A saúde mental dos adultos mais velhos é uma prioridade para a saúde pública devido a sua vulnerabilidade aos transtornos mentais. Pelo menos em parte, essa vulnerabilidade tem sido atribuída às diversas mudanças que ocorrem no cérebro durante o envelhecimento. Sabe-se também que algumas destas mudanças podem aumentar a vulnerabilidade do cérebro ao estresse oxidativo, um importante fator fisiopatológico em diversos transtornos mentais. Por sua vez, sabe-se que inúmeros fatores podem induzir estresse oxidativo no cérebro, incluindo o consumo de micronutrientes em quantidades inadequadas. Embora a vitamina A seja um micronutriente essencial para a manutenção da homeostase no cérebro, nesta tese demonstramos que a suplementação crônica com palmitato de retinol para ratos durante a meia-idade induz um estado emocional alterado e estresse oxidativo no encéfalo. Além disso, demonstramos que a suplementação com B-caroteno pode ser uma alternativa mais segura ao palmitato de retinol, induzindo modulações antioxidantes no plasma sem exercer efeitos pró-oxidantes no encéfalo de ratos. / The mental health of older adults is a priority for public health because of their vulnerability to mental disorders. At least in part, this vulnerability has been attributed to the various changes that occur in the brain during aging. It is also known that some of these changes may increase the vulnerability of the brain to oxidative stress, an important pathophysiological factor in many mental disorders. In turn, it is known that many factors can induce oxidative stress in the brain, including the intake of micronutrients in inadequate quantities. Although Vitamin A is an essential micronutrient for the maintenance of homeostasis in the brain, this thesis demonstrated that the chronic supplementation with retinyl palmitate to rats during middle age induces an altered emotional state and oxidative stress in the brain. Furthermore, we have demonstrated that suplementation with B-carotene may be a safer alternative to retinol palmitate, inducing antioxidant modulations in plasma without exerting prooxidant effects in the brain of rats.

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-11T13:32:05Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago Fragoso.pdf: 3958436 bytes, checksum: a0e2356509c55bdf03a60fee7d7276c0 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T13:32:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago Fragoso.pdf: 3958436 bytes, checksum: a0e2356509c55bdf03a60fee7d7276c0 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-03-27 / O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune multissistêmica. Fatores genéticos podem aumentar o risco de desenvolver o LES, contribuindo com a quebra da auto-tolerância e desenvolvimento de autoanticorpos patogênicos. Vários genes já foram associados à susceptibilidade ao LES, entre eles os que codificam o Antígeno Leucocitário Humano e as proteínas envolvidas na imunomodulação. Recentemente, o papel imunorregulador da vitamina D, realizado através da sua ligação com seu receptor (VDR) tem ganhado destaque. Outrossim, o Antígeno Leucocitário Humano G (HLA-G) tem demonstrado importante função no mecanismo de tolerância imunológica. Sendo assim, a hipótese deste trabalho é de que polimorfismos genéticos do VDR e HLA-G estejam associados à susceptibilidade ao desenvolvimento de manifestações clínicas no LES. Neste sentido, foram desenvolvidos três estudos de caso-controle envolvendo 128 pacientes com LES de Recife/PE e 158 de Ribeirão Preto/SP. Cinco TagSNPs para o gene VDR e 25 SNPs do gene HLA-G foram avaliados através de genotipagem, além de uma meta-análise envolvendo a inserção/deleção (ins/del) de 14pb do HLA-G. Foi verificada associação com a susceptibilidade ao LES, na população do Recife/PE, com os SNPS rs11168268 e rs2248098 do VDR, e com o SNP rs1707 do HLA-G. Ainda, o haplótipo TCGITCCCGAG do HLA-G foi associado ao desenvolvimento do LES. Em relação às manifestações clínicas, 3 dos 5 SNPs testados para o VDR (rs11168268, rs2248098 e rs1540339) foram associados ao risco de desenvolvimento de nefrite na população de Recife/PE. Na população de Ribeirão Preto-SP foram observadas associações com alterações cutâneas (rs11168268), alterações imunológicas (rs2248098), artrite (rs3890733) e produção de anticorpos anti-DNA (rs4760648). Em relação ao HLA-G, estudado na população de Recife/PE, foram observadas associações com lesões cutâneas (-725 C>G>T), alterações imunológicas (-400 G>A e -391 G>A), manifestações hematológicas (alelo mutante em homozigoze na posição -762 C>T) e artrite (insG540). A meta-análise demonstrou associação do LES com a inserção/deleção de 14pb do gene HLA-G. Dessa forma, no presente trabalho podemos concluir que os genes HLA-G e VDR estavam associados ao LES e/ou às suas manifestações clínicas nas populações estudadas, podendo influenciar no desenvolvimento da doença.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-10-06T19:45:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação SEM ASSINATURAS digital 15 agosto.pdf: 2546414 bytes, checksum: 1e36b1b598390d7b76a91504316b19ff (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-06T19:45:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação SEM ASSINATURAS digital 15 agosto.pdf: 2546414 bytes, checksum: 1e36b1b598390d7b76a91504316b19ff (MD5) Previous issue date: 2016-05-31 / Avaliar associação de deficiência de vitamina D com risco cardiovascular e risco de insuficiência cardíaca em idosos atendidos em ambulatório de cardiologia. Estudo de corte transversal com abordagem analítica. Foram coletados dados de prontuários de pacientes com idade a partir dos 60 anos, no Núcleo de Atenção ao Idoso e no ambulatório de cardiologia, do Hospital das Clínicas da UFPE do período de agosto a novembro de 2015. As variáveis dependentes (Sheffield e o risco de insuficiência cardíaca avaliado pelo