Os medicamentos em formulações sólidas podem apresentar o fenômeno do polimorfismo e diferentes polimorfos podem gerar diferentes propriedades físico-químicas. Portanto, a escolha do polimorfo correto pode evitar problemas de transição de fase durante os processos de fabricação, distribuição, armazenamento e de solubilidade que pode afetar a biodisponibilidade, eficácia e segurança dos medicamentos. Dois fármacos de baixa solubilidade foram escolhidos para avaliar a ocorrência de polimorfismo em seus ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) e a influência na qualidade dos fármacos e medicamentos: a famotidina e o meloxicam. A famotidina, um antagonista do receptor H2 muito utilizado no tratamento de doenças ulcerosas, apresenta dois polimorfos A e B. Dos IFAs estudados, um lote apresentou mistura dos polimorfos A e B que afetou a qualidade e, portanto, pode influenciar a eficácia do medicamento, pois a contaminação com a forma A acarretou diminuição da solubilidade do fármaco. O meloxicam, inibidor da ciclooxigenase (COX) com seletividade moderada a COX-2, é um anti-inflamatório largamente utilizado em doenças articulares. Na literatura, há descrição de cinco polimorfos para o meloxicam, mas somente os polimorfos I e IV possuem suas estruturas cristalinas elucidadas. Todos os IFAs estudados foram identificados e caracterizados pelas técnicas de DRXP, IV-ATR, DSC e TG e apresentaram qualidade de acordo com o que é preconizado para ser dispensado à população (forma I). No entanto, um dos IFAs estava contaminado com o polimorfo III. A mistura de polimorfos I e III afetou significativamente a solubilidade e a dissolução do meloxicam em comprimido. A solubilidade dos fármacos foi influenciada pela presença do polimorfismo podendo comprometer a eficácia e a segurança dos medicamentos. / Solid drugs can present the phenomenon of polymorphism and different polymorphs may have different physico-chemical properties. Therefore, choosing the correct form can avoid problems of the phase transition during the processes of manufacture, distribution and storage and solubility can affect the bioavailability, efficacy and safety of drugs. Two active pharmaceutical ingredients (APIs) of low solubility were chosen to evaluate the occurrence of polymorphism and its influence on the quality of drugs and pharmaceutical products. Famotidine, an antagonist of receptor H2 widely used in the treatment of ulcerous diseases, presents two polymorphs: A and B. Among the five APIs samples studied, one shows a mixture of polymorphs A and B which affected the quality and efficacy of the drug product. Meloxicam, inhibitor of cyclooxygenase (COX) with COX-2 moderate selectivity is an anti-inflammatory extensively used in joint diseases. There is a description of five meloxicam polymorphs in the literature. But only polymorphs I and IV have their crystalline structures elucidated. All APIs studied were identified and characterized as polymorph I by DRXP, IV-ATR, DSC and TG techniques, and they are in agreement what has been recommended for commercialization. However for one of the APIs another polymorph was found (polymorph III). The mixture of polymorphs I and III affects significantly the solubility and the dissolution of meloxicam tablet. Therefore, solubility of the drugs was influenced by the polymorphism presence, which could compromise the efficacy and safety of drug products. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Os micro-organismos endofíticos são aqueles que habitam o interior de um tecido vegetal, intra ou extracelularmente sem causar-lhe nenhum prejuízo. Eles possuem uma relação de simbiose (relação interespecífica de forma mutuamente vantajosa) com a planta e podem, por isto, sintetizar substâncias com alto potencial biotecnológico. Neste trabalho, objetivou-se a avaliação da capacidade dos fungos endofíticos isolados do mangue do litoral sul do estado de São Paulo, em produzirem compostos com atividade biológica: antimicrobiana, antiproliferativa, antioxidante e leishmanicida. Os extratos brutos de doze fungos endofíticos foram avaliados quanto a sua capacidade antimicrobiana contra uma bactéria Gram-positiva, uma bactéria Gram-negativa e uma levedura patogênica pelo método de microdiluição em placa. Três dos doze fungos endofíticos testados, Diaporthe phaseolorum 41.1(1), Diaporthe sp. 54(4) e Gibberella moniliformis 99(3), destacaram-se neste teste (CIM de 62,500 a 125,000µg/mL) e posteriormente, foram realizadas as demais avaliações de atividade biológica com eles. Verificou-se atividade antioxidante pelo método DPPH (1,1-difenil-2-picrilidrazil) abaixo dos valores encontrados para os padrões butil hidroxi tolueno (BHT) (66,310% ±0,019) e ácido ascórbico (96,047% ±0,005) para os extratos dos fungos testados: D. phaseolorum 41.1(1) (8,357% ±0,005), Diaporthe sp. 54(4) (8,747% ±0,018) e G. moniliformis 99(3) (29,640% ±0,011). Somente o extrato bruto do fungo Diaporthe sp. 54(4) apresentou atividade antiproliferativa contra as linhagens de células tumorais testadas. Foram necessários 2,700µg/mL para inibir 50% do crescimento de células de leucemia K562 e 7,200µg/mL para inibir a mesma porcentagem de células tumorais de glioma K51, sendo considerado um extrato com atividade moderada contra estas linhagens tumorais. O extrato do endófito D. phaseolorum 41.1(1) demonstrou melhor atividade leishmanicida, sendo que a concentração de 7,197µg/mL inibe o crescimento de cinquenta porcennto das formas promastigotas de Leishmania amazonensis. Estes resultados destacam a importância do estudo destes micro-organismos do mangue, pois eles podem ser uma fonte de várias substâncias com atividade de interesse farmacológico. / Endophytic