Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2012-08-21T16:31:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Renato Abdala.pdf: 2009448 bytes, checksum: 415669cc9e6a0622d6f58202d33f6488 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-21T16:31:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Renato Abdala.pdf: 2009448 bytes, checksum: 415669cc9e6a0622d6f58202d33f6488 (MD5) / CPqRR/FIOCRUZ: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou CNPq: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico INCT-DT: Instituto Nacional de Ciência e tecnologia de Doenças Tropicais / Neste estudo foram avaliadas as principais alterações hematológicas e imunofenotípicas em pacientes portadores da fase crônica da esquistossomose (INF), subcategorizados por cargas parasitárias distintas, apresentando menos de 100 ovos por grama de fezes (<100) e mais de 100 ovos por grama de fezes (>100) e indivíduos negativos para ovos residentes (CA) ou não (CT) em áreas endêmicas para a doença. Amostras de fezes e sangue periférico foram coletadas para realização de exame parasitológico pelo método de Kato-Katz e hemograma, respectivamente. Logo após, foi realizado a avaliação do perfil imunofenotípico ex vivo dos leucócitos circulantes e a produção de citocinas em culturas de células mononucleares do sangue periférico, após estimulação antigênica in vitro por 12 horas na ausência ou presença de antígenos solúveis do ovo (SEA), do verme adulto (SWAP) e proteínas recombinantes (Sm22.6 e Sm29) do Schistosoma mansoni. Os resultados mostraram aumento no número absoluto de eosinófilos nos grupos INF e >100. Em relação ao perfil imunofenotípico, foi observado aumento da expressão dos receptores do Tipo Toll-2, CD80, CD86 e CD54 em monócitos dos grupos CA, INF, e >100 em relação ao grupo CT. Foi observado também aumento do receptor CD18 em linfócitos T CD4+ dos grupos CA e <100 em relação ao grupo CT, diminuição do CD18 no grupo >100 em relação ao grupo <100 e aumento da expressão do CD18 no grupo <100 em relação ao grupo CA. Em linfócitos T CD8+ foi observado aumento na expressão do receptor do tipo Toll-2 nos grupos INF, <100 e >100 em relação ao grupo CT, aumento do CD18 nos grupos <100 e CA em relação ao grupo CT e diminuição do CD18 no grupo >100 em relação ao grupo <100. Em linfócitos B, foi observado aumento da expressão do receptor CD80 e CD86 no grupo <100 em relação ao CT e aumento na expressão do CD86 no grupo CA em relação ao grupo CT. A análise após estimulação antigênica revelou, em monócitos, aumento da síntese de TGF-nos grupos INF e >100 estimulados com Sm22.6 e SEA em relação ao CA, redução na síntese de IL-10 e IL-12 no grupo INF em relação ao grupo CA estimulado com Sm22.6 e redução na síntese de IL-1nos grupos CAINF, <100 e >100estimulados com Sm22.6 e SEA em relação ao meio. Houve também, redução de expressão de IL-5 no grupo <100 em relação ao CA estimulado com Sm22.6, aumento na síntese de IFN- nos grupo INF e >100 estimulados com SEA em relação ao meio e aumento na síntese de F-e IL-10 nos grupo INF e >100 estimulados com Sm22.6 e SEAem relação ao grupo CA em linfócitos T CD4+. Além disso, houve aumento da síntese de IL-12 e TNF-no grupo INF em relação ao CA estimulado com SEA, redução de IL-8 no grupo >100 em relação ao grupo <100 estimulados com SEA, SWAP e Sm22.6 e redução de síntese de IL-5 no grupo INF estimulado com SWAP em relação ao CA em linfócitos T CD8+. Após a realização desse trabalho, pode-se concluir que indivíduos portadores da fase crônica e residentes em área endêmica para a doença apresentam forte expressão de moléculas co-estimuladoras, de adesão e de ativação celular em monócitos, linfócitos B, linfócitos T CD4+ e CD8+ do sangue periférico, sugerindo que estes indivíduos possuam intensa atividade das células envolvidas na resposta imune contra a infecção pelo S. mansoni. Além disso, de uma maneira geral, os indivíduos infectados apresentaram, após estimulação antigênica com antígenos recombinantes, redução na síntese de citocinas pró inflamatórias e aumento da síntese de citocinas reguladoras tanto para monócitos quanto para linfócitos. Isto mostra uma enorme capacidade que esses antígenos possuem em induzir uma modulação da resposta imune relacionada à resistência a infecção e a uma menor gravidade da doença. A categorização da população estudada, segundo intensidades de infecção distintas, definiu a contribuição dessa variável para os mecanismos de resistência e susceptibilidade durante a infecção esquistossomótica. / In this study, hematological and immunological features were determined in patients with chronic phase of schistosomiasis (INF), subcategorized by distinct parasitic loads in those with less than 100 eggs per gram of feces (<100) or more than 100 eggs per gram of feces (> 100). Non infected patients resident (CA) or not (CT) in endemic areas for the disease were evaluated as control groups. Stool samples and peripheral blood were collected to perform parasitological exams and hemogram, respectively. Afterwards, it was performed the immunophenotypic profile of circulating leukocytes and cytokine pattern in peripheral blood mononuclear cells cultures after antigenic stimulation in vitro at 12 hours in the absence or presence of soluble egg antigens (SEA), soluble worm antigen preparation (SWAP) and recombinant proteins of Schistosoma mansoni (Sm22.6 and Sm29 ). The results showed an increase in the absolute number of eosinophils in INF and >100 groups. It was also observed an increase in expression of TLR2, CD80, CD86 and CD54 on monocytes from CA, INF, and >100 groups as compared to CT group. It was still observed an increase in the CD18 receptor expression in T CD4+ lymphocytes from CA and <100 groups as compared to CT group. Decreased CD18 expression on >100 as compared to <100 group as well as increased expression of CD18 in <100 group as compared to CA group were also detected. Analyses of T CD8+ lymphocytes demonstrated an increase in the TLR2 expression from INF, <100 and >100 groups as compared to the CT group. Increased CD18 expression in <100 and CA groups as compared to CT group as well as decreased in CD18 expression from >100 as compared to <100 group were still revealed. In B lymphocytes, there was an increase in the both CD80 and CD86 expressions on <100 group as compared to CT group, and an increase in the CD86 expression from CA group as compared to CT group. The analysis after antigenic stimulation revealed in monocytes increased TGF- synthesis from INF and >100 groups stimulated with SEA and Sm22.6 as compared to