Dans cette thèse, j'interroge le développement rapide, au Vietnam et dans les années 2000, d'une forme nouvelle de rituel de possession par les morts, appelée áp vong (littéralement : appliquer/apposer l'âme). L'une des particularités de ces séances est que les défunts n'y sont pas incarnés par le spécialiste rituel, qui ne joue qu'un rôle d'encadrement, mais par un client, par l'intermédiaire duquel les autres membres de la famille pourront interroger leurs morts. Après un exposé du contexte d'idées et de pratiques dans lequel ces rituels sont apparus (représentations liées à la personne, conceptions sotériologiques, autres pratiques de possession), je tente de comprendre la place qu'ils prennent dans la société vietnamienne, marquée par une transformation profonde de la relation entre les vivants et les morts liée au traumatisme de la guerre. Cela m'amène à analyser les aspects politiques de cette innovation rituelle : en effet, la popularisation fulgurante des séances de áp vong a eu pour théâtre des « centres de recherche » créés par des intellectuels vietnamiens se posant en promoteurs de ces pratiques face à un pouvoir central pris entre sa volonté d'éradiquer les « superstitions » et son devoir de prendre en charge la mémoire des victimes de la guerre. Enfin, pour tenter de comprendre ces rituels, où ceux qui incarnent les morts ne sont ni des médiums, ni des victimes de l'affliction causée par un défunt, et où la possession est constamment en train de se faire et de se défaire (j'accorde une place importante aux séances qui ne « fonctionnent » pas ou mal), j'adopte une approche constructiviste visant à lire la possession autour du possédé plutôt qu'en lui. De là, je propose de considérer la possession comme une épreuve, au sens que la sociologie pragmatique a donné à ce terme : une qualification négociée de la réalité, portant dans ce cas sur l'attribution d'une agentivité (celle d'un défunt) à un corps (celui du possédé). / In this thesis, I question the quick development, in the years 2000 in Vietnam, of a new form of possession by the dead, called áp vong (litterally : to affix the soul). One of the specificities of these séances is that the dead are not embodied by the ritual specialist, who only plays a supervizing role, but by a client, through whom other members of the family will consult their dead relatives. After a presentation of the context of ideas and practices in which these rituals appeared (person-realted reprentations, soteriological conceptions, other practices of possession), I attempt to understand the place they take in contemporary Vietnamese society, which is characterized by a deep transformation of the relation between the living and the dead related to the trauma of war. This leads me to analyze the political aspects of this ritual innovation : the dazzling popularization of áp vong séances mainly took place in « research centers » created by Vietnamese intellectuals acting as promoters of these practices, facing a central power taken between its will to eradicate « superstitions » and its duty to take charge of the memory of the victims of the war. Finally, in order to try to understand these rituels, where those who embody the dead are not mediums, nor victims of spirit afflictions, and where one can constantly witness the making and the un-making of possession (special attention is payed to to séances that « don't work »), I build a constructivist approach aiming at reading possession around the possessed subject rather than inside him. From there, I propose to consider possession as a test (épreuve), in the sense that French pragmatic sociology gave to this notion : a negociated qualification of reality, which in this case deals with the attribution of an agency (that of a dead) to a body (that of the possessed subject).

Au cours d’une infection, l’intensité et la durée de la réaction immunitaire doivent être étroitement contrôlées au risque de devenir délétère pour l’hôte. Chez la drosophile Drosophila Melanogaster, une infection bactérienne conduit à l’activation de voies de signalisation de type NFκ-B, conservées au cours de l'évolution, via la détection du peptidoglycane, un composant de la paroi bactérienne, par des récepteurs PGRPs (« Peptidoglycan Recognition Proteins »). Durant ma thèse, j’ai étudié les conséquences d’une activation non contrôlée d'une de ces voies, la voie IMD, sur la physiologie de la drosophile. Le premier projet auquel j’ai participé montre que l’inactivation de PGRP-LF, un régulateur négatif de la voie, conduit à l'activation de la voie IMD dans les tissus larvaires dérivés de l’ectoderme en absence d’infection. Cette activation entraine l’expression ectopique dans ces tissus de la protéines DIAP1 («Drosophila Inhibitor of Apoptosis 1»), suffisante pour induire la malformation de certains tissus de la drosophile adulte démontrant une fonction développementale jusqu'alors inconnue de la voie IMD au cours de la métamorphose de la drosophile. Dans la seconde partie de ma thèse, j’ai pu observer que durant une infection chronique, le maintien de l’activation de la voie IMD entraine l’apparition de nombreux phénotypes tels qu’une baisse de l’espérance de vie, des troubles locomoteurs, de la