Os dispositivos transdérmicos de liberação controlada apresentam diversas vantagens em relação à administração oral ou parenteral de fármacos, principalmente no controle prolongado da ação de fármacos. Nesse contexto, as formulações baseadas em quitosana, um polímero natural, têm apresentado grande potencial devido principalmente às suas características de atoxicidade, efeito promotor de absorção cutânea e propriedade de controle da liberação de fármacos. Os hidrogéis de quitosana são sistemas que permitem a difusão de água e moléculas através das cadeias poliméricas promovendo um controle na liberação de fármacos. A nicotina é um fármaco que possui a maioria das características físicoquímicas favoráveis para administração através da pele, no entanto existe a dificuldade na obtenção de sistemas que controlem a liberação transdérmica da nicotina por mais de 24 horas. Neste trabalho, hidrogéis de quitosana reticulados ou não, hidratados ou parcialmente secos, foram desenvolvidos e avaliados como sistemas para controlar a liberação transdérmica de nicotina. Todos os hidrogéis avaliados foram capazes de controlar a permeação cutânea in vitro da nicotina através da pele de orelha de porco por um período de 48 horas, seguindo cinética de ordem zero. O hidrogel de quitosana não reticulado e parcialmente seco liberou quantidades maiores de nicotina para a pele. Estudos de intumescimento dos géis parcialmente secos demonstraram que a reticulação diminuiu o grau de intumescimento e a difusão da água no sistema e desta forma o gel não reticulado foi capaz de absorver uma maior quantidade de água, favorecendo a difusão da nicotina para a pele. Através das análises térmicas foi possível prever a estabilidade térmica dos hidrogéis. Os géis também foram caracterizados por espectroscopia no Infravermelho que foi capaz de demonstrar a reticulação do gel de quitosana com o glutaraldeído. Foi possível concluir que os hidrogéis de quitosana não reticulados e parcialmente secos são promissores no controle da permeação cutânea in vitro da nicotina, apresentando grande potencial como sistemas para liberação transdérmica de nicotina. / The transdermal delivery systems present several advantages over oral or parenteral drug administration mainly at extend control of drug action. In this context, the formulations chitosan-based, a natural polymer, have shown great potential mainly due to its characteristics of low toxicity, on permeation enhancing properties and control of drug release. Nicotine is a drug that has the most favorable physicochemical characteristics for transdermal administration; however there is the difficulty in obtaining systems that control the transdermal delivery of nicotine over 24 hours. In the present work, chitosan hydrogels crosslinked or uncrosslinked, hydrated or partially dried, were developed and evaluated as transdermal delivery systems of nicotine. All hydrogels evaluated were able to control the in vitro skin permeation of nicotine through pig ear skin for a period of 48 hours following zero order kinetics. The chitosan hydrogel uncrosslinked partially dried released higher amounts of nicotine to the skin. Swelling studies of the partially dried gels showed that the crosslinking decreased the degree of swelling and the diffusion of water into the system and therefore the uncrosslinked gel was able to absorb a larger amount of water, favoring the diffusion of nicotine to the skin. By the thermal analysis was possible to provide for the thermal stability of the hydrogels. The gels were also characterized by infrared spectroscopy that was able to demonstrate the crosslinking of chitosan gel with glutaraldehyde. It was concluded that the partially dried chitosan hydrogels are promising in the control of nicotine permeation in vitro skin, showing great potential as systems for transdermal delivery of nicotine. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

As plantas medicinais são comumente utilizadas pela população a fim de substituir ou auxiliar os processos de cura. Dentro deste contexo, o nabo forrageiro, Raphanus sativus L. var. oleiferus Metzg., pertencente à família Brassicaceae, também chamada por crucifera, é uma planta que apresenta conhecidas classes de compostos bioativos, assim como o próprio Raphanus sativus L. Neste trabalho, foram realizados estudos com a finalidade de se obterem parâmetros físico-químicos da droga vegetal como granulometria, cinzas totais e insolúveis em ácido, perda por dessecação e substâncias extrativas e estudos para o conhecimento do seu potencial bioativo e fitoquímico, sendo os testes de analgesia e inflamação e a triagem fitoquímica complementada à espectrometria de massas do extrato seco. Os parâmetros físico-químicos revelaram pela granulometria que a droga possui particulas moderadamente grossas, e com valores de cinzas totais e insolúveis em ácido de 16,69 e 0,025% respectivamente. A perda por dessecação foi de 6,96% e as substâncias extrativas representam 25% do total de massa da droga. A triagem fitoquímica revelou a presença de importantes classes farmacognósticas como flavonoides, esteroides-triterpenos e taninos, que puderam ser extensivamente associados à atividade biológica. Adicionalmente, foram propostas estruturas para os flavonóides encontrados no extrato seco de R. sativus, como sendo o canferol, e a quercetina além do glicosinolato glicorrafenina. Os ensaios biológicos mostraram: ausência de toxicidade aguda nas concentrações testadas; uma atividade anti-inflamatória para o teste de peritonite comparável à do padrão Indometacina nas concentrações de 30, 100 e 300 mg/kg do extrato seco. Já no teste de edema de pata, as concentrações mais ativas e com atividade comparável à do padrão foram de 30 e 300 mg/kg. O teste de analgesia feito pela metodologia da formalina mostrou melhor atividade do extrato para a concentração de 300 mg/kg enquanto que a atividade nas outras duas concentrações (30 e 100 mg/kg) não evidenciou efeito significativo. O teste da placa quente, porém, não