O meloxicam é um fármaco antiinflamatório não-esteroidal (AINE) usado para aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite e artrite reumatóide em adultos. Não há método oficial para quantificação do fármaco em formulações farmacêuticas. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar métodos analíticos para quantificação de meloxicam em comprimidos e ainda estabelecer condições para realização do teste de dissolução de comprimidos de meloxicam 15 mg. Um método espectrofotométrico foi proposto, empregando-se dois solventes: metanol e hidróxido de sódio 0,1M. As leituras das absorvâncias foram efetuadas a 356 nm e 362 nm, respectivamente. Além do método espectrofotométrico, um método por CLAE foi desenvolvido, para determinação de meloxicam em comprimidos (mistura de tampão fosfato de potássio pH 4,5 e acetonitrila 60:40, v/v como fase móvel, coluna C18, 3 mm, a 30ºC, vazão de 1 mLmin-1 e tempo de retenção em torno de 2,6 min). Para estabelecer as condições para o teste de dissolução, empregou-se o medicamento referência e dois produtos teste A e B. Vários parâmetros foram testados, o uso de tampão fosfato 0,02 M, pH 7,5 (900mL, a 37ºC ± 0.5ºC) como meio de dissolução, aparato 2 (pá) e velocidade de agitação do meio de dissolução de 100 rpm, foram consideradas satisfatórias. As amostras foram quantificadas por espectrofotometria no UV a 362 nm. Em relação à cinética de dissolução, todos os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Os valores obtidos para a eficiência de dissolução foram de 83,25 %, 83,73 % e 88,10 % para os medicamentos A, B e de referência, respectivamente. Os fatores f1 e f2 foram calculados e demonstraram haver similaridade entre os medicamentos avaliados. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas apresentou-se seletivo, linear, preciso e exato. Tanto o procedimento de dissolução nas condições selecionadas, quanto os métodos propostos podem ser utilizados para quantificação de meloxicam em comprimidos, com seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. / Meloxicam is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to relieve the signs and symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis in adults. No official method is available for the assay of drug in pharmaceutical formulations. The aim of this study was to develop and validate analytical methods for meloxicam quantification in tablets and then establish conditions for accomplishment of the test of dissolution of meloxicam tablets 15 mg. A spectrophotometric method was proposed employing two solvents: methanol and 0.1 M sodium hydroxide. Absorbances were performed at 356nm and 362nm, respectively. In addiction to spectrophotometric, an HPLC method was proposed for the estimation of meloxicam in tablets (mixture of pH 4.5 potasium phosphate buffer and acetonitrile 60:40, v/v, as mobile phase, UV detection at 364 nm, C18, 3 mm column, to 30ºC, run at a flow rate of 1 mLmin-1 and retention time around 2.6 min). To establish the conditions for accomplishment of the test of meloxicam dissolution were employed the reference product and products tests A and B. Several parameters were tested, the use of pH 7.5, 0.02 M phosphate buffer (900mL, to 37 ºC ± 0.5 ºC) as dissolution medium, paddle method (apparatus 2) and stirring speed of agitation of the dissolution medium of 100 rpm and collect time in 60 minutes were considered satisfactory. The samples were quantified by UV spectrophotometric method at 362 nm. In relation to the dissolution kinetics all of the products presented kinetics of first order. For the dissolution efficiency values were of 83.25 %, 83.73 % and 88.10 % for the A, B and reference products, respectively. The factors f1 and f2 were calculated demonstrating there to be similarity of the appraised medicines. The dissolution procedure in the conditions selected and the proposed methods can be used for quantification of meloxicam in tablets with selectivity, linearity, precision, accuracy and robustness.

Estudos de pré-formulação compreendem uma etapa relevante do processo de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. Englobam ensaios de caracterização físico-química e avaliação da estabilidade do fármaco. No presente trabalho foram avaliadas a estabilidade polimórfica do fármaco fosamprenavir cálcio e sua estabilidade química através de ensaios de degradação forçada e estudos de compatibilidade fármaco-excipiente. O fosamprenavir cálcio foi obtido a partir do medicamento Telzir® e caracterizado pelas técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN), espectroscopia no infravermelho (FTIR), espectrometria de massas (EM), difratometria de raios X em pó (PXRD), difratometria de raios X em monocristal (SXRD), termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Em seguida foi desenvolvido um método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para verificar a pureza do fármaco obtido, avaliar sua estabilidade intrínseca através de estudos de degradação forçada e ser utilizado nos ensaios de compatibilidade. O fármaco obtido apresentou pureza cromatográfica de 99,95%, compatível para ser utilizado como padrão de trabalho. Nos estudos de degradação forçada, o fosamprenavir demonstrou ser estável às condições avaliadas de calor, umidade, luz e hidrólise neutra. Apresentou degradação significativa quando submetido à hidrólise ácida, básica e solução oxidativa. Dentre os produtos de degradação detectados, dois tiveram suas estruturas determinadas através de experimentos de espectrometria de massas sequencial e seus mecanismos reacionais foram propostos. Nos estudos de compatibilidade fármaco-excipiente as amostras foram analisadas imediatamente após o seu preparo empregando as técnicas de FTIR e CLAE. Posteriormente foram incubadas em câmara de estabilidade a 40ºC ± 2ºC e 75% ± 5% de umidade relativa e analisadas novamente após 3 e 6 meses de incubação. O fosamprenavir cálcico demostrou ser compatível quimicamente com os excipientes povidona K-30, crospovidona, croscarmelose sódica, opadry rosa, amido glicolato de sódio, estearato de magnésio e sílica anidra coloidal. Na avaliação da estabilidade polimórfica do fármaco, os resultados das amostras 3 e 6 meses de incubação foram comparados com os resultados iniciais. Foram empregadas as técnicas de FTIR e PXRD. Os resultados demostraram que a forma cristalina I do fosamprenavir cálcico é estável nas condições avaliadas. / Preformulation studies comprise a relevant stage of the drug research and development process. They include solid-state physical-chemical characterization and evaluation of drug stability. The present study evaluated the polymorphic stability of the drug fosamprenavir calcium and its chemical stability through forced degradation tests and drug-excipient compatibility studies. Fosamprenavir calcium was obtained from Telzir® and characterized by nuclear magnetic resonance (NMR), spectroscopy Fourier Transform infrared (FTIR), mass spectrometry (MS), powder X-ray diffraction (PXRD), single X-ray diffraction (SXRD), thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC) and scanning electron microscopy (SEM). A stability indicating high performance liquid chromatography (HPLC) method was development and used to verify the purity of fosamprenavir calcium obtained, to evaluate its intrinsic stability through forced degradation studies and to be employed in the compatibility tests. The obtained drug showed a chromatographic purity of 99.95%, compatible to be used as working standard. On forced degradation studies, fosamprenavir was stable under thermal, humidity, photolysis and neutral hydrolysis. Significant degradation was observed when the drug was subject to acid and base hydrolysis and oxidative conditions. Two degradation products were characterized by tandem mass spectrometry and their reactional mechanisms were proposed. On the drug-excipient compatibility studies the samples were analyzed immediately after preparation using FTIR and HPLC. Afterwards they were incubated in a stability chamber at 40ºC ± 2ºC and 75% ± 5% of relative humidity and analyzed again after 3 and 6 months of incubation. Fosamprenavir calcium has shown to be chemically compatible with the excipients povidone K-30, crospovidone, croscarmellose sodium, opadry, starch, magnesium stearate and colloidal anhydrous silica. For the evaluation of the polymorphic stability of the drug, the results of incubated samples were compared with the initial results by FTIR and PXRD. The results demonstrated that the crystalline form I of fosamprenavir calcium is stable under the conditions evaluated. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Allergic drug reactions account for 6.5% of hospital admissions, prolonged hospitalization 15.1% of patients and are severe in 6.7% of patients. There are difficulties in understanding the immune mechanisms, diagnosis and treatment of patients. Therefore, such reactions are considered a Public Health problem. The objective of this study was to describe the cases of patients with suspected allergic hypersensitivity to drugs and to evaluate the response of individuals to skin tests. A total of 63 patients were included in the study. The experimental design was a cross-sectional observational study from June 2008 to October 2011. We applied a questionnaire to investigate the clinical and laboratory informations. Eight patients received other diagnosis and three died due to other reasons, so that 52 patients completed the study. Most patients were men (56.36%), non atopic, with a median age of 52 year. The drugs most commonly implicated were NSAIDs and the oral administration was the most commonly route used. It was documented 69 suspected reactions; most of them were considered as delayed hipersensitivity. Maculopapular rash and erythema multiforme were the most frequent manifestations. According to the severity of the reactions, most was considered moderate (72.46%). The patch test was performed in 22 patients for investigation of delayed reaction. Seven cases were positive (31.81%), DRESS (rash with eosinophilia and systemic symptoms) caused by captopril (+), contact eczema by rifamycin (+ +), lichenoid eruption by captopril (+), maculopapular rash + ampicillin and cephalexin to angioedema (+), two cases of fotoeczema one by captopril and another by AAS, both with positive results (+) and one case of Stevens-Johnson syndrome caused by phenytoin (++). For immediate hypersensitivity, 3 in 10 patients have shown positive results for prick test with AAS diluted to 1/1000. It was possible to confirm the liability of the drug reactions in 19 (27.53%), which demonstrated the importance of application of skin tests in the clinical investigation of allergic drug reactions. As for causality, 26 reactions were considered possible, 20 defined, 13 probable, 9 and a conditional reaction was considered not related to drugs. Given its importance, the performance of skin tests with these patients has opened perspectives on the possibility to incorporate this service in routine outpatient Dermatology HUWC. / As reaÃÃes alÃrgicas medicamentosas sÃo responsÃveis por 6,5% das admissÃes hospitalares, prolongam a hospitalizaÃÃo de 15,1% dos pacientes e sÃo graves em 6,7% dos pacientes. Hà dificuldades quanto à compreensÃo dos mecanismos imunolÃgicos, diagnÃstico e tratamento dos pacientes. Portanto, tais reaÃÃes sÃo consideradas um problema de saÃde pÃblica. O objetivo deste trabalho foi descrever os casos de pacientes com suspeita de hipersensibilidade alÃrgica a fÃrmacos e avaliar a resposta desses indivÃduos aos testes cutÃneos. Um total de 63 pacientes foram incluÃdos no trabalho, cujo delineamento experimental foi de um estudo observacional descritivo transversal realizado entre junho de 2008 e outubro de 2011. Utilizou-se um questionÃrio para investigaÃÃo das informaÃÃes clÃnico-laboratoriais. Oito pacientes receberam outro diagnÃstico e trÃs foram a Ãbito por outros motivos, de forma que 52 pacientes completaram o estudo. A maioria dos pacientes era homem (56,36%), nÃo atÃpicos, com mediana de idade de 52 anos. Os fÃrmacos mais implicados foram os AINES (anti-inflamatÃrios nÃo esteroidais) e a via oral foi a mais utilizada. Foram documentadas 69 reaÃÃes suspeitas, a maioria do tipo tardia. Exantema maculopapuloso e eritema multiforme foram as manifestaÃÃes mais freqÃentes entre as reaÃÃes tardias. Quanto à gravidade, a maioria foi considerada moderada (72,46%). O teste de contato foi realizado em 22 pacientes para investigaÃÃo de reaÃÃo tardia. Em sete casos, houve resultado positivo (31,81%), ou seja, DRESS (Rash com eosinofilia e sintomas sistÃmicos) causado por captopril (+), eczema de contato por rifamicina (++), erupÃÃo liquenÃide por captopril (+), exantema maculopapuloso + angiodema para cefalexina e ampicilina (+), dois casos de fotoeczema, um por captopril e outro por Ãcido acetilsalicÃlico (AAS), ambos com resultado (+) e um caso de sÃndrome de Steven-Johnson por fenitoÃna (++). Foram realizados dez testes de puntura e em trÃs pacientes houve positividade para AAS diluÃdo a 1/1000. Foi possÃvel confirmar a imputabilidade do fÃrmaco em 19 reaÃÃes (27,53%), o que demonstra a importÃncia da aplicaÃÃo dos testes cutÃneos na investigaÃÃo clÃnica das reaÃÃes alÃrgicas a medicamentos. Quando à causalidade, 26 reaÃÃes foram consideradas possÃveis, 20 definidas, 13 provÃveis, 9 condicionais e uma reaÃÃo foi considerada nÃo relacionada com fÃrmacos. Dada a sua importÃncia, a realizaÃÃo dos testes cutÃneos com esses pacientes abriu perspectivas sobre a possibilidade incorporar esse serviÃo na rotina do ambulatÃrio de Dermatologia do HUWC.

El presente trabajo corresponde a un diseño descriptivo, prospectivo y experimental que planteó como objetivo desarrollar una metodología basada en el Manual para la Enseñanza de Uso Racional del Medicamento en la Comunidad para los pobladores del asentamiento humano “Moyopampa” del Distrito de Lurigancho - Chosica. La metodología aplicada fue del tipo participativa y estuvo compuesta por los siguientes temas: “Conociendo al medicamento”, “De la farmacia a la casa”, “Cuidado con los medicamentos en el embarazo y lactancia”, “Los medicamentos en niños y adultos mayores y Haciendo un uso adecuado de los medicamentos”. La muestra consistió en veinte personas mayores de quince años y menores de setenta. El estudio se realizó en los meses de enero, febrero y marzo del año 2013. Se utilizó el enfoque de marco lógico como herramienta para formular las actividades concernientes a la investigación y generar resultados, los cuáles consistieron en: una herramienta para la gestión de los talleres, el aprendizaje sobre uso racional en medicamentos en los asistentes y un modelo de cierre. Para verificar el aprendizaje en los asistentes se realizaron evaluaciones en las que se comparó la variación entre las calificaciones pre capacitación y post capacitación. El promedio global de las evaluaciones pre capacitación para los cinco módulos fue de 8,56 y para las evaluaciones post capacitación fue de 13,36 en el que se puede observar una variación positiva. Con 95% de confianza afirmamos que el promedio global post capacitación se encontró entre 11,7 y 14,3 con un incremento general de 56%. En el cierre se observó que el 95% de las actividades formuladas en el esquema de marco lógico fueron desarrolladas; se evaluaron el manual y el material desarrollados por el ministerio de salud, en los que se identificó complejidad para algunas dinámicas, y se elaboró una lista con preguntas realizadas por los participantes respecto al uso, el costo y la eficacia de los medicamentos que consumían. Palabras clave: Metodología de aprendizaje, Uso racional del medicamento, Gestión, Marco lógico. / --- This investigation corresponds to a prospective, descriptive and experimental design posed as to develop a methodology based on Manual for Teaching Rational Drug Use in the Community for the residents of shanty town "Moyopampa" Lurigancho – Chosica district. The methodology used was participatory type consisted of the following topics: "Knowing the drug", "From the pharmacy to the house", "Beware of drugs in pregnancy and lactation", "The drugs in children and older adults and Making appropriate use of medicines. "The sample consisted of twenty people aged fifteen and under seventy. The study was conducted in the months of January, February and March of 2013. We used the logical framework approach as a tool to develop activities related to research and generate results, which consisted of: a tool for managing the workshops, learning about rational drug use in the audience and a model of close. To verify the learning of the assistants, evaluations were performed in which we compared the variation between grades pre training and post training. The overall average pretest training for five modules was 8.56 and post-training assessments was 13.36 in which you can see a positive change. With 95% confidence we can say that the post-training global average was between 11.7 and 14.3 with an overall increase of 56%. In the end it was observed that 95% of the activities contained in the logical framework scheme were developed, evaluated the manual and the material developed by the health ministry, which was identified for some dynamic complexity, and produced a list of questions from the participants regarding the use, cost and efficacy of their medicines. Keywords: Learning methodology, Rational drug use, Management, Logical framework. / Tesis

Uno de los mayores logros del siglo XX es el aumento de la esperanza de vida de la población humana. En Europa, ésta se ha duplicado entre 1900 y 1992. En todos los casos la esperanza de vida de las mujeres supera a la de los hombres. De hecho, en España en 1900, la esperanza de vida para los hombres era de 33.7 años y para las mujeres de 35.1, es decir, un 3.8% superior en mujeres frente a hombres. En 1992 la esperanza de vida de los hombres era de 73.7 años, mientras que la de las mujeres era 83.8, lo cual supone un 9.9% más en las mujeres que en los hombres. La base de la diferencia de esperanza de vida entre machos y hembras está aún por esclarecer.Este fenómeno no es atribuible a diferencias sociológicas, puesto que también se reproduce en otras especies. En nuestro laboratorio, las ratas Wistar hembras muestran un 16% más de vida media que las ratas Wistar machos.En la presente tesis demostramos que las diferencias de longevidad entre machos hembras tienen una base biológica: los estrógenos suponen una ventaja ante la supervivencia de las hembras, puesto que inducen la expresión de enzimas antioxidantes, y ello las protege frente al estrés oxidativo, y por tanto les confiere una mayor longevidad.Así pues, el estrés oxidativo encontrado en los machos es superior al de las hembras. Se determinó la producción de peróxido de hidrógeno en mitocondrias hepáticas y cerebrales (sinápticas y no sinápticas) aisladas de machos y hembras y observamos que las procedentes de los machos producen una cantidad significativamente superior de peróxido de hidrógeno. Asimismo, los niveles del antioxidante endógeno glutatión reducido son mayores en las mitocondrias procedentes de las hembras en comparación con los machos.A consecuencia del mayor estrés oxidativo en los machos, el DNA mitocondrial de los mismos está hasta cuatro veces más oxidado que el de las hembras. El aumento de este parámetro está asociado a una menor longevidad.Todo ello se puede explicar porque las hembras se comportan como dobles transgénicos, que sobreexpresan las enzimas antioxidantes glutatión peroxidasa y manganeso superóxido dismutasa.Además la expresión del marcador de envejecimiento 16S rRNA está disminuida en los machos en comparación con las hembras, lo cual supone que con una misma edad cronológica, las hembras poseen una edad biológica menos que los machos, es decir son más jóvenes que los machos.Otro parámetro relacionado con la longevidad que determinamos es la actividad telomerasa, la cual además posee un elemento de respuesta a estrógenos, y obtuvimos que las hembras poseen una actividad telomerasa superior en comparación con los machos.Por otro lado, los estudios in vitro realizados en la presente tesis, empleando un cultivo celular de células MCF7, que provienen de carcinoma mamario, indican que el mecanismo por el cual los estrógenos inducen la expresión de enzimas antioxidantes está mediado tanto por los receptores estrogénicos, como por la activación de la vía de señalización de las MAP Kinasas.Además, los efectos antioxidantes del estradiol son mimetizados por la genisteína, el fitoestrógeno más abundante presente en la soja. La importancia de este hecho recae en que en este caso, la genisteína no sólo no posee efectos cancerígenos, sino que previene el desarrollo de diversos cánceres como el mamario o el de próstata. / Females live longer than males in many species, including humans. This can be explained on the basis of the mitochondrial theory of aging.We have investigated the differential mitochondrial oxidative stress between males and females to understand the molecular mechanisms enabling females to live longer than males. Mitochondria are a major source of free radicals in cells. Those from female rats generate half the amount of peroxides than those of males. Mitochondria from females have higher levels of reduced glutathione than those from males. Oxidative damage to mitochondrial DNA in males is four fold higher than that of females. This is due to a higher expression and activities of Mn-superoxide dismutase and of glutathione peroxidase in females, which behave as double transgenics overexpressing superoxide dismutase, and glutathione peroxidase, conferring protection against free radical mediated damage in aging.Moreover, 16S rRNA expression, which decreases significantly with aging, is four times higher in mitochondria from females than in those from males of the same chronological age.Studies in vitro show that oestradiol is an antioxidant, but that estrogenic effects must be transcriptional, by inducing the antioxidant enzyme gene expression.The facts reported here provide molecular evidence to explain the different life span in males and females.The challenge for the future is to find molecules that have the beneficial effects of estradiol, but without its feminizing effects. Phytoestrogens or phytoestrogen-related molecules may be good candidates to meet this challenge.

A través de la Historia, la tuberculosis ha sido una de las epidemias que más muertesha causado. Hoy en día, tanto la tuberculosis como las infecciones ocasionadas por elcomplejo M. avium constituyen un reto de salud pública sin par, no sólo por la gravedad delas mismas sino por la dificultad que entraña su tratamiento.Con esta motivación, y haciendo uso de la topología molecular, iniciamos el diseño yselección de nuevos compuestos potencialmente activos frente a Mycobacteriumtuberculosis (MTBC) y frente al complejo Mycobacterium avium (MAC).La topología molecular sirve para encontrar relaciones cuantitativas entre unapropiedad física, química o biológica y estructuras moleculares, basándose en lacaracterización numérica de las mismas a través de unos índices o descriptores topológicos(IT), es decir, se trata de obtener las funciones topológicas: P(IT) = A0 + ΣAi (IT), donde Prepresenta la propiedad, A0 y el conjunto de términos Ai los coeficientes de regresión.Con objeto de mejorar la eficacia de las funciones, fueron introducidas 4 nuevasfamilias de descriptores, particularmente derivados de índices de conectividad de Kier yHall, así como de índices de carga. Una vez calculados los IT de 45 compuestos conactividad antituberculosa contrastada, fueron obtenidas las funciones de predicción de docepropiedades farmacológicas de cada uno de los compuestos activos, y las de clasificaciónque nos permitieron discriminar entre compuestos activos e inactivos frente a estos dosgrupos de patógenos. A continuación se diseñaron los modelos de actividad antituberculosa,haciendo uso de las funciones seleccionadas, y fueron aplicados a bases de datos deestructuras químicas para la selección de sustancias potencialmente activas. Finalmente,realizamos los ensayos microbiológicos in vitro encaminados a determinar la concentraciónmínima inhibitoria (CMI) para detectar la posible actividad antituberculosa de loscompuestos seleccionados.Las conclusiones obtenidas fueron las siguientes:1. Los nuevos IT aportan una mejora de más de un 30% en las funciones de predicciónsobre los ya descritos, y una gran eficacia para discriminar entre compuestos activos einactivos frente a MTBC y frente al MAC.2. Las funciones obtenidas utilizando IT, han demostrado que es posible predecireficazmente la CMI y otras propiedades farmacológicas de los compuestos activos.3. Se han obtenido modelos útiles para la selección de compuestos activos frente a MTBCy frente al MAC.4. Entre los nuevos compuestos seleccionados a través de los modelos discriminantes deactividad:· 10 son activos frente a MTBC: cloruro de benzalconio (BAK), dinitrocresol, DOCA,linezolid, paromomicina, pentamidina, reserpina, ribavirina, TPEN y trifluoperazina,siendo los más activos linezolid y pentamidina con una CMI inferior a 4 µg/mL.· 6 son activos frente a MAC: BAK, linezolid, paromomicina, TPEN, trifluoperazina ypentamidina, siendo los más activos BAK, paromomicina, TPEN y trifluoperazinacon una CMI comprendida entre 4 y 8 µg/mL.5. Se han seleccionado 6 nuevas pirimidinas sustituidas sintetizadas en la Universidad deGerona. Sus ensayos in vitro ponen de manifiesto que la CMI frente a MTBC estácomprendida entre 32 y 64 µg/mL. Los resultados obtenidos con las funciones depredicción informan que teóricamente presentan un buen perfil farmacológico, lo quenos induce a considerar a estas moléculas como posibles cabezas de serie para el diseñode nuevos antituberculosos. / Molecular topology, MT, has been used to select new active compounds against Mycobacterium tuberculosis (MTBC) and Mycobacterium avium complex (MAC). MT has proved to be a useful formalism to find quantitative structure-activity relations (QSAR), based on the numeric characterization of the molecules through topological indices (TI), that is to say, to obtain the topological functions: P(TI) = A0 + Ai(TIi), where P represents the property, A0 the intercept and Ai the regression coefficients. In order to the effectiveness of the functions, four new families of TI were introduced. Once calculated the TI of forty five active compounds, the predictive functions as well as the discriminant functions allowing us to discriminate among active and inactive compounds, were achieved. Next the molecular models were designed using the selected functions, and they were applied to databases of chemical structures for the selection of potentially active substances. Finally, we carried out the in vitro assays in order to check the minimal inhibitory concentration (MIC) of the selected compounds. Conclusions: 1. The new TI contribute to improve in more than 30% of the predictive functions on those already described, and also to a significant effectiveness to discriminate among active and inactive compounds against MTBC and MAC. 2. The obtained functions have demonstrated that it is possible to predict efficiently the MIC and other pharmacological properties of the active compounds.3. Useful models have been obtained for the selection of active compounds against MTBC and MAC.4. After in vitro tests at the laboratory, the following results stand out:· 10 compounds were active against MTBC (MIC≤16g/mL): BAK, DNOC, DOCA, linezolid, paromomycin, pentamidine, reserpine, ribavirin, TPEN and trifluoperazine.· 6 were active against MAC (MIC≤16g/mL): BAK, linezolid, paromomycin, TPEN, trifluoperazine and pentamidine.· Six new substituted pirimidines synthesized at the University of Gerona were selected. Theoretically they present a good pharmacological profile and their in vitro assays demonstrated that the MIC against MTBC were between 32 and 64 g/mL, what induces us to consider these structures as new leads as antituberculosis agents.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Expresa el incremento de fructooligosacáridos en el extracto de yacón (Smallantus sonchifolius) a partir de azúcares fermentables usando fructosiltransfertasas. Para ello, primero se optimizaron los parámetros críticos involucrados en la biosíntesis de fructooligosacáridos tales como: pH, tiempo, temperatura y concentración del extracto de yacón mediante la metodología de superficie de respuesta y el diseño Box-Behen; después estos parámetros se verificaron experimentalmente. El proceso de transfructosilación se realizó mezclando extracto de yacón a las concentraciones de 20, 40 y 60 °Bx y celulasa a 4, 104 y 204 mg, a 45, 55 y 65 °C durante 12 h, con agitación a 150 rpm. Los productos se recolectaron a las 0,17; 6,15 y 12,0 h; y se analizaron inmediatamente mediante el método de la AOAC 999,03 y el programa informático Minitab 16. Las condiciones óptimas de reacción fueron las concentraciones de extracto de yacón 47 °Brix, enzima 26,5 mg, 55 °C, 150 rpm y 5,5 h. El rendimiento experimental de FOS en el extracto final fue de 22,4 % con respecto al extracto inicial de 10,7 %. Se logró incrementar la concentración de FOS utilizando fructosiltransferasas, aproximadamente el doble con respecto al extracto inicial. / Tesis

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas

Made available in DSpace on 2012-05-07T15:26:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000020.pdf: 1183535 bytes, checksum: 9154c54b3bc18cb4f546bc38ccf86f75 (MD5) Previous issue date: 2006 / (...) A morbimortalidade por asma tem sido associada principalmente ao subdiagnóstico e ao tratamento inadequado. Essa doença representa uma grande parcela dentro dos custos com cuidados à saúde em vários países. Estima-se que 30 por cento dos custos diretos, incluindo medicamentos, consultas médicas e despesas hospitalares, derivam de um controle inadequado e, portanto, passíveis de serem evitados ou reduzidos. Há ainda custos indiretos relacionados ao absenteísmo ao trabalho e à escola, a perda de produtividade, a morte precoce e o sofrimento humano que afeta o paciente e sua família. O baixo controle da asma tem sido associado à falta de conhecimentos e habilidades dos profissionais de saúde, pacientes e familiares sobre a doença e terapia inalatória. Apesar da via inalatória ser considerada a de eleição no tratamento, ela possui como principais desvantagens: a necessidade de conhecimentos e habilidades por parte dos usuários e familiares, além de um esforço educativo por parte dos profissionais de saúde. A literatura revela que o uso incorreto da técnica inalatória entre os usuários é elevado, superior a 50 por cento na maioria dos estudos publicados. Outros estudos identificaram também falta de habilidade em grande parte dos profissionais de saúde investigados, agravando a situação. A Educação em Saúde (ES) é uma alternativa recomendada e com resultados positivos no caso da asma. Porém, em nosso País, são escassos os trabalhos desta natureza e não existe nenhuma iniciativa de programa de formação dedicado aos farmacêuticos, relativo ao manejo desta doença. Portanto, na perspectiva da ES, foi desenvolvido um programa educativo relativo à asma (PEA) para esses profissionais.(...)

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de un agente dispersante, (Labrafil®M2125 CS) y una dispersión sólida, sobre la liberación de albendazol desde sistemas matriciales lipídicos. Para esto se realizaron formulaciones con Gelucire® 50/13 y albendazol (F0) y formulaciones de Gelucire® 50/13 y albendazol con porcentajes crecientes de Labrafil®M2125 CS de 1%, 2%, 3% y 5% p/p (F1, F2, F3 y F4), y además comprimidos matriciales de Gelucire® 50/13 y albendazol (Fa) y de dispersión albendazol:PVP-Gelucire® 50/13 (Fb). Los perfiles de liberación del albendazol desde las matrices diseñadas se realizaron utilizando el aparato 2 de la USP 30 a 50 rpm, 37ºC en 900 mL y como medio de disolución HCl 0,1N (pH 1,2) y un buffer fosfato de pH 6,8 durante 8 horas. Los perfiles de liberación obtenidos desde matrices lipídicas a base de Gelucire® 50/13 (F0) fueron de 47,06±0,34 y para las matrices Gelucire® 50/13-Labrafil® M 2125 CS (F1, F2, F3, F4) fueron de 49,23±0,39%; 62,43±0,26%; 68,23±0,26% y 72,91 ±0,68%, respectivamente. El estudio de los mecanismos de liberación indicó que el modelo cinético que presentaron las matrices lipídicas en todas sus formulaciones se ajustó a una cinética de orden cero y el mecanismo de liberación del fármaco se realizó principalmente por erosión de matriz. El porcentaje de albendazol liberado al término de las 8 horas desde la comprimidos matriciales de Gelucire® 50/13 fue de 66,24±0,39% y para los comprimidos que usaron la dispersión sólida del principio activo fue de 87,99±0,52%. El modelo cinético que presentaron los comprimidos matriciales en las dos formulaciones se ajustó a una cinética de orden uno. El modelo de liberación para Fa se acerca al modelo de difusión, mientras que Fb el un mecanismo de liberación no está muy definido, pudiendo ocurrir en forma simultánea, difusión y erosión.