CA group, and decreased IL-10, IL-12 synthesis from INF group as compared to CA group, and decreased IL-1 syntheses from CA, INF, <100 and >100 groups estimualated with SEA and Sm22.6 as compared to absence of stimulation. There was also reduction in positivity for IL-5 from <100 group stimulated with Sm22.6 as compared to CA group and increase in the IFN- from INF and >100 groups stimulated with SEA as compared to absence of stimulation  increase in F- and IL-10 synthesis from INF and >100 groups stimulated with SEA and Sm22.6 as compared to absence of stimulation by T CD4+ lymphocytes besides of increased IL-12 and TNF- from INF group stimulated with SEA as compared to CA group decreased IL-8 syntheses from >100 group stimulated with SEA, SWAP and Sm22.6 as compared to <100 group and decreased IL-5 syntheses from INF group stimulated with SWAP as compared to CA group by T CD8+ lymphocytes. In conclusion, the individuals with chronic phase of schistosomiasis and residents in endemic areas for the disease have strong expression of co-stimulatory, adhesion and cell activation molecules in circulating monocytes, B cells and CD4+ and CD8+ T lymphocytes, suggesting that these individuals have intense cellular activity that might be involved in immune response against S. mansoni infection. Overall, infected individuals presented, after antigenic stimulation in vitro with recombinant specific antigens, reduced syntheses of pro-inflammatory cytokines apart of increased regulatory cytokine synthesis from both monocytes and lymphocytes revealing a great ability of these antigens to induce a modulation of immune response related to the resistance to infection as well as a lower disease severity. The subcategorization of the study population according to distinct intensity of infection better define the contribution of this parameter to resistance or susceptibility during Schistosoma mansoni infection.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 848.pdf: 650400 bytes, checksum: bf41cd2080256b69cb25faf2ef9ff504 (MD5) Previous issue date: 2005 / Tem sido observado que, em camundongos infectados com Schistosoma mansoni, a atividade de enzimas de biotransformação de xenobióticos está alterada. Aos 55 dias após a infecção de camundongos com 100 cercárias, o fígado se apresenta repleto de granulomas que se formam em torno dos ovos do verme retidos no órgão. Neste momento há redução acentuada dos níveis de citocromos P450 totais e da atividade de várias isoformas hepáticas. A ciclofosfamida (CLF) e o dimetilbenzantraceno (DMBA) são pró-mutágenos que aumentam a freqüência de células micronucleadas no sangue periférico e na medula óssea. A CLF é bioativada pelas isoformas das subfamílias CYP2B e 3A, enquanto a ação genotóxica do DMBA depende da sua meolização por isoformas da subfamília 1A e possivelmente 1B. O objetivo deste trabalho foi investigar se a infecção com S. mansoni interfere com a ação clastogênica da CLF e do DMBA. Para isso camundongos suíços com dez dias de vida foram aleatoriamente divididos em dois grupos (infectados e não infectados). Cinqüenta e cinco dias após a infecção, cada grupo foi subdividido, ao acaso, em dois outros grupos que receberam CLF ou DMBA por via intraperitoneal. Camundongos tratados apenas com os veículos (salina e óleo de milho) foram usados como controles. Os animais foram mortos 24h após o tratamento, sendo as medulas ósseas do fêmur retiradas para preparo dos esfregaços e determinação das freqüências de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN). Os resultados foram analisados pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste U de Mann-Whitney. Os resultados foram: 1) A freqüência de EPCMN não diferiu entre animais (controles veículo e não tratados) não infectados e infectados com S. mansoni. 2) A infecção atenuou consideravelmente o efeito clastogênico (freqüência de EPCMN) da CLF e DMBA. Nossos resultados indicam que a infecção com S. mansoni atenuou o efeito genotóxico de pró-mutágenos que são ativados por isoformas citocromo P450 das subfamílias 1A, 2B em camundongos. Esses achados são consistentes com os resultados de estudos anteriores do nosso laboratório mostrando que a infecção com S. mansoni diminuiu a atividade de citocromos P450 1A1 e da subfamília 2B no fígado de camundongos.

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2013-02-19T17:12:31Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO COMPLETA Final-2011.pdf: 13824393 bytes, checksum: c510c0328a108faa0f62ed4228a0215f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-19T17:12:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO COMPLETA Final-2011.pdf: 13824393 bytes, checksum: c510c0328a108faa0f62ed4228a0215f (MD5) Previous issue date: 2011 / A esquistossomose é uma das parasitoses mais prevalentes no mundo e o Schistosoma mansoni Sambon, 1907 é o trematódeo agente da esquistossomose intestinal, endêmica em países da América do Sul, África, Oriente Médio e Caribe. Em Angola, os primeiros dados da esquistossomose foram registrados em 1897 na província do Bengo, mas a prevalência do S. mansoni é, no entanto pouco notificada. No âmbito da cooperação internacional Fiocruz (Brasil)-Fesa (Angola) que visa capacitar no Brasil profissionais da área de Saúde de Angola, este trabalho está voltado para estudos sobre a caracterização ultraestrutural e diagnóstico laboratorial do S. mansoni. Os objetivos incluíram: estudar a topografia de adultos de S. mansoni; caracterizar os tubérculos do tegumento do macho por microscopia eletrônica de varredura, de transmissão e por microscopia a laser confocal; descrever um método alternativo para exame de fezes, baseado no princípio de Kato-Katz, utilizando o fixador SAF e comparar o método Kato-Katz utilizado para o diagnóstico da esquistossomose com o método alternativo. A topografia dos machos evidenciou a presença de tubérculos na superfície dorsal do corpo que em cortes ultrafinos aparecem como evaginações tegumentares que abrem espaço entre as fibras musculares elevando as membranas basal e apical. Entre estas membranas que revestem os tubérculos, há vesículas eletrondensas, eletronlúcidas e corpos alongados. As vesículas formadas na região interna do tegumento, próximo ao núcleo das células são encontradas nos canais citoplasmáticos que chegam à superfície externa do sincício. Os espinhos dos tubérculos aparecem sobre a membrana basal, próximos às vesículas eletrondensas. No tegumento há organelas sensoriais contendo bulbo basal e projeção apical com cílio e corpos basais. O canal ginecóforo apresenta espinhos