Made available in DSpace on 2016-03-15T14:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 368.pdf: 1994789 bytes, checksum: ac3841bab36328479b47b2a0b2d4eff5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / O presente estudo teve por objetivo discutir a influência de fatores socioeconômicos na produção da tuberculose em município endêmico (Itaboraí, RJ) sob importante processo de transformação socio espacial, no período de 2000 a 2011. A tese é apresentada emformato de coletânea da qual fazem parte três artigos científicos combinados em duas vertentes metodológicas: um estudo de revisão sistemática e dois com delineamento ecológico. No primeiro artigo, buscou-se o levantamento de informações sobre indicadores socioeconômicos associados à tuberculose no nível individual e coletivo. O segundo artigo buscou analisar a relação entre a variação em indicadores socioeconômicos nos censos 2000 e 2010 e a magnitude da doença para o mesmo período. O terceiro artigo se caracteriza por uma análise seccional da relação entre a ocorrência da tuberculose em período recente (2006 2011) e indicadores relativos a diferentes dimensões de condições de vida. Os resultados da revisão sistemática ressaltam a persistência da relação entre fatores socioeconômicos e o processo de produção da tuberculose, tanto em nível individual como ao nível coletivo. No nível coletivo, indicadores relativos à dimensão de renda, escolaridade e aglomeração populacional associaram-se à tuberculose nas distintas agregações territoriais de análise.Os resultados dos estudos ecológicos indicaram maior risco de tuberculose associados a indicadores relativos à distintas dimensões de condições de vida, a exemplo de bens de consumo, disponibilidade de infraestrutura sanitária, condições da moradia e seu entorno, desigualdade de distribuição de renda, assistência governamental relativa à renda, aglomeração populacional e migração. / Para a área de estudo, os resultados apontam que o desenvolvimento econômico observado no período de 2000 a 2010 veio acompanhado de uma ampliação das desigualdades socioeconômicas, podendo ter resultado em formas diferenciadas de exposição à tuberculose vinculada à organização do espaço. / This study aim to analyze the influence of socioeconomic factors in the incidence of tuberculosis in an endemic municipality (Itaboraí/RJ) under intense socio-spatial transformations, in the period between 2000 and 2010. This dissertation consists ofthree papers combined on two specific methodologies: a systematic review of theliterature and an ecological design. In the first paper, we sought to survey information on socioeconomic indicators associated with tuberculosis in the individual and collective level of analysis. In the second one, we analyzed the relationship between the variation in socioeconomic indicators in the 2000 and 2010 censuses and the magnitude of the disease for the same period. In the third paper, a cross-sectional analysis was conducted in order to study the relationship between the occurrence of tuberculosis inrecent period (2006 - 2011) and indicators of different dimensions of living conditions. The results of the systematic review highlight the persistence of the relation shipbetween socioeconomic factors and the occurrence of tuberculosis at the individual and collective level of analysis. At the collective level, indicators related to income, education and crowding were associated to the occurrence of tuberculosis in different spatial data aggregation. The results of ecological studies indicated a higher risk oftuberculosis associated to different dimensions of living conditions such consumer goods, sanitation infrastructure, household conditions and its surroundings, economic inequality, income assistance programs, crowding and migration. For the study area, ourresults point out that economic development observed during 2000 to 2010 was accompanied by a magnification of socioeconomic inequalities, and may have resultedin different forms of exposure to tuberculosis linked to the organization of urban space.

FAÇANHA, Mônica Cardoso. Barreira funcional intestinal, absorção e biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 279 f. 2007. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-05T12:06:26Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) Previous issue date: 2007 / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, Ceará, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2 ± 15 years in cases and 34 ± 11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46 ± 0.72 µg/ml and in controls, 3.07 ± 6.69µg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62 ± 1.53 µg/ml in cases and 0.76 ± 1.98 µg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10 ± 10.40 µg/ml in cases and 12.02 ± 36.32 µg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment. / Baixas concentrações séricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistência de Mycobacterium tuberculosis às drogas utilizadas para tratamento, a qual é mais freqüente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No período entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de Saúde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Ceará e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saúde, seus familiares e vizinhos para avaliação da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informações sociodemográficas e exames bioquímicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliação da biodisponibilidade sérica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestão. A média de idade dos casos foi de 39,2 ± 15 anos e a dos controles 34 ± 11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso médio dos casos (52,4 ± 6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1 ± 14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreção de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreção de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relação lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentração sérica máxima de rifampicina teve média de 1,46 ± 0,72 µg/ml nos casos e de 6,69 ± 3,07 µg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62 ± 1,53 µg/ml entre os casos e 1,98 ± 0,76 µg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10 ± 10,40 µg/ml entre os casos e 36,32 ± 12,02 µg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos não chegaram a alcançar os limites mínimos das concentrações normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcançaram essa concentração sérica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcançou as concentrações séricas normais esperadas para as três drogas, simultaneamente. Em conclusão, observou-se redução da absorção paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como má absorção intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliação de medidas para reduzir a má absorção intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doença, bem como o risco de multirresistência.

LOPES, Diana Maria de Almeida. Avaliação do tratamento da tuberculose latente em pacientes com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas submetidos à terapia imunobiológica : seguimento de 4 anos, em área endêmica. 2015. 177 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T13:12:02Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T13:38:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T13:38:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) Previous issue date: 2015 / Latent TB (LTB) is the presence of M. tuberculosis in the organism without clinical evidence of disease. Approximately 90-95% of infected individuals are capable of triggering an immune response that prevents the progression of LTB for TB disease. However, some clinical situations can act as risk factors for the onset of tuberculosis, including patients with chronic immune-mediated inflammatory diseases, in use of biological agents. OBJECTIVE: To evaluate the safety and effectiveness of treatment with isoniazid in latent tuberculosis in patients with chronic immune-mediated inflammatory disease receiving biological agents. METHODS: A prospective cohort study involving 101 patients with diseases chronic immune-mediated inflammatory and candidates to the use of biological agents with positive screening for latent TB and prophylactic treatment with isoniazid, selected at time zero and followed for a period of four years (2011- 2015). Before the use of biological agents, it was done a screening for TBL using the tuberculin skin test (TST), chest radiography (RX) and evaluation of clinical TB. RESULTS: This study we found the majority of the patients were females 54.46% (55/101). The average age of the patients was 49.62 ± 1.40, being considered the most prevalent age group 40-59 years, representing 51.49%. The rheumatic diseases were prevalent in 83.17% (84/101). And, 78.22% (79/101) were treated with biological agents. In the diagnosis of latent tuberculosis, exposure to disease TB was considered high, at 38.61% of screened patients and the chest radiography changed by images compatible with latent infection was observed in 35.64%. The cut point of the TT for considering the positive screening of TBL was set at ≥ 5 mm. Thus, the diameter of induration of the TT ranged from 5 to 40 mm with an average of 12.059 ± 0.595 and median of 11 mm. Most patients 52.48% presented a strong reaction to the TT, with measures greater than 10 mm. With respect to prophylactic treatment, was used isoniazid, in a period of 6 six months, with percentage of 90.09% (91/101) or, exceptionally, for 9 months, with a percentage of 9.90% (10/101). The adhesion was high regardless of the period of treatment, 94.50% (86/101) to 6 months and 100.0% for 9 months, so that conclusion was 95.05% (96/101). The discontinuation due to an adverse event occurred in only (4/101) 3.96%, it was observed the abandonment in 0.99% (1/101) of the patients. It is relevant to mention that in 83.17% (84/101) there was any type of adverse effect to INH, of these (83/84) 98.81% completed the prophylactic treatment. Thus, it appears from the results that the relationship between the non-appearance of adverse effects, and the prophylactic treatment in relation to completion was statistically significant, with p < 0,002. The associated temporary adverse effects with the prophylactic treatment were observed in only (17/101) 16.83%. However, 76.47% (13/17) were able to complete the prophylactic treatment, the remaining (4/101) 3.96% discontinued the prophylactic treatment, two because of the drug intolerance, and two due of the symptomatic liver toxicity. However, only 2.97% (3/101) experienced hepatotoxicity, and of these, two patients did not completed treatment, it was statistically significant, p < 0,001. CONCLUSION: The use of isoniazid, for a period of 6 months showed to be safe and effective. The safety profile presented by INH in relation the tolerance and the possible reduction of risk of disease TB, on the order of 60% to 90% by users of the biological agents, the prophylactic treatment in candidates for use of biological agents, require continuous surveillance, what should be maintained, because of the signs indicating the emergence of infectious processes, specifically, suspected cases of TB. / A tuberculose latente (TBL) é caracterizada pela infecção, ou seja, presença do M. tuberculosis no organismo, sem evidência clínica da doença. Aproximadamente 90-95% dos indivíduos infectados são capazes de desenvolver e manter uma resposta imunitária que impede a progressão da TBL para TB doença. No entanto, algumas situações clínicas atuam como fatores de risco para o desencadeamento da tuberculose doença, inclusive, os pacientes portadores de doenças inflamatórias crônicas imunomediadas, em uso de agentes imunobiológicos. OBJETIVO: Avaliar a segurança e a efetividade do tratamento com isoniazida na tuberculose latente em pacientes com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas recebendo agentes imunobiológicos. MÉTODO: Estudo de coorte prospectivo, envolvendo 101 indivíduos com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas candidatos ao uso de agentes imunobiológicos com rastreamento positivo para tuberculose latente e indicação de tratamento profilático com isoniazida, selecionados no momento zero e acompanhados por um período de quatro anos (2011-2015). Antes do início do uso dos agentes imunobiológicos, realizou-se rastreamento para TBL através do teste tuberculínico (TT), radiografia de tórax (RX) e avaliação dos aspectos clínicos para TB. RESULTADOS: Foram avaliados 101 pacientes, majoritariamente mulheres 54,46% (55/101). A média de idade dos pacientes foi de 49,62±1,40, sendo considerada a faixa etária prevalente de 40 a 59 anos, representando 51,49%. As doenças reumatológicas foram prevalentes em 83,17% (84/101). E, 78,22% (79/101) foram tratados com agentes imunobiológicos. O ponto de corte do TT para considerar o rastreamento positivo da TBL foi definido em ≥ 5 mm. O diâmetro da enduração do TT variou de 5 a 40 mm, com média de 12,059±0,595 e mediana igual a 11 mm. A maioria dos pacientes 52,48% apresentou forte reação ao TT, com medidas superiores a 10 mm. Observou-se que o relato de exposição à TB foi considerado elevado, em 38,61%. O RX de tórax alterado por imagens compatíveis com infecção latente foi observado em 35,64%. Em relação ao tratamento profilático, o esquema terapêutico com isoniazida, por 6 seis meses, obteve percentual de 90,09% (91/101) ou excepcionalmente por 9 meses, com percentual de 9,90% (10/101). A adesão foi alta independente do período do tratamento, 94,50% (86/101) no caso de 6 meses e 100,0% no caso de 9 meses, e a conclusão foi de 95,05% (96/101). A interrupção devido a um efeito adverso ocorreu em apenas (4/101) 3,96%. O abandono foi observado em 0,99% (1/101) dos pacientes. Ressalta-se que em, 83,17% (84/101) não houve quaisquer tipo de efeito adverso a isoniazida, e destes 98,81% (83/84) completaram o tratamento profilático. Assim, infere-se dos resultados que a relação entre o não surgimento do efeito adverso e a conclusão do tratamento profilático foi estatisticamente significativa, p < 0,002. Os efeitos adversos temporários associados ao tratamento profilático foram observados, em apenas 16,83% (17/101). No entanto, 76,47% (13/17) conseguiram concluir o tratamento profilático, o restante, 3,96% (4/101), descontinuou o tratamento profilático, 02 por intolerância medicamentosa e 02 por hepatotoxicidade. Entretanto, apenas 2,97% (3/101) apresentaram hepatotoxicidade, e destes somente dois não concluíram o tratamento, sendo estatisticamente significativo, p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso da isoniazida por um período de 6 meses, mostrou-se seguro e efetivo. O perfil de segurança apresentado pela INH quanto à tolerância e a possibilidade de redução do risco de adoecimento da Tuberculose, na ordem de 60% a 90% em usuários de agentes imunobiológicos, devido ao tratamento profilático em candidatos ao uso de agentes imunobiológicos, exige vigilância rigorosa e contínua sobre sinais que indiquem o surgimento de processos infecciosos, especificamente, casos suspeitos de TB.

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa causada pelo bacilo 288 Mycobacterium tuberculosis, a qual ocupa a segunda posição mundial entre 289 causas de mortes por um único agente infeccioso. O desenvolvimento da 290 imunidade protetora e o controle da infecção por M. tuberculosis são amplamente 291 atribuídos a função desempenhada por citocinas pró e anti-inflamatórias. No 292 entanto, 90-95% dos indivíduos infectados com o bacilo conseguem conter ou 293 eliminar a infecção enquanto o restante desenvolve a TB ativa. As razões pelas 294 quais 5-10% dos indivíduos com competência imunológica completa são 295 suscetíveis `a TB ainda permanecem desconhecidas. Porém, nas últimas 296 décadas, estudos epidemiológicos têm trazido fortes evidências de que 297 componentes genéticos humanos contribuem significativamente para essa 298 interindividual variabilidade na suscetibilidade `a TB. Assim, o objetivo deste 299 trabalho foi avaliar a influência dos polimorfismos IL2 -330 T>G (rs2069762); IL4 -300 590 C>T (rs2243250); IL6 -174 G>C (rs1800795); IL10 -592 A>C (rs1800872); 301 IL10 -1082 G>G (rs1800896); IL17A -692 C>T (rs8193036); IL17A -197 G>A 302 (rs2275913); TNF -238 G>A (rs361525); TNF -308 G>A (rs1800629) e IFNG +874 303 T>A (rs2430561) localizados em genes de citocinas na suscetibilidade ao 304 desenvolvimento da tuberculose pulmonar (TBP) em uma população de adultos 305 do sul do Brasil.Os resultados obtidos sugerem fortemente um papel protetor para 306 os polimorfismo IL17A -197G>A (rs2275913) e IL6-174 G>C (rs1800795) no 307 desenvolvimento da TBP nessa população. O efeito protetor foi atribuído ao alelo 308 IL17A-197A (OR=0.29; p=0.04), genótipo AA (OR=0.12; p=0.04) e portadores do 309 alelo A (AG/AA) (OR=0.29; p=0.004). Da mesma forma, o polimorfismo IL6-310 174G>C mostrou ter um efeito protetor no desenvolvimento da TBP em 311 portadores do alelo C (CC/CG) (OR= 0.46; p=0.04). Ambos os polimorfismos 312 mantiveram a significância estatística após a correção usando o teste FDR. Os 313 demais polimorfismos avaliados não mostraram evidências que suportem 314 associação ao desenvolvimento da TBP em adultos nesta população. Os 315 polimorfismos IL17A -692 C>T (rs8193036) e IFNG +874 T>A (rs2430561) foram excluídos das análises porque não estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Em 317 conclusão, este trabalho identificou pela primeira vez na população do sul do 318 Brasil um efeito protetor dos polimorfismo IL17A -197 G>A e IL6 -174 G>C no 319 desenvolvimento da TBP em adultos. Esses resultados indicam o papel 320 importante para as citocinas pro-inflamatórias IL17A e IL6 na imunofisiologia da 321 TB. / Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium 340 tuberculosis bacillus, which ranks second worldwide position among causes of 341 deaths from a single infectious agent. The development of protective immunity and 342 control of infection by M. tuberculosis are largely attributed to the role of pro and 343 anti-inflammatory cytokines. However, 90-95% of individuals infected with bacillus 344 can contain or eliminate the infection while the remainders develop active TB. The 345 reasons why 5-10% of individuals with full immune competence are susceptible to 346 TB remain unknown. However, in recent decades, epidemiological studies have 347 brought strong evidence that human genetic components contribute significantly to 348 this interindividual variability in susceptibility to TB.Thus the aim of this work was 349 to evaluate the influence of polymorphisms IL2 -330 T>G (rs2069762); IL4 -590 350 C>T (rs2243250); IL6 -174 G>C (rs1800795); IL10 -592 A>C (rs1800872); IL10 -351 1082 A>G (rs1800896); IL17A -692 C>T (rs8193036); IL17A -197 G>A 352 (rs2275913); TNF -238 G>A (rs361525); TNF -308 G>A (rs1800629) and IFNG 353 +874 T>A (rs2430561) located in cytokine candidates genes in the susceptibility to 354 development of pulmonary tuberculosis in south Brazil population.The results 355 strongly suggest a protective role for the IL17A -197G > A (rs2275913) and IL6-356 174 G>C polymorphism (rs1800795) in the development of pulmonary 357 tuberculosis in this population. The protective effect was attributed to IL17A -197 358 allele A (OR = 0.29; p = 0:04), AA genotype (OR = 0:12; p = 0:04) and carriers of 359 the A allele (AG / AA) (OR = 0.29; p = 0.004 ). Likewise, the IL6 -174G>C shows 360 an association for C carriers (CC/CG) (OR= 0.46; p=0.04). Both polymorphisms 361 maintained the statistical significance after correction using FDR test. However, no 362 evidence of association was identified for any other polymorphism studied in this 363 population.IL17A polymorphisms -692 C>T (rs8193036) and IFNG +874 T>A 364 (rs2430561) polymorphisms were excluded from the analysis because they were 365 not in Hardy-Weinberg equilibrium. In conclusion, our results identified for the first 366 time in Southern Brazil population a protective role for IL17A -197 G>A and IL6 -367 174 G>C polymorphisms in adult pulmonary tuberculosis development. These results indicate an important role for IL-17A and IL-6 pro-inflammatory cytokines in 369 immunophysiology of tuberculosis.

Introdução: No momento, grande parte da atenção dos programas de tuberculose (TB) é focada em resultados de cura e mortalidade microbiológica, e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) está subvalorizada. Além disso, os pacientes com TB terão risco significativamente mais elevado de desenvolver depressão em comparação com aqueles na população em geral. Transtorno de ansiedade também é alta entre os pacientes com TB. Métodos: Estudo transversal. Pacientes adultos com TB pulmonar que foram hospitalizados durante o período do estudo foram identificados e convidados a participar. QVRS foi avaliada através do questionário Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) Versão 2. A Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) foi usada para registrar os sintomas de ansiedade e depressão. Resultados: Oitenta e seis pacientes foram incluídos na análise. A idade média dos pacientes foi de 44,6 ± 15,4 anos, 69,8% eram do sexo masculino, e 53,5% eram brancos. Trinta e dois pacientes (37,2%) apresentavam HIV positivo. Vinte e sete (31,4%) pacientes preencheram critérios do estudo para a depressão (HADS depressão pontuação ≥ 11) e 33 (38,4%) tinham ansiedade (HADS de ansiedade marcar ≥ 11). Pontuações em todos os domínios do SF-36 foram significativamente menores que os escores norma brasileira (p <0,0001). Conclusões: O presente estudo demonstra que os doentes com TB tinham uma pobre QVRS. Além disso, encontramos uma alta prevalência de depressão e ansiedade nesta população. Os profissionais de saúde devem estar cientes desses transtornos psicológicos para permitir uma melhor gestão destes pacientes. O tratamento dessas patologias associadas, podem ser associados com os melhores resultados de TB. / Introduction: At present, much of the attention of tuberculosis (TB) programs is focused on outcomes of microbiological cure and mortality, and health related quality of life (HRQL) is undervalued. Also, TB patients have a significantly higher risk of developing depression compared with those in the general population. Anxiety disorder is also high among patients with TB. Methods: Cross-sectional study. Adult patients with pulmonary TB that were hospitalized during the study period were identified and invited to participate. HRQL was measured using the Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) Version 2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) was used to record symptoms of anxiety and depression. Results: Eighty six patients were included in the analysis. The mean age of all patients was 44.6 ± 15.4 years, 69.8% were male, and 53.5% were white. Thirty-two patients (37.2%) were HIV positive. Twenty-seven (31.4%) patients met study criteria for depression (HADS depression score ≥ 11) and 33 (38.4%) had anxiety (HADS anxiety score ≥ 11). Scores on all domains of SF-36 were significantly lower than the Brazilian norm scores (p<0.0001). Conclusions: The present study shows that TB patients had a poor HRQL. Additionally, we found a high prevalence of depression and anxiety in this population. Health care workers should be aware of these psychological disorders to enable a better management of these patients. The treatment of these comorbidities may be associated with better TB outcomes.

A ocorrência de tuberculose (TB) nas penitenciárias de muitos países tem sido descrita como um problema de saúde pública, especialmente naqueles em fase de desenvolvimento sócio-econômico. No Brasil, a dimensão do problema é pouco conhecida, entretanto a introdução, em 2007, da informação sobre a origem prisional do caso de TB na ficha de notificação do SINAN aumentou a visibilidade do problema e permitiu a primeira avaliação nacional. Em 2011, a população privada de liberdade representou 0,2% da população geral, porém contribuiu com 6,8% dos casos de tuberculose notificados. Somada à alta endemicidade, também é particularmente elevada a frequência de formas resistentes e multirresistentes, relacionadas ao tratamento irregular e à detecção tardia de casos de resistência. Este trabalho teve como objetivo realizar um inquérito entre a população privada de liberdade com sintomas respiratórios de tuberculose, a fim de estimar a incidência da doença, analisar o perfil de sensibilidade aos fármacos e o genótipo dos isolados de Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis), em uma penitenciária, na cidade de Charqueadas, Rio Grande do Sul. Foi aplicado um questionário de triagem entre os 1900 privados de liberdade da penitenciária, a fim de identificar os sintomáticos respiratórios (SR) que apresentavam tosse por mais de três semanas. Os SR identificados e que concordaram em participar do estudo, responderam a questionário epidemiológico, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e forneceram duas amostras de escarro em dias consecutivos para a realização dos exames de baciloscopia, cultura e teste de sensibilidade. Essas amostras também foram utilizadas para a extração do DNA e aplicação da técnica de spoligotyping. Com TB, foram identificados 72 pacientes (3,8%). Dezessete (23,6%) tiveram pelo menos um episódio de TB anterior, e neste caso, foram considerados como casos de retratamento. Assim sendo, a incidência de novos casos foi de 2,9% (55/1900 habitantes), o que corresponde a 3789 casos de tuberculose por 100.000 habitantes. Os testes de sensibilidade identificaram, entre os isolados testados, resistência de 15% a pelo menos uma droga, dos quais 89% eram resistentes apenas à isoniazida (INH) ou em combinação com outra droga. A classificação dos genótipos após a análise por spoligotyping mostrou que 40% dos isolados pertencem à família LAM; 22% à família T; 17,5% à família Haarlem, 12,5% à família U; 3% à família X. Os SITs mais frequentemente encontrados foram 729 (27%), 50 (9,5%), 42 (8%), 53 (8%) e 863 (8%). Já relatados em outros estudos, os SITs 729 e 863 podem ter relação com a situação de encarceramento. Além disso, pelo número elevado de genótipos agrupados, podemos concluir que a TB nesta população específica tenha sido causado principalmente, por linhagens que foram transmitidas nos últimos anos (transmissão recente). Além do mais, foi possível identificar grupamentos específicos não relatados na população em geral no mesmo período e na mesma região. / The occurrence of tuberculosis (TB) in prisons in many countries has been described as a public health problem, especially in those in the process of socio-economic development. In Brazil, the dimension of the problem is poorly understood, however by introducing, in 2007, the information about the origin of the prison TB case in the notification form from SINAN, increased the visibility to the issue and allowed the first national evaluation. In 2011, the prison population represented 0.2% of the general population, but contributed with 6.8% of reported cases of tuberculosis. Added to the high endemicity it is also especially high the frequency of multidrug resistant forms and related to the irregular treatment and late detection of cases of resistance. The objective of this work was to conduct a survey among prisoners with TB respiratory symptoms in order to estimate the incidence of the disease, to analyze the drug susceptibility profile and genotype the Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) isolates from a prison of Charqueada City, southern of Brazil. A screening questionnaire was applied to 1900 persons deprived of freedom, in order to identify patients with respiratory symptoms (RS) who had a cough for more than three weeks. The identified patients with RS who agreed to participate in the study answered an epidemiological questionnaire, signed a consent form and provided two sputum samples in consecutive days for the examinations of bacilloscopy, culture and sensitivity test. The samples were also used for DNA extraction spoligotyping analysis. Seventy-two patients (3.8%) were identified as TB positive. Seventeen (23.6%) had at least one episode of TB, and in this case, were considered for retreatment. Thus, the incidence of new cases was 2.9% (55/1900 inhabitants), which corresponds to 3789 cases of tuberculosis per 100,000 inhabitants. The sensitivity tests identified, among the isolates tested, 15% resistant to at least one drug, of which 89% were resistant only to isoniazid (INH) or in combination with another drug. The classification of genotypes after analysis by spoligotyping showed that 40% of the isolates belong to the family LAM, 22% from family T; 17.5% from family Haarlem, 12.5% from family U and 3% from family X. The SITs more frequently found were 729 (27%) 50 (9.5%), 42 (8%), 53 (8%) and 863 (8%). Has already reported in other studies, the SITs 729 and 863 may be related to the situation of incarceration. In addition, with the large number of genotypes grouped, we can conclude that this specific TB population was caused especially by strains that were transmitted in recent years (recent transmission). Furthermore, it was possible to identify specific clusters often not reported in the general population from the same period and the same region.

Tuberculose (TB) Multidroga resistente (MDR) é definida como a doença causada pelo Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis) com resistência ao menos a isoniazida (INH) e rifampicina (RMP), sendo um crescente problema de saúde pública em todo o mundo. A escolha do tratamento da tuberculose multiresistente (MDR-TB) deveria ser baseada em testes de suscetibilidade as drogas. Estes métodos são laboriosos e demorados, sendo comum ter que aguardar até mais de quatro semanas para obtenção do resultado. Por esta razão, a maioria dos pacientes é orientado a realizar o tratamento sem um teste de susceptibilidade. A detecção precoce do bacilo, bem como a detecção de sua resistência, é crucial para um tratamento adequado, evitando a propagação de cepas resistentes na comunidade. Os métodos baseados em biologia molecular, apesar de rápidos, costumam requerer o uso de equipamentos de alto custo, como o, sequenciador ou GeneXpert MTB/RIF o que inviabiliza a sua utilização na rotina dos laboratórios públicos no Brasil. Por estas razões, objetivamos padronizar uma metodologia de hibridização molecular em membranas (LINE-TB/MDR) capaz de detectar as mutações mais frequentemente relacionadas com resistência a RMP e a INH em isolados de M. tuberculosis, as duas principais drogas utilizadas no tratamento da doença. Sondas gênicas com estas mutações, localizadas nos genes katG, rpoB e inhA , foram fixadas em membrana de náilon para hibridizar com o produto de um PCR multiplex, permitindo a detecção rápida das mutações. O método foi validado em um painel de referência de 108 amostras devidamente caracterizadas pelo teste de suscetibilidade aos antimicrobianos (TSA) e sequenciamento gênico. Quando comparado com o TSA a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo, para RMP foi 100% em todas as análises. Considerando a análise de resistência a INH, o teste obteve sensibilidade, especificidade, VPP e VPN de 77%, 100%, 100% e 82% respectivamente. Quando comparado com o sequenciamento a sensibilidade, especificidade, VPP e VPN para RMP foi de 100% para todas as análises. Para resistência a INH a sensibilidade especificidade PPV e NPV foi 94,3%, 100%, 100% e 94,8% respectivamente. O método desenvolvido poderá ser utilizado como uma alternativa para a identificação rápida de cepas multirresistentes, além de permitir a identificação do complexo M. tuberculosis. / Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis (TB), defined as the disease caused by a Mycobacterium tuberculosis strain with resistance to at least isoniazid (INH) and rifampicin (RMP), is a growing public health and clinical problem worldwide. The choice of treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is often based on drug susceptibility testing (DST). Drug susceptibility testing by conventional methods takes more than 4 weeks. An accurate and early detection of drug resistance in M. tuberculosis isolates is crucial for appropriate treatment, and to prevent the development of further resistance and the spread of resistant strains. Generally, DNA sequencing-based approaches are considered the reference assays for the detection of mutations, but often they have been found to be too cumbersome for routine use. For this reason, the aim of this study was to standardize a molecular hybridization method (LINE-TB/MDR) able to detect the most frequent mutations related to resistance to RMP and INH in M. tuberculosis isolates. Specific mutations found in the genes rpoB, katg and inhA have been reported as a marker for resistance to tuberculosis first line drugs. The assay was validated on a reference panel with 108 samples well-characterized by antimicrobial susceptibility testing (AST) and DNA sequencing. When compared to AST, the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of the LINE-TB/MDR, were 100% for all analyses. For INH resistance, the sensitivity, specificity, PPV and NPV were 77%, 100%, 100% and 82% respectively. When compared with sequencing, the sensitivity, specificity, PPV and NPV of the LINE-TB/MDR, for RMP resistance, were 100% for all analyses. For INH resistance the sensitivity, specificity, PPV and NPV were 94,3%, 100%, 100% and 94.8% respectively The developed assay could be used as an alternative for rapid identification of multi drug resistant (MDR) strains, and additionally, allowing the M. tuberculosis complex identification.

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-17T10:33:35Z No. of bitstreams: 1 DISS MP Noaci Loula. 2014.pdf: 621507 bytes, checksum: 3948a6581a35b8f04b659d220e9f7102 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-20T11:00:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS MP Noaci Loula. 2014.pdf: 621507 bytes, checksum: 3948a6581a35b8f04b659d220e9f7102 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-20T11:00:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS MP Noaci Loula. 2014.pdf: 621507 bytes, checksum: 3948a6581a35b8f04b659d220e9f7102 (MD5) / Introdução: A ocorrência da recidiva em tuberculose constitui-se importante problema de saúde pública e compromete o controle dessa doença no país. Entretanto, são poucos os estudos sobre esse problema no estado da Bahia. Objetivo: Conhecer o perfil epidemiológico de casos recidivantes de tuberculose na Bahia, no período 2008 a 2012. Metodologia: Estudo descritivo de casos recidivantes de tuberculose no estado da Bahia, por período de cinco anos. Utilizaram-se dados secundários oriundos do Sinan. As variáveis individuais independentes - idade (14/15 anos), sexo (masculino/feminino) e escolaridade (analfabeto / 1º grau incompleto / 1º grau completo / 2º grau incompleto / 2º grau completo) e outras variáveis independentes relativas aos dados laboratoriais, como baciloscopia do 1º mês (sim/não); baciloscopia 6º mês (positiva/negativa); cultura (sim/não); cultura (positiva/negativa), teste anti-HIV (sim/não), foram relacionadas à variável de desfecho (recidiva). Para o cálculo das proporções da recidiva no estado, o numerador foi composto pelo número de casos de recidiva de tuberculose e o denominador pelo total de casos de tuberculose, no mesmo período e local, multiplicado por 100. Para identificar a proporção de exames laboratoriais (baciloscopia/cultura/anti-HIV) realizados entre os casos de recidiva, o numerador foi o número de pacientes com baciloscopia/cultura/anti-HIV realizados em relação ao total de casos de recidiva. Para analisar a proporção de pacientes infectados pelo HIV entre os casos de recidiva, foi utilizado o número de HIV positivo por sexo, em relação ao total ao total de indivíduos com recidiva do mesmo sexo. Resultados: Na Bahia, a proporção de casos de recidiva entre os casos novos de tuberculose no período 2008 a 2012 foi de 7,3%. A macrorregião extremo-sul apresentou a maior incidência, seguida das regiões sul e leste respectivamente. O maior número de casos de recidiva ocorreu no sexo masculino (66,2%), em indivíduos de cor parda (54,3%) e com escolaridade baixa (24% ensino fundamental incompleto). A forma pulmonar foi predominante (94,1%); a maioria apresentou baciloscopia de acompanhamento positiva no 1º mês (59,0%) e queda no 6º mês para 27,7%. Dos 55,1% que realizaram o exame anti-HIV, 7,6% apresentaram resultado positivo. A proporção de cura após tratamento foi 56,5% e apenas 39,9% dos contatos foram examinados.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_5033_.pdf: 1658681 bytes, checksum: 97803a5cf6e8a9434b268e72405f5950 (MD5) Previous issue date: 2011-08-25 / Introdução: O tratamento da tuberculose (TB) consiste no uso da associação de medicamentos por no mínimo seis meses. É comum que o paciente seja atendido por diversas equipes multidisciplinares em diferentes níveis de atenção, o que inclui a atenção farmacêutica através do seguimento farmacoterapêutico. Com a crescente informatização é fundamental a adoção de padrões de troca de informação visando a interoperabilidade entre sistemas/serviços. Objetivos: Este trabalho tem por objetivo especificar os requisitos para um software que sistematiza os dados necessários e/ou gerados no processo de atenção farmacêutica ao longo do tratamento da TB. Métodos: proposição de formulários de acompanhamento farmacoterapêutico e construção de um primeiro sistema computacional a partir dos mesmos; acompanhamento de 30 pacientes em tratamento de TB com adequações do formulário proposto; definição dos requisitos mínimos para interoperabilidade deste software, através de revisão bibliográfica e discussão sobre padrões de troca de informação em saúde; construção de um protótipo computacional que implementa tais conceitos, produzindo documentos computacionais em conformidade com a arquitetura HL7-CDA (Health Level 7 Clinical Document Architecture). Resultados: construiu-se formulário de acompanhamento farmacoterapêutico para pacientes com TB, indicando o conteúdo mínimo para um resumo de alta/seguimento. Tal conteúdo, devidamente representado através de padrões de troca de informação, foi incorporado a documentos HL7-CDA gerados pelo protótipo de software. Conclusão: o protótipo desenvolvido foi capaz de gerar resumos de alta/seguimento farmacoterapêutico em conformidade com a arquitetura HL7-CDA. Dessa forma, permitir-se-á uma futura integração com sistemas computacionais de outros serviços de saúde no controle e seguimento farmacoterapêutico de pacientes com TB. PALAVRAS CHAVE: tuberculose; seguimento farmacoterapêutico; software; interoperabilidade;

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_5884_.pdf: 4378934 bytes, checksum: e55f89d472f97ebc5973011002da350a (MD5) Previous issue date: 2012-08-27 / A (re)ativação do Mycobcaterium tuberculosis (Mtb) e, por conseguinte o desenvolvimento da doença ainda é um mistério. Sabe-se que a resposta contra o Mtb é mediada pelo desenvolvimento de linfócitos T do tipo Th1, que tem como característica principal a produção de IFN-&#947;. O IFN-&#947; atua na ativação dos macrófagos que por meio da fagocitose eliminam os bacilos nos locais da infecção. A resistência do bacilo frente às respostas do organismo pode ser realizada de diversas formas, principalmente pela evasão do sistema fagocitário. Sabemos que indivíduos pré-expostos e sensibilizados desenvolvem um tipo de tuberculose latente que pode ser reativada ao longo de sua vida. Neste trabalho, demonstramos que indivíduos reativos ao teste intradérmico com Purified Protein Derivative (PPD) e pacientes com TB apresentavam atividade microbicida menor que indivíduos não reativos ao teste com PPD (PPD-). Esta atividade microbicida foi avaliada tanto em amostras de sangue total, quanto de PBMC. Para isso foram arrolados 13 indivíduos PPD+, 13 indivíduos PPD- e 11 pacientes com TB pulmonar virgens de tratamento. Para a realização da infecção, foram utilizados dois isolados clínicos sensíveis (2220-S1 e 0885-S5) e outros dois, multidroga-resistente (0530-R3 e 0669-R6); e como padrão foi utilizado à cepa H37-Rv. A frequência das células T reguladoras esteve aumentada nos indivíduos PPD+ e pacientes com TB, o que poderia estar envolvido na latência/desenvolvimento da doença no individuo. Comparando o aumento da frequência das células T reguladoras com a atividade microbicida, fica evidente que a presença destas células atua de forma negativa a resposta microbicida tanto nas culturas de sangue total quanto nas culturas de PBMC. Ensaios de fagócitos e de produção de óxido nítrico também foram realizados, porém não foi encontrada nenhuma resposta que se destacasse. A produção de citocinas em culturas de sangue total nos mostrou uma alta atividade microbicida realizada por indivíduos PPD-, caracterizada pela produção de IFN-g enquanto indivíduos com tuberculose latente desenvolveram grande produção de IL-10 e TGF-&#946;. Fato marcante foi à produção de IFN-&#947; e de IL-23 por pacientes com TB, dados que nos sugerem o desenvolvimento de uma resposta Th17. Frente a estes resultados, foram realizadas culturas com PBMC em que as células T reguladoras haviam sido depletadas. Após a depleção destas células ocorreu o aumento da atividade microbicida nas culturas dos três grupos. Nossos resultados acabam por sugerir que a pré-exposição seguida de sensibilização para o patógeno, pode desencadear uma maior propensão para o desenvolvimento da latência/doença. PALAVRAS CHAVES: Mycobacterium tuberculosis, Tuberculose, Purified Protein Derivative, PPD, células T reguladoras, Citocinas.