Esquistossomose e desnutrição são graves problemas de saúde pública nos países em desenvolvimento. A esquistossomose provoca uma série de morbidades, que é influenciada, em grande maioria, pela natureza do estímulo à resposta imunológica e ao estado nutricional do hospedeiro. Durante a infecção esquistossomótica, a resposta imune produz citocinas que são liberadas e estimulam a produção de óxido nítrico. Numerosos estudos demonstraram que o estado nutricional e a resposta imune afetam as características fenotípicas dos vermes adultos. No entanto, se o óxido nítrico desempenha um papel neste fenômeno é desconhecido. Neste estudo, os camundongos do tipo selvagem (grupo controle) e camundongos knockout com deficiência na produção de óxido nítrico foram alimentados com uma dieta comercial (UNILAB) ou uma dieta básica regional, dieta com baixa concentração de proteína (7,87%). Por meio de um sistema digital de análise de imagem (Image Pro Plus, USA) e microscopia confocal, estudou-se a morfologia da ventosa oral, tegumento e o sistema reprodutor de vermes machos e fêmeas. Vermes machos e fêmeas recuperados de camundongos desnutridos com deficiência de oxido nítrico mostraram descamação do tegumento. A superfície dorsal de vermes desnutridos machos apresentaram tubérculos irregulares, distribuídos de forma desigual, e escassos. O sistema reprodutivo de vermes fêmeas desnutridas não demonstrou alterações morfológicas. No entanto, os machos deste grupo exibiram menor número de células no processo de diferenciação dentro dos lobos testiculares. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a deficiência de produção de óxido nítrico não induz alterações morfológicas em nível do tegumento e do sistema reprodutor de vermes machos. Em contraste, a desnutrição é responsável por tais alterações morfológicas, principalmente no sistema reprodutivo e na ventosa oral. / Schistosomiasis and malnutrition are both serious public health concerns in developing countries. Schistosoma infection causes a range of morbidities, which is influenced to a large extent by the nature of the induced immune response and the nutritional status of the host. During the schistosomiasis infection, the immune response produces cytokines which are released by stimulating production of nitric oxide. Numerous studies have demonstrated that the nutritional status and the immune response affect the phenotypic characteristics of the adult worms. However, whether nitric oxide plays a role is unknown. In this study, wild type mice (control group) and Knockout mice deficient in nitric oxide production either fed a commercial diet (UNILAB) or a regional basic diet with low protein diet (7.87%). By means of a digital system for image analysis (Image Pro Plus, USA) and confocal microscopy, we studied the morphology of the oral sucker, tegument and reproductive system of male and female worms. Malnourished male and female worms showed sloughing of the tegument. The dorsal surface of male malnourished worms presented irregular tubercles, unevenly distributed, and scarce. The reproductive system of female worms malnourished showed no morphological changes. The reproductive system of malnourished female worms did not show morphological changes. However, male worms from this group displayed smaller number of cells in differentiation process within the testicular lobes. In conclusion, our results suggest that the deficiency of nitric oxide does not induce morphological changes at the level of the integument and the reproductive system of male worms. In contrast, malnutrition is responsible by such morphological changes, mainly in the reproductive system and oral sucker.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O objetivo desse trabalho foi avaliar as alterações no tecido cardíaco e pulmonar de camundongos dislipidêmicos, esquistossomóticos e seus controles que haviam sido eutanasiados com 9 (fase aguda) e 17 (fase crônica) semanas de infecção. Foram estudados quatro grupos de camundongos, segundo a dieta e tempo de infecção: dieta padrão (SCa e SCc), dieta hiperlipídica (HFCa e HFCc), dieta padrão infectados (ISCa e ISCc) e dieta hiperlipídica infectados (IHFCa e IHFCc). O coração e o pulmão foram retirados, seccionados e os fragmentos foram submetidos a processamento histológico e corados com Hematoxilina e Eosina e Picrosirius red. Foram realizadas análises histopatológicas dos dois órgãos, além de estudos estereológico (dissector óptico) e morfométrico (vasos, cardiomiócitos e quantificação de colágeno) do coração. Os grupos foram comparados pelos Testes T de Student e/ou ANOVA. Todos os animais com dieta hiperlipídica, infectados ou não, apresentaram menor densidade de número e número total de cardiomiócitos (p<0,05), além de vasos intramiocárdicos com lúmen mais reduzido e paredes mais espessas que os controles, independente da semana em que foram eutanasiados. Os cardiomiócitos dos grupos IHFCa e IHFCc estavam mais hiperplásicos (p<0,0001) e continham mais colágeno ao redor (p<0,05) que os dos demais grupos estudados. Os corações dos grupos IHFC, nas duas fases, apresentaram maior quantidade de nichos inflamatórios, inúmeras regiões contendo coagulação de fibras cardíacas, maior número de áreas com desaparecimento de fibras e proliferação de fibroblastos quando comparados aos grupos ISC. Os pulmões de camundongos do grupo IHFCc apresentaram aumento do número de reações granulomatosas e infiltrados perivasculares quando comparados aos demais grupos infectados. Esses dados sugerem que a infecção por S. mansoni causa danos às estruturas miocárdica e pulmonar que se intensificam com a interação com a dieta rica em lipídios. / The aim of this work was to evaluate changes in heart and lung tissue of mice underlying dyslipidemia, schistosomiasis and their controls euthanized in 9th (acute phase) and 17th (chronic phase) weeks post-infection. Four groups of mice were studied, according to the diet and time of infection: standard chow (SCa and SCc), high-fat chow (HFCa and HFCc), infected standard chow (ISCa and ISCc) and infected high-fat chow (IHFCa and IHFCc). The heart and lungs were extracted, sectioned and their fragments passed by histological procedures and were stained with Hematoxilin and Eosin and Picrosirius Red. Histopathological analysis was performed on both organs, and also stereological (optical disector) and morphometric studies (vessels, cardiomyocytes and quantification of collagen) of the heart. Groups were compared by: Student T and/or ANOVA tests. All animals fed high-fat chow, infected or not, had a lower numerical density and total number of cardiomyocytes (p<0.05), and also intramyocardial vessels with smaller lumens and thicker walls than controls, independent of the week that were euthanized. Cardiomyocytes of IHFCa and IHFCc groups were more hyperplastic (p<0.0001) and contained more collagen around (p<0.05) than those of all other groups. The hearts of the IHFC groups, in both phases, showed a higher number of inflammatory niches, several areas containing coagulation of cardiac fibers, a greater number of cardiomyocytes losses and proliferation of fibroblasts compared to ISC groups. Mice lungs of IHFCc group presented an increased number of reports of granulomatous reactions and perivascular infiltrates when compared to other infected groups. These data suggest that S. mansoni infection causes damages to myocardial and pulmonary structures which are intensified by high-fat diet association.

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4594.pdf: 3287424 bytes, checksum: 45ec60b0a38c4b296ddba2d66d8cd69c (MD5) Previous issue date: 2011-10-27 / Universidade Federal de Minas Gerais / Schistosomiasis mansoni is a major problem affecting public health, according to World Health Organization (WHO), 210 million individuals worldwide. In the infected host, the disease is characterized by the presence of granuloma, immunopathological outcome of the cellular infiltrate and in many cases a consequence of tissue fibrosis. Thus, the host-parasite relationship may lead to morbidity from the disease result in hepatosplenomegaly, hepatic fibrosis and ascites. The granulomatous process in schistosomiasis is dependent on CD4 + and requires recruitment and accumulation of inflammatory cells at the site of deposition of eggs. Schistosomal fibrosis is the result of granulomatous reaction that develops in response to antigens released by eggs of Schistosoma mansoni retained in the portal veins of smaller caliber. A host of disease caused by S. mansoni is mediated by the immune response by T cells through the dissemination of eggs that are housed in the liver and intestine. Manipulation of the interaction between B7 molecules of antigen presenting cells (APC) and T cell receptors CD28/CTLA4 modulate, and in some circumstances block the immunological response in vivo. The CTLA4 is structurally homologous to CD28 but is expressed in CD4 + and CD8 + newly activated, and its function is to inhibit T cell activation by inhibiting the signals released by CD28. Thus, CTLA4 is involved in the completion of T cell responses The way in which the two receptors release opposite signs and recognize the same molecule B7 of APC is an intriguing question and a matter of research. Coestimulatory these signals may have different roles in various types of immune response. Thus the treatment strategy of using monoclonal antibodies (mAb) anti-CTLA4, anti-CD28 in murine schistosomiasis was to evaluate the modulation of inflammatory response and parasite-induced S. mansoni as CTLA4 and CD28 were blocked. Our results showed that treatment with (mAb) anti CD28 and CTLA4 molecules coestimulatory favored changes in the number of leukocytes, modulations in the levels of circulating antibodies, cytokines, and the response profile of T helper (Th) and change in the parasitic activity. Our data showed that the reduction of parasite burden was 21.3% in the group treated with anti-CTLA4 mAb and 46.2% in the group treated with anti-CD28. Suggesting that these treatments should be considered interesting candidates for immunotherapy and for further investigation, since it is necessary to better understand the response of these molecules in schistosomiasis mansoni that when blocked or did not show the hypothetical anti-parasitic and anti-inflammatory activity in this model. / A esquistossomose mansônica representa um dos grandes problemas de Saúde Pública acometendo, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), 210 milhões de indivíduos no mundo todo. No hospedeiro infectado, a doença é caracterizada pela presença de granuloma, resultado imunopatológico do infiltrado celular e em muitos casos consequência de fibrose tecidual. Dessa forma, a relação parasito-hospedeiro pode levar a morbidade devido à doença resultar em hepatoesplenomegalia, fibrose hepática e ascite. O processo granulomatoso na esquistossomose é dependente de linfócitos T CD4+ e requer recrutamento e acumulo de células inflamatórias no sítio de deposição dos ovos. A fibrose esquistossomótica é resultado da reação granulomatosa que se desenvolve em resposta a antígenos liberados pelos ovos do Schistosoma mansoni retidos nas veias portais de menor calibre. A patologia causada em hospedeiros com S. mansoni é mediada pela resposta imune, por células T através da disseminação dos ovos que são alojados no fígado e intestino. Manipulações para a interação entre moléculas B7 de células apresentadoras de antígenos (APC) e receptores CD28/CTLA4 de células T modulam, e em algumas circunstâncias, bloqueiam a resposta imunopatológica in vivo. O CTLA4 é estruturalmente homólogo ao CD28, mas é expresso nas células T CD4+ e CD8+ recém ativadas, e sua função é inibir a ativação de células T pela inibição dos sinais liberados pelo CD28. Assim, o CTLA4 está envolvido na finalização das respostas das células T. A maneira pelos quais os dois receptores liberam sinais opostos e reconhecem a mesma molécula B7 das APC é uma intrigante questão e motivo de pesquisa. Esses sinais coestimulatórios podem ter diferentes papéis nos vários tipos de resposta imune. Dessa forma a estratégia de utilizar o tratamento com anticorpos monoclonais (mAb) anti-CTLA4 e anti-CD28 na esquistossomose mansônica murina foi de avaliar a modulação da resposta inflamatória e parasitária induzida pelo S. mansoni quando CTLA4 e CD28 fossem bloqueados. Nossos resultados mostraram que o tratamento com (mAb) anti moléculas coestimulatórias CTLA4 e CD28 favoreceram alterações no número de leucócitos, modulações nos níveis de anticorpos circulantes, citocinas, e do perfil da resposta T helper (Th) e alteração na atividade parasitária. Nossos dados demonstraram que, a redução da carga parasitária foi de 21,3% no grupo tratado com mAb anti- CTLA4 e 46,2% no grupo tratado com anti-CD28. Sugerindo que, estes tratamentos devem ser considerados interessantes candidatos para imunoterapia e para maiores investigações, uma vez que se faz necessário conhecer melhor a resposta destas moléculas na esquistossomose mansônica que quando bloqueadas ou não apresentaram a hipotética atividade antiparasitária e antiinflamatória nesse modelo.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:25:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:02:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 06217.pdf: 3764177 bytes, checksum: 349bd4c7037b4ee83bdc4f4c94ef76e5 (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Esquistossomose e desnutrição são graves problemas de saúde pública nos países em desenvolvimento. A esquistossomose provoca uma série de morbidades, que é influenciada, em grande maioria, pela natureza do estímulo à resposta imunológica e ao estado nutricional do hospedeiro. Durante a infecção esquistossomótica, a resposta imune produz citocinas que são liberadas e estimulam a produção de óxido nítrico. Numerosos estudos demonstraram que o estado nutricional e a resposta imune afetam as características fenotípicas dos vermes adultos. No entanto, se o óxido nítrico desempenha um papel neste fenômeno é desconhecido. Neste estudo, os camundongos do tipo selvagem (grupo controle) e camundongos knockout com deficiência na produção de óxido nítrico foram alimentados com uma dieta comercial (UNILAB) ou uma dieta básica regional, dieta com baixa concentração de proteína (7,87%). Por meio de um sistema digital de análise de imagem (Image Pro Plus, USA) e microscopia confocal, estudou-se a morfologia da ventosa oral, tegumento e o sistema reprodutor de vermes machos e fêmeas. Vermes machos e fêmeas recuperados de camundongos desnutridos com deficiência de oxido nítrico mostraram descamação do tegumento. A superfície dorsal de vermes desnutridos machos apresentaram tubérculos irregulares, distribuídos de forma desigual, e escassos. O sistema reprodutivo de vermes fêmeas desnutridas não demonstrou alterações morfológicas. No entanto, os machos deste grupo exibiram menor número de células no processo de diferenciação dentro dos lobos testiculares. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a deficiência de produção de óxido nítrico não induz alterações morfológicas em nível do tegumento e do sistema reprodutor de vermes machos. Em contraste, a desnutrição é responsável por tais alterações morfológicas, principalmente no sistema reprodutivo e na ventosa oral. / Schistosomiasis and malnutrition are both serious public health concerns in developing countries. Schistosoma infection causes a range of morbidities, which is influenced to a large extent by the nature of the induced immune response and the nutritional status of the host. During the schistosomiasis infection, the immune response produces cytokines which are released by stimulating production of nitric oxide. Numerous studies have demonstrated that the nutritional status and the immune response affect the phenotypic characteristics of the adult worms. However, whether nitric oxide plays a role is unknown. In this study, wild type mice (control group) and Knockout mice deficient in nitric oxide production either fed a commercial diet (UNILAB) or a regional basic diet with low protein diet (7.87%). By means of a digital system for image analysis (Image Pro Plus, USA) and confocal microscopy, we studied the morphology of the oral sucker, tegument and reproductive system of male and female worms. Malnourished male and female worms showed sloughing of the tegument. The dorsal surface of male malnourished worms presented irregular tubercles, unevenly distributed, and scarce. The reproductive system of female worms malnourished showed no morphological changes. The reproductive system of malnourished female worms did not show morphological changes. However, male worms from this group displayed smaller number of cells in differentiation process within the testicular lobes. In conclusion, our results suggest that the deficiency of nitric oxide does not induce morphological changes at the level of the integument and the reproductive system of male worms. In contrast, malnutrition is responsible by such morphological changes, mainly in the reproductive system and oral sucker.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O objetivo desse trabalho foi avaliar as alterações no tecido cardíaco e pulmonar de camundongos dislipidêmicos, esquistossomóticos e seus controles que haviam sido eutanasiados com 9 (fase aguda) e 17 (fase crônica) semanas de infecção. Foram estudados quatro grupos de camundongos, segundo a dieta e tempo de infecção: dieta padrão (SCa e SCc), dieta hiperlipídica (HFCa e HFCc), dieta padrão infectados (ISCa e ISCc) e dieta hiperlipídica infectados (IHFCa e IHFCc). O coração e o pulmão foram retirados, seccionados e os fragmentos foram submetidos a processamento histológico e corados com Hematoxilina e Eosina e Picrosirius red. Foram realizadas análises histopatológicas dos dois órgãos, além de estudos estereológico (dissector óptico) e morfométrico (vasos, cardiomiócitos e quantificação de colágeno) do coração. Os grupos foram comparados pelos Testes T de Student e/ou ANOVA. Todos os animais com dieta hiperlipídica, infectados ou não, apresentaram menor densidade de número e número total de cardiomiócitos (p<0,05), além de vasos intramiocárdicos com lúmen mais reduzido e paredes mais espessas que os controles, independente da semana em que foram eutanasiados. Os cardiomiócitos dos grupos IHFCa e IHFCc estavam mais hiperplásicos (p<0,0001) e continham mais colágeno ao redor (p<0,05) que os dos demais grupos estudados. Os corações dos grupos IHFC, nas duas fases, apresentaram maior quantidade de nichos inflamatórios, inúmeras regiões contendo coagulação de fibras cardíacas, maior número de áreas com desaparecimento de fibras e proliferação de fibroblastos quando comparados aos grupos ISC. Os pulmões de camundongos do grupo IHFCc apresentaram aumento do número de reações granulomatosas e infiltrados perivasculares quando comparados aos demais grupos infectados. Esses dados sugerem que a infecção por S. mansoni causa danos às estruturas miocárdica e pulmonar que se intensificam com a interação com a dieta rica em lipídios. / The aim of this work was to evaluate changes in heart and lung tissue of mice underlying dyslipidemia, schistosomiasis and their controls euthanized in 9th (acute phase) and 17th (chronic phase) weeks post-infection. Four groups of mice were studied, according to the diet and time of infection: standard chow (SCa and SCc), high-fat chow (HFCa and HFCc), infected standard chow (ISCa and ISCc) and infected high-fat chow (IHFCa and IHFCc). The heart and lungs were extracted, sectioned and their fragments passed by histological procedures and were stained with Hematoxilin and Eosin and Picrosirius Red. Histopathological analysis was performed on both organs, and also stereological (optical disector) and morphometric studies (vessels, cardiomyocytes and quantification of collagen) of the heart. Groups were compared by: Student T and/or ANOVA tests. All animals fed high-fat chow, infected or not, had a lower numerical density and total number of cardiomyocytes (p<0.05), and also intramyocardial vessels with smaller lumens and thicker walls than controls, independent of the week that were euthanized. Cardiomyocytes of IHFCa and IHFCc groups were more hyperplastic (p<0.0001) and contained more collagen around (p<0.05) than those of all other groups. The hearts of the IHFC groups, in both phases, showed a higher number of inflammatory niches, several areas containing coagulation of cardiac fibers, a greater number of cardiomyocytes losses and proliferation of fibroblasts compared to ISC groups. Mice lungs of IHFCc group presented an increased number of reports of granulomatous reactions and perivascular infiltrates when compared to other infected groups. These data suggest that S. mansoni infection causes damages to myocardial and pulmonary structures which are intensified by high-fat diet association.

Introdução - A esquistossomose é uma parasitose de grande relevância para a saúde pública. O Estado de São Paulo tem um perfil de baixa endemicidade, com transmissão focal. A região do Vale do Ribeira é uma das principais áreas endêmicas do Estado, e desde a década de 1980 se investiu muito em controle e vigilância da esquistossomose, principalmente em Itariri e Pedro de Toledo. Apesar dos esforços, verifica-se que antigas coleções hídricas com moluscos parasitados permanecem na região. Aspectos relativos ao hospedeiro intermediário da região suscitam considerações sobre os efeitos da infecção parasitária sobre sua biologia. Objetivos - Avaliar os dados de controle e vigilância do hospedeiro intermediário, em municípios do Vale do Ribeira, e observar os efeitos da infecção parasitária em Biomphalaria tenagophila de Itariri. Metodologia - Foram levantados dados epidemiológicos da esquistossomose, do período de 1981 a 2006, e dados das pesquisas planorbídicas, do período de 1997 a 2006, em municípios do Vale do Ribeira. Um estudo experimental foi conduzido para verificar os efeitos da infecção parasitária em espécimes de Biomphalaria tenagophila, procedentes de Ana Dias, Itariri. Delineamento experimental: 69 moluscos da geração (P) de laboratório formaram grupos controles e experimentais. Os moluscos experimentais se submeteram à infecção com 10 miracídios do Schistosoma mansoni - linhagem SJ. Variáveis observadas: fecundidade, mortalidade, tamanho e eliminação de cercárias. Análise histológica foi realizada em moluscos parasitados para verificar os efeitos da infecção. Resultados - constatou-se que nos últimos 10 anos Itariri, Pedro de Toledo e Miracatu continuam sendo os principais municípios com importância epidemiológica para esquistossomose. Pesquisa planorbídica: houve um aumento das coleções hídricas com presença de moluscos parasitados, em Itariri, e diminuição em Pedro de Toledo; houve um aumento na taxa de infecção dos moluscos de Itariri e Pedro de Toledo, nos últimos cinco anos; Infecção experimental: foram observados nos moluscos infectados, deformação nas conchas, maior mortalidade e diminuição da fecundidade na fase patente; a taxa de infecção foi de 59 %. O exame histológico revelou presença de esporocistos secundários e cercárias. Concluiu-se que houve uma evolução no potencial de riscos de transmissão da esquistossomose, em vários municípios do Vale do Ribeira, especialmente nos municípios de Itariri e Pedro de Toledo, que aliada à adaptação existente entre hospedeiro e parasita poderá levar a um aumento da transmissão do Schistosoma mansoni. Recomenda-se um trabalho de vigilância epidemiológica integrado com SUCEN e grupos técnicos da VIGILÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA do Vale do Ribeira. / Introduction - Schistosomiasis is a parasite with great importance for public health. The São Paulo State has a low endemicity profile, presenting some local focuses of the disease. The Ribeira Valley is one of the main endemicity areas in the State and, since the 1980's, a great deal has been invested in the control and surveillance of Schistosomiasis, particularly in the Itariri and Pedro de Toledo areas. In spite of efforts, old-established hydric collections with parasite-infected molluscs remain in the region. Aspects related to the intermediate hosts found in the region have taken us to considerations about parasitary infection effects in hosts' biology. Objectives - Evaluate the control and surveillance data of the Schistosomiasis intermediate host in the Ribeira Valley districts and observe the parasitary infection effects on the Biomphalaria tenagophila in the Itariri region. Methodology - Survey of Schistosomiasis epidemiological data, between 1981 and 2006, and survey of planorbidic research results, from 1997 to 2006, in the Ribeira Valley. Experimental work to assess the effects of parasitary infection on Biomphalaria tenagophila, from Ana Dias, Itariri. Experimental criteria: 69 laboratory-generated individuals (P) were employed to form control and experimental groups. The experimental molluscs were infected with 10 Schistosoma mansoni strains ("miracidias") - from the SJ lineage. Observed variables: fecundity, mortality, size and cercarie elimination. Histological analysis of parasite-infected molluscs to assess the infection effects. Results - Itariri, Pedro de Toledo and Miracatu have remained as the main Schistosomiasis epidemiological-importance centres in the last ten years. Planorbidic research: increase of hydric collections with the presence of parasite-infected molluscs, in the Itariri region, and decrease of it in the Pedro de Toledo region. Increase in molluscs' infection rate, in the Itariri and Pedro de Toledo regions, in the last five years. Experiemental infection: shell deformation, higher mortality rate, fecundity-capacity reduction were observed in the infected molluscs in the patent phase. It was observed a 59 %-infection rate. The histological study showed the presence of secondary sporocysts and cercaries. This leads to the conclusion that there has been an increase of Schistosomiasis' transmission risk in several Ribeira Valley districts, particularly in the Itariri and Pedro de Toledo regions, which allied to the parasite's and host's adaptation capacity, may lead to Schistosoma mansoni transmission. It is recommended that articulated efforts between the SUCEN and EPIDEMIOLOGIC-SURVEILLANCE technical groups are implemented in the Riberia Valley.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Schistosomiasis is a major waterborne diseases and environmental degradation , poverty and underdevelopment are key factors for its occurrence . This study aims to perform the mapping of favorable environmental conditions for the development of schistosomiasis involving 23 municipalities that are part of the southern state of Sergipe in the period 2001-2010. Areas were chosen for detaining a history of endemicity of schistosomiasis being used as crowds on weekends. The study was guided by the results of the Schistosomiasis Control Program and visits to the municipalities bordering the river basins Vasa Barris , Real Piauí River and river. To assess the possible relationship between the characteristics of the pattern of occupation of land space and its ability to induce the occurrence of schistosomiasis was prepared a list of inducers (risk factors) that express conditions related to the presence and maintenance of breeding or outbreaks of this disease. For the mapping of favorable conditions a GIS was used, where information Municipal Human Development Index, suitability, sanitation, rainfall, environmental degradation, accessibility localities and inducers of schistosomiasis were spatially suggesting areas of injury to the health of populations with nearby bodies of water. From the acquisition of graphics and descriptive spatial data base map was constructed , georreferenciando the spatial position of the cases the number of snails collected , the road network , the inductors as well as the rate of infection for S. mansoni in the study areas . The program used for connecting the storage of descriptive attributes and spatial data to graphical features allowing visualization of spatial analysis was QGIS , where results were presented through tables and thematic maps . We used the intensity Kernel method, which promoted a statistical smoothing filter allowing the variability of a data set while retaining the essential characteristics of sites. The results fed into the base of the ´Datasus´ in the period 2001-2010 were 49,483 cases of schistosomiasis , referring to municipalities. Thematic maps produced feature regions spatial position of greater intensity of positive cases and number of snails collected . With spatial analysis was allowed to observe the at risk areas, associating the road network and inductors. The results of this study may help preventative measures public intervention, facilitating monitoring of the regions under study. / A esquistossomose é uma das principais doenças de veiculação hídrica e a degradação ambiental, a pobreza e o subdesenvolvimento são fatores determinantes para sua ocorrência. Este trabalho teve como objetivo realizar o mapeamento das condições ambientais favoráveis ao desenvolvimento da esquistossomose envolvendo os 23 municípios que fazem parte da região sul do estado de Sergipe no período de 2001 a 2010. As áreas foram escolhidas por deterem de um histórico de endemicidade de esquistossomose, sendo utilizadas como balneários nos finais de semana. O estudo foi pautado nos resultados do Programa de Controle da Esquistossomose e visita aos municípios banhados pelas bacias hidrográficas do rio Vaza Barris, rio Real e rio Piauí. Para avaliar as possíveis relações entre as características do padrão de ocupação de espaço territorial e sua capacidade de indução à ocorrência da esquistossomose mansônica foi elaborado uma lista de indutores (fatores de risco) que expressam condições relacionadas à presença e manutenção de criadouros ou focos dessa doença. Para o mapeamento das condições favoráveis foi utilizado um SIG, onde, informações do Índice de Desenvolvimento Humano Municipal, adequabilidade ao saneamento básico, pluviometria, degradação ambiental, acessibilidade as localidades e os indutores de esquistossomose foram espacializados sugerindo áreas de agravo à saúde de populações com proximidades das coleções hídricas. A partir da aquisição dos dados espaciais gráficos e descritivos foi construída a base cartográfica, georreferenciando a posição espacial dos casos ao número de caramujos coletados, a malha viária, os indutores, bem como à taxa de infecção para S. mansoni nas áreas de estudo. O programa utilizado para ligação dos atributos e armazenamento dos dados espaciais descritivos às feições gráficas permitindo a visualização da análise espacial foi o QGIS, onde os resultados foram apresentados através de mapas temáticos e tabelas. Utilizou-se o método de Kernel de intensidade, que promoveu uma suavização estatística, o que permitiu filtrar a variabilidade de um conjunto de dados, retendo as características essenciais dos locais. Os resultados alimentados na base do datasus no período de 2001 a 2010 foram 49.483 casos de esquistossomose, referente aos municípios estudados. Os mapas temáticos produzidos apresentam regiões, posição espacial de maior intensidade dos casos positivos e número de caramujos coletados. Com a análise espacial foi permitido observar as áreas expostas ao risco, associando a malha viária e aos indutores. Os resultados desta pesquisa pode auxiliar medidas de intervenção pública preventivas, facilitando o monitoramento das regiões em estudo.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-05-09T12:51:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese.pdf: 5331630 bytes, checksum: 2287e4d4dfd7c4dcf10270de4c08b1f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-09T12:51:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese.pdf: 5331630 bytes, checksum: 2287e4d4dfd7c4dcf10270de4c08b1f0 (MD5) Previous issue date: 2015-11-11 / CAPEs / O fígado é o centro executor metabólico mais importante do organismo, e, por esta razão, é alvo de uma miríade de agentes tóxicos, infecciosos ou não. Com isso, tanto distúrbios metabólicos externos ao órgão têm potencial para afetar o funcionamento do fígado, quanto injúria hepática pode afetar o metabolismo geral do organismo. Entretanto a forma como acontece esta interação de duas vias entre fígado é o resto do organismo não está clara sob diversos aspectos. A esquistossomose mansônica é uma doença infecto-parasitária crônica cujos efeitos mais graves têm gênese na injúria hepática, principalmente na fase hepatoesplênica. No entanto, sabe-se muito pouco sobre suas repercussões metabólicas. Do outro lado deste cenário, diversos distúrbios metabólicos crônicos, em boa parte relacionados ao equilíbrio energético do organismo, contribuem para o surgimento de doença hepática, das quais a mais prevalente é a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar as repercussões metabólicas dos distúrbios hepáticos causados por esquistossomose mansônica hepatoesplênica e pela doença hepática gordurosa não alcoólica. Para tanto, duas linhas de ação foram utilizadas. A primeira baseou-se na investigação da influência do polimorfismo da apolipoproteína E sobre o metabolismo lipídico/ lipoproteico e pela investigação da resistência à insulina e sua relação com os distúrbios nos lipídios plasmáticos de sujeitos com esquistossomose hepatoesplênica. Pacientes tiveram os genótipos da apolipoproteína E identificados e lipídios plasmáticos medidos. Foi observado que o referido polimorfismo poderia influenciar no metabolismo lipídico e que as modificações causadas pelos alelos ε2 e ε4 são contundentes, porém suprimidas na avaliação geral da população devido à alta frequência do alelo ε3. Outro coorte de pacientes com esquistossomose mansônica hepatoesplênica teve insulina, glicose e lipídeos plasmáticos quantificados e o resultados demonstraram que, nestes sujeitos, há evidente desregulação na ação da insulina, pela hiperinsulinemia observada. Interessantemente, distúrbios no metabolismo geralmente associados com o quadro de resistência à insulina não foram observados. A segunda linha de ação utilizou diferentes dietas hiperlipídicas, ricas em ácidos graxos, colesterol e/ou sacarose, em camundongos para investigar a interação entre obesidade, resistência à insulina e inflamação, e o desenvolvimento e progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica. Foram utilizadas medições antropométricas, quantificação de lipídeos, glicose e insulina plasmáticos, teste de tolerância à glicose, histologia de fígado e tecido adiposo e análise da expressão de diversos genes relacionados à inflamação e metabolismo de fígado e tecido adiposo de forma a obter um panorama das interações metabólicas e da maneira como os diferentes compostos poderiam influenciar nestes processos. Foi observado que a dieta rica em ácidos graxos causou maior desregulação do tecido adiposo e resistência à insulina, enquanto que a dieta rica em sacarose induziu maior inflamação hepática e a dieta rica em colesterol provocou fibrose no fígado, mas sem o mesmo grau de inflamação. Nas diferentes abordagens foi possível observar que o comprometimento do funcionamento hepático esteve relacionado com a desregulação do metabolismo energético, pela observação de modificações no metabolismo lipídico e resistência à insulina. No caso específico do estudo com modelo animal, foi possível observar, adicionalmente, que efeitos específicos podem ser gerados em decorrência da utilização de moléculas diferentes. / Liver is the most important metabolic executor center of the body, and, therefore, is the target of a myriad of toxic agents, infectious or not. In this scenario, the metabolic disorders outside of this organ have the potential to affect liver function. Similarly, but through the other way, liver injury can affect general metabolism of the organism. However, it is not clear in many aspects how this two-way interaction between liver is the rest of the body happens. Schistosomiasis mansoni is an infectious parasitic disease whose most serious chronic effects are generated by liver injury, especially in the hepatosplenic phase. Nevertheless, we know very little about its metabolic consequences. On the other side of this scenario, several chronic metabolic disorders, largely related to the energy balance of the body, contribute to the emergence of liver disease, of which the most prevalent is the non-alcoholic fatty liver disease. Thus, the aim of this study was to investigate the metabolic effects of chronic liver disorders caused by hepatosplenic mansonic schistosomiasis and for non-alcoholic fatty liver disease. For this, two lines of action were used. The first was based on the investigation of the influence of apolipoprotein E on lipid/lipoprotein metabolism and research of insulin resistance and its relation to the disturbances in plasma lipids of subjects with chronic hepatosplenic schistosomiasis. Patients had the apolipoprotein E genotypes identified and plasma lipid levels measured. It was observed that the referred polymorphism could influence lipid metabolism and that significant changes are caused by ε2 and ε4 alleles, but suppressed in the overall assessment of the population due to the high frequency of ε3 allele. Another cohort of patients with hepatosplenic mansonic schistosomiasis had insulin, glucose and lipid plasma levels quantified. The results showed that, in these subjects, there are obvious disruption in insulin action, by the observed hyperinsulinemia. Interestingly, metabolism disorders commonly associated with insulin resistance were not observed. The second line of action employed different hyperlipidemic diets, which were rich in fatty acids, cholesterol and / or sucrose, in mice to investigate the interaction between obesity, insulin resistance and inflammation and the development and progression of non- alcoholic fatty liver disease. Anthropometric measurements, quantification of lipids, glucose and insulin plasma levels, glucose tolerance test, histology of liver and adipose tissue, and analysis of the expression of various genes related to inflammation and metabolism on liver and adipose tissue were done in order to obtain an overview of the metabolic interactions and how the different compounds could influence these processes. It was observed that the diet rich in fatty acids caused more disruption of the adipose tissue metabolism and insulin resistance, while the sucrose-rich diet induced higher hepatic inflammation and the high cholesterol diet led to liver fibrosis, but without the same degree of inflammation. The different approaches showed that impaired liver function was related to the disruption of energy metabolism, by the observed changes in lipid metabolism and insulin resistance. In the specific case of the study with animal models, it was observed, additionally, specific effects that may be generated due to the use of different molecules.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present work aims to investigate the relationship between infection with Schistosoma mansoni and other intestinal parasites. We performed two study designs: the first (Article 1) was an ecological study to evaluate the frequency and geographic distribution of diagnosed cases of infection with S. mansoni and intestinal parasites using a database survey of Health Department of the Sergipe State from 2005 to 2008. We created the database from the raw data of the Schistosomiasis Control Program of Sergipe (PCE-SE) in which we performed analysis of frequency and geographical distribution of infections caused by S. mansoni and other parasitic diseases with the software SPRING 5.0 to create maps. The results of this study revealed high incidence of schistosomiasis in many municipalities. Analyzing data from the IBGE (Brazilian Institute of Geography and Statistics) and the Superintendence of Water Resources (SRH) of these municipalities, it was observed that the municipalities with higher prevalence of schistosomiasis (> 15%) have lower sewerage coverage (Sanitation Index) as compared with those with a lower prevalence (< 15%) (p = 0.0513). We also observed higher education index (IDHE) in municipalities with prevalence of hookworm lower than 10% as compared to the ones with prevalence over 10% (p = 0.0365). The second model was a cross-sectional study in the city of Ilha das Flores, Sergipe, Brazil (Article 2), aiming to study in an area with high prevalence of schistosomiasis the interaction of several socio-environmental variables, epidemiological and clinical data with a geographical perspective. In this study, 570 individuals were studied using a questionnaire to collect data on socioeconomic, clinical, epidemiological and coproparasitological conducted from September 2008 to April 2010. This study has created a georeferenced database and geostatistical analysis conducted to determine and predict poliparasitism between S. mansoni and intestinalparasites, using the Kernel density estimator. The results showed that Trichuris trichiura (54.8%), Ascaris lumbricoides (49.2%), Entamoeba coli (25.6%) and S. mansoni (24.0%) were the predominant species. Spatial statistics has enriched the traditional measures of statistical estimation of the dispersion of epidemiologic risk factors determining the likely sites of contamination. We observed associations between S. mansoni infection and male gender (65.2% males, p = 0.003), being a farmer (p <0.001) or a fisherman (p <0.001), low educational level (p<0.001) and low income (p = 0.0005), any level of natural water contact (p <0.001) and drinking untreated water (p <0.001). We detected associations between A. lumbricoides (p=0,0002) and hookworm (p=0,01) infections with low income and between A. lumbricoides and T. trichiura with drinking untreated water (p=0.02 for both) and with open sewerage (p=0.001 and, p=0.0005, respectively). The data call for an integrated approach to effectively control multiple parasitic infections from the perspective of public health. / O presente estudo visa investigar a relação entre a infecção por Schistosoma mansoni e outras enteroparasitoses. A pesquisa foi delineada em dois modelos de estudo: no primeiro (Artigo 1) foi realizado um estudo ecológico objetivando avaliar a frequência e distribuição geográfica dos casos diagnosticados de Infecção por S. mansoni e enteroparasitas utilizando um levantamento da base de dados da Secretaria de Saúde do Estado de Sergipe de 2005 a 2008. A partir da matriz bruta do Programa de Controle da Esquistossomose de Sergipe (PCE-SE) formulou-se banco de dados no qual se realizou análises de freqüência e distribuição geográfica das infecções por S. mansoni e outros enteroparasitas com o software SPRING 5.0 para confeccção de mapas. Os resultados deste estudo revelaram elevada frequência de esquistossomose em diversos municípios do Estado. Analisando os dados do IBGE (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística) e da Superintendência de Recursos Hídricos (SRH) destes municípios, foi observado que os municípios com uma prevalência da esquistossomose menor que 15% há maior rede de esgoto (Indice de Higiene) em comparação com aqueles com prevalências maiores do que 15% (p=0,05). Foi também encontrado maiores IDH educacionais nos municípios com prevalência de ancilostomídeos menores de 10% em comparação com os maiores de 10% (p=0,04). O segundo modelo foi um estudo transversal no município de Ilha das Flores-SE (Artigo 2), objetivando estudar em uma área com elevada prevalência de esquistossomose a interação de diversas variáveis socioambientais, epidemiológicas e clínicas com uma perspectiva geográfica. Neste estudo, foram estudados 570 indivíduos através de inquérito com coleta de dados socioeconômicos, clínico-epidemiológicos e coproscópicos georeferenciados, realizado de Setembro 2008 a abril de 2010. Neste estudo foi criado um banco de dados georeferenciado e realizado análise geoestatística para determinar e predizer 11 poliparasitismo entre S. mansoni e parasitas intestinais, através do estimador de densidade Kernel. Os resultados demonstram que Trichuris trichiura (54,8%), Ascaris lumbricoides (49,2%), Entamoeba coli (25,6%) e S. mansoni (24,0%), foram as espécies predominantes. A estatística espacial analisou a estimativa da dispersão de fatores de risco epidemiológicos para determinar os locais prováveis de contaminação. Foram encontradas associações entre infecção por S. mansoni e ser do gênero masculino (65.2% homens, p = 0,003), ser lavrador (p <0,001) ou pescador (p <0,001), ter baixo nível educacional (p<0,001) e ter baixa renda (p = 0,0005), ter qualquer nível de contato com águas naturais (p <0.001) e beber água não tratada (p <0,001). Detectamos associações entre A. lumbricoides (p=0,0002) e Ancylostoma/ Necator (p=0,01) com baixa renda e entre A. lumbricoides e T. trichiura com beber água não tratada (p=0,02 for ambos) e ter esgoto a céu aberto (p=0,001 e p=0,0005, respectivamente). Estes dados podem ser integrados ao programas de controle de esquistossomose e outras parasitoses.