pequenos, uniformes e organelas sensoriais uniciliadas. A camada entre a membrana basal e a apical é mais homogênea e os espinhos aparecem de forma uniforme no tegumento sem a formação de tubérculos. Utilizando o diagnóstico laboratorial pelo Kato-Katz não foi possível visualizar os ovos no momento da montagem da lâmina (0h), mas a incidência de visualização aumentou em 24h. Na técnica modificada do SAF, os ovos foram identificados imediatamente e a visualização diminuiu ao longo do tempo. Comparando em função do tempo, as médias da análise de ovos por grama de fezes (OPG) das três infecções nas duas técnicas, observou-se que o número de ovos encontrados com a técnica de SAF (0h) foi maior em 7,7% do que com Kato-Katz (24 h). Não houve diferença significativa entre os resultados obtidos com SAF (0h) e Kato-Katz (24 h). O mesmo resultado foi verificado com 12 horas para as duas técnicas. No segundo experimento o OPG pelo SAF (1h) foi 13,1% maior do que Kato-Katz (24h) de leitura. Comparando os resultados obtidos nas duas técnicas com 24 h de leitura, o OPG foi 32,5% maior na técnica de Kato-Katz do que SAF. O método experimental baseado no fixador SAF é eficiente para diagnóstico laboratorial alternativo, simples, rápido, de baixo custo e eficiente para o diagnóstico de esquistossomose mansônica. Este estudo trará novos avanços no diagnóstico desta doença em Angola. / Schistosomiasis is one of the most prevalent parasitic diseases in the world and the trematode Schistosoma mansoni Sambon, 1907 is the agent of intestinal schistosomiasis, endemic in countries of South America, Africa, Middle East and the Caribbean. In Angola, the infection was first recorded in 1897 in the Bengo province, however the prevalence of S. mansoni remains underestimated. In the framework of an international cooperation between Fiocruz (Brazil)-Fesa (Angola), which aims to train health professionals from Angola in Brazil, this work is focused on ultrastructural studies and laboratory diagnosis of S. mansoni. The objectives included: to study the topography of adult S. mansoni; to characterize the tubercles of the tegument of the male by scanning and transmission electron microscopy and laser confocal microscopy; to describe an alternative method for stool examination, based on the principle of Kato-Katz method, using the SAF fixative, and compare the Kato- Katz method used for the diagnosis of schistosomiasis with the alternative method. The topography of the males showed the presence of tubercles on the dorsal surface of the body that in ultrathin cuts appear like tegumentary evaginations that interweave between the muscle fibers raising the basal and apical membranes. Between these membranes that cover the tubercles, there are electrondense and electronlucid vesicles, and elongated bodies. The vesicles formed in the inner region of the integument near the cell nucleus are found inside the cytoplasmic channels reaching the outer surface of the syncytium. The spines of the tubercles emerge over the basal membrane, near the electrondense vesicles. The integument has sensory organelles containing a basal bulb and apical projection with cilium and basal bodies. The ginecoforous channel presents uniform small spines, and uniciliate sensory organelles. The layer between the basal and apical membrane is more homogeneous with spines appearing evenly, without forming tubercles. The laboratory diagnosis using the Kato-Katz method was not successful to show the eggs at time (0h), but the display increased at 24h after the sampling. The modified technique of the SAF, showed the eggs immediately and display decreased over time. Comparing both methods by time, the mean number of eggs per gram of feces (EPG) by two techniques of the three infections, we found that the number of eggs found with the technique of SAF (0h) was higher by 7.7% than with Kato-Katz (24 h). There was no significant difference between the results obtained with SAF (0h) and Kato-Katz (24 h). The same result was observed for 12 hours with both techniques. In the second experiment, the EPG by SAF (1h) was 13.1% higher than Kato-Katz (24h). Comparing the results of the two techniques with 24 hours of sampling, the EPG was 32.5% higher in the Kato-Katz technique than SAF. The experimental method based on the SAF fixative is an efficient alternative for laboratory diagnosis, being simple, fast, inexpensive and efficient for the diagnosis of schistosomiasis. This study will bring new advances in the diagnosis of this disease in Angola.

Submitted by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2014-07-09T20:27:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_Tatiane_Santos.pdf: 4286215 bytes, checksum: d62ff8feaeb36d552e6e5741e6b2d916 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-09T20:27:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_Tatiane_Santos.pdf: 4286215 bytes, checksum: d62ff8feaeb36d552e6e5741e6b2d916 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz / Para avaliação dos parâmetros de segurança do preparado vacinal r-Sm14 contra a esquistossomose, testes pré-clínicos e clínicos devem ser realizados. O presente estudo tem por objetivo avaliar a segurança do antígeno recombinante Sm14 e do adjuvante LIPID-A (GLA) quando administrado em coelhos subcutaneamente utilizando múltiplas doses. O teste toxicológico do antígeno vacinal r-Sm14 foi realizado de acordo com o protocolo toxicológico adotado e desenvolvido por BAS Evansville e Corixa Corporation (2002), segundo as normas do FDA Good Laboratory Practice Regulations (21CFR Part 58) e CPMP guidance documents (CPMP/SWP/465/95 E CPMP/ICH302/95). Neste estudo, 24 coelhos (Oryctolagus cuniculus) da raça Nova Zelândia, sendo 12 machos e 12 fêmeas foram distribuídos em 4 grupos. Cada grupo foi composto por três coelhos machos e três fêmeas imunizados com antígeno r-Sm14 expresso em Pichia pastoris (Grupo A/Sm14Pp+GLA), antígeno r-Sm14 expresso em Escherichia coli (Grupo B/Sm14Ec + GLA), adjuvante GLA-SE (Grupo C) e PBS (Grupo D/controle). Foram avaliados diariamente o aspecto físico dos animais, o nível de estresse, consumo de alimentos e água; semanalmente, variação da evolução ponderal; e, antes e após as inoculações, por meio de sangrias, parâmetros bioquímicos e hematológicos. Ao final do teste todos os animais foram eutanasiados para investigação anatomopatológica. Os animais não apresentaram mudanças significativas no aspecto físico e no nível de estresse. Não houve diferença de peso estatisticamente significativa entre os grupos e todos os resultados encontrados estão de acordo com os dados fisiológicos esperados para coelhos. Os pesos de todos os órgãos e estruturas e a maioria dos parâmetros bioquímicos e hematológicos analisados se encontravam dentro da normalidade. A análise anatomopatológica evidenciou ausência de alterações macroscópicas e histopatológicas significativas na pele do local das imunizações e em todos os órgãos analisados. Alguns animais, inclusive do grupo controle, apresentaram pequenos focos de calcificação nos rins, comuns em coelhos, associados às condições nutricionais. Portanto, nenhum dado indicativo de qualquer ação tóxica provocada pela imunização com diferentes formulações da proteína r-Sm14 e/ou adjuvante foi encontrado, demonstrando uma completa segurança do preparado vacinal, dentro das condições experimentais apresentadas. / To assess the safety parameters for preparing a vaccine against schistosomiasis from recombinant r-Sm14, pre-clinical and clinical tests must be carried out. The aim of this study was to evaluate the safety of the r-Sm14 antigen and the adjuvant LIPID-A (GLA) when administered subcutaneously to rabbits in multiple doses. The toxicological test of the vaccine antigen r-Sm14 was performed according to the protocol developed and adopted by BAS Evansville and Corixa Corporation (2002), according to the standards of the FDA Good Laboratory Practice Regulations (21CFR Part 58) and the CPMP guidance documents (CPMP/SWP/465/95 and CPMP/ICH302/95). A total of 24 rabbits (Oryctolagus cuniculus) of the New Zealand breed were used (12 males and 12 females), distributed in four groups. Each group was composed of three males and three females, immunized with the r-Sm14 antigen expressed in Pichia pastoris (Group A/Sm14Pp+GLA), the r-Sm14 antigen expressed in Escherichia coli (Group B/Sm14Ec + GLA), the adjuvant GLA-SE (Group C) and PBS (Group D/control). The animals’ physical appearance, stress level and food and water consumption were assessed daily, while the weight evolution was measured weekly. Finally, the biochemical and hematological parameters were analyzed by means of blood tests before and after the inoculations. At the end of the test, all the animals were euthanized for anatompathological examination. The animals did not show significant changes in physical appearance and stress level. There also was no significant weight difference among the groups and all the data were in accordance with the physiological data expected for rabbits. The weights of all the organs and structures and the majority of the biochemical and hematological parameters analyzed were within the normal range. The anatomopathological examination revealed the absence of macroscopic and histopathological changes in the skin at the vaccination site and in all the organs analyzed. Some animals, including in the control group, presented small calcification foci in the kidneys, common in rabbits, associated with the nutritional conditions. Therefore, no signs of any toxic action caused by the immunization with the different formulations of the protein r-Sm14 and/or adjuvant were found, demonstrating the complete safety of the vaccine preparation, under the described experimental conditions.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-07-21T17:11:17Z No. of bitstreams: 1 Lucio Macedo Barbosa, Avaliação da estrutura... 2013.pdf: 2329771 bytes, checksum: 23cce33a0281240a365b25a6b9089532 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-21T17:11:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lucio Macedo Barbosa, Avaliação da estrutura... 2013.pdf: 2329771 bytes, checksum: 23cce33a0281240a365b25a6b9089532 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Os esforços para o controle da esquistossomose no Brasil foram iniciados na década. de 70, no entanto, a doença permanece como um problema de saúde pública no país,. com prevalência aproximada de 5%. As atuais estratégias de controle são focalizadas. no tratamento dos indivíduos infectados e obtiveram redução considerável na. prevalência, morbidade e mortalidade da esquistossomose. O praziquantel é o. medicamento utilizado atualmente no Brasil e apresenta uma eficácia de 80 a 90%.. Apesar da redução da prevalência e das formas graves da doença, a sucessiva. repetição do tratamento quimioterápico levanta questionamentos sobre a eficácia do. mesmo ao longo do tempo e a respeito do surgimento de resistência ao medicamento.. Com o objetivo de estudar o efeito do tratamento quimioterápico repetido nas. populações de Schistosoma mansoni foram selecionadas duas localidades rurais e. uma urbana do estado da Bahia. Foi utilizada uma estratégia de amostragem robusta e. um número de marcadores polimórficos neutros suficientes para demonstrar diferenças. entre microrregiões em momentos de equilíbrio entre deriva genética e migração, nas. comunidades da zona rural e urbana, e em momentos de estresse evolutivo póstratamento,. apenas nas comunidades rurais. Em termos epidemiológicos as localidades. estudadas se mostraram com uma alta prevalência de esquistossomose. As. características epidemiológicas das populações rurais e urbanas foram muito similares. em diversos aspectos, principalmente nos fatores de risco para aquisição da doença.. Repetidos tratamentos com o praziquantel reduziram significativamente as taxas de. prevalência, reinfecção, incidência e intensidade de infecção da esquistossomose. Os. parâmetros genéticos das populações de Schistosoma mansoni fornecem evidências. de focos de transmissão local na zona rural e urbana. Foi observada uma estabilidade. no ponto de vista genético, com baixa influência migratória, indicando que os indivíduos. tendem a se infectar na região e permanecer no ambiente ao longo da vida. As. infecções persistentes, pós tratamento, demonstraram fazer parte das populações. susceptíveis, pré tratamento. Por esta razão é improvável que a razão da persistência. da infecção seja devido a resistência ao praziquantel. Por fim, indivíduos não tratados. ou que apresentam infecção persistente são capazes de recuperar qualitativamente a. população parasitária de forma a representar a diversidade inicial, pré-tratamento, após. sucessivos tratamentos. Isso indica que para ser possível obter alguma mudança na. estrutura genética do S. mansoni, o tratamento deve ser distribuído de uma maneira. mais eficáz para as populações infectadas. Desta forma, ações integradas incluindo. saneamento básico, fornecimento de água potável, educação em saúde e tratamentos. sucessivos são essenciais para o controle e eliminação da esquistossomose. / Efforts to control