Orientador: João Carlos Silos Moraes / Banca: José Carlos Barbosa / Banca: Marco Antonio Utrera Martines / Banca: Ivaldo Gomes de Moraes / Banca: Mario Tanomaru Filho / O Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia de Materiais, PosMat, tem caráter institucional e integra as atividades de pesquisa em materiais de diversos campi da Unesp / Resumo: Os cimentos odontológicos a base de Cimento Portland, vêm desde a década passada sendo exaustivamente analisados em pesquisas científicas. Comercialmente como exemplo, temos o ProRoot MTA (Tulsa Dental, Oklahoma - USA) e o MTA-Angelus (Angelus Soluções Odontológicas, Londrina - Brazil). Ambos possuem inúmeras qualidades, porém tem inadequado tempo de presa e uma consistência que dificulta o seu manuseio por parte dos clínicos. O Grupo Vidros e Cerâmicas da UNESP - Ilha Solteira desenvolveu um cimento com as mesmas aplicações clínicas do MTA. Estudos recentes mostram que este material (denominado CER), possui propriedades físico-químicas semelhantes àquelas apresentadas pelo MTA. Atualmente tem-se tentado utilizar o cimento MTA como cimento obturador endodôntico, porém, características físicas dificultam seu uso para este fim. A proposta deste trabalho foi mostrar o desenvolvimento de um novo cimento obturador endodôntico, partindo da formulação do CER e testar algumas propriedades físico químicas deste material, tendo como comparação o cimento endodôntico comercial Sealer 26® (Dentsply Ind. E Com. Ltda., Petrópolis-Brazil). Os resultados obtidos mostraram que o cimento CEOE comparado com o Sealer 26®, tem um tempo de presa menor, maior liberação de íons, maior dureza e semelhante adesividade, solubilidade e selabilidade. / Abstract: In the last decade, the dental cements based on Portland cement have been exhaustively investigated scientifically. Commercially is available the ProRoot MTA (Tulsa Dental, Oklahoma - USA) and MTA-Angelus (Angelus Soluções Dental, Londrina - Brazil) cements. In spite of the excellent physical, chemical and biological properties, one of the main disadvantages with using MTA is its extended setting time and difficult handling. Recently, the Glass and Ceramics group developed an experimental cement with the same clinical applications of MTA. Recent investigations showed that this material (entitled CER) it has physico-chemical properties similar those of the MTA. At present its biological properties are being investigated. One of the principal functions of the MTA is to seal the communications between the root and extern surface of the teeth. Recent studies have been showing that the physical characteristics of the MTA make difficult his use as root-filling cement. The purpose of this study was to developed new endodontic cement based on the formulation of the CER material. The properties evaluate in this study were: setting time, ions release, adhesion, hardness, solubility and sealing ability. The obtained results were compared with the Sealer 26® (Dentsply Ind. e Com. Ltda, Petrópolis-Brazil). / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:46:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341095.pdf: 11367627 bytes, checksum: 2c3b9f15845adbb7096b5aaf941d7ff5 (MD5) Previous issue date: 2016 / Os cocristais apresentam-se como uma estratégia que utiliza a química no estado sólido para modificar as propriedades físico-químicas de fármacos sem a necessidade de mudar sua estrutura molecular. Os cocristais também são conhecidos por apresentarem alta solubilidade aquosa em relação ao fármaco constituinte. Além disso, seu principal benefício está na habilidade em modular a solubilidade. Neste contexto, cocristais compostos de meloxicam, fármaco do tipo zwiteriônico, e coformers ácidos (ácido salicílico e ácido maleico) foram produzidos e utilizados como modelo nos estudos de solubilidade e de estabilidade termodinâmica de cocristais. Os resultados das técnicas de caracterização no estado sólido demonstraram que os cocristais de meloxicam foram obtidos com sucesso. Os diagramas de solubilidade de fases apresentados indicam que os cocristais estudados são mais solúveis que o meloxicam. O cocristal meloxicam-ácido salicílico apresentou aumento de solubilidade de 18 a 146 vezes em relação ao meloxicam em uma faixa de pH de 1 a 8, enquanto que o cocristal meloxicam-ácido maleico apresentou aumento de 305 a 41689 vezes na mesma faixa de pH. Atráves dos estudos de solubilização micelar com lauril sulfato de sódio foi possível observar que o meloxicam apresentou dependência linear da concentração de agente solubilizante, enquanto que os cocristais apresentaram dependência não linear. A vantagem de solubilidade do cocristal em relação ao fármaco (SA=Scocristal/Sfármaco) de meloxicam-ácido salicílico foi reduzida a 1 na presença de 104 mM de lauril sulfato de sódio. A presença deste aditivo induziu pontos de transição do cocristal (CSC e S*), acima dos quais a vantagem de solubilidade do cocristal foi eliminada. O cocristal meloxicam-ácido maleico apresentou redução da SA de 305 para 8 na presença de 104 mM de lauril sulfato de sódio. Estes resultados evidenciam a influência dos aditivos micelares na solubilidade e estabilidade destes sistemas. Os estudos de dissolução permitiram observar os estados de supersaturação promovidos pelos cocristais em soluções de pH 1,0 com aumento signifivo da concentração de meloxicam em solução. A presença de lauril sulfato de sódio em solução de pH 1,0, garantiu maior concentração de meloxicam por maior período de tempo durante a dissolução de meloxicam-ácido maleico em comparação com a solução sem o agente solubilizante. A utilização de Soluplus® prolongou a supersaturação deste mesmo cocristal e diminuiu a cristalização cinética, demostrando ser um aditivo promissor em formulações farmacêuticas com cocristais. Além disso, os modelos matemáticos desenvolvidos descrevem a solubilidade do fármaco e dos cocristais em soluções aquosas e micelares com ótimo poder preditivo, confirmado através da comparação dos valores calculados com os resultados experimentais.<br> / Abstract : Cocrystals have emerged as a useful strategy that uses solid-state chemistry to modify the physicochemical properties of drugs without changing their molecular structure. Aqueous cocrystal solubility can be orders of magnitude higher than that of the constituent drug. Furthermore, their main attribute consists in the ability of fine-tuning the solubility. In this context, cocrystals composed of meloxicam, a zwitterionic drug, and acidic coformers (salicylic acid and maleic acid) were obtained and used as a model for solubility and thermodynamic stability studies. The results of the solid state characterization techniques demonstrated that meloxicam cocrystals were successfully obtained. The phase solubility diagrams presented indicate that the cocrystals studied are more soluble than meloxicam. The meloxicam-salicylic acid cocrystal was 18 to 146 times more soluble than meloxicam at pH ranges from 1 to 8, whereas meloxicam-maleic acid cocrystal was 305 to 41689 times more soluble in the same pH range. Through micellar solubilization studies with sodium lauryl sulfate it was observed that meloxicam solubility is linearly dependent on solubilizing agent concentration, whereas cocrystal solubility exhibits nonlinear dependence. The cocrystal solubility advantage over drug (SA=Scocrystal/Sdrug) for meloxicam-salicylic acid was reduced to 1 in the presence of 104 mM sodium lauryl sulfate. The presence of this additive induced cocrystal transition points (CSC and S*), above which the cocrystal solubility advantage was eliminated. Meloxicam-maleic acid exhibited a SA reduction from 305 to 8 in the presence of 104 mM sodium lauryl sulfate. These results demonstrated the influence of micellar surfactants on the solubility and stability of these systems. Dissolution studies allowed the observation of the supersaturation generated by cocrystals in pH 1,0 solutions, with a significant increase of meloxicam concentration in solution. The presence of sodium lauryl sulfate in the pH 1,0 solutions assured a higher concentration of meloxicam for a longer period of time during meloxicam-maleic acid dissolution compared to solutions without solubilizing agent. The use of Soluplus® sustained the supersaturation of this same cocrystal and decreased the kinetic crystallization, showing to be a promising additive for pharmaceutical formulations with cocrystals. In addition, the mathematical models developed describe drug and cocrystals solubility in aqueous and micellar solutions with excellent predictive power, confirmed through the comparison of calculated values and experimental results.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnologico / Made available in DSpace on 2012-10-17T00:19:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T21:48:25Z : No. of bitstreams: 1 107042.pdf: 2116023 bytes, checksum: b7ad47102a62db36e3bdd684f2d44ef5 (MD5) / O derramamento de gasolina a partir de tanques de armazenamento subterrâneos é uma grande preocupação para a proteção ambiental. O benzeno, tolueno e xilenos são os compostos mais solúveis em água presentes na gasolina e são produtos tóxicos. Por serem solúveis, estes compostos podem atingir o lençol freático afetando as reservas hídricas e impossibilitando o uso da água para consumo humano. O uso do etanol na gasolina comercial brasileira poderá agravar ainda mais este problema devido a alta miscibilidade do etanol com a água. Desta forma, o etanol podera causar o efeito co-solvência que tende a aumentar a solubilidade dos compostos hidrocarbonetos monoaromáticos na água e causar um comportamento diferente no deslocarnertto da pluma destes compostos.

