Com o objetivo de analisar a evolução dos níveis de glicose e dos hormônios insulina, glucagon e cortisol de cadelas com piometra e sepse grave durante o tratamento intensivo, foram estudadas 13 cadelas que apresentaram duas alterações na resposta inflamatória sistêmica e no mínimo uma disfunção orgânica. Antes do procedimento cirúrgico foram colhidas amostras para realização de exames laboratoriais e avaliação dos níveis dos hormônios insulina, glucagon e cortisol. Durante o período de internação, os animais foram avaliados diariamente por meio da análise de perfis bioquímicos renal e hepático, hemograma, sódio, potássio, insulina, glucagon e cortisol. O nível de glicose foi avaliado antes do procedimento cirúrgico, a cada 3 h nas primeiras 6 h e a cada 6 h até a alta ou óbito dos pacientes. Após o procedimento cirúrgico, os animais obtiveram a inserção do aparelho de CGMS no subcutâneo, para avaliação da glicose subcutânea. Um grupo controle com nove animais foram submetidos às mesmas dosagens de glicose do grupo sepse. Para a análise estatística da comparação dos valores obtidos para o grupo controle foi utilizado o teste não paramétrico Wilcoxon. Para avaliação da glicose, glucagon, cortisol, insulina, sódio e potássio para o grupo sepse, utilizou-se abordagem de modelos mistos com medidas repetidas. Os animais do grupo sepse apresentaram 7,37±1,66 anos de idade e 23,88±8,5 kg de peso corpóreo. No primeiro dia de internação, 23 % dos animais apresentaram hiperglicemia e estes animais permaneceram maior período de internação quando comparado com os demais animais. Nenhum animal apresentou hipoglicemia; apenas a técnica utilizada com Medsense Optium® apresentou valores superiores quando comparado com os valores de referência. Os animais apresentaram valores elevados de glucagon no primeiro dia quando comparado com o último dia de internação; o mesmo comportamento foi apresentado pelo cortisol e insulina. Como conclusão do estudo os animais com sepse grave apresentaram hiperglicemia e elevação dos hormônios glucagon, cortisol e insulina que tenderam a normalização na alta. / Aiming the analysis of glucose, insulin, glucagon and cortisol hormones levels in female dogs with pyometra and severe sepsis during intensive treatment. It was studied 13 female dogs with pyometra diagnosis and severe sepsis, which, the animals presented two alterations on the systemic inflammation response and at least one organic dysfunction. Before surgical procedure, samples were collected to laboratory exams realization and evaluation of hormones levels (insulin, glucagon and cortisol). During the interning time, the animals were evaluated daily through the renal and hepatic biochemical profile analysis, hemogram, sodium, potassium, insulin, glucagon and cortisol. The level of glucose was evaluated before the surgical procedure, every 3 hours in the first 6 hours and every 6 hours until patient discharge or patient death. After the surgical procedure, the animals received the CGMS introduction in subcutaneous, for glucose subcutaneous evaluation. A control group of nine animals were submitted to the same dosages of glucose from sepsis group. For statistical analysis of values comparison obtained to the control group was utilized the non parametric testing of Wilcoxon. For glucose evaluation, glucagon, cortisol, insulin, sodium and potassium to the sepsis group, was utilized the mixed model approach with repeated measurements. The animals of sepsis group presented 7,37±1,66 years and 23,88±8,5 Kg of body weight. At the first interning day, 23% of animals presented hyperglycemia and these animals remained with a longer interning period when compared with other animals. None of animals presented hypoglycemia; there was a difference only related to the utilized technique (Medsense Optium® presented higher values when compared to the reference values). The animals presented high values if glucagon at the first day when compared to the last interning day; the same was noticed with cortisol and insulin. As conclusion to this study, the animals with severe sepsis presented hyperglycemia and increase of hormones levels of glucagon, cortisol and insulin, which tendered to normalization on their discharge.

A insuficiência renal aguda (IRA) em cadelas com piometra foi avaliada retrospectivamente em 147 animais e prospectivamente em 351 animais selecionando 27 e 132 cadelas respectivamente, mediante os seguintes critérios de inclusão, creatinina ≥ 2,4 mg/dL e ou uréia ≥ 80 mg/dL e ou aumentos relativos de 100% da creatinina e ou uréia séricas em relação a qualquer mensuração anterior, aplicados em 3 momentos estratégicos, o diagnóstico, 24 horas após a ovário-salpingo-histerectomia e na retirada dos pontos. Os animais do estudo retrospectivo foram utilizados como controle, enquanto que os animais selecionados do estudo prospectivo receberam tratamento conservador com solução de Ringer Lactato até 90 ml/kg/h, durante 4 horas. Os parâmetros avaliados antes e após a terapia, peso, pressão arterial sistólica, freqüência cardíaca, função renal, hemogasimetria arterial, bioquímica sérica e urinária e "clearance" da creatinina endógena. Os animais que não responderam adequadamente a terapia convencional e apresentavam-se em "síndrome urêmica" foram submetidos à hemodiafiltração (N=5 animais) e prescrito sessões de 2 horas, durante 3 dias, soluções apropriadas para hemodiafiltração (HDF) e reposição e capilar de polissulfona. Durante a HDF 2 animais vieram a óbito, 1 animal morreu com 18 dias e outro 12 dias após a última sessão de diálise e 1 animal sobreviveu. A taxa de mortalidade para os animais selecionados retrospectivamente foi de 40,7% e 20,4% prospectivamente. Entretanto os animais selecionados do estudo prospectivo que não sobreviveram foram comparados com os animais selecionados que sobreviveram, mediante análise univariada da uréia e creatinina séricas, fração de excreção de eletrólitos, bicarbonato arterial e "clearance" da creatinina e foram significativamente diferentes (p<0,05). Porém quando estes dados foram submetidos a uma análise multivariada e realizada a curva ROC (Receiver Operating Characteristic), detectou-se que a área sob a curva era de 0,867 (p<0,0001) IC: 0,769 ? 0,966. Desta forma foi possível concluir que a creatinina maior que 2,6 mg/dL prediz a morte da cadela com piometra e IRA, com 93% de sensibilidade e 77% de especificidade. Quanto aos animais que receberam a HDF e morreram apresentavam uma sobrevida de 7 dias em relação aos animais que receberam o tratamento conservador apenas, podendo a HDF ser um método de aumentar a sobrevida, dando tempo para o animal se recuperar. / Acute renal failure (ARF) was evaluated retrospectively in 147 and prospectively in 351 female dogs with piometra. 27 and 132 animals were respectively selected for this study, fulfilling the following criteria, measured in three moments (immediately after the diagnosis, 24 hours after the hysterectomy and when the suture was removed): creatinine ≥ 2,4mg/dl and/or urea ≥ 80mg/dl and/or relative increases of 100% in comparison with values previously obtained. The animals of the retrospective study were used as control. The animals selected for the prospective study received conservative treatment consisting in Lactated Ringer Solution, with the maximum dose of 90ml/kg/h, during 4 hours. The factors evaluated before and after the therapy were weight, systolic arterial pressure, heart rate, renal function, arterial hemogasometry, serum and urinary biochemistry and the endogenous renal creatinine clearance. Five animals that did not respond adequately to the conservative treatment and showed uremic syndrome were randomly chosen and submitted to hemodiafiltration (HDF), given in 3 sessions of 2 hours each, during 3 days, with appropriate solutions for HDF and polissulfona membrane. During the HDF two animals died after the last session of HDF, one animal remained alive for 18 days, another animal for 12 days and one animal survived. The rate of death for the animals in the retrospective study was 40.7% and 20.4% for the prospective group. The animals of the prospective study that died were compared with the alive animals that were selected from the total population for that group, using univariada analysis of the values of serum urea and creatinine, electrolyte rate of excretion, arterial bicarbonate and creatinine clearance and it was observed that there was significative difference (p<0.05), however when this data was submitted to a multivariated analysis and the ROC curve were plotted it was detected that the area under it was of 0,867 (p<0.0001), IC:0,769-0,966. Therefore it was possible to conclude that a creatinine value higher than 2,6mg/dl predicted the death of the animals with piometra and ARF, with 93% of sensibility and 77% of specificity. Regarding the animals that were submitted to HDF and died, it was observed that they presented a -7days prolonged life in relation with the animals that received only the conservative treatment, suggesting that the HDF is a method to increase lifetime, offering extra time for the animal to recover.

Os peptídeos antimicrobianos são importantes ferramentas do sistema imune inato para controle das infecções e recentemente tem sido investigado seu potencial como estratégia terapêutica nas infecções e sepse. Estes peptídeos apresentam diversas atividades decorrentes de mecanismos de ação antimicrobianas e imuno estimuladoras. A indução de tolerância com a administração de pequenas doses de LPS reduz a mortalidade em modelos animais de sepse, modulando diversos aspectos do sistema imune. Nossa hipótese neste estudo foi que o efeito protetor da tolerância ao LPS está relacionado com a modulação da produção dos peptídeos antimicrobianos na sepse. A tolerância ao LPS foi induzida em camundongos C57bl/6 por injeção de lipopolissacarídeo de E. coli na dose de 1mg/kg por cinco dias. No oitavo dia os animais foram eutanasiados por overdose anestésica ou submetidos ao modelo de ligadura e punção cecal. Após seis horas os animais foram eutanasiados por overdose anestésica e o sangue, baço, intestino e pulmões foram coletados para determinação das concentrações de citocinas e peptídeos antimicrobianos. Nossos resultados mostram que o efeito da tolerância ao LPS sobre a produção de peptídeos antimicrobianos é tecido específica. Sistemicamente (plasma) a tolerância aumenta a concentração plasmática de beta defensina-3 e CRAMP somente em animais submetidos à CLP. No baço ocorre redução de beta defensinas 1 e 7 pela CLP e também pela tolerância. No pulmão há elevação de beta defensinas 1 e 3 pela CLP e esta é revertida pela tolerância. No intestino ocorre redução de defensinas pela tolerância tanto em animais controle quanto em animais submetidos à CLP. Observamos em nosso estudo um padrão invertido entre as concentrações de peptídeos antimicrobianos e citocinas no intestino e baço dos animais, principalmente nos submetidos à CLP. Quanto maior a concentração da citocina no tecido, menor a concentração da defensina em questão. No intestino podemos observar que a tolerância e a CLP aumentam a concentração de IL-6 e IL-10 e diminuem as concentrações de beta defensinas 1 e 7. No baço observamos esse padrão entre beta defensina-7 e IL-6 e entre beta defensina-1 e TNF-alfa. Não foi possível encontrar esse tipo de correlação no pulmão. Concluímos que os efeitos protetores da tolerância ao LPS estão relacionados com uma menor produção de defensinas no baço, pulmão e intestino de animais submetidos à sepse, e com maior concentração de peptídeos antimicrobianos no plasma / Antimicrobial peptides are important tools of the innate immune system to control infections and its potential as a therapeutic strategy in infections and sepsis has recently been investigated. These peptides present both antimicrobial and immuno-stimulatory activities. Lipopolysaccharide (LPS) tolerance is a defense mechanism against invading microorganisms also widely distributed in nature. Induction of tolerance with the administration of small doses of LPS reduces mortality in animal models of sepsis, modulating several immune system aspects. Our hypothesis was that the protective effect of LPS tolerance is related to the modulation of antimicrobial peptide production in sepsis. LPS tolerance was induced in C57bl / 6 mice by injection of E. coli LPS at 1mg / kg for five days. On the eighth day the animals were submitted to the sepsis model of cecal ligation and puncture. After six hours the animals were euthanized by anesthetic overdose and blood, spleen, intestine and lungs were collected for the determination of cytokines and antimicrobial peptides concentrations. Our results show that the effect of LPS tolerance on the production of antimicrobial peptides is tissue specific. LPS tolerance increases the plasma concentration of beta-defensin-3 and CRAMP only in animals undergoing CLP. In the spleen, there is reduction of ? defensins 1 and 7 by CLP and also by tolerance. In the lung, there is elevation of beta defensins 1 and 3 by PLC and this is reversed by tolerance. In the intestine, there is reduction of defensins by tolerance in both control and CLP animals. In our study, we observed an inverted pattern between the concentrations of antimicrobial peptides and cytokines in the intestine and spleen of animals, especially those submitted to CLP. The higher the cytokine concentration in the tissue, the lower the concentration of defensin in question. In the gut we can observe that tolerance and CLP increases IL-6 and IL-10 concentration and decreases ? defensins 1 and 7 concentrations. In the spleen, we observed this pattern between ?-defensin-7 and IL-6 and between alpha-defensin-1 and TNF-alpha. It was not possible to find this type of correlation in the lung. We conclude that the protective effects of LPS tolerance are related to a lower production of defensins in the spleen, lung and intestine of animals submitted to sepsis, and with a higher concentration of antimicrobial peptides in plasma

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-08-14T18:52:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gabriela Veloso 28-05-2018.pdf: 2164370 bytes, checksum: 4e7d75f83857ad16625e9fb2ea2f374d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T18:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gabriela Veloso 28-05-2018.pdf: 2164370 bytes, checksum: 4e7d75f83857ad16625e9fb2ea2f374d (MD5) Previous issue date: 2018-05-28 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / Estudos epidemiológicos têm apontado a doença periodontal como a desordem óssea mais prevalente em humanos. Sua etiologia é definida de forma mul-tifatorial, em que há influência de doenças sistêmicas. De fato, muitos estudos relatam esta última associação e, neste contexto, a sepse é uma doença sistêmica caracteri-zada por uma disfunção orgânica com risco de vida, causada por uma resposta des-regulada do hospedeiro à uma infecção. O objetivo deste estudo foi avaliar por meio de análise histológica e imunohistoquímica se a sepse é capaz de exercer influência sobre o metabolismo ósseo na região do periodonto. Métodos: Foram utilizados dois grupos de ratos Wistar divididos em controle (n=6) e sepse (n=6). Os animais passa-ram pelo modelo de procedimento de ligação e perfuração do ceco (CLP) e, após 24 horas, por meio de sobredose anestésica, suas hemimandíbulas foram coletadas e submetidas a procedimentos histotécnicos. Em seguida, componentes do periodonto como matriz óssea, fibras colágenas, fibroblastos, osteócitos, células inflamatórias, vasos sanguíneos e espaços em branco do ligamento periodontal, osso alveolar e osso da área da furca foram avaliados e quantificados por meio de análise histomor-fométrica. Posteriormente, foram realizadas análises por imunohistoquímica nestas mesmas regiões, visando avaliar o número de células imunomarcadas para BMP-2/4, osteocalcina e RANKL. Resultados: A análise histomorfométrica não revelou dife-renças significativas entre os grupos avaliados. Entretanto, a análise imunohistoquí-mica revelou diferenças significativas no número de células imunomarcadas entre o grupo controle e sepse para osteocalcina e RANKL. Conclusões: Foram observadas algumas modificações no periodonto de ratos após 24 horas da indução da sepse. Contudo, outros estudos são necessários para possibilitar uma avaliação mais abran-gente sobre os possíveis efeitos da sepse na região periodontal, incluindo avaliações moleculares e com períodos experimentais maiores. / Epidemiological studies have pointed the periodontal disease as the most prevalent bone disorder in humans. Its aetiology is defined in a multifactorial way, in which there is influence of systemic illnesses. In fact, many studies report this asso-ciation and, in such context, sepsis is a systemic disease characterized by an organic malfunction that is life threatening, caused by a deregulated response from the host to certain infection. The objective of this study was to evaluate through histological and immunohistochemical analyses whether sepsis is able to have influence on the bone metabolism in the periodontal regions. Methods: Two groups of Wistar rats were used, which were divided into control (n=6) and sepsis (n=6). The animals were submitted to the model of procedure cecum link and perforation (CLP) and, after 24 hours, through an anaesthetic overdose, their hemimandibles were collected and submitted to histo-technical procedures. Next, periodontal components such as bone matrix, collagenous fibers, fibroblasts, osteocytes, inflammatory cells, blood vessels, periodontal ligament blank spaces, alveolar bone and bone from the furcation area were evaluated and quantified using the histomorphometric analysis. Later on, immunohistochemical anal-ysis was carried out in the same regions, aiming at evaluating the number of BMP-2/4, osteocalcin and RANKL immunolabeled cells. Results: The histomorphometric analy-sis did not reveal significant differences between the groups under analysis. However, immunohistochemical analysis revealed significant differences in the number of immu-nolabelled cells between the control and sepsis groups for osteocalcin and RANKL. Conclusions: Some modifications were observed in the periodontium of rats after 24 hours of induction of sepsis. However, further studies are required to enable a broader evaluation of the possible effects of the sepsis on the periodontal region, including molecular evaluations and with longer experimental periods.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 426212.pdf: 638472 bytes, checksum: ea98899a1819c8c97f6081d821d52bc4 (MD5) Previous issue date: 2010-09-23 / A sepse ? uma s?ndrome complexa ocasionada pela resposta inflamat?ria sist?mica descontrolada do indiv?duo, que representa um grave problema epidemiol?gico em todo mundo. Sendo que, as citocinas inflamat?rias representam o papel central na patog?nese do choque s?ptico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de duas drogas, N-acetilciste?na (NAC), um tiol-composto precursor da glutationa e a Frutose-1,6-bisfosfato (FBP), um metab?lito glicol?tico de alta energia, no tratamento da sepse experimental, atrav?s da avalia??o do efeito imunomodulador (in vitro) e efeito terap?utico (in vivo), com o intuito de se obter drogas alternativas para o tratamento do choque s?ptico. O modelo experimental escolhido para o estudo in vitro, foi ? cultura de c?lulas mononucleares do sangue perif?rico isoladas de humanos saud?veis atrav?s de gradiente de centrifuga??o, Os linf?citos T foram estimulados durante 96 h com fitohemaglutinina, sendo utilizadas concentra??es isoladas de NAC nas concentra??es de 1, 5, 10 e 15 mM e associadas ? FBP na concentra??o de 1,25 mM. Os resultados sugerem que tanto a NAC como sua associa??o com a FBP inibem a prolifera??o celular, agindo como potentes agentes na imunomodula??o, sugerindo o uso destas contra doen?as inflamat?rias. Para a experimenta??o in vivo, utilizaram-se ratos Wistar machos, divididos em cinco grupos experimentais: (i) controle normal (n?o induzidos); (ii) controle s?ptico (induzidos com uma c?psula com conte?do fecal n?o est?ril e E. coli (1,5 x 109 C.F.U.); (iii) induzidos e tratados com FBP (500 mg/kg I.P.); (iv) induzidos e tratados com NAC (150 mg/kg I.P.); (v) induzidos e tratados com a associa??o da FBP (500 mg/kg I.P.) com NAC (150 mg/kg I.P.). Na tentativa de se explicar o mecanismo de a??o, principalmente o resultados do grupo s?ptico e tratado com NAC, foram realizadas an?lises hematol?gicas, dosagens bioqu?micas, al?m da verifica??o do estresse oxidativo tecidual. Tamb?m foram realizadas hemoculturas, a fim de se verificar se houve indu??o s?ptica. Nossos resultados sugerem que a NAC impediu a mortalidade dos animais ap?s a indu??o s?ptica. Estes dados comprovam a validade do uso da NAC no tratamento da sepse, possivelmente pela sua propriedade de ser um precursor da glutationa, pela sua capacidade hepatoprotetora e poss?vel prote??o renal. Nossos dados tamb?m demonstram que a a??o sin?rgica com FBP n?o melhora o quadro, esta em parte explicada pelo aumento do TBARS renal e pela diminui??o da glutationa hep?tica.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 430781.pdf: 5344417 bytes, checksum: ac9d8005af7e08aa4f34ebcea8bacac1 (MD5) Previous issue date: 2011-01-25 / O objetivo deste estudo foi determinar o papel da Frutose-1,6-bisfosfato na modula??o do processo inflamat?rio na sepse induzida por C. albicans, na express?o de COX-2, IL-6 e NF-Kappa B e na produ??o de NO e express?o de iNOS em macr?fagos. Um modelo de sepse intratraqueal foi realizado em camundongos CF-1 utilizando cepas de C. albicans sens?veis e resistentes ao fluconazol. FBP(500mg/kg) foi administrada aos animais no momento no momento da indu??o no grupo Sepse+FBP. Cinco a seis animais de cada grupo foram mortos 24h, 5dias e 10 dias ap?s a indu??o de sepse. O sangue foi coletado para a realiza??o do perfil hematol?gico completo e para o ensaio das citocinas (IL-6 e MCP-1). O restante dos animais foram utilizados para dados de mortalidade. A fim de determinar o poss?vel efeito anti-inflamat?rio da FBP, uma s?rie de transfec??es utilizando promotores dos genes COX-2, IL-6 e NF-Kappa B foram realizados em c?lulas RAW. A produ??o de NO em macr?fagos e a express?o de iNOS em RAW tamb?m foi realizada. Investigamos ainda as regi?es do promotor do gene da COX-2 que realizam a media??o dos efeitos do zymosan. Transfec??es transientes com uma s?rie de contru??es com muta??es na regi?o promotora da COX-2 foram realizadas para elucidar os efeitos do zymosan na transcri??o da COX-2. A mortalidade diminuiu significativamente nos animais que receberam FBP ap?s indu??o no grupo C. albicans sens?vel ao fluconazol. As citocinas e os ?ndices hematol?gicos foram similares ao grupo sepse, com exce??o da contagem de plaquetas. A FBP previne significativamente o decr?scimo do n?mero de plaquetas. A FBP parece n?o atuar na transcri??o de COX-2, IL-6 e NF-Kappa B. A FBP reduziu os n?veis de NO no lavado bronco-alveolar atrav?s da inibi??o da express?o de iNOS. A exposi??o ao zymosan (50μg/ml por 24h) marcadamente aumenta a atividade relativa de luciferase em macr?fagos RAW transfectados com o promotor da COX-2. Dele??es nos s?tios de liga??o C/EBP e NF-Kappa B resultam em um importante decr?scimo na atividade do gene rep?rter e uma dele??o no s?tio NF-Kappa B e C/EBP com muta??es nos s?tios CRE e/ou AP-1 anula a atividade da COX-2 induzida por zymosan.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447381.pdf: 1128253 bytes, checksum: d5ebf0da0d18404190c4e67763e48457 (MD5) Previous issue date: 2013-03-06 / Sepsis, a medical condition that affects 18 million people per year worldwide, is characterized by a generalized inflammatory state caused by infection. The widespread activation of coagulation pathways and inflammation progresses to multiple organ failure, the collapse of the circulatory system (septic shock) and death. Despite decades of research and numerous clinical trials, little progress has been made in developing new treatments and mortality rates are virtually the same in the last 20 to 30 years. As such, sepsis remains a difficult opponent for surgeons and their patients, so the search for new therapeutic alternatives becomes strictly essential. Recently stem cells have emerged as a promising therapy for a variety of diseases, including cardiovascular diseases, neurodegenerative disorders, peripheral vascular disease, renal disease, and several others. Its beneficial effects are due mainly to their ability to connect to injury and inflammation, to attenuate the inflammatory response, and accelerate tissue healing and neoangiogenesis due to noxious stimuli. Considering this therapeutic potential, this study aimed to evaluate whether these cells could lead to immune response back into balance, reducing the pathophysiology of sepsis and thereby increase the survival time in mice using an experimental model of sepsis. Our results demonstrated that treatment with mesenchymal stem cells was able to increase survival time of the animals that were tested. This effect is due to the ability of these cells to modulate the immune response providing a smaller reduction in tissue injury and apoptotic cells. These findings demonstrate that mesenchymal stem cells have therapeutic potential and can function as a possible future treatment for sepsis. / Sepse, uma condi??o m?dica que afeta 18 milh?es de pessoas por ano no mundo, ? caracterizada por um estado inflamat?rio generalizado causado por uma infec??o. A ativa??o generalizada de vias de coagula??o e inflama??o evolui para disfun??o de m?ltiplos ?rg?os, o colapso do sistema circulat?rio (choque s?ptico) e morte. Apesar de d?cadas de pesquisas e numerosas experimenta??es cl?nicas, pouco progresso tem sido observado no desenvolvimento de novos tratamentos e as taxas de mortalidade s?o praticamente as mesmas nos ?ltimos 20 a 30 anos. Como tal, a sepse continua sendo um dif?cil advers?rio para cirurgi?es e seus pacientes, logo, a busca por novas alternativas terap?uticas torna-se estritamente essencial. Recentemente as c?lulas-tronco t?m emergido como uma terapia promissora para uma variedade de patologias, incluindo doen?as cardiovasculares, neurodegenerativas, doen?a vascular perif?rica, doen?a renal, e v?rias outras. Seus efeitos ben?ficos est?o relacionados principalmente ?s suas capacidades de se conectarem a les?es e inflama??es, para atenuar a resposta inflamat?ria e acelerar a cicatriza??o de tecidos e de neoangiog?nese devido a est?mulos nocivos. Considerando esse potencial terap?utico, o presente estudo teve por objetivo avaliar se essas c?lulas poderiam conduzir a resposta imune de volta ao equil?brio, atenuando a fisiopatologia da sepse e dessa forma aumentando o tempo de sobrevida em camundongos, utilizando um modelo de sepse experimental. Os resultados demonstraram que o tratamento com as c?lulas-tronco mesenquimais foi capaz de aumentar o tempo de sobrevida dos animais em estudo. Esse efeito observado deve-se ? capacidade destas c?lulas de modularem a resposta imune, proporcionando uma menor les?o tecidual e a diminui??o de c?lulas apopt?ticas. Essas descobertas demonstram que as c?lulas-tronco mesenquimais t?m potencial terap?utico e podem funcionar futuramente como um poss?vel tratamento para a sepse.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-09-02T21:43:53Z No. of bitstreams: 1 474473 - Texto Parcial.pdf: 302673 bytes, checksum: 9ceddc2f45fb0380acddb0ec584f59e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-02T21:43:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 474473 - Texto Parcial.pdf: 302673 bytes, checksum: 9ceddc2f45fb0380acddb0ec584f59e6 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Introduction : Sepsis is a systemic condition of intense inflammation, caused by an infectious agent that serves as the "trigger" of the entire process. Finding tools that allow the healthcare professional to anticipate or accompany an adverse outcome is important in the setting of the Pediatric Intensive Care Unit (PICU). Because of this, several sepsis markers have been studied. The objective of this study is to evaluate the progress and performance of pediatric sepsis markers and their relation with severity. Methods : A prospective cohort study of patients admitted to the PICU of a university hospital from March to December 2014. We included all patients with suspected sepsis who had between 28 days and 18 years, and were requiring mechanical ventilation for more than 48 hours and cardiovascular support by vasoactive drugs. We collected serum levels of C-reactive protein (CRP), ferritin, leukocyte count, triglycerides (TGC), total cholesterol, LDL cholesterol (LDL), growth hormone (GH) and Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) on the first day (D0), 24 hours (D1) and 72 hours (D3) after recruitment. The Pediatric Index of Mortality 2 (PIM2) was obtained on the first day of admission in the PICU. Patients underwent transthoracic echocardiography to determine the ejection fraction (EF) and shortening fraction (FENC) of the left ventricle on D1 and D3. The outcome measures were length of hospitalization, PICU stay; duration of mechanical ventilation (MV) and ventilator-free hours; duration of use of inotropic and maximum score of inotropic agents; PIM2 and mortality. A value of p < 0.05 was considered significant. Results : During the study period there were 337 hospitalizations. A total of 20 patients completed the study protocol. In terms of demographic, clinical and laboratory characteristics in recruitment, we noted that only ferritin was higher (mean and standard deviation, 454.4 ? 309.7 versus 91.9 ? 6 ng / ml, p = 0.005) in severe patients (PIM2 ? 6%). Patients with cardiac dysfunction by echocardiography in D1 had higher hospital stay (p = 0.047), PICU stay (p = 0.020), duration of mechanical ventilation (p = 0.011), maximum inotropic score (p = 0.001), PIM2 (p <0.001) and lower ventilator-free hours (p = 0.020). Patients with elevated ferritin levels in D0 had also less ventilator-free hours (p = 0.046), higher maximum inotropic score (p = 0.009) and PIM2 (p <0.001). The PIM2 differentiated the most severely ill patients by less ventilator-free hours (p = 0.012) and higher maximum inotropic score (p = 0.033). The 2 patients who died during the study had cardiac dysfunction by echocardiography, hyperferritinemia and elevated PIM2. Conclusion : Among the analyzed markers, cardiac dysfunction by echocardiogram (ejection fraction <55% and FENC <28%), ferritin (? 300 ng / ml) and (PIM2 ? 6%) had the best performance as markers of severity in pediatric patients with sepsis. / Introdu??o : A sepse ? uma condi??o sist?mica, de intensa inflama??o, desencadeada por um agente infeccioso que serve como o ?gatilho? de todo processo. Achar ferramentas que possibilitem para o profissional da ?rea da sa?de antecipar ou acompanhar uma evolu??o desfavor?vel ? de suma import?ncia no ambiente da Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica (UTIP). Por conta disso, diversos marcadores de sepse t?m sido estudados. O objetivo deste estudo ? avaliar o desempenho de marcadores de sepse pedi?trica e sua rela??o com a gravidade. M?todos : Estudo de coorte prospectivo, de pacientes internados na UTIP de um hospital universit?rio do per?odo de mar?o a dezembro de 2014. Foram inclu?dos todos os pacientes com suspeita de sepse que possu?am entre 28 dias e 18 anos, que estavam necessitando ventila??o mec?nica por mais de 48 horas e suporte cardiovascular atrav?s de drogas vasoativas. Foram coletados n?veis s?ricos de prote?na C reativa (PCR), ferritina, contagem de leuc?citos, triglicer?deos (TGC), colesterol total, colesterol LDL (LDL), Horm?nio de crescimento (GH) e Fator de crescimento semelhante a insulina (Insulin-like Growth Factor 1 ou IGF-1) no primeiro dia (D0), 24 horas (D1) e 72 horas (D3) ap?s o recrutamento. Tamb?m foi calculado o Pediatric Index of Mortality 2 (PIM2) no primeiro dia de interna??o na UTIP. No D1 e no D3 os pacientes foram submetidos a ecocardiograma transtor?cico, para determina??o da Fra??o de Eje??o (FE) e da Fra??o de Encurtamento (FEnc) do ventr?culo esquerdo. Os desfechos avaliados foram tempo de interna??o hospitalar e UTIP; dura??o da ventila??o mec?nica (VM) e horas livres de VM; dura??o do uso de inotr?picos e escore m?ximo de inotr?picos; PIM2 e mortalidade. Foi considerado como significativo um p < 0,05. Resultados : Durante o per?odo de estudo houveram 337 interna??es. Um total de 20 pacientes completaram o protocolo do estudo. Em rela??o ?s caracter?sticas demogr?ficas, cl?nicas e laboratoriais no recrutamento, notamos que apenas a ferritina estava mais elevada (m?dia e desvio padr?o de 454,4 ? 309,7 versus 91,9 ? 6 ng/mL; p=0,005) nos pacientes mais graves (PIM2 ? 6%). Pacientes com disfun??o card?aca pelo ecocardiograma no D1 tiveram maior tempo de interna??o hospitalar (p = 0,047), de UTIP (p = 0,020), VM total (p = 0,011), escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,001), PIM2 (p < 0,001) e menor tempo livre de VM (p = 0,020). Pacientes com ferritina elevada no D0 tamb?m tiveram menor tempo livre de ventila??o (p = 0,046), maior escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,009) e PIM2 (p < 0,001). O PIM2 tamb?m diferenciou os pacientes mais graves com menor tempo livre de VM (p= 0,012) e maior escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,033). Os 2 pacientes que morreram durante o estudo possu?am disfun??o card?aca pelo ecocardiograma, ferritina e PIM2 elevados. Conclus?o : Dentre os marcadores analisados, a disfun??o card?aca pelo ecocardiograma (FE < 55% e FEnc < 28%), a ferritina (? 300 ng/ml) e o (PIM2 ? 6%) obtiveram o melhor desempenho como marcadores de gravidade em pacientes pedi?tricos com sepse.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 384827.pdf: 455005 bytes, checksum: 666c2b62d544e697f84370a42c66c1f6 (MD5) Previous issue date: 2006-08-14 / Introdu??o: a doen?a invasiva pelo estreptococo do grupo B (EGB) emergiu como a principal causa de mortalidade e morbidade no per?odo neonatal nos Estados Unidos da Am?rica do Norte em 1970, e durante os ?ltimos 20 anos tem-se mantido como a principal causa de sepsis de in?cio precoce, meningite e pneumonia entre rec?m-nascidos. Em 1992, a Academia Americana de Pediatria, o Col?gio Americano de Obstetr?cia e Ginecologia e o Centro de Controle e Preven??o de Doen?as nos Estados Unidos da Am?rica recomendaram a ado??o de medidas baseadas na pesquisa ativa para identifica??o das gestantes colonizadas pelo estreptococo do grupo B, e correspondente quimioprofilaxia no momento do parto. Objetivos: Relatar a preval?ncia da coloniza??o materna pelo estreptococo do grupo B nas gestantes atendidas no Servi?o de Sa?de da Mulher em Uruguaiana (RS), medir a freq??ncia de exposi??es e relatar a estimativa de risco atrav?s da raz?o de preval?ncia. M?todos: O trabalho teve um delineamento transversal contempor?neo. A coleta do material foi realizada atrav?s de swab combinado vaginal e anal. O material coletado foi mantido em meio de Stuart e encaminhado para an?lise por PCR no Centro de Biologia Gen?mica e Molecular da PUCRS e no Centro de Pesquisas, Servi?o de Patologia Cl?nica do HCPA da UFRGS em at? 72 horas. Eram ent?o inoculadas em meio seletivo Brain Heart Infusion, suplementado com 8 ?g/ml de gentamicina e 15 ?g/ml de ?cido nalid?xico. Posteriormente era extra?do o DNA das culturas e estes submetidos a PCR. A raz?o de preval?ncia foi utilizada como medida de risco. Os dados foram expressos como percentual e respectivos intervalos de confian?a no n?vel de 95% (signific?ncia=0,05). A for?a de associa??o entre as vari?veis foi submetida a an?lise utilizando-se o teste do X-quadrado e teste exato de Fischer, quando apropriado. Resultados: 121 pacientes foram inclu?dos no estudo, sendo que 28 destes apresentaram PCR positiva para o estreptococo do grupo B (23,1% - IC95% 16,0 - 31,7). N?o foram detectadas associa??es entre a vari?vel dependente, EGB positiva, e as vari?veis independentes testadas. A associa??o com aborto pr?vio apresentou um p=0,05. Conclus?es: o estudo detectou uma preval?ncia alta de coloniza??o das gestantes por EGB nesta popula??o, similar ? descrita na literatura internacional. Este novo m?todo tem o potencial de utiliza??o em programas de triagem pr?-natal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 427578.pdf: 1367119 bytes, checksum: 67c777ca6bead5c9967df03ec5f0fc36 (MD5) Previous issue date: 2010-08-24 / Objetivo: Comparar os n?veis s?ricos de ferritina entre crian?as sem e com quadro infeccioso, grave ou n?o, buscando pontos discriminadores.M?todos: Foi realizado um estudo em duas fases. Primeiramente, um estudo transversal controlado no qual foi considerada a condi??o cl?nica como sendo a exposi??o (fator em estudo) e as dosagens s?ricas de ferritina e de prote?na C reativa, os desfechos. Em seguida, procedeu-se a realiza??o de um estudo de coorte hist?rico (baseado em registros de prontu?rios) para estima??o da taxa de ocorr?ncia de ?bitos nos pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica. O estudo foi realizado no Hospital S?o Lucas, localizado em Porto Alegre, Brasil, com pacientes com idade entre um m?s e 18 anos. De junho de 2008 a junho 2010, as dosagens s?ricas de ferritina e de prote?na C reativa foram coletadas dos pacientes dividos em tr?s grupos: sem infec??o (pacientes em pr?-operat?rio de cirurgia pedi?trica eletiva), com sepse (pacientes da Emerg?ncia Pedi?trica) e com sepse grave/choque s?ptico (pacientes da UTI Pedi?trica). Foi aplicado um ?ndice de corre??o conforme os valores de refer?ncia da ferritina, o ?ndice ferritina, que corresponde ? raz?o entre a ferritina s?rica obtida de cada paciente pelo valor m?ximo normal da ferritina s?rica conforme a idade e o g?nero.Resultados: Foram inclu?dos no estudo 147 pacientes distribu?dos nos tr?s grupos: 41 pacientes no grupo sem infec??o, 39 no grupo com sepse e 67 no grupo com sepse grave/choque s?ptico. Os n?veis de ferritina, prote?na C reativa e ?ndice ferritina mostraram-se mais elevados conforme o grau de severidade. As medianas da ferritina encontradas para os pacientes sem infec??o, sepse e sepse grave/choque s?ptico foram 29 ng/mL, 101 ng/mL e 287 ng/mL, respectivamente (P<0,001).Valores de ferritina acima de 760 ng/mL est?o relacionados a uma alta probabilidade de sepse grave/choque s?ptico. Estimou-se um risco relativo de 3,41 para ocorr?ncia de ?bito nos pacientes com ferritina acima de 500 ng/mL e risco relativo de 5,06 para ?ndice de ferritina acima de 1.7. N?o houve rela??o entre estimativa de mortalidade e prote?na C reativa num ponte de corte de 8 mg/dL.Conclus?es: A ferritina ? um exame laboratorial facilmente exequivel para a rotina do pediatra. Mostrou rela??o com o n?vel de severidade da sepse e com a probabilidade de ?bito.