schistosomiasis in Brazil started in the 70s, however, the disease remains a public health problem in the country, with a prevalence of approximately 5%. The current control strategies are focused on the treatment of infected individuals and obtained significant reduction in the prevalence, morbidity and mortality from schistosomiasis. Praziquantel is the drug currently used in Brazil, and has an efficiency of 80 to 90%. Despite the reduction in the prevalence and severe forms of the disease, the successive rounds of chemotherapy raise questions about the effectiveness over time and in regard of the emergence of drug resistance. In order to study the effect of repeated chemotherapy in populations of Schistosoma mansoni two rural locations and urban area in the state of Bahia were selected. We used a robust sampling strategy and a number of neutral polymorphic markers sufficient to demonstrate differences between microregions in migration-drift equilibrium, in rural communities and urban areas, and in post-treatment evolutionary stress, only in rural communities. Epidemiological characteristics of rural and urban populations were very similar in many aspects, especially those related to the risk factors for acquiring the disease. Repeated treatments with praziquantel significantly reduced prevalence, reinfection and incidence rates and intensity of infection of schistosomiasis. Genetic parameters of Schistosoma mansoni populations indicated foci of local transmission in rural and urban areas. A high degree of genetic stability was observed in the studied areas with little influence of migration, indicating that individuals tend to get infected in the region and remain in the environment throughout life. Persistent infections, post-treatment, were demonstrated to be drawn from susceptible parasite populations, pre-treatment. Therefore, it is unlikely that persistence of infection is due to resistance to praziquantel. Finally, untreated or persistent infections are able to recover qualitatively the parasite population to represent the initial diversity, pretreatment, after repeated rounds of treatment. This indicates that in order to obtain some change in the S. mansoni genetic structure treatment must be distributed more efficiently for the infected populations. Thus, integrated actions including sanitation, potable water supply, health education and successive treatments are essential for the the control and elimination of schistosomiasis.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T13:22:20Z No. of bitstreams: 1 Tese_SabrinaSidneyCampolinaCoelho2.pdf: 2260381 bytes, checksum: 200d7bbf614868ff45e6a877b2d5657b (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T13:22:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_SabrinaSidneyCampolinaCoelho2.pdf: 2260381 bytes, checksum: 200d7bbf614868ff45e6a877b2d5657b (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T13:22:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_SabrinaSidneyCampolinaCoelho2.pdf: 2260381 bytes, checksum: 200d7bbf614868ff45e6a877b2d5657b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T13:22:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_SabrinaSidneyCampolinaCoelho2.pdf: 2260381 bytes, checksum: 200d7bbf614868ff45e6a877b2d5657b (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / No presente trabalho investigou-se a relação entre infecções por geohelmintos e S. mansoni e os fatores de risco para alergia em duas áreas endêmicas com diferentes prevalências de infecção e co-infecção. A intensidade das infecções, eosinofilia, fatores de risco para alergia, co infecção e os níveis de IgE anti-Der p 1 e anti-Ascaris antes e 2 anos (população 1) e 3 anos (população 2) após o tratamento com drogas anti-helmínticas foram avaliados. Observou-se que na população com baixa prevalência e intensidade de infecção (população 2) apresentou menor contagem de eosinófilos (>600/mm3) e maior contato com animais do que a população com alta prevalência e intensidade de parasitos (população 1). Após o tratamento a intensidade da infecção por S. mansoni diminuiu, mas não foram observadas mudanças nos indivíduos infectados por geohelmintos ou co-infectados. Na população 1, o tratamento anti-helmíntico aumentou os níveis de densidade óptica pelo método de ELISA de IgE anti-Der p1 e anti-Ascaris nos subgrupos que se tornaram negativos para infecção helmíntica independente da condição prévia ao tratamento. Diante disso, avaliou-se o index de reatividade de IgE anti-Der p1, e a razão (após/antes tratamento) foi significativamente maior em pacientes coinfectados antes do tratamento. Por outro lado, nenhuma associação entre o índex de reatividade de IgE anti-Der p1 e a intensidade foram observados. Conclui-se que o tratamento antihelmíntico de indivíduos de áreas endêmicas com alta prevalência para infecções por geohelmintos e S.mansoni aumenta os níveis de IgE anti-Der p1 e que há uma correlação direta entre os níveis de IgE anti-Der p1 com os níveis de IgE e anti- Ascaris, mostrando que altos níveis de IgE anti- Ascaris e não somente a infecção, é um fator de risco para o desenvolvimento de doenças alérgicas. / In this work were investigated the relationship between Hookworm/S. mansoni infections and allergy related risk factors in two endemic areas with distinct prevalence of infections and co-infection. The intensity of infections, eosinophilia, allergy risk factors, infections status and anti-Der p1 IgE levels before and two years (population 1) and three years (population 2) after anthelmintic treatment, were evaluated. It was observed that the population with lower prevalence and intensity of infection (population 2) had lower eosinophils counts (>600/mm3) and higher animal contact than the population with higher parasites intensity (population 1). After anthelmintic treatment the intensity of S. mansoni single infection decreased, but no changes were observed in Hookworm and co-infected individuals. The anthelmintic treatment also enhanced anti-Der p1 IgE optical density in ELISA on the subgroups that became negative for helminth infection regardless of their previous infection condition in population 1. Facing that, we evaluated the anti-Der p1 IgE reactivity index, and the ratio (after/before treatment) was significantly higher in patients coinfected before treatment. On the other hand, no association between anti-Der p1 IgE reactivity index and the intensity of infections were observed. In conclusion, effective anthelmintic therapy of subjects from endemic areas with high prevalence of Hookworm and S.mansoni infections enhances anti-Der p1 IgE levels and there is a relationship between the anti-Ascaris IgE levels and IgE anti- Der p1, showing that the first one, not only the infection, is a risk factor to allergic disorders development.