BEZERRA, B. P. .Engenharia de cristais aplicada nos fármacos nitroimidazólicos: secnidazol e benznidazol. 2017. 118 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by ciências farmacêuticas pgcf (pgcf.ufc@gmail.com) on 2017-10-09T17:41:38Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-10-10T11:47:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-10T11:47:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_bpbezerra.pdf: 7542438 bytes, checksum: cb52cf874e617817fbc258e3be936ddf (MD5) Previous issue date: 2017-08-18 / Secnidazole and benznidazole drugs are key nitroimidazoles for the treatment of diseases affecting economically disadvantaged populations. In this work we address two problems, the first of the secnidazol, a widely used drug, lacking studies on the possible phase transformations that is possible, since it is a hydrate, in which form it is marketed.The second target of study is benznidazole, the drug of choice for the treatment of Chagas Disease and of low solubility and considerable toxicity, for which thereare no records of cocrystalsin the literature. We used the methods of crystal engineering with the purpose of knowing the behavior of the crystalline structure of secnidazol and formulating cocrystalsof benznidazole. Both were crystallized using techniques such as: slow evaporation, slurry,mechanochemical activation in a wide range of solubilization conditions and temperature. All material produced was characterized by thermal, spectroscopic and structural techniques. For secnidazole two polymorphs of anhydrous and benznidazole, a new solidform with oxalic acid, a cocrystal hydrated with phenol, three isomorphic solvates with salicylic acid and three polymorphs of the cocrystal with the same coformer were identified and characterized. Cocrystalswith salicylic acid showed satisfactory stability and better solubilitycompared to pure drug. In summary, we observed that the commercial form of secnidazole, although stable, should be the subject of careful quality control of anhydrous polymorphs. In addition, we verified that it is possible to optimize the physico-chemical properties of benznidazole with the advent of cocrystallization. We conclude, therefore, that the engineering of crystals when applied to pharmaceutical solids can facilitate the understanding and add value of them by controlling their physicochemical properties. / Os fármacos secnidazol e benznidazolsão nitroimidazóisfundamentais no tratamento de doenças que atingem às populações economicamente desfavorecidas. Neste trabalho abordamos duas problemáticas, a primeira do secnidazol, medicamento vastamente utilizado, carente de estudos sobre as possíveis transformações de fase a qual é passível, uma vez que se trata deum hidrato, forma no qual é comercializado. O segundo alvo de estudo é obenznidazol, o fármaco de escolha parao tratamento deDoença de Chagas e de baixa solubilidade e considerável toxicidade, para o qual não existem registros de cocristais na literatura.Utilizamos os métodos da engenharia de cristais com a finalidade de conhecer o comportamento da estrutura cristalina do secnidazol e formular cocristais de benznidazol. Ambos foram cristalizados utilizando técnicas como: evaporação lenta, slurry, ativação mecanoquímica numa vasta amplitude de condições de solubilização e temperatura. Todo material produzido foi caracterizado por técnicas térmicas, espectroscópicas e estruturais. Para o secnidazol foram identificadose caracterizadosdois polimorfos da forma anidra e para o benznidazol, uma nova forma sólida com ácido oxálico,um cocristal hidratadocom fenol, três solvatos isomórficos com ácido salicílico e trêspolimorfos do cocristal com o mesmo coformador, todas as estruturas são inéditas. Os cocristais com ácido salicílicose mostraram com satisfatória estabilidade e melhor solubilidade, comparada ao fármaco puro.Em resumo, observamos que a forma comercial do secnidazol, ainda que estável, deve ser alvo de cuidadoso controle de qualidade depolimorfos da forma anidra. Além disto, verificamosque é possível otimizar as propriedade físico-químicas do benznidazolcomo advento dacocristalização.Concluímos, portanto,que a engenharia de cristais se aplicada a sólidos farmacêuticos pode facilitar o entendimento e agrega valor dos mesmos através do controle de suas propriedades físico-químicas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:10:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349063.pdf: 2818592 bytes, checksum: 5c240e503909a7698d1c6f2ca73f0f4d (MD5) Previous issue date: 2017 / A baixa solubilidade aquosa de fármacos é um dos fatores que desafiam pesquisadores no desenvolvimento de medicamentos. Os sistemas liquissólidos têm apresentado eficácia na melhoria do perfil de dissolução de fármacos pouco solúveis, mantendo apropriadas características de fluxo e compressibilidade das formulações. A sinvastatina foi adotada, neste estudo, para aplicação desta tecnologia, pois apresenta problemas de solubilidade. O objetivo foi desenvolver sistemas liquissólidos contendo sinvastatina que apresentassem melhores perfis de dissolução e avaliar, através de um planejamento fatorial, os fatores relacionados aos componentes da formulação que influenciam no aumento da solubilidade aquosa do fármaco e nas propriedades de fluxo das formulações. A análise dos dados permitiu observar que o tipo de solvente não volátil e o estado do fármaco (solúvel ou disperso) foram os fatores com maior efeito sobre a resposta de solubilidade aquosa. Em relação as respostas que avaliaram as propriedades de fluxo, o tipo de solvente não volátil e de revestimento foram os fatores que influenciaram as respostas de índice de Carr e razão de Hausner, em que as formulações contendo Kollidon® mostraram-se mais eficientes do que as com Aerosil® (que é o material de revestimento mais utilizado para produção desses sistemas). A partir disso, as formulações 2, 3 e 14 foram granuladas via úmido e comprimidas, apresentando características adequadas em relação aos testes gerais, segundo a Farmacopeia Brasileira. As três formulações, na forma de pó, granulados e comprimidos, além da sinvastatina e o comprimido comercial foram submetidas ao ensaio de dissolução em meio farmacopeico em que o fármaco e o comprimido comercial liberaram em torno de 100 % em 30 min, o que indica que o meio de dissolução pode não ser discriminativo para os sistemas liquissólidos. A fim de evidenciar as diferenças entre comprimidos comerciais e os liquissólidos, utilizou-se um meio de dissolução contendo menor quantidade de tensoativo. Nesta condição os perfis de dissolução demonstraram que os comprimidos liquissólidos liberaram em torno de 45 %, sendo que a sinvastatina e comprimido comercial não liberaram nem 10 % em 30 min. Os resultados obtidos possibilitaram indentificar quais fatores foram mais influentes e avançar em direção da utilização de novos excipientes, no caso da Kollidon® permitindo que essa tecnologia seja considerada uma forma farmacêutica alternativa para fármacos pouco solúveis. / Abstract : The low aqueous solubility of drugs is one of the factors that challenge researchers in drug development. Liquisolid Systems have shown efficacy in improving the dissolution profile of poorly soluble drugs, while maintaining appropriate flow characteristics and compressibility of the formulations. Simvastatin was adopted in this study to apply this technology, since it presents solubility problems. The objective was to develop liquisolid systems containing simvastatin that presented better dissolution profiles. Also to evaluate, through a factorial design, the factors related to the components of the formulation that influence in the increase of the aqueous solubility of the drug and in the flow properties of the formulations. Analysing the data we observed that the type of non-volatile solvent and the state of the drug (soluble or dispersed) were the factors with greater effect on the aqueous solubility response. Regarding the responses that evaluated the flow properties, the type of non-volatile solvent and coating were the factors that influenced the Carr index and Hausner ratio responses, where the formulations containing Kollidon® were more efficient than Aerosil® (which is the most commonly used coating material for the production of such systems). From these, formulations 2, 3 e 14 were granulated wet and compressed, presenting suitable characteristics for tablets according to Brazilian Pharmacopoeia 5th ed. 2010. The three formulations, in the form of powder, granules and tablets, in addition to simvastatin and the commercial tablet were subjected to the dissolution test in the pharmacopoeial medium in which the drug and the commercial tablet release around 100 % in 30 min, indicating that dissolution medium may not be discriminative for liquisolid systems. In order to evidence the differences between commercials tablets and liquisolid, a dissolution medium containing lower amount of surfactant was used. In this condition, the dissolution profiles showed that the liquisolid tablets released around 45% and simvastatin and commercial tablet didn?t exceed 10% in 30 min. The results obtained made it possible to identify which factors were most influential and to move towards the use of new excipients in the case of Kollidon® allowing this technology to be considered as an alternative pharmaceutical for poorly soluble drugs.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-01-22T15:08:44Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaVisando.pdf: 1981988 bytes, checksum: 2805fc2bedd3dc1769c12986959fa076 (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2016-01-25T14:58:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaVisando.pdf: 1981988 bytes, checksum: 2805fc2bedd3dc1769c12986959fa076 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T15:29:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaVisando.pdf: 1981988 bytes, checksum: 2805fc2bedd3dc1769c12986959fa076 (MD5) Previous issue date: 2015 / O estudo das características biofarmacêuticas propicia maior compreensão do comportamento in vivo de fármacos. Dados de solubilidade relacionados a informações sobre permeabilidade intestinal e dissolução de substâncias ativas, possibilitam inferir sobre sua absorção. Além disso, permitem prever as possibilidades de potencialização de efeitos terapêuticos de associação de fármacos que já foram testados isoladamente, como é o caso do itraconazol (ITR) conjuntamente ao benznidazol (BZN). O BZN é empregado desde 1972 no tratamento da doença de Chagas. Ainda hoje, no Brasil e em diversos países da América Latina, a doença de Chagas é um problema de saúde pública grave. A quimioterapia dessa doença é restrita e a fase crônica permanece incurável. Assim, novas estratégias para seu tratamento têm sido propostas. Estudos pré-clínicos mostraram a melhoria na terapêutica da doença em decorrência da administração conjunta de BZN e ITR. O conhecimento das propriedades físico-químicas dos fármacos juntamente com estudos que permitam avaliar suas características biofarmacêuticas e as alterações decorrentes da associação é valioso para a discussão sobre a viabilidade da terapêutica associada. Esta é uma etapa crucial para se estabelecer a estratégia de desenvolvimento da formulação que conterá esses fármacos. Neste sentido, foi desenvolvido e validado um método por espectrometria derivada de primeira ordem para quantificação simultânea do BZN (340 nm) e ITR (268 nm) em meios biorrelevantes (pH 1,2; 4,5 e 6,8) pelo método do ponto de anulação (zero-crossing). Este procedimento foi então aplicado à determinação da solubilidade em equilíbrio destes fármacos por meio do método da agitação orbital em frascos (Shake-flask) a 37 ºC, por 72 h a 100 rpm e na avaliação da dissolução intrínseca, também a 37 ºC e nos meios biorrelevantes. O BZN apresentou baixa solubilidade nos três meios avaliados. Não foi possível a determinação do ITR nos meios com pH 4,5 e 6,8; tendo apresentado baixa solubilidade no pH 1,2. Os resultados obtidos seguindo os dois métodos possibilitaram mesma inferência, sendo os dois fármacos considerados como de baixa solubilidade. Este resultado associado aos dados de permeabilidade in silico obtidos permitiram a alocação do BZN e do ITR no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) como pertencentes às classes IV e II, respectivamente. Fármacos dessas classes, devido à baixa solubilidade, podem levar a consequências atípicas in vivo como biodisponibilidade incompleta, variabilidade inter e intrapaciente nos parâmetros farmacocinéticos e liberação incompleta dos fármacos. Além do fato de que os alimentos podem exercer efeitos significantes. No entanto, foi comprovado que apesar da baixa solubilidade dos fármacos, esta não é alterada quando estes estão associados e são colocados em contato com os meios avaliados por 72 h. Sendo assim, essa propriedade não seria um empecilho para a associação dos fármacos contanto que seja desenvolvida uma formulação adequada. ___________________________________________________________________ / ABSTRACT : The study of the biopharmaceutical characteristics provides a greater understanding of the in vivo behavior of drugs. Solubility data with information about intestinal permeability and dissolution of active substances, make it possible to inference about their absorption. Furthermore, allow to predict the possibility of potentiation therapeutics effects of drugs associations that have already been tested alone, such as itraconazole (ITR) and benznidazole (BZN). BZN is used since 1972 in the treatment of Chagas disease. Even today, in Brazil and throughout Latin America, Chagas disease is a serious public health problem. Chemotherapy of this disease is restricted, and the chronic phase remains incurable. Thus, new strategies for its treatment have been pursued. Preclinical studies showed improvement in the treatment of disease as a result of the administration of BZN together with ITR. Knowledge of the physicochemical properties of drugs along with studies that allows to assess their biopharmaceutical characteristics and changes resulting from the association is valuable to the discussion on the feasibility of combination treatment. This is a crucial step to establish the formulation development strategy. In this way, a method using first derivative spectrometry was developed and validated for the simultaneous quantification of BZN (340 nm) and ITR (268 nm) in biorrelevants medias (pH 1.2, 4.5 and 6.8) by the method of cancellation point (zero-crossing). This was applied to determine the equilibrium solubility of these drugs by the method Shake-flask at 37 °C for 72 h at 100 rpm and in the avaliation of intrinsic dissolution also at 37 °C in biorrelevants medias. BZN showed low solubility in all the medias evaluated. It was not possible to determine ITR in the medias with pH values of 4.5 and 6.8; this showed low solubility in the pH 1.2. The intrinsic dissolution results obtained in the assay were similar to solubility results, so, the two drugs were considered of low solubility. This result associated with permeability in silico data obtained allowed the allocation of BZN and ITR in the Biopharmaceutics Classification System (BCS) as belonging to classes IV and II, respectively. Drugs of these classes can lead to atypical effects in vivo such as incomplete bioavailability, inter and intra-patient variability in pharmacokinetic parameters and incomplete release of the drugs due to the low solubility. Besides the fact that food can exert significant effects. However, it was shown that despite the low solubility of drugs, this is not changed when they are associated and are placed in contact with the media assessed by 72 h. Therefore, this property would not be an obstacle for the association of these drugs as long as a suitable formulation could be developed.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-03-14T04:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340688.pdf: 7904855 bytes, checksum: 964173bfcfb6211179abbd092ab68326 (MD5) Previous issue date: 2016 / O fármaco Benznidazol (BNZ) apresenta baixa solubilidade aquosa, o que pode comprometer a sua biodisponibilidade oral, trazendo a necessidade de utilização de tecnologias que melhorem a suas características farmacocinéticas. A estabilidade do BNZ foi avaliada, indicando que o fármaco é fotolábil, suscetível a hidrólise alcalina, a oxidação e degradação por moagem de alta energia. O método indicativo de estabilidade por CLAE mostrou ser capaz de separar o BNZ de seus produtos de degradação, sendo validado e considerado específico, linear, sensível, preciso, exato e robusto. Os comprimidos de liberação prolongada flutuantes do tipo Dome Matrix® contendo BNZ desenvolvidos demonstraram que um maior percentual de HPMC K15M (30%) leva a uma liberação mais lenta do fármaco. Maiores quantidades do polímero HPMC L3LV influenciaram positivamente na velocidade de dissolução de BNZ. Entretanto, quantidades superiores a 20% deste polímero promoveram a rápida desintegração dos comprimidos. Com a finalidade de aprimorar a dissolução do fármaco em meio ácido, foram produzidas formulações com os carreadores de Eudragit® EPO, L100 e PVPVA. O aumento da velocidade de dissolução do BNZ pode ser atribuído ao somatório da redução do tamanho de partícula e ao efeito carreador dos polímeros selecionados, sendo que as formulações que continham Eudragit® EPO e PVPVA apresentaram o melhor desempenho. A formação de novos sólidos cristalinos foi observada com os ácidos dicarboxílicos, planares de cadeia ímpar: fumárico, succínico, maleico e oxálico.2H2O. Os cocristais obtidos exibiram mudanças positivas nas propriedades físico-químicas do fármaco, como maior estabilidade de luz e aumento da concentração de supersaturação em meio aquoso. Os produtos obtidos neste trabalho: DSMBPVPVA, DSMBEPO, COMAL, COSUCC e COOX se mostraram promissores para o tratamento da doença de Chagas. A redução da CI50 e o aumento do IS, aliados a baixa toxicidade celular, trazem boas perspectivas para a melhoria da efetividade de BNZ.<br> / Abstract : Benznidazole (BNZ) has poor water solubility, which can compromise the oral bioavailability, for this reason it is necessary, the use of pharmaceutical technology to improve pharmacokinetics characteristics of the drug. The stability was evaluated and it indicated that the drug is photosensitive, susceptible to alkaline hydrolysis, oxidation and degradation by high-energy milling. The stability-indicating HPLC method was able to separate BNZ from degradation products, which was validated and showed to be specific, linear, sensitive, precise, accurate and robust. The prolonged release floating tablets, Dome Matrix® type, was developed and it showed that a higher percentage of HPMC K15M (30%) reduces the BNZ releases. In addition, larger amounts of HPMC L3LV polymer improve BNZ dissolution rate. However, amounts greater than 20%, promoted the rapid disintegration of tablets. In order to enhance the drug dissolution rate in acid medium, formulations were produced with the carrier Eudragit® (EPO, L100) and PVPVA. The BNZ increased dissolution rate can be attributed to the sum of effects from particle size reduction of the drug and the selected polymers type. The formulations containing Eudragit® EPO and PVPVA achieved the best performance. The formation of novel crystalline materials was observed with dicarboxylic acids, odd planar chains: fumaric, succinic, maleic and oxálico.2H2O. The cocrystals obtained showed positive changes in the physicochemical properties of the drug, such as greater light stability and increased supersaturation concentration in an aqueous medium. The products obtained in this study: DSMBPVPVA, DSMBEPO, COMAL, COSUCC and COOX have proved themselves promising for the treatment of Chagas disease. The reduction and increase of IC50, SI, coupled with low cell toxicity, which brings good prospect for improving the effectiveness of BNZ.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Curso de Pós-Graduação em Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2012-10-19T19:39:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:30:30Z : No. of bitstreams: 1 182608.pdf: 18371565 bytes, checksum: da61acca4baf2f3c2a774ead7734677d (MD5) / Determinação da solubilidade dos extratos de duas plantas medicinais (calêndula e cavalinha) em dióxido de carbono supercrítico em diversas condições de extração. Compara dados obtidos experimentalmente com dados estimados através do Modelo de Chrastil e da equação de estado de Peng-Robinson. Ênfase também é dada às composições dos extratos obtidos. Constam nos apêndices os resultados experimentais obtidos.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2151_1.pdf: 10414643 bytes, checksum: 6f935e65fc371d3afec0d8b9219be771 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A melhoria da solubilidade de compostos fracamente solúveis é um objetivo perseguido para os pesquisadores da química medicinal, porém mesmo havendo tal preocupação, a grande maioria dos compostos que demonstram atividade biológica possuem um entrave biofarmacêutico importante, a baixa solubilidade aquosa. A tecnologia farmacêutica por meio de sistemas como dispersões sólidas e a obtenção de complexos de inclusão utilizando ciclodextrinas surge como ferramenta útil no aumento de solubilidade de fármacos de baixa lipofílicos. Diante do exposto o objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização do benznidazol, dispersões sólidas, de complexos de inclusão e multicomponentes no estado sólido visando o incremento da velocidade de dissolução do fármaco. Foram utilizados polímeros hidrofílicos, ciclodextrinas naturais (alfa, beta e gama) além de derivados da beta ciclodextrina tais como metilada e éter sulfobutílico. Malaxagem, rotaevaporação e liofilização foram os métodos utilizados na obtenção dos sistemas. Na caracterização foram utilizadas as ferramentas de IV, Raman, DSC, MEV, Raios-X e perfil de dissolução. Os sistemas obtidos (dispersões sólidas, complexos de inclusão e multicomponentes) no estado sólido apresentaram, via de regra, bom incremento de velocidade de dissolução frente ao BNZ isolado, fato confirmado nos cálculos da eficiência de dissolução, com destaque para os compostos obtidos pelos processos de rotaevaporação e liofilização. Pode-se concluir que a utilização da tecnologia farmacêutica para a obtenção desses sistemas com o BNZ é uma alternativa promissora para uma forma farmacêutica mais segura e eficaz para o combate a doença de Chagas

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2017-12-26T19:08:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE_Zenia LAVRA_PPGCF_Cotutela_2016.pdf: 8396745 bytes, checksum: b44da433fde7220507a80802ec7efa65 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-26T19:08:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE_Zenia LAVRA_PPGCF_Cotutela_2016.pdf: 8396745 bytes, checksum: b44da433fde7220507a80802ec7efa65 (MD5) Previous issue date: 2016-09-12 / CNPQ / A baixa solubilidade aquosa tornou-se uma propriedade de inúmeros candidatos a novos fármacos causando grande preocupação. Apesar de poder ser uma estrutura química potencialmente ideal que permite a interação com o seu sítio de ação, estas substâncias deixam de ser eficazes in vivo: após administração, elas podem não dissolver-se suficientemente nos fluidos aquosos do organismo e, portanto, não podem ser transportadas para o seu local de ação para alcançar concentrações terapeuticamente eficazes. Foram propostas várias estratégias interessantes para ultrapassar este obstáculo fundamental. Dispersões sólidas têm sido estudadas há mais de 40 anos, levando a publicação de numerosos artigos de pesquisa interessantes. No entanto, hoje em dia, apenas alguns produtos chegaram ao mercado principalmente devido a problemas com a estabilidade físico-química. A ideia é a de transformar a matéria-prima cristalina para um estado físico de maior energia, a fim de aumentar a força motriz para a dissolução do fármaco. Ao mesmo tempo, o sistema deve ser estável durante o armazenamento por longos períodos. Dessa forma, a recristalização ou outras alterações do sistema, que resultam em cinéticas alteradas de liberação do fármaco, deve ser evitada. Diferentes técnicas de fabrico podem ser utilizadas para preparar tais sistemas poliméricos, incluindo os processos de extrusão-fusão e secagem por pulverização. O principal objetivo deste trabalho foi melhorar a solubilidade aquosa do Efavirenz (EFV) através da formação de dispersões sólidas utilizando a técnica de spray-drying. Neste estudo EFV foi incorporado nas matrizes poliméricas hidrofílicas Soluplus®, PVPVA64 e HPMCAS para aumentar a sua solubilidade aquosa. Misturas binárias EFV-Soluplus®, EFV-PVPVA64 e EFV-HPMCAS foram produzidas e caracterizadas utilizando MEV, DRX, DSC, RAMAN, espectroscopia no IR e DVS. A caracterização físico-química foi completado por estudos, solubilidade, dissolução in vitro e estabilidade em diferentes condições de estresse (temperatura, umidade relativa). Os resultados obtidos evidenciaram a formação de dispersões sólidas amorfas para todas os sistemas fármaco-polímero estudados. Os diferentes perfis cinéticos observados a partir das várias dispersões sólidas geradas neste trabalho mostraram a influência do tipo do polímero, da proporção fármaco-polímero na mistura binária e do meio de dissolução in vitro na funcionalidade das dispersões sólidas obtidas por spray-drying neste estudo (solubilidade e cinética de dissolução). / Poor aqueous solubility has become a property of numerous new drug candidates causing major concern. Despite a potentially ideal chemical structure allowing for interaction with the target, these substances fail to be effective in vivo: upon administration, they cannot dissolve sufficiently in the aqueous fluids of the body and, thus, cannot be transported to their site of action to reach therapeutically effective concentrations. Various interesting strategies have been proposed to overcome this crucial hurdle. Solid dispersions have been studied for more than 40 years and lead to numerous interesting research articles. However, today, only a few products have reached the market principally due to problems with the physico-chemical stability. The idea is to transform the crystalline raw material into a physical state having a greater energy in order to increase the driving force for drug dissolution. At the same time, the system should be stable during long term storage, thus, re-crystallization or other system changes, resulting in altered drug release rates, must be avoided. Different manufacturing techniques can be used to prepare such polymeric systems, including hot-melt extrusion and spray-drying. The main objective of this work has been to improve Efavirenz (EFV) solubility by forming solid dispersions using the spray-drying technique. In this study EFV has been incorporated into hydrophilic polymeric matrices Soluplus®, PVPVA64 and HPMCAS to increase its aqueous solubility. Binary mixtures EFV-Soluplus®, EFV-PVPVA64 and EFV-HPMCAS) were produced and characterized using SEM, X-ray diffraction, DSC, RAMAN, Infrared spectroscopy and water vapor sorption. This physicochemical characterization was completed by solubility and in vitro dissolution studies at different stress conditions (temperature, RH). The results obtained confirmed the formation of amorphous solid dispersions for all studied drug-polymer combinations. The different kinetic profiles obtained from the various solid dispersions generated in this work showed the influence of the type and polymer and drug-polymer binary mixture composition and in vitro dissolution medium on the functionality of spray-dried solid dispersions produced in this work (solubility and dissolution kinetics).