Synthetic cathinones and related agents represent an international drug abuse problem, and at the same time an important class of clinically useful compounds. Structure-activity relationship studies are needed to elucidate molecular features underlying the pharmacology of these agents. Illicit methcathinone (i.e., MCAT), the prototype of the synthetic cathinone class, exists as a racemic mixture. Though the differences in potency and target selectivity between the positional and optical isomers of synthetic cathinones and related agents have been demonstrated to have important implications for abuse and therapeutic potential, the two MCAT isomers have never been directly compared at their molecular targets: the monoamine transporters (MATs). Additionally, previous studies have found that the carbonyl oxygen atom can be replaced with a methoxy group, but this results in two chiral centers (i.e., four possible optical isomers for synthesis and evaluation). Here, the individual isomers of MCAT, their racemate, and achiral MCAT analogs were prepared where necessary, and examined in vitro and in silico at the MATs. All agents were active as substrates, with a rank order of potency suggesting that α-position chirality, in either configuration, is favored but not required, with the S(-) configuration slightly preferred. Either chiral center removal approach resulted in a reduction in potency, suggesting both favorable interactions with the α-methyl, and limited bulk tolerance. To further investigate this possibility, docking studies were conducted using homology models of the MATs. Common binding modes were identified that were similar to the binding mode of S(+)amphetamine co-crystallized at drosophila DAT. Taken together, these studies supported our conclusions, as steric hindrance was observed in the α-methyl region of the proposed binding site for the R(+)MCAT isomer. Inclusion of the original synthetic cathinones among Schedule I controlled substances has driven the clandestine development of a second generation of agents, resulting in an array of new synthetic cathinones diverse in structure and effect.Pyrrolidinophenones are a major constituent of second-generation bath salts. Little is known about their structure-activity relationships. Here, we have synthesized and examined a series of aryl-substituted pyrrolidinophenone analogs, as well as an achiral pyrrolidinophenone analog, utilizing novel synthetic chemistry and an innovative cell-based epifluorescence Ca2+ imaging technique. Herein, we evaluated the neurochemical properties of these novel compounds at the dopamine transporter (DAT), considered to exert a major role in actions of drugs of abuse. For future structure-activity relationship studies, additional analogs of synthetic cathinone-related agents were produced using novel synthetic approaches, including analogs and isomers of known amphetamine drugs of abuse. Finally, though much has been learned about the role of the dopamine and serotonin transporters in the mechanisms of action of synthetic cathinones, the role of the norepinephrine transporter is poorly understood. Homology models of the human norephinephrine transporter were built and docking studies conducted to inform the study of MAT ligand selectivity, activity, and binding. In conclusion, these studies represent progress towards the establishment of comprehensive structure-activity relationships for synthetic cathinones and related agents. Particular emphasis was placed on the SAR of the phenylalkylamine α-carbon in the synthetic cathinone context, and the role of the norepinephrine transporter in their activity.

Neste trabalho, problematizamos o desafio da implantação da Política Nacional para a Popu-lação em Situação de Rua (2009), por meio da análise da produção do cuidado a esta popula-ção pelos consultórios na rua vinculados à atenção básica no município de São Paulo. Esta política foi um avanço na consolidação de um dos princípios mais importantes do Sistema Único de Saúde (SUS) que é a universalidade do acesso aos serviços de saúde a toda popula-ção em território nacional. Ela é baseada nos princípios propostos pelo movimento da Refor-ma Sanitária Brasileira, em relação ao direito à saúde, inclusão desta população aos princípios da universalidade do acesso, integralidade da assistência e equidade. Além disto, esta política baseia-se na perspectiva da Redução de Danos como tecnologia de cuidado. O objetivo é car-tografar vetores que favorecem ou interferem nesta produção de cuidado pelos agentes de saúde no campo das políticas públicas intersetoriais e das políticas sobre substâncias psicoati-vas. / In this research we bring into perspective the challenge related to the implantation of the National Policy for People living in the streets, created in 2009. The main focus stands in the analysis of the production of care of this population by Street Consultation Offices which are part of the primary care attention in the city of São Paulo. This policy was a breakthrough in the consolidation of one of the most important principles of the Brazilian National Health System which is the universality of the access to health services by all the population in national territory. It is based on the principles proposed by the National Sanitary Reform which are university of the access, integrality of the assistance and equity. Mainly, it is based on the Harm Reduction perspective as a care technology. The purpose of this research is to cartograph vectors that improve or interfere in this production of care by health agents in the intersectoral public policies field and in the policies of psychoactive substances.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Britų kriminologai Stanley’is Cohenas ir Jockas Youngas sukūrė teorinį modelį, kuris paaiškina, kaip žiniasklaida, manipuliuodama informacija apie narkotinių medžiagų vartojimo keliamą pavojų, sustiprina deviaciją. Magistro darbe, remiantis S. Coheno moralinės panikos ir J. Youngo deviacijos amplifikacijos teorijomis, nagrinėjamas narkotikų baimės poveikis psichiką veikiančių medžiagų kriminalizavimo procesui dabartinėje Lietuvoje. Ginama magistro darbo tezė – narkotikų baimė yra vienas iš psichiką veikiančių medžiagų kriminalizavimo veiksnių dabartinėje Lietuvoje. Atsižvelgiant į problemos specifiką, darbe naudojama metodų trianguliacija – derinami kiekybiniai ir kokybiniai sociologinių tyrimų metodai. VU pirmosios pakopos ir vientisųjų studijų studentų požiūrio anketinė apklausa atskleidė, kaip manipuliavimas informacija viešajame diskurse veikia studentų požiūrį į narkotinių medžiagų vartojimo problemą. Studentų reakcija į narkotinių medžiagų vartojimo problemą – tai pirmasis deviacijos amplifikacijos proceso etapas. Studentai teigia, kad ši problema Lietuvoje yra labai paplitusi ir siūlo ją spręsti represinėmis priemonėmis. Antrasis deviacijos amplifikacijos proceso etapas yra žiniasklaidos reakcija į deviaciją. Atlikus naujienų portalo delfi.lt skaitytojų komentarų kokybinę turinio analizę, nustatyti du moralinės panikos dėl narkotikų požymiai: šių medžiagų vartotojai vaizduojami kaip nevidonai, o narkotinių medžiagų vartojimo problema – kaip nesustabdomai plintanti liga... [toliau žr. visą tekstą] / Sociological and criminological theories illuminated to the role of the mass media in deviance amplification process in the middle of 20th century. British criminologist Stanley Cohen was among the first to draw attention how the mass media is manipulating public fear of illicit drugs users. Another British criminologist Jock Young has developed a theoretical model which theoretically explains the connection between the public reaction to deviance and deviance amplification. He called this explanation the deviance amplification spiral model. J. Young argued that the mass media creates public fear of illicit drugs which exerts pressure upon legislator, police and courts to take action against illicit drugs use. This study is based on S. Cohen's moral panic and J. Young's deviance amplification theories. It is grounded in the analysis of data collected in four sociological investigations: (1) Vilnius University students attitudes survey; (2) qualitative content analysis of the readers' comments in the news portal delfi.lt; (3) qualitative and quantitative content analysis of the Lithuanian Parliament's plenary meeting stenographs and (4) expert interviews. The main thesis: the drugs fear is one of the factors of psychoactive substances criminalization in present-day Lithuania. Vilnius University students attitudes survey results show that the most of the respondents are convinced that illicit drugs problem is very widespread in present-day Lithuania, and the most effective way... [to full text]

Introdução: A precocidade da iniciação do uso de substâncias psicoativas (SPAs) por adolescentes é uma preocupação constante, visto que pode aumentar o risco de dependência futura, além de estar associada a uma série de comportamentos de risco, como acidentes, violência sexual e participação em gangues. Neste sentido, a literatura indica que a família pode atuar como fator de risco e/ou proteção e/ou prevenção da iniciação desse uso. Entretanto, especificidades dessa interação ainda necessitam estudos, especialmente na adolescência. Objetivo: Caracterizar a relação entre o perfil de consumo de SPAs, as dimensões da coparentalidade (cooperação, conflito e triangulação) e do conflito pais-filhos em problemas emocionais e de comportamento em adolescentes. Método: Estudo explicativo, de caráter quantitativo e de corte transversal. De uma amostra de N=126 adolescentes estudantes de escolas públicas com idade entre 12 e 18 anos incompletos. Utilizou-se na coleta de dados os seguintes instrumentos: Questionário sócio-biodemográfico, Escala de avaliação da coesão familiar (Faces III), Escala de Conflito Pais-filho (ECPF), Escala de Coparentalidade para Pais e Adolescentes (CI-PA), Inventário de Auto Avaliação de Jovens de 11 a 18 anos (YSR, Youth Self-Report) e o ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test). Os dados foram analisados por meio do programa estatístico SPSS, considerando o nível de significância de 5% (p≤0,05), através de análises descritivas e inferenciais. Resultados: Constatou-se que quase metade (49,2%) dos adolescentes pesquisados indicou já ter feito uso de álcool e 8,7% de tabaco. Constatou-se que o uso de álcool correlacionou-se a conflitos com a mãe relacionados a “sair a noite” (r=0,289; p<0,001). O uso de maconha correlacionou-se com conflito com o pai relacionado ao “uso de drogas” (r=0,582; p<0,001). Também observou-se que o uso de maconha pelo adolescente estava correlacionado a maior intensidade do conflito com pai, caracterizado por “discutir intensamente ou gritar” (r=0,538; p<0,001) e “bater ou atirar coisas um no outro” (r= 0,912; p<0,001). Os preditores mais robustos para o consumo de álcool pelos adolescentes foram as variáveis relacionadas ao pai. Observou-se que a cooperação coparental do pai foi negativa, sendo protetora para consumo de álcool. Enquanto a intensidade do conflito do adolescente com o pai e o conflito coparental do pai com a mãe revelaram-se positivos. Conclusão: Em conjunto, esses resultados sugerem que existe relação entre uso de SPAs e problemas familiares. Além disso, podem indicar que a família que exerce a coparentalidade com coerência tem função de proteção para problemas emocionais e de comportamentos em adolescentes, bem como do uso de SPAs. / Introduction: The early initiation of psychoactive substances (PAS) use by adolescents is a constant concern, since it increases the risk of future dependence, being also associated with several risk behaviors, such as accidents, sexual violence and gang involvement. In this sense, the literature indicates that the family can act as a protection and / or prevention factor from this early use. However, specificities of this interaction still require studies, especially in adolescence. Objective: To characterize the relationships among the consumption profile of PAS, the dimensions of coparenting (cooperation, conflict and triangulation) and parent-child conflict in psychological symptoms and emotional and behavioral problems in adolescents. Method: explanatory, quantitative and cross-sectional study. From a sample of N = 126 adolescent students from public schools aged between 12 and 18 incomplete years. The following instruments were used in the data collection: Socio-biodemographic questionnaire, Family Coevaluation Scale (Faces III), Parent-Child Conflict Scale (PCCS), Coparenting Inventory for Parent and Adolescents (CI-PA), Youth Self-Report (YSR) and ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test). Data were analyzed using the SPSS statistical program, considering the significance level of 5% (p≤0.05). Results: It was found that almost half (49.2%) of the adolescents surveyed indicated they had already used alcohol, while 8.7% had consumed tobacco. Alcohol use was correlated with conflicts with the mother over "go out at night" (r = 0.289, p <0.001). Marijuana use correlated with father-related conflict over "drug use" (r = 0.582, p <0.001). Adolescent marijuana use was also correlated with a higher intensity of conflict with the father, characterized by "loudly arguing or yelling" (r = 0.538, p <0.001) and "hitting or throwing things at each other" (r = 0.912, p <0.001). The most robust predictors of adolescent alcohol consumption are the variables related to the father. It was observed that father's coparenting is negative, being protective for alcohol consumption. While the intensity of the adolescent's conflict with the father and the coparental conflict between father and mother are positive. Conclusion: These results altogether suggest that there is a relationship between the use of PAS and family problems. They also may indicate that the family that exercises coparenting with coherence has the function of protecting adolescents from psychological and behaviors problems, as well as from the use of PAS.

Esta pesquisa teve como objetivo conhecer o perfil dos usuários de substâncias psicoativas do CAPS de Três Passos e refletir se as atividades ofertadas aos pacientes estavam compatíveis com as necessidades levantadas. Trata-se de um estudo transversal de natureza quantitativa, em que os dados foram coletados através de entrevistas individuais ao longo de 2 meses, cujos instrumentos de coleta de dados foram ficha sociodemográfica, ASSIST, ASI6 Light e Entrevista Diagnóstica do DSM-V. Verificou-se que dos 97 pacientes atendidos no CAPS, 24 eram usuários de substâncias psicoativas. A maioria era homens (79,2%), raça branca (95,8%), natural da própria cidade do estudo (62,5%), não-casados (37,5% solteiros e 25% separados/divorciados) e concentrados na faixa etária dos 41 a 50 anos (33%; Média= 44; Mediana = 41,75; Mínimo = 22; Máximo = 62). Uma minoria estava trabalhando (16,7%) e a metade recebia Auxílio Doença. A principal substância de abuso foi o álcool (66,66%), seguido por cocaína (29,2%). Houve relato de uso de drogas injetáveis (n = 2), mas não nos últimos 3 meses. Com base nos escores médios gerados pela ASI6 Light, as áreas de maior gravidade foram de problemas psiquiátricos (0,11; DP = 0,48), problemas médicos (0,04; DP = 0,48) e problemas relacionados ao álcool (-0,66; DP = 0,48). As áreas que menos pontuaram foram as de problemas com drogas (-1,81; DP = 1,68), problemas sociofamiliares ( -2,34; DP = 1,31) e problemas legais (-2,55, DP = 1,91). Na área de emprego/sustento um pouco mais da metade dos usuários (n=13, 54,17%) considera que não possuem renda suficiente para pagar as necessidades básicas. Em relação às atividades ofertadas no CAPS, a área da Psicologia concentra o maior número de consulta no período (40 consultas), o que vem de encontro as necessidades dos usuários que apresentaram escores altos na área de problemas psiquiátricos. Entretanto, os escores elevados de problemas médicos demonstraram a necessidade da ampliação da atuação de profissionais da área médica (25 consultas) e de enfermagem (6 consultas). Da mesma forma, o elevado número de Benefício/Auxílio Doença e a opinião dos sujeitos de pesquisa de que sua renda é insuficiente para o sustento indicam mais atenção ao aspecto social no planejamento do plano terapêutico. Em suma, a padronização de um instrumento que avalia múltiplas esferas da vida do paciente, como ASI6 Light, favorece uma avaliação mais complexa dos pacientes e o levantamento mais detalhado das suas necessidades, podendo contribuir para planos de tratamento mais concordantes com a situação atual dos pacientes. / This research´s objective was to know the profile of the people who use psychoactive substances at CAPS in Três Passos, RS and analize if the activities offered to the patients were in accordance to the necessities raised. It was a cross-sectional study with a quantitative nature, in which the data were collected through individual interviews during 2 months, whose instruments of data collection were socio-demographic record, ASSIST, ASI6 Light and DSM-V Diagnostic Interview. It was verified that of the 97 patients attended at CAPS, 24 were users of psychoactive substances. The majority were men (79.2%), caucasian (95.8%), born in Três Passos (62.5%), unmarried, (37.5% single and 25% separated /divorced) and concentrated in the age group of 41 to 50 years old (33%, median = 44, mean = 41,75 minimum = 22, maximum = 62). A few people were working (16.7%) and half received Sickness Aid. The main substance of abuse was alcohol (66.66%), followed by cocaine (29.2%). There were reports of injecting drugs use (n = 2), but not in the last 3 months. Based on the scores generated by ASI6 Light, the most serious areas were of psychiatric problems (0.11, SD = 0.48), medical problems (0.04, SD = 0.48) and problems related to alcohol ( -0.66, DP = 0.48). The areas that scored the least were those with drug problems (-1.81, SD = 1.68), socio-family problems (-2.34, SD = 1.31) and legal problems (-2.55, SD = 1.91). In the area of employment / support a little more than half of the users (n = 13, 54.17%) consider that they don´t have enough income to pay for the basic necessities. In relation to the activities offered at CAPS, the Psychology area concentrates the highest number of appointments in the period (40 visits), which meets the needs of users who presented high scores in the area of psychiatric problems. However, the high scores of medical problems showed the need of expanding the performance of medical professionals (25 appointments) and nursing (6 appointments). Likewise, the high number of Benefit / Sickness Aid and the opinion of the interviwed people that their income is not enough, indicate more attention needed to the social aspect in the planning of the therapeutic plan. In short, the standardization of an instrument that evaluates multiple spheres of the patient's life, such as ASI6 Light, enables a more complex evaluation of the patients and a more detailed survey of their needs, being able to contribute to better treatment plans according to the current situation of the patients.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A utilização da música na reabilitação de pessoas que fazem uso abusivo de substâncias psicoativas configura-se como uma incógnita epistemológica para o campo da musicoterapia. A carência de pesquisas teóricas e práticas no âmbito da musicoterapia, que atentem para a complexidade da demanda na reabilitação de pessoas acometidas pelo abuso de substâncias, é o principal motivador para a elaboração do trabalho. Sendo metodologicamente provindo de revisão bibliográfica, o escrito é divido em três momentos. O primeiro investiga de que maneira o uso abusivo de substâncias psicoativas arraigou-se como um dos principais problemas da sociedade atual e de que forma o uso de substâncias está culturalmente relacionado às artes, especificamente a música. Servirão de aporte para essa parte, os olhos da Teologia da Libertação, a qual busca no âmago do sofrimento das pessoas, o reconhecimento da dignidade inerente a todos os seres humanos. A identificação das vias rituais pelas quais acontece a trans-significação do real pelo ser humano, é executada no segundo momento. Questões relacionadas às linguagens e às formas pelas quais o ser humano sai da realidade, as quais intermediam suas buscas existenciais, são o cerne dessa parte. O terceiro e último momento avista a natureza comunicacional e organizacional da música, para uma formulação epistemológica que contemple a demanda concernente à prática clínica musicoterapêutica na reabilitação de pessoas acometidas pelo abuso de substâncias. Identifica-se nessa parte, que a sessão musicoterapêutica é uma prática salutar de trans-significação do devir humano. / The use of music in rehabilitation of people who use psychoactive substances emerges as an epistemological question to the field of Music Therapy. The lack of theoretical and practical researches in Music Therapy, which focuses on the complexity of the demand in rehabilitation of people affected by the abuse of substances, is the main motivator for the development of this work. Methodologically based on a bibliographical review, this dissertation is divided into three parts. The first investigates how the abuse of psychoactive substances rooted itself as one of the main problems of the current society and how the use of substances is culturally related to the arts, specifically music. This part has an approach of the Liberation Theology, which seeks the recognition of the dignity, common to all human beings, by looking into the suffering of the people. The second part identifies the ritual paths, in which the trans-signification of what is real happens. Issues related to language and ways the human being uses to leave reality, which mediate their existential quest, are the core of this part. The third and last part addresses the communicational and organizational nature of the music, in order to build an epistemological concept that considers the demand regarding to the clinical music therapy practice in rehabilitation of people affected by the abuse of substances. In this part, we identify that the Music Therapy session is a healthy practice of trans-signification of becoming human.

[pt] Essa dissertação tem como objetivo discutir as políticas de controle de drogas que vêm sendo aplicadas atualmente tomando como ponto de partida a cidade de Santos. A pesquisa investiga primeiramente o desenvolvimento multilateral do proibicionismo. Nesse movimento, encontramos em grande parte da literatura analisada um entendimento que posiciona os Estados Unidos como principais promotores das políticas de proibição a determinadas substâncias psicoativas e pouco explora a atuação de outras agências no funcionamento do proibicionismo. Em seguida, é realizada uma discussão em torno da produção de conhecimento sobre as políticas de drogas e as lacunas deixadas pelas pesquisas analisadas. A partir dessa questão é apresentada uma proposta investigativa que dialoga com o proibicionismo em suas diversas aplicações, encontrando nos debates sobre a questão urbana e as políticas de escala um importante marco teórico. Investigamos com isso como diferentes discursos e práticas relacionadas às drogas têm se articulado com as dinâmicas de produção do espaço social de Santos, contrastando as políticas de promoção ao café iniciadas no início do século XX com as de interdição à cocaína - fortalecidas principalmente após a década de 1960. Considerando como diversos fatores se articulam na cidade questionamos então como as políticas de controle de drogas têm autorizado a produção de espaços diferenciados a partir da experiência de Santos? Explorar essa pergunta em particular promove reflexões bastante interessantes uma vez que evidencia como questões de raça, classe e gênero se sobrepõem e se contrapõem com práticas repressivas e autorizam uma aplicação violenta e assimétrica do proibicionismo. / [en] This dissertation aims to discuss the policies of drug control that are currently being applied taking as a departure point the experiences of the city of Santos. The research first investigates the multilateral development of prohibitionism. We find in much of the literature analyzed an understanding that positions the United States as the main promoters of policies to prohibit certain psychoactive substances and little explores the performance of other agencies in the operation of prohibitionism. Then, a discussion is held around the production of knowledge about the policies of drugs and the gaps left by the analyzed researches. From this reflection is presented an investigative proposal that dialogues with the prohibitionism in its diverse applications, finding in the debates on the urban question and the politics of scale an important theoretical framework. Thus, we investigate how different discourses and practices related to drugs have been articulated with the dynamics of spatial production of Santos, contrasting the coffee promotion policies initiated in the early twentieth century with those of cocaine interdiction - strengthened mainly after the 1960s. Considering how various factors are articulated by the city, we then question how do drug control policies authorize the production of differentiated spaces from the experience of Santos? Exploring this particular question promotes interesting reflections about how questions of race, class, and gender overlap with repressive practices and authorize a violent and asymmetrical application of prohibitionism.

Objetivos: Essa tese apresentou dados de dois estudos pioneiros no país, considerando a avaliação de usuários de SPAs em tratamento e a associação entre marcadores de gravidade em usuários de crack. Método: Os dados são oriundos de dois estudos multicêntricos. Estudo 1: delineamento transversal. Foram avaliados adultos (>18 anos) em uso recente de álcool ou drogas (n=600), provenientes de locais públicos de tratamento (ambulatórios e internações). Os instrumentos aplicados foram: ASI6, WHOQOL-BREF e MINI. Estudo 2: delineamento longitudinal. Foram avaliados adultos (>18 anos) com diagnóstico de abuso ou dependência de crack (n=1100), provenientes de locais públicos de tratamento (ambulatórios e internações). Os instrumentos aplicados foram: ASI6, MINI, PCC e EGD. Resultados: No Artigo 1, os escores do ASI6 foram comparados entre usuários que nunca haviam recebido tratamento para uso de substâncias psicoativas (n=265, 36,1%) e aqueles que já haviam sido tratados em uma ou mais ocasiões (n=470, 63,9%). Essas análises revelaram diferenças significativas entre os grupos em relação ao uso de drogas, transtornos psiquiátricos, problemas legais e familiares/sociais (p0.05). No artigo 2, foi realizada uma análise de regressão entre os escores do ASI-6 e os domínios do WHOQOL-BREF, que foram examinados usando variáveis que apresentaram significância estatística na análise de correlação. Todos os problemas relacionados às diferentes áreas da vida apresentaram correlações negativas com os domínios de qualidade de vida. No artigo 3, foi desenvolvido um modelo de equações estruturais, que apresentou um bom ajuste. A gravidade do uso de crack mediou a relação entre transtorno de conduta e violência. A associação direta entre a gravidade do uso de crack e comportamento violento (=.67) foi mais baixa do que a associação entre a gravidade do uso de álcool e comportamento violento (=.68). O Transtorno de conduta afeta a gravidade do uso de crack (= .17), que impacta na violência, mediada pelo uso de álcool. Considerações finais: Em relação ao primeiro artigo apresentado, os achados evidenciam a complexidade presente no tratamento dos indivíduos com problemas relacionados ao uso nocivo de substâncias, mostrando variáveis que influenciam na gestão dos pacientes e no planejamento de intervenções. O segundo artigo verificou que a diminuição da qualidade de vida em pacientes alcoolistas não estava diretamente vinculada à gravidade do uso de álcool, mas sim a problemas comuns encontrados em amostras equivalentes, como questões médicas. O terceiro artigo desenvolveu um modelo de equações estruturais com o objetivo de explicar parte das associações entre trauma, gravidade do uso de crack, transtorno de conduta, outras comorbidades psiquiátricas, uso de álcool e violência, variável esta posta como desfecho. A associação direta entre a gravidade do uso de crack e comportamento violento foi menor do que entre a gravidade do uso de álcool e comportamento violento. O transtorno de conduta afetou a gravidade do uso de crack, variável esta que impacta na violência mediada pelo álcool. Espera-se que esses estudos contribuam para um planejamento de intervenções terapêuticas mais adequadas e para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e políticas públicas que protejam esse indivíduo, contemplando os vários aspectos de sua vida. / Introduction: This thesis presented data from two pioneering studies in the country regarding the evaluation of substance users in treatment and the association between markers of severity in crack users. Objectives: The aims were to identify characteristics of drug users under treatment, with an emphasis on severity of problems, drug that motivated seeking treatment, and quality of life in alcoholics, as well the relations between traumatic events, psychiatric comorbidity, severity of crack use and violence in crack users. Method: Data were obtained from two multicenter studies. Study 1: cross-sectional design. Adults (> 18) of a public treatment system, with recent use of alcohol or drugs (n = 600) were evaluated. The instruments applied were: ASI6, WHOQOL e MINI. Study 2: longitudinal design. Adults (> 18) from a public treatment system, diagnosed with crack abuse or dependence (n = 1100) were evaluated. The instruments applied were: ASI6, MINI, PCC and EGD. Results: Paper 1: The SS-Rs were compared between users who had never received treatment for psychoactive substance abuse (n=265, 36.1%) and those who had already been treated for substance abuse in one or more occasions (n=470, 63.9%). This analysis revealed significant differences between the groups in the drug, psychiatric symptoms, legal, and family/social problems areas (p0.05). Paper 2: The regression analyses between the ASI-6 summary scores and the WHOQOL-BREF domains analyzed variables that presented statistical significance in the correlation analysis. All problems related to the different areas of life showed negative correlations with QoL domains. Paper 3: The path model corresponding to the study constructs indicated a good fit to the data. Severity of crack use mediated the relationship between conduct disorder and violence. The direct association between the severity of crack cocaine use and violent behavior (estimate =.67) was lower than the association between the severity of alcohol use and violent behavior (estimate =.68). Conduct disorder affects the severity of crack use (estimate = .17), which impacts violence mediated by alcohol. Conclusions: The findings highlight the complexity involved in the treatment for individuals with problems related to harmful substances use, showing variables that influence in interventions planning. We found that the decreased quality of life in alcoholics was not directly linked to the severity of alcohol use, but to the common problems found in similar samples, like medical issues. According to the structural equation model, conduct disorder affected the severity of crack use, which impacted violence mediated by alcohol. It is expected that these studies contribute to shape appropriate therapeutic interventions planning and the development of public policies and prevention strategies that protect individuals, considering the various aspects of life.

O impacto do uso do álcool na condução de veículos automotores foi primeiramente evidenciado concomitantemente ao surgimento dos primeiros automóveis. Desde então, diversos estudos foram realizados a fim de identificar a relação entre o uso de álcool e a capacidade psicomotora de motoristas. Atualmente, já está bem estabelecido que dirigir veículos sob o efeito de álcool aumenta o risco de colisões no trânsito. Por outro lado, dados sobre o impacto de outras substâncias psicoativas (SPAs) além do álcool ainda são escassos na literatura, mesmo com o crescente relato de motoristas envolvidos em colisões no trânsito que testaram positivo para SPAs. No Brasil, poucos estudos foram realizados visando à detecção de SPAs no trânsito - porém, mesmo com poucos dados, já foi possível observar uma alta prevalência de uso de SPAs pelos condutores. Além disso, estudos internacionais apontam que condutores que dirigem sob o efeito de álcool e de outras SPAs possuem características específicas, como por exemplo, alto índice de recidiva e alta prevalência de transtornos pelo uso de substâncias. Apesar de o Brasil possuir legislação que proíba motoristas de dirigir sob o efeito de álcool e também outras SPAs, contamos apenas com o uso de etilômetros para a mensuração do uso de álcool como medida efetiva na testagem de motoristas em barreiras de fiscalização, sem nenhum dispositivo aprovado para SPAs. Assim, o objetivo desta tese foi investigar fatores de risco para colisões no trânsito envolvendo o uso de SPAs e avaliar dispositivos de detecção de SPAs que possam ser implementados na fiscalização de condutores brasileiros. O artigo 1 da presente tese é uma análise de dados secundários provenientes de um estudo multicêntrico que avaliou 765 usuários de crack, e teve como objetivo estimar a prevalência de dirigir sob o efeito de SPAs e de colisões no trânsito na amostra, analisando se questões psiquiátricas e padrão de uso de SPAs estão relacionadas ao histórico de acidentalidade. O artigo 2 compreende uma revisão sistemática da literatura sobre a confiabilidade de dispositivos de triagem para a detecção de SPAs utilizando urina ou fluido oral como matrizes biológicas. O artigo 3 é uma avaliação de dois dispositivos de triagem para a detecção de cocaínicos, utilizando amostras de fluido oral doadas por usuários de cocaína ou crack recrutados em centros de atendimento para transtorno pelo uso de substâncias na cidade de Porto Alegre. Como resultados principais, encontrou-se uma alta prevalência de usuários de crack que relataram ter dirigido sob o efeito de SPAs e também uma alta prevalência do relato de colisões no trânsito após o uso de crack. Além disso, o uso de crack por mais de cinco anos - independente de comorbidades psiquiátricas ou consumo de outras SPAs - foi o único fator associado à maior prevalência de histórico de acidentalidade (RR=1.52, 95%IC: 1.02-2.75). De forma geral, os dispositivos de triagem avaliados pela revisão sistemática mostraram uma alta variabilidade nos dados de confiabilidade (sensibilidade, especificidade e acurácia), tanto para dispositivos de urina quanto para dispositivos de fluido oral. Especificamente, o dispositivo DDS2TM atingiu resultados superiores ao recomendado para os critérios de confiabilidade (>80%) para a análise de benzoilecgonina no ponto de corte de 10 ng/mL. Já o dispositivo Multi-Drugs Multi-Line – Twist Screen Test Device™ não atingiu esses parâmetros de forma concomitante para nenhuma das análises realizadas. Os resultados do presente trabalho sugerem que a população de usuários de crack é uma população de risco para colisões no trânsito. Além do uso prolongado de crack (que foi estatisticamente associado ao desfecho de histórico de acidentalidade), outros fatores, como o uso de múltiplas substâncias, prejuízo cognitivo e altos índices de impulsividade também podem estar indiretamente associados ao aumento do risco de colisões no trânsito nessa população. Devido à alta variabilidade dos resultados de confiabilidade dos dispositivos de triagem encontrados na literatura, e devido ao fato de que o uso desses dispositivos frequentemente implica em questões legais e morais dos sujeitos testados, aconselha-se que os dispositivos sejam avaliados quanto as suas capacidades analíticas e características práticas antes de serem implementados em qualquer contexto. Especificamente para a detecção de cocaínicos, o dispositivo DDS2TM apresentou melhores resultados quando comparado ao dispositivo MDMLTM. Entretanto, principalmente devido à alta prevalência de resultados falsos positivos, ressalta-se a importância da realização de testes confirmatórios sempre que a realização de testes de triagem tiverem finalidades forenses, como no caso do uso para fiscalização de trânsito. / The impact of alcohol use in driving abilities was initially described concomitantly to the development of the automobile. Since then, several studies were conducted aiming at the identification of the relationship between alcohol use and driving impairment. Currently, it is well established that driving under the influence of alcohol increases the risks of traffic crashes. However, data regarding the impact of psychoactive substances (PAS) other than alcohol are still missing in the literature, even with the increased report of drivers who have tested positive in traffic crashes. In Brazil, few studies were conducted aiming at the detection of PAS in traffic settings; however, even with little data, it is possible to describe a high prevalence of PAS use among drivers. Moreover, international studies suggest that drivers who drive under the influence of alcohol or other PAS present specific characteristics, such as high rates of recidivism and high prevalence of substance-use related disorders. Although Brazil has legislation that prohibits drivers to drive under the influence of alcohol and other PAS, we can only rely on the use of breathalyzers for the measurement of alcohol at the roadside. Therefore, the aim of the present thesis was to investigate risk factors for traffic crashes involving PAS use, and to evaluate point-of-collection testing devices for detection of PAS that could be implemented in the context of Brazilian traffic enforcement. The first paper is a secondary data analysis derived from a multicenter study which evaluated 765 crack-cocaine users; its main goal was to estimate the prevalence of driving under the influence of PAS and traffic crashes, and to ascertain psychiatric comorbidities and polydrug use related to the history of crashes. The second paper is a systematic review of the literature about the reliability of point-of-collection testing devices for detecting PAS in urine and oral fluid. The third paper is an analytical evaluation of two point-of-collection testing devices for cocaine detection, using samples of oral fluid obtained from cocaine or crack-cocaine users recruited in substance abuse treatment centers in the city of Porto Alegre. We found a high prevalence of crack-cocaine users that reported driving under the influence of PAS, and a high prevalence of reported involvement in traffic crashes after crack-cocaine use. Besides that, crack-cocaine consumption for more than five years – independently of psychiatric comorbidities and other PAS use - was the single factor associated with higher prevalence of crash history (RR=1.52, 95%IC: 1.02-2.75). Overall, the point-of-collection testing devices evaluated in the systematic review showed high variability in the reliability results (sensitivity, specificity and accuracy), even for urine as for oral fluid analysis. Specifically, the DDS2TM mobile test system achieved results superior to that recommended for reliability measures (>80%) for the analysis of benzoylecgonine with the cutoff of 10 ng/mL. The Multi-Drugs Multi-Line – Twist Screen Test Device™ did not achieve these parameters in a concomitant way in any of the analysis performed. The results of the present study suggest that crack-cocaine users are a risky population for traffic crashes. Besides the longer use of crack-cocaine (which was statisticaly associated with the traffic crash outcome), other factors - such as use of several PAS, cognitive impairment and high levels of impulsivity could be indirectly associated with increased risk for traffic crashes among this population. Due to the high variability in the reliability measures of the point-of-collection testing devices found in the literature, and also due to the fact that the use of these devices frequently implies legal and moral aspects of the subjects being tested, it is recommended that these devices be evaluated for its analytical and practical capacities before they are implemented in any context. Specifically for cocaine detection, the DDS2TM mobile test system showed better results in comparison with the MDMLTM device. However, primarily because of the high prevalence of false positive results, we highlight the need for confirmatory analysis in all cases where the screening tests would have forensic purposes, such as in the traffic enforcement context.