microorganisms are those that inhabit the interior of plant tissues, intra-or extracellularly without causing any damages. They have a symbiotic relation with the plant and they can synthesize substances with high biotechnological potential. This study aimed to review the capacity of mangrove endophytic fungi isolated from the southern coast of São Paulo state in producing compounds with biological activity: antimicrobial, antiproliferative and antioxidant. Twelve endophytic fungi extracts were screened for their antimicrobial properties against Gram-positive bacteria, a Gram-negative bacteria and pathogenic yeast by microdilution plate method. Three of them, Diaporthe phaseolorum 41.1 (1), Diaporthe sp. 54 (4) and Gibberella moniliformis 99 (3), stood out in this test (MIC 62.500 to 125.000µg/mL) and then were held other biological activities assays with them. The scavenging capacity (average sequestrant capacity + standard deviation), at 90 ppm was measured by DPPH (1,1-diphenyl-2-picrilidrazyl) method and it was found values ​​found for BHT (butil hydroxi toluen) patterns (66.310% ± 0.019) and ascorbic acid (96.047% ± 0.005) and for the extracts of fungi tested which were below than the patterns: D. phaseolorum 41.1(1) (8.357%± 0.005), Diaporthe sp. 54(4) (8.747%± 0.018) and G.moniliformis 99(3) (29.640% ± 0.011). Only the Diaporthe sp. 54(4) crude extract presented antiproliferative activity against tumor cell lines tested wich 2.7µg/mL of the crude extract were required for 50% growth inhibition of leukemia cells K562 and 7.2µg/mL to inhibit the same percentage of K51 glioma tumor cells, this extract can be considered moderately active against these tumor cell lines. The extract of the endophytic D. phaseolorum 41.1 (1) showed better leishmanicidal activity, whereas the concentration of 7.197µg/mL inhibits 50% of the growth of Leishmania amazonensis promastigote forms.These results highlight the importance of these mangrove microrganisms study and show that they can be a source of various substances with pharmacological interest activity. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A doença de Alzheimer (DA) é uma neuropatologia grave e sem cura que se caracteriza por um distúrbio progressivo da memória e outras funções cognitivas, afetando o funcionamento ocupacional e social. Estimativas apontam que esta doença atinge aproximadamente 37 milhões de pessoas em todo o mundo e é considerada a maior causa de demências degenerativas em indivíduos acima dos 60 anos. Com o aumento da expectativa média de vida da população mundial, doenças associadas à longevidade como DA e a doença de Parkinson passaram a representar um grande desafio, onde o desenvolvimento de ações terapêuticas mais eficazes e seguras consiste em um dos objetivos mais perseguidos no cenário científico internacional. Dentre as alterações fisiopatológicas associadas ao desenvolvimento da DA, a redução da função colinérgica central tem sido o principal alvo dos fármacos disponíveis que atuam, em sua maioria, na inibição da acetilcolinesterase, enzima-chave na cascata biossintética e na regulação da concentração de acetilcolina nas fendas sinápticas. A busca por novos fármacos anticolinesterásicos com esqueleto carbônico inovador, levou-nos ao planejamento de um novo protótipo de candidato a fármaco desenhado pela hibridação molecular das estruturas do donepezil (2) e da rivastigmina (3), dois fármacos disponíveis para o tratamento da DA, com a inserção de uma subunidade acil-hidrazona visando propriedades antinflamatórias adicionais. O planejamento sintético da série 26 foi baseado numa abordagem convergente envolvendo o acoplamento dos intermediários-chave, hidrazida 29 e o aldeído piperidínico 33. Realizou-se um estudo comparativo de diferentes condições oxidativas para obtenção do aldeídochave observando os melhores rendimentos, independente do agente oxidante, para álcoois benzílicos, os melhores tempos reacionais e rendimentos de conversão foram observados com a utilização de NaNO2/Ac2, a melhor condição de obtenção de aldeídos não-conjugados foi obtida utilizando PCC/DMSO como oxidantes. / Alzheimer's disease (AD) is a serious and incurable neuropathology, characterized by a progressive disturbance in memory and other cognitive functions, affecting dramatically the social and occupational behavior. Hitting 37 millions people in the world, AD is considered the main cause of degenerative dementia in individuals over the age 60. With the increase of life expectancy of population worldwide, diseases associated to longevity such as AD and Parkinson's disease perform a big challenge, where the development of more efficient and safety therapeutic agents becomes the main target for research groups and Pharmaceutical Industry. Among the pathophysiological changes associated with the development of AD, the reduction of central cholinergic function has been the main target of the available drugs, which work mainly in the inhibition of acetylcholinesterase, a key enzyme in the biosynthetic cascade and regulation of the concentration of acetylcholine in synaptic clefts. The search for new anti-cholinesterase drugs, with innovative carbon skeleton and pharmacological profile, led us to design a new drug candidate prototype by using molecular hybridization of the structures of donepezil (2) and rivastigmine (3), two drugs available for the AD treatment. Furthermore, we proposed the insertion of an acyl hydrazone subunit aiming to achieve additional anti-inflammatory properties. The synthetic route for the series 26 was based on a convergent approach involving the coupling of the key-intermediates hydrazide 29 and the piperidine aldehyde 33.

A presente dissertação de Mestrado é dividida em duas partes: a primeira, dedicada à obtenção de extratos das sementes e frutos de Rheedia brasiliensis Pl. & T para isolamento de benzofenonas polipreniladas bioativas e identificação de suas estruturas moleculares e cristalinas, contem dois artigos científicos acerca da elucidação estrutural, por técnicas espectroscópicas e cristalográficas, de dois produtos naturais, gutiferona A e garciniafenona; a segunda, por sua vez, é constituída de um artigo científico no qual é descrita a atividade inibitória dos dois compostos supracitados e de outras duas benzofenonas, epiclusianona, também isolada de Rheedia brasiliensis, e 2,2’,4-triidroxibenzofenona, sintetizada através de substituição eletrofílica aromática, sobre quatro proteases: papaína, tripsina, catepsina B e catepsina G. Garciniafenona foi isolada pioneiramente dos frutos de Rheedia brasiliensis e sua completa caracterização é apresentada em um dos artigos supracitados. No outro, a estrutura cristalográfica de gutiferona A, uma benzofenona natural com propriedades inibitórias sobre a infecção por HIV e isolada pela primeira vez de Symphonia globulifera, é reportada. Em ambos os artigos, as estruturas de garciniafenona e gutiferona A são discutidas comparando os parâmetros geométricos, eletrônicos e estéricos determinados, com aqueles descritos na literatura para epiclusianona e o seu epímero, clusianona, esclarecendo relações entre configuração e tautomerismo ceto-enólico. O artigo relativo ao efeito inibitório das benzofenonas sobre proteases traz resultados experimentais que foram correlacionados com certos motivos estruturais cristalograficamente estimados, possibilitando o estabelecimento de relações entre as estruturas químicas dos compostos testados e a atividade anti-proteolítica, as quais são fortemente suportadas por ensaios computacionais de ancoragem dos inibidores no alvo macromolecular. / The present Master degree dissertation contains two parts: the first one, which was devoted to extract preparation from Rheedia brasiliensis seeds and fruits in order to isolate bioactive polyprenylated benzophenones and to identify their molecular and crystalline structures, leads two articles on structural elucidation of two natural products by X-ray crystallography and spectroscopic techniques: guttiferone A and garciniaphenone; the second one is a paper describing the inhibiting activity of the two compounds before mentioned and other two benzophenone-type derivatives, epiclusianone, which was also isolated from Rheedia brasiliensis, and 2,2’,4- trihydroxybenzophenone, which was synthesized by aromatic electrophilic substitution, against four proteases, papain, trypsin, cathepsin B and cathepsin G. Garciniaphenone has been discovered for the first time in Rheedia brasiliensis fruits and its complete characterization is given on a paper of the series. The crystallographic structure of a HIV-inhibitory benzophenone that was initially isolated from Symphonia globulifera, guttiferone A, is reported on another article of the series. On both papers, the structures of garciniaphenone and guttiferone A are analyzed matching their steric, electronic and geometrical features to that found in the literature for epiclusianone and its epimer, clusianone, which has allowed to state relationships between configuration and keto-enol tautomerism. The article concerning the inhibiting effect of benzophenones on proteases shows experimental data that were correlated with certain structural motifs determined by X-ray diffraction crystallography, establishing structure-activity relationships strongly supported by theoretical investigations using computational docking to predict the inhibitor-enzyme complex interaction pattern. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A importância terapêutica e os resultados promissores apresentados pelos antineoplásicos são inquestionáveis, porém a ampla e crescente utilização desses fármacos, em terapia combinada entre duas ou mais destas substâncias químicas, é considerada um importante risco químico para os profissionais expostos. São recomendadas várias medidas, dentre elas a monitorização, visando a proteção à saúde dos trabalhadores e o controle da exposição. Nesse contexto, é de suma importância o desenvolvimento de métodos capazes de identificar e /ou quantificar os fármacos simultaneamente. Assim, este trabalho teve como objetivo desenvolver métodos analíticos para determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas, uma vez que a via dérmica é a principal para a absorção dessas substâncias. Após vários testes, as condições otimizadas para o método de determinação de CF (ciclofosfamida), doxorrubicina (DOX), 5-FU (5-fluoruracila), IFO (ifosfamida) e MTX (metotrexato), em superfícies, utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foram: detecção a 195 nm (UV); coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μm) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (70:13:17, v/v/v) com vazão de 0,4 mL min-1 até 13 minutos e, 1 mL min-1 até o final da corrida; solução de acetonitrila: metanol (50:50, v/v), como líquido de limpeza das superfícies de trabalho, sem extração prévia. Esse método demonstrou-se linear para a 5-FU e MTX, no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1 e, para DOX, CF e IFO, de 0,5 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A recuperação obtida foi em torno de 74 a 106% e o coeficiente de variação foi inferior a 11%, na avaliação da repetibilidade. Para o método cromatográfico de determinação em luvas, as condições otimizadas foram, para os analitos 5-FU, MTX e paclitaxel (PAC): detecção em DAD (detector por arranjo de diodos) e quantificação em UV, sendo 195 nm, 265 nm e 302 nm, os comprimentos de onda utilizados para o PAC, 5-FU e MTX, respectivamente; coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μM) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (35:15:50, v/v/v), com vazão de 1 mL min-1. Recuperação satisfatória foi obtida, para os analitos 5-FU e PAC, quando a amostra foi submetida à ELL, com acetato de etila e, para o MTX, quando submetida ao procedimento de extração em fase sólida (SPE), utilizando-se sílica modificada com C18 e eluição com metanol. O método demonstrou-se linear no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A eficiência da extração foi em torno de 71 a 115% e a repetibilidade foi inferior a 15%. O método revelou-se eficiente na quantificação de amostras com concentração igual ou superior a 0,25 μg mL-1 e, na detecção daquelas com valores abaixo do LQ, através da utilização do DAD. Os resultados sugerem que os métodos podem ser utilizados na determinação simultânea de antineoplásicos, nas matrizes estudadas, e constituem ferramentas úteis na monitorização da exposição ocupacional à tais substâncias. / Therapeutic importance and benefits obtained from antineoplastic drugs are unquestionable. However, their side effects are not well-known and extensive use and exposure to multiple agents may put health care workers involved in the preparation and administration of these drugs at risk. Therefore, it is important to have accurate methods for simultaneous analysis and evaluation of the occupational exposure. The aim of this study was to develop methods for simultaneous determination of antineoplastics in surfaces and gloves since, in the occupational exposure, the main contamination route is dermal contact, which may occur by prolonged contact with contaminated surfaces or instruments/materials. The assay was performed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the optimized conditions for 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX), doxorrubicin (DOX), cyclophosphamide (CP) and ifosfamide (IFO), in surface samples, were: detection in 195 nm, C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (70:13:17, v/v/v) with a flow of 0.4 mL min-1 up to 13 minutes and after this 1 mL min-1 and cleaning of surfaces with acetonitrile: methanol (50:50), without previous extraction. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 for 5-FU and MTX and from 0.5 to 20 μg mL-1 for IFO, DOX and CP with determination coefficients (r2) higher than 0.99. The repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 11% and extraction efficiency ranged from 74 to 106%. Optimized conditions for 5-FU, MTX and paclitaxel (PAC), in gloves, were: diode array (DAD) detection and UV quantification in 195 nm to PAC, 265 nm to 5-FU and 302 nm to MTX; C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow of 1 mL min-1. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 with determination coefficients (r2) higher than 0.99. Extraction efficiency was between 71 to 115% and repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid extraction, with ethyl acetate, was used for 5-FU and PAC and solid phase, with C18 cartridges and elution with methanol, for MTX. DAD detector allowed drugs detection at concentration below 0.25 μg mL-1, in glove samples. The results obtained suggest that the developed methods can be applied for simultaneous determination of the drugs studied and are considered useful in exposure assessment for health care workers. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O objetivo deste trabalho foi isolar proantocianidinas de folhas de barbatimão e avaliar a atividade citotóxica para células de tumor mamário humano, MCF-7 (ER+) e MDA-MB-435 (ER-). As proantocianidinas foram isoladas da fração aquosa de folhas de barbatimão, utilizando-se cromatografia em coluna de Sephadex LH-20 e metanol (10-100% ) e acetona (70%) como eluentes. A presença de proantocianidinas, nas frações obtidas, foi monitorada por cromatografia de camada delgada e esta revelou que a fração eluída com metanol 100% (usada nos experimentos) apresentou o maior teor de proantocianidinas. A despolimerização ácida permitiu quantificar as procianidinas na amostra e a análise por HPLC revelou a presença de ácido gálico, procianidina dimérica B1 e (-)-epicatequina-3-O-galato. A fração apresentou atividade antioxidante, sendo que a capacidade antioxidante total foi de 470,28 ± 14,36 mg ácido ascórbico/g de fração. A atividade seqüestrante de radicais livres DPPH 50% foi de 12 μg/mL e a atividade inibidora máxima da oxidação de proteínas foi obtida com 50 μg/mL de fração. A fração apresentou atividade citotóxica para células de tumor mamário MCF-7 e MDA-MB-435. O tratamento das células com a fração aumentou a atividade redutora de MTT, o que indica aumento da viabilidade celular. Entretanto, a análise morfológica revelou intensa vacuolização citoplasmática dependente da concentração da fração. Os vacúolos acumularam MTT, indicando tratarem-se de vacúolos autofágicos. Outras alterações morfológicas observadas com o tratamento foram a perda da morfologia celular típica, condensação da cromatina (principalmente formação de núcleo picnótico), alterações na membrana plasmática e após 48 h de tratamento houve marcante diminuição do tamanho das células. Não foi observado o padrão de DNA escada característico de apoptose nos diversos tratamentos. Os resultados parecem indicar que a fração isolada pode induzir autofagia nos dois tipos celulares estudados. A autofagia pode potencializar os efeitos antitumorais de quimioterápicos, o que pode ser útil na terapia contra o câncer e as folhas de barbatimão parecem ser uma valiosa fonte de substâncias bioativas. / The aim of the present study was to isolate proanthocyanidins from barbatimão leaves and evaluate its cytotoxic activity to MCF-7 (ER+) e MDA-MB-435 (ER-) cells. The proanthocyanidins were isolated from the aqueous fraction of barbatimão leaves using Sephadex LH-20 column chromatography and methanol (10-100%) and acetone (70%) as eluents. The proanthocyanidins presence in the obtained fractions was monitored by thin layer chromatography and it revealed that the methanol 100% eluted fraction (used in the experiments) exhibited the highest content of proanthocyanidins. The acid depolimerization allowed quantifying the procyanidins in the sample and the HPLC analysis revealed the presence of gallic acid, procyanidin dimmer B1 and (-)-epicatechin-3-O-gallate. The fraction exhibited antioxidant activity, being the total antioxidant capacity 470.28 ± 14.36 mg ascorbic acid/g of fraction. The 50%DPPH free radical scavenging activity was obtained with 12 μg/ml and the maximum protein oxidation inhibitory activity was achieved with 50 μg/ml fraction. The fraction was cytotoxic to breast cancer MCF-7 and MDA-MB-435 cells. Cell fraction treatment enhanced the reducing MTT activity that indicates increased cell viability. However, the morphological analysis showed intense cytoplasmic vacuolization in a dosedependent manner. The vacuoles accumulated MTT, which seems to be consistent with autophagic vacuoles. Other morphological changes observed after cell treatment include cell lost of typical morphology, chromatin condensation (mainly pyknosis), membrane blebbing and after 48 h-treatment there was prominently cell shrinkage. No DNA-laddering formation, typical of apoptosis, was obtained after cell treatment. The results seem to indicate that the isolated fraction could induce autophagy in both studied breast cancer cell lines. Autophagy could enhance the effects of antitumor chemotherapy that can be useful in anti-cancer therapy and barbatimão leaf seems to be a valuable source of bioactive substances.

A maioria dos compostos naturais do mundo ainda não foi testada, visto a vasta biodiversidade disponível. As plantas do gênero Rheedia apresentam propriedades farmacológicas e químicas bem descritas na literatura e podem ser fonte de fungos endofíticos produtores de compostos bioativos. Os fungos endofíticos merecem especial destaque por sua grande diversidade de espécies e consequentemente, seus metabólitos tendem a apresentar diversidade química e moléculas inéditas com algumas atividades biológicas já descritas. Objetivou-se neste trabalho isolar fungos endofíticos das folhas de Rheedia brasiliensis, selecionar os de maior destaque e testá-los quanto à capacidade em produzir metabólitos bioativos com atividade antimicrobiana, antioxidante e antiproliferativa. Foram analisados 245 fragmentos de folhas de R. brasiliensis com isolamento de 154 fungos (freqüência de isolamento de 62,86%). Selecionou-se dois fungos, por meio da triagem antimicrobiana, para estudos mais avançados, sendo eles o Paraconiothyrium sp. P83F4/1, que pertence a um novo gênero recentemente descrito e que pode vir a se destacar na produção de novas moléculas de interesse e, Colletotrichum gloeosporioides P67F1/1, o qual apresenta histórico de metabólitos bioativos e moléculas importantes descritas na comunidade científica. Assim, no primeiro estudo, avaliou-se as propriedades biológicas do extrato acetato de etila de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 obtido pela fermentação submersa em caldo czapek, testando-o quanto a sua capacidade em produzir compostos bioativos de interesse por meio de ensaios antimicrobianos, antioxidantes e antiproliferativos. As cepas de Staphylococcus aureus e Escherichia coli foram susceptíveis ao extrato de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 testado, sendo a concentração inibitória mínima (CIM) para S. aureus de 500-1000 g/mL. Utilizando o método do DPPH (radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazil), o extrato de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 apresentou capacidade sequestrante (média da capacidade sequestrante+desvio padrão), a 90 ppm, de 58,92+0,024 (%), sendo significativamente superior (p<0,05) ao padrão comercial Butil Hidróxi Tolueno (BHT), 39,52+0,095 (%). Ainda, o extrato deste fungo também apresentou destaque pela seletividade sobre as células HaCat (queratinócito humano), importante em patologias como psoríase, sendo o valor de GI50 de 0,95 µg/mL (média do log GI50 = -0,02). Estes resultados apontam para a potencialidade do extrato da fermentação do fungo Paraconiothyrium sp P83F4/1 e estimulam a continuidade dos estudos, elucidando o(s) composto(s) que exerce(m) estas atividades em potencial e aprofundando os conhecimentos sobre os mecanismos de ação envolvidos em tais atividades. No segundo estudo, objetivou-se avaliar o potencial biológico do extrato bruto de farelo de trigo e demonstrar sua influência em processos fermentativos, utilizando-se o fungo endofítico C. gloeosporioides P67F1/1 para a obtenção dos compostos bioativos. Verificou-se que o extrato diclorometânico do farelo de trigo apresentou atividades biológicas iguais ou superiores ao extrato fúngico. No ensaio antimicrobiano, ambos os extratos apresentaram CIM de 250-500 g/mL. A capacidade sequestrante (%) dos extratos, revelada pelo DPPH, mostrou valores de (média da capacidade sequestrante+desvio padrão): 17,7+0,037 (farelo de trigo) e 10,56+0,004 (fungo), sendo o extrato do farelo significativamente (p<0,05) melhor que o extrato de C. gloeosporioides P67F1/1. No ensaio antiproliferativo, o extrato bruto do farelo de trigo apresentou atividade fraca frente à maioria das linhagens tumorais avaliadas (25,34<GI50 (g/mL)<47,75; 1,40<média logGI50<1,68). Por outro lado, o extrato fúngico mostrou-se inativo frente a todo painel celular testado (GI50>250 g/mL, média logGI50>2,40), conforme critério do National Cancer Institute. Diante dos resultados, verificou-se que o farelo de trigo não se apresentou como substrato inerte no processo fermentativo. Desta forma, alerta-se a necessidade de maiores cuidados ao empregá-lo como substrato em determinados tipos de fermentação (cujos objetivos assemelham-se aos deste trabalho), evitando assim, influências de sua composição química (direta e/ou indiretamente) sobre atividades esperadas para os extratos em estudo, provenientes de processos fermentativos fúngicos. / The majority of natural compounds in the world has not been tested yet, due to vast biodiversity available. Plants of the genus Rheedia can be sources of endophytic fungi producers of bioactive compounds because it presented chemical and pharmacological properties well described in the literature. Endophytic fungi deserve particularly consideration because they include microorganisms with high species diversity and consequently, high chemistry diversity and uniqueness of molecules with biological activities proven. This study aimed isolate endophytic fungi from Rheedia brasiliensis leaves, selecting the most outstanding and testing their ability to produce bioactive metabolites with antimicrobial, antioxidant and antiproliferative activity. In all, 245 fragments of leaves of R. brasiliensis were analyzed with isolation of 154 fungi (isolation frequency of 62.86%). Two fungi were selected, through the antimicrobial screening, for more advanced studies: the first one was Paraconiothyrium sp. P83F4/1, which belongs to a new genus recently described and it may be important in the production of new molecules of interest, and, the second was Colletotrichum gloeosporioides P67F1/1, which presents a historical of metabolites and bioactive molecules that are outlined by the scientific community. The first part of this study evaluated biological properties of extract obtained from submerged fermentation into czapek broth of the Paraconiothyrium sp. P83F4/1 endophytic fungus. So, this extract was tested for its capacity to produce bioactive compounds with antimicrobial, antioxidant and antiproliferative properties of interest. The strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli were susceptible to fungal extract tested, with greater emphasis against S. aureus, whose minimum inhibitory concentration (MIC) values ​​were 500-1000 µg/mL. Using the method of DPPH (1,1-diphenyl-2-picril-hydrazyl radical), Paraconiothyrium sp. P83F4/1 extract showed scavenging capacity (average sequestrant capacity + standard deviation), at 90 ppm, of 58.92+0.024 (%), and was significantly higher (p<0.05) than commercial standard Butyl Hidroxi Toluene (BHT), of 39.52+0.095 (%). The Paraconiothyrium sp. P83F4/1 extract also stood out for selectivity on HaCat cells (human keratinocytes), important in diseases such as psoriasis, with GI50 value of 0.95 mg/mL (mean log GI50 = -0.02). These results indicate extract powerfull of the Paraconiothyrium sp. P83F4/1 and stimulate continuation of studies, with elucidating of compounds and deep knowledge about action mechanisms involved in such activities. The second part of this study aimed to analyze the biological potential of crude wheat bran extract and demonstrate its influence on fermentation processes using the C. gloeosporioides P67F1/1 to obtain bioactive compounds. The dichloromethane extract of wheat bran presented biological activities equal or higher than the fungal extract. For antimicrobial assay, both extracts showed MIC of 250-500 µg/mL. The scavenging capacity (%) of extracts, revealed by the DPPH, showed values ​​(average sequestrant capacity + standard deviation): of 17.7+0.037 (wheat bran) and 10.56+0.004 (fungus), with the bran extract significantly (p <0.05) better than the fungal extract. For the antiproliferative assay, the wheat bran crude extract showed weak activity for the most part of tumor lines tested (25.34<GI50 (µg/mL)<47.75, 1.40<average of logGI50<1.68). On the other hand, the fungus extract was inactive for all tested cell panel (GI50>250 µg/mL, average of logGI50>2.40), according to National Cancer Institute criteria. According to results obtained, we verified that wheat bran was not an inert fermentation substrate. So, for some fermentation processes is necessary more care to use it, in order to avoid influences of (direct and/or indirect) chemical composition on activities expected for the extracts on analysis, originated from fungal fermentation processes.

Diante da caracterização da violência como problema de saúde pública, o Brasil tem implementado estratégias de notificação do agravo para possibilitar a identificação de prioridades a serem tratadas pelas políticas públicas que realmente possam coibir e prevenir esse fenômeno e promover a saúde da população exposta. Este é um estudo epidemiológico descritivo-exploratório de desenho individual-observacional-transversal que objetivou analisar a qualidade das informações sobre violência doméstica, sexual e outras geradas a partir do banco de dados do Sistema de Agravos de Notificação compulsória (SINAN) no estado de Minas Gerais nos anos de 2010-2011, bem como caracterizar os atendimentos notificados. Para a análise da qualidade, foram avaliadas as incompletitudes e inconsistências dos dados nas fichas de notificação/investigação. As inconsistências foram verificadas por meio um instrumento elaborado com definição das possíveis inconformidades entre os campos relacionados. Como incompletitudes, foram considerados os registros preenchidos como ignorados ou em branco. A categorização foi realizada da seguinte forma: baixa (< 10% de registros sem preenchimento); regular (11 a 30%) e alta (> 30%). A caracterização dos casos notificados foi realizada por meio da análise do sexo; da faixa etária; da raça/cor da pele das vítimas; do local de ocorrência e da relação com o agressor, comparadas à tipologia da violência. Para as análises estatísticas descritivas e analíticas, foi empregado o software SPSS, versão 17, utilizando o teste Qui-quadrado, o Exato de Fischer com estabelecimento de 95% de confiança e margem de erro de 5%. Por meio de análise de 22.755 registros, verificou-se que 36,5% das fichas de notificações continham ao menos uma inconformidade; 0,4 % apresentavam características de acidentes e 5,1 % referiam-se a casos de violência extrafamiliar (criminalidade/delinquência), cujas vítimas eram adultos (20 a 59 anos) do sexo masculino, que, por estratégia adotada pelo Ministério da Saúde, não são objeto de notificação por esse banco de dados. Totalizaram-se, assim, 42 % de inconsistências. O perfil das pessoas atendidas, de forma geral, consiste principalmente de mulheres, jovens (20-29 anos) e pretos. O principal local de ocorrência é a residência e a relação com o agressor sofre variação de acordo com a faixa-etária analisada e com a tipologia da violência. Excetuando a violência sexual e a negligência/abandono, nas demais tipologias o principal agressor foi representado pelos cônjuges/companheiros. Houve maior predomínio de mães (20,3%) como executoras do ato violento nas negligências/abandonos e de desconhecidos (34,4%) nas notificações de violência sexual. Entre os adolescentes de 10-14 anos os conhecidos da vítima (25,6%) foram os maiores agressores e entres aqueles de 15-19 anos a maior parcela foi representada pelos parceiros amorosos (19,9%). Em crianças (0-9 anos) os agressores mais reportados foram a mãe (17%) e o pai (14,8%). Nas notificações em idosos (60 anos e mais) houve predominância dos filhos (20,9%) como agressores. Em relação ao sexo dos autores da agressão 51% deles foram homens. Os resultados permitem, por meio de análise crítica do banco de dados, com exclusão das inconsistências, a caracterização do perfil da violência para o direcionamento das ações de saúde no enfrentamento ao problema. Ainda são necessários esforços no aprimoramento da incompletitude e da consistência das informações. A notificação compulsória de violência pelo setor saúde é uma estratégia que possibilita o avanço na visibilidade e o enfrentamento ao flagelo, no entanto, evidencia-se, ainda, a necessidade da instituição de uma política nacional de monitoramento regular da qualidade das informações produzidas no Brasil, conduzida pelo Ministério da Saúde. / Given the characterization of violence as a public health problem, Brazil has implemented strategies notification of this disease to enable the identification of priorities to be treated by public policies that might actually restrain, prevent and promote health. This is an epidemiological descriptive exploratory observational, cross-individual study design aimed analyze the quality of information on domestic, sexual and other violence generated from the database of Disease Notification System compulsory ( SINAN ) in the state of Minas Gerais in the years 2010-2011, as well as characterize the calls reported. To analyze the quality of the incomplete data and inconsistencies in data reporting forms / research were evaluated. Inconsistencies were assessed using an instrument designed to define the possible noncompliance among related fields. How incomplete data were considered as the records filled ignored or unfilled. A categorization was performed as follows: low (<10% of records without filling), fair (11-30%) and high (> 30%). The characterization of notified cases was performed by analysis of sex, age group, race / skin color of the victims, place of occurrence and relationship to the perpetrator, compared to the typology of violence. For descriptive and analytical statistical analyzes SPSS version 17 software was used, using the Chi-square test, Fisher's Exact settled 95% confidence and a margin of error of 5%.Through analysis of 22,755 records it was found 36.5 % of the notification forms contained at least one unconformity , 0.4 % had characteristics of accidents and 5.1% referred to the cases of extra-familial violence ( crime / delinquency ), whose victims were adults ( 20-59 years) male, which in strategy adopted by the Ministry of Health, is not subject to notification in this database. Thus, totaling 42% of inconsistencies. The characterization was performed by analysis sex of victims, age group, race / ethnicity, place of occurrence and relationship to the perpetrator, compared to the typology of violence. The profile of the victims, in general, consists mainly of women, youth (20-29), and blacks. The primary site of occurrence is the residence and the relationship with the abuser undergoes variation according to age group analyzed the typology of violence. Except sexual violence and neglect / abandonment, in other typologies main offender was represented by intimate partners. There was a higher prevalence of mothers (20.3%) as executors of the violent act in neglect / abandonment and unknown (34.4%) in reports of sexual violence. Among adolescents aged 10-14 known by the victim (25.6%) were the biggest offenders and those aged 15-19 the largest portion was represented by romantic partners (19.9%). In children (0-9 years) the most commonly reported perpetrators were the mother (17%) and father (14.8%). In the elderly (60 and over) were prevalent, sons (20.9%) as aggressors. Regarding the sex of the authors of aggression 51% of them were men.The results allow, through critical analysis of the database, excluding inconsistencies, collect data on violence for targeting of health in addressing the problem. Further efforts are needed in improving the completeness and consistency of information. The mandatory reporting of violence by the health sector is a strategy that enables the advancement in visibility and in confronting the scourge, however, is still evident, the necessity of establishing a national policy for regular monitoring of the quality of information produced in Brazil, conducted by the Ministry of Health

A aterosclerose tem ocupado um lugar de destaque entre os fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, que por sua vez, constituem uma das principais causas de morte no mundo. As dislipedimas, o estresse oxidativo e a ativação plaquetária são importantes fatores de risco para aterosclerose. Sendo assim, o uso de hipolipemiantes em associação com antioxidantes, anticoagulantes, antiagregantes plaquetários, anti-inflamatórios ou vasodilatadores, têm sido sugerido no controle e até mesmo na prevenção do processo aterosclerótico. Assim como a bebida de café, as folhas do cafeeiro apresenta uma composição química diversificada, contendo diferentes substâncias químicas, alguns associados com a saúde humana, como o ácido clorogênico. O presente trabalho tem como objetivo geral avaliar o potencial antioxidante do extrato seco de folhas de Coffea arabica bem como seus possíveis efeitos sobre o perfil lipídico, função hepática, função renal e a agregação plaquetária em ratos dislipidêmicos. As folhas coletadas foram submetidas à secagem em estufa, pulverizadas em moinho de facas e o extrato foi obtidos através do método de extração exaustivo de percolação simples em solução hidroalcoólica 70% (V/V), seguida de evaporação sob pressão reduzida e liofilização. A triagem fitoquímica foi realizada através da determinação da concentração de fenóis método de Folin & Ciocaulteau e da análise do extrato por espectrometria de massas, com ionização por electrospray, no modo negativo e positivo. O potencial antioxidante in vitro foi avaliado através da determinação da capacidade sequestrante de radicais DPPH. Ratos “Wistars” machos (300 ± 25g), foram divididos em quatro grupos: controle, extrato, dislipidêmico e dislipidêmico-extrato, sendo que os dois últimos receberam Triton WR-1339, via i.p. para indução da dislipidemia. Os níveis séricos de uréia, colesterol total, triglicerídeos e colesterol HDL foram determinados por métodos enzimáticos e a concentração de creatinina foi determinada pelo método do pricrato alcalino. A atividade de AST e ALT foi determinado pelo método de Reitman e Frankel e a atividade de fosfatase alcalina pelo método de Roy modificado. A peroxidação lipídica foi determinada no plasma e em homogeneizados de aorta por meio da determinação da concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) por fluorimetria. A agregação plaquetária foi avaliada em plasma rico em plaquetas por turbidimetria. A concentração de fenóis totais foi igual a 6,817 ± 0,133 g EAG/100 g de extrato. O conjunto de dados fornecidos pelo espectro de massas sugeriu que o extrato em estudo possui em sua composição compostos fenólicos como o ácido quínico, a rutina e o ácido clorogênico. O extrato apresentou atividade sequestrante de radicais DPPH máxima de 90,1%, na concentração de 0,16 mg/ml, comparável aos padrões BHT (95,5%) e ácido gálico (88,2%). Nenhuma alteração significativa foi observada nos níveis de uréia e creatinina bem como nas atividades de AST, ALT e fosfatase alcalina. Os animais tratados com Triton WR 1339 apresentaram um aumento nos níveis séricos de colesterol (CT) e de triglicerídeos, na concentração de TBARS no plasma e na aorta bem como na agregação plaquetária. O grupo de animais tratados com o extrato não foi capaz de induzir alterações no perfil lipídico, mas apresentou uma redução significativa na concentração de TBARS e na agregação plaquetária em comparação com os animais dislipidêmicos não tratados com o extrato. Estes resultados sugerem que o extrato em estudo pode apresentar um efeito benéfico sobre a prevenção da aterosclerose, por prevenir o aumento da peroxidação lipídica no plasma e na aorta bem como a agregação plaquetária em ratos dislipidêmicos. / Atherosclerosis has occupied a prominent place among the risk factors for developing cardiovascular disease, which in turn, constitute a major cause of death worldwide. Dyslipidemias, oxidative stress and platelet activation are important risk factors for atherosclerosis. Thus, the use of statins in combination with antioxidants, anticoagulants, antiplatelet, antiinflammatory or vasodilators has been suggested to control and even prevent atherosclerotic processes. As the coffee beverage, its leaves has a diversified chemical composition, containing different chemicals, some associated with human health, such as chlorogenic acid. This work has as main objective to evaluate the antioxidant potential of dried extract of leaves of Coffea arabica and its possible effects on the lipid profile, liver function, renal function and platelet aggregation in dyslipidemic mice. The collected leaves were dried in an oven, pulverized in a Wiley mill and the extract was obtained by the method of exhaustive extraction of simple percolation in water-alcohol solution 70% (V / V), followed by evaporation under reduced pressure and lyophilization. Phytochemical screening was done by determining the concentration of phenols Folin & Ciocaulteau and analysis of the extract by mass spectrometry with electrospray ionization in negative and positive ways. The antioxidant potential in vitro was assessed by determining the ability of scavenging DPPH radicals. Rats "Wistar" rats (300 ± 25g) were divided into four groups: control, extract, extract-dyslipidemic and dyslipidemic, with the latter two received Triton WR-1339, ip To induce dyslipidemia. Serum urea, total cholesterol, triglycerides and HDL cholesterol were determined by enzymatic methods and creatinine concentration was determined by the alkaline pricrate method. The activity of AST and ALT were determined by the method of Reitman and Frankel and alkaline phosphatase activity by the method of Roy with modifications. Lipid peroxidation was determined in plasma and aortic homogenates by determining the concentration of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) by fluorimetry substances. Platelet aggregation was evaluated in platelet-rich plasma by turbidimetry. The concentration of total phenols was equal to 6.817 ± 0.133 g EAG/100 g of extract. The data set provided by the mass spectrum suggested that the extract under study has in its phenolic composition as quinic acid, rutin and chlorogenic acid. The extract showed maximum scavenging activity of DPPH radicals of 90.1% at a concentration of 0.16 mg / ml, comparable to BHT standards (95.5%) and gallic acid (88.2%). No significant change was observed in the levels of urea and creatinine as well as in AST, ALT and alkaline phosphatase activities. The animals treated with Triton WR 1339 showed an increase in serum levels of cholesterol (TC) and triglycerides in TBARS concentration in plasma and aorta as well as platelet aggregation. The group of animals treated with the extract was not able to induce changes in the lipid profile, but showed a significant decrease in TBARS concentration and platelet aggregation compared with dyslipidemic animals not treated with the extract. These results suggested that the extract study has a beneficial effect on the prevention of atherosclerosis by preventing the increase in lipid peroxidation in plasma and aorta as well as platelet aggregation in dyslipidemcs rats.

A busca de plantas medicinais com potencial para o alívio de dores e até mesmo a cura de doenças tem se expandido em diversos países, inclusive no Brasil. O Brasil é um grande produtor de maracujá, que além do seu valor nutricional de seus frutos, tem sido utilizado também com finalidade terapêutica, na medicina popular. Além das diversas aplicações do chá das folhas de maracujá na medicina popular, alguns autores têm sugerido também as atividades hipoglicemiante, antioxidante, anti-glicante e antiagregante de plaquetas para extratos de folhas obtidos de diferentes espécies de maracujá. No entanto, o papel modulatório do extrato bruto seco de folhas P. edulis Sims sobre a glicação proteica e ativação plaquetária não está totalmente esclarecido. O diabetes mellitus é considerado como um importante problema de saúde pública, devido à sua elevada prevalência, ao desenvolvimento de complicações crônicas incapacitantes e ao alto custo econômico gerado pelo seu tratamento. Estudos desenvolvidos com diferentes modelos experimentais têm demonstrado que o DM leva à ativação de plaquetas com consequente aumento de sua agregação bem como ao aumento da glicação de proteínas, sendo estas alterações diretamente envolvidas nas vias bioquímicas que levam ao desenvolvimento das principais complicações crônicas induzidas pelo DM. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo geral determinar o teor de polifenóis totais e avaliar os efeitos do extrato seco das folhas de Passiflora edulis Sims sobre marcadores bioquímicos, a glicação de colágeno, a ativação e a agregação plaquetária em ratos diabéticos. Ratos machos Wistar (300 ± 25g) foram tratados com aloxano (150mg/Kg de peso corporal dissolvido em salina 0,9%, via intraperitoneal). As folhas secas de Passiflora edulis Sims foram coletadas no município de Alfenas-MG (21° 27’ 33’’ S; 46° 01’ 59’’ w; Altitude 789 m) e identificadas na Universidade Federal de Lavras-MG. O extrato seco foi obtido por maceração em solução hidroetanólica 70%(V/V), seguida de evaporação sob pressão reduzida e de liofilização. O extrato seco foi diluído em água e administrado por gavagem durante 90 dias após a indução do diabetes (200mg do extrato seco/Kg de peso do animal). O grupo controle recebeu apenas água. A agregação plaquetária foi avaliada em agregômetro da marca PA-04 Qualiterm Eletronica à 37°C. Os marcadores bioquímicos (glicemia, ureia, colesterol total e frações ) foram dosados no soro por métodos enzimáticos e a creatinina foi determinada no soro dos animais pelo método de jaffé modificado ( rastreável ao IDMS). O conteúdo de colágeno glicado foi dosado por fluorescência. A produção de espécies oxidantes foi monitorada por quimiluminescência. A administração do extrato seco de folhas de Passiflora edulis Sims reduziu a glicemia em jejum bem como os níveis de HbA1C no sangue dos animais diabéticos. A administração do extrato seco das folhas de Passiflora edulis Sims impediu o aumento dos níveis de creatinina no soro dos animais diabéticos. O extrato seco das folhas de Passiflora edulis Sims foi capaz de reduzir a concentração de lipoproteínas aterogênicas no soro dos animais tratados. Os animais diabéticos apresentaram maior produção basal de oxidantes e a agregação plaquetária em relação aos animais não diabéticos. O tratamento dos animais diabéticos com o extrato de Passiflora edulis Sims atenuou os efeitos do diabetes sobre a produção de oxidantes e a agregação plaquetária. Os níveis de AGEs determinados em amostras de colágeno obtido do tendão de animais diabéticos foi maior que nos animais não diabéticos e o tratamento dos animais diabéticos com o extrato seco levou a uma redução da glicação do colágeno. / The search for medicinal plants with potential for pain relief and even cure diseases has expanded in several countries, including Brazil. Brazil is a major producer of passion fruit, which is beyond the nutritional value of its fruit, also been used for therapeutic purposes in folk medicine. In addition to the various applications of tea leaves passion in folk medicine, some authors have also suggested the hypoglycemic activity, antioxidant, antiplatelet and anti-platelet glicante for leaf extracts obtained from different species of passion fruit. However, the modulatory role of dry crude extract of leaves P. edulis Sims on protein glycation and platelet activation is not fully understood. Diabetes mellitus is considered as a major public health problem due to its high prevalence, the development of disabling chronic complications and the high economic costs generated by their treatment. Studies carried out with different experimental models have shown that DM leads to platelet activation with consequent increase of aggregation as well as increased glycation of proteins, and these changes directly involved in the biochemical pathways leading to the development of major chronic complications induced by DM . Thus, the present work had as main objective to determine the content of total polyphenols and evaluate the effects of dry extract of Passiflora edulis Sims on biochemical markers of collagen glycation, activation and platelet aggregation in diabetic rats. Male Wistar rats (300±25g) were treated with alloxan (150mg/kg body weight dissolved in 0.9% saline) intraperitoneally. The fresh leaves of passion fruit were collected in Alfenas-MG (21° 27’ 33’’ S; 46° 01’ 59’’ w; Altitude 789 m) and identified at the Federal University of Lavras-MG. The dry extract was obtained by grinding in a hydroethanolic solution 70% (V/V), followed by evaporation under reduced pressure and lyophilization and administered (200mg dry extract / kg) to normal and diabetic rats, for ninety days. The control group received water only. Platelet aggregation was performed in aggregometer PA-04 Qualiterm Eletronica to 37°C. Biochemical markers were determined in serum by enzymatic method. The collagen glycation content will be performed by fluorescence. The oxidant species production was monitored by chemiluminescence. The administration of dry extract of Passiflora edulis Sims leaves reduced fasting glucose and HbA1C levels in the blood of diabetic animals . The dry extract administration of Passiflora edulis Sims prevented the increase of serum creatinine levels of diabetic animals. The dry extract of Passiflora edulis Sims was able to reduce the concentration of atherogenic lipoproteins in the serum of treated animals. Diabetic animals had higher basal production of oxidants and platelet aggregation compared to non-diabetic animals. Treatment of diabetic animals with the extract of Passiflora edulis Sims attenuated the effects of diabetes on oxidant production and platelet aggregation. The AGEs levels determined in samples obtained from tendon collagen from diabetic rats was higher than in non- diabetic animals and the treatment of diabetic animals with dry extract led to a reduction of collagen glycation. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq