=0,015). Ainda neste per?odo, o grupo resveratrol apresentou menos pleomorfismo nuclear em rela??o ao grupo irradiado (p=0,015). Al?m disso, os grupos vitamina E e resveratrol apresentaram ?rea nuclear significativamente superior aos demais na avalia??o de 30 dias (p=0,000). De acordo com os resultados apresentados ? poss?vel sugerir que a vitamina E e o resveratrol atenuaram os efeitos da radia??o ionizante nas c?lulas acinares de par?tidas de ratos. O resveratrol parece ter sido mais eficiente em compara??o ? vitamina E.