neurodégénérescence et l’atrophie du corps gras et des ovaires. Mes résultats montrent que l’activation de la voie IMD spécifiquement au niveau de la glie périneuriale, un composant de la barrière hématoencéphalique, participe activement à l’apparition des phénotypes observés. / Upon infection, the intensity and duration of the immune response must be tightly controlled at the risk of becoming harmful for the host. In the fruit fly Drosophila Melanogaster, a bacterial infection leads to the activation of evolutionary conserved NFk-B signalling pathways, through detection of a bacterial cell wall component, the peptidoglycan (PG), by PGRPs ("Peptidoglycan Recognition Proteins") receptors. During my thesis, I studied the consequences of uncontrolled activation of one of these NFk-B pathways, the IMD pathway, on the physiology of Drosophila. The first project I took part in shows that inactivation of PGRP-LF, a negative regulator of the pathway, leads to the activation of the IMD pathway in ectodermal derived larval tissues without any infection. This pathway activation in those tissues leads to an ectopic expression of the DIAP1 ("Drosophila Inhibitor of Apoptosis 1") protein, wich is sufficient to induce some adult Drosophila structures malformations, demonstrating a previously unknown developmental function of the IMD pathway during Drosophila metamorphosis. In the second part of my thesis, I was able to demonstrate that during chronic infection, maintenance of IMD pathway activation leads to the appearance of many deleterious phenotypes such as a decreased lifespan, locomotor disorders, neurodegeneration and atrophy of the fat body and ovaries. My results show that IMD pathway activation specifically in the perineurial glia, a component of the blood-brain barrier, actively contributes to the development of the observed phenotypes. Demonstrating for the first time that fhe fly's brain is able to detect circulating PG in the hemolymph.

L’étude à trait à la conception populaire grecque moderne de la mort et de la vie dans l’au-delà, reflétée dans les chants populaires néo-helléniques. Elle présente la mentalité païenne héritée de l’Antiquité et les éléments provenant de la religion chrétienne. Elle décrit les préoccupations sentimentales et sociales: le destin personnel du défunt, la dissolution de la famille, le changement de statut social des gens, l’importance de la conservation du deuil. Elle parle des caractéristiques des divinités funéraires: Charos, les tentatives pour le racheter, le combat avec lui, sa coexistence avec Dieu; les psychopompes de caractère chrétien et la conception populaire du Diable. Elle analyse les moments précédant, pendant et juste après la mort et leur cérémonial: les signes de la mort, les adieux, la confession et le dernier souffle. Les lamentations sont analysées: leurs caractéristiques, leur cérémonial, leur importance et leur contenu (les couples, les orphelins, les veuves, les membres de la famille, les jeunes gens, les vieillards, les émigrés). La sépulture et son cérémonial (le dernier baiser, la descente en terre, le tombeau et la consolation) sont présentés, ainsi que le rôle du deuil influençant l’avenir des membres de la communauté traditionnelle. Nous présentons la relation entre les vivants et les morts: la séparation et ses conséquences, l’envie de contacter les morts (l’envoi de choses, la montée et la descente dans l’Hadès, la reconnaissance entre les défunts, les demandes de retour, les messes de commémoration). Nous analysons finalement l’image populaire du monde d’en bas (Hadès), du Paradis et de l’Enfer, ainsi que les idées sur la Résurrection. / The research relates the Modern Greek conception of death and life after death, as it is reflected in modern folk songs. It presents the pagan mentality, inherited from the antiquity, and the elements resulting from the Christian religion. It describes the sentimental and social concerns: the personal destiny of the dead, the familial dissolution, the changes in people’s social status, the importance of mourning’s preservation. It presents the characteristics of death divinities: Charos, the attempts to redeem him, the battle against him and his coexistence with God; the divinities of Christian character and the demotic perception of the Devil. It treats the moments before, during and just after death and their ceremonial: the death signs, the farewells, the confession and the ultimate breath. Laments are analyzed: their characteristics, their ceremonial, their importance and their contents (couples, orphans, widows, family members, young and old people, emigrants). Burial customs and ceremonials (the ultimate kiss, the lowering down the earth, the grave and the consolation) are presented, as well as the mourning’s influence on the family members’ future in traditional society. The relation between the living and the dead is treated: separation and its outcomes, the desire to contact the dead (sending things, the ascent and descent from and into Hades, the recognition among the dead, the demands of return, the Masses of Remembrance). Finally we analyze the demotic conception of the world below (Hades), of Paradise and Hell, as well as the ideas about the Resurrection.

L’entose est une forme de mort cellulaire non apoptotique caractérisée par l’internalisation d’une cellule cible vivante dans une cellule hôte vivante. Ce processus de cannibalisme cellulaire qui est également connu sous le nom de « cellule dans une cellule » est retrouvé dans de nombreux cancers humains. Au cours de mes travaux de thèse, nous avons développé différents modèles d’entose in vitro et avons débuté l’identification des protéines qui répriment l’entose en combinant un criblage de petits ARN interférants à une approche de microscopie confocale. Nous avons découvert que la protéine suppressive de tumeur TP53 ainsi que son isoforme Δ133TP53 bloquent le processus d’internalisation cellulaire et l’entose. La perte de l’expression de la protéine TP53 ou de Δ133TP53 entraîne une libération extracellulaire d’adénosine triphosphate ainsi que l’activation du récepteur purinergique P2Y2, deux évènements cellulaires qui aboutissent à l’internalisation d’une cellule par une autre cellule. De plus, nous avons constaté que les cellules cannibales deviennent énescentes à la suite de l’induction de la protéine p21WAF1.Mes travaux de recherche révèlent l’existence d’une nouvelle modalité d’induction de la sénescence cellulaire. De façon surprenante, nous avons également observé que l’induction de la sénescence par l’oncogène RasV12ou à la suite de stress (réplicatifouoxydatif) déclenchait le cannibalisme cellulaire, suggérant que le cannibalisme cellulaire est une caractéristique des cellules sénescentes. L’ensemble de mes travaux de recherche souligne le lien étroit qui existe entre le cannibalisme cellulaire et la senescence. / Entosis is a non-apoptotic cell death process of live internalized cell inside the host/cannibal cell. In human cancers, commonly "cell-in-cell" cytological features have been observed over the period of time. In this study we have established in vitro models of entosis and initiated the identification of entotic repressors by developing fluorescent confocal microscopy screening of small interfering RNA. We identified that TP53 and one of its isoform 133TP53 specifically inhibits the cell internalization. Loss of TP53 or 133TP53 expression increases extracellular ATP release and the consequent activation of purinergic P2Y2 receptors, which signal for engulfment. Cannibal cells activate a senescence program through p21WAF1 induction, revealing a new modality of induction of cellular senescence that can occur in the absence of TP53 or 133TP53. Senescence induced by oncogenic RasV12 and by replicative or oxidative stresses also results in cellular cannibalism, suggesting that cannibalism is a common feature of senescent cells. Altogether, our results provide evidence that cellular cannibalism and senescence are tightly linked.

L’amélioration constante du pronostic des pathologies cancéreuses est le fruit des progrès réalisés dans leur prévention, leur dépistage, leur diagnostic et leur traitement. Malgré l’avènement récent des thérapies ciblées, la chimiothérapie conventionnelle reste souvent le seul recours pour des patients atteints de cancer non opérable ou non éligibles pour ces thérapeutiques novatrices. Certaines chimiothérapies conventionnelles (anthracyclines et oxaliplatine notamment) ont la capacité d’entrainer une mort des cellules tumorales dont les caractéristiques permettent d’induire une réponse immunitaire antitumorale efficace. Cette réponse immunitaire antitumorale spécifique agirait en synergie avec l’effet cytotoxique direct de ces drogues, participant ainsi à leur efficacité. La réponse immunitaire antitumorale induite par la chimiothérapie dépend de plusieurs mécanismes moléculaires et cellulaires clefs identifiés récemment. L’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) est à l’origine de l’exposition d’une protéine chaperonne résidente du RE, la calréticuline (CRT), à la surface des cellules mourantes, servant alors de signal de phagocytose pour les cellules dendritiques. La libération dans le milieu extracellulaire de signaux de danger est également essentielle : la protéine nucléaire High Mobility Group Box 1 (HMGB1) sert ainsi de ligand pour le Toll-like récepteur 4 (TLR4), présent à la surface des cellules dendritiques et son activation favorise l’apprêtement et la présentation des antigènes tumoraux aux lymphocytes T cytotoxiques. L’adénosine-5'-triphosphate (ATP) est également libéré par les cellules tumorales, entrainant l’activation des récepteurs purinergiques P2RX7 présents à la surface des cellules dendritiques, activant l’inflammasome NLRP3 et entrainant la libération d’IL-1 par les cellules dendritiques, favorisant alors l’orientation de la réponse immunitaire vers une réponse de type TH1 et la production d’interféron  par les lymphocytes T cytotoxiques. Dans ce travail, nous avons cherché à comparer la capacité de deux drogues issues d’une même classe de chimiothérapie, les sels de platine, à induire une mort cellulaire immunogène des cellules tumorales. Grace à des expériences in vitro et in vivo (modèles murins de vaccination antitumorale et de chimiothérapie sur tumeurs établies), nous avons pu montrer que l’oxaliplatine (OXP), contrairement au cisplatine (CDDP), avait la capacité d’induire une mort immunogène des cellules de cancer colique et que cette différence intra-classe dépendait de la capacité respective de ces deux drogues à entrainer un des phénomènes clés de l’induction d’une mort cellulaire immunogène, l’exposition de la CRT à la surface des cellules tumorales mourantes. Nous avons également pu montrer que l’induction d’une mort cellulaire immunogène des cellules de cancer colique par l’oxaliplatine avait une relevance clinique chez l’homme, l’existence d’un polymorphisme perte-de-fonction du gène tlr4 affectant le pronostic (survie sans progression) de patients traités par chimiothérapie pour un cancer colique métastatique. Par la suite, nous avons mis au point des biosondes permettant d’étudier à grande échelle, à l’aide d’une plateforme de vidéo-microscopie automatisée, la capacité de différentes drogues à induire les différents phénomènes clefs de la mort cellulaire immunogène des cellules tumorales (exposition de la CRT, libération d’HMGB1 et d’ATP). Nous avons ainsi pu montrer que la correction pharmaceutique du défaut d’activation d’un stress du réticulum endoplasmique par le cisplatine permettait de restaurer l’immunogénicité de la mort cellulaire induite par cette chimiothérapie. Ces résultats ouvrent la voie à la découverte de nouvelles molécules susceptibles, à elles seules ou en association à d’autres thérapies connues, d’améliorer le pronostic des néoplasies. / The steady improvement of cancer prognosis is the result of progress in cancer prevention, screening, diagnosis and treatment. Despite the recent advent of targeted therapies, conventional chemotherapy often remains the only solution for patients with non-operable cancer or not eligible for these novel therapies.Some conventional chemotherapy (including anthracyclines and oxaliplatin) has the ability to cause tumor cells death with characteristics able to induce an effective antitumor immune response. This specific antitumor immune response would be synergistic with the direct cytotoxic effect of these drugs and contribute to their efficacy. The antitumor immune response induced by chemotherapy depends on several key cellular and molecular mechanisms recently identified. The induction of an endoplasmic reticulum (ER) stress is necessary for the exposure of calreticulin (CRT), an ER-resident chaperone protein, on the surface of dying cells, then acting as a phagocytosis signal for dendritic cells. Release of danger signals into the extracellular medium is also essential. The nuclear protein High Mobility Group Box 1 (HMGB1) is a ligand of the Toll-like receptor 4 (TLR4) on the surface of dendritic cells. TLR4 activation promotes the processing of tumor antigens and their presentation to cytotoxic T lymphocytes. Adenosine-5'-triphosphate (ATP) is also released by tumor cells, leading to the activation of the purinergic receptors P2RX7 expressed on the surface of dendritic cells, activating the NLRP3 inflammasome and causing the release of IL-1β by dendritic cells, while promoting the orientation of the immune response towards a TH1 response and the production of γ-interferon by cytotoxic T lymphocytes.In this work, we aimed to compare the ability of two drugs of a same class of chemotherapy, the platinum derivates oxaliplatin (OXP) and cisplatin (CDDP), to induce immunogenic death of tumor cells. Thanks to in vitro and in vivo experiments (models of tumor vaccination and chemotherapy on established tumors in mice), we showed that OXP, in contrast to CDDP, has the ability to induce immunogenic death of colon cancer cells. This intra-class difference depends on the ability of each drug to cause one of the key phenomena of immunogenic cell death: the induction of the exposure of the CRT to the surface of dying tumor cells. We could also show that the induction of immunogenic death of colon cancer cells by OXP had clinical relevance in humans. Indeed, the existence of a loss-of-function polymorphism of tlr4 affects the prognosis (PFS) of patients treated with OXP-based chemotherapy regimen for a metastatic colorectal cancer. Subsequently, we developed biosensors to study the ability of different drugs to induce key phenomena of cell death immunogen tumor cells (CRT exposure, HMGB1 and ATP release) using high-content screening by an automated video-microscopy platform. We showed that a pharmaceutical correction of the inability of cisplatin to induce an endoplasmic reticulum stress could restore the immunogenicity of cisplatin-induced tumor cell death. These results open the way to the discovery of new molecules that, alone or in combination with other known therapies, could improve the prognosis of cancer.