questionário ABC), e a independente, a deficiência de vitamina D. A idade, sexo, escolaridade, etnia, hipertensão, diabetes mellitus, hipotireoidismo, insuficiência renal, demência, acidente vascular cerebral, dislipidemia, depressão, tabagismo, etilismo, obesidade, andropausa, arritmia cardíaca foram consideradas intervenientes. Na análise dos dados, para testar a associação entre as variáveis foram empregados o teste Qui-quadrado de Pearson e o teste exato de Fisher. Na análise logística multivariada admitiu-se ponto de corte p-valor≤ 0,20, fornecido pela análise bivariada. No modelo de regressão logística foi utilizado o método stepwise. Para análise da significância das variáveis foi feita utilizando-se o teste Wald e para a associação entre o risco cardiovascular e o de insuficiência cardíaca foi utilizado o teste Qui-quadrado. Dentre os 137 idosos, mulheres (75,9%), sobrepeso (48,2%) ou obesidade (30,6%); aumento do índice cintura/quadril (88,3%) e dislipidemia (94,2%). Identificou-se 91,2% hipertensos; 35,0% com doença coronariana definida ou possível e 27,7% com arritmia cardíaca ou hipertrofia de ventrículo esquerdo. 65% dos idosos tinham deficiência de vitamina D, com maiores riscos: sexo masculino (OR: 3,94; IC 95%=1,41-11,04; p=0,006), faixa etária ≤70 anos (OR:2,06; IC 95% =1,01-4,20; p=0,04); tabagistas (OR: 5,0; IC95% =2,02-12,34; p=0,000); obesos (OR: 8,19; IC95%=2,71-24,78; p=0,000); diabéticos (OR: 3,39; IC 95%=1,50-7,64; p=0,002), com pontuação compatível com demência (OR: 4,79; IC 95% =1,56-14,66; p= 0,003); depressão (OR: 2,679; IC 95% =1,155-6,214; p=0,02), arritmia cardíaca (OR: 2,54; IC 95%=1,05-6,11; p=0,034), doença coronariana (OR:15,34; IC 95%=4,43-53,03; p=0,000); hipertrofia ventricular esquerda ou redução da fração de ejeção ventricular esquerda (OR: 33,44; IC95%= 4.41-253,37; p=0,000). 56,9% dos idosos apresentaram risco aumentado de insuficiência cardíaca e 67,2% tinham alto risco cardiovascular. Houve associação entre ambos os riscos (p<0,001). O risco de insuficiência cardíaca esteve associado significativamente à deficiência de vitamina D (OR:4,53; IC95%=1,94-10,59; p=0,000); sexo masculino (OR: 15,32; IC 95%=3,39-69,20; p=0,000); obesidade (OR: 4,17; IC95%=1,36-12,81; p= 0,012); arritmia cardíaca (OR 3,69; IC 95% = 1,23-11,11; p=0,020). O risco cardiovascular foi fortemente associado com deficiência de vitamina D (OR: 4,53; IC95% = 1,94-10,59; p=0,000); baixa escolaridade (OR: 1,91;IC 95%=0,81-4,48; p=0,134); depressão (OR:3,22;IC95%=1,14-9,09; p=0,027) e obesidade (OR: 3,03;IC95%=0,98-9,37;p=0,054). Houve alta prevalência de deficiência de vitamina D nos idosos e forte associação entre deficiência de vitamina D e aumento dos riscos cardiovascular e de insuficiência cardíaca nesta população. / To assess vitamin D deficiency associated with cardiovascular risk and risk of heart failure in elderly patients in outpatient cardiology clinics. Cross-sectional study with analytical approach. Data were obtained from files of patients older than 60, in the Care Center for Aged People and in the Cardiology Ambulatory of the Clinic Hospital of the Federal University of Pernambuco, the period from August to November 2015. The dependent variables (Sheffield and risk of heart failure as appraised by the ABC questionnaire), while the independent variable is the vitamin D deficiency. Age, gender, level of education, ethnic group, hypertension, diabetes mellitus, hypothyroidism, renal failure, dementia, stroke, dyslipidemia, cardiac arrhythmia, depression, smoking, alcoholism, obesity, andropause were intervening variables. In the data analysis, to test the association between variables were used the chi-square test of Pearson and Fisher's exact test. In multivariate logistic analysis was admitted to p-point valor≤ 0.20 cut, provided by bivariate analysis. In the logistic regression model was used the stepwise method. To analyze the significance of the variables was made using the Wald test and the association between cardiovascular risk and heart failure was performed using Chi-square test. Of the 137 elderly women (75.9%), overweight (48.2%) or obese (30.6%); increasing the index waist / hip (88.3%) and lipids (94.2%). It was identified 91.2% hypertensive; 35.0% with definite or possible coronary artery disease and 27.7% with cardiac arrhythmia or left ventricular hypertrophy. 65% of the elderly were deficient in vitamin D, with higher risks: males (OR: 3.94; 95% CI = 1.41 to 11.04, p = 0.006), age ≤70 years (OR: 2.06; 95 % = from 1.01 to 4.20; p = 0.05); smokers (OR: 5.0; 95% CI = 2.02 to 12.34, p = 0.000); obese (OR: 8.19, 95% CI 2.71 to 24.78; p = 0.000); diabetes (OR: 3.39; 95% CI = 1.50 to 7.64; p = 0.003), with scores compatible with dementia (OR: 4.79; 95% CI = 1.56 to 14.66; p = 0.003); depression (OR: 2.679; 95% CI = 1.155 to 6.214; p = 0.02), cardiac arrhythmia (OR: 2.54; 95% CI = 1.05 to 6.11; p = 0.045), coronary heart disease ( OR: 15.34; 95% CI = 4.43 to 53.03, p = 0.000); left ventricular hypertrophy or reduced left ventricular ejection fraction (OR: 33.44; 95% CI = 4.41-253,37; p = 0.000). The sample revealed 56,9% of the aged with increased risk of heart failure and 67,2% with high cardiovascular risk. Association between both risks became clear (p < 0.001). The risk of heart failure was significantly associated with vitamin D deficiency (OR 12.19, 95% CI 4.23 - 35.16; p = 0.000); male (OR: 15.32; 95% CI = 3.39 - 69.20, p = 0.000); obese (OR: 4.17, 95% CI 1.36- 12.81; p = 0.012); cardiac arrhythmia (OR 3.69, 95% CI = 1.23 to 11.11, p = 0.020). Cardiovascular risk was strongly associated with vitamin D deficiency (OR: 4.53, 95% CI 1.94 - 10.59; p = 0.000); low educational level (OR: 1.91; 95% CI = 0.81- 4.48; p = 0.134); depression (OR: 3.22; 95% CI = 1.14 - 9.09; p = 0.027) and obesity (OR: 3.03; 95% CI = 0.98 - 9.37; p = 0.054). There was a high prevalence of vitamin D deficiency in the elderly and strong association between vitamin D deficiency and increased cardiovascular risk and heart failure in this population.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2018-08-20T18:54:15Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 885427 bytes, checksum: bbe814abb2aa37245b68295ad7366b3b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-20T18:54:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 885427 bytes, checksum: bbe814abb2aa37245b68295ad7366b3b (MD5) Previous issue date: 2018-05-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A exposição ao ar desencadeia respostas de estresse e estresse oxidativo nos peixes. Quando a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) supera a sua neutralização pelas defesas enzimáticas e não enzimáticas ocorrem danos em lipídeos, proteínas e ácidos nucleicos. Dentre os antioxidantes com potencial para reduzir esses danos destacam-se a vitamina C, antioxidante hidrossolúvel, e o óleo orégano, antioxidante lipossolúvel. A combinação de antioxidantes hidrossolúveis e lipossolúveis pode promover efeitos sinérgicos na proteção contra danos oxidativos por atuarem em diferentes partes das células. Assim, objetivamos avaliar a interação entre vitamina C e óleo de orégano na capacidade antioxidante de Astyanax aff. bimaculatus submetidos à exposição ao ar. Utilizamos esquema fatorial 5x2 em delineamento inteiramente casualizado, com cinco níveis de inclusão de vitamina C (0,0; 40,0; 80,0; 120,0 e 160,0 mg kg -1 ) e dois níveis de inclusão de óleo de orégano na dieta (0,0 e 1000,0 mg kg -1 ) com três repetições por tratamento. Foram avaliadas a glicose sanguínea nos peixes expostos ao ar, a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST) e os níveis de malondialdéido (MDA) e de proteína carbonilada (PC) nas brânquias e no fígado dos peixes não expostos e expostos ao ar. Nos peixes não expostos ao ar, não houve interação significativa entre a suplementação de vitamina C e óleo de orégano sobre as variáveis de estresse oxidativo nas brânquias e no fígado. Nesses peixes, a vitamina C reduziu a atividade da SOD e o orégano reduziu os níveis de PC nas brânquias. No fígado, a vitamina C reduziu a atividade da CAT e os níveis de MDA, e o orégano reduziu os níveis de MDA e aumentou a atividade da GST. Nas brânquias dos peixes expostos ao ar, houve interação significativa entre a vitamina C e o óleo de orégano sobre os níveis de MDA. A vitamina C reduziu os níveis de MDA apenas na presença do orégano. No fígado dos peixes expostos ao ar, houve interação significativa entre a vitamina C e o óleo de orégano sobre a atividade da GST. Na ausência do óleo de orégano houve efeito quadrático da vitamina C sobre a atividade da GST, com valor estimado que maximiza essa variável de 98,6 mg kg -1 de vitamina C. Já na presença do orégano, houve efeito cúbico da vitamina C sobre a atividade da GST. No fígado dos peixes expostos ao ar, houve efeito quadrático da vitamina C sobre a atividade da SOD e os níveis de PC, com valores estimados que minimizam essas variáveis de 135,5 e 91,3 mg kg -1 de vitamina C, respectivamente. A vitamina C também reduziu a atividade da CAT e os níveis de MDA no fígado dos peixes expostos ao ar. A vitamina C reduziu os níveis de glicose sanguínea nos peixes expostos ao ar. Portanto, a vitamina C e o orégano protegeram os peixes contra o estresse oxidativo tanto antes quanto após a exposição ao ar. O efeito sinérgico observado após a exposição ao ar indica a importância da suplementação de antioxidantes hidrossolúveis e lipossolúveis em dietas para peixes em cultivo. As maiores concentrações de vitamina C avaliadas promoveram maior proteção contra os danos oxidativos nas brânquias e no fígado de A. aff bimaculatus. Assim, recomendamos a utilização de 160,0 mg kg -1 de vitamina C. O óleo de orégano apresentou efeito complementar ao da vitamina C na proteção contra os danos oxidativo e, portanto, recomendamos a utilização de 1000,0 mg kg -1 de óleo de orégano associada à suplementação de vitamina C. Em condições de desafio, a combinação dos dois antioxidantes é ainda mais importante devido ao efeito sinérgico desses antioxidantes. / Air exposure causes stress responses and oxidative stress in fish. When the production of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) exceeds their neutralization by enzymatic and non-enzymatic defenses, damage to lipids, proteins and nucleic acids occurs. Among the antioxidants with potential to reduce these damages stand out vitamin C, water soluble antioxidant, and oregano oil, liposoluble antioxidant. The combination of water-soluble and liposoluble antioxidants may promotes synergistic effects in protecting against oxidative damage because they act on different parts of the cells. Thus, we aimed to evaluate the interaction between vitamin C and oregano oil in the antioxidant capacity of Astyanax aff. bimaculatus exposed to air. We used factorial scheme 5x2 in a completely randomized design, with five inclusion levels of vitamin C (0.0, 40.0, 80.0, 120.0 and 160.0 mg kg -1 ) and two inclusion levels of oregano oil in the diet (0.0 and 1000.0 mg kg -1 ) with three replicates per treatment. We evaluated the blood glucose in fish air exposed air, the activity of superoxide dismutase (SOD) catalase (CAT), glutathione S-transferase (GST) and malondialdide (MDA) and carbonylated protein (PC) levels in the gills and liver of fish not air exposed and air exposed. In the fish not air exposed, there was no significant interaction between supplementation of vitamin C and oregano oil on the variables of oxidative stress in the gills and liver. In these fish, vitamin C reduced SOD activity and oregano reduced PC levels in the gills. In the liver, vitamin C reduced CAT activity and MDA levels, and oregano reduced MDA levels and increased GST activity. In the fish gills air exposed, there was significant interaction between vitamin C and oregano oil on MDA levels. Vitamin C reduced MDA levels only in presence of oregano oil. In the liver of fish air exposed, there was significant interaction between vitamin C and oregano oil on GST activity. In absence of oregano oil, there was quadratic effect of vitamin C on GST activity, with estimated values that maximize this variable equal to 98.6 mg kg -1 of vitamin C. In presence of oregano, there was cubic effect of vitamin C on GST activity. In the liver of fish air exposed, there was quadratic effect of vitamin C on SOD activity and PC levels, with estimated values that minimize this variable equal to 135,5 and 91,3 mg kg -1 of vitamin C, respectively. Vitamin C also reduced CAT activity and MDA levels in the liver of fish air exposed. Vitamin C reduced blood glucose levels in the fish air exposed. Therefore, vitamin C and oregano protected fish from oxidative stress before and after exposure to air. The synergistic effect observed after air exposure indicates the importance of supplementation of water soluble and liposoluble antioxidants in diets for farmed fish. The highest concentrations of vitamin C evaluated promoted greater protection against oxidative damage in the gills and liver of A. aff bimaculatus. Thus, we recommend the use of 160.0 mg kg -1 of vitamin C. Oregano oil showed a complementary effect to vitamin C in protection against oxidative damage, therefore we recommend the use of 1000.0 mg kg -1 of oregano oil associated with vitamin C supplementation. Under challenge situations, the combination of these two antioxidants is even more important because of the synergistic effect of these antioxidants.

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T22:12:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bento_PamelaLilianaMolinaGonzalez_M.pdf: 2211631 bytes, checksum: c935590c5abbfa861b129b0419666485 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste estudo comparamos a biodisponibilidade de três formulações comerciais de ácido ascórbico, sendo duas adotadas como referência: Cewin¿ (ação prolongada,Sanofi - Winthrop) e Redoxon¿ (liberação normal, Roche). A Celong¿ (ação prolongada, Whitehall) foi considerada como formulação teste. Esta comparação nos permitiu avaliar a bioequivalência dos diferentes produtos. O protocolo clínico que consiste em três períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, seguiu as normas requeridas pelo FOOD and DRUG ADMINISTRATION - United State of American (USA FDA) e foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Dezessete voluntários adultos, sadios e do sexo masculino receberam uma dose única de 1000 mg de ácido ascórbico de cada formulação, em três diferentes fases do ensaio clínico. Foram colhidas amostras de sangue dos voluntários em intervalos padronizados, dentro do período de 48 horas, após a administração das diferentes formulações em cada fase do estudo. As amostras foram processadas e as concentrações plasniáticas de ácido ascórbico total foram mensuradas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), em coluna de fase reversa e detecção por fluorescência (SPEEK et ai, 1984). Determinaram-se parâmetros farmacocinéticos como: a área sob a curva, da concentração plasmática em função do tempo, nos períodos de O a 24h (AUC[0-24]) e 0 a 4h (AUC[0-48]), máxima concentração alcançada (Cmax), tempo em que esta ocorre (Tmax), concentração basal (Co) e a velocidade de absorção (Cmax / AUC). As médias aritméticas e geométricas destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança foram calculados e comparados para as três formulações, exceto o T max, para o qual foram feitos cálculos próprios. Os valores basais de ácido ascórbico foram determinados individualmente, para cada uma das formulações utilizadas, não sendo observada diferença significativa antes da administração de cada uma das formulações [Celong (4,6 ± 0,7ug/ ml), Redoxon (3,3 ± 0,6 ug/ml), e Cewin (4,0 ± 0,6 ug/ml)]. As razões individuais Celong / Cewin e Celong / Redoxon dos parâmetros AUC[O-12], AUC[0-48] , Cmax e Cmax! AUC[0-48] para as três formulações estão inclusas no intervalo de confiança de 90% é no requerido para a bioequivalência (80-125%). Os valores das diferenças de Tmax e Co também encontram-se dentro destes intervalos requeridos. Para a análise estatística dos parâmetros utilizaram-se métodos paramétricos e não-paramétricos. Não se observou diferença significante na biodispomoilidade daS formulações. Após a avaliação da biodisponibilidade das três formulações comerciais de CewinTM e RedoxonTM com Celong¿ e com base nos requerimentos do FDA concluímos que se tratam de produtos bioequivalentes / Abstract: This study compares the bioequivalence of three ascorbic acid formulations (test: Celong 500 mg prolonged release tablets from Whitehall; standard: Cewin 500 mg prolonged release tablets from Winthrop and Redoxon oral efervescent 1000 mg tablets from Roche) in seventeen healthy male volunteers. A single oral dose of 1000 mg of the appropriate formulation was administered according to a randomized cross-over way with a two week washout interval between periods. Plasma samples for the HPLC determination of ascor1bic acid were obtained before and at set intervals up to 48h after the administration of each formulation. From the plasma concentration vs. time curves obtained for each formulation, the following parameters were obtained: areas under the curves (AUC) from O to 12 h and from O to 48 h. maximum achieved concentration (Cmax) and the time at which it occurred (T max). Parametric and non-parametric ana1ysis of individual AUC and Cmax ratios and Tmax differences among formulations showed no statistical significance, despite their different patterns of drug release. Based on the above results and in accordance with the European Union and the US Food and Drug Administration, Celong was found to be bioequivalent to both Cewin and Redoxon, and also Cewin was bioequivalent to Redoxon with regard to both the extent and rate of absorption. Key Words: Ascorbic Acid - Bioequivalence - humam pharmacokinetics - high performance liquid Chromatography / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Helena Teixeira Godoy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-27T06:22:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Catharino_RodrigoRamos_M.pdf: 28509631 bytes, checksum: 4b1886c6cc3ae02a838acddb45af0107 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O conhecimento dos níveis de enriquecimento dos alimentos, com ácido fólico (AF), tem sido dificultado, especialmente, pela falta de metodologias apropriadas. Visando atender a esta necessidade, foi desenvolvida e avaliada uma metodologia para determinação do ácido fólico em alimentos enriquecidos, utilizando a cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE). O método desenvolvido foi aplicado em 36 diferentes tipos/marcas de alimentosenriquecidos,comoleiteempó, leite sterilizado,bebidaláctea, queijotipopetit suisse, cereal matinal e farinha láctea. As vantagens do método proposto foram versatilidade, simplicidade e rapidez, principalmente das etapas de extração e limpeza. A extração do AF foi feita com KOH (O,lmol/L), através de vibração ultra-sônica por 10 minutos, e a limpeza do extrato com H3P04 (O,lmol/L), tampão fosfato e ácido tricloroacético. Através dos resultados obtidos pelo método de superficie de resposta, constatou-se que essas etapas foram realizadas dentro da faixa ótima para todos os parâmetros estabelecidos. No sistema cromatográfico utilizou-se coluna de fase reversa CI8, e a eluição por gradiente permitiu uma corrida rápida de apenas 9 minutos, necessitando de mais 5 minutos para o re-equilibrio da coluna, antes de uma nova injeção. A detecção foi feita a 29Onme a quantificação por curva de padronização externa. Os limites de detecção e quantificação e a recuperação, determinados nos níveis de enriquecimento para o leite em pó, foram 1,3nglrnL, 2,6nglrnL e 98,6%, respectivamente. Testes de repetibilidade apresentaram coeficientes de variação inferiores a 7,3%. Dos alimentos enriquecidos analisados, 25 foram produtos lácteos, sendo que em 16 deles o ácido fólico estava presente em quantidade igual ou superior a declarada, 7 produtos apresentaram quantidades inferiores, principalme mesmo fabricante, de queijo tipo petit suisse, embora constasse no rótulo, não foi detectado ácido fólico. Entre cereais matinais e farinhas lácteas foram analisadas 11 amostras, das quais somente 5 apresentaram concentrações iguais ou superiores às especificadas nos rótulos. Os resultados obtidos neste trabalho, além de demonstrarem as vantagens e aplicabilidade da metodologia desenvolvida e validada, apontam para a necessidade de maior rigor no controle das taxas de enriquecimento destes alimentos e reforçam a necessidade de futuros estudos de vida de prateleira dos mesmos / Abstract: Food enrichment with folic acid (FA) has been difficult to control, due to the lack of appropriate methodology. With the aim of solving this problem, methodology for the determination of folic acid in enriched foods was developed and evaluated, using high performance liquid hromatography (HPLC). The method developed was applied to 36 types/brands of enriched foods, such as powdered milk, sterilized milk, milk based beverages, petit suisse type cheese, breakfast cereais and milk based mixes. The advantages of the method proposed were versatility, simplicityand speed, especially in the extraction and clean-up steps. tTItrasonicationfor 10 minutes in KOH (0.1 mol/L) was used to extract the FA, followed by a clean-up procedure using H3PO4(0.1 mol/L), phosphate buffer and trichloroacetic acid. Response surface methodology applied to the results, showed that these steps were carried out within the optimum range for all the parameters established. In the chromatographic step, a CI8 reverse phase column was used, and gradient elution allowed for a quick run of only 9 minutes, requiring a further 5 minutes to re-equilibrate the column before injecting another sample. Detection was at 290nm and quantification by means of an external standard curve. For the determination of the enrichment levels in powdered milk, the limits of detection, quantification and recuperation were respectively 1.3ng/mL, 2.6ng/mL and 98.6%. Repeatability tests presented coefficients of variation below 7.3%. Ofthe enriched foods analyzed, 25 were milk based, and in 16 ofthese, folic acid was present in amounts equal to or greater than those declared on the label, whilst in 7 products the values were below those declared, these being mainly sterilized milk samples and milk based beverages. In two samples of petit suisse type cheese, both ftom the Same manufacturer, folic acid was not detected, although it appeared on the label. Of the 11 samples of breakfast cereal and milk based mix analyzed, only 5 presented concentrations equal to or greater than those specified on the label. In addition to showing the advantages and applicability of the methodology developed and validated, the results of this study showed the need for greater control of the enrichment levels of these foods, and reforced the need for further studies on the shelflife ofthe products / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Orientador: Lauro Tatsuo Kubota, Graciliano de Oliveira Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:40:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_JulioCesarBastos_D.pdf: 8256851 bytes, checksum: fe67a3b542ab30ededfd5dab3f214ce0 (MD5) Previous issue date: 2000 / Doutorado

Orientador: Adriana Zerlotti Mercadante / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-28T00:36:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assuncao_RaquelBraz_M.pdf: 13623242 bytes, checksum: 155de7d78a34ab0d9e5edad390f4d058 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o caju é uma fruta de origem brasileira muito consumida no país, principalmente na região nordeste. Não é considerado um fruto do cajueiro, mas um pseudofruto, sendo a castanha de caju o fruto verdadeiro. As cascas podem ser encontradas em duas cores principais, amarela e vermelha, sendo estas as mais comercializadas. A composição de carotenóides e ácido ascórbico pode sofrer influência de vários fatores como cultivar/variedade, solo, temperatura e exposição solar. Estes fatores podem levar a modificações quantitativas e qualitativas de carotenóides, alterando os teores de vitamina A dos alimentos. Várias regiões do Brasil cultivam o pseudofruto, especialmente para a indústria de sucos, polpas e geléias. Carotenóides e vitamina C foram determinados, respectivamente, por CLAE e pelo método oficial da AOAC em caju in natura e produtos encontrados no mercado de Campinas. Foram analisados pseudofrutos amarelos e vermelhos dos estados do Piauí e São Paulo, e produtos como, sucos concentrados, néctares, polpas, sucos diluídos, e concentrados açucarados. Os principais carotenóides encontrados foram 'beta'-caroteno e 'beta'-criptoxantina, seguidos de a-caroteno e 9 e 13-cis-'beta'-caroteno. O caju do tipo vermelho apresentou maior concentração de carotenóides (203,50 ug/100g) do que o tipo amarelo, especialmente os provenientes da região nordeste. Para ácido ascórbico, os cajus amarelos apresentaram teores mais elevados (125,12 mg/100g), não sendo grande a diferença entre as regiões brasileiras. Dos produtos comerciais, as polpas congeladas apresentaram as maiores concentrações de carotenóides (197,80 ug/100g) e, os sucos concentrados, os maiores teores de ácido ascórbico (121,65 mg/100g). O caju e seus produtos podem ser considerados boas fontes de vitamina C, mas não de carotenóides pois oferecem baixos valores de vitamina A para dieta. / Abstract: Cashew apple is a Brazilian fruit highly consumed in that country, specially in the Northeast region. It is not considered to be the fruit of the cashew tree, but its pseudofruit. The real fruit is the cashew nut which is connected to the tree by the cashew apple. The pseudofruit is mainly found in two colors, yellow and red, the most commercialized ones. Today, many regions of Brazil produce the cashew apple, especially for the juice, jam and pulp industries. The cashew apple and its products present many important nutrients for the human diet such as carotenoids and ascorbic acid. The composition of these nutrients are influenced by many factors like cultivar/variety, soil, temperature, and sun exposure. These factors can lead to quantitative and qualitative changes in the carotenoid composition, modifying the vitamin A value of the foods. Carotenoids and vitamin C were determined, respectively, by HPLC and the official method of AOAC. Fresh cashew apples from the states of Piauí and São Paulo and products such as concentrated juices, pulps, nectars, ready-to-drink beverages, and concentrated juice with sugar were acquired for analysis. The major carotenoids found were 'beta'-carotene, and 'beta'-cryptoxanthin, followed by (X-caroteneand 9 + 13-cis-'beta'-carotenes. Red cashew apples showed a higher concentration of carotenoids than the yellow type, especially those from the northeast region. For ascorbic acid, yellow cashew apple presented higher levels than the red one, but great region differences were not observed. Frozen pulps showed the highest concentrations of carotenoids, and concentrated juices presented the highest levels of vitamin C. Cashew apple and its products can be considered as good sources of vitamin C, but not as good sources of carotenoids, providing low vitamin A values to the diet. / Mestrado / Mestre em Engenharia de Alimentos

Orientador: Hilary Castle de Menezes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-28T16:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_MariadeFatimaVilhenada_D.pdf: 7384121 bytes, checksum: 7633c0f94c8e8902e33e62e1f4d2f32d (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A acerola é uma rica fonte de ácido ascórbico e relativa fonte de antocianinas. A fruta e seus produtos têm sido objeto de grande procura para servir como fonte nutricional individualmente, ou como fonte suplementar desta vitamina para outros alimentos. O ácido ascórbico e as antocianinas apresentam propriedades antioxidantes e têm sido apontados como preventivos para diferentes males que afetam o homem, como câncer, problemas cardiovasculares, e outros. Um dos problemas na indústria com esse fruto e seus produtos, está relacionado com as perdas do ácido ascórbico e alteração na cor do produto. Desse modo, este trabalho foi realizado com o objetivo de investigar a degradação do ácido ascórbico e das antocianinas em polpas de acerola submetidas a diferentes tratamentos: polpa sem tratamento térmico, inativação térmica ou branqueamento, pasteurização (HSTT) com e sem desaeração. As polpas foram testadas em embalagens de vidro e de lata, e armazenadas durante seis meses, para melhor avaliar o potencial vitamínico e nível de manutenção de cor dos produtos. Todo trabalho foi desenvolvido ao nível de planta piloto. O segundo capitulo trata dos testes realizados com diferentes métodos para determinação do ácido ascórbico em polpa de acerola para a escolha daquele que oferecesse bons resultados comparáveis à CLAE, e que também fosse rápido, seguro e econômico. O método que se enquadrou com tais características foi o de titulação com 2,6-dicloroindofenol. Porém, como a polpa é bastante colorida, foi necessário estudar um meio para facilitar e tomar mais confiáveis os resultados. Assim sendo, no segundo capitulo é dado a conhecer as modificações deste método para atingir o objetivo proposto. As novas modificações mostraram excelente performance nos dados e que foram estatisticamente similares aos obtidos por CLAE. No terceiro capítulo é feita uma abordagem sobre as características físico-químicas das polpas de acerola, salientando o efeito do processamento e tipos de embalagens no tempo zero e durante o armazenamento de seis meses. Neste item, mostrou-se estatisticamente os resultados individuais e a correlação entre as análises para ácido ascórbico, antocianinas totais, pH, acidez total tifulável expressa em ácido málico e em ácido cítrico, sólidos totais, e °Brix. Os resultados mostraram alta correlação entre ácido ascórbico e antocianinas. No quarto capítula realizou-se um estudo minucioso sobre a cor das polpas através do sistema L a b , estudo do "hue", diferença de cor e saturação da cor durante o armazenamento. Pelos resultados foi possível verificar que a cor do produto foi diretamente relacionada com o tipo de processamento e condições de armazenamento. No quinto e último capítulo, foram identificadas as antocianinas presentes na polpa, sem tratamento térmico e também o efeito dos processamentos sobre esses pigmentos. A antocianina encontrada em maior quantidade foi a cianidina, havendo também a malvidina e pelargonidina. Esta última mostrou-se mais termossensível aos tratamentos térmicos. O procedimento de desaeração das polpas pasteurizadas, assim como o tipo de embalagem não mostrou diferença significativa / Abstract: West Indian cherry is a rich source of ascorbic acid and a relative source of anthocyanins. The fruit and its products have been objects of great demand to serve individually as a nutritional source, or as a supplementary source of this vitamin for other foods. Ascorbic acid and the anthocyanins present antioxidant and preventative properties of various diseases which affect man, such as cancer, cardiovascular problems and others. One of the problems in the industrialization of this fruit and its products is related to the losses of ascorbic acid and the color of the product. Thus, this research was conducted with the objective of investigating the degradation of ascorbic acid and of the anthocyanins in West Indian cherry pulps submitted to different treatments: pulp without heat treatment, thermal inactivation or blanching, pasteurization (HTST) with and without aeration. The pulps were tested in glass and tin packages, and stored for six months for a better evaluation of their vitamin potential and lhe level of color maintenance of the products. All the experiments were developed at the pilot plant level. The second chapter considers the tests conducted with different methods for the determination of ascorbic acid in West Indian cherry pulp for the selection of those which offered good results as compared to CLAE, and which are fast, precise and economic. The method which fitted these characteristics, was that of titration with 2,6-dichloroindophenol. However, due to the intense color of the pulp, it was necessary to study a way to facilitate the titration and make the results more precise. The modifications made to this method to reach these objectives are presented in the second chapter. The new modifications showed result in excellent performance and the data were statistically similar to those obtained by CLAE. In the third chapter, an investigation of the physicochemical characteristics of the West Indian cherry pulps was made, emphasizing the effect of processing and types of package at zero time and during the storage period of six months. In this chapter, the individual results, the correlation amongst the analyses for ascorbic acid, total anthocyanins, pH, total titrable acidity expressed as malic acid and as citric acid, total solids and °Brix were shown. The results showed high correlation between ascorbic acid and anthocyanins. In the fourth chapter, a detailed study of the color of the pulps was made using the L a b system, that is, a study of the "hue", difference in color and saturation of color during storage. It was possible to verify from the results, that the product color was directly related to the type of processing and storage conditions. In the fifth and last chapter, the anthocyanins in the pulp without heat treatment were identified, and also the effects of processing on these pigments. The anthocyanin encountered in highest amounts was cyanidine, malvidine and pelargonidine also being present. The latter was shown to be more sensitive to heat treatments. Deaeration of the pasteurized pulp, and type of package showed no significant difference / Doutorado / Doutor em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Sergio Roberto Peres Line / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T00:52:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramenzoni_LizaLima_D.pdf: 1680205 bytes, checksum: 6080ff087e6c9a65c1f6a082b0ad1d36 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O gene PAX9, pertencente à família Pax, é amplamente expresso em vários tecidos craniofaciais durante o desenvolvimento. Sabe-se que mutações neste gene em humanos causam fenótipo de oligodontia, afetando os dentes molares e segundos pré-molares. Grande variedade de agentes fisiológicos e farmacológicos externos podem ter impacto relevante na regulação da atividade transcricional de genes modulando fatores de transcrição. A presente tese focaliza o estudo da região 5'do gene PAX9 humano e tem como objetivo analisar a influência da dexametasona, ácido retinóico e ergocalciferol (vitamina D2) na atividade transcricional de sua região promotora, utilizando construções em vetor plasmideano que dirige a transcrição do gene da luciferase de vagalume (Photinus pyralis, pGL3 basic vector). Para ensaios de transcrição, foram amplificados através de ensaios com transcriptase reversa, transcritos do gene PAX9 de células mamárias de adenocarcinoma MCF-7 e células odontoblastóides de camundongo MDPC23. Estes transcritos foram quantificados através de PCR quantitativo. Fragmentos da região promotora do gene PAX9 humano de 1198pb (-1106 - +92), 843pb (-751- +92) e 691bp (-1106 - +92 com deleção de 507pb nos sítios -645 e -138) foram recombinados com vetor de expressão pGL3Basic e denominados PAX9-pGL3B1, PAX9-pGL3B2 e PAX9-pGL3B3, respectivamente. As contruções foram transfectadas em cultura de células mamárias de adenocarcinoma MCF-7 e células odontoblastóides de camundongo MDPC23. Todas as placas de cultura foram submetidas à ação de três drogas: dexametasona (DEX), ácido retinóico (RE) e ergocalciferol (VITD2). Após lise das células, os níveis relativos de expressão da proteína luciferase foram analisados com o uso do kit Dual-Glo Luciferase em luminômetro. Os resultados referentes às células mamárias de adenocarcinoma MCF-7 mostraram que: 1) Altas concentrações de ácido retinóico aumentaram a síntese de RNA mensageiro transcrito. 2) Fragmentos do promotor PAX9 de 1198pb (PAX9-pGL3B1) e 843pb (PAX9-pGL3B2) foram ativados na presença de ácido retinóico mas suas transcrições desestimuladas na presença da dexametasona e ergocalciferol. 3) A atividade da luciferase na construção PAX9-pGL3B2 foi mais fraca que outras duas construções, indicando que a sequência -1106 and -751 ou 355pb era importante para a atividade transcricional. 4) Fragmento do promotor clivado nos sítios -645 e -138 com deleção de 507pb (PAX9-pGL3B3) foi ativado negativamente somente na presença do ergocaciferol, enquanto que com a dexametasona e ácido retinóico o mesmo não foi afetado. Quanto às células odontoblastóides de camundongo MDPC23, os resultados mostraram que: 1) Todas as concentrações de ergocalciferol influenciaram positivamente a síntese de RNA mensageiro transcrito. 2) A atividade promotora das construções PAX9-pGL3B1 e PAX9-pGL3B2 foi aumentada com baixa concentração de dexametasona e ergocaciferol enquanto que alta concentração diminuiu esta atividade. 3) Na construção PAX9-pGL3B3, todas concentrações de ergocaciferol influenciaram a transcrição do promotor negativamente, enquanto que com a dexametasona e ácido retinóico, a mesma não foi afetada. Concluímos que as drogas dexametasona, ácido retinóico e ergocalciferol podem modular a expressão do gene PAX9. A região de 507pb deletada do promotor do gene PAX9 humano pode conter sítios de ligação para receptores do ácido retinóico e dexametasona. / Abstract: PAX9, member of the family homeobox, has important functions in embryogenesis and it is widely expressed in various craniofacial tissues during development. PAX9 mutations in human families cause autosomal dominant oligodontia, characterized by the absence of permanent molars and pre-molars. A great variety of physiological or pharmacological environmental factors may have impact on downstream signaling cascades and transcriptional regulation of gene modulating transcription factors. This work focused on the analysis on the 5'-flanking region of the PAX9 gene studying the influence of retinoic acid, dexamethasone and vitamin D on the expression of PAX9 by expression constructs that carry the reporter gene luciferase (Photinus pyralis, pGL3 basic vector). In the present study, we have PCR amplified cDNAs encoding mouse Pax9 from Mouse Odontoblast Cell-Like-23 (MDPC23) and PAX9 from Human breast adenocarcinoma (MCF-7) and quantified by Quantitative PCR. We examined the transcriptional activity of human PAX9 promoter from constructions: 1) PAX9-pGL3B1 construct clone PAX9 gene promoter 1198bp from -1106 upstream to +92 downstream of translation start site (ATG). 2) PAX9-pGL3B2 construct clone PAX9 gene promoter 843bp from -751 upstream of translation start site (ATG) to +92 downstream of translation start site (ATG). 3) PAX9-pGLB3 construct clone PAX9 gene promoter 691bp from -1106 upstream of translation start site (ATG) to +92 downstream of translation start site (ATG) using deletion of 507bp in restriction sites (-645 and -138) of ApaI enzyme. These constructions were transfected into Mouse Odontoblast Cell-Like-23 (MDPC23) and PAX9 from Human breast adenocarcinoma (MCF-7). Cell cultures were all submitted to selective regulation of tree drugs: dexamethasone (DEX), retinoic acid (RE) and ergocalciferol (VITD2). Relative luciferase expression units were obtained by dual luciferase assay kit. The results in Human breast adenocarcinoma (MCF-7) showed that retinoic acid and dexamethasone influenced negatively the expression of PAX9 promoter. PAX9-pGL3B1 and PAX9-pGL3B2 promoter was inhibited under the treatment of dexamethasone and ergocalciferol. Retinoic acid and dexamethasone did not altered PAX9-pGL3B3 (-1106 to +92, 507bp deleted with ApaI digest) behavior. Luciferase activity in plasmid PAX9-pGL3B2 was always weaker than the other two constructions indicating that sequence present between -1106 and -751 or 355bb were important for the transcriptional activity of PAX9 promoter. The results in Mouse Odontoblast Cell-Like-23 (MDPC23) showed that it PAX9-pGL3B1 and PAX9-pGL3B2 promoter activity was increased by the treatment of lower concentration of dexamethasone and ergocalciferol, whereas higher concentration of the same drugs decreased this activity. The effect of the retinoic acid in the luciferase activity of PAX9-pGL3B1 has the same pattern but for the PAX9-pGL3B2, all concentrations increased the promoter activity. For the PAX9-pGL3B3 construction, concentrations of ergocalciferol had a statistically significance decreasing the activity of the promoter and no effect of the activity was observed in the dexamethasone and retinoic acid treatment. In conclusion, dexamethasone, retinoic acid and ergocalciferol may bind to PAX9 gene promoter and up or down-regulate PAX9 transcriptional activity. A 507bp region (-645 and -138) within PAX9 promoter may harbor biding sites for dexamethasone and retinoic acid since none of concentrations of these reagents influenced changes in promoter activity. / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental