Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Resumo: As úlceras pépticas abrangem tanto as úlceras gástricas, quanto as úlceras duodenais e afetam cerca de 10% da população mundial, sendo 6,8% homens e 4,9% mulheres. A maior ocorrência de úlceras pépticas em homens do que em mulheres, provavelmente, está relacionada aos hormônios sexuais, pois existem relatos de que os hormônios femininos exercem um efeito protetor contra as ulcerações. A patogênese complexa e multifatorial desta doença ocorre devido a um desequilíbrio entre os fatores agressores [ácido clorídrico, pepsina, etanol, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), estresse, Helicobacter pylori, entre outros] e os protetores (muco, bicarbonato, prostaglandinas e fluxo sanguíneo) da mucosa do estômago e/ou duodeno. Numa tentativa de proteger a mucosa gástrica do ácido clorídrico, melhorar a cicatrização da úlcera, e prevenir a sua recorrência, o controle farmacológico da secreção ácida tem sido uma das estratégias utilizadas ao longo dos anos. Dentre as opções disponíveis no mercado para o tratamento das úlceras pépticas existem os antagonistas de receptores H2, os inibidores da bomba de prótons e o uso de antibióticos para a erradicação da H. pylori. Entretanto, estes medicamentos podem promover não somente uma gama de efeitos colaterais, mas também uma menor eficácia no tratamento das úlceras, bem como o surgimento das recidivas logo após a interrupção do tratamento. Para tanto, se faz necessário as buscas de novas opções terapêuticas para tratamento adequado das ulc... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Peptic ulcers include both gastric and duodenal ulcers and affect about 10% of the world population, being 6.8% men and 4.9% women. The higher occurrence of peptic ulcers in men than in women is probably related to sex hormones, as there are reports that female hormones exert a protective effect against ulcerations. The complex and multifactorial pathogenesis of this disease occurs due to an imbalance between the aggressive (hydrochloric acid, pepsin, ethanol, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), stress, Helicobacter pylori, among others) and protective factors (mucus, bicarbonate, prostaglandins and blood flow) of the stomach and duodenum mucosa. In an attempt to protect gastric mucosa from the hydrochloric acid, improve ulcer healing, and prevent recurrence, pharmacological control of acid secretion has been one of the strategies used over the years. Among the options available in the market for the treatment of peptic ulcers are H2 receptor antagonists, proton pump inhibitors and the use of antibiotics for the eradication of H. pylori. However, these drugs may promote not only a range of side effects, but also a lower efficacy in the treatment of ulcers, as well as the occurrence of relapses soon after discontinuation of treatment. Therefore, it is necessary to search for new therapeutic options for appropriate treatment of peptic ulcers from natural products. Eugenia punicifolia (Kunth) DC., a specie commonly found in the Amazon region and in the Cerrado, has be... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina el efecto gastroprotector del zumo del fruto de Passiflora mollisima “tumbo serrano” frente a daño gástrico inducido por etanol en ratas. Desarrolla un estudio analítico, experimental, transversal y prospectivo. Utiliza 42 ratas Holtzman machos adultos de 2 meses de edad, con peso de 200 g ± 30 g. Se utilizó el zumo del fruto de Passiflora mollisima (tumbo serrano). Las ratas fueron distribuidas aleatoriamente en seis grupos (n=7). Los cuales recibieron tratamientos vía orogástrica, grupo I: suero fisiológico 10 mL/kg peso; grupo II: etanol 96° 1 mL/250g peso; grupo III: sucralfato 30mg/ kg peso; grupo IV: zumo de tumbo serrano 5 mL/kg peso; grupo V: zumo de tumbo serrano 10 mL/kg peso; grupo VI: zumo de tumbo serrano 12 mL/kg peso. Luego de una hora a los grupos IV, V y VI, se les administró etanol 96° 1 mL/250g de peso, para ocasionar daño gástrico. Pasada una hora se procedió a extraer los estómagos para realizar las pruebas morfológicas, de manera macroscópica mediante la escala de Marhuenda y microscópica, analizados histopatológicamente con tinción hematoxilina-eosina. Se evaluó de manera macroscópica las muestras de estómago por medio de la