La corrida espagnole est une forme de course de taureaux consistant en un combat entre un homme et un taureau et qui se termine par la mise à mort en public de ce dernier. Cette pratique tauromachique est aujourd’hui très controversée en Espagne. Si les aficionados, les défenseurs de la tauromachie espagnole, voient dans la corrida une tradition culturelle centenaire et une attraction touristique, les anticorridas, les défenseurs de l’abolition de la corrida, la considèrent comme une pratique sanguinaire dont la mise à mort se situe au centre des contestations. Dans cette thèse nous présentons tout d’abord une analyse historique, symbolique et sociétale de la corrida ainsi qu’une analyse des controverses qui y sont liées en présentant de façon dépassionnée les arguments des opposants et des défenseurs de cette pratique. Pour tenter d’évaluer la nécessité de cette mise à mort donnée par le matador, nous présentons par la suite deux tauromachies sans mise à mort. La première est la tourada portugaise, la soeur ibérique de la corrida dans laquelle la mise à mort dans les arènes reste symbolique tandis que la mise à mort se fait de façon cachée après le spectacle. La seconde est le savika à Madagascar qui oppose hommes et zébus dans des combats à mains nues sans mise à mort ni blessures portées aux zébus. Une comparaison approfondie de ces deux pratiques avec la corrida, du point de vue des origines, des valeurs, des symboles et de la sophistication du spectacle, montre clairement que l’absence de mise à mort dans ces pratiques alternatives ne réduit en rien le sens du combat qui reste très proche de la corrida. Celle-ci pourrait donc tout à fait évoluer dans le futur en abrogeant sa mise à mort publique du taureau sans compromettre ses valeurs essentielles. / The Spanish bullfight is a form of bullfighting consisting of a fight between men and a bull and ends with the publickilling of the bull. Today, this practice is very contested in Spain. If the aficionados, the defenders of the Spanish bullfight, see this practice as a centenarian cultural tradition and a tourist attraction, anti-bullfighting persons which defend the abolition of Spanish bullfight, consider it as a bloodthirsty practice and the final killing remains the main concern of the debate. In this thesis, we present firstly an historical, symbolic and societal analyses of the Spanish bullfight and then an analysis of its controversies. The arguments of the opponents and the defenders of this practice are presented in an unbiased way. To evaluate the necessity of the final killing, given by the matador, we present two other bullfighting practices without any public killing of the bull. The first is the Portuguese tourada, the Iberian sister of the Spanish bullfight, in which the killing of the bull remains symbolic, while the real killing is done in a hidden way, after the show. The second is the Malagasy savika, which opposes men and zebus in bare-handed combat, without any killing or wounding for the zebus. A thorough comparison of these two practices with Spanish bullfight, from the point of view of the origins, values, symbols and sophistication of the show, reveals clearly that the non-killing of the bulls in these alternative practices does not reduce the meaning of the fight, which remains very close to the Spanish bullfight. So, if this practice evolves in the future, in a way without public killing of thebull, Spanish bullfight would not compromise its essential values but could get a better acceptability. / La corrida de toros es una fiesta que consiste en lidiar toros bravos y que termina con la muerte de este último enpúblico. Ahora esta práctica taurina es muy controvertida en España. así como los aficionados y los defensores de las corridas de toros españoles, ven en ésta una tradición cultural centenaria y una atracción turística, en cambio en las anticorridas, los defensores de la abolición de las corridas de toros, La consideran como una práctica sangrienta cuya muerte es el centro de las disputas. En esta tesis presentamos en primer lugar un análisis histórico, social y simbólico de las corridas de toros junto con las controversias conexas, presentando de forma objetiva los argumentos de los opositores y defensores de esta práctica. Para intentar evaluar la necesidad y el valor de esta matanza a manos del matador, presentando a través de dos corridas de toros sin muerte en el ruedo. La primera es la tourada portuguesa, la hermana ibérica de la corrida de los toros, cuya matanza en el ruedo está prohibida en Portugal. La muerte del toro en el ruedo sigue siendo simbólica, pero lo hacen después de la feria. El segundo es el savika de Madagascar es una lucha entre hombres y un cebú, el combate es sin armas, sin matar o herir el cebú. haciendo una comparación exhaustiva en estas dos prácticas de la corrida de toros, desde la perspectiva de sus orígenes, valores, símbolos y la sofisticación de la serie, muestra claramente que la ausencia de matar A los toros en estas prácticas alternativas, no disminuye el sentido de la lucha y se mantiene próxima a la corrida. Así podría evolucionar en el futuro el abolir la matanza pública del toro, sin comprometer sus valores fundamentales.

L'utilisation de nanoparticules (NPs) comme vecteur de médicaments est actuellement en plein développement de vectoriser des principes actifs dans l'organisme pour en diminuer les effets secondaires. Cependant peu d'études portent sur l'activité biologique de ces NPs et plus particulièrement sur leur toxicité intrinsèque. Récemment, une formulation orale d'Héparine de Bas Poids Moléculaire à base de NPs composées d'un mélange de deux polymères, polycaprolactone et Eudragit® RS, a été développée au sein de l'EA3452. Nous avons entrepris d'étudier la cytotoxicité de ces NPs vides ainsi que celles chargées avec le médicament par deux méthodes d'encapsulation : la nanopréciptation et la double émulsion. La toxicité observée des NP vides a été étudiée. Elles sont toxiques pour la lignée de macrophages de rat NR8383 d'une manière dose- et temps-dépendante. La microscopie électronique a montré que les NPs pénétraient dans la cellule, de façon unitaire, par endocytose et gagnent les mitochondries déclenchant un phénomène de mitophagie alors qu'aucune image évoquant une apoptose n'a été observée. Ceci est confirmé par l'étude des voies métaboliques par « microchip arrays » et RT-PCR quantitative. Les voies métaboliques conduisant à l'autophagie sont activées (en particulier le gène atg1611) sans que l'apoptose soit mise en jeu. La désorganisation des structures mitochondriales est associée à une répression de l'expression du gène opa1. Ces résultats obtenus doivent être confirmé sur des macrophages humains. Cependant ils tendent à montrer que les NPs seules ont des effets biologiques qui doivent être pris en compte avant toute utilisation chez l'homme / Nanoparticles (NPS) are more and more used in medicine, in imaging and as vector for drugs. In this case, NPs are used to lessen the toxicity of the active product. However, a possible toxicity of these carriers is seldom taken into account. In the EA3452, low molecular weight heparin (LMWH)-based NPs have been devised a mix of two polymers, polycaprolactone (PCL) and Eudragit® RS (ERS). Preliminary works has shown that these NPs preparations, obtained by either nanopreciptation or double emulsion, are cytotoxic per se. on a rat macrophage cell line, NR8383 in a dose-dependent (15 - 40 µg/mL) and time-dependent (4 - 24 h) manner which was further investigated. Electron microscopy has shown that NPs enter the cell unitarily by endocytosis. They enter the mitochondria inducing a phenomenon of mitophagy but no pictures evocating apoptosis were observed. Then, we have investigated the metabolic pathways using microchip array and quantitative RT-PCR. The pathways conducting to autophagy are activated (e.g. gene atg1611) while there is no activation of the pathways conducing to apoptosis. The alteration of the morphology of the mitochondria was associated to an underexpression of opa1. Although these results were obtained with animal cell line, and should be confirmed with human macrophages, they show that NPs have biological effects that have to be evaluated before their use in human

Made available in DSpace on 2016-04-26T14:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosangela Paulino de Oliveira.pdf: 9660359 bytes, checksum: 92ef645bf395d667b3d494c843579cc1 (MD5) Previous issue date: 2011-05-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cette thèse a comme objectif rechercher quel le sens de la mort pour les congadeiros de la Communauté des Arturos, Minas Gerais. Comment l'univers mythique religieux du groupe influence dans sa dynamique de vie et quelles transformations viennent en se produisant au long du temps. Le décès démontre la forme comme un peuple, avec tout son arsenal symbolique, affronte et donne du sens à la vie. Chez la Communauté des Arturos sont les anciens, gardiens des savoirs ancestraux, qui essayent, avec persévérance, vaincre la dessacralization de la vie et de la mort par les urgences de la modernité, et maintenir les rites de décès comme une forme de préserver les savoirs acquis au long des temps et transmis de génération dans génération. Le lieu de la recherche est la Communauté de l'Arturos, qui dans la Ville de Contagem, Minas Gerais, représente un des groupes le plus ancien et traditionnels de congada de Minas Gerais, et est le responsable d'un patrimoine culturel de plus de cent et vingt ans / Cette thèse a comme objectif rechercher quel le sens de la mort pour les congadeiros de la Communauté des Arturos, Minas Gerais. Comment l'univers mythique religieux du groupe influence dans sa dynamique de vie et quelles transformations viennent en se produisant au long du temps. Le décès démontre la forme comme un peuple, avec tout son arsenal symbolique, affronte et donne du sens à la vie. Chez la Communauté des Arturos sont les anciens, gardiens des savoirs ancestraux, qui essayent, avec persévérance, vaincre la dessacralization de la vie et de la mort par les urgences de la modernité, et maintenir les rites de décès comme une forme de préserver les savoirs acquis au long des temps et transmis de génération dans génération. Le lieu de la recherche est la Communauté de l'Arturos, qui dans la Ville de Contagem, Minas Gerais, représente un des groupes le plus ancien et traditionnels de congada de Minas Gerais, et est le responsable d'un patrimoine culturel de plus de cent et vingt ans / Esta tese tem como objetivo investigar qual o sentido da morte para os congadeiros da Comunidade dos Arturos, em Minas Gerais. Como o universo mítico religioso do grupo influencia na sua dinâmica de vida e que transformações vêm ocorrendo ao longo do tempo. A morte demonstra a forma como um povo, com todo seu arsenal simbólico, enfrenta e dá sentido à vida. Na Comunidade dos Arturos, são os velhos, guardiões dos saberes ancestrais, que tentam, com perseverança, vencer a dessacralização da vida e da morte pelas emergências da modernidade, e manter os ritos de morte como forma de preservar os saberes adquiridos ao longo dos tempos e transmitidos de geração em geração. O local da pesquisa é a Comunidade dos Arturos, no Município de Contagem, Minas Gerais, que representa um dos grupos mais antigos e tradicionais de congada de Minas Gerais, e é responsável por um patrimônio cultural de mais de cento e vinte anos

Les données existantes sur le rôle de l’autophagie dans la mort cellulaire radio-induite sont controversées et proviennent d’études pour lesquelles sont utilisées des drogues : l’action se produit donc de manière indirecte. Certains suggèrent que l’induction combinée de l’apoptose et de l’autophagie améliore le traitement par radiations ionisantes. D’autres indiquent que l’induction de l’autophagie favoriserait la radiorésistance des cellules tumorales et que l’utilisation d’inhibiteurs de l’autophagie augmenterait la réponse des tumeurs aux radiations ionisantes. L'autophagie, ou «self-eating», est un processus cellulaire activé par diverses conditions de stress, par lequel les cellules peuvent dégrader les protéines et les organites. Nous avons au cours de cette étude cherché à déterminer le rôle de l'autophagie dans la mort cellulaire radio-induite. Selon nos observations, l'autophagie est nécessaire pour la libération de l'ATP après un traitement par radiothérapie: en effet, le knockdown de gènes essentiels à l'autophagie limite la sécrétion d'ATP. Nous avons également constaté que des cellules déficientes pour l'autophagie traitées par radiothérapie sont incapables d’immuniser des souris contre une injection de cellules vivantes. En outre, les tumeurs déficientes pour l’autophagie répondent moins bien à un traitement par radiations ionisantes dans des souris immunocompétentes et continuent à proliférer, contrairement aux tumeurs “wild-type”. De plus, nous avons montré que les cellules déficientes pour l'autophagie ne sont pas en mesure de recruter des cellules dendritiques dans le lit tumoral. A l'inverse, l'inhibition des enzymes de dégradation de l’ATP extracellulaire accroît les concentrations d'ATP dans les tumeurs déficientes pour l'autophagie, ce qui rétablit le recrutement des cellules immunitaires dans le lit tumoral et restaure la réponse à la radiothérapie des cancers déficients pour l'autophagie. Ainsi, cette étude a montré l'importance de l'autophagie dans la réponse anti-tumorale spécifique, après traitement par radiations ionisantes. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour comprendre la mort cellulaire radio-induite. Il reste cependant à découvrir les mécanismes moléculaires sous-jacents pour développer de nouvelles thérapies ciblées qui amélioreront l’efficacité de la radiothérapie. / Most of the available data on autophagy and tumor response to IR comes from indirect conclusions after concomitant drug-IR exposure. Some authors suggest that concurrent induction of apoptosis and autophagy enhances radiation therapy. Oppositely, others indicate that the induction of autophagy contributes to the radioresistance of tumor cells and suggest that autophagy inhibitors may be employed to increase the sensitivity radioresistant tumors cells to ionizing radiation. Autophagy literally ‘self-eating’ is a cellular process activated in response to various conditions of cellular stress, whereby cells can liberate energy resources via the degradation of proteins and organelles. In this project we aimed to determine the potential role of autophagy in IR –induced cell death. We found that autophagy is required for the release of ATP in response to radiotherapy, as we observed that the knockdown of essential autophagy-related genes abolished its secretion. Furthermore, autophagy deficient tumors growing on immunocompetent mice did not respond to radiotherapy and continued proliferating in contrast to autophagy proficient tumors. We showed that autophagy deficient cells were neither able to recruit DCs into the tumor bed. Conversely, the inhibition of extracellular ATP degrading enzymes increased extracellular ATP concentrations in autophagy deficient tumors, which reestablished the recruitment of immune cells into the tumor bed, and restored radiotherapeutic responses in autophagy-deficient cancers.Altogether, this study showed the importance of autophagy in tumor-specific immune response after radiotherapy. Thus giving new insights into the concept of IR-induced cell death. However, there is still much that is unknown about molecular mechanisms that undergo IR-induced cell death. Understand these molecular mechanisms will help to develop new targeted therapies that will improve the effectiveness of radiotherapy.

Cette thèse porte sur l’étude de la jubilation dans l’œuvre de deux importants hétéronymes de Fernando Pessoa : Alberto Caeiro et Álvaro de Campos, dont les profils sont visiblement différents : le berger-curator, auteur d’une poésie idyllique dans un cadre naturel et l’ingénieur naval, créateur d’une œuvre inspirée par les mécanismes emblématiques de la modernité. En dépit de leurs profils distincts, leurs œuvres respectives se penchent sur une insistante quête d’identité liée à un sentiment de jubilation existentielle. Les deux poètes créés par Fernando Pessoa semblent exprimer une sorte d’existentialisme jubilatoire esquissé par des axes qui s’entrecroisent dans leur poésie : l’enfant, la nature et la mort pour Alberto Caeiro et également l’enfant (la mémoire), la folie et la mort pour Álvaro de Campos. Ces thèmes, très récurrents dans leurs œuvres respectives, révèlent un côté peu travaillé dans la poésie de Pessoa, dont la production littéraire est souvent étudiée sous un point de vue plutôt pessimiste, mélancolique, tournée vers un spleen propre à Fernando Pessoa. Néanmoins, la personnalité de ce poète multiple, par son caractère paradoxal, nous permet de regarder une partie de son œuvre sous une perspective différente, prenant en compte la présence fréquente d’expressions liées à des champs sémantiques du bonheur, du plaisir, voire de l’extase ou du sublime. Il s’agira de comprendre comment les deux hétéronymes expriment le sentiment de jubilation, dans leurs cadres et profils spécifiques. Le berger et l’ingénieur créés par Fernando Pessoa seront ainsi étudiés selon un angle peu (ou jamais) travaillé par la critique littéraire : notre travail consiste à analyser les expressions liées à la jubilation, mais aussi aux notions correspondantes, telles que le pasmo, le espanto, l’extase, le bonheur, le sublime, l’apothéose, la dynamogénie, le plaisir, etc. Ces notions « voisines » de la jubilation se font présentes d’une façon persistante dans la poésie de Caeiro et de Campos, permettant de saisir un nouveau rapport de l’étude de l’œuvre de Pessoa. Notre recherche consiste ainsi à une mise en regard entre plusieurs auteurs qui se sont penchés, d’une manière ou d’une autre, sur la recherche d’un sens pour l’existence de l’homme dans les temps modernes. Pour comprendre la jubilation dans la poésie d’Alberto Caeiro et d’Álvaro de Campos, il faudra regarder de plus près les pensées de Nietzsche, Freud, Lacan, Durkheim, Sartre, etc., dans une perspective philosophique et psychologique, mais aussi la poésie de Victor Hugo, de Baudelaire ainsi que la prose de Tolstoï, de Proust et d’autres, dont les pensées nouent un certain rapport à la poésie jubilatoire de Fernando Pessoa sous les masques du berger et de l’ingénieur. / The dissertation aims to show how both of the main heteronymous of Fernando Pessoa : Alberto Caeiro and Álvaro de Campos appropriate the jubilation’s theme throught different profiles.
The berger-curator is the author of an idyllic poem with a natural framework and the naval engineer is the creator of a work inspired by emblematic mecanism of modernity. Despite their distinct profiles, Alberto Caeiro and Álvaro de Campos focus on a search of identity in link with a feeling of existential jubilation.
Both poets created by Fernando Pessoa have worked on common axes : the Child, the Nature and the Dead for Alberto Caeiro. The Child, the Insanity and the Dead for Álvaro de Campos. These topics have revealed an unknown part of Fernando Pessoa’s work. Indeed, the litterary production is generally studied in a pessimist point of view which give importance to the Fernando Pessoa’s spleen. The study demonstrates how both heteronymous express the feeling of jubilation through a semantic field of happiness, ecstasy, or sublime. And it suggests to explore the figures of berger-curator together with the naval engineer from a new perspective. We will examine notions in link with jubilation like pasmo, espanto, ecstasy, happiness, sublime, pleasure, apotheosis, or dynamogeny. To understand jubilation in Alberto Caeiro and Álvaro de Campos‘s works, we will finally refer to Nietzsche, Freud, Lacan, Durkheim, Sartre’s thoughts from a philosophy and psychology perspective, and to Hugo, Baudelaire, Tolstoï, Proust and others from a poetic perspective.