Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / La práctica prolongada en el Recetario Magistral de farmaLIDER se realizó durante seis meses, en este periodo de tiempo se trabajó en las distintas áreas de producción, bajo la supervisión de la Químico Farmacéutico Elizabeth Murgas, jefa de control de procesos en el Recetario Magistral, y con el apoyo del Químico Farmacéutico Waldo Sibo, jefe de operaciones del mismo. Con el objeto de asegurar uniformidad, consistencia, confianza en cada una de las actividades realizadas en el recetario, disminuir errores sistemáticos y proveer entrenamiento y guía para los auxiliares de farmacia, se redactó un Manual de guías de trabajo para la elaboración de 22 preparados magistrales y 2 productos oficinales. Además de redacción de las guías de trabajo, durante el período de práctica se observó que el champú a base de Ketoconazol al 2% elaborado en el Recetario Magistral adquiría una coloración rojiza. Para solucionar este inconveniente se hizo una revisión bibliográfica de las características del Ketoconazol y de las materias primas que permiten elaborar un champú base en el cual suspender el principio activo, con esta información, el champú a base de Ketoconazol al 2% no mostró la aparición de la coloración rojiza, manteniéndose estable físicamente a una temperatura ambiente.

Determina el consumo y gasto de antibióticos controlados y especiales dispensados de la farmacia de dosis unitaria del Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren del 2014 al 2016. Esta investigación es un estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, cuantitativo, de diseño no experimental. La unidad de análisis son las prescripciones de antibióticos controlados y especiales a pacientes hospitalizados y dispensados en la farmacia de dosis unitaria del 2014 al 2016. Los resultados muestran que los antibióticos controlados más usados en el periodo son imipenem 500 mg y vancomicina 500 mg; para el caso de lo antibiótico especiales, los más usados en el mismo periodo son linezolid 600 mg, colistimetato 150 mg y ertapenem 1 g. Las conclusiones son: los consumos de antibióticos controlados presentan una tendencia ascendente en el año 2015 y 2016 en comparación al 2014; con respecto al gasto hay una tendencia descendente del 2015 y el 2016 con respecto a 2014. Para los antibióticos especiales, estos presentan tendencia ascendente en 2015 y 2016, en comparación con 2014; del mismo modo, para el gasto, la tendencia también es ascendente para 2015 y 2016, en comparación con 2014. / Tesis de Segunda Especialidad

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / Desde el inicio de la Farmacia Hospitalaria, ésta se ha tenido que ir actualizando según los diferentes contextos sociales, económicos y tecnológicos, siendo necesaria la evaluación constante de los procesos que se llevan a cabo para implementar estrategias que ayuden a solucionar y a optimizar los procesos en la farmacia asistencial. Es por esto que se decide revisar y mejorar el proceso de dispensación de recetas a pacientes hospitalizados en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile. Para este fin se diseñó un estudio prospectivo en el que se evaluó el sistema de dispensación de Farmacia Central, el cual incluyó detectar los errores más comunes en las recetas físicas que eran despachadas, seguido de una encuesta a los técnicos en farmacia para conocer cuál de estos errores eran más importantes para ellos, la revisión de recetas físicas por un mes con el fin de generar datos cuantitativos sobre cuáles de estos errores eran los más frecuentes y los cuatro servicios clínicos que más incidían en estos y por último, la visita a estos servicios para conocer sus protocolos en la generación de recetas. Posteriormente se diseñó una intervención farmacéutica en donde se aplicó una modificación al flujo normal de las recetas desde que son prescritas por el médico, hasta que los técnicos de la farmacia preparan las caseteras con los medicamentos del día para los servicios. La intervención realizada correspondió a la validación de recetas con ayuda de la revisión de las indicaciones y pautas de medicación de cada paciente en el sistema informático. Geriatría, Cirugía, Nefrología y Medicina Interna fueron los servicios que presentaron la mayor cantidad de problemas en las recetas, lo que podría influir en errores en la dispensación de los medicamentos desde la farmacia. Se implementó la validación de las recetas en Geriatría y Cirugía. Para objetivar los resultados de la intervención se consideró la cantidad de devoluciones que se generaron a raíz de estos errores por medio del sistema informático del hospital, resultando en una disminución de los medicamentos devueltos a Farmacia Central en los meses intervenidos. Además se midió el tiempo que demoraban los técnicos de farmacia en revisar las devoluciones y la cantidad de medicamentos que no se enviaron de forma errónea y por lo tanto, no generaron estos retornos, lo que contribuyó en una disminución en el tiempo dedicado a esta actividad. En base a los resultados obtenidos, la validación de recetas por parte del Químico Farmacéutico permite la reducción en el número de devoluciones de medicamentos desde los servicios clínicos, además de la disminución de la carga asistencial de los técnicos en farmacia, siendo recomendable mantener esta intervención aplicándose en el resto de los servicios de forma paulatina y a futuro lograr que exista un profesional farmacéutico exclusivamente dedicado a esta actividad

Mide el impacto del seguimiento farmacoterapéutico (SFT) en el tratamiento y calidad de vida de pacientes asmáticos. Se efectuó un estudio cuasiexperimental en pacientes pediátricos con diagnóstico de asma bronquial, donde se comparó los resultados obtenidos antes y después del SFT. Fueron ocho pacientes y sus respectivos cuidadores, que participaron durante cinco meses. Se evaluó el conocimiento que tiene el paciente asmático y su cuidador acerca de la enfermedad, y evaluación de la técnica inhalatoria. Asimismo, se realizaron cuestionaros de control del asma y de calidad de vida; así como los registros de flujometría y de resultados negativos asociados a la medicación (RNM), identificando sus causas y buscando las soluciones. Mejora de los conocimientos de la enfermedad y tratamiento, y mejora de la técnica inhalatoria en un promedio de 96 y 95%, respectivamente. La evaluación de la calidad de vida percibida por los pacientes y los cuidadores tuvo un cambio positivo. Las diferencias entre los valores antes y después, fueron mayores a 0,5, determinado como la mínima diferencia importante (MDI). Los resultados del control de asma también mejoraron, luego de la intervención; se obtuvo 100% de pacientes con enfermedad controlada. Se pudieron identificar dos RNM de seguridad, encontrados en dos diferentes pacientes, 50% resueltos de manera satisfactoria y 50% de manera parcial. Se concluye que el seguimiento farmacoterapéutico ayudó en el tratamiento y calidad de vida de pacientes asmáticos y de sus cuidadores, mejoró el conocimiento y percepción acerca de la enfermedad y de su tratamiento. / Tesis

Séculos de relatos históricos dedicados à reverência por distintas civilizações emergem dos últimos 25 anos de estudos científicos sobre abelhas sem ferrão, espécies nativas eusociais de habitat tropical e subtropical, em contraste com a extensão das pesquisas voltadas aos atributos comerciais de Apis mellifera. Diferenças das abelhas melíferas incluem arquiteturas de ninhos peculiares, contendo a estrutura comum em cera e resinas vegetais, reforçadas com amálgamas de pólen, sementes ou so lo para produzir o geoprópolis, que compartilha a mesma atividade prevalente de própolis contra bactérias gram- positivas, atribuível a derivados terpênicos. O trabalho teve como objetivo empregar um esquema de técnicas aplicadas ao fracionamento bioguiado, para obtenção de compostos ativos contra Staphylococcus aureus de geoprópolis da abelha sem ferrão Melipona scutellaris. Entre os extratos etanólicos de seis lotes de geoprópolis coletados, aleatoriamente, de um meliponário da Bahia durante um ano, a variedade “marrom-escura” destacou-se pelo poder antiestafilocócico com a mesma atividade apresentada por sua fração acetato de etila (C IM 62,5-31,25 µg/mL), a qual revelou 6 compostos-alvo através da bioautografia, na medida em que conservou o perfil cromatográfico por CLAE-FR-DAD durante a etapa de purificação, motivando o fracionamento do extrato por cromatografia em coluna de sílica, que levou, em vista da baixa eficiência de separação verificada para a fração F1 selecionada (C IM 1,95- 0,98 μg/mL), às sub-frações SF2 (3,90-1,95 µg/mL) e SF3 (7,81-3,90 µg/mL) por CLAE-FR-DAD semi-preparativa. Apesar da resistência ao isolamento, os perfis de fragmentação dos compostos em frações, sub-frações e extratos de geoprópolis, determinados por CLAE-FR-ESI-TQ-EMn, revelaram componentes intimamente relacionados à estrutura comum de um núcleo diterpênico ligado a um resíduo de ácido cinâmico, coerente com as varreduras espectrais no UV homólogas e ao espectro de 1H-RMN da fração F2 (7,81-3,90 µg/mL), relativamente mais purificada. Amostras de geoprópolis consistiram, ao contrário, na variabilidade dos espectros de massas, ressaltando características das abelhas nativas, ao mimetizar as Apis mellifera, quanto aos comportamentos de coleta heterogêneos relacionados às fontes de resi nas disponíveis. Ensaios antibacterianos envolvendo bioautografias e determinações da concentração inibitória/bactericida mínima (CIM/CBM) por microdiluição e revelação com resazuri na biomonitoraram as etapas do fracionamento, enquanto triagens por CIM/CBM comporam o perfil antimicrobiano do extrato “marrom-escuro” e seus derivados mais ativos contra S. aureus, em que um painel de linhagens bacterianas patogênicas padronizadas delineou espécies gram- positivas, em especial de Micrococcus, Bacillus e Staphylococcus, inclusive MRSA, como altamente susceptíveis, em detrimento das gram-negativas, demonstrando o potencial promissor de geoprópolis como repositório de produtos naturais indeléveis aos desafios precursores de fármacos na terapêutica. / Long historical records of reverence by distinct ci vilizations emerge from the last 25 years of scientific studies on stingless bees, native eusocial species inhabiting the tropical and subtropical areas of the world, over extensive documentation devoted to the globally widespread Apis mellifera. Differences from the honeybees include peculiar nest strengthened arquictetures built in beeswax and plant resi ns, amalgamated with pollen, seeds or soil material to produce geopropolis, compositionally dissociated of traditional propolis, even sharing a prevailing activity against gram-positi ve bacteria, attributable to terpenic derivatives. A bioassay-guided fractionation technique was aimed to separate active compounds against Staphylococcus aureus in geopropolis from Melipona scutellaris, concerni ng its potential biological relevance. Among the ethanolic extracts of the six lots of geopropolis ramdomly collected from a meliponary settled in the Bahia State of Brazil, during a year, the “dark-brown” variety was highlighted by the same antistaphylococcal acti vity of ethyl acetate fraction (MIC 62,5-31,25µg/mL), which unveiled at least si x target compounds from bioautography in the purification step, even because their chromatographic profiles by RP-HPLC-PDA remained equivalent to the original extract, motivating its chromatographic fractionation by Low-Pressure Silica Gel Column Chromatography, followed by preparative RP-HPLC-PDA of the poorly resolved fraction F1 (MIC 1,95 – 0,98 μg/mL), yelding sub-fractions SF2 (3,90- 1,95 µg/mL) and SF3 (7,81-3,90 µg/mL). Although escaping from the isolation purpose, the fragmentation profiles of compounds in fractions, sub-fractions and extracts, determined by RP-HPLC-ESI-TQ-MSn, allowed propositions of components closely related to the structure of a diterpenic core bonded to a cinnamic acid group, consistent with the homologous UV spectral scans, associated to the 1H-NMR spectra of fraction F2 (7,81-3,90 µg/mL), relatively the most purified one available. Differing extracts consisted, in contrast, of the variability of mass spectra, suggesting mimics of Apis mellifera heterogeneous collecting behavior in the choice for resin sources by native bees. Antibacterial assays involving bioautography and resazurin microtitre plate-based minimum inhibitory, followed by bactericidal, concentrations (MIC/MBC) methods conducted the fractionation process, whilst the screening by MIC/MBC composed the antimicrobial profile of “dark brown” extract and its most active derivatives against S. aureus, displaying a panel of standardized human pathogenic bacterial strains, recongni zed as highly susceptible gram-positive species, in particular Micrococcus, Bacillus and Staphylococcus, includi ng the selected MRSA isolate, over the gram-negative ones, demonstrating the promising potential of geopropolis as a repository of natural products candidates to the challenges of drugs development in the course of health claims. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O chá das cascas do caule de Byrsonima intermedia A. Juss. é utilizado popularmente no tratamento de diarreias e disenterias. Suas cascas contêm polifenóis a que podem ser atribuídas atividades antimicrobiana, anti-hemorrágica, antidiarreica e anti-inflamatória. Neste estudo, o extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia foi caracterizado através de ensaios químicos para avaliação da presença de metabólitos secundários, quantificação de seu conteúdo fenólico e flavonoídico e da determinação do perfil cromatográfico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foram avaliados os efeitos antinociceptivo, anti-inflamatório e antidiarreico do extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia (ELBi), para tornar mais segura sua utilização como planta medicinal. Os testes de formalina, placa quente e filamentos de von Frey foram utilizados para avaliar a atividade antinociceptiva em camundongos. Para avaliar o efeito anti-inflamatório, foram realizados os testes de granuloma, peritonite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) e edema de pata, induzido por carragenina, em ratos. Para a avaliação do efeito antidiarreico, o extrato foi testado “in vivo”, pelo teste de trânsito intestinal e “in vitro”, pelo teste de banho isolado de órgãos. O extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia revelou a presença de 37,3 mg de ácido gálico/g de amostra e 6,3 mg de quercetina/g de amostra. No teste da formalina, o extrato mostrou efeito antinociceptivo significativo, quando comparado com o controle, nas doses de 100 e 300 mg/kg, na primeira fase e nas três doses de 30-300 mg/kg, na segunda fase. No teste da placa quente, o ELBi, em doses de 30-300 mg/kg, aumentou o tempo de latência em comparação ao grupo controle, assim como a morfina, de forma significativa. No teste com filamentos de Von Frey, observou-se diminuição significativa no limiar da retirada da pata nas três doses de 30-300 mg/kg de ELBi, assim como no tratamento com indometacina 10 mg/kg. Na avaliação do efeito anti-inflamatório, o extrato, nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg, diminuiu o peso do granuloma em 37,9%; 36,9% e 45,4%, respectivamente, no teste de granuloma. No teste de peritonite, os valores de inibição no recrutamento de leucócitos foram de 21,4; 32,3 e 40,12%, para extrato nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg, respectivamente. Já para o edema de pata induzido por carragenina, os valores de inibição foram de 11,8; 31,06 e 25,2%, para doses de 30, 100 e 300 mg/kg de extrato, respectivamente. Para a avaliação do efeito antidiarreico no teste de trânsito intestinal, foi observado que o comprimento médio percorrido pelo carvão, quando os animais foram pré-tratados com ELBi na dose de 300 mg/kg, diminui significativamente quando comparado ao controle. Nos estudos “in vitro”, a contratilidade do tecido foi diminuída significativamente diante de mediadores como acetilcolina, Ca+2 e K+. Diante dos resultados, podemos inferir que o extrato aquoso de cascas de Byrsonima intermedia exerce efeito antinociceptivo, anti-inflamatório e antidiarreico. / Tea made from the stem bark of Byrsonima intermedia A. Juss. is popularly used to treat diarrhea and dysentery. Their shells contain polyphenols which can be attributed to antimicrobial, anti-hemorrhagic, anti-diarrheal and anti-inflammatory. In this study the extract lyophilized bark of Byrsonima intermedia was characterized by chemical tests to assess the presence of secondary metabolites, quantification of phenolic and flavonoid content and chromatographic profiles by high performance liquid chromatography (HPLC) were evaluated antinociceptive, anti-inflammatory and antidiarrheal effects lyophilized extract of bark of Byrsonima intermedia (ELBi) to make their use safer as a medicinal plant. The formalin test, hot plate and von Frey filaments were used to evaluate the antinociceptive activity in mice. To evaluate the anti-inflammatory tests were conducted granuloma, peritonitis induced by LPS (lipopolysaccharide) and paw edema induced by carrageenin in rats. To evaluate the antidiarrheal effect of the extract was tested in vivo, the test of intestinal transit and in vitro, the isolated organ bath. The aqueous extract of bark of Byrsonima intermedia revealed the presence of 37.3 mg gallic acid/g sample and 6.3 mg quercetin/g of sample. In the formalin test the extract showed a significant antinociceptive effect when compared with the control at doses of 100 and 300 mg/kg in the first phase, and three doses 30-300 mg/kg in the second phase. In the hot plate test ELBi at doses of 30-300 mg/kg increased the latency time compared to the control group, as well as morphine significantly. In testing with von Frey filaments was observed a significant decrease in paw withdrawal threshold of the three doses 30-300 mg/kg ELBi, as well as treatment with indomethacin 10 mg/kg. In the evaluation of anti-inflammatory extract at doses of 30, 100 and 300 mg/kg reduced the weight of granuloma in 37.9%, 36.9% and 45.4% respectively in the granuloma test. In the test of peritonitis inhibition values in the recruitment of leukocytes were 21.4, 32.3 and 40.12% for the extract at doses of 30, 100 and 300 mg/kg, respectively. As for the paw edema induced by carrageenin inhibition values were 11.8, 31.6 and 25.2% for doses of 30, 100 and 300 mg/kg of extract, respectively. To evaluate the antidiarrheal effect in the test of intestinal transit was observed that the average length traveled by the charcoal when the animals were pretreated with ELBi at a dose of 300 mg/kg significantly decreased when compared with control. In studies in vitro contractility of the tissue was decreased significantly in front of mediators such as acetylcholine, Ca+2 and K+. With the results we can infer that the aqueous extract of bark of Byrsonima intermedia exerts antinociceptive, anti-inflammatory and antidiarrheal. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A espécie Garcinia brasiliensis Mart. (sinonímia: Rheedia brasiliensis Planch e Triana) é uma planta também conhecida como “bacuri”. É uma espécie muito utilizada por suas propriedades farmacológicas. O presente estudo tem a finalidade de caracterizar quimicamente e avaliar a atividade biológica dos extratos etanólicos e aquosos das folhas, cascas e sementes da G. brasiliensis. O teor de compostos fenólicos totais, flavonoides e atividade antioxidante foram avaliados. O extrato que apresentou maior teor de compostos fenólicos foi o extrato aquoso da folha, com 343,98 ± 4,8 mg AG/g. O teores de flavonoides mais expressivos encontrados foram no extrato etanólico da semente e no extrato aquoso da folha, com valores respectivamente de 47,10 ± 0,2 e 45,62 ± 0,7 mg quercetina/g de extrato. Quanto à atividade antioxidante, o que apresentou maior atividade foi o extrato etanólico da semente, com 86,57 % de sequestro de radical DPPH. A atividade antimicrobiana foi avaliada pelo teste de microdiluição em placa para bactérias e fungos. Considerando a CIM50, o extrato que se mostrou mais ativo foi o extrato aquoso da folha, com uma CIM50 de 1 μg/mL, atividade bem próxima ao do padrão cloranfenicol, que possui CIM50 de 0,975 μg/mL contra a bactéria S. aureus. Quanto à atividade antifúngica, constatou-se que nenhum extrato apresentou atividade contra a C. albicans na faixa de concentração testada e com exceção do extrato etanólico da folha, os outros extratos foram considerados bioativos contra a C. krusei. A caracterização química por cromatografia líquida de alta eficiência foi realizada no extrato aquoso da folha e detectou a presença da fukugetina-7’’-O-β-D-glicosídeo (fukugesídeo) e da fukugetina. Com este mesmo extrato realizou-se testes de citotoxicidade em fibroblastos humanos e linhagens tumorais, não apresentando toxicidade para as culturas celulares testadas. Foram preparadas formulações contendo este extrato aquoso de G. brasiliensis e com elas foram realizados testes de permeação e retenção cutânea em “Célula de Franz”. Por ser um produto natural oriundo de uma fonte renovável como as folhas, este extrato é um potencial candidato ao desenvolvimento de novos fármacos para tratar lesões da pele causados pelos microrganismos testados. / The species Garcinia brasiliensis Mart. (synonym: Rheedia brasiliensis Planch and Triana) is a plant also known as "bacuri”. It is a specie commonly used for its pharmacological property. The present study aims to chemically characterize and evaluate the biological activity of ethanol and aqueous extracts of leaves, bark and seeds of G. brasiliensis. The contents of total phenolics, flavonoids and antioxidant activity were evalueted. The leaf aqueous extract showed a high content of phenolic compounds with 343.98 ± 4.8 mg GA / g. The most significant amounts of flavonoids were found in the seed’s ethanolic extract and leaf’s aqueous extract, respectively, with values of 47.10 ± 0.2 and 45.62 ± 0.7 mg of quercetin / g of extract. For antioxidant activity, the most active was the seed’s ethanolic extract, with 86.57 % of scavenging activity. The antimicrobial activity was evaluated by microdilution plate test for bacteria and fungi. Considering the MIC50, the leaf’s aqueous extract was the most active, with a MIC50 of 1 mg / mL, activity very close to chloramphenicol as standard, which showed a MIC50 of 0.975 mg / mL against the bacteria S. aureus. For antifungal activity, no extract showed activity against C. albicans in the range of tested concentrations. Excluding the leaf’s ethanolic extract, all other extracts were considered bioactive against C. krusei. The chemical characterization by high performance liquid chromatography was performed on the leaf’s aqueous extract and it was detected the presence of fukugetin-7''-O-β-D- glucoside (fukugeside) and fukugetin. With this same extract it was carried out cytotoxicity tests in human fibroblasts and tumor cell lines, showing no toxicity of the cell’s cultures tested. Formulations containing G. brasiliensis aqueous extract were prepared and skin permeation and retention tests on "Franz cell" were performed. For being a natural product derived from a renewable source like leaves, this extract is a potential candidate of new drugs development for skin lesions treatment caused by microorganisms tested. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Nas últimas décadas, muito interesse tem sido dado aos materiais poliméricos anfifílicos pela sua capacidade de formação de partículas micelares em diversos solventes, inclusive aquosos, podendo ser usados como sistema para entrega e liberação controlada de fármacos e diversas outras aplicações. O presente estudo tem como objetivos principais a síntese e caracterização de um copolímero em bloco, anfifílico, para a formação de partículas poliméricas para a incorporação de fármacos. A síntese do copolímero foi realizada utilizando-se a técnica RAFT (Reversible Addiction Fragmentation Transfer), que é um sistema de polimerização radicalar controlada que possibilita a síntese de polímeros, com considerável controle do peso molecular e baixa polidispersão das cadeias, além de facilitar a obtenção de copolímeros do tipo dibloco. A vantagem da RAFT está baseada nos agentes de transferência de cadeia, que permitem à polimerização radicalar seguir como uma polimerização por condensação, ou seja, todas as cadeias crescendo ao mesmo tempo. A caracterização do material foi feita usando-se, principalmente, SEC multidetecção, RMN, espectrofotometria de UV/VIS e microscopia óptica. Os resultados da caracterização demonstram êxito na síntese e obtenção do copolímero, sendo obtido um copolímero anfifílico, solúvel em água e respondente ao pH. A dissolução desse material em água levou à formação de partículas da ordem de nanômetros, com potencial aplicação para a incorporação de fármacos. Também foram obtidos outros copolímeros anfifílicos, podendo vir a ser úteis em outras aplicações, tais como estabilização de emulsões e/ou em sistemas transdérmicos de liberação controlada. Os resultados obtidos demonstram também a vantagem da técnica RAFT sobre a chamada polimerização radicalar livre, no que diz respeito ao controle da polimerização e à baixa polidispersão das cadeias, fazendo dessa técnica uma fonte importante de materiais para essa aplicação em particular. / In the last decades, a great appeal has been given to amphiphilic polymeric materials for their property of self-assembly in micelles when in selective solvents. They can be used, for instance, as systems for drug delivery and several other applications. The present study aims at the synthesis and characterization of amphiphilic block copolymers, for the formation of polymer particles as potential drug delivery systems. The copolymers were synthetysed by the RAFT technique (Reversible Addiction Fragmentation Transfer), which is a variant of controlled radical polymerization. The RAFT is based on agents of chain transfer, which allow all the chains to grow at the same time during the polymerization, by this means the polydispersity is kept very low, as in a stepwise type polymerization. Additionally, the homopolymers made by RAFT can be easily elongated with different monomers, forming well-defined copolymers. The polymeric material characterization was made mainly by SEC multidetection, NMR, spectroscopy of UV/VIS, and optical microscopy. The results of the characterization show the synthesis was successful in obtaining the copolymer, being selected an amphiphilic copolymer, soluble in water and responsive to pH. The dissolution of the polymer in water results in nanosized particles with potencial application as drug deliverer. Other amphiphilic copolymers were obtained and they could become useful for other applications, such as stabilization of emulsions and transdermic drug delivery, to mention few. The results also demonstrate the advantage of RAFT technique on the so called free radical polymerization, in what concerns the control of polymerization and low polydispersity of the chains.

A polifenoloxidase (PFO) é uma enzima cúprica que catalisa a oxidação de difenóis em quinonas e tem ampla distribuição entre os vegetais. A atividade dessa enzima foi medida para a construção de um biossensor, para determinação de adrenalina, e os melhores resultados foram obtidos com a banana (Musa sp.). O cálculo da atividade enzimática proporcionou um valor de 974 UA (Unidades de Atividade). O biossensor foi construído com pasta de carbono, 50 UA em tampão fosfato (pH= 7,00) suportada em agulha de aço inoxidável ou tubo de polietileno. Constatou-se morosidade no restabelecimento da linha base a qual foi corrigida com a adição de H2O2 na solução diminuindo o tempo para 10 minutos. O biossensor (com polietileno) apresentou resposta linear para adrenalina, em solução tampão, entre 8,00x10-9 e 8,00x10-4 mol L-1 (LD = 8,00x10-9 mol L-1). Para amostras de medicamentos os resultados obtidos com o método proposto e com o método descrito na Farmacopéia Brasileira (1977) foram concordantes. Para amostras de sangue, usando calibração por ajuste de matriz, a faixa linear foi de 8,00x10-7 a 8,00x10-3 mol L-1 (LD = 8,00x10-7 mol L-1). Obteve-se 89,4 % nos testes de recuperação. Testes in vivo, onde os eletrodos foram inseridos na veia jugular de ratos Wistar, apresentaram resultados promissores. / Polyphenoloxidase (PPO) is a cupric enzyme that catalyzes the oxidation of diphenols in quinones and is widely distributed among the vegetables. The activity of this enzyme was measured for a biosensor construction for adrenaline determination, and the banana (Musa sp.) extract presented better results. The calculation of the enzymatic activity provided a value of 974 UA (Units of Activity). It was constructed biossensor with: carbon paste containing 50 UA in phosphate buffer (pH=7,00), into stainless steel needles or polyethylene tube. Slow reestablishment of the baseline was evidenced and it was corrected with the addition of H2O2 to the solution, decreasing the return time to 10 minutes. The biosensor (with polyethylene) provides a linear range from 8,00x10-9 to 8,00x10-4 mol L-1 (LOD = 8,00x10-9 mol L-1) in buffer solution for adrenalin. The results obtained with the proposed method and the Farmacopéia Brasileira (1977) was in agreement. For blood samples, using matrix matching calibration, the linear range was from 8,00x10-7 to 8,00x10-3 mol L-1 (LOD = 8,00x10-7). In the recovery tests, 89,4% of the added value was obtained. In vivo studies, electrodes were inserted in the jugular vein of the Wistar rat and showed promising results.

O captopril é anti-hipertensivo e vasodilatador utilizado na insuficiência cardíaca congestiva e encontra-se disponível, no mercado brasileiro, sob a forma de comprimidos e cápsulas magistrais. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de dissolução do captopril na forma farmacêutica cápsulas magistrais, quando submetidas a diferentes condições de pH, aparelhagens, velocidades de agitação do meio de dissolução e métodos para quantificação. A validação do procedimento de dissolução e do método de análise foram alvo deste estudo. No desenvolvimento do teste de dissolução, diversas condições foram testadas: dois meios de dissolução HCl 0,1 M e HCl 0,01 M, aparelhagens pá e cesta e velocidade de agitação do meio de 50 rpm e 100 rpm. Foram retiradas alíquotas nos tempos de 5, 10, 15, 20 e 45 minutos. As concentrações do fármaco no meio foram determinadas por cromatografia líquida alta eficiência (CLAE), com fase móvel constituída de ácido fosfórico 0,11% (V/V) e metanol (45:55), C18, vazão da fase móvel de 1 mL/minuto e detecção a l 212 nm. Nestas condições o tempo de retenção obtido foi de 1,76 minutos. E por espectrofotometria com detecção também a l 212 nm. Os resultados mostraram que o método cromatográfico foi o mais adequado para avaliação de captopril na forma farmacêutica cápsulas, enquanto a técnica espectrofotométrica (recomendado pelas Farmacopéias Brasileira e Americana) apresentou baixa seletividade. O método cromatográfico é o único das técnicas estudadas capaz de identificar e quantificar o produto de degradação dissulfeto de captopril presente nas formulações de captopril. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas foi preciso (farmácia A DPR=4,05%, farmácia B DPR=3,60% e farmácia C DPR=2,85%), exato (farmácia A=98,48%, farmácia B=98,80% e farmácia C=99,04%), específico. Na faixa de concentração de 15 mg/mL a 30 mg/mL houve linearidade (r=0,9996). Após avaliação estatística dos resultados obtidos sugerem-se as seguintes condições selecionadas para o teste de dissolução de captopril cápsulas meio HCl 0,01 M 900 mL, cesta, 50 rpm por 20 minutos e por CLAE, que demonstraram melhor capacidade de liberação do fármaco. Todas as cápsulas apresentaram resultados satisfatórios nos testes de qualidade a que foram submetidas das farmácias magistrais participantes. / Captopril is an anti-hypertensive and vasodilator agent utilized in the congestive cardiac insufficiency. Can be commercially found in Brazil in the form of tablets and compounded capsules. The aim of this study was to evaluate the dissolution profile of captopril in capsules obtained from compounded pharmacies (denominated A, B and C), when submitted to different conditions of pH, apparatus, stirring speed of dissolution media and analytical method. The validation of the dissolution procedure and the quantitation method were also evaluated. In the development of the dissolution test, several experimental conditions were tested: two dissolution media (0.1 M HCl and 0.01 M HCl, 900 ml), USP apparatus 1 and 2 and stirring speeds 50 and 100 rpm. Sample aliquots were withdrawn at 5, 10, 15, 20 and 45 minutes. The drug concentrations in dissolution medium were determined by liquid chromatography (HPLC) mobile phase mixture of phosphoric acid 0,11% (V/V) and methanol (45:55), UV detection at l 212 nm, C18 column, 5 mm, 25 ºC, at 1 ml/min flow rate and Rt around 1.76 min) and ultraviolet spectrophotometry (l 212 nm). The results showed that the chromatographic method was most suitable for captopril capsules evaluation, while the spectrophometric method (recommended by the Brazilian and the United States Pharmacopeias) presented low specificity. The chromatographic method is it possible to identify and to quantify the degradation product captopril disulfide, which may be present in captopril dosage forms. The dissolution procedure in the selected conditions was precise (pharmacy A RSD=4.05%, pharmacy B RSD=3.60% and pharmacy C RSD=2.85%), accurate (pharmacy A= 98.48%, pharmacy B= 98.80% and pharmacy C=99.04%), specific. The method was linear in the concentration range 15 mg/ml to 30 mg/ml (r=0,9996). With base in the statistical results pointed the selected conditions of dissolution test for capsules using, 900 ml of 0.01M HCl, basket apparatus, stirring speed 50 rpm, for 20 minutes showed better capacity of release drug assessed by HPLC. All capsules from participating compounding pharmacies presented satisfactory results in all tests assessed.