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Efeitos da hipercolesterolemia sobre os epitélios da mucosa bucal e capacidade de cicatrização em idades precoces - crianças e jovens (estudo experimental) / Effects of children obesity on wound healing capacity and on oral epithelium

Gilberto André e Silva 29 October 2009 (has links)
A obesidade na infância e adolescência tem aumentado de forma bastante acentuada, e quando observada nos primeiros anos de vida leva um maior risco para hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e alterações cardiovasculares na vida adulta. Uma correlação positiva tem sido observada entre a BMI (Body Mass Index, ou índice de massa corporal) e alterações metabólicas e hematológicas, implicando em alterações na capacidade de cicatrização, na defesa imunológica e celular e no desenvolvimento de diferentes patologias. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos das fases iniciais da hipercolesterolemia, ou seja, nas idades infantil e juvenil e com pequeno aumento de colesterol, sobre os tecidos bucais e a capacidade de cicatrização. A Ratos Wistar (40g de peso) foi oferecido uma ração preparada com 1% de aumento (em peso) de colesterol + 20% de gordura (óleo de soja) por um período de 2 e 6 semanas para avaliação dos tecidos bucais. Após 2 semanas do uso da ração enriquecida com colesterol foram realizadas feridas cirúrgicas no dorso dos animais para avaliação da cicatrização. Ao final dos tratamentos propostos, os animais foram sacrificados, e colhidas as peças utilizadas (sangue, pele, língua, palatos e região gengival). O sangue coletado foi centrifugado e o soro foi utilizado para avaliação das lipoproteínas - colesterol total, HDL, LDL, VLDL e triglicérides em espectrofotômetro de absorbância. As peças colhidas foram levadas para fixação e descalcificação de acordo com a necessidade, processadas para inclusão em parafina, cortadas com 6 µm de espessura, montadas em lâminas de vidro e coradas com hematoxilina e eosina. Essas peças foram utilizadas para avaliação histológica dos tecidos e do processo de cicatrização, por meio de técnicas morfométricas. Os dados colhidos foram apresentados em valores médios, e as diferenças analisadas por testes estatísticos adequados para a comparação entre as amostras. Nossos resultados mostram que a hipercolesterolemia provocou alterações em tecidos epiteliais e que esses efeitos parecem ser progressivos, ou seja, se tornam mais expressivos com o uso continuado de alimentação com índice de colesterol aumentado, e que existe um aparente atraso no processo de cicatrização nos indivíduos que utilizam dieta hipercolesterolêmica. Consideramos que essas alterações podem tornar esses indivíduos mais suscetíveis a alterações bucais e prejudicar as reações teciduais frente a injúrias, o que pode ser preocupante durante um tratamento odontológico, principalmente cirúrgico mas também em situações de reabilitação oral ou em tratamentos odontológicos de rotina. / Obesity in childhood has becoming a concern. Obesityy is associated with increased triglycerides, decreased high-density lipoprotein cholesterol levels, and increased low-density lipoprotein cholesterol and may lead to increased risk for hypercholesterolemia and cardiovascular complications in adult life. Clinical symptoms and signs of elevated cholesterol levels do not occur until adulthood, but subclinical aspects may be observed in children and adoslecentes. There are no studies on the effects of hypercholesterolemia in children, adolescents or in adults on oral tissues. We propose to study the influence of early age hypercolesterolemia in epithelial oral tissues and on wound healing. Male albino Wistar rats (40g) received enriched cholesterol diet (1%) for 2 and six weeks for epithelial evaluation. After 2 weeks, one control group (receiving standard pellet diet) and treated (hypercholesterolemic diet) received surgical wounds at the dorsum. Animals were sacrifed 1, 3 and 7 days after surgery. At the end of both periods (2 and 6 weeks) animals were sacrificed for epithelial evaluation. At the sacrifice time, serum were collected for evaluation of triglycerides, total cholesterol, HDL, LDL and VLDL. Were collected skin, tongue, palate and gingival tissues. Skin samples were also used for evaluation of the wound healing. All the observation were made at light microscopy. Data were statistically analysed by Mann Whitney U test for comparison between two samples. P[U] ≤0.05 were considered statistically significant. The enriched cholesterol diet significantly increased the total cholesterol, triglycerides, LDL and VLDL plasma content, and the study provide support for the hypothesis that hypercholesterolemia may be associated with deficiencies in the wound healing process. An important clinical implication of this study is the identification of alterations epithelium on oral tissues and in early phases of wound healing associated with subclinical but important alterations in cholesterol levels.
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BIOCOMPATIBILIDADE DE UMA RESINA ACRÍLICA E REEMBASADORES RÍGIDOS: ANÁLISE HISTOMORFOMÉTRICA EM RATOS

Meister, Lissandra Matos Brol 13 December 2012 (has links)
Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-09-13T19:09:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Lissandra Meister.pdf: 2025390 bytes, checksum: 3d7014c9fd4e95c534d20284510966e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-13T19:09:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Lissandra Meister.pdf: 2025390 bytes, checksum: 3d7014c9fd4e95c534d20284510966e2 (MD5) Previous issue date: 2012-12-13 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / A ocorrência de reações adversas na mucosa provocadas pelo uso de próteses removíveis é comum. Esse fato tem despertado o interesse por este tópico e muitos estudos tem sido realizados para determinar o comportamento biológico desses materiais objetivando buscar materiais mais biocompatíveis com o meio bucal. Além disso, novas técnicas e tratamentos pós-polimerização de resinas de base e reembasadores são propostos para minimizar a quantidade de produtos liberados e os efeitos que provocam no epitélio bucal. Assim, a proposta do presente estudo foi avaliar a biocompatibilidade de uma resina acrílica e de reembasadores rígidos, em uma análise histomorfométrica em ratos. A hipótese de que um tratamento térmico pós polimerização poderia diminuir a citotoxicidade dessas resinas acrílicas foi avaliada. Para isso, foram utilizados 45 ratos fêmeas adultas (Rattus Norvergicus albinus Wistar), com 60 dias de idade, pesando de 150 g a 250 g, obtidos do Biotério Central da Universidade Estadual de Ponta Grossa. Este estudo foi aprovado e está de acordo com as recomendações do Comitê de Ética em Experimentação Animal (SCEEA-UEPG) e as normas de manipulação de animais do COBEA (Colégio Brasileiro de Experimentação Animal) foram seguidas durante todo o experimento. Placas palatais de resina acrílica termopolimerizável Lucitone 550 foram confeccionadas individualmente, e reembasadas com os reembasadores rígidos Tokuyama Rebase II, New Truliner e Kooliner. Para comparação dos dados, cinco animais que não receberam as placas foram mantidos sob as mesmas condições, durante o experimento (controle). As placas compreendiam a área do palato localizada na região entre os molares, cobrindo as faces oclusal e vestibular dos mesmos e estendendo-se anteriormente até a primeira prega palatina. Metade das placas com reembasadores recebeu tratamento térmico pós-polimerização de imersão em água a 55oC por 10 min e metade das placas confeccionadas apenas com a resina de base receberam o mesmo tratamento térmico, porém pelo tempo de 60 min. As placas foram cimentadas aos molares, com resina fotopolimerizável, permanecendo por 14 dias. Os animais receberam dieta pastosa e água ad libitum. Foi realizada aferição do peso dos animais antes e após o período experimental, em balança de semi precisão. Os animais de todos os grupos foram sacrificados por eutanásia após 14 dias. O palato dos animais foi dissecado, fixado em formol tamponado a 10% durante 48 h e descalcificado em EDTA a 4,17% por aproximadamente quatro meses. As peças assim obtidas foram incluídas em parafina, de forma que a parte posterior do palato ficasse para baixo. As amostras foram cortadas em micrótomo em secções de 5 μm e coradas com hematoxilina e eosina (H&E). Foram realizadas cinco lâminas de cada animal, contendo cinco cortes histológicos. Foram feitas duas imagens, padronizadas da região central dos cortes, em aumento de 200x, para verificar as alterações histológicas. Foram calculadas espessuras de epitélio total, compartimento celular e camada de queratina. A análise estatística aplicada aos dados do peso (g) dos animais nos tempos 0 e 14 dias de utilização das placas foi ANOVA (α = 0,05). Não houve diferença significativa na alteração do peso dos animais. Para comparação dos dados obtidos na análise histológica de todos os grupos analisados foi realizado teste ANOVA de um fator de variação (tipo de placa que o animal recebeu). Em um dos estudos, o grupo sem placa (controle) foi comparado estatisticamente com palatos que receberam placas de resina termopolimerizável submetidas ou não a tratamento térmico. Em outro estudo, o grupo controle foi comparado estatisticamente com palatos que receberam placas reembasadas com os reembasadores submetidos ou não ao tratamento térmico. As médias dos grupos foram comparadas com Pós-teste de Tukey, com α = 0,05. Os resultados da espessura de camada de queratina dos materiais New Truliner, Tokuyama Rebase II e Kooliner sem tratamento térmico adicional foi estatisticamente menor do que a do grupo controle (p<0,0001). Para esse mesmo parâmetro, o tratamento térmico alterou significativamente a média da resina de base Lucitone 550, reduzindo-a. As médias de espessura de tecido conjuntivo das resinas Lucitone 550 e Tokuyama Rebase II sem tratamento térmico adicional foram estatisticamente maiores do que o controle (p<0,01). As mesmas médias de Kooliner, sem tratamento térmico, foram menores do que o controle (p<0,01). O tratamento térmico foi capaz de alterar o comportamento das resinas Lucitone 550, Tokuyama Rebase II e New Truliner, reduzindo significativamente a espessura de tecido conjuntivo dos dois primeiros materiais e aumentando a do último material (p<0,01). As médias de espessura total de epitélio das resinas Kooliner e New Truliner sem tratamento térmico foram significativamente menores do que o controle (p<0,001 e p<0,01, respectivamente). Com relação ao tratamento térmico, esse foi responsável por alterar o comportamento dos materiais Lucitone 550 e Kooliner, aumentando, nos dois casos, a espessura desse tecido (p<0,05 e p<0,001, respectivamente). Com base nos resultados, pôde-se concluir que a utilização de impressões individuais em ratos Wistar, associadas a placas com cobertura oclusal sobre molares e o método de cimentação com resina composta sem o uso de sistema adesivo, proporcionaram boa estabilidade do dispositivo palatino desenvolvido neste estudo e a sua permanência na cavidade bucal dos animais não alterou os hábitos alimentares. Além disso, o tratamento térmico pós-polimerização proposto alterou a biocompatibilidade dos materiais avaliados, dentro das condições experimentais do presente estudo. / The occurrence of adverse reactions in the mucosa caused by the use of removable dentures is very common. This fact raised an interest in this particular matter, and, because of that, a lot of studies have been done in order to determine the biological behavior of these materials, looking for materials that are biocompatible with the oral environment. Besides that, new techniques and treatments after-polymerization of denture base and reline resins are proposed in order to minimize the amount of released products and their effects in oral epithelium. Thus, the purpose of the current study was to test the biocompatibility of an acrylic base and hard chair-side reline resins, with an histopathological analysis in rats. The hypothesis that post-polymerization heat-treatments could reduce the cytotoxicity of these acrylic resins was evaluated. For this purpose, forty five adult female rats (Rattus Norvergicus Albinus Wistar), with 60 days old, weighing 150 g – 250 g, taken from the Biotério Central da Universidade Estadual de Ponta Grossa were used. This study received approval and is in accordance with the Comitê de Ética em Experimentação Animal (SCEEA-UEPG) recommendations, and, the animal manipulation rules of COBEA (Colégio Brasileiro de Experimentação Animal) were followed during the experiment. Palatal plates of heat-polymerized denture base acrylic resin Lucitone 550 (L) were custom-made and relined with Tokuyama Rebase II (TR), New Truliner (NT) or Kooliner (K) hard chair-side reline resins. For data comparison, five animals that did not receive the palates were kept under the same conditions during the experiment (control group). The plates embraced the palate area, in the region between the molars covering the occlusal and vestibular surfaces, being extended up to the first palatal fold. Half of the relined plates received a post-polymerization heat-treatment (immersion in water at 55°C for 10 min) and half of the acrylic resin denture bases received a similar post-polymerization heat-treatment, but for 60 min. The plates were cemented in the molar region with light-cured resin, thus being kept there for 14 days. The animals received a paste diet and water and libitum. Before and after the trial period, the rats were weighed individually on a precision scale. After 14 days, the animals of all groups were sacrificed by euthanasia. The palate of the animals were dissected, fixed in 10% buffered formalin for 48 h and decalcified in 4,17% EDTA for approximately four months. Then, the pieces were processed through a dehydration process to be embedded in paraffin, so that the back part of the palate lied down. The samples were cut with a microtome in sections of 5 μm and then stained with haematoxylin and eosin (H&E). Five histological cuts were done in each animal. Two standardized images from the central region of the cuts were made, referring to the rafe palatine, augmented 200x in order to verify histological changes. These include the thickness calculation of cellular compartment (TCC), total epithelial thickness (TET), and of keratin layer (TKC). Statistical analysis was performed using ANOVA (α = 0.05) test for comparison of weigh (g) of the animals at times 0 and 14 days of device using. There was no significant difference in weight change observed in the animals. For histological data comparisons from all groups it was performed one-way ANOVA (for type of palatal plate used). In one of the studies, the control group (without plates) was statistically compared to acrylic resin denture base plates submitted or not to the post-polymerization heat-treatment. In another study, the control group was statistically compared to palates fitted with relined plates submitted or not to the post-polymerization heat-treatment. Mean values from groups were compared with post-hoc Tukey with α = 0.05. Results from Keratin layer thickness from materials New Truliner, Tokuyama Rebase II and Kooliner without post-polymerization heat-treatment were statistically lower than control group (p<0.0001). For the same parameter, the heat-treatment significantly changed the results from Lucitone 550, reducing it. Means of connective tissue from resins Lucitone 550 and Tokuyama Rebase II whithout treatment were statisticaally higher than the control (p<0.01). The same means from Kooliner, without heat-treatment, were lower than the control (p<0.01). The heat-treatment was able to change the behaviour of resins Lucitone 550, Tokuyama Rebase II and New Truliner, reducing significantly the connective tissue thickness from both the former and augmenting that from the last material (p<0.01). Means of total epithelial thickness from resins Kooliner and New Truliner without heat-treatment were significantly lowers than the control (p<0.001 and p<0.01, respectivelly). As regards to the heat-treatment, it was responsable for change the behavior from materiais Lucitone 550 and Kooliner, augmented, in both cases, the thickness of this tissue (p<0.05 e p<0.001, respectivelly). Based on the results, it was possible to conclude that the use of individual impressions in Wistar rats, associated to plates with occlusal coverage on molars and the cementation with resin method developed in this study did not change their eating habits. Besides that, the post-polymerization heat-treatment proposed changed the biocompatibility of the materials evaluated, under the experimental conditions of this study.
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Efeitos da aplicação tópica da S-Nitrosoglutationa no reparo tecidual de lesões cutâneas isquêmicas / Effects of topical application of S-Nitrosoglutathione in tissue repair of cutaneous ischemic lesions

Janaina de Lima Georgii 22 February 2011 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A aplicação tópica do hidrogel Pluronic F-127 (poli(óxido de etileno)99-poli(óxido de propileno)65-poli(óxido de etileno)99, PEO99-PPO65-PEO99) contendo um doador de óxido nítrico, a S-nitrosoglutationa (GSNO) é conhecida por exercer efeitos benéficos no reparo tecidual cutâneo. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da aplicação tópica do hidrogel Pulronic F-127 contendo um doador de óxido nítrico no reparo tecidual de lesões isquêmicas. Ratos Wistar machos foram submetidos a duas lesões incisionais paralelas no dorso, a pele foi separada do tecido subjacente, as incisões foram suturadas e uma lesão excisional foi feita entre elas para criar uma condição isquêmica ao redor da lesão. Os animais foram separados em grupo controle, que recebeu a aplicação apenas do hidrogel sem doador de óxido nítrico e grupo tratado, que recebeu a aplicação do hidrogel contendo o doador de óxido nítrico. Os animais foram tratados por 7 dias consecutivos com uma aplicação diária dos hidrogéis. O grupo tratado apresentou taxas mais altas de contração e re-epitelização, menor quantidade de células inflamatórias, um aumento na densidade e organização de fibras colágenas e uma diminuição na neovascularização 14 dias após a lesão, comparado ao grupo controle. Esses resultados indicam que a aplicação tópica do gel doador de óxido nítrico é eficaz no tratamento de lesões isquêmicas em ratos, levando a uma melhora significativa na cicatrização. Consequentemente, a aplicação tópica de um hidrogel contendo doador de óxido nítrico poderá ter, futuramente, potencial para o tratamento terapêutico de úlceras venosas e decorrentes de diabetes. / Topical application of Pluronic F-127 hydrogel (poly(ethylene oxide)99-poly(propylene oxide)65-poly(ethylene oxide)99, PEO99-PPO65-PEO99) containing the NO donor S-nitrosoglutathione (GSNO) is known to exert beneficial effects on cutaneous wound healing. The aim of this study was to evaluate the effect of topical application of GSNO on the healing of ischemic wounds. Wistar rats were submitted to two parallels incisions on their back, the skin was separated from the underlying tissue, the incisions were sutured and an excisional wound was done between the parallel incisions to create an ischemic condition surrounding the wound. The animals were separated into a control group, which received a hydrogel vehicle without GSNO and a GSNO-treated group, which received a GSNO-containing hydrogel. The animals were treated for 7 days consecutively with daily application. The GSNO-treated group displayed higher rates of wound contraction and re-epithelization, lower amount of inflammatory cells, an increase in collagen fiber density and organization and a decrease in the neovascularization 14 days after wounding, compared to control. These results show that topical application of GSNO is effective in the treatment of ischemic wounds, leading to a significant improvement in the wound healing. Therefore, in the future, topical GSNO-containing hydrogel will have potential for the therapeutic treatment of ischemic diabetic and venous ulcers.
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Estudo de neuroteratologia em ratos: efeitos da restrição alimentar e da monocrotalina / Neuroteratology studies in rats: effects of feed restriction and monocrotaline

Esther Lopes Ricci Adari Camargo 01 July 2010 (has links)
Os problemas causados pela exposição dos animais as plantas no Brasil data dos primórdios da colonização. Em particular, as plantas do gênero Crotalaria são encontradas em todo o mundo, distribuídas principalmente em áreas tropicais e subtropicais; tem como principal princípio ativo o alcalóide pirrolizidínico monocrotalina (MCT) encontrado nas suas sementes e partes aéreas. No presente trabalho foram avaliados tanto a toxicidade aguda da MCT, como os efeitos da exposição durante a gestação, a diferentes doses da MCT, sobre o desenvolvimento físico e neurocomportamental da prole de ratas. Além disso, foi estudado também os efeitos da restrição alimentar (RA) em ratas prenhes e em sua prole, uma vez dados anteriores do nosso laboratório mostraram que a MCT reduziu o peso corpóreo de ratos tratados por 14 dias. Assim, ratas Wistar foram submetidas à restrição alimentar, durante 6º ao 20º dia de gestação, recebendo 85, 60, 45 ou 30% do consumo médio diário de ração (100% = 22,75 g de ração). Os resultados mostraram que a RA: a) promoveu canibalismo materno dependente da intensidade da RA da mãe, sendo que no grupo de maior restrição (30%) nenhum filhote sobreviveu; b) causou redução do peso corpóreo da prole, sendo que este efeito foi observado a partir do 14º dia de vida nas proles proveniente de ratas com 45% de RA e aos 35 dias de vida nos filhotes oriundos de ratas dos grupos 60, 45 e 30% de RA; c) na avaliação do desenvolvimento físico da prole não foram observadas alterações entre os grupos, exceto no peso corpóreo da prole; d) na avaliação neurocomportamental foi observado apenas redução da atividade geral da prole, sendo este efeito dependente da intensidade da RA. A MCT (10, 30 e 100 mg/kg) administrada em dose única em ratos, ratas e fêmeas prenhes promoveu alterações nos escores de avaliação clínica dose-dependente e as fêmeas prenhes mostraram ser mais sensíveis ao efeito tóxico de MCT que as fêmeas virgens e machos. A exposição à MCT (1,0; 3,5 e 7,0 mg/kg) durante a gestação promoveu: a) redução do número de filhotes nascidos das mães que receberam 3,5 e 7,0 mg/kg, em relação às mães controles e pair-feeding (grupo que recebeu a mesma quantidade de ração consumida pelo grupo tratado com a maior de MCT); b) redução do peso corpóreo da prole do grupo que recebeu 1,0 e 7,0 mg/kg, a partir do 35º dia de vida; c) na avaliação do desenvolvimento físico da prole não foram observadas alterações entre os grupos, exceto no peso corpóreo da prole; d) na avaliação neurocomportamental foi observado apenas aumento do tempo de imobilidade, medido em campo aberto da prole de mães que receberam 3,5 e 7,0 mg/kg de MCT. Os presentes achados revelaram que a RA tem papel de pouca importância na toxicidade da MCT, mostrando não haver correlação íntima entre a perda de peso materno e desenvolvimento dos filhotes expostos a toxina e a RA. A inclusão do grupo pair-feeding parece ser importante quanto aos estudos de toxicidade do desenvolvimento, pois representam um controle dos aspectos nutricionais envolvidos no teste. Sugere-se também que nos protocolos de avaliação da toxicidade do desenvolvimento sejam incluídos estudos da interação mãe-filhote e do desenvolvimento tardio da prole exposta. / The problems caused by the exposure of animals to plants in Brazil dates from the early days of colonization, in particular, plants of the genus Crotalaria. These plants can be found worldwide, mainly distributed in tropical and subtropical areas; its main active principle is the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline (MCT), which is found in their seeds and aerial parts. In the present study it was evaluated the acute toxicity of MCT, as the effects of exposure during pregnancy and the different doses of MCT on the physical and neurobehavioral development of rat offsprings. In addition, we also studied the effects of feed restriction (FR) in pregnant rats and their offspring since previous data from our laboratory showed that the MCT decreased body weight of rats treated for 14 days. Thus, Wistar rats were subjected to feed restriction during the 6th to 20th day of gestation, receiving 85, 60, 45 or 30% of average daily feed intake (100% = 22.75 g diet). The data showed that RF: a) promoted maternal cannibalism dependent on the intensity of the RA\'s mother, knowing that the largest group of restriction (30%) no offspring survived, b) it reduced the body weight of offspring, but this effect was observed from day 14 of life in the offspring from rats with 45% FR and 35 days of life in the offspring of rats from groups 60, 45 and 30% of FR, c) in the assessment of physical development of offspring no changes were observed between groups, except the body weight of offspring, d) neurobehavioral evaluation was observed reduction only in the general activity of the offspring and this effects being dependent on the severity of RA. The MCT (10, 30 and 100 mg / kg) administered as a single dose in rats and pregnant rats caused alterations in the scores of clinical dose-dependent and pregnant females were shown to be more sensitive to the toxic effects of MCT than virgin females and males. Exposure to MCT (1.0, 3.5 and 7.0 mg / kg) during pregnancy promoted: a) reduction on the number of pups born of mothers who received 3.5 and 7.0 mg / kg when compared to mothers and controls pair-feeding (group received the same amount of feed consumed by the group treated with the highest MCT), b) reduction of body weight of offspring of the group that received 1.0 and 7.0 mg / kg from the 35th day of life, c) on the evaluation of the physical development of offspring no changes were observed between groups, except the body weight of offspring, d) on neurobehavioral evaluation it was observed increase of immobility only in the time. These were measured on the open field of the offspring of mothers who received 3.5 and 7.0 mg / kg MCT. The present findings revealed that RA has a minor role in the toxicity of MCT, showing no close correlation between maternal weight loss and development of offspring exposed to toxin and RA. The inclusion of the pair-feeding group appears to be important when regards the toxicity studies of development, knowing that this can represent a control of the nutritional aspects involved in the test. It also suggest that in the protocols of toxicity development evaluation be included studies of mother-cub and the late development of offspring exposed.
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Curso temporal das avaliações morfofuncionais e hemodinâmicas em ratos diabéticos e infartados / Time course of morphofunctional and hemodynamic evaluations in diabetic and infarcted rats

Bruno Rodrigues 25 February 2008 (has links)
Estudos experimentais envolvendo animais diabéticos submetidos ao infarto do miocárdio (IM) ainda são bastante controversos no que diz respeito às respostas do coração diabético à injúria isquêmica. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do IM experimental nas alterações ventriculares, cardio-respiratórias e autonômicas de ratos diabéticos por estreptozotocina. Foram utilizados ratos Wistar machos (230 a 260g) divididos em 4 grupos experimentais: controle (C, n=8), diabético (D, n=8), infartado (I, n=8) e diabético/infartado (DI, n=8). Após 15 dias de indução do diabetes (DM) por estreptozotocina (STZ) ou injeção de tampão citrato foi realizada a ligadura da artéria coronária esquerda nos grupos I e DI. Foram realizadas medidas do consumo máximo de oxigênio (VO2máx) e glicemia aos 15, 30, 60 e 90 dias de protocolo. Após 1 a 2 dias do IM (inicial) e aos 90 dias (final) de protocolo foram realizadas avaliações ecocardiográficas. A partir dos 90 dias de protocolo foram realizados registros diretos da pressão arterial (PA) e avaliações da sensibilidade barorreflexas, da modulação autonômica cardiovascular (variabilidade da freqüência cardíaca e da PA sistólica) e da função ventricular pela cateterização do ventrículo esquerdo (VE), bem como medidas da expressão das proteínas cardíacas relacionadas à homeostasia do Ca2+ intracelular por Western blot. Os grupos diabéticos (D e DI) apresentaram aumento da glicemia e redução do peso corporal, da PA e da freqüência cardíaca quando comparados com os grupos não diabéticos (C e I). O VO2 máx. estava reduzido no grupo D em relação ao grupo C e também nos grupos infartados (I e DI) quando comparados aos grupos não infartados (C e D) em todos os tempos avaliados. A área de IM foi semelhante entre os grupos infartados no início (~40±3%) e no final do protocolo (~45±5%). A área do IM, o eixo maior do VE e área do VE na diástole foram maiores na avaliação final em relação à avaliação inicial no grupo I, sendo que essas diferenças não foram observadas no grupo DI. A cavidade do VE e a massa do VE estavam aumentadas nos grupos I e DI em relação aos grupos C e D na avaliação final. O grupo DI apresentou atenuada disfunção sistólica nas avaliações finais (invasivas e não invasivas) quando comparado com I (fração de ejeção: DI=55±5% vs. I=42±3%; velocidade de encurtamento circunferencial: DI=43±1 vs. I=34±2 circ/s 10-4; derivada de contração do VE: DI=5.402±752 vs. I=4.642±457 mmHg/seg). Os grupos D, I e DI apresentaram disfunção diastólica, avaliada pelos tempos de relaxamento isovolumétrico e de desaceleração da onda E, quando comparados com o grupo C. Adicionalmente, a pressão diastólica final e o índice de desempenho miocárdico estavam aumentados nos grupos infartados (I e DI) em relação ao grupo C (5±0,3 mmHg e 0,39±0,01), mas reduzidos no grupo DI (12±3 mmHg e 0,45±0,01, respectivamente) em relação ao grupo I (20±2 mmHg e 0,57±0,04, respectivamente). Nas avaliações moleculares, o grupo DI apresentou aumento da razão SERCA2/trocador Na+/Ca2+ (48%), expressão de fosfolambam fosforilado na serina 16 (187%) e treonina 17 (243%), bem como redução da expressão do trocador Na+/Ca2+ (-164%), fosfolambam (-119%) e da proteína fosfatase 1 (-104%) em relação aos animais do grupo I. Disfunção autonômica, avaliada pela sensibilidade barorreflexa e pela variabilidade da FC (VFC) e da PA sistólica (VPAS), foram observadas nos grupos D, I e DI em relação ao grupo C. Apesar da melhor função sistólica e do perfil molecular das proteínas relacionadas à homeostase do Ca+2 intracelular, o grupo DI apresentou maior disfunção autonômica quando comparado com o grupo I, evidenciado pela menor sensibilidade barorreflexa (índice de bradicardia reflexa), pela reduzida VFC nos domínios do tempo (SDNN) e da freqüência (banda de baixa freqüência do intervalo de pulso), bem como pela exacerbada redução do componente de baixa freqüência da VPAS. Ao final dos 90 dias de protocolo a mortalidade foi semelhante entre os grupos I (63%) e DI (74%). Dessa forma, os resultados obtidos no presente trabalho fornecem evidências de que a presença de diabetes atenua a clássica disfunção ventricular (sistólica, diastólica e global) induzida pela isquemia miocárdica em ratos normais, o que pode estar associado a alterações compensatórias nas proteínas relacionadas à homeostase do cálcio intracelular. Por outro lado, a associação entre diabetes e infarto do miocárdio induz exacerbação da disfunção autonômica cardiovascular observada nos ratos somente diabéticos ou infartados. Estes achados, em conjunto, sugerem que a disfunção autonômica, mesmo em presença de um menor comprometimento da estrutura e funções ventriculares, possa ter contribuído para a mortalidade semelhante entre o grupo somente infartado e o grupo diabético infartado, o que reforça a importância do controle autonômico cardiovascular no prognóstico de indivíduos portadores de diabetes. / Experimental studies in diabetic animals submitted to myocardial infarction (MI) remain controversial in regard to the cardiac responses to ischemic injury. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the effect of experimental MI on ventricular, cardiorespiratory and autonomic abnormalities in streptozotocin (STZ) diabetic rats. Male Wistar rats (230-260g) were randomly assigned to 4 experimental groups: control (C, n=8), diabetic (D, n=8), infarcted (I, n=8) and diabetic/infarcted (DI, n=8). After 15 days of diabetes induction by streptozotocin or citrate buffer injection, I and DI animals were submitted to left coronary occlusion. Maximal oxygen uptake (VO2 max) and blood glucose were evaluated on days 15, 30, 60 and 90. Echocardiographic evaluations were performed on days 1 or 2 (initial) and 90 (final) after MI. At the end of the experimental protocol (90 days), arteria pressure (AP), baroreflex sensitivity, cardiovascular autonomic modulation (heart rate variability and systolic arterial pressure variability), ventricular function and the expression of cardiac proteins involved with intracelular Ca2+ homeostasis were evaluated by Western blot. Diabetic groups (D and DI) presented higher blood glucose and lower body weight and heart rate than non-diabetic groups (C and I). VO2 max. was reduced on D group as compared with C group, as well as in infarcted groups (I and DI) as compared with non-infarcted ones (C and D). MI area was similar between all infarcted groups at the beginning (~40±3%) and at the end of experimental protocol (~45±5%). However, I group presented greater MI area, long-axis of left ventricle (LV) and diastolic LV area at the final evaluation when compared to the initial period, but these adaptations were not observed on DI group. LV cavity and mass were enhanced in I and DI groups compared with C and D groups at the end of experimental protocol. Systolic dysfunction was attenuated in DI group at the end of experimental protocol as compared with I group (ejection fraction: DI=55±5% vs. I=42±3%; velocity of circumferential fiber shortning: DI=43±1 vs. I=34±2 circ/sec 10-4; maximum rate of LV pressure rise (+dP/dt): DI=5.402±752 vs. I=4.642±457 mmHg/sec). D, I e DI groups presented diastolic dysfunction, evidenced by isovolumetric relaxation time and E wave deceleration, as compared with C group. LV end diastolic pressure and myocardial performance index were higher in infarcted groups (I and D) than in C group (5±0.3 mmHg and 0.39±0.01), but they were reduced in DI group (12±3 mmHg and 0.45±0.01, respectively) compared with I group (20±2 mmHg and 0.57±0.04, respectively). DI animals presented higher SERCA2/Na+-Ca2+ exchanger ratio (48%), higher phosphorylated phospholamban at Serine 16 (187%) and at Threonine 17 (243%), and lower expression levels of Na+-Ca2+ exchanger (-164%), phospholamban (-119%) and phosphatase protein 1 (-104%) than I group. Autonomic dysfunction, evaluated by baroreflex sensitivity and by heart rate variability (HRV) and systolic AP variability (APV), was observed in D, I and DI groups, compared with C group. Despite it was observed an improvement on systolic function and on molecular profile of intracellular Ca+2 proteins homeostasis, DI group presented greater autonomic dysfunction as compared with I group, verified by reduced baroreflex sensitivity (bradycardic reflex index), reduced HRV on time (SDNN) and frequency domains (low frequency band of pulse interval), as well as by the marked reduction on low frequency component of APV. At the end of experimental protocol (90 days), mortality was similar between I (63%) and DI (74%) groups. Thus, the results of this study show that diabetes attenuates the classic ventricle dysfunction (systolic, diastolic and global) induced by myocardial ischemia in normal rats. This adaptation might be related with compensatory alterations in proteins involved in the intracellular calcium homeostasis. On the other hand, the association of diabetes and MI was shown to worsen the cardiovascular autonomic dysfunction observed in diabetic or infarcted rats. Together, these findings suggest that the autonomic dysfunction, even in presence of reduced damage in ventricle and structure function, could have contributed to the similar mortality between infarcted and diabetic infarcted groups, reinforcing the importance of cardiovascular autonomic control in the prognosis of diabetic patients.
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Estudo da toxicidade reprodutiva do óleo essencial de orégano (Origanum vulgare L.) em ratos Wistar

Hollenbach, Clarissa Boemler January 2013 (has links)
No presente trabalho avaliaram-se os efeitos do óleo essencial do orégano (Origanum vulgare L.) sobre a fertilidade, desenvolvimento ponderal de ratos Wistar, potencial teratogênico, bem como o desenvolvimento físico, motor e comportamental das progênies. A dosagem inicial do óleo essencial foi obtida através de ensaio in vitro frente a linhagens de isolados de Candida spp. O óleo foi extraído pelo processo arraste de vapor e analisado por cromatografia GC/MS. Constituíram-se cinco grupos experimentais com 10 machos e 30 fêmeas cada, um grupo controle negativo (GC-) que recebeu o veículo da emulsão do óleo de orégano (água destilada + Tween 80 0, 001%) um grupo controle positivo (GC+) que recebeu os compostos majoritários do óleo, timol 3% e terpine-4-ol 3%, e três grupos tratados com a emulsão contendo óleo essencial do orégano contendo 3% V / V (GO1), 9% V/ V (GO2) e 27% V / V (GO3). Os animais foram tratados diariamente por via oral usando sonda oro-gástrica flexível, com mesmo volume (10 mg / mL). Os machos foram tratados durante 91 dias, sendo 70 dias antes do acasalamento e 21 dias de acasalamento, após este período, os machos foram eutanasiados para coleta de órgãos para análise histopatológica, coleta de sangue e processamento dos órgãos sexuais para contagens espermáticas. As fêmeas foram tratadas antes (14 dias) e durante o acasalamento, gestação (21 dias) e lactação (21 dias). Metade das fêmeas prenhes sofreu cesariana no 21º dia de gestação, e os fetos foram usados para a avaliação de teratogenia. O restante das fêmeas pariu a termo, tiveram o comportamento maternal avaliado e as suas proles foram avaliadas a partir do nascimento, quanto às características de desenvolvimento e testes reflexos. Na puberdade, aos 65 dias, um filhote de cada sexo por ninhada foi eutanasiado para avaliação histopatológica e contagens espermáticas e aos 75 dias de idade um macho de cada ninhada teve seu comportamento testado em campo aberto. Na idade adulta a prole formou casais não consaguineos para a realização do comportamento sexual. Os resultados mostram que a administração do óleo essencial nas diferentes doses não interferiu no desenvolvimento ponderal de machos e fêmeas tratados nem das suas progênies (ANOVA p > 0,05). Nos machos, o óleo essencial de orégano interferiu diminuindo o número de células espermáticas, o número total de espermatozóides armazenados na cauda do epidídimo e os níveis de testosterona plasmática, na morfologia espermática o óleo aumentou o percentual de malformações espermáticas nos grupos tratados, de forma dose dependentes, igualmente no controle positivo. Nas fêmeas a taxa de acasalamento apresentou diferença estatisticamente significativa em relação ao grupo controle negativo nas duas doses mais altas de óleo essencial (9% e 27%). Na dose mais alta houve perdas pós-implantação, diferentes estatisticamente do GC-. Na avaliação esquelética dos fetos, houve diferença estatisticamente significativa no percentual geral de fetos com anomalias esqueléticas, em relação ao controle negativo, em 3%, 9% e GC+. Com relação às progênies, não houve alterações estatísticamente significativas nos grupos, no que se refere ao desenvolvimento ponderal, nos testes reflexos, nas contagens espermáticas e dosagem de testosterona plasmática realizadas na puberdade, no teste de campo aberto e no teste de comportamento sexual. Com base nos resultados obtidos, é possível concluir que a dose inicial (3%), considerada terapêutica, é segura para a reprodução de ratos Wistar, no entanto quando esta dose é aumentada para 9% e 27%, alterações nas variáveis reprodutivas dos machos podem acontecer. / In the present study were evaluated the effects of the essential oil of oregano (Origanum vulgare L.) on fertility and weight development of rats on the teratogenic potential as well as the physical, motor and behavioral of the progenies. The initial dose was obtained by in vitro against strains of Candida isolates spp. The oil was extracted by the process of steam drag chromatography and analyzed by GC / MS. Constituted five experimental groups with 10 males and 30 females each, a negative control group (GC-) who received vehicle emulsion emulsion of oil of oregano (distilled water + Tween 80 0, 001%) a positive control group (CG + ) receiving the major compounds from the oil, thymol 3% and terpine-4-ol 3% and three groups treated with the emulsion containing essential oil of oregano containing 3% V / V (GO1 ), 9% V / V (GO2) and 27% V / V (GO3). The animals were treated daily orally using orogastric tube flexible, with the same volume (10 mg / ml). Males were treated for 91 days with 70 days prior to mating and during mating 21 days, after this period, males were euthanized to collect organs for histopathology, blood collection and processing of sexual organs for sperm counts. Females were treated before (14 days) and during mating, gestation (21 days) and lactation (21 days). Half of pregnant females underwent cesarean section on day 21 of gestation, and the fetuses were used for the evaluation of teratogenicity. The rest of the females gave birth at term, had evaluated whether maternal behavior and their offspring were evaluated from birth, for the development traits and reflex tests. At puberty, 65 days, a pup of each sex per litter was euthanized for histopathological assessment and sperm counts at 75 days of age a male from each litter had tested their behavior in the open field. In adulthood the offspring formed consaguineos couples not to perform sexual behavior. The results showed that administration of essential oil at different doses did not affect the weight development of males and females treated or their progeny (ANOVA p> 0.05). In males, the essential oil of oregano interfered decreasing the number of sperm cells, total number of sperm stored in the cauda epididymis and plasma testosterone levels on sperm morphology oil increasing the percentage of sperm abnormalities in the treated groups in a dose dependent manner, equally positive control. In females mating rate was statistically significantly different compared to negative control group in the two higher doses of essential oil (GO2 and GO3). At the higher dose (GO3) losses occurred before and after deployment, the GC-statistically different. In assessing skeletal fetuses of females who underwent cesarean section, there was a statistically significant difference in the overall percentage of fetuses with skeletal anomalies, relative to the negative control in GO1, GO2 and GC +. Regarding progenies, no significant statistics changes in groups, with regard to weight development, testing reflexes, sperm counts and measurement of plasma testosterone at puberty, in open field test, in the test of sexual behavior Based on these results, we conclude that the initial dose (3%), considered therapy is safe for reproduction of rats, however when this dose is increased to 9% and 27%, changes in the male reproductive variables can occur.
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Efeito da pirfenidona em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva / Efects of pirfenidona in an experimental model of chronic progressive renal disease

Camile Alba Pereira 29 August 2007 (has links)
Considerando-se a importância do mecanismo de fibrose na doença renal crônica progressiva, o presente projeto visou estudar o efeito da pirfenidona, droga potencialmente anti-fibrótica, na lesão renal em modelo experimental da nefropatia progressiva. Foi utilizado o modelo experimental de nefropatia crônica progressiva, através da inibição da síntese do óxido nítrico. A indução da doença renal foi feita utilizando-se ratos Wistar machos que receberam L-NAME (200 mg/L na água do bebedouro) e dieta hipersódica (3,2% Na) durante 30 dias. Após o período de tratamento (30 dias) foi avaliado o grau de lesão renal através da dosagem da albuminúria, creatinina sérica, grau de glomerulosclerose e grau de isquemia glomerular e fibrose intersticial, através de análise histológica. Foi também analisado o efeito da pirfenidona na inflamação local, através da avaliação dos componentes celulares (macrófagos, linfócitos e miofibroblastos) e da análise da atividade proliferativa (PCNA), através de imuno-histoquímica. Além disso, foi investigado o efeito da pirfenidona na atividade das metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) por zimografia. Além de analisar o efeito isolado da pirfenidona na nefropatia crônica progressiva experimental, o presente projeto se propôs a analisar o efeito da associação da pirfenidona ao losartan, micofenolato mofetil (MMF) e hidralazina, visando o bloqueio efetivo da progressão da doença renal. Os resultados obtidos demonstraram que em modelo experimental de nefropatia crônica a monoterapia com pirfenidona em dose alta apresenta um importante efeito renoprotetor. A associação desta droga, com efeito anti-fibrótico, ao losartan, MMF e hidralazina produziu efeito ainda mais marcante demonstrando que a associação de drogas que agem em diferentes mecanismos patogenéticos, podem representar uma importante alternativa de tratamento para a doença renal crônica progressiva / Considering it importance of the mechanism of fibrosis in the chronic progressive renal disease, the present project aimed at to study the effect of pirfenidone, potentially antifibrotic drug, in the renal injury in experimental model of progressive renal disease. The experimental model of progressive renal disease was used, through the chronic inhibition of the synthesis of nitric oxide. The induction of the renal disease was made using male Wistar rats that had received L-NAME (200 mg/L in the water of the water through) and high salt diet (3.2% Na+) during 30 days. After the period of treatment (30 days) the degree of renal injury measured by the albuminuria and serum creatinine, and the interstitial degree of glomerulosclerosis and fibrosis was evaluated. The effect of pirfenidone on metaloproteinases MMP2 e MMP9 was investigaed by zymography. The effect of pirfenidone in the local of inflammation was also analyzed by evaluating of the cellular components (macrophages, lymphocytes and myofibroblasts) and the analysis of the proliferative activity (PCNA), by means of immunohistochemistry. Besides analyzing the isolated effect of pirfenidone in the experimental chronic model of progressive renal disease, the present project analyzed the effect of the association of pirfenidone to losartan, mycophenolate mofetil (MMF) and hidralazine, aiming at the effective blockade of the progression of the renal disease. The results demonstrated that in experimental chronic progressive renal the monotherapy with pirfenidona presents an important renoprotector effect. The association of this drug, with antifibrotic effect, to losartan in, MMF and hidralazine presented a marked rennoprotector effect, demonstrating that the association of drugs that act in different mechanisms, can represent an important alternative of treatment for the progression of the renal disease
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Efeito da heparina de baixo peso molecular na perda óssea alveolar em ratos Wistar machos : análises morfométrica e histológica / Effects of low molecular weight heparin on alveolar bone loss in wistar rats: Morphometricand histological analyses

Rivera Oballe, Harry Juan January 2017 (has links)
O objetivo da presente tese foi avaliar os efeitos da heparina de baixo peso molecular (HBPM) na perda óssea alveolar em ratos Wistar. Para a melhor compreensão e entendimento dos efeitos da HBPM se elaborou um único artigo com 40 ratos machos da linhagem Wistar de 60 dias de nascidos, os quais foram dívidos em 4 grupos experimentais previamente randomizados: Grupo Controle (C), Grupos Doença Periodontal (DP), Grupo Heparina (Hp) e Grupo Heparina+Doença Periodontal (Hp+DP) com um período experimental de 60 dias. Um animal foi perdido no período de aclimação, dois animais foram perdidos na primeira de três coletas sanguíneas pré-programadas e um rato foi perdido na colocação da ligadura. Os resultados observados foram analisados são perda óssea alveolar induzida onde houve diferença significava entre os grupos (C) e (DP), entre o grupo (C) e (Hp+DP), entre o grupo (DP) e (Hp) e o grupo (Hp) e (Hp+DP). Foi avaliado perda óssea alveolar não induzida onde não existiu diferença entre os grupos. Foi avaliado o peso do início ao final do período experimental. Foram avaliados o consumo de ração e agua onde não houve diferença significativa entre os grupos. Foram avaliados o número de megacariócitos nos fémures, onde também não existiram diferenças estatísticas. Foram avaliados números de adipócitos no timo, não havendo diferença significativa entre os grupos. Foram avaliados as plaquetas e desvio padrão onde não existiu diferença significativa entre os grupos. Foram avaliados os leucócitos e desvio padrão onde não houve diferença significativa entre os grupos. Posteriormente foi avaliado a porcentagem de linfócitos onde se achou diferença estatisticamente significativa na segunda coleta sanguínea entre o grupo (C) e grupo (Hp+DP) e grupo (Hp) e grupo (Hp+DP). Foi assim que as conclusões deste trabalho foram que o presente estudo mostrou que a HBPM não foi capaz de produzir perda óssea alveolar nos ratos Wistar, mas foi capaz de aumentar a quantidade de leucócitos e linfócitos, indicando a presença de um processo inflamatório. / In order to better understand and understand the effects of (LMWH), a single article was elaborated with 40 male rats of the 60 day old Wistar line, which were divided into four previously randomized experimental groups: Control Group (C), Groups Periodontal Disease (PD), Heparin Group (Hp) and Heparin Group + Periodontal Disease (Hp + PD) with an experimental period of 60 days. One animal was lost in the acclimation period, two animals were lost in the first of three preprogrammed blood collections and one mouse was lost in the ligation placement. The observed results were analyzed for induced alveolar bone loss where there was significant difference between groups (C) and (PD), between group (C) and (Hp + PD), between (PD) and (Hp) group and Group (Hp) and (Hp + PD). Uninduced alveolar bone loss was assessed where there was no difference between the groups. The weight of the onset at the end of the experimental period was evaluated. The ration and water consumption were evaluated where there was no significant difference between the groups. The number of megakaryocytes in the femurs was evaluated, in which there were also no statistical differences. Adipocyte numbers were evaluated in the thymus, with no significant difference between the groups. Platelets and standard deviation were evaluated where there was no significant difference between the groups. Leukocytes and standard deviation were evaluated where there was no significant difference between the groups. Later, the percentage of lymphocytes where a statistically significant difference was found in the second blood collection between group (C) and group (Hp + PD) and group (Hp) and group (Hp + PD) was evaluated. Thus the conclusions of this study were that the present study showed that LMWH was not able to produce alveolar bone loss in Wistar rats, but was able to increase the amount of leukocytes and lymphocytes, indicating the presence of a process inflammatory.
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Hormônios sexuais femininos como moduladores da geração de mediadores inflamatórios em modelo  experimental de isquemia e reperfusão intestinal. / Female sex hormones modulates the generation of inflammatory mediators in experimental model of intestinal ischemia and reperfusion.

Fantozzi, Evelyn Thaís 15 August 2013 (has links)
Neste estudo investigamos o papel dos hormônios sexuais femininos na inflamação pulmonar, sistêmica e no intestino de ratas ovariectomizadas (OVx) após a isquemia/reperfusão intestinal (I/R-i). Para tanto, ratas OVx Wistar (60 dias, 160 g) foram submetidas a I/R-i ocluindo-se a artéria mesentérica superior (45min), seguida por 2h de reperfusão intestinal. As ratas OVx receberam dose única de estradiol (280mg/kg, s.c.) ou progesterona (200mg/kg, s.c.) 24 h antes da indução da I/R-i. Como controle foram usadas ratas Não-OVx submetidas à I/R-i, ratas OVx falsamente submetidas à I/R-i (Sham) e ratas não manipuladas (Basal). Os dados obtidos revelaram que o pulmão de ratas OVx em relação ao grupo Não OVx aumentou a geração de IL-1b e VEGF, o recrutamento de neutrófilos e a permeabilidade vascular. Ainda, reduziu os níveis de IL-10, nitritos e expressão de PECAM-1 e P2X7. As ratas OVx apresentaram maior recrutamento celular no pulmão e aumento da expressão de ICAM-1 e redução na de PECAM-1. Nossos dados mostraram que o estradiol e a progesterona alteram a síntese de mediadores inflamatórios no pulmão e também exercem influência na expressão de moléculas de adesão endoteliais, do P2X7 e na concentração de fosfatase alcalina. Ainda, o tratamento hormonal reduziu a permeabilidade intestinal mas não a atividade de MPO. Portanto, os HSF exercem efeitos protetores no pulmão, reduzindo as repercussões inflamatórias geradas pela I/R i. / In this study we investigated the role of female sex hormones (FSH) in lung, systemic and intestine inflammation of ovariectomized (OVx) rats after intestinal ischemia/reperfusion (I/R-i). Therefore, OVx Wistar rats (60 days, 160 g) were subjected to I/R-i occluding the superior mesenteric artery (45min), followed by 2 hours of reperfusion. The OVx rats received a single dose of estradiol (280mg/kg, s.c.) or progesterone (200mg/kg, s.c.) 24 hours before induction of I/R-i. We used as control Non-OVx rats subjected to I/R-i, OVx rats falsely subjected to I/R-i (Sham) and non-manipulated rats (Naïve). The data revealed that the lungs of rats in OVx group increased the generation of IL-1b and VEGF, neutrophil recruitment and vascular permeability. Furthermore, reduced levels of IL-10, nitrites and expression of PECAM-1 and P2X7. The OVx rats showed higher lung cell recruitment and increased expression of ICAM-1 and reduced of PECAM-1. Our data showed that estradiol and progesterone affect the synthesis of inflammatory mediators in the lung and also influence the expression of endothelial adhesion molecules, P2X7 and concentration of alkaline phosphatase. Moreover, hormone therapy reduced intestinal permeability but not MPO activity. In conclusion, FSH exert protective effects in the lung, reducing the inflammatory effects generated by I/R-i.
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Estudo do crescimento pulmonar compensatório após bilobectomia em ratos com enfisema induzido por elastase / Estudo do crescimento pulmonar compensatório após bilobectomia em ratos com enfisema induzido por elastase

Almeida, Francine Maria de 18 December 2012 (has links)
O enfisema pulmonar é um dos maiores problemas de saúde pública atualmente. É caracterizado pela destruição permanente das paredes alveolares levando ao alargamento do espaço aéreo, à perda de retração elástica, à diminuição da superfície de troca gasosa, à hiperexpansão pulmonar e ao aumento do trabalho respiratório. Diferentes abordagens cirúrgicas são realizadas em pacientes enfisematosos, sendo a cirurgia redutora de volume pulmonar (CRVP) uma das mais utilizadas, devido à melhora imediata da qualidade de vida dos pacientes. Várias hipóteses são consideradas para explicar essa melhora, como o aumento do fluxo expiratório máximo, o aumento da elasticidade pulmonar, o aumento da capacidade vital e o crescimento pulmonar compensatório (CPC), sendo esta última uma das mais estudadas. Em modelos animais, a lobectomia (LBX) é utilizada para mimetizar a CRVP, pois o pulmão remanescente sofre rápido CPC, com restabelecimento de peso, volume, quantidade de DNA e níveis de proteínas do pulmão após 3 semanas. Este estudo teve o objetivo de investigar as mudanças estruturais e funcionais que ocorrem no pulmão após a LBX através de parâmetros morfométricos. Para tanto, utilizamos um modelo animal de enfisema pulmonar induzido pela instilação intratraqueal de elastase pancreática suína. Os efeitos do CPC foram avaliados 2 (T2), 4 (T4) e 16 (T16) semanas após a bilobectomia (ressecção dos lobos médio e cardíaco do pulmão direito). Os animais enfisematosos submetidos à LBX apresentaram: diminuição do intercepto linear médio (T2 e T16); aumento da proporção de fibras elásticas (T2 e T16); melhora da elastância pulmonar (T4 e T16); e CPC devido ao aumento de peso e volume pulmonar (T2 e T4) e aumento do volume total da região respiratória (T4 e T16) e do tecido respiratório (T2, T4 e T16). Concluímos que a bilobectomia promoveu o CPC nos animais enfisematosos com a reestruturação da arquitetura alveolar e melhora da função respiratória / Currently, the pulmonary emphysema is a major public health issues. It is characterized by permanent destruction of alveolar walls leading to airspace enlargement, elastic retraction loss, gas exchange surface reduction, lung overexpansion and increased breathing effort. Different surgical approaches are performed in patients with emphysema. Lung volume reduction surgery (LVRS) is one of the most widely used, due to immediate improvement in life quality of these patients. Several hypotheses are considered to explain this improvement, such as increasing the maximum expiratory flow, improved lung elasticity, increased vital capacity, and compensatory lung growth (CLG), which is one of the most studied. In animal models, lobectomy (LBX) is used to mimic LVRS because the remaining lung undergoes rapid CLG, with restoration of weight, volume, amount of DNA and protein levels of the lung after three weeks. This study investigated the structural and functional changes that occur in the lungs after LBX by morphometric parameters. We used an animal model of pulmonary emphysema induced by intratracheal instillation of porcine pancreatic elastase. The CLG effects were evaluated 2 (T2), 4 (T4) and 16 (T16) weeks after bilobectomy (resection of the middle and cardiac lobes of the right lung). After lobectomy, the emphysematous animals presented: mean linear intercept decrease (T2 and T16); increased proportion of elastic fibers (T2 and T16); lung elastance improvement (T4 and T16); and CLG due to the increase of both weight and volume of the lung (T2 and T4), beside the increase of total volume of respiratory region (T4 and T16) and respiratory tissue (T2, T4 and T16). We conclude that bilobectomy promoted the CLG in emphysematous animals by the restructuring of alveolar architecture and respiratory function improvement

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