Depuis toujours, j’entendais la mer d’Andrée Christensen est une œuvre majeure de l’Ontario français. Ce roman se fonde sur une relecture et une réécriture de plusieurs mythes égyptiens, grecs, scandinaves et chrétiens et se démarque largement par sa façon unique d’aborder la thématique de la vie et de la mort. Bien qu’on puisse penser le sujet épuisé aujourd’hui, la mort demeure un mystère qu’on ne peut élucider. C’est pourquoi les mythes présents dans l’œuvre de Christensen servent aux personnages à se familiariser avec la mort et participent aux initiations du personnage, de la narratrice, du lecteur et de l’auteure. La présente thèse tente de répondre à la question suivante : comment l’écriture ou la réécriture des mythes permet-elle d’apprivoiser la mort? Dans un premier temps, je présenterai, en lien avec les épreuves qu’affrontent les personnages principaux, les mythes qui orientent de manière positive leur initiation à la mort et servent ainsi de modèles aux lecteurs. Dans un second temps, j’examinerai l’effet-personnage dans le roman puisque les mythes et l’imagerie mortuaires suscitent parfois une certaine appréhension. Puisque les éléments mythiques proposent une nouvelle conception de la mort, je m’attarderai à leurs rôles dans la quête initiatique des principaux personnages et conséquemment dans le développement de la thématique centrale du roman – soit la mort. Enfin, dans le dernier chapitre je m’intéresserai à leur relation étroite avec le projet d’écriture et l’investissement du lecteur. Les travaux de Simone Vierne, Vincent Jouve et Metka Zupančič inspirent mes réflexions. Si les théories de Vierne guident le survol des mythes qui orientent le parcours initiatique, celles de Jouve sont toutefois privilégiées pour mieux comprendre l’effet-personnage et comment celui-ci a un impact important dans l’investissement affectif du lecteur.

Le cannibalisme d’une cellule vivante par une autre cellule vivante représente une nouvelle modalité de mort cellulaire non autonome. Mes travaux de thèse ont permis d’identifier et de caractériser les acteurs impliqués et d’apprécier l’influence de ce processus sur le devenir de la cellule cannibale. Nous avons ainsi révélé que l’activation d’une signalisation cellulaire impliquée dans la régulation du cycle cellulaire va causer une libération d’ATP qui stimulera les récepteurs purinergiques P2Y2 de la cellule de manière autocrine. Cette étape sera suivie d’une augmentation de l’exposition de la protéine d’adhérence E-cadhérine à la membrane plasmique et de réarrangements du cytosquelettes médiés par la kinase ROCK, et permettra ainsi à une cellule vivante de cannibaliser une autre cellule vivante. Ce phénomène aussi connu sous le nom de « cellule dans une cellule » est fréquemment observé dans les biopsies tumorales. De plus, nous révélons au cours de ces travaux la capacité des cellules internalisées à être éliminées par un processus qui implique la protéine de l’autophagie ATG5 et les protéines pro-apoptotiques BAK et BAX. Ce processus est associé au déclenchement d’une instabilité génétique et d’un stress oxydatif au niveau des cellules cannibales et va déclencher la sénescence de ces cellules que nous avons appelé « entescence ». Cette nouvelle modalité d’induction de la sénescence participe à la suppression des tumeurs in vivo et semble prédire la réponse des patients aux traitements néoadjuvants anticancéreux. À l’opposé, l’échappement à l’entescence favorise la progression tumorale et est associé à une mauvaise réponse des patients aux traitements. L’ensemble de ces travaux met en lumière l’existence d’une nouvelle modalité d’induction de la sénescence cellulaire qui survient à la suite du cannibalisme cellulaire. Une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans son déclenchement et son exécution pourrait selon nous participer au développement de nouvelles approches thérapeutiques afin de lutter contre le cancer. / Cannibalism of live cells by other live cells is a new modality of non-autonomous cell death. This investigation led to the characterization of the molecular mechanisms implicated as well as the identification of the consequences of this process on the fate of the cannibal cell.We revealed that the activation of a signaling pathway involved in the regulation of the cell cycle can trigger a release of ATP that will stimulate the activity of the P2Y2 purinergic receptor in an autocrine manner. These events will lead to the increase of E-cadherin membrane exposition and change the organisation of the cytoskeleton in a ROCK-dependent manner, allowing this live cell to eat another live cell. This process called "cell in cell structure" is frequently observed in tumoral biopsies. Then, we revealed that the internalized cell will be eliminated by a process dependent on the autophagy protein ATG5 and the pro-apoptotic proteins BAX and BAK. These events are associated to the triggering of genomic instability and an oxidative stress in the cannibal cell leading these cells to a new senescence program that we called "entescence".This new senescence program seems to be a tumor suppressor mechanisms in vivo and is correlated to a better response of patient to neoadjuvant anticancer treatments. Moreover, escaping entescence seems to favor tumor growth and is associated to a bad response to anticancer treatments.Taken together, these results highlight the existence of a new senescence program that is initiated by cellular cannibalism. A better understanding of the molecular mechanisms regulating its initiation and its execution may lead to develop new innovative anticancer therapeutical approaches.

Le corps est une préoccupation constante chez Philip Roth, écrivain singulier dont la finesse d’observation n’a d’égal que la distance ironique. Corps biologique, corps social, corps monstrueux, corps abject, corps malade, constituent autant d’avatars de l’existence humaine individuelle et collective. De quoi relève cette présence presque obsessionnelle de la dimension corporelle dans les récits de Philip Roth ?Ce travail vise, dans le cadre d’une approche plurielle et transdisciplinaire, à retracer l’évolution du corps dans des textes qui mettent en lumière des crises existentielles et créatrices. Vue sous cet angle, l’œuvre fictionnelle rothienne semble se décliner en quatre mouvements : impasse existentielle, puis ouverture vers l’autre et vers le monde, ensuite tentative de se réinventer en toute impunité, et, enfin, prise de conscience de l’inévitabilité de la mort. Si le corps est d’abord perçu comme un fardeau, une prison, il n’est susceptible de s’alléger, de se libérer, qu’au travers d’une expérience de l’altérité. Le sujet n’advient à lui-même que dans l’espace de l’écriture où la chair se fait verbe. Cette lecture du corps dans le roman rothien s’achève sur l’analyse d’une dématérialisation progressive du corps charnel dans le corps textuel. / Philip Roth's fiction has always been preoccupied with the question of the body. In his novels, the body of flesh and blood, the social body, the monstrous body, the abject body, the sickened body, all become avatars of our individual and collective existence. How should one interpret this obsessive presence of the human body in Philip Roth’s fiction?This transdisciplinary dissertation studies the evolution of the body within the context of novels concerned with existential and creational crises. Philip Roth’s fiction may be divided into four stages: first, the insurgence of an existential impasse; second, the opening toward the other and the world, followed, thirdly, by an attempt at freely reinventing oneself, and ending with an awareness of the inevitability of death. While the body appears, at first, as a heavy burden to bear, true encounter with the Other becomes the only means of lightening its load. True freedom only materializes within the textual space where the verb replaces the flesh. This study of the body in Philip Roth’s novels traces, therefore, the gradual dematerialization of the body of flesh into the body of the text.

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Kératines (K), protéines constitutives des filaments intermédiaires (FI) de l'épithélium, englobent une vingtaine de protéines du cytosquelette, exprimées différenti-ellement selon la différenciation et regroupées en deux catégories: type I (K9-20) et type II (Kl-8). Dans le foie, les FI des hépatocytes sont composés uniquement des K8 et Kl8, marqueurs typiques de l'épithélium simple. En raison de son métabolisme unique et de sa relation avec le tracrus gastro-intestinal, le foie constitue une cible majeure de la toxicité induite par les médicaments, les xénobiotiques et le stress oxydatif. La présente étude révèle que les hépatocytes de souris ainsi que les hépatomes H4IIE dépourvues de K8 (K8-null et shK8b respectivement) sont plus résistants que leurs homologues contenant la K8 (WT et H4ev respectivement), suite à un excès de H2O2. Les cellules meurent via les mitochondries en lien avec une activation et une localisation altérées de la PKCô dans les cellules shK8b. Même si le H2O2 modifie différentiellement les niveaux de glutathione (GSH) et des espèces reactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules H4ev versus shK8b, la réponse de mort est largement indépendante du niveau de GSH. En outre, nos résultats montrent que la différence dans le niveau de GSH provient d'une altération dans le métabolisme du glucose dans les cellules shK8b. Une stimulation du récepteur de l'insuline à la surface cellulaire déclenche préférentiellement une signalisation dépendante du glucose associée à l'activation de la voie PI3K/AKT, qui à son tour régule différentes activités métaboliques. Comparativement aux cellules H4ev, la stimulation par l'insuline des cellules shK8b présente une cinétique de production du glycogène plus rapide et plus élevée, associée à une signalisation préférentiellement liée à la voie G6P/mTOR/S6K. Par contre dans les hépatocytes, la cinétique différentielle de la production du glycogène en absence de K8 est maintenue, mais a lieu préférentiellement via la voie PI3K/AKT. D'une manière commune, ces altérations dans les voies de signalisation métaboliques amenées par la perte des FI de K8/K18 semblent être liées à une perturbation dans le transport membranaire du glucose à la surface. Ensemble, ces résultats fournissent la première évidence directe de la régulation par les FI de K8/K18 du métabolisme du glucose dépendent de l'insuline et de la mort cellulaire induite par les ROS dans les cellules hépatiques.

Ce mémoire vise à mettre à l'épreuve les contributions scientifiques des auteurs qui critiquent la médicalisation de l'enjeu suicidaire. Selon eux, l'idée d'une relation causale entre le suicide et la maladie mentale est devenue une évidence acceptée dans les milieux scientifiques et profanes. Cette conception dominante est critiquée car elle oriente les stratégies de prévention du suicide vers des interventions médicales, négligeant ainsi l'importance des facteurs structurels. Nous proposons d'explorer comment ces critiques résonnent avec le contexte québécois. Nous interrogeons également ces critiques en les replaçant au sein d'un large éventail d'approches concernant le suicide, y compris les expertises élaborées en sociologie, psychologie et épidémiologie. En étayant notre examen de la littérature par une démonstration de la complexité théorique du suicide, nous explorons la manière dont les experts intègrent les discours "médicalisés" parmi la diversité de ces connaissances. L'analyse proposée se concentre spécifiquement sur l'établissement d'une cartographie des représentations concernant les causes du suicide et les pratiques de prévention privilégiées. Pour mener cette analyse, nous étudierons les discours de douze professionnels québécois et analyserons le contenu de divers documents institutionnels rédigés par le gouvernement du Québec. / This master’s thesis aims to challenge the scientific contributions of authors who criticize the medicalization of concepts and treatments surrounding the topic of suicide. According to their arguments, the notion of a causal link between suicide and mental illness has become widely acknowledged within scientific and non-expert circles. This prevailing notion also plays a significant role in the public management of suicide, as it narrows down suicide prevention strategies to medical interventions. We intend to investigate how these critiques resonate within the context of Quebec. Furthermore, we also suggest interrogating these criticisms by situating them within a broad a broad range of approaches concerning suicide, including expertise from sociology, psychology, and epidemiology. By grounding our literature review in a demonstration of the intricate theoretical nature of suicide, we will delve into how professionals incorporate "medicalized" discourses within the scope of these competencies. The proposed analysis is specifically directed towards constructing a map of representations regarding the causes of suicide and prevention practices. To accomplish this, we will analyze the viewpoints of twelve Quebec-based professionals, as well as scrutinize the content of various institutional documents produced by the Quebec government.

L’activation de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) en réponse aux dommages à l’ADN est impliquée dans diverses réponses cellulaires, de la réparation de l’ADN à la mort cellulaire. Dans l'annexe I, nous avons décrit différentes techniques indispensables pour détecter le métabolisme de PARP-1 en réponse aux dommages à l’ADN in vitro et in vivo. Les travaux de cette thèse se concentrent sur le rôle de PARP-1 dans la mort cellulaire. PARP-1 est clivée et inactivée par des caspases pendant l’apoptose ; j’ai donc utilisé une PARP-1 non-clivable pour étudier le rôle de l’activation et de la fragmentation de PARP-1 dans la mort cellulaire induite par les UVB. Nous avons observé que, contrairement aux fibroblastes de peau humaine exprimant la PARP-1, les fibroblastes avec un "knockdown" de PARP-1 sont résistants à l’apoptose induite par les UVB, phénotype pouvant être totalement inversé par ré-expression de PARP-1 sauvage mais pas de PARP-1 non-clivable par les caspases, suggérant un rôle significatif du clivage de PARP-1 en réponse à la mort cellulaire induite par les UVB (chapitre 2). Dans ce contexte, nous avons récemment passé en revue comment les substrats non clivables par des caspases peuvent être utilisés comme outil important pour démystifier le rôle de ce clivage pour la mort comme pour la vie, avec l’exemple spécifique de PARP-1 non-clivable par les caspases (chapitre 3). Curieusement, en utilisant l’ARNi comme outil d’étude du rôle de PARP-1 dans la mort cellulaire, nous avons observé que l’ARNi stable (shRNA) de nombreux gènes, incluant PARP-1, échoue lors de l’apoptose, en raison de l’inactivation catalytique par clivage par une caspase de l’endoribonucléase Dicer-1, indispensable pour la régulation de l’ARNi et des miARN (chapitre 4). Cependant, nous avons découvert que l’ARNi transitoire persiste plusieurs jours même après induction de l’apoptose, soulignant des différences entre les ARNi stable et transitoire dans la dynamique de "knockdown" génétique et dans la dépendance de la fonction de Dicer-1 (chapitre 5). En résumé, mon travail a permis la découverte des avantages et des limites de l’ARNi durant l’apoptose et le rôle de PARP-1 dans la mort cellulaire induite par les UVB.

La raison d'être de la culture, c'est la vie. Les demandes en faveur de l'euthanasie contredisent les fondements de la culture démocratique et du premier devoir de l'État de protéger la vie et de garantir la sécurité de tous. La culture de la mort s'oppose à la solidarité, au respect inconditionnel de la vie, à la volonté de ceux qui sont prêts à renoncer à certains avantages et à certains droits en faveur des plus vulnérables. La culture de la mort est l'effet de l'effondrement éthique de la société et de l'acquisition d'un nouveau pouvoir sur la vie rendu possible par la science moderne. En comparaison avec d'autres époques, nous possédons aujourd'hui plus de connaissances et de moyens techniques dont nous sommes responsables. Apprendre à les assumer en générant un authentique changement culturel respectueux de la dignité humaine est notre défi actuel.

Le présent mémoire traite des différents aspects du domaine des morts dans l'Ancien Testament. Cet endroit est généralement nommé Shéol. L’étymologie de ce nom est incertaine. On désigne également cet endroit par les termes Abaddôn, la terre, le sol, la fosse et le gouffre. L'étude de ce sujet est effectuée à la fois à l'aide de méthodes d'exégèse diachroniques (critique textuelle, étude du développement des textes, étude étymologique) et synchroniques (étude des champs sémantiques, étude de la structure des textes et étude des styles littéraires utilisés). Tout au long du traitement de ce sujet, une attention particulière est également portée à l'étude comparative des religions du Proche-Orient Ancien. L'ensemble du mémoire est encadré et dominé par une approche anthropologique. Selon cette approche, l'être humain utilise son expérience de réalités concrètes et visibles pour parler de concepts abstraits et invisibles. Dans l'Ancien Testament, le domaine des morts est un lieu souterrain, situé à l'extrême opposé des deux où habite Yahvé. H s'agit d'un lieu homogène, privé de toute sous-division. Cet endroit est dominé par la poussière et les ténèbres, mais il est dépourvu d'eau ou de boue. Le domaine vétéro-testamentaire des morts est parfois imaginé à travers diverses représentations telles que le monstre souterrain, la maison, la ville et la prison. Il s'agit d'un lieu terne et morne, où les morts mènent une existence léthargique, et où la relation avec Yahvé est à son minimum. Mais contrairement aux conceptions du domaine des morts présentes ailleurs au Proche-Orient Ancien, le Shéol n'est pas un lieu chaotique, dangereux et terrifiant. L'Ancien Testament se démarque nettement de ces conceptions en présentant plutôt le séjour des morts comme lieu de paix et de tranquillité. L'anthropologie biblique nous montre que la majorité des conceptions du royaume des morts dans l'Ancien Testament sont communes à l'ensemble de l'humanité. Il s'agit habituellement de conceptions qui se basent sur l'observation du tombeau, du cadavre ou des mourants dont l'état s'approche de celui des défunts. La notion du domaine israélite des morts semble être un emprunt fait aux différents peuples mésopotamiens. Il s'avère cependant plus exact d'affirmer que ces deux conceptions sont issues d'une notion commune et primitive du domaine des morts (semblable à celles que possèdent l'ensemble de l'humanité) qui aurait subi, en Israël, un développement distinct basé sur le développement de la religion monothéiste, sur le rejet du culte des morts et de la pratique de la nécromancie, et sur le caractère nomadique du peuple d'Israël.

Cette thèse a pour objectif de déterminer, parmi un ensemble de variables, lesquelles ont un lien direct avec la prédiction de l'intensité de deuil d'un maître suite à la perte de son animal de compagnie. Pour ce faire, 198 participants ont dûment complété une série de questionnaires envoyés par la poste deux mois suite à la perte de l'animal de compagnie. Ces questionnaires évaluaient entre autres l'attachement, la personnalité, la solitude, la détresse psychologique et les événements du passé du maître. Les résultats et une discussion quant à l'analyse et à l'évaluation de ces variables y sont présentés. Au-delà d'une présentation des résultats de cette recherche, cette thèse inclut également les résultats d'une étude de traduction et de validation du Pet Loss Questionnaire; un outil qui a été essentiel dans le cadre de cette thèse afin de mesurer l'intensité du deuil des maîtres suite à la perte de leur animal de compagnie.