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-11-23T14:45:37Z No. of bitstreams: 1 Tese_DIP_LilianeMariaVidalSiqueira_DIAGNÓSTICO DA ESQUISTOSSOMOSE MANSONI_2015.pdf: 4352109 bytes, checksum: a6f614437dca609f76b593ecec0689a9 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-11-23T14:45:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_DIP_LilianeMariaVidalSiqueira_DIAGNÓSTICO DA ESQUISTOSSOMOSE MANSONI_2015.pdf: 4352109 bytes, checksum: a6f614437dca609f76b593ecec0689a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-23T14:45:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_DIP_LilianeMariaVidalSiqueira_DIAGNÓSTICO DA ESQUISTOSSOMOSE MANSONI_2015.pdf: 4352109 bytes, checksum: a6f614437dca609f76b593ecec0689a9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Laboratório de Triatomíneos e Epidemiologia da Doença de Chagas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Este estudo populacional foi realizado em duas localidades endêmicas para a esquistossomose, Tabuas e Estreito de Miralta, pertencentes ao município de Montes Claros, região norte de Minas Gerais, empregando-se duas técnicas parasitológicas e dois ensaios moleculares para o diagnóstico da esquistossomose mansoni. Uma amostra fecal foi obtida de todos participantes e examinada utilizando a técnica de Kato-Katz (24 lâminas = 1000 mg) e a técnica do Gradiente Salínico, utilizando duas porções de 500 mg, totalizando 1000 mg de fezes. Além disso, os ensaios de PCR-ELISA e qPCR foram realizados em DNA extraído de 1000 mg de fezes. Os resultados obtidos pelas diferentes técnicas foram analisados individualmente e comparativamente entre eles. Todos os indivíduos que apresentaram ovos de Schistosoma mansoni ou outros helmintos foram tratados com praziquantel ou Albendazol, respectivamente. Para avaliação de cura após o tratamento, amostras de fezes dos indivíduos positivos para S. mansoni, foram coletadas 30, 90 e 180 dias após o tratamento, e examinadas pelas técnicas parasitológicas e pelos ensaios moleculares. Na localidade de Tabuas, a taxa de positividade, obtida pelo exame de duas lâminas pela técnica de Kato-Katz, foi de 15,5% (23/148), pela análise de 24 lâminas de Kato-Katz 20,9% (31/148) e a obtida pela técnica do Gradiente Salínico foi de 29,0% (43/148) (p< 0,05). A prevalência obtida pela combinação dos resultados das duas técnicas parasitológicas foi de 31,0% (46/148). O ensaio de PCRELISA apresentou taxa de positividade de 25,0% (37/148) e ensaio de qPCR, 30,4% (45/148). Na localidade Estreito de Miralta, a taxa de positividade obtida pelo exame de duas lâminas pela técnica de Kato-Katz foi de 10,5% (15/142). As técnicas de Kato-Katz (24 lâminas) e do Gradiente Salínico revelaram taxas de positividade de 19,7% (28/142) e 18,3% (26/142) (p=0,802), respectivamente. A prevalência obtida pela combinação dos resultados das técnicas parasitológicas foi de 24,6% (35/142). O ensaio de qPCR apresentou taxa de positividade de 18,3% (26/142). Na localidade de Tabuas, as taxas de cura obtidas pelas técnicas parasitológicas Kato-Katz e Gradiente Salínico, 30, 90 e 180 dias após o tratamento foram 100%, 91,6% e 78,4%, respectivamente. Pelo ensaio de PCR-ELISA as taxas de cura obtidas foram de 89,7%, 88,8% e 67,5% e pelo ensaio de qPCR, as taxas de cura foram 100%, 83,3% e 62,1%, nas mesmas etapas de acompanhamento. Na localidade de Estreito de Miralta, as taxas de cura obtidas pelas técnicas de Kato-Katz e GS foram 93,3%, 96,9% e 96,5% (30, 90 e 180 dias após o tratamento, respectivamente) e pelo ensaio de qPCR foram 93,3%, 93,9% e 96,5% nas mesmas etapas de acompanhamento. Este estudo reforça a necessidade de se combinar técnicas com o objetivo de melhorar a acurácia diagnóstica, aumentando a chance de detectar indivíduos com carga parasitária baixa, reduzindo assim a contribuição destes para a manutenção da transmissão. / This populational study was conducted in two schistosomiasis endemic localities, Tabuas and Estreito de Miralta, municipality of Montes Claros, Minas Gerais state, using two parasitological techniques and two molecular assays for the diagnosis of schistosomiasis. One fecal sample was obtained from all participants and analyzed according to the Kato-Katz (KK) technique (24 slides = 1000 mg) and by Saline Gradient (SG) technique (using two portions of 500 mg, totalizing 1000 mg of feces). Moreover, the PCR-ELISA and qPCR assays were utilized for testing 1000 mg of feces. The results obtained by means of different techniques were individually analyzed and compared. All individuals who had Schistosoma mansoni eggs or other helminths were respectively treated with praziquantel or albendazol. For cure evaluation, samples of feces from individuals treated were collected 30, 90 and 180 days after treatment and examined by parasitological and molecular techniques. In Tabuas locality, the positivity rate obtained by the analysis of two and 24 KK slides were 15.5% (23/148) and 20.9% (31/148) respectively, both lower than that obtained by SG technique, 29.0% (43/148) (p< 0.05). The prevalence obtained by the combination of the parasitological techniques (KK + SG) was 31.0% (46/148). By the PCR-ELISA, the positivity rate was 25.0% (37/148), also lower than that obtained by the qPCR, 30.4% (45/148) (p< 0.05). In Estreito de Miralta locality, the SG and the qPCR showed the same positivity rate, 18.3% (26/142) and by the KK technique (24 slides) the positivity was 19.7% (28/142), no statistical difference was detected (p= 0.802). The prevalence obtained by the parasitological techniques (KK + SG) was 24.6% (35/142). The cure rates obtained by the KK and SG 30, 90 and 180 days after treatment, in the Tabuas locality, were 100%, 91.6% and 78.4%, respectively. By the PCR-ELISA assay, the cure rates were 89.7%, 88.8% e 67.5% and by the qPCR assay were 100%, 83.3% and 62.1% in the same followed-up steps. In Estreito de Miralta, the cure rates obtained by KK and SG were 93.3%, 96.9% e 96.5% (30, 90 and 180 after treatment, respectively) and by the qPCR the cure rates were 93.3%, 93.9% e 96.5% in the same followed-up steps. This study reinforces the need of combining techniques to improve the diagnosis accuracy, increasing from this way the detection of individuals with low parasite burden and for the cure assessment, as an important tool for disease transmission control.

SmSP1 is a chimerical serine protease consisted of three domains (cub, LDLa and trypsin-like) and found in Schistosoma mansoni. Its characterization was performed by molecular techniques such as PCR screen, qRT-PCR and RNA interference (RNAi) to gain information about expression profile, level expression and susceptibility to RNAi. Further, protein expression was carried out to gain an antigen for immunization and recombinant for biochemical studies. Results of PCR screen and qRT-PCR suggested possible function of SmSP1 in egg and adult stages but SmSP1 gene was not found susceptible to RNAi in NTS. Recombinant from E. coli was successfully used for immunization. Active recombinant was likely expressed in Pichia pastoris but expression conditions are unstable and expression optimization is necessary.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:21:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6342.pdf: 2523813 bytes, checksum: 92295d7cb18d3fbd0dcbfe0d0cbbcf45 (MD5) Previous issue date: 2014-09-05 / Universidade Federal de Minas Gerais / Schistosoma mansoni is the causative agent of Schistosomiasis, reaching 249 million people in 78 countries. It is believed that this infection is successful due to modulation of the host immune system through proteins secreted by the parasite. Recently a class of proteins derived from micro-exon genes (MEGs) was observed in proteomic analyses of schistosomula and egg secretions of S. mansoni, and also associated with glands of several stages of the parasite life. Furthermore, they found that none of these proteins showed similarity to proteins of organisms from other genres. In this context, aim of this work was the structural study, the search for protein partners and biological assays seeking possible roles for the proteins encoded by genes of micro-exons of S. mansoni: MEG-5, MEG-8.2 e MEG-12. For structural characterization studies we used MEG-5 protein expressed by heterologous system (the expression of MEG-8.2 protein was not obtained) and initially performed tests Circular Dichroism (CD). This essay revealed the predominance of one disordered structure due to the presence of a negative peak in the ranges of 180-200mm and the presence of lower intensity peaks in the range 220- 240mm, indicating that part of the protein may present structure. Such structure was observed in the secondary structure predictions performed in SOPMA and Jpred3 programs, wherein the presence of a predicted alpha-helix in the C-terminal region. To confirm this fact, we performed an analysis of the maximum emission of tryptophan fluorescence by the technique of intrinsic fluorescence, because the protein has a single tryptophan present in the probable alpha-helical region. We note that the maximum fluorescence emission is at 330mm, indicating that it is in more hydrophobic environment. After the structural characterization of MEG-5 protein we seek partners through the assay two-hybrid system performing a scan on leukocyte cDNA libraries, yielding two possible partners. The CHMP1B protein was the one that drew the most attention in for being part of the formation of vesicular body and be related to the processes of antigen presentation. The synthetic peptide MEG-12 has a peculiar characteristic of an amphipathic helix predicted by Jpred3 program, and hemolytic character. This action was best observed by scanning electron microscopy (SEM), to be verifies in a clear disruption of the membrane to the breakup. The peptide is secreted into the esophagus may region associated with the digestion of erythrocytes made by the parasite. Therefore, these two proteins are shown to be important in the host-parasite relationship and possible targets for drugs or creation of more efficient vaccines. / O Schistosoma mansoni é o agente causador da esquistossomose mansônica, atingindo 249 milhões de pessoas em 78 países. Acredita-se que tal infecção é bem-sucedida devido a modulação do sistema imune do hospedeiro por meio de proteínas secretadas pelo parasita. Recentemente uma classe de proteínas derivadas de genes de micro-exon (MEGs) foi observada em análises proteômicas de secreções de esquistossômulo e ovo, e também associadas com glândulas de vários estágios de vida do parasita. Além disso, verificou que nenhuma destas proteínas apresentavam similaridade com proteínas de organismos de outros gêneros. Neste contexto, objetivo deste trabalho foi o estudo estrutural, a busca por parceiros protéicos e ensaios biológicos buscando possíveis funções para as proteínas codificadas por genes de micro-exons de S. mansoni: MEG-5, MEG-8.2 e MEG-12. Para os estudos de caracterização estrutural utilizamos a proteína MEG-5 expressa pelo sistema heterólogo (não obtivemos a expressão suficiente da proteína MEG-8.2) e inicialmente realizamos os ensaios de Dicroísmo Circular (CD). Este ensaio nos revelou a predominância de uma estrutura desordenada, devido a presença de um pico negativo nos intervalos de 180-200nm e a presença de picos de menor intensidade na faixa entre 220-240nm, indicando que parte da proteína pode apresentar estruturação. Tal estruturação foi observada nas predições de estrutura secundária realizadas nos programas SOPMA e Jpred3, em que, previram a presença de uma alfa-hélice na região C-terminal. Para a confirmação deste fato, realizamos uma análise do máximo de emissão de fluorescência no triptofano pela técnica de fluorescência intrínseca, pois a proteína possui um único triptofano presente na região da provável alfa-hélice. Constatamos que o máximo de emissão de fluorescência está em 330nm, indicando que este se encontra em ambiente mais hidrofóbico. Após a caracterização estrutural da MEG-5 buscamos parceiros protéicos por meio do ensaio de dublo hibrido realizando uma varredura em bibliotecas de cDNA de leucócitos, obtendo dois possíveis parceiros. A proteína CHMP1B foi a que mais nos chamou atenção, por fazer parte da formação do corpo vesicular e estar relacionada aos processos de apresentação de antígenos. O peptídeo codificado por MEG-12 apresenta uma característica peculiar de uma hélice anfipática, predita pelo programa Jpred3, e um caráter hemolítico. Sua ação em eritrócitos foi caracterizada por microscopia eletrônica de varredura (MEV), que verificou mudanças morfológicas das células, sugerindo a perturbação na membrana até o rompimento. O peptídeo é secretado na região do esôfago podendo está relacionado com a digestão de eritrócitos realizada pelo parasita. Por tanto, esta duas proteínas demonstram ser importantes na relação parasitohospedeiro e possíveis alvos para criação de medicamentos ou vacinas mais eficientes.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:21:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6726.pdf: 4882223 bytes, checksum: 2e2b430474775e416438826a841565ab (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Financiadora de Estudos e Projetos / Schistosomiasis is a parasitic disease caused by several species of trematode worms and it is believed that more than 249 million people are affected worldwide, with 700 million people living in risk areas. In Brazil, only the Schistosoma mansoni is found as the etiologic agent of schistosomiasis, responsible for more deaths than dengue, visceral leishmaniasis and malaria in the country. Currently, there is only one drug indicated for the treatment of schistosomiasis (Praziquantel) and the development of new drugs has become essential due to parasite resistance risk against this drug. Thus, this study aimed to evaluate the parasitological, immunological and histological profile in infected mice with Schistosoma mansoni, after treatment with an herbal business, consisting of menthol (30-55%) and menthone (14-32%), prepared from the leaves of Mentha piperita L. In addition, we evaluated the possible genotoxic effect of the herbal in cells of adult worms recovered from these treated animals using the comet assay technique. Female BALB/c mice were divided into 6 groups: Negative Control, Positive Control, Mentha 15, Mentha 60, PZQ and Cremophor. Each animal was infected with 80 cercariae of Schistosoma mansoni and treated 60 or 15 days with the herbal test. Single dose of 400 mg/kg of Praziquantel to PZQ group was administered. The animals were killed 61 days after the infection, in which were evaluated the cellular profile (total and differential counts of blood leukocytes and peritoneal cavity lavage), immune profile (IL-10, IL-4 and IFN -&#612; measurement by ELISA) and histological profile of liver and intestine of treated mice. Kato-Katz's technique was performed for quantifying eggs/gram at 45 and 60 days after infection and carried out adult worms recovered by perfusion of the hepatic portal system. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 5 (2005), using the non-parametric test (One-way ANOVA) through the analysis of variance (Tukey), considering p<0.05. The results showed that both groups treated with the herbal alter the behavior of the infection. The longer treatment with herbal (Mentha 60) decreased the number of S. mansoni eggs in the feces, liver and intestine of mice and reduced the number of hepatic granulomas, when compared to the Positive Control. In the same group was observed a reduction of blood eosinophils (84%) and a decrease the IL-4 and IL-10 levels when compared to the Positive Control, indicating a probable immunomodulation in this experimental infection model. Treatment with herbal medicine has no genotoxic effect on adult worms of S. mansoni in this model. Therefore, it is suggested that treatment with the herbal medicine for a long time, consisting of menthol and menthone, prepared from leaves of Mentha piperita L., has an immunomodulatory and anti-inflammatory action in this experimental model of murine schistosomiasis mansoni, contributing to the decrease in pathological effects caused by infection with S. mansoni. / A esquistossomose é uma doença parasitária causada por várias espécies de vermes trematódeos e acredita-se que mais de 249 milhões de pessoas são afetadas em todo o mundo, sendo 700 milhões de pessoas em área de risco. No Brasil, apenas o Schistosoma mansoni é encontrado como agente etiológico da esquistossomose, responsável por mais óbitos que a dengue, leishmaniose visceral e a malária no país. Atualmente, existe apenas um medicamento indicado para o tratamento da esquistossomose mansônica (Praziquantel) e o desenvolvimento de novos fármacos se tornou imprescindível devido ao risco de resistência do parasito frente a este fármaco. Sendo assim, este estudo teve como proposta avaliar o perfil parasitológico, imunológico e histológico em camundongos infectados com Schistosoma mansoni após o tratamento com o fitoterápico comercial, composto por mentol (30-55%) e mentona (14-32%), preparado a partir das folhas de Mentha piperita L., e avaliar o possível efeito genotóxico do fitoterápico frente a células de vermes adultos recuperados desses animais tratados utilizando a técnica de Ensaio Cometa. Camundongos fêmeas, Balb/c foram divididos em 6 grupos: Controle Negativo, Controle Positivo, Mentha 15, Mentha 60, PZQ e Cremophor. Os animais foram infectados com 80 cercarias de Schistosoma mansoni e submetidos a 60 ou 15 dias de tratamento com o fitoterápico teste. Foi administrada única dose de 400 mg/kg de Praziquantel ao grupo PZQ. Os animais foram eutanasiados 61 dias após a infecção, na qual foi avaliado o perfil celular (contagem total e diferencial de leucócitos sanguíneos e do lavado da cavidade peritoneal (LCP), perfil imunológico (dosagem de IL-10, IL-4 e IFN-&#612;) por ELISA e o perfil histológico de fígado e intestino dos camundongos submetidos ao tratamento. Foi realizada a técnica de Kato-Katz para quantificação de ovos/grama no 45º e 60º dia após a infecção e realizada a contagem de vermes adultos recuperados do sistema porta-hepático por perfusão. A análise estatística foi feita pelo programa GraphPad Prism 5 (2005), usando o teste não paramétrico (One-way ANOVA) por meio da análise da variância (Tukey), considerando-se p<0,05. Os resultados demonstraram que ambos os grupos tratados com o fitoterápico alteraram o comportamento da infecção. O tratamento mais prolongado com o fitoterápico (Mentha 60) apresentou redução no número de ovos de S. mansoni nas fezes, fígado e intestino dos camundongons, além de reduzir o número de granulomas hepáticos, quando comparado ao Controle Positivo. Neste mesmo grupo, a redução de eosinófilos sanguíneos chegou a 84%, além de diminuir os níveis de IL-4 e IL-10 significativamente quando comparado ao Controle Positivo, indicando uma provável imunomodulação neste modelo de infecção experimental. O tratamento com o fitoterápico não possui efeito genotóxico sobre vermes adultos de S. mansoni neste modelo. Portanto, sugere-se que o tratamento com o fitoterápico por tempo prolongado, composto por mentol e mentona, preparado a partir de folhas da Mentha piperita L., possui uma ação imunomoduladora e antiinflamatória neste modelo experimental de esquistossomose mansônica murina, podendo contribuir para a diminuição dos efeitos patológicos ocasionados pela infecção por S. mansoni.