escala de Marhuenda, expresadas en el porcentaje de inhibición por cada grupo. También fueron analizados histopatológicamente para observar los cambios en el tejido. Encuentra que el porcentaje de inhibición en los grupos experimentales de acuerdo a las características valoradas por la escala de Marhuenda, obteniendo al grupo IV, 32.56% de porcentaje de inhibición; grupo V, 55.81% de porcentaje de inhibición y grupo VI, 65.12% de porcentaje de inhibición. En el estudio histopatológico se encontraron zonas ulceradas y se identificó signos de mecanismos de defensa frente a la injuria por etanol como lo fueron, restos de moco, tejido infartado, inflamación de células y edemas. Concluye que el zumo del fruto de Passiflora mollisima “tumbo serrano” tuvo efecto gastroprotector frente a daño gástrico inducido por etanol al 96% en ratas. / Tesis

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-06-28T16:55:27Z No. of bitstreams: 1 DissLCCG.pdf: 2545106 bytes, checksum: c1b366332bbc6ade417f933af65b4e9b (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-07-03T19:12:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissLCCG.pdf: 2545106 bytes, checksum: c1b366332bbc6ade417f933af65b4e9b (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-07-03T19:12:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissLCCG.pdf: 2545106 bytes, checksum: c1b366332bbc6ade417f933af65b4e9b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-03T19:17:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissLCCG.pdf: 2545106 bytes, checksum: c1b366332bbc6ade417f933af65b4e9b (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The development of pressure ulcers (PU) in people with spinal cord injury (SCI) is a relevant factor and directly affects the health. Several preventive methods in a wheelchair have been researched for pressure relief, health promotion and disease prevention, such as PU. Some methods such as seating positioning system, different cushions and variable positions as tilt and recline seating systems, are most commonly used to relieve the pressure, and have been studied and achieved significant results for people with SCI in wheelchair. This study aims, thus, to evaluate the pressure redistribution buttock interface / cushion in areas susceptible to UP (sacrum, ischia) for the positions of tilt and recline in the wheelchair, in people with tetraplegia by spinal cord injury. In order to proceed to the research, we analyzed five people of both sexes with tetraplegia by LM, between 18 and 60 years. Was used a characterization form, a wheelchair simulator, ROHO ®High Profile Quadtro Select ™ cushion, a pressure mapping system, adaptations to the simulator and a questionnaire of satisfaction with the use of tilt and recline systems. As results, the pressure relief in the buttocks was better in higher angles, such as 10 ° tilt with 120 ° of recline, 20 ° tilt with 120 ° of recline and 30° tilt with 120° recline. But, even the smaller angulation positions resulted in pressure relief. Therefore, our results indicate that a greater angle of tilt and recline is needed to improve pressure redistribution compared to smaller angles. A position of 30° tilt combined with 120° recline is effective in relieving pressure on the ischial tuberosities and the buttocks. / O desenvolvimento de lesões por pressão em pessoas com lesão medular (LM) é um fator relevante e afeta diretamente o estado de saúde. Diversos métodos preventivos em cadeira de rodas (CR) têm sido pesquisados para alívio de pressão, promoção de saúde e prevenção de doenças como a lesão por pressão. Alguns métodos, como adequação postural, material para a almofada adequada e posições variáveis, como sistemas de assentos tilt e recline são mais comumente utilizados, e têm sido estudados e alcançado resultados significativos para as pessoas com LM em CR. Buscou-se, então, avaliar a distribuição de pressão na interface nádega/almofada em áreas suscetíveis à lesão por pressão (sacro, ísquios) durante as posições de tilt e recline em pessoas com tetraplegia por lesão na medula espinal. Para tanto, participaram desta pesquisa 5 pessoas de ambos os sexos com tetraplegia por LM, entre 18 e 60 anos. Foi utilizado um formulário de caracterização do participante, um simulador de CR, almofada ROHO ®High Profile Quadtro Select™, um sistema de mapeamento de pressão, adaptações para o simulador e um questionário de satisfação quanto ao uso dos sistemas tilt e recline. Como resultados, obteve-se que o alívio de pressão na região das nádegas foi melhor em posições com maiores ângulos, como 20°de tilt com 120° de recline e 30° de tilt com 120° de recline. Mesmo as posições de angulações menores resultaram em alívio de pressão. Portanto, nossos resultados indicam que um maior ângulo de tilt e recline é necessário para melhorar a distribuição de pressão na região das nádegas em comparação com ângulos menores. Uma posição de 30° de tilt combinado com 120° de recline é eficaz no alívio da pressão nas tuberosidades isquiáticas e na região das nádegas.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-09-11T12:49:46Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2180300 bytes, checksum: e42cbf6e6ed01099835b19ef61a6b55b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T12:49:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2180300 bytes, checksum: e42cbf6e6ed01099835b19ef61a6b55b (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Rosmarinic acid (RA) is a secondary metabolite present in several plant species, chemically characterized as a phenolic compound, derived from the esterification of caffeic acid and 3,4-dihydroxyphenyl lactic acid. Its name is derived from Rosmarinus officinalis, a species from which it was first isolated. Several biological effects have been described for RA as the antioxidant, antiallergic, anticancer, antimicrobial, neuroprotective, hepatoprotective, among others. The objective of the present study was to evaluate the acute toxicity, the gastroprotective activity of rosmarinic acid, and related mechanisms of action in animal models. In the acute toxicity model in female mice, rosmarinic acid at doses of 300 and 2000 mg / kg, v, did not show any behavioral changes in the parameters evaluated, nor did the changes in water and feed intake, body weight and macroscopic organ structure . Due to the presence of death at the dose of 2000 mg / kg, the LD50 of rosmarinic acid was set at 2500 mg / kg, according to OECD Guideline 423, which suggested low toxicity. The gastroprotective activity of RA was evaluated at different doses of 25, 50, 100 and 200 mg / kg (v0) in different models of acute ulcer induction: acidified ethanol, ethanol, immobilization and cold stress, non-steroidal anti-inflammatory NSAIDs) and contention of gastric juice. In the pharmacological screening with acidified ethanol in mice, RA and carbenoxolone decreased the ulcerative lesion index (ILU) in 42, 42, 40, 66 and 42%, respectively, when compared to the negative control group (saline solution 0.9 %). In the ethanol model, AR (50, 100 and 200 mg / kg) and carbenoxolone (100 mg / kg) reduced the ALU by 52, 68, 96 and 93%, respectively, when compared to the negative control group. In the stress model, RA (25, 50, 100 and 200 mg / kg) and cimetdine (100 mg / kg) decreased the ILU by 39, 41, 69, 71 and 40% when compared to the saline group 0 , 9%. In the NSAID-induced ulcer model RA (25, 50, 100 and 200 mg / kg) and cimetdine (100 mg / kg) decreased the ILU by 36, 39, 49, 67 and 29% when compared to the control group negative. In the gastric juice-induced ulcer model, RA (200 mg / kg) and cimetidine (100 mg / kg) when administered orally or intraduodenal reduced ILU by 38 and 51%; 43 and 31%, respectively, when compared to their negative controls. The presence of anti-secretory or neutralizing mechanisms (biochemical parameters), cytoprotection (sulfhydryl groups, nitric oxide, muco, prostaglandin), antioxidant (GSH) and immunoregulatory (TNF-, IL-1 and IL-10) were evaluated. It was observed that the gastroprotective effect of rosmarinic acid is not related to the alteration of the biochemical parameters of the gastric juice (pH, volume and [H +]), it does not involve nitric oxide, muco and prostaglandins, but it is related to the participation of the sulfhydryl groups , increased GSH levels, reduction of proinflammatory cytokines (IL-1 and TNF-) and maintenance of anti-inflammatory cytokines (IL-10) levels. In this way, it is possible to infer that rosmarinic acid has gastroprotective activity, related to cytoprotective, antioxidant and anti-inflammatory mechanisms. / O ácido rosmarínico (AR) é um metabólito secundário presente em diversas espécies de plantas, quimicamente caracterizado como um composto fenólico, oriundo da esterificação do ácido cafeico e do ácido lático 3,4 dihidroxifenil. Seu nome é derivado da Rosmarinus officinalis, espécie da qual foi isolada pela primeira vez. Diversos efeitos biológicos têm sido descritos para o AR como o antioxidante, antialérgico, anticâncer, antimicrobiano, neuroprotetor, hepatoprotetor, entre outros. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade aguda, a atividade gastroprotetora do ácido rosmarínico, e os mecanismos de ação relacionados, em modelos animais. No modelo de toxicidade aguda em camundongos fêmeas, o ácido rosmarínico nas doses de 300 e 2000 mg/kg, v.o, não demonstrou nenhuma alteração comportamental nos parâmetros avaliados, nem alterações no consumo de água e ração, peso corpóreo e na estrutura macroscópica dos órgãos. Devido a presença de morte na dose de 2000 mg/kg, a DL50 do ácido rosmarínico foi estipulada em 2500 mg/kg, de acordo com o guia 423 da OECD, o que sugeri baixa toxicidade. A atividade gastroprotetora do AR foi avaliada nas doses de 25, 50, 100 e 200 mg/kg (v.o) em diferentes modelos de indução aguda de úlcera: etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio, anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) e contensão do suco gástrico. Na triagem farmacológica com o etanol acidificado em camundongos, o AR e a carbenoxolona diminuiu o índice de lesão ulcerativa (ILU) em 42, 42, 40, 66 e 42%, respectivamente, quando comparado ao grupo controle negativo (solução salina 0,9%). No modelo de etanol, AR (50, 100 e 200 mg/kg) e carbenoxolona (100 mg/kg) reduziu a ALU em 52, 68, 96 e 93%, respectivamente, quando comparado ao grupo controle negativo. No modelo de estresse, o AR (25, 50, 100 e 200 mg/kg) e a cimetdina (100 mg/kg) diminuiu o ILU em 39, 41, 69, 71 e 40%, quando comparado ao grupo solução salina 0,9%. No modelo de úlcera induzido por AINE o AR (25, 50, 100 e 200 mg/kg) e a cimetdina (100 mg/kg) diminuiu o ILU em 36, 39, 49, 67 e 29%, quando comparado ao grupo controle negativo. No modelo úlceras induzidas por contensão do suco gástrico, o AR (200 mg/kg) e cimetidina (100 mg/kg) quando administrado por via oral ou intraduodenal, reduziu o ILU em 38 e 51% ; 43 e 31%, respectivamente, quando comparados aos seus controles negativos. Foi avaliada a participação dos mecanismos antissecretórios ou neutralizante (parâmetros bioquímicos), citoproteção (grupamentos sulfidrila, óxido nítrico, muco, prostaglandina), antioxidante (GSH) e imunorregulatório (TNF-, IL-1 e IL-10). Foi observado que o efeito gastroprotetor do ácido rosmarínico não está relacionado à alteração dos parâmetros bioquímicos do suco gástrico (pH, volume e [H+]), não envolve a participação do óxido nítrico, muco e prostaglandinas, mas está relacionado a participação dos grupamentos sulfidrílicos, aumento dos níveis de GSH, redução de citocinas pró-inflamatórias (IL-1 e TNF-) e manutenção dos níveis de citocinas anti-inflamatórias (IL-10). Desta forma, é possível inferir que o ácido rosmarínico apresenta atividade gastroprotetora, relacionada a mecanismos citoprotetores, antioxidante e anti-inflamatórios.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 854857 bytes, checksum: 0da19cfc06d4ca09fceb926374e1228d (MD5) Previous issue date: 2004-01-30 / The discovery of Helicobacter pylori in human beings and its relation with gastritis, peptic ulcer and gastric neoplasia, has renewed the interest on the establishment of the incidence and on the clinical meaning of this bacteria in pets, specifically in dogs. There are several researches that indicate the presence of Helicobacter ssp in dogs, even though the relation of these bacteria with gastric alterations in dogs has not been clarified yet. The aim of this dissertation was to evaluate the presence of Helicobacter ssp in dogs, to analyse the macro and microscopic findings, determine the correlation between the presence of the bacteria with alterations in the gastric mucosa, and of these with the dogs age, and additionally to investigate the correlation of the positiveness of the urease test with the presence of the bacteria. During the necropsy of 60 dogs, samples from cardia, fundus, body, and pylorus regions were collected from the dogs stomach for conducting the urease test and histopathologic examination. The urease test was positive in 95,12% of the animals. The histopathologic examination using Carbol-Fucsina coloration revealed Helicobacter ssp in 96,66% of the animals. The most frequent observed alteration in preparations colored by HE were infiltrated with inflammatory cells, predominantly mononuclear, lymphoid nodules hyperplasia and hiperemy. Correlation between the urease test and the histopathology for the diagnostic of Helicobacter ssp in dogs was found. Age was not found correlated with infection by Helicobacter ssp. It was not found any correlation between inflamatory alterations, in the presence of the bacteria, with the age of the animals. The fundus and body stomach regions presented more positive results in the urease test and the body and pylorus regions presented more positive results in the histopathologic examination. There was correlation between the number of Helicobacter ssp, the number of inflamatory cells and lymphoid nodules in those regions. The high percentage of dogs infected by Helicobacter ssp and the variation in the patogenicity among the species indicate the necessity of further investigation for the identification of species more pathogenic and mechanisms of patogenicity in dogs. Besides, due to the zoonotic potential, further research should be done on the helicobacterias. / A descoberta do Helicobacter pylori em seres humanos e a sua relação com gastrite, úlcera péptica e neoplasia gástrica, tem levado à renovação do interesse no estabelecimento da incidência e do significado clínico da bactéria em animais domésticos, especificamente cães. Existem vários relatos da presença de Helicobacter ssp em cães, mas a relação dessas bactérias com as alterações gástricas em cães ainda não está esclarecida. Os objetivos desse trabalho foram avaliar a presença de Helicobacter ssp em cães, analisar os achados macro e microscópicos, determinar a correlação entre a presença da bactéria e as alterações da mucosa gástrica, e destas com a idade, além de correlacionar a positividade do teste da urease à presença da bactéria. Durante as necropsias de 60 cães, foram coletadas amostras das regiões cárdica, fúndica, do corpo e pilórica dos estômagos para a realização do teste da urease e exame histopatológico. O teste da urease foi positivo em 95,12% dos animais. O exame histopatológico usando a coloração de Carbol- Fucsina revelou Helicobacter ssp em 96,66% dos animais. As alterações mais freqüentemente observadas em preparações coradas por HE foram infiltrados de células inflamatórias, predominantemente mononucleares, hiperplasia de nódulos linfóides e hiperemia. Houve correlação entre o teste da urease e a histopatologia para o diagnóstico de Helicobacter ssp em cães. Não houve correlação da infecção por Helicobacter ssp com a idade. Também não foi demonstrada correlação entre alterações inflamatórias, na presença da bactéria, com a idade dos animais. As regiões fúndica e do corpo do estômago apresentaram maior número de resultados positivos no teste da urease e as regiões do corpo e pilórica apresentaram maior número de resultados positivos à histopatologia. Houve correlação entre o número de Helicobacter ssp, o número de células inflamatórias e nódulos linfóides nestas regiões. O alto percentual de cães infectados por Helicobacter ssp e a variação na patogenicidade entre as espécies indicam a necessidade de estudos mais profundados para identificação de espécies mais patogênicas e de mecanismos de patogenicidade em cães. Além disto, devido ao potencial zoonótico, grande atenção deve ser dada às helicobactérias.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1766831 bytes, checksum: 62438b176456ba87c3a689b13d0f0421 (MD5) Previous issue date: 2010-06-08 / The experiment took eight adult bitches, clinically healthy, mixed breed, weighing between 9 and 28 Kg. These animals formed two study groups at different times. At first the dogs comprised the control group and a moment later the same dogs formed the omeprazole group, with the aim of evaluating by endoscopy the period of healing of experimental gastric ulcer and effect of omeprazole in the treatment of this condition. The experiment was conducted at the Department of Veterinary, Federal University of Viçosa. The ulcerative gastropathy was induced by instilling 0.1 ml of sodium hydroxide at 40% through endoscopic visualization in the gastric mucosa in the pyloric antrum region. Dogs omeprazole group received 1 mg/kg of the drug orally for 24 in 24 hours during four weeks and the control group received placebo at the same moments. During the experiment, animals were assessed by daily physical examination, laboratory tests (CBC) before starting the experiment and at the end of the study, endoscopic examinations before the study began, and after induction of ulcerative gastropathy occur weekly until complete healing of lesions. The results showed that animals treated with omeprazole had better clinical and laboratory demonstrated endoscopic healing faster with a total recovery of the animals after 28 days, compared with 42 days required for full recovery of the control group. / Foram utilizadas 8 cadelas adultas, clinicamente sadias, sem raça definida, pesando entre 9 e 28 Kg. Estes animais formaram 2 grupos de estudo em momentos diferentes. No primeiro momento as cadelas compuseram grupo controle e num momento posterior as mesmas cadelas formaram o grupo omeprazol, com o objetivo de avaliar por endoscopia o período de cicatrização da mucosa gástrica ulcerada experimentalmente e o efeito do omeprazol no tratamento dessa condição. O experimento foi realizado no Departamento de Veterinária da Universidade Federal de Viçosa. A gastropatia ulcerativa foi induzida instilando-se 0,1 ml do hidróxido de sódio a 40% sob visualização endoscópica na mucosa gástrica em região de antro pilórico. Os cães do grupo omeprazol receberam 1 mg/kg do medicamento, via oral, de 24 em 24 horas, durante 4 semanas e os animais do grupo controle receberam placebo nos mesmos momentos. Durante o experimento, os animais foram avaliados por meio de exames clínicos diários; exames laboratoriais (hemograma) antes de se iniciar o experimento e ao término do estudo; exames endoscópicos antes do início do estudo, e após a indução da gastropatia ulcerativa semanalmente até ocorrer a completa cicatrização das lesões. Os resultados mostraram que os animais tratados com omeprazol tiveram melhor evolução clínica e laboratorial e demonstraram endoscopicamente uma cicatrização mais acelerada com total recuperação dos animais após 28 dias, em comparação aos 42 dias requeridos para total recuperação dos animais do grupo controle.

Orientador: Claudia Regina Bonini-Domingos / Banca: Flávio Augusto Naoum / Banca: Ana Paula Girol / Resumo: A anemia falciforme (AF) é uma anemia hemolítica hereditária, autossômica recessiva, causada pela mutação em um único nucleotídeo no gene da beta globina (HBB:c.20A>T). Essa alteração resulta na produção de uma hemoglobina anormal, denominada hemoglobina S (Hb S). Em condições de hipóxia, essas hemoglobinas se polimerizam dentro do eritrócito, ocasionando alteração em sua estrutura e resultando na formação de eritrócitos falciformes, que são menos flexíveis, aderem ao endotélio e são propensos à hemólise, favorencendo os dois principais eventos fisiopatológicos da AF, a hemólise e a vasoclusão, que dirigem os processos envolvidos nos diferentes tipos de manifestações clínicas que esses indivíduos podem apresentar ao longo da vida. A úlcera de perna é uma condição clínica frequente nesses indivíduos e a etiologia dessa complicação pode estar relacionada a eventos hemolíticos e angiogênicos. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar a presença de marcadores hemolíticos e de angiogenese em pacientes com AF, na presença ou ausência de úlcera de perna, a fim de contribuir com o entendimento a respeito dos mecanismos envolvidos na ocorrência de tal manifestação clínica. Para isso, foram avaliados os polimorfismos que regulam a expressão de proteínas que participam do processo de angiogênese, como TGF-β1, VEGFA1 e HIF-1α; os marcadores de hemólise, como níveis de hemoglobina (Hb), lactato desidrogenase (LDH), bilirrubina indireta (BI), aspartato aminotransferase (AST) e... / Abstract: The sickle cell anemia (SCA) is an inherited hemolytic anemia, autosomal recessive, caused by mutations in a single nucleotide in the beta globin gene (HBB:c.20A>T). This change results in production of an abnormal hemoglobin called hemoglobin S (Hb S). In hypoxic conditions, these hemoglobins polymerize within the erythrocyte, causing changes in their structure and resulting in the formation of sickle erythrocytes, which are less flexible, adhere to the endothelium and are prone to hemolysis, favoring the two main pathophysiological events of alpha hemolysis and vasoclusão, driving the processes involved in different types of clinical manifestations that these individuals may have lifelong. The leg ulcer is a common clinical condition of these individuals and the etiology of this complication may be related to haemolytic and angiogenic events. Thus, the objective of this study was to evaluate the presence of hemolytic markers and angiogenesis in patients with AF in the presence or absence of leg ulcer in order to contribute to the understanding of the mechanisms involved in the occurrence of such clinical manifestation. For this, we evaluated the polymorphisms that regulate the expression of proteins involved in the angiogenesis process, such as TGF-β1, VEGFA1 and HIF-1α; the markers of hemolysis, such as hemoglobin (Hb), lactate dehydrogenase (LDH), bilirubin indirect (BI), aspartate aminotransferase (AST) and reticulocyte count (RET); addition of protein synthesis of VEGFA ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1962788 bytes, checksum: d160b6c86730c61bab1734d66aa49f80 (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Maytenus distichophylla Mart. ex Reissek, popularly known as "casca amarela" or "pau-colher", belongs to the family Celastraceae. This species was selected for this work from chemotaxonomic criteria, with a view that has been proven to gastroprotective activity in several species of this genus, which was attributed to secondary metabolites such as flavonoids, terpenoids, alkaloids and tannins. Aiming to assess the acute toxicity, gastroprotective activity, as well as mechanisms related to this activity were obtained, from the leaves of M. distichophylla, crude methanolic extract (Md-MeOHE) and ethyl acetate phase (Md-EtOAcP). The single administration (p.o.) of 2000 mg/kg in mice Md-MeOHE, did not cause behavioral changes in the evaluated parameters (such as hyperactivity, piloerection, analgesia, ambulation, among others), also caused no changes in weight or the gross structure of organs. However, was able to reduce the consumption of water and feed in male animals. Unable to determine the LD50, whereas no deaths at the end of 14 days of observation. Regarding the gastroprotective activity, Md-MeOHE and Md-EtOAcP at doses of 62.5, 125, 250 and 500 mg/kg (p.o.) were tested against different models of acute induction of ulcer (ethanol acidified, ethanol, stress immobilization and cold, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and containment of gastric juice). In the model of acidified ethanol, the Md-MeOHE reduced the ulcerative lesion index (ULI) for 68, 84, 81 and 80%, respectively. Front lesions by ethanol, Md-MeOHE and Md-EtOAcP in the same doses protected the gastric mucosa 40, 56, 65, 86, 12, 34, 46 and 71%, respectively. When assessing the model stress- Md-MeOHE and Md-EtOAcP decreased ULI at 58, 72, 79, 84, 29, 38, 50 and 52%, respectively. Likewise, in the model of NSAID-induced gastric ulcers, lesions was no inhibition at 46, 65, 81 and 82% for Md-MeOHE and 26, 40, 58 and 69% for Md-EtOAcP. In the ulcers induced by restraint of gastric juice (pylorus ligature) the Md-MeOHE and Md-EtOAcP in its most effective doses (500 mg/kg) caused gastric mucosa protection when administered intraduodenally 75 and 77%, respectively, compared to negative control. Also on ligation model (i.d.), Md-MeOHE and Md-EtOAcP reduced the volume of gastric contents. In order to investigate the mechanisms of action related to gastroprotection promoted by Md-MeOHE (500 mg/kg) and Md-EtOAcP (500 mg/kg), was evaluated the involvement of sulfhydryl groups, nitric oxide, prostaglandins and mucus. Thus, it was verified that the gastroprotective effect of plant samples of M. distichophylla not involve increased mucus adhered to the mucosa or participation of nitric oxide. However, this effect is related to the participation of sulfhydryl groups and increased levels of prostaglandin. Thus, these data suggest that M. distichophylla presents gastroprotective activity, possibly related to mechanisms antisecretory and cytoprotective. / Maytenus distichophylla Mart. ex Reissek, popularmente conhecida como casca amarela ou pau-colher , pertence a família Celastraceae. Esta espécