Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2017. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: Capítulo 5. Resultados. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-03T18:04:06Z No. of bitstreams: 1 2017_JoãoMoreiraGonçalvesNeto_PARCIAL.pdf: 186357 bytes, checksum: 62fe105164bc8b2bf00cf7d0113911cd (MD5) / Rejected by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa noite, O arquivo anexado não corresponde a descrição feita. Na pasta o arquivo da descrição não está com o corte com as especificações do autor. Atenciosamente, on 2017-08-22T20:46:13Z (GMT) / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-10T17:14:29Z No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-09T19:39:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-09T19:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_TatianaEustáquiaMagalhãesdePinhoMelo_PARCIAL.pdf: 891182 bytes, checksum: a96bf46af1f194aaf128585e15b88a27 (MD5) Previous issue date: 2018-02-08 / O estudo analisa os fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da tuberculose (TB) pulmonar na atenção básica no Brasil. Para o cumprimento do objetivo de pesquisa, foram construídos três estudos. O primeiro estudo consiste em uma revisão narrativa da literatura para construção de um modelo teórico hierárquico para o estudo dos fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da TB. O segundo e o terceiro estudo consistem na análise dos fatores associados à cura e ao abandono do tratamento da TB pulmonar nas Unidades Básicas de Saúde (UBS) que participaram do segundo ciclo do Programa Nacional de Melhoria do Acesso e da Qualidade da Atenção Básica (PMAQ), por meio de dois estudos transversais analíticos. O Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) e o instrumento de avaliação externa do segundo ciclo do PMAQ foram utilizados como fonte de dados para os estudos analíticos. Para verificar os fatores associados foi utilizado o modelo de regressão de Poisson com variância robusta, orientado pelo modelo hierárquico. Os resultados dos estudos analíticos indicam que apenas 62,63% das pessoas com diagnóstico de TB pulmonar tiveram acesso ao atendimento na atenção básica no Brasil, no período de 2013 a 2014. A proporção de cura e de abandono do tratamento de TB pulmonar nas UBS que participaram do segundo ciclo do PMAQ foi 81,13% e 11,09%, respectivamente. Fatores contextuais que indicam a qualidade da atenção básica permaneceram associados com o aumento da probabilidade de cura e redução da probabilidade de abandono do tratamento de TB, após ajuste: dos casos de TB acompanhados no último ano, a frequência de cura foi acima de 85%; a equipe realiza TDO somente dos faltosos ao tratamento/acompanhamento; a equipe realiza grupos com enfoque de orientar sobre doenças transmissíveis (dengue, TB, hanseníase, HIV, tracoma), conforme necessidade do território; há mapa de acompanhamento das famílias cadastradas no Programa Bolsa Família; a equipe realiza atividades de avaliação clínica das ações de prevenção do uso de álcool, tabaco e outras drogas; acesso das pessoas com TB pulmonar ao diagnóstico para o HIV; acesso das pessoas com TB pulmonar ao TDO; e confirmação laboratorial do diagnóstico da TB pulmonar. Além disso, fatores individuais também tiveram destaque para o aumento da probabilidade de cura e redução da probabilidade do abandono, após ajuste: sexo; faixa etária; escolaridade; cor da pele; população mais vulnerável e diabetes. Os resultados contribuíram com informações originais para a tomada de decisão dos gestores e dos profissionais de saúde sobre os fatores associados ao aumento da probabilidade de cura e a redução da probabilidade de abandono do tratamento de TB pulmonar na atenção básica, colaborando para que o Brasil alcance as metas globais para acabar com a TB como um problema de saúde pública até o ano de 2035. / The study analyzes the factors associated with the cure and the default of the treatment of pulmonary tuberculosis (TB) in primary health care in Brazil. In order to achieve the research objective, three studies were constructed. The first study consists of a narrative review of the literature for the construction of a theoretical hierarchical model for the study of the factors associated with the cure and the default of TB treatment. The second and third study consists of the analysis of the effect of access and quality of primary health care on the cure and default of pulmonary TB treatment, through two cross-sectional analytical studies. Reportable Disease Information System (SINAN) and the National Program for Improving Access and Quality of Primary Care (PMAQ) second cycle external evaluation instrument were used as a data source for analytical studies. To verify the associated factors, we used the Poisson regression model with robust variance, oriented by the hierarchical model. The results of the analytical studies indicate that only 62.63% of the people diagnosed with pulmonary TB had access to primary health care in Brazil. The proportion of cure and default of pulmonary TB treatment in the primary health care that participated in the second cycle of PMAQ was 81.13% and 11.09%, respectively. Contextual factors that indicate the quality of primary health care remained associated with an increased probability of cure and a reduction in the probability of default TB treatment, after adjusting: of cases of TB followed in the last year, the frequency of cure was above 85%; the team performs DOTS only of those who are absent from the treatment/follow-up; the team conducts focus groups on communicable diseases (dengue, TB, leprosy, HIV, trachoma), according to the need of the territory; there is a follow-up map of families enrolled in the Bolsa Família Program; the team conducts clinical assessment activities for prevention of alcohol, tobacco, and other drug use; access of people with pulmonary TB to HIV diagnosis; access of people with pulmonary TB to the DOTS; confirmation of the diagnosis of pulmonary TB. In addition, individual factors were also highlighted for the increase in the probability of cure and reduction of the probability of default, after adjustment: sex; age group; schooling; skin color; vulnerability and diabetes. The results contributed with original information for the decision-making of managers and health professionals about the factors associated with the increase in the probability of cure and the reduction of the probability of default pulmonary TB treatment in primary health care, collaborating so that Brazil reaches the global goals to end TB as a public health problem by the year 2035.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2017. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: 4. Métodos de estudo; 5. Resultados; 6. Discussão e considerações finais e 7.Conclusão. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-25T11:10:31Z No. of bitstreams: 1 2017_OlgaMairaMachadoRodrigues_PARCIAL.pdf: 1109338 bytes, checksum: d702811ddd8bf1fee2bf1c371ca442dd (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-20T13:06:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_OlgaMairaMachadoRodrigues_PARCIAL.pdf: 1109338 bytes, checksum: d702811ddd8bf1fee2bf1c371ca442dd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T13:06:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_OlgaMairaMachadoRodrigues_PARCIAL.pdf: 1109338 bytes, checksum: d702811ddd8bf1fee2bf1c371ca442dd (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / Introdução: O Distrito Federal (DF) apresenta, historicamente, os menores coeficientes de incidência (CI) de tuberculose (TB) do Brasil. Apesar de ter o melhor índice de desenvolvimento humano e a maior renda per capita do país, o DF possui verdadeiros abismos sociais entre as pessoas que vivem nas áreas centrais e as que moram nas periferias. Objetivo: Descrever, segundo as variáveis de pessoa, tempo e lugar, a evolução da morbimortalidade por TB no DF. Métodos: Trata-se de um estudo epidemiológico descritivo (tipo série histórica). Os casos notificados, de 2006 a 2015, no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan), foram extraídos por meio do software Tabwin. A partir desse banco, foram selecionados somente os casos novos, residentes no DF, diagnosticados de 01/01/2006 a 31/12/2015. Para avaliação de mortalidade e letalidade, foram utilizados dados do Sistema de Informação de Mortalidade (SIM), pelos óbitos que tiveram como causa básica a TB. Resultados: No período de estudo, em média, 338,5 casos novos de TB foram notificados a cada ano (DP =37,4). Houve tendência temporal de declínio no CI anual de TB (de 15,1/100.000 hab., em 2006, para 11,7/100.000 hab., em 2015) com correlação temporal moderada (r=-0,50). A maior parte dos casos (64,2%) era do sexo masculino e tinha de 30 a 59 anos (57,5%), mas o maior CI médio foi encontrado nas pessoas de 60 anos ou mais (28,2/100.00 hab.). Os CI em pessoas privadas de liberdade (PPL) e em situação de rua (PSR) foram de 5 a 16 vezes maiores do que para a população geral, respectivamente. A taxa média de coinfecção TB-HIV foi de 15,9%. Todas as Regiões Administrativas (RA) do DF tiveram casos notificados no período. Duas das RA que tiveram os maiores crescimentos populacionais no período, Paranoá (176,9%) e Estrutural (99,0%), ambas com indicadores socioeconômicos ruins, apresentaram os maiores CI médios (27,5/100.000 hab. e 17,3/100.000 hab., respectivamente). Houve tendência temporal de queda na proporção de casos encerrados por cura (de 86,0%, em 2006, para 74,7%, em 2015), com correlação temporal muito forte (r=-0,91). O coeficiente médio de mortalidade do DF foi de 0,5/100.000 hab.. Os maiores coeficientes de letalidade foram encontrados em Águas Claras (8,5%) e no Lago Sul (7,0%), RA que concentram, respectivamente, as maiores populações em situação de rua e de idosos do DF. Conclusão: Apesar dos baixos coeficientes de incidência, não se pode afirmar que a tendência temporal dos indicadores de TB seja de queda. Especialmente nas cidades mais empobrecidas, que tiveram crescimento populacional expressivo, que concentram idosos e populações vulneráveis, a TB ainda persiste como importante problema de saúde pública. / Introduction: The Federal District (FD) presents, historically, the lowest rates of tuberculosis (TB) incidence of Brazil. Despite having the best human development index and the highest per capita income of the country, FD has real social gaps between people living in the central areas and those living in the peripheries. Objective: To describe, according to the variables person, time and place, the evolution of the TB morbidity and mortality in the FD. Methods: This is a descriptive epidemiological study (historical series type). By using the Reportable Disease Information System (Sinan), the cases notified from 2006 to 2015 were extracted, through the Tabwin software. From the first database, the new TB cases, living in the FD, diagnosed from 01/01/2006 to 12/31/2015, were selected. Deaths that had TB as basic cause were extracted from the Mortality Information System (SIM) and used to evaluate TB mortality and lethality rates. Results: In the study period, on average, 338.5 TB new cases were reported each year (SD = 37.4). Though there was a declining temporal trend of the annual TB incidence rate (from 15.1 / 100,000 inhabitants in 2006 to 11.7 / 100,000 inhabitants in 2015), the linear correlation coefficient was moderate (r = -0,50). The majority of the cases (64.2%) were male and aged from 30 to 59 years old (57.5%), but the highest mean incidence rate was found in people aged 60 years old or over (28.2 / 100.00 inhabitants). The estimated incidence rates for inmates and homeless people were 5 to 16 times higher than for the general population, respectively. The mean TB-HIV coinfection ratio was 15.9%. All the Administrative Regions (AR) of the FD had cases notified in the period. Two of the AR that had the highest population growth in the period, Paranoá (176.9%) and Estrutural (99.0%), both with bad socioeconomic situation, had the highest mean incidence rates (27.5 / 100,000 inhabitants and 17.3 / 100,000 inhabitants, respectively). There was a declining tendency in the proportion of cases ended by cure (from 86.0% in 2006 to 74.7% in 2015), with a very strong temporal correlation (r =-0.91). The mean mortality rate was 0.5 / 100,000 inhabitants. The highest estimated lethality rates were found in Águas Claras (8.5%) and Lago Sul (7.0%), places which concentrate respectively the largest homeless and elderly population, respectively, of the FD. Conclusion: Despite the low TB incidence rates, it is not possible to say that there is a declining temporal trend for the disease. Especially in the most impoverished cities, which have had significant population growth or concentrate elderly and vulnerable populations, TB yet persists as an important public health problem. / Introducción: El Distrito Federal (DF) presenta históricamente las tasas más bajas de incidencia de tuberculosis (TB) en Brasil. A pesar de tener el mejor índice de desarrollo humano y el más alto ingreso per cápita del país, el DF tiene grandes brechas sociales entre las personas que viven en las áreas centrales y los que viven en las periferias. Objetivo: Describir, según las variables persona, tiempo y lugar, la evolución de la morbimortalidad por TB en el DF. Métodos: Se trata de un estudio descriptivo epidemiológico (tipo serie histórica). Mediante el Sistema de Información de Enfermedades de Notificación (Sinan), los casos notificados de 2006 a 2015 fueron extraídos, a través del software Tabwin. A partir de la primera base de datos, se seleccionaron los nuevos casos de TB, viviendo en FD, diagnosticados desde el 01/01/2006 hasta 31/12/2015. Las muertes que tuvieron TB como causa básica fueron extraídas del Sistema de Información de Mortalidad (SIM) y utilizadas para evaluar las tasas de mortalidad y letalidad de TB. Resultados: En el período de estudio, en promedio, se notificaron 338,5 casos nuevos de tuberculosis cada año (DE = 37,4). Aunque hubo una tendencia temporal decreciente de la tasa anual de incidencia de TB (de 15.1 / 100.000 habitantes en 2006 a 11.7 / 100.000 habitantes en 2015), el coeficiente de correlación lineal fue moderada (r = - 0,50). La mayoría de los casos (64,2%) eran varones y tenían entre 30 y 59 años (57,5%), pero la tasa de incidencia media más alta se encontró en personas de 60 años o más (28,2 / 100,00 habitantes). Las tasas de incidencia estimadas para los reclusos y las personas sin hogar fueron de 5 a 16 veces superiores a las de la población general, respectivamente. La relación de media de coinfección TB-VIH fue de 15,9%. Todas las Regiones Administrativas (RA) del DF tuvieron casos notificados en el período. Dos de las RA con mayor crecimiento poblacional en el período, Paranoá (176,9%) y Estrutural (99,0%), ambos con mala situación socioeconómica, tuvieron las mayores tasas de incidencia media (27,5 / 100.000 habitantes y 17.3 / 100.000 habitantes respectivamente) ). Hubo una tendencia decreciente en la proporción de casos terminados por curación (de 86,0% en 2006 a 74,7% en 2015), con una correlación temporal muy fuerte (r=-0,91). La tasa media de mortalidad fue de 0,5 / 100.000 habitantes. Las tasas más altas de letalidad se encontraron en Águas Claras (8,5%) y en Lago Sul (7,0%), lugares que concentran respectivamente las mayores poblaciónes sin hogar y anciana, respectivamente, del DF. Conclusión: A pesar de las bajas tasas de 21 incidencia de TB, no es posible decir que existe una tendencia temporal decreciente para la enfermedad. Especialmente en las RA más empobrecidas, que han tenido un crecimiento demográfico significativo o concentran poblaciones ancianas y vulnerables, la tuberculosis persiste como un importante problema de salud pública.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Saúde Coletiva, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-01T14:26:12Z No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-05-26T17:52:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-26T17:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Introdução: De acordo com dados da Organização Mundial de Saúde - OMS4 em 2013, 9 milhões de novos casos de tuberculose foram notificados em todo o mundo, 1.500 milhões de pessoas morreram da doença e destes 360.00 estavam co-infectados com HIV. Em todo o mundo 60% das mortes por TB ocorrem entre os homens. No entanto, a carga da doença é alta entre as mulheres: 510,00 mulheres morreram de tuberculose e mais de um terço delas eram positivas. Objetivo: Analisar as características dos casos novos e recidiva de TB e coinfectados com HIV nos estados brasileiros e identificar os fatores associados à coinfecção da TB/HIV na população brasileira por região com recorte de sexo, idade, escolaridade e raça/cor Método:Estudo Epidemiológico analítico dos dados secundários dos casos de TB notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) de 2006 a 2010. Resultado: A categoria preto no modelo univariado apresenta prevalência 5,8% maior em relação aos brancos, com maior probabilidade de serem coinfectados com HIV/aids do que os brancos. As demais raças, amarela, parda e indígena apresentam menos 36,9%, 10,5% e 70,2% de probabilidade, respectivamente. Conclusão: A TB e Coinfecção TB/HIV estão vinculados à situação de pobreza e as condições de vida da população.A situação epidemiológica é diferente nas regiões. A falta de esclarecimento, ocasionada pelo baixo nível de escolaridade desses indivíduos pode ter sido um fator de vulnerabilidade associado à coinfecção. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: According to World Health Organization data - OMS4 in 2013, 9 million new TB cases were reported worldwide, 1,500 million people died of the disease and these were coinfected with HIV 360.00. Worldwide 60% of deaths from TB occur among men. However, the disease burden is high among women. 510.00 women died from TB and more than a third of them were positivas. Objective: analyze the characteristics of new cases TB and coinfected with HIV in the Brazilian states and identify factors associated with coinfection of TB / HIV in the population by region, sex, age, education and race / color. Method: Study analytical epidemiological the secondary of TB cases notified in the Information System for Notifiable (Sinan) 2006 to 2010. Result: Black category in the univariate model presents prevalence 5.8% higher compared to whites, with more likely to be coinfected with HIV / AIDS than whites. The other races, yellow, brown and Indian have less 36.9%, 10.5% and 70.2% probability, respectively. Conclusion: TB coinfection and TB / HIV are linked to poverty and the conditions the life of population A epidemiological situation is different in the regions. The lack of clarification, caused by the low level of education of these individuals may have been a factor of vulnerability associated with coinfection.

Este trabalho apresenta o resultado do estudo das causas que interferem na busca passiva de casos de tuberculose pulmonar na população. Entrevistaram-se 350 indivíduos, bacilíferos e não bacilíferos, que procuraram o Centro de Saúde de Pinheiros-SP, durante o ano de 1985. Foram estudadas as informações obtidas referentes ao tempo decorrido desde a percepção de alguma sintomatologia pela população de estudo até a sua chegada ao Centro de Saúde. Os resultados obtidos permitem supor que boa parte da responsabilidade pela demora no atendimento correto da população pode ser atribuída aos profissionais das instâncias anteriores à procura do Centro de Saúde. Outros fatores relacionados à àrea do comportamento humano e a aspectos sócio-econômicos foram identificados como causa provável de demora para a procura de assistência adequada à saúde. Concluiu-se que a população não conhece ou conhece pouco as características da função assistencial do centro de saúde, com exceção da gratuidade dos serviços oferecidos. Este conjunto de fatores resultou num tempo de sintomatologia que variou de menos de 3 semanas até mais de 24 meses, com maior concentração de casos no espaço de tempo compreendido entre 3 semanas ate 12 meses, significando maior risco de disseminação da infecção na comunidade. / This work presents the results of the study of causes that interfere with the passive search of pulmonary tuberculosis cases in the population. Three hundred and fifty infection spreading and non infection spreading subjects who looked up the Pinheiros Public Health Center in the city of São Paulo throughout 1985 were interviewed. Information obtained regarding intervening time between perception of any symptom by the study population and its arrival at the Health Center was studied. The results obtained point ot to the fact that a good deal of responsability for the delay in the provision of correct care lies with the professionals of the anterior instances attended by the population before looking up the Health Center. Other factors related to the area of human behaviour and socio-economic aspects were also identified as probable causes of the delay in obtaining adequate health care. It is concluded that the population has little or no knowledge whatsoever regarding the health care function of the Health Center, save it being free of charge. This group of factors resulted in a symptomatology time span that varied from less than three weeks to twenty-four months with a higher concentration rate comprised between three weeks and twelve months meaning a larger infection spreading risk in the community.

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-06T14:19:39Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) BRASILEIRO_arquitetura antituberculose em pernambuco_2012.pdf: 10476177 bytes, checksum: f11cffaaef28997b7a1ce0166c8d34f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-06T14:19:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) BRASILEIRO_arquitetura antituberculose em pernambuco_2012.pdf: 10476177 bytes, checksum: f11cffaaef28997b7a1ce0166c8d34f4 (MD5) Previous issue date: 2012-09-13 / O presente trabalho envolve dois campos do conhecimento – o das ciências médicas e o da arquitetura – e está inserido na rede de pesquisa latino-americana História e Patrimônio Cultural da Saúde, coordenada no Brasil pela Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz). Tem como interesse o estudo dos estabelecimentos de saúde para a prevenção e tratamento específico do doente de tuberculose – os preventórios, sanatórios e dispensários –, mais especificamente estes últimos, largamente construídos em fins do século XIX e primeira metade do século XX, como resultado de políticas e diretrizes internacionais de combate à doença, decorrentes do grave quadro epidemiológico desta enfermidade. No Brasil, a construção destes equipamentos se intensificou nas décadas de 1940 e 1950, devido à criação do Serviço Nacional de Tuberculose (SNT), pelo Governo Federal, em 1941, que teve papel fundamental na implementação de uma política de extensão nacional, impulsionada pela Campanha Nacional Contra a Tuberculose (CNCT), instituída em 1946. Este órgão desenvolveu projetos modelos de equipamentos hospitalares antituberculose para serem reproduzidos nos diversos estados do país. Em Pernambuco, estes projetos foram adaptados à realidade local, através da Divisão de Tuberculose do Departamento Estadual de Saúde, responsável por coordenar as ações da CNCT no estado. Esta dissertação toma como objeto de estudo os dispensários de tuberculose desenvolvidos e construídos entre 1950 e 1960, em Pernambuco, resultado deste programa político estabelecido. A literatura do campo das ciências médicas revela uma relação intrínseca entre o diagnóstico, os procedimentos de prevenção e tratamento de pacientes portadores de tuberculose e certas propriedades destas unidades hospitalares. Procedimentos como isolamento de doentes, supervisão e vigilância por parte do corpo médico, além de outras propriedades espaciais recomendadas, constituíram parâmetros para a configuração espacial edilícia dispensarial. A pesquisa investiga, à luz da Teoria da Lógica Social do Espaço, as relações entre as prescrições médicas, caracterizadoras da vida social desta instituição, e os padrões espaciais - espaço e sociedade - de modo a identificar em que medida as regras sociais dos preceitos médicos da profilaxia da tuberculose influenciaram na configuração espacial, contribuindo para que estas unidades se conformassem como instrumentos de profilaxia da tuberculose, ou seja, parte do próprio aparato médico no combate à doença. Investiga-se, ainda, como os modelos arquitetônicos nacionais se conformaram em Pernambuco, adquirindo uma dimensão local, mas tendo em vista as recomendações universais da doença e a política de combate à tuberculose no Brasil.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-02-02T14:04:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-02-02T14:04:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-02-02T14:05:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T14:05:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2016-07-21 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Early detection of resistance to drugs used to treat tuberculosis (TB) from Mycobacterium tuberculosis isolates, represent a challenge to Tuberculosis Control Program (TCP), because most antimicrobial susceptibility testing needs bacillus isolation in growth medium. Molecular methods have greater possibilities for rapid determination of resistance, they aim to detect mutations in M. tuberculosis genes associated with antimicrobial resistance and have promising results for Isoniazid and Rifampin, which are the major drugs of basic therapeutic regimen for TB treatment. This study evaluated the performance of PCR assay in Real Time (qPCR), directly by sputum samples and cultivation of strains isolated from patients with pulmonary tuberculosis multibacillar from Polyclinic Cardoso Fontes. 171 samples were analyzed by qPCR, targeting genes: katG, inhA and rpoB and the results were compared using the Nitrate Reductase Method (MNR). The resistance frequency for the evaluated samples was 9.36 % for Isoniazid , 5.85% for Rifampin and 4.09 % for both drugs. The katG and rpoB genes were associated with resistance to Isoniazid (p = 0.0001, 95% CI 3.61 to 21.01) and to Rifampin (p = 0.0001, 95% CI 6.34 to 51.05), respectively . The inhA gene was not associated with resistance to Isoniazid. There was acceptable agreement between phenotypic assay, MNR, and qPCR (sputum samples) for mutation detection for katG genes (kappa index: 0.4097) and rpoB (kappa index: 0.4985). The selected genes katG and rpoB were associated with resistance to Isoniazid and Rifampacina respectively, although the qPCR has had underperformed the MNR in this study. However, the molecular tests continue as promising targets for achieving faster results. In this context , optimizations in molecular testing should be performed to allow faster and more reliable diagnostics for resistance to anti -TB drugs and thus provide an appropriate treatment for the patient and reduce the transmission of TB. / A detecção precoce de resistência aos medicamentos utilizados no tratamento da tuberculose (TB), a partir de isolados de Mycobacterium tuberculosis, representa um desafio aos Programas de Controle de Tuberculose (PCT), pois a maioria dos testes de sensibilidade aos antimicrobianos necessita do isolamento do bacilo em meio de cultivo. Os métodos moleculares apresentam maiores possibilidades de determinação rápida da resistência, eles visam detectar mutações em genes de M. tuberculosis associados à resistência aos antimicrobianos e possuem resultados promissores para Isoniazida e Rifampicina, que são os principais fármacos do esquema terapêutico básico de tratamento da TB. O presente estudo avaliou o desempenho do ensaio PCR em Tempo Real (qPCR), diretamente de amostras de escarro e de isolados de cultivo de pacientes com TB pulmonar multibacilares, oriundos da Policlínica Cardoso Fontes. Foram analisadas 171 amostras por qPCR, tendo como alvo os genes: katG, inhA e rpoB e os resultados comparados com o Método de Nitrato Redutase (MNR). A frequência de resistência para as amostras avaliadas foi de 9,36% para Isoniazida, 5,85% para Rifampicina e 4,09% para ambos os fármacos. Os genes katG e rpoB foram associados a resistência a Isoniazida (p=0,0001; IC95% 3,61 a 21,01) e a Rifampicina (p=0,0001; IC95% 6,34 a 51,05), respectivamente. O gene inhA não apresentou associação a resistência a Isoniazida. Houve concordância aceitável entre ensaio fenotípico, MNR, e o qPCR (de amostras de escarro) para a detecção da mutação para os genes katG (Índice kappa: 0,4097) e rpoB (Índice kappa: 0,4985). Os genes selecionados katG e rpoB foram associados a resistência a Isoniazida e Rifampacina respectivamente, embora a qPCR tenha tido um desempenho inferior ao MNR neste estudo. Todavia, os testes moleculares continuam como alvos promissores para obtenção de resultados mais rápidos. Neste contexto, otimizações nos testes moleculares devem ser realizadas, para permitir diagnósticos mais rápidos e confiáveis para resistência aos fármacos anti-TB e, desta forma, proporcionar um tratamento adequado ao paciente e reduzir a transmissão da TB.

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La tuberculose est une maladie infectieuse qui reste un problème de santé publique majeur au XXIème siècle. Transmise d’homme à homme par voie aérienne, elle cause chaque année plus de 10.000.000 nouveaux cas dans le monde et est responsable de près de 2.000.000 de décès. Sa répartition est très hétérogène. Son incidence est la plus élevée dans les pays à revenus faibles et moyens. Dans les pays à revenus élevés, la maladie se concentre dans les grandes villes où elle touche préférentiellement les personnes précarisées.Malgré le déploiement de nouveaux outils diagnostiques et la découverte de nouveaux médicaments, l’incidence de la tuberculose ne diminue que très lentement. Les principales raisons de sa persistance sont l’inégalité de l’accès aux soins dans le monde et l’émergence de tuberculoses multi-résistantes.Ces formes résistantes sont plus difficiles à guérir et nécessitent à l’heure actuelle des traitements très longs et grevés d’effets secondaires potentiellement sévères. Dans certains cas, le germe est tellement résistant que la maladie peut s’avérer incurable.Si la tuberculose multi-résistante est beaucoup plus fréquente dans les pays les plus financièrement démunis, elle peut également émerger dans les pays à revenus élevés si les efforts en matière de prévention et de traitement ne sont pas renforcés. Par ailleurs, les mouvements migratoires et, parfois, le tourisme médical, favorisent la dispersion de ces cas de tuberculose multi-résistante partout dans le monde.La première partie de mon travail est consacrée à la description de la tuberculose, l’historique, l’épidémiologie actuelle, la prise en charge diagnostique et thérapeutique et les facteurs médicaux et sociaux responsables de sa persistance.La deuxième partie décrit la problématique de la tuberculose multi-résistante :épidémiologie, dynamique de transmission, prise en charge diagnostique et thérapeutique. Les barrières au contrôle de la tuberculose, en particulier sa forme résistante sont mises en évidence. La maladie est difficile à diagnostiquer, nécessitant des techniques spécifiques et coûteuses et des infra-structures répondant à des normes de biosécurité strictes. Le traitement est long et implique une collaboration complète et durable du patient. Sur le plan social, la tuberculose est un paradigme de maladie sociale, touchant principalement des personnes défavorisées qui ne bénéficient pas de conditions de vie saines et des personnes déplacées suite aux flux migratoires. Ces malades sont plus difficiles à soigner et nécessitent toute l’attention des politiques de santé publique, tant dans leur pays d’origine que dans leur pays d’accueil.La dernière partie de mon travail est consacrée à la prise en charge de la tuberculose multi-résistante en Belgique, et en particulier à l’hôpital Saint-Pierre, considéré comme le centre de référence à Bruxelles. A partir du milieu des années 90, des cas de tuberculose multi-résistante ont été régulièrement diagnostiqués en Belgique. Au cours des 10 dernières années, entre 10 et 20 nouveaux cas y ont été traités chaque année, les patients présentant les profils de résistance les plus sévères étant orientés préférentiellement vers l’hôpital Saint-Pierre. La centralisation de ces cas dans notre service nous a amenés à innover sur le plan thérapeutique et à proposer un modèle de prise en charge adapté au contexte épidémiologique local.Concernant les aspects thérapeutiques, nous avons contribué à établir le rôle potentiel d’une association carbapénème-inhibiteur de β-lactamase dans le traitement de la tuberculose multi-résistante. La théorie qui sous-tend ce traitement expérimental est exposée :mécanisme d’action, études in-vitro, modèle animal et études cliniques « princeps ». Les données de notre cohorte de patients présentant une tuberculose ultra-résistante et traités par une combinaison de drogues contenant l’association méropénème-acide clavulanique sont exposées.Dès 2009, l’association méropénème-acide clavulanique a été introduite dans le traitement empirique de nos patients atteints de tuberculose résistante à pratiquement tous les antituberculeux. Suite aux résultats favorables obtenus chez les premiers patients, nous avons continué à administrer ce traitement aux patients pour lesquels un traitement actif ne pouvait pas être proposé avec l’arsenal thérapeutique connu. A ce jour, une cohorte de 18 patients a été constituée. La revue rétrospective de ces cas montre un taux de succès de traitement de 83%, avec une durée de follow-up sans rechute de 4 ans. Ces résultats sont très largement supérieurs aux 26% de succès thérapeutiques rapportés en 2016 par l’Organisation Mondiale de la Santé pour la cohorte de tuberculoses présentant des profils de résistance analogues. La mortalité (10%) est également inférieure à celle de cohorte de l’OMS (30%). C’est par ailleurs la première étude qui fournit des chiffres de suivi sur une période de quelques années après la fin du traitement.Nos 18 cas ont également été repris dans une étude internationale multi-centrique comparant l’évolution de patients présentant une tuberculose multi-résistante selon qu’ils reçoivent, ou non, le méropénème-acide clavulanique dans leur traitement. Dans cette étude, également observationnelle et rétrospective, les patients qui ont reçu l’association méropénème-acide clavulanique dans leur traitement présentaient des tuberculoses causées par des germes beaucoup plus résistants que les patients du groupe contrôle. Parmi ces patients à haut risque d’échec thérapeutique, le taux de succès du traitement est identique à celui des patients présentant une tuberculose moins résistante. Comme les deux groupes ne sont pas comparables, une conclusion ferme ne peut pas être tirée. Les résultats suggèrent cependant qu’une combinaison thérapeutique incluant l’association méropénème-acide clavulanique peut diminuer le risque d’échec de traitement des tuberculoses avec un profil de résistance sévère. La revue de la littérature montre qu’aucune étude prospective contrôlée sur l’usage des associations carbapénème-inhibiteur de β-lactamase dans le traitement la tuberculose n’a été publiée. En effet, ce traitement, lourd et coûteux dans sa forme parentérale actuelle, convient mal à une étude contrôlée avec groupe placebo. Les centres qui ont utilisé une association carbapénème-inhibiteur de β-lactamase l’ont administrée, comme nous, en dernier recours.Sur base de nos résultats et de ceux collectés dans quelques autres centres, des indications potentielles d’une association carbapénème-inhibiteur de β-lactamase dans la tuberculose multi-résistante sont proposées :tuberculose causée par un germe résistant à pratiquement tous les antituberculeux, méningite causée par une tuberculeuse multi-résistante ou effets secondaires limitants des autres molécules disponibles.Les risques liés à une utilisation non contrôlée d’un antibiotique à spectre aussi large que celui des carbapénèmes sont discutés.Concernant les aspects organisationnels, nous proposons un modèle de prise en charge de la tuberculose multi-résistante centralisé et centré sur le patient. Cette approche est différente du traitement ambulatoire privilégié par l’Organisation Mondiale de la Santé dans les pays à ressources faibles.En effet, la plupart des cas de TB résistantes que nous diagnostiquons sont des personnes précarisées, migrants sans papiers ou demandeurs d’asile. Ils constituent la population la plus difficile à soigner et se concentrent dans les grandes villes où le risque de transmission est important. Pour aider les patients à terminer leur traitement et guérir ainsi que pour réduire le risque de transmission de la TB MDR au sein de la communauté, nous avons choisi de maintenir les patients hospitalisés en isolement respiratoire aussi longtemps qu’il y a un risque de transmission et de leur fournir le traitement dans le service de maladies infectieuses jusqu’à ce qu’une prise en charge ambulatoire soit possible. Cette approche centralisée nous a permis d’acquérir de l’expérience dans la prise en charge de cette maladie, rare dans notre pays, et nous a donné la possibilité d’instaurer des traitements empiriques lourds chez des patients dont le pronostic vital était menacé. Si les excellents résultats de traitement semblent justifier ce modèle de soins, l’hospitalisation prolongée dans un service aigu n’est pas sans inconvénient. D’une part, il s’agit de soins coûteux qui réduisent la disponibilité de lits aigus pendant de longues périodes. D’autre part, lorsque les patients refusent l’isolement respiratoire, les soignants sont confrontés à un dilemme éthique entre le respect de la liberté individuelle et la protection de la communauté. La création d’une unité spécifique, sorte de sanatorium moderne, dédiée aux patients présentant une tuberculose multi-résistante est une réponse qui nous semble proportionnée aux enjeux. Tous les patients, y compris les plus défavorisés, y bénéficieront d’un traitement individualisé de qualité et de conditions de séjour plus humaines. Située sur le campus d’un hôpital de référence pour la tuberculose, cette entité permettra également de poursuivre des activités d’enseignement et de recherche dans ce domaine. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

OBJECTIF : Les systèmes de surveillance de la tuberculose montrent que chez les adultes, cette maladie est beaucoup plus fréquente chez les hommes que chez les femmes mais on ne sait pas si ceci est un bon reflet de l'épidémiologie. Si ces résultats sont dus à une meilleure détection chez les hommes, on devrait observer des différences dans la sévérité selon les sexes. Notre étude compare la sévérité de cas de tuberculose-maladie chez les femmes et chez les hommes adultes du Rwanda. MÉTHODOLOGIE : Nous avons analysé la cohorte de patients tuberculeux de 15 ans et plus diagnostiqués en 2006 dans le district de Huye et la capitale Kigali. Une TB était considérée comme sévère si elle menait au décès ou si c'était une forme extrapulmonaire ou disséminée. L'association entre sévérité et genre a été évaluée par régression logistique en ajustant pour les principaux facteurs de risque (âge, VIH et type de TB). Les probabilités de survie des deux sexes à 6 mois ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier et le test de Wilcoxon. Les rapports de taux d'incidences de mortalité (RT) entre les deux sexes ont été estimés par le modèle de Cox. RÉSULTATS : 1673 personnes ont été inclues dans notre étude dont 40% étaient des femmes et 60% des hommes. Le risque de sévérité est comparable entre les deux genres [RC=1,04; IC 95% :0,74-l, 48 pour le décès et 0,96; IC 95% :0,68-l, 35 pour tout critère de sévérité]. Par rapport aux hommes, les femmes étaient plus souvent âgées de <35 ans [65% vs 54%; p<0,001], plus souvent porteuses du VIH [59% vs 42%; p<0,001)] et atteintes d'une TB extrapulmonaire [32% vs 25%; p<0,001)]. Les probabilités de survie des femmes sont comparables à celles des hommes (x² Wilcoxon=0,02; p=0,90 pour les VIH+; x² Wilcoxon=2,32; p=0,13 pour les VIH-). Les taux de mortalité sont également comparables entre les deux genres [RT=0,96; IC 95% :0,70-l, 31] mais pour les deux genres, la létalité est plus élevée durant les deux premiers mois du traitement. CONCLUSION : même si la maladie déclarée est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes, la sévérité est comparable entre les deux genres. Ceci suggère que la différence est d'ordre épidémiologique dans la transmission de la maladie, mais les éléments contextuels locaux (tel que l'infection VIH plus prévalente chez les femmes) laissent penser aussi que les modèles de détection de cas de tuberculose sont peut-être moins sensibles pour les femmes que pour les hommes.

Objectifs. Estimer la prévalence de l'infection tuberculeuse, décrire les facteurs de risque de l'infection et explorer l'observance au dépistage chez les utilisateurs de refuges pour itinérants de Montréal. Méthode. Cette étude est descriptive, transversale. La population visée est l'ensemble des utilisateurs de refuges pour itinérants de Montréal. Vingt-quatre séances de recrutement ont été tenues dans huit refuges ou centres de jour pour itinérants, entre mars 1996 et février 1997. La semaine de recrutement a été choisie aléatoirement. L'intradermoréaction de Mantoux (PPD positif si égal ou supérieur à 10 mm) et un questionnaire ont été utilisés. Conclusion. La prévalence de l'infection parmi les itinérants est élevée. En outre, la fréquence élevée de certains facteurs de risque, notamment les toxicomanies et l'infection par le VIH, augmente leur risque de développer la maladie. Cette étude démontre que l'administration du PPD, la lecture du résultat et l'obtention d'une radiographie pulmonaire sont possibles auprès de cette population. Nous croyons qu'un programme assurant la relance et le suivi devrait être développé pour permettre de traiter les personnes infectées."--Résumé abrégé par UMI.