A Porfiria Cutânea Tardia (PCT) é uma desordem dermatológica, caracterizada por fotossensibilidade induzida pela circulação de porfirinas que se depositam na pele. Tanto a forma familial como a esporádica são desordens dependentes do acúmulo de ferro. A presença da mutação do gene da Hemocromatose (HFE) é um importante fator de risco para o acúmulo de ferro e pouco se sabe sobre sua prevalência na população brasileira. Da mesma forma, existem poucos relatos a respeito da associação entre mutação do gene HFE e Porfiria Cutânea Tardia. No presente trabalho descrevemos as frequências dos principais alelos e genótipos do gene da Hemocromatose HFE1 em uma coorte de 25 pacientes brasileiros atendidos no HUPE, com Porfiria Cutânea Tardia, durante o período de janeiro 1990 à dezembro 2012, realizando uma correlação da presença desta mutação com a sobrecarga de ferro neste grupo de pacientes. Neste estudo foi utilizado um grupo controle da população fluminense pareado por idade, sexo e grupo étnico informado, para comparar com os dados avaliados dos pacientes com PCT. A pesquisa das mutações genéticas C282Y e H63D do gene da hemocromatose ocorreu através de técnicas de PCR tempo real e e os resultados ratificados por sequenciamento de Sanger. Dos resultados encontrados, não ocorreram diferenças estatísticas significativas nas frequências alélicas e genotípicas das mutações C282Y e H63D entre a coorte com PCT e a população controle. Entretanto, há um forte indício da participação da mutação H63D em um paciente homozigoto, para desenvolvimento da doença, conforme observado na literatura. Dos ensaios bioquímicos, os níveis de ferritina encontrados entre os pacientes portadores de PCT com a mutação H63D foram maiores que os indivíduos sem a mutação. / Porphyria cutanea tarda (PCT) is a dermatological disorder characterized by photosensitivity induced by circulating porphyrins being deposited on the skin. Both the familial form, as sporadic disorders are dependent on the accumulation of iron. Although the cause of this excess hepatic iron is still unknown, the presence of the mutation of the hemochromatosis gene (HFE) is an important risk factor for iron accumulation. Likewise, little is known about the association between HFE gene mutation and porphyria cutanea tarda. In this paper we describe the main frequencies of genotypes and alleles of the gene for hemochromatosis HFE1 in a cohort of 25 patients treated at a dermatology outpatient clinic with Porphyria Cutaneous Late during the period of 1990-2012, performing a correlation with the presence of this mutation and iron overload in these patients. This study used a control group matched for age, sex and ethnic group reported, to compare with the data evaluated in patients with PCT. The research of genetic mutations C282Y and H63D mutations of the hemochromatosis gene occurred through real-time PCR results and ratified by Sanger sequencing. Results found no statistically significant differences in allele and genotype frequencies of the C282Y and H63D between the PCT cohort and population control. However, there is a strong indication of the participation of the H63D mutation in a patient homozygous for disease development, as noted in the literature. Of biochemical analysis, ferritin levels found among patients with PCT with the H63D mutation were higher than those without the mutation.

Resumo não disponível.

A presente pesquisa tem como objetivo abordar a História Eclesiástica, obra pioneira de Eusébio de Cesareia, a partir do ponto de vista de sua monumentalidade. Isto é: contemplando a maneira com que os temas abordados, e sobretudo a maneira como esses temas foram expostos nas páginas da História Eclesiástica, contribuíram para a constituição de uma identidade cristã em um período em que se deu uma passagem geracional de um contexto em que os cristãos eram perseguidos pelas autoridades romanas para um período em que o cristianismo adquiriu um novo status dentro do Império Romano. Para que essa abordagem seja possível, para que seja possível tratar da História Eclesiástica como uma referência para o mundo cristão do século IV e para as futuras gerações cristãs, será considerado todo o entorno religioso e cultural que de alguma maneira influenciou o desenvolvimento e a difusão do cristianismo e esteve presente na obra monumental do bispo de Cesareia, assim como autores cristãos de diferentes períodos que encontraram na História Eclesiástica uma referência para compreender os conflitos religiosos de seu próprio tempo. / The present research aims to approach the Ecclesiastical History, a pioneer historical work written by Eusebius of Caesarea, from the point of view of its monumentality. In other words, comprising the way that the addressed subjects, especially the way those subjects were exposed on the pages of the Ecclesiastical History, contributed to the formation of a christian identity in a period in which there was a generational transition from a context when christians were pursued by the roman authorities to a period when the christian religion acquired a new status in the Roman Empire. In order to succeed in this approach, in order to make possible to consider the Ecclesiastical History a refference to the christian world from the 4th century and for future christian generations, it will be taken into account the whole religious environment that somehow influenced the growth and spread of christianity and was present in the monumental work of the bishop of Caesarea, as well as christian authors from different historical periods that found in the Ecclesiastical Historial a refference to understand the religious conflicts from their own time.

A presente pesquisa tem como objetivo abordar a História Eclesiástica, obra pioneira de Eusébio de Cesareia, a partir do ponto de vista de sua monumentalidade. Isto é: contemplando a maneira com que os temas abordados, e sobretudo a maneira como esses temas foram expostos nas páginas da História Eclesiástica, contribuíram para a constituição de uma identidade cristã em um período em que se deu uma passagem geracional de um contexto em que os cristãos eram perseguidos pelas autoridades romanas para um período em que o cristianismo adquiriu um novo status dentro do Império Romano. Para que essa abordagem seja possível, para que seja possível tratar da História Eclesiástica como uma referência para o mundo cristão do século IV e para as futuras gerações cristãs, será considerado todo o entorno religioso e cultural que de alguma maneira influenciou o desenvolvimento e a difusão do cristianismo e esteve presente na obra monumental do bispo de Cesareia, assim como autores cristãos de diferentes períodos que encontraram na História Eclesiástica uma referência para compreender os conflitos religiosos de seu próprio tempo. / The present research aims to approach the Ecclesiastical History, a pioneer historical work written by Eusebius of Caesarea, from the point of view of its monumentality. In other words, comprising the way that the addressed subjects, especially the way those subjects were exposed on the pages of the Ecclesiastical History, contributed to the formation of a christian identity in a period in which there was a generational transition from a context when christians were pursued by the roman authorities to a period when the christian religion acquired a new status in the Roman Empire. In order to succeed in this approach, in order to make possible to consider the Ecclesiastical History a refference to the christian world from the 4th century and for future christian generations, it will be taken into account the whole religious environment that somehow influenced the growth and spread of christianity and was present in the monumental work of the bishop of Caesarea, as well as christian authors from different historical periods that found in the Ecclesiastical Historial a refference to understand the religious conflicts from their own time.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:06:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4801_1.pdf: 1791386 bytes, checksum: a30a5513f114f16fd5cde51a1e9b4cff (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O pau-brasil (Caesalpinia echinata Lam.) é uma Leguminosae arbórea nativa da Floresta Atlântica brasileira com grande valor histórico e econômico para o país. Foi intensamente explorado desde o início da colonização, encontrando-se atualmente em perigo de extinção. O objetivo deste trabalho foi investigar a fenologia e a biologia reprodutiva da espécie, conhecimentos essenciais para a sua conservação. O estudo foi realizado na Estação Ecológica do Tapacurá, remanescente de Floresta Atlântica em Pernambuco e local de ocorrência natural da espécie, de outubro/2004 a dezembro/2005. Caesalpinia echinata apresentou episódios de floração de diferentes intensidades durante o período de estudo, tendo sido os mais intensos em fevereiro e dezembro/2005. Os episódios de frutificação ocorreram logo após os de floração, tendo sido o mais intenso em março/2005. As flores, dispostas em inflorescências racemosas em um número médio de 32,7 ± 12,8 (8-69), são melitófilas, zigomorfas, pentâmeras, com sépalas verdes e pétalas amarelas, a pétala estandarte com uma mácula vermelha. Emitem um forte odor adocicado, cujas principais regiões de emissão foram as sépalas. O androceu é constituído por dez estames com filetes e anteras de tamanhos diferentes, cinco maiores e cinco menores, dispostos alternadamente. A viabilidade polínica foi alta (95,9% ± 4,84; 86,5-99), não havendo diferença entre os dois tipos de anteras. O nectário localiza-se no hipanto, na base dos estames, circundando o gineceu. O volume de néctar e sua concentração de açúcares foram, em média, 2,9 ± 1,0 μL e 29,52 ± 9,4 %, respectivamente. O ovário encerra em média dois óvulos e o estigma é do tipo câmara, contornada por pêlos dispostos como uma franja. A Razão P/O foi de 5.631,2. A antese é diurna, iniciando-se ao amanhecer e com duração de um dia. Os visitantes considerados polinizadores efetivos da espécie foram abelhas médias a grandes, sendo observadas as espécies Apis mellifera, Centris aenea, C. analis, Xylocopa frontalis, X. grisescens e X. suspecta. Uma espécie de borboleta (Proteides mercurius) e duas de beija-flor (Amazilia cf. fimbriata e Phaethornis ruber) foram consideradas polinizadoras ocasionais, por apresentarem comportamento adequado à polinização, porém com baixa freqüência. As abelhas Trigona spinipes, Trigona sp., Frieseomelitta doederleini, Augochlora sp. e Pseudaugochlora sp. também foram consideradas polinizadoras ocasionais, uma vez que, ao coletarem pólen, nem sempre realizavam polinização. Como pilhadoras de néctar foram observadas Trigona spinipes, Trigona sp. e outra espécie de borboleta, Panoquina sp. Os resultados obtidos a partir dos experimentos de polinização controlada e da análise do crescimento de tubos polínicos indicam que C. echinata é auto-incompatível com mecanismo do tipo ação tardia, apresentando baixa produção natural de frutos (9,2%)

The theoretical and conceptual maturity, the debate between environmental sciences and late modernity, through discussion of issues relating to the reproduction of socioeconomic disparities en environmental transformations. Thus, this research seeks to answer: The implementation of the National Park of Serra de Itabaiana, as the embodiment of preservation initiative, has contributed to the overcoming of social inequalities in villages Rio das Pedras, World, Gandu I, Gandu II, Lake of the Ovens I and II, the city Itabaiana of Chico Gomes, Areia Branca. What are the economic strategies used by potters and pottery found in the vicinity of Parnassus, to enable their activities? What is the responsiveness of pottery and ceramics to legal requirements arising from implementation of the park? So the objective is to: 1) characterize the economic strategies and capacity of pottery and ceramics of these villages to fulfill legal requirements arising from implementation of Parnassus, 2) identify the possible use of funds from the pottery and ceramics by Parnassus, 3) analyze transformations experienced by these units of production as a result of actions of sustainable development and its possible role in rebuilding social inequalities. To answer the questions and achieve the proposed objectives, we will use the concepts of modernity, environmental conflict and criticism of the notion of sustainable development. This explains the theoretical interconnectivity between different areas of knowledge, predominantly complexity, global and interdisciplinary nature of environmental problems. The investigation of processes of modernization, based on structuration theory, the idea is hypothesized that the creation of Parnassus is configured in the act of entering the region in late modernity in favor of the holders of power, personified in the potters. The methodological approach for the execution of the research is based on qualitative research associated with the ethnographic method. Instruments such as field research, semi-structured interviews with audio recording, document research, were the tools of data collection. The investigation relied on interviews with the owners of the pottery and ceramics and researchers involved in the implementation of Parnassus. Analysis of the interviews was operationalized through the dismemberment of the text, examining the complex variables and phenomena relating to the theory of the structure and concepts of modernity, based on the thematic oral history. Os findings affirm the invisibility of social actors in the institutionalization of the park, This context creates the prerequisite for social and environmental conflicts. The environmental problems that region falls within the overall context of modernity partially excluding the potteries of some modern institutional dimensions. / O amadurecimento teórico-conceitual, no debate entre ciências ambientais e modernidade tardia, via discussão das questões referentes à reprodução das disparidades socioeconômicas em áreas ambientalmente protegidas, é essencial para a reflexão sobre a compreensão das transformações socioambientais. Desse modo, essa pesquisa busca responder: A implantação do Parque Nacional da Serra de Itabaiana como materialização de iniciativa preservacionista, tem contribuído para a superação das desigualdades sociais nos povoados Rio das Pedras, Mundês, Gandu I, Gandu II, Lagoa dos Fornos I e II, município de Itabaiana e Chico Gomes, município de Areia Branca? Quais as estratégias econômicas utilizadas por olarias e cerâmicas localizadas no entorno do PARNASI para viabilizar suas atividades? Qual a capacidade de resposta das olarias e cerâmicas às exigências jurídicas decorrentes da implantação do parque? Assim objetiva-se: 1) caracterizar as estratégias econômicas e capacidade das olarias e cerâmicas dos referidos povoados de cumprir as exigências jurídicas decorrentes da implantação do PARNASI, 2) identificar a possível utilização de recursos oriundos do PARNASI pelas olarias e cerâmicas, 3) analisar as transformações vivenciadas por essas unidades de produção como resultado de ações do desenvolvimento sustentável e seu possível papel na recriação de desigualdades sociais. Para responder às questões e atingir os objetivos propostos, recorreremos aos conceitos de modernidade, conflito ambiental e de crítica à noção de desenvolvimento sustentável. Essa fundamentação teórica explicita a interconectividade entre diversas áreas do saber, predominando a complexidade, o caráter global e interdisciplinar da problemática ambiental. A investigação dos processos de modernização, fundamentada na teoria da estruturação, tem como hipótese a ideia de que a criação do PARNASI se configura numa ação de inserção da região na modernidade tardia favorecendo os detentores de poder, personificados nos ceramistas. O recurso metodológico para efetivação da pesquisa fundamenta-se na investigação qualitativa, associada ao método etnográfico. Os instrumentos como pesquisa de campo, entrevista semiestruturada, com gravação em áudio, pesquisa documental, constituíram as ferramentas de coleta de dados. A investigação contou com entrevistas aos proprietários das olarias e cerâmicas e pesquisadores envolvidos na implantação do PARNASI. A análise das entrevistas foi operacionalizada através do desmembramento do texto, examinando as variáveis complexas e relacionando os fenômenos com a teoria da estruturação e concepções da modernidade, fundamentada na história oral temática. Os resultados afirmam a invisibilização dos atores sociais durante a institucionalização do parque, esse contexto configura pressuposto para os conflitos socioambientais. A problemática ambiental insere essa região no contexto global da modernidade excluindo parcialmente as olarias de algumas dimensões institucionais modernas.

A possibilidade do controle feminino sobre a reprodução, de escolha ou não pela maternidade, do número de filhos e de quando tê-los, se coloca como um fenômeno que vem se consolidando ao longo do tempo, acompanhando as diversas transformações na família, no casamento, na maternidade e na paternidade. Cresce, nesse contexto, o número de mulheres que postergam a maternidade para idades cada vez mais avançadas. Tal fenômeno vem muitas vezes carregado de idealizações e de desconhecimento, o que pode gerar a ilusão de um controle que não necessariamente equivale às vivências reais. O objetivo geral desta tese é o de investigar o fenômeno do adiamento da maternidade, na sociedade atual, com base nas vivências de mulheres de dois diferentes grupos que optaram por ter o primeiro filho depois dos trinta e cinco anos: aquelas que conseguiram e aquelas que não, seja porque ainda estivessem tentando, seja porque houvessem desistido. Como objetivo específico, pretende-se pensar a influência dos fatores conjugalidade, carreira profissional e história de vida, nas famílias de origem na determinação desse tipo de escolha. Para tanto, foram realizadas, a partir de uma metodologia clínico-qualitativa, a aplicação das pranchas 1, 2, 7MF, 10 e 16 do TAT, além de uma entrevista semidirigida, com oito mulheres quatro pertencentes a cada grupo com idades entre trinta e seis e quarenta e um anos, em um relacionamento estável, com mais de oito anos de escolaridade, habitantes da região metropolitana de São Paulo. Os dados foram analisados de acordo com o referencial psicanalítico, levando-se em conta, também, aspectos históricos e psicossociais que influenciam o fenômeno. Os resultados são apresentados de acordo com as seguintes categorias de análise: a experiência do adiamento da maternidade; a maternidade, como experiência para aquelas que se tornaram mães, e como experiência projetada, para aquelas que não se tornaram mães; conjugalidade; carreira profissional; relação com a própria mãe e conjugalidade dos pais; e a questão do poder. Conclui-se que o fenômeno do adiamento da maternidade, na sociedade contemporânea, mostra-se complexo e imerso em uma multiplicidade de significados. Em meio às especificidades de cada caso, algumas aproximações puderam ser feitas entre as experiências das mulheres dos dois grupos, especialmente no que diz respeito à valorização e idealização da conjugalidade, percebida inclusive como mais importante que o desenvolvimento de uma carreira profissional, bem como a possibilidade de integração dos aspectos que concernem ao poder em relação ao corpo e ao controle da reprodução por meio dos binômios: onipotência/impotência e elementos femininos/masculinos puros na mulher contemporânea, de um ponto de vista winnicottiano. As divergências mais marcantes entre os dois grupos se referem sobretudo à relação estabelecida com as próprias mães, além da conjugalidade dos pais. A postergação da maternidade, fenômeno tão atual e com potencial para mobilizar tantas angústias e sofrimentos, pode ser vivenciada pelas mulheres contemporâneas de maneira mais ou menos saudável ou criativa, com uma maior ou menor capacidade de integração da ambivalência, a depender dos recursos psíquicos individuais e do legado geracional / The womans option to control her fertility, to choose motherhood or not, to choose the number of children and the time to have them, is a phenomenon that has been establishing itself over time, following diverse transformations in the family and the marriage, as well as in motherhood and fatherhood. In this context, there has been an increase in the number of women who delay childbirth until later in life. Many times, such phenomenon comes loaded with idealization and lack of knowledge, which may generate an illusion of control that does not necessarily equate with the real experience. The general objective of this thesis is to investigate the phenomenon of delayed motherhood in current society from the perspective of two different groups of women who delayed childbirth to later than thirty-five years of age: those who had already succeeded and those who hadnt yet and either gave up or kept trying. The specific objective is to reflect on the influence of the following factors in determining the choice of delayed childbirth: marital situation, professional career and history of families of origin. For this purpose, it was used a clinical-qualitative methodology that included the application of pictures 1, 2, 7GF, 10 and 16 of the TAT (Thematic apperception test) and of semi-directed interviews with eight women (four from each group) with ages ranging from thirty-six to forty-one years, who were in a steady relationship, had more than eight years of schooling, and resided in the metropolitan region of São Paulo. The data are analyzed in accordance to the psychoanalytical referential, taking into account historical and psychosocial aspects that influence the phenomenon. The results are presented in accordance to the following categories of analysis: the experience of delayed childbirth; the experience of motherhood for those who became mothers and the projected experience for those who did not become mothers; marital life; professional career; relationship with their own mother; their parents marital life; and the power issue. The conclusion is that the phenomenon of delayed motherhood in contemporary society reveals itself as complex and immersed in a multiplicity of meanings. Among the specificities of each case, some proximity between the experiences of the women of the two different groups could be established particularly with regard to the attributed value and idealization of the marital relationship, perceived as more important than the development of a professional career; and with regard to the integration of the power aspects that refer to the body and the control of fertility, by means of the binomials: omnipotence/impotence and pure masculine/feminine elements in the contemporary woman, from a Winnicottian point of view. The remarkable divergences between the two groups referred especially to the relationship established with their own mothers and the marital life of their parents. The delayed motherhood, a current phenomenon with potential to stir much distress and suffering, can be experienced deeply by the contemporary women in a more or less healthy or creative way, to a greater or lesser degree of integration of their capacity for sustaining ambivalence, depending on the individual psychic resources and his/hers generational legacy

The breast cancer, the second most common cancer in the world, is the most common among women, accounting for 25% of new cases of cancer each year. Statistics indicate an increase in global incidence. Important changes were signed in the last decade in the modalities of adjuvant and neoadjuvant treatments employed in the management of patients with breast cancer. These modifications include the surgical approach, radiotherapy techniques, chemotherapy agents, the routine use of hormonal therapy and the advent of molecular therapies target. All of them have contributed to the positive impact on survival of patients. In the world population, the median survival after five years is 61% to 85% in developed countries, by estimates of the World Health Organization. An increasing prevalence of women survivors are accompanied in late follow-up. However, even after decades, the risk of disease recurrence is maintained. This risk decreases significantly after the first two years of treatment, but it not annulled after more than a decade of recurrence-free survival of breast cancer. The risk factors and interventions that impact on early recurrence are well known, but it this information is not reproducible for late recurrence risk stratification. In this context, the analysis of hormonal receptors (HR), highlighted, estrogen receptors, is used by be related to the incidence of late recurrence of breast cancer. This study aimed to determine the impact of HR on the late tumor recurrence (RTT). The study consisted of data from all patients with RTT, which began monitoring for breast cancer at the University Hospital of Santa Maria between 2000 and 2009. Therefore were analyzed for cases (21) and controls (42) to obtain data on histology and tumor biology, methods of treatment used, and on the characteristics of RTT. The results demonstrated an increased risk RTT associated with advanced stages (moderate or high) of breast cancer (P = 0.01). However the risk of RTT was not associated with the HR profile (P = 0.61) or overexpression of HER-2 oncoprotein (P = 0.48). Also, it was observed that early recurrence risk reduction of breast cancer, obtained with adjuvant therapy, did not extend to the prevention of RTT, which indicates the need for specific routines to prevent RTT. In conclusion, those patients have a significant risk of RTT, regardless of the HR profile. Overall, these patients are not included in most recent studies involving reduction of late risk. / O câncer de mama, segundo tipo mais frequente de câncer no mundo, é o mais comum entre as mulheres, correspondendo por 25% dos casos novos de neoplasias a cada ano. As estatísticas indicam um aumento de sua incidência globalmente. Importantes modificações se firmaram na última década nas modalidades de tratamentos adjuvantes e neoadjuvantes, empregados no manejo das pacientes com câncer de mama. Essas modificações incluem a abordagem cirúrgica, as técnicas de radioterapia, as drogas empregadas na quimioterapia, o uso rotineiro de hormonioterapia e o advento de terapias com alvo molecular. Todas elas têm contribuído para o impacto positivo na sobrevida das pacientes. Na população mundial, a sobrevida média após cinco anos é de 61%, alcançando 85% em países desenvolvidos, conforme estimativas da Organização Mundial de Saúde (OMS). Uma prevalência cada vez maior de mulheres sobreviventes são acompanhadas em seguimento tardio. Contudo, mesmo após décadas, o risco de recorrência de doença se mantem. Esse risco reduz de forma significativa após os primeiros dois anos de tratamento, mas não se anula após mais de uma década de sobrevida livre de recorrência (SLR) do câncer de mama. Os fatores de risco e intervenções com impacto sobre a recorrência precoce são bem conhecidos, mas estas informações não são reprodutíveis para estratificação de risco de recorrência tardia. Neste contexto, a análise de receptores hormonais (RH), em destaque, os receptores de estrógenos (RE), é utilizada por guardar relação com a incidência de recorrência tardia do câncer de mama. Este trabalho buscou determinar o impacto destes RH sobre a recorrência tumoral tardia (RTT). O estudo reuniu os dados de todas as pacientes com RTT, que iniciaram acompanhamento por câncer de mama no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) entre os anos de 2000 e 2009. Portanto, foram analisados casos (21) e controles (42) para obtenção de dados referentes à histologia e biologia tumoral, às modalidades de tratamentos empregados, e quanto às características da RTT. Os resultados demonstraram um risco maior de RTT relacionada a estágios avançados (moderado ou elevado) de câncer de mama (P=0,01). Contudo o risco de RTT não foi associado ao perfil de RH (P=0,61) ou da superexpressão da oncoproteína HER-2 (P=0,48). Ainda, observou-se que a redução de risco de recorrência precoce de câncer de mama, obtida com tratamento adjuvante, não se estendeu à prevenção da RTT, o que aponta a necessidade de rotinas especificas para prevenir RTT. Conclui-se que as pacientes apresentam significativo risco de RTT, independente do perfil de RH. Globalmente, estas pacientes não estão contempladas na maioria dos recentes estudos envolvendo redução de risco tardio.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-27 / Uma cisteína proteinase recombinante, rLdccys1, obtida pela expressão do gene Ldccys1 de Leishmania (Leishmania) chagasi em sistema bacteriano, foi utilizada em ensaios de imunodiagnóstico por ELISA e DTH em cães de uma região endêmica de leishmaniose visceral (LV), Teresina, Piauí. A rLdccys1 também foi utilizada para a imunização de cães e a avaliação da possível proteção dos animais imunizados contra o desafio com a L. (L.) chagasi. Os ensaios por ELISA dos soros de cães com LV mostraram que a sensibilidade para a detecção de anticorpos anti-L. (L.) chagasi utilizando a rLdccys1 e os extratos de promastigotas e amastigotas de L. (L.) chagasi foi de 98%, 86% e 89%, respectivamente. A rLdccys1 não apresentou reatividade cruzada com os soros de cães com doenças comuns nas regiões endêmicas de LV, tais como erliquiose, babesiose e doença de Chagas e a especificidade dos ensaios de ELISA utilizando-se a rLdccys1 e os extratos de amastigotas e promastigotas de L. (L.) chagasi foi de 96%, 69% e 68%, respectivamente. As respostas de DTH foram avaliadas nos cães após a injeção subcutânea da rLdccys1 ou do extrato dos amastigotas de L. (L.) chagasi. Todos os cães assintomáticos apresentaram resposta de DTH positiva à rLdccys1 com a formação de nódulos em torno de 10 mm 48 horas após a injeção do antígeno, enquanto que os cães sintomáticos não apresentaram reatividade significante à rLdccys1 nos ensaios de DTH. As respostas de DTH foram mais intensas quando se utilizou a rLdccys1 comparadas às observadas com o extrato dos parasitas. A análise histológica mostrou áreas de necrose e hemorragia nos nódulos induzidos pelo extrato dos parasitas e reação granulomatosa típica, com predomínio de células mononucleares, nos cortes dos nódulos induzidos pela rLdccys1. A análise dos dados obtidos nos ensaios de ELISA e DTH realizados com a rLdccys1 e os extratos de amastigotas de L. (L.) chagasi mostrou a correlação inversa entre as respostas humoral e celular no desencadeamento da LV canina. As respostas celulares induzidas nos cães pela rLdccys1 foram avaliadas após a imunização dos animais com o antígeno recombinante juntamente com a Propionibacterium acnes. Os linfócitos de sangue periférico dos cães imunizados com a rLdccys1 + P. acnes apresentaram significantes índices de estimulação quando reestimulados in vitro com a rLdccys1 ou o extrato dos amastigotas de L. (L.) chagasi. A dosagem de citocinas nos sobrenadantes dessas culturas mostrou a secreção de níveis significantes de IFN-γ, enquanto IL-10 não foi detectada. Nos experimentos em que cães foram imunizados com a rLdccys1 + P. acnes e desafiados com a injeção intraperitoneal de 1x104 amastigotas isolados de cão infectado com a L. (L.) chagasi 3 de 4 animais sobrevieram dez semanas após o desafio, enquanto que os animais controles que receberam PBS e a P. acnes morreram em no máximo 4 e 6 semanas, respectivamente, após o desafio. Nos cães imunizados com a rLdccys1 o número de amastigotas de L. (L.) chagasi foi significantemente reduzido no baço, fígado e medula óssea comparado ao observado nos controles. A dosagem sérica de IFN-γ nos animais imunizados com a rLdccys1 mostrou a secreção significante dessa linfocina, enquanto que níveis basais de IL-10 foram detectados. Todos os cães imunizados com a rLdccys1 e desafiados pela picada das fêmeas de Lutzomyia longipalpis sobreviveram até dezesseis semanas após o desafio e os animais controles injetados com PBS e P. acnes morreram sete e nove semanas, respectivamente, após o desafio. Os cães controles apresentaram número significante de amastigotas de L. (L.) chagasi no fígado e baço, porém nos animais imunizados com a rLdccys1 nenhum parasita foi observado. No grupo imunizado com a rLdccys1 houve aumento crescente dos níveis séricos de IFN-γ durante a imunização que atingiu um pico uma semana após o desafio, enquanto que e a concentração de IL-10 foi mantida em níveis basais. Os dados do presente trabalho mostraram o potencial da rLdccys1 de L. (L.) chagasi para o diagnóstico e a imunoprofilaxia da LV canina, abrindo perspectivas para a imunização dos cães em larga escala nas regiões endêmicas de LV e a avaliação do impacto da proteção conferida nos animais imunizados na incidência da doença. / A recombinant protein, rLdccys1, produced by expression of the gene encoding a 30 kDa cysteine proteinase from Leishmania (Leishmania) chagasi, was used to detect specific antibodies in serum by enzyme-linked immunosorbent assays and to test for reactivity in delayed-type hipersensitivity (DTH) responses of dogs from an endemic region of visceral leishmaniasis (VL), Teresina, Piauí State, Brazil. The recombinant protein was also used for immunization of dogs and evaluation of its possible protective role against L. (L.) chagasi infection. The sensitivity for detection of specific antibodies to L. (L.) chagasi using rLdccys1 and lysates from L. (L.) chagasi promastigotes and amastigotes was 96%, 68%, and 69%, respectively. No cross reactivity between rLdccys1 and Chagas disease was observed, and little reactivity was found with sera from dogs with babesiosis and ehrlichiosis. The specificity of ELISA assays using rLdccys1, lysates from L. (L.) chagasi promastigotes and amastigotes was 96%, 69%, and 68%, respectively. DTH responses were determined after subcutaneous injection of rLdccys1 or L. (L.) chagasi amastigote extract and the induration area was measured at 24, 48 and 72 h after injection. All asymptomatic dogs showed a positive intradermal response to rLdccys1 (10 mm) which peaked at 48 h, whereas no significant reactivity to the recombinant antigen was found in the symptomatic group. DTH responses to rLdccys1 were higher than those induced by amastigote extract. Histological analysis of the intradermal induration showed a predominance of necrotic and hemorrhagic areas in sections from asymptomatic dogs injected with L. (L.) chagasi amastigote extract, whereas a typical granulomatous reaction mediated by mononuclear cells was observed in sections from asymptomatic animals injected with rLdccys1. Data analysis from ELISA and DTH assays with rLdccys1 and L. (L.) chagasi amastigote extracts showed that humoral and cellular responses were inversely correlated during the development of canine VL. Cellular immune responses induced by the recombinant antigen were evaluated after immunization of dogs with rLdccys1 plus Propionibacterium acnes. Peripheral blood mononuclear cells isolated from rLdccys1-immunized dogs showed significant stimulation indexes after in vitro incubation with either rLdccy1 or L. (L.) chagasi amastigote extracts. Cytokine dosages in the supernatants from lymphocyte cultures showed significant levels of IFN-γ, whereas IL-10 was not detected. Whereas 3 from 4 dogs immunized with rLdccys1 plus P. acnes and challenged by intraperitoneal injection of 1x104 L. (L.) chagasi amastigotes survived ten weeks after challenge, control dogs which received either PBS or P. acnes died after four and six weeks, respectively. The load of L. (L.) chagasi amastigotes in spleen, liver, and bone marrow from rLdccys1-immunized dogs was significantly reduced in comparison to that of non immunized controls. A significant concentration of IFN-γ and basal levels of IL-10 were detected in sera from dogs immunized with rLdccys1. All dogs immunized with rLdccys1 plus P. acnes and challenged by the bite of L. (L.) chagas infected Lutzomyia longipalpis survived until sixteen weeks after challenge, whereas control dogs injected with PBS or P. acnes died after seven and nine weeks, respectively. Control dogs showed a significant number of L. (L.) chagasi amastigotes in liver and spleen, but no parasites were found in rLdccys1- immunized dogs. During immunization with rLdccys1 there was an increase of serum levels of IFN-γ in the immunized dogs that peaked one week after challenge. In contrast, a very low concentration of IL-10 was detected in these animals. Overall, these findings indicate that L. (L.) chagasi recombinant cysteine proteinase is potentially useful for diagnosis and immunoprophylaxis of canine VL. We believe that results obtained open perspectives for immunization of dogs in the field and evaluation of the impact on the disease incidence. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Esta dissertação apresenta uma investigação cujo objetivo é examinar criticamente a historiografia sobre Gregório de Tours nos séculos XIX e XX. Busca-se tal objetivo através da análise de autores, principalmente da tradição germânica, que estudaram Gregório de Tours como historiador dos francos, historiador nacional ou como historiador da sociedade cristã (historiador da Igreja). Mapeando o século VI, a biografia de Gregório de Tours e sua obra Decem Libri Historiarum na historiografia, pretende-se identificar e analisar essa mudança de enfoque sobre a obra do principal historiador do período merovíngio. / This work consists of an investigation which aims to critically examine the historiography about Gregory of Tours in XIX and XX centuries through the study of authors, specially of the germanic tradition, which studied Gregory of Tours as historian of the franks, national historian or as historian of the church and historian of christian society. Analyzing the VI century, Gregory of Tours biography and his work Decem libri Historiarum, it is intended to identify and analyze the change of focus on the work of the most important Merovingian historian.