mostrou resultado antinociceptivo favorável do extrato seco. / Medicinal plants are commonly used by the population to replace or assist the healing process. Within this surrounding context, the wild radish, Raphanus sativus L. var. oleiferus Metzg., wich belongs to the Brassicaceae family, also known as crucifera, is a plant with known classes of bioactive compounds, as well as the Raphanus sativus L itself. In this work, studies were conducted to obtain physico-chemical parameters of the drug as grain size, total and acid insoluble ashes, loss on drying and extractive substances, and studies to the knowledge of its bioactive and phytochemical potential, with tests such as analgesia and inflammation and phytochemical screening complemented with mass spectrometry of dry extract. The physico-chemical parameters classified the drug as moderately coarse size particles, and values​ ​of total and acid insoluble ashes of 16.69 and 0.025% respectively. The loss on drying was 6.96% and extractive substances representing 25% of the total mass of drug. Phytochemical screening revealed the presence of important pharmacognostic classes such as flavonoids, steroids, triterpenes and tannins, which could be extensively associated with biological activity. In addition, chemical structures were proposed for the flavonoids and other compounds found in dry extract of R. sativus, as the kaempferol and quercetin as the flavonoids and glicorrafenine as a glucosinate. The biological tests showed: absence of acute toxicity at the tested concentrations; an anti-inflammatory activity comparable to indomethacin in the standard concentrations of 30, 100 and 300 mg/kg of dry extract peritonitis test. You paw edema test, the most active and comparable to the standard activity concentrations were 30 and 300 mg/kg. The analgesia test made ​​by the methodology of formalin better activity of the extract at the concentration of 300 mg/kg whereas the activity of the other two concentrations (30 and 100 mg/kg) showed no significant effect. The hot plate test, however, showed no antinociceptive favorable result of dry extract. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

As abelhas sem ferrão, ou meliponíneos, são assim chamadas por apresentarem este instrumento de defesa atrofiado. Pertencem à ordem Hymenoptera, à sub-família Meliponinae e são agrupadas em três tribos distintas: Meliponini, Trigonini e Lestrimelitini. Estão distribuídas nas zonas tropical e subtropical, nas Américas do Sul e Central, Malásia, Indonésia, África e Austrália. Possuem tamanho, forma e coloração variada e um nível de organização social comparável ao das abelhas Apis mellifera. Para a construção do ninho estas abelhas utilizam cera pura, cerume (mistura de cera e própolis) ou ainda o batume (mistura de própolis e barro, conhecida como geoprópolis). As espécies brasileiras são divididas em Meliponas e Trigonas, sendo uma das representantes mais populares a Uruçu (Melipona scutellaris). O objetivo deste trabalho foi analisar a própolis de uruçu (Melipona scutellaris) proveniente do estado da Bahia quanto a suas características físicas e químicas e algumas propriedades biológicas. A própolis analisada apresentou coloração marrom escura, flexível e odor acre. O teor de fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteu foi de 0,105 mg /mg de própolis em equivalentes de ácido gálico. O extrato bruto da própolis demonstrou significativa atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus nos testes de antibiograma em difusão em ágar com diâmetro de halo de 27 mm e na determinação da concentração inibitória mínima (CIM), de 3,12 a 1,56 ppm. O extrato foi fracionado, fornecendo quatro frações, numeradas em ordem decrescente de polaridade (0- mais polar e 3- menos polar). Estas frações também foram avaliadas quanto à atividade antimicrobiana e antioxidante. A fração 3 demonstrou atividade antioxidante em relação ao radical DPPH menor que a observada para o extrato, sendo de 67,36% na concentração de 90 ppm. Avaliou-se ainda a atividade citotóxica do extrato bruto sobre nove linhagens de células tumorais humanas, tendo apresentado toxicidade para todas as linhagens de maneira dose-dependente. / The stingless bees are so called because they presented this defense tool atrophied. They belong to the order Hymenoptera, sub-family Meliponinae and are grouped into three distinct tribes: Meliponini, Trigonini and Lestrimelitini. They are distributed in tropical and subtropical areas in Central and South America, Malaysia, Indonesia, Africa and Australia. They have size, shape and color variation and a level of social organization comparable to that of bee Apis mellifera. For the construction of the nests some of these bess use the geopropolis (mixture of plant resins, wax and soil). The Brazilian species are divided into Melipona and Trigona and one of the most popular specie is Uruçu (Melipona scutellaris). The purpose of this study was to nalyse some physical, chemical and biological properties of Uruçu (Melipona scutellaris) propolis from the state of Bahia, Brazil.Propolis examined showed dark brown color, flexible and pungent odor. The content of phenolic compounds by the method of Folin-Ciocalteu was 0,105 mg/mg of propolis. The crude extract of propolis has significant antimicrobial activity against Staphylococcus aureus in the test of antibiogram by agar diffusion and in the determination of minimum inhibitory concentration (MIC), with a diameter of 27 mm of inhibition zone and MIC from 3.12 to 1.56 ppm. The most apolar fraction showed higher antimicrobial activity, with a diameter of 33 mm of inhibition zone for the fraction 5 and the MIC obtained was from 1.56 to 0.78 ppm. Was also evaluated the antioxidant activity using the DPPH radical scavenging activity and crude extract showed dose-dependent response, and 89.05% in the concentration of 90 ppm. The less apolar fraction showed the higher antioxidant activity against DPPH, it was 67.36% for the concentration of 90 ppm. We also evaluated the cytotoxic activity of the crude extract on eight cancer cell lines, and it showed toxicity in a dose-dependent manner. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A procura por novos agentes com acao antimicrobiana esta se intensificando nos ultimos anos, principalmente devido ao crescente aparecimento de linhagens de micro-organismos patogenicos resistentes aos farmacos disponiveis. Substancias naturais, como o eugenol, presente nos oleos essenciais de varias plantas, e alguns compostos heterociclicos, como os derivados benzoxazolicos, sao conhecidos por apresentarem diversas propriedades biologicas, incluindo acao antimicrobiana. Buscando a obtencao de novos produtos ativos contra micro-organismos, em especial fungos, empregou-se a estrategia de hibridizacao molecular para preparar moleculas mistas contendo residuos estruturais de eugenol e de nucleo benzoxazolico. As oito substancias finais propostas foram obtidas com sucesso a partir da ciclo-oxidacao de iminas ou ciclo-condensacao de amidas, ambas derivadas de o-aminofenois originados do eugenol ou de seu analogo, diidroeugenol. O metodo baseado na ciclo-condensacao de amidas mostrou-se mais simples e eficiente. Os produtos tiveram sua identidade confirmada por meio de espectroscopia no infravermelho e de ressonancia magnetica nuclear. Esses produtos foram avaliados como antimicrobianos contra especies patogenicas ou oportunistas de Candida (C. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. parapsilosis e C. tropicalis) e contra bacterias Gram positiva (Staphylococcus aureus) e Gram negativa (Escherichia coli). Nenhum derivado benzoxazolico apresentou atividade antibacteriana ate 100 µg.mL-¹. Por outro lado, quatro benzoxazois, 9c, 9d, 10a e 10b, apresentaram acao contra pelo menos uma especie de Candida. O produto 10a foi o mais ativo contra C. albicans e C. krusei (CI_50 = 321 µM) e o benzoxazol 10b exibiu maior potencia contra C. glabrata (CI_50 = 332 µM). As quatro substancias ativas apresentaram valores de CI_50 melhores que os descritos para o eugenol, o qual foi ativo apenas contra C. krusei (CI_50 = 610 µM). Alem desse perfil antifungico, destaca-se que esses benzoxazois foram menos citotoxicos que o eugenol frente as celulas sanguineas mononucleares humanas. Mesmo esses benzoxazois nao tendo potencia superior ao farmaco de referencia empregado no ensaio biologico (fluconazol, CI_50 = 1,6 a 104,3 µM), representam moleculas ineditas passiveis de alteracao estrutural para otimizacao de atividade. / The search for new agents with antimicrobial activity is intensifying in recent years, mainly due to the increasing appearance of pathogenic micro-organisms strains resistant to available drugs. Natural substances such as eugenol, present in the essential oils of many plants, and some heterocyclic compounds such as benzoxazoles are known for their various biological properties, including antimicrobial activity. In order to obtain new active compounds against microorganisms, especially fungi, we applied the molecular hybridization strategy to prepare mixed molecules containing structural eugenol and benzoxazole cores. The final eight substances proposed have been successfully obtained from the oxidative cyclization of imines or cyclo-condensation of amides, both derived from o-aminophenols originated from eugenol or its analogue, diidroeugenol. The benzoxazoles obtained by amide intermediates was simpler and efficient. The products had their identities confirmed by infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance. These products were evaluated as antimicrobial agents against pathogenic or opportunistic species of Candida (C. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. parapsilosis and C. tropicalis) and against Gram positive bacteria (Staphylococcus aureus) and gram negative (Escherichia coli). None of the benzoxazoles showed antibacterial activity up to 100 μg.mL-1. Moreover, four benzoxazoles, 9c, 9d, 10a and 10b, presented activity against at least one species of Candida sp. The product 10a was the most active against C. albicans and C. krusei (IC_50 = 321 μM) and benzoxazole 10b exhibited higher potency against C. glabrata (IC_50 = 332 μM). These four active substances showed better IC_50 values than those for eugenol, which was only active against C. krusei (IC_50 = 610 μM). In addition to this antifungal profile, it is noteworthy that these benzoxazoles were less cytotoxic than eugenol in human blood mononuclear cells assay. Although these derivatives have not shown greater potencies than that of the reference drug used in the test (fluconazole, IC_50 = 1.6 to 104.3 μM), they represent novel chemical entities capable of structural change for activity optimization. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / RecÃm-nascidos (RN) que nÃo podem obter uma nutriÃÃo adequada atravÃs do trato gastrintestinal requerem nutriÃÃo parenteral total (NPT) como terapia exclusiva ou de apoio. A NPT fornece ao paciente debilitado os eletrÃlitos necessÃrios, uma reserva protÃica adequada, e energia para os processos metabÃlicos. As fases da terapia nutricional sÃo: indicaÃÃo de suporte nutricional; prescriÃÃo mÃdica; avaliaÃÃo farmacÃutica; manipulaÃÃo das soluÃÃes, transporte, conservaÃÃo, administraÃÃo, controle clinico, laboratorial e avaliaÃÃo final. Em virtude da complexidade das etapas envolvidas, à importante a integraÃÃo da equipe multidisciplinar, de modo que a terapia seja usada racionalmente, resultando em benefÃcios ao RN quanto à seguranÃa, efetividade e qualidade. O presente trabalho objetivou monitorar a terapia nutricional em RN, observando a indicaÃÃo, a prescriÃÃo, a manipulaÃÃo e a administraÃÃo da nutriÃÃo parenteral em uma maternidade pÃblica do municÃpio de Fortaleza â CE. Foi realizado um estudo observacional, descritivo e prospectivo, envolvendo as etapas da terapia de nutriÃÃo parenteral. Os dados foram coletados a partir de um formulÃrio estruturado de acordo com o roteiro de inspeÃÃo (Portaria 272/98, ANVISA). A anÃlise estatÃstica foi executada utilizando-se o programa Statistical Package for the Social Sciences versÃo 16.0 e foi considerada significÃncia de 5%. Entre os 73 RN avaliados, 97,3% apresentaram a prematuridade como diagnÃstico principal. Com relaÃÃo Ãs prescriÃÃes mÃdicas, 2,3% nÃo foram entregues ao serviÃo de farmÃcia, 16,7% e 9% foram enviadas fora do horÃrio de entrega estabelecido e com problemas na prescriÃÃo, respectivamente. Durante a manipulaÃÃo, 0,6 e 6,15% de erros ocorreram na aspiraÃÃo e na adiÃÃo das substÃncias, respectivamente. No momento da administraÃÃo, 99% dos RN nÃo possuÃam acesso exclusivo para a NPT; assim como, 98,7% das bolsas nem 99% dos rÃtulos foram adequadamente checados. Em 36% da inserÃÃo do cateter, nenhum procedimento de limpeza foi realizado. Dessa forma, conclui-se que um melhor controle do processo envolvido na terapia nutricional e uma equipe multidisciplinar mais atuante contribuirÃo para a correÃÃo dos desvios e erros, uma vez que a prescriÃÃo, a manipulaÃÃo e a administraÃÃo representam os passos crÃticos para uma terapia bem-sucedida. / Many newborns (NB) require total parenteral nutrition (TPN) as main or adjuvant therapy, once they can not obtain an adequate nutrition through gastrointestinal system. The TPN offers to the debilitated patient the necessary electrolytes, the required protein source and the energy for metabolic processes. The nutritional therapy phases are: indication for nutritional support; medical prescription; pharmaceutical evaluation; manipulation of the solutions; delivery; conservation; administration; clinical and laboratorial controlling; and, final evaluation. Due to the complexity of the steps involved, it is important the integration of the multidisciplinary team, so that the therapy is used rationally, resulting in benefits to the NB in terms of safety, effectiveness and quality. The present work aimed to monitor the nutritional therapy in NB, observing the indication, prescription, manipulation and administration of the parenteral nutrition in a public maternity in Fortaleza â CE. It was performed an observational, descriptive and prospective study involving all phases. The data were collected from a structured formulary according to the inspection rule (Portaria 272/98, ANVISA). The statistical analysis was executed using the program Statistical Package for the Social Sciences, version 16.0, and it was considered a significance level of 5%. Among the 73 NB evaluated, 97,3% presented as main diagnostic pre-term newborn. Related to the medical prescriptions, 2,3% were not delivered to the pharmacy, 16,7 and 9% were delivered out of the established time and with problems in the prescriptions, respectively. During the manipulation, 0,6 and 6,15% of errors occurred, respectively in the aspiration or in the addition of the substances. At the moment of the administration, 99% of the NB did not have exclusive access for the TPN; neither 98,7% of the bags nor 99% of the labels were adequately checked. In 36% of catheter placement, no cleaning procedure was performed. In conclusion, the controlling of process involved in nutritional therapy and a more active multidisciplinary team will assess the correction of deviations and errors, once the prescription, manipulation and administration represent the critic steps for a successful therapy.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / In last years, considerable efforts have been made to identify neuroactive and neuroprotective peptides derived from the venom of different natural species. In this work, were studied the activity of Dinoponera quadriceps native (DqV) and denatured (DqDV) venom on chemically induced seizures models in vivo and on in vitro cortical astrocytes viability. Male Swiss mice (28- 33g) were pretreated with DqV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8), DqDV (0.5 or 2.0 mg/kg, i.p., n = 6-8) or DqDV (0.1 or 0.5 mg/kg, e.v., n = 6-8). 30 minutes after the intraperitoneal pretreatment or ten minutes after intravenous pretreatment with the venom was induced seizures in all animals by the administration of pentylenetetrazole (80 mg/kg) pilocarpine (400 mg/kg) or strychnine (3.0 mg/kg). In behavioral analysis, we recorded the time to the first seizure and to death and the percentage of survival. To determine the parameters of oxidative stress was dissected three brain areas (prefrontal cortex, hippocampus and striatum) of animals used in behavioral analysis, in order to determine the degree of lipid peroxidation, by measuring the levels of malondialdehyde (MDA), and the content of nitrite. In in vitro assay, cell viability of cortical astrocytes was determined after treatment with different concentrations of DqV, PTZ and DqV + PTZ. The data were analyzed by ANOVA followed by a Student Newman-Keuls (for in vivo tests) or Bonferroni (for in vitro experiments) as post hoc tests. It was observed that the DqV had effect only on the PTZ model, both in behavioral analysis as for the determination of the oxidative parameters. Pretreatment with DqV significantly reduced the time until the occurrence of first seizure (0.1 mg/kg: 77.83 Â 5.27 compared to the 101.0 Â 3.31 seconds in the control group; 0.5 mg/kg: 74.43 Â 3.94 compared to the 101.0 Â 3.31 seconds in the control group), while DqDV caused an increase in the percentage of survival when pretreated by i.p. (0.5 mg/kg: 25% of survival compared with 0% in the control group, 2.0 mg/kg: 62.5% of survival compared with 0% in control group) and e.v (0.5 mg/kg: 28.57% of survival compared with 0% in control group). routes. In relation to the oxidative stress parameters, both pretreatments with DqV and with DqDV caused increases of MDA levels in all three brain areas analyzed. The nitrite content also increased after pretreatment with DqV in the three areas of the brain and after pretreatment with DqDV via e.v., only in the hippocampus. About cell viability assays, were observed that DqV was not able to change this parameter. The PTZ reduced the cell viability of astrocytes in a dose-dependent way, with an IC 50 (cytotoxicity index to 50% of the cell population under study) corresponding to 33.12 mM. The combined treatment of DqV (100 Âg/mL) and PTZ (IC 50) also caused a reduction in cell viability. The results suggest that the DqV, probably, has both neurotoxic and neuroprotective components, and that the astrocytes should be the cells involved in the venomâs neurotoxicity. / Nos Ãltimos anos, esforÃos considerÃveis tÃm sido feitos no sentido de identificar peptÃdeos naturais neuroativos e neuroprotetores derivados do veneno de diferentes espÃcies animais. Nesse trabalho foi estudada a atividade do veneno de Dinoponera quadriceps nativo (vDq) e desnaturado (vdDq) em modelos animais de convulsÃo quimicamente induzidos in vivo e sobre a viabilidade de astrÃcitos corticais in vitro. Camundongos Swiss machos (28-33g) foram prÃ-tratados com o vDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v, n= 6-8), vdDq (0,5 ou 2,0 mg/kg, i.p., n= 6-8) ou com vdDq (0,1 ou 0,5 mg/kg, e.v., n= 6-8). Meia hora apÃs o prÃ-tratamento intraperitoneal ou dez minutos apÃs o prÃ-tratamento endovenoso com o veneno foi induzida a convulsÃo em todos os animais atravÃs da administraÃÃo de pentilenotetrazol (80 mg/kg), pilocarpina (400 mg/kg,) ou estricnina (3,0 mg/kg). Na anÃlise comportamental, foram registrados os tempos para ocorrÃncia da primeira convulsÃo e morte e o percentual de sobrevida. Para determinaÃÃo dos parÃmetros de stress oxidativo foram utilizadas trÃs Ãreas cerebrais (cÃrtex prÃ-frontal, hipocampo e corpo estriado) de animais utilizados na anÃlise comportamental, a fim de se determinar o grau de peroxidaÃÃo lipÃdica, pela mensuraÃÃo dos nÃveis de malondialdeÃdo (MDA), e o conteÃdo de nitrito. No ensaio in vitro, foi determinada a viabilidade celular de astrÃcitos corticais apÃs o tratamento com diferentes concentraÃÃes de vDq, PTZ e vDq + PTZ. Os dados foram analisados por ANOVA e Student-Newman-Keuls como pÃs-teste, para os ensaios in vivo, e ANOVA seguido pelo pÃs-teste de Bonferroni, para as experimentaÃÃes in vitro. Foi observado que o vDq apresentou efeito apenas no modelo de PTZ, tanto na anÃlise comportamental quanto na determinaÃÃo dos parÃmetros oxidativos. O prÃ-tratamento com vDq reduziu significativamente o tempo para ocorrÃncia da primeira convulsÃo (0,1 mg/kg: 77,83 Â 5,27 comparado com 101,0 Â 3,31 segundos no grupo controle; 0,5 mg/kg: 74,43 Â 3,94 comparado com 101,0 Â 3,31 segundos no grupo controle), enquanto que o vdDq causou aumento do percentual de sobrevida quando prÃ-tratado por via i.p. (0,5 mg/kg: 25% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle; 2,0 mg/kg: 62,5% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle) e e.v (0,5 mg/kg: 28,57% de sobrevida comparado com 0% no grupo controle). Em relaÃÃo aos parÃmetros de estresse oxidativo, tanto o prÃ-tratamento com o vDq quanto com o vdDq causaram aumentos dos nÃveis de MDA nas trÃs Ãreas cerebrais analisadas. O conteÃdo de nitrito tambÃm sofreu elevaÃÃo apÃs prÃ-tratamento com vDq, nas trÃs Ãreas cerebrais, e apÃs o prÃ-tratamento com vdDq, via e.v., apenas no hipocampo. Quanto aos ensaios de viabilidade celular, foi observado que o vDq, isoladamente, nÃo foi capaz de alterar esse parÃmetro. O PTZ causou reduÃÃo da viabilidade de astrÃcitos de modo dose-dependente e com uma IC 50 (Ãndice de citotoxicidade para 50% da populaÃÃo celular em estudo) correspondente a 33,12 mM. O tratamento combinado entre vDq (100 Âg/mL) e PTZ (IC 50) tambÃm causou reduÃÃo da viabilidade das cÃlulas. Os resultados sugerem que o vDq possivelmente apresenta ambos componentes neurotÃxicos e neuroprotetores, e os astrÃcitos devem ser uma das cÃlulas envolvidas na neurotoxicidade do veneno.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Chronic obstructive pulmonary disease is a common, avoidable and treatable disease characterized by persistent obstruction of the airways and lungs. This disease is usually progressive and associated with a chronic inflammatory response set off by noxious particles or gases. Patients with chronic obstructive pulmonary disease, represents a great impact on the increase of clinical care, as well as the economic health spending to provide better quality of life. This study characterizes the pharmacoepidemiological profile, adherence to drug therapy, pharmacotherapy complexity and performance of using inhalation devices in outpatientâs subjects of a referral hospital for treatment of pulmonary diseases. This is a descriptive, exploratory and transversal study. 83 individuals were interviewed, with a predominance of males, a mean age of 68.22 years, and low schooling. The average number of medications per patient was 5.58, characterizing the polypharmacy, and 81.9% had some type of comorbidity. The founded prevalence was mean adherence rate (45.8%). The most frequent response among the questions asked to measure adherence was related to forgettings (38.6%). The complexity therapy had a mean value of 15.9 points, a high score that reveals the difficulties in following the treatment. After evaluation of inhalation devices was found that as the use of dry powder inhaler Aerolizer, the technique was considered good in 62.5% of patients, the use of Respimat  inhaler was "good" in 70.96% of cases and the use of metered-dose aerosol showed to be regular in 64.7%. The evaluation of the use of the devices found flaws in several steps considered essential for their proper management. From these data, are needed strategies that aimed at enhancing actions to improve adherence to therapy and ongoing evaluation of inhalation devices, minimizing complications for the patient. / A DoenÃa pulmonar obstrutiva crÃnica, à uma doenÃa comum, evitÃvel e tratÃvel, caracterizada por obstruÃÃo persistente das vias aÃreas e dos pulmÃes, geralmente progressiva e associada a uma resposta inflamatÃria crÃnica desencadeada por partÃculas ou gases nocivos. Os pacientes portadores de DoenÃa pulmonar obstrutiva crÃnica representam um grande impacto no aumento dos atendimentos clÃnicos, assim como nos gastos econÃmicos com a saÃde para proporcionar melhor qualidade de vida. Este trabalho caracteriza o perfil farmacoepidemiolÃgico, a adesÃo à terapia medicamentosa, complexidade da farmacoterapia e o desempenho do uso de dispositivos inalatÃrios em indivÃduos atendidos em um ambulatÃrio de um hospital de referÃncia em tratamento de doenÃas pulmonares. Trata-se de um estudo descritivo, exploratÃrio e transversal. Foram entrevistados 83 indivÃduos, com predominÃncia do sexo masculino, idade mÃdia de 68,22 anos e baixa escolaridade. A mÃdia do nÃmero de medicamentos por paciente foi de 5,58, caracterizando a polifarmÃcia, e 81,9% tinham algum tipo de comorbidade. A prevalÃncia encontrada foi de mÃdia adesÃo (45,8%). A resposta mais frequente entre as perguntas realizadas para mensurar a adesÃo foi a referente aos esquecimentos dos pacientes em tomarem seus medicamentos diariamente (38,6%). A complexidade terapÃutica teve valor mÃdio de 15,9 pontos, um escore elevado que revela as dificuldades existentes no seguimento do tratamento. ApÃs avaliaÃÃo dos dispositivos inalatÃrios constatou-se que quanto ao uso de inaladores de pà seco Aerolizer a tÃcnica foi considerada boa em 62,5% dos pacientes, o uso de inalador Respimat foi âbomâ em 70,96% dos casos e o uso de aerossol dosimetrado mostrou-se regular em 64,7%. A avaliaÃÃo do uso dos dispositivos encontrou falhas em vÃrias etapas consideradas essenciais para o seu manejo adequado. A partir destes dados, se fazem necessÃrias estratÃgias que visem potencializar aÃÃes para melhorar a adesÃo à terapia e uma avaliaÃÃo contÃnua do uso dos dispositivos inalatÃrios, minimizando complicaÃÃes para o paciente.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The diabetes and dyslipidemia are important in cardiovascular risk factors. When associated with oxidative stress may accelerate coronary artery disease and progression of atherosclerotic lesions. There are several natural products that stand out as potential therapeutic agents for treatment of such diseases, including caffeic acid, a phenolic compound that has a variety of biological and pharmacological activities described in the literature. Thus, the aim of this study was to evaluate the therapeutic potential of caffeic acid in experimental protocols of diabetes and dyslipidemia, as well as examine their modulating activity under oxidative stress. Hyperlipidemia was induced in male mice using two protocols by means of a single intraperitoneal administration of 400mg/kg Triton WR-1339 and 400mg/kg Poloxamer-407 in all animals, except for the normal control. The treated groups received doses caffeic acid 25 (CA25), 50 (CA50) and 100 mg/kg (CA100). The serum of these animals was analyzed on two different time intervals for total cholesterol, triglycerides and glucose. Liver tissue was analyzed after both protocols dyslipidemia for products of lipid peroxidation, the non-protein sulfhydryl groups (NP-SH) and the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD). The hypoglycemic activity of caffeic acid was checked by the protocol of diabetes induced by alloxan. Treatment with three doses of caffeic acid and 200mg/Kg fenofibrate significantly reduced total cholesterol and triglyceride levels 24 and 48 hours after induction of dyslipidemia in both protocols dslipidemia. There was also reduced blood glucose at all doses used to induce dyslipidemia with Poloxamer -407. Furthermore, the treatment caused a reduction in the CA and an increase in lipid peroxidation levels of NP -SH in two models of dyslipidemia and in addition, increased levels of SOD-induced hyperlipidemia in Poloxamer-407. Regarding the induction protocol with alloxan diabetes, there was reduction in blood glucose and total cholesterol levels in the three groups treated with caffeic acid. Triglyceride levels were significantly reduced in animals in groups CA25 and CA100. The results suggest that caffeic acid has a beneficial effect in the treatment of dyslipidemia and diabetes, as well as an important antioxidant activity without the presence of adverse effects. However, most studies of chronic so they can ensure the safety and efficacy of its use are needed. / O diabetes e as dislipidemias constituem-se em importantes fatores de risco cardiovascular. Quando associados ao estresse oxidativo podem acelerar a doenÃa arterial coronariana e a progressÃo das lesÃes aterosclerÃticas. Existem vÃrios produtos de origem natural que despontam como potenciais agentes terapÃuticos para tratamentos de tais doenÃas, dentre eles o Ãcido cafeico, um composto fenÃlico que apresenta uma variedade de atividades biolÃgicas e farmacolÃgicas descritas na literatura. Desse modo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial terapÃutico do Ãcido cafeico em protocolos experimentais de diabetes e dislipidemia, bem como analisar sua atividade moduladora sob o estresse oxidativo. A hiperlipidemia foi induzida em camundongos machos atravÃs de dois protocolos, sendo mediante uma Ãnica administraÃÃo intraperitoneal de 400mg/Kg de Triton WR-1339 e 400mg/Kg de Poloxamer-407 em todos os animais, exceto no controle normal.Os grupos tratados com Ãcido cafeico receberam as doses de 25 (AC25), 50 (AC50) e 100 mg/Kg (AC100). O soro desses animais foi analisado em dois intervalos de tempos diferentes para colesterol total, triglicerÃdeos e glicose. JÃ o tecido hepÃtico foi analisado apÃs ambos os protocolos de dislipidemia para os produtos de peroxidaÃÃo lipÃdica, os grupos sulfidrÃlicos nÃo-proteÃcos (NP-SH) e a enzima antioxidante superÃxido dismutase (SOD). A atividade hipoglicÃmica do Ãcido cafeico foi verificada atravÃs do protocolo de diabetes induzida por aloxano. O tratamento com as trÃs doses de Ãcido cafeico e fenofibrato 200mg/Kg reduziram significativamente os nÃveis de colesterol total e triglicerÃdeos 24 e 48 horas apÃs a induÃÃo da dislipidemia em ambos os protocolos de dslipidemia. Houve tambÃm reduÃÃo da glicose sanguÃnea em todas as doses utilizadas ao se induzir a dislipidemia com o Poloxamer-407. AlÃm disso, o tratamento com AC promoveu diminuiÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica e aumento nos nÃveis de NP-SH nos dois modelos de dislipidemia e, adicionalmente, aumento nos nÃveis de SOD na hiperlipidemia induzida por Poloxamer-407. Em relaÃÃo ao protocolo de induÃÃo de diabetes com aloxano, verificou-se reduÃÃo da glicemia e do colesterol total nos trÃs grupos tratados com Ãcido cafeico. JÃ os nÃveis de triglicerÃdeos foram reduzidos significativamente nos animais dos grupos AC25 e AC100. Os resultados obtidos sugerem que o Ãcido cafeico possui um efeito benÃfico no tratamento das dislipidemias e do diabetes, alÃm de uma importante atividade antioxidante, sem a presenÃa de efeitos adversos durante o estudo. No entanto, sÃo necessÃrios mais estudos de forma crÃnica que possam garantir a seguranÃa e eficÃcia de sua utilizaÃÃo.

A doença inflamatória intestinal consiste em um grupo de doenças crônicas e idiopáticas que afetam o trato gastrintestinal (TGI), no qual se incluem a colite ulcerativa e a Doença de Crohn. Sua primeira linha de tratamento inclui o uso de anti-inflamatórios, dos quais se destaca a mesalazina, tanto por via oral quanto retal. A grande limitação do tratamento é o sistema de liberação alcançar a região terminal do TGI sem promover a liberação anterior da mesalazina. Sua baixa solubilidade também é um fator limitante no delineamento de sistemas de liberação para ação local no cólon. Micropartículas podem permitir a vetorização da liberação na mucosa inflamada, pois podem ser capturadas por células do sistema imunológico e serem direcionadas ao local inflamado. Com o objetivo de obter um sistema de liberação colônica, foram desenvolvidas micropartículas de quitosana para incorporação de mesalazina por diferentes métodos e em diferentes condições. Foram empregadas três diferentes técnicas: a complexação polieletrolítica (PEC) com o ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HP), a reticulação química com o genipin e a emulsificação seguida por reticulação química com o genipin. As partículas foram analisadas quanto ao diâmetro médio, potencial zeta, difração de raios-X por pó e espectroscopia de infravermelho. Também foram analisados o perfil de liberação em meio gástrico e colônico simulados. A complexação polieletrolítica produziu nanopartículas não carregadas com características adequadas de tamanho, índice de polidispersidade e potencial zeta (491 nm, PdI=0.26 e ζ= 23.2); contudo, não foi possível produzir partículas estáveis contendo o fármaco. As micropartículas produzidas por reticulação química sofreram degradação. Partículas de tamanho sub-mícron e micrométricas (2692 nm, PdI=0.6 e ζ= 46) foram produzidas utilizando a técnica da emulsificação com posterior reticulação por genipin. Agitação branda à velocidade de 800 rpm pelo tempo de 3 horas produziu partículas de formato mais esférico e de tamanho superior às partículas produzidas por agitação vigorosa à velocidade de 8.000 rpm pelo tempo de 5 minutos. O rendimento constatado, em torno de 50%, foi considerado satisfatório, tendo em vista a impossibilidade de incorporação do fármaco na matriz polimérica a partir de outras técnicas. Por meio da difração de raios-X por pó foi possível constatar a natureza cristalina das amostras, enquanto a espectroscopia de infravermelho demonstrou a presença da interação covalente existente entre a quitosana e o genipin, dando indícios consistentes da reticulação entre o polímero e o agente reticulante. Foi obtido um perfil de liberação sigmoidal a, que apresentou um perfil de liberação mais lento em sua fase inicial, seguido por uma rápida liberação, que pode garantir que o fármaco tenha sua liberação direcionada ao cólon. / In IBD, gastrointestinal tract is partially or completely affected by two main conditions, Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease, chronic and idiopathic diseases. First line treatment includes anti-inflammatory drugs as mesalazine by oral or rectal administration. Main treatment limitation is related to drug delivery system, since it should reach colonic tissue and afford an optimum level of mesalazine in that area of TGI, without contributing to previous drug delivery. Low drug solubility is also a complicating factor at local delivery in colon. Microparticles can allow drug delivery vectorization, because they can be captured by immune system cells and targeted to inflammation site. In this study, chitosan microparticles were produced using different methods and conditions. Three techniques were applied: polyelectrolyte complexation with hydroxypropylmethylcellulose phthalate; chemical crosslinking with genipin; and emulsification combined with chemical crosslinking with genipin. Samples with microparticles were analyzed for size, zeta potential, powder x-ray diffraction and infrared spectroscopy, and then, drug release profiles were analyzed at colonic and gastric pH. Nanoparticles without drug could be made using first method (491 nm, PdI=0.26 and ζ= 23.2), but we could not produce stable particles with mesalazine. Microparticles produced by second method showed degradation. Sub-micron and microparticles could be produced by emulsification and chemical crosslinking with genipin method (2692 nm, PdI=0.6 and ζ= 46). Mild agitation at 800 rpm for 3 hours has been produced bigger particles and with more spherical shape than using more strong agitation at 8,000 rpm for 5 minutes. Yield found was about 50%, and it was considered satisfactory, since faced difficulties to prepare a polymeric matrix containing the drug applying other techniques. Samples crystalline structure has been checked by powder ray-x diffraction, while covalent bound between chitosan and genipin could be showed by infrared spectroscopy. It was obtained a sigmoidal drug release profile from microparticles produced by third method, what it means that a slower drug delivery in the beginning, followed by a fast release, and it could represent a colon targeted release. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Submitted by Edineia Teixeira (edineia.teixeira@unioeste.br) on 2017-05-22T14:52:23Z No. of bitstreams: 1 Christian__Oliveira.pdf: 828366 bytes, checksum: 2b313bec3e4c4b95b0405ebdc118875f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-22T14:52:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Christian__Oliveira.pdf: 828366 bytes, checksum: 2b313bec3e4c4b95b0405ebdc118875f (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In the pharmaceutical area, plants and plant extracts are very important because they can serve as prototypes for the development of new drugs and as a source of pharmaceutical raw materials. Public health problems such as Chagas' disease and bacterial resistance to antimicrobials show a constant need for more efficient and safe drugs and active principles. In this context, the pharmacological study of plant species is extremely important. Among the plants with high medicinal potential, those of the genus Lonchocarpus stand out with several biological activities reported. The plant Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) has proven action against sarcoma 180 and against Gram-positive bacteria. The main chemical constituents identified are cordoin, isocordoin, derricin and triterpenes. The objective of this study was to investigate the anti-bacterial action of the extracts of the seeds and roots from the L. cultratus species, to evaluate the anti-T.cruzi activity and the respective hemotoxicity of the extracts of the plant seeds and to carry out the chemical characterization of these extracts. The extracts hexane (LHS), dichloromethane (LDS) and methanolic (LMS) were obtained from plant seeds by successive macerations. The chemical characterization was performed by qualitative analytical methods and by 1H NMR. The anti-bacterial activity was evaluated by disc diffusion test, anti-T. Cruzi by direct counting method of the parasites in the Neubauer chamber and the hemotoxicity by UV method. Qualitative chemical tests showed that alkaloids, chalcones, coumarins, triterpenes and saponins are present in the roots and seeds of L. cultratus, flavonoids and steroids, only in the roots and tannins were not observed. Chalcones were identified by 1H NMR in LDS and LHS and steroids and terpenes in LMS. The LDS and LHS extracts showed activity against the epimastigote form of T. cruzi protozoan. The LDS results were better, showing inhibition of protozoan growth of 92.30% at the concentration of 175 μg.mL-1. The IC 50 value for this extract was 6.16 μg.mL-1 and at this concentration did not show toxicity to the red blood cells. The extracts studied did not present antimicrobial activity. The absence of anti-bacterial activity in the extracts of L. cultratus, especially in the root extract previously reported, suggests problems related to the stability or low concentration of bioactive chalcones in the extract. Although there is a need for additional research, anti-T. Cruzi and hemotoxicity obtained with the dichloromethane extract show an alternative potential for the treatment of Chagas' disease / Na área farmacêutica, as plantas e os extratos vegetais são muito importantes, pois podem servir como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Problemas de saúde pública, como a doença de Chagas e a resistência bacteriana aos antimicrobianos, mostram a necessidade constante na busca de novos medicamentos e princípios ativos mais eficientes e seguros. Neste contexto, o estudo farmacológico de espécies vegetais é de extrema importância. Dentre as plantas com alto potencial medicinal, as do gênero Lonchocarpus destacam-se com diversas atividades biológicas relatadas. A planta Lonchocarpus cultratus (Fabaceae) possui ação comprovada frente ao sarcoma 180 e contra bactérias Gram-positivas. Os principais constituintes químicos identificados são a cordoina, a isocordoina, a derricina e triterpenos. Por ser uma planta pouco estudada e dando continuidade a estudos do grupo de pesquisa, o presente trabalho teve o objetivo de investigar a ação anti-bacteriana dos extratos das sementes e raízes da espécie L. cultratus, avaliar a atividade anti-T.cruzi e respectiva hemotoxicidade dos extratos das sementes da planta e realizar a caracterização química desses extratos. Os extratos hexânico (LHS), diclorometânico (LDS) e metanólico (LMS) foram obtidos de sementes da planta através de macerações sucessivas. A caracterização química foi realizada por meio de métodos analíticos qualitativos e por RMN 1H. A atividade anti-bacteriana foi avaliada por teste de difusão em disco, a anti-T. cruzi por método de contagem direta dos parasitas em câmara de Neubauer e a hemotoxicidade por método UV. Os testes químicos qualitativos mostraram que alcaloides, chalconas, cumarinas, triterpenos e saponinas estão presentes nas raízes e nas sementes da planta L. cultratus, flavonoides e esteroides, somente não foram observados nas raízes e taninos. Chalconas foram identificadas por RMN 1H, em LDS e LHS e esteroídes e terpenos em LMS. Os extratos LDS e LHS apresentaram atividade contra a forma epimastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados do LDS foram melhores, mostrando inibição de crescimento do protozoário de 92,30% na concentração de 175 μg.mL-1. O valor de CI50 para este extrato foi 6,16 μg.mL-1 e nesta concentração não apresentou toxicidade para as hemácias. Os extratos estudados não apresentaram atividade antimicrobiana. A ausência de atividade anti-bacteriana nos extratos de L. cultratus, principalmente no extrato das raízes cuja propriedade foi reportada anteriormente, sugere problemas relacionados à estabilidade ou baixa concentração de chalconas bioativas no extrato. Embora haja necessidade de pesquisas adicionais, os resultados anti-T. cruzi e de hemotoxicidade obtidos com o extrato diclorometânico mostram potencial alternativa para o tratamento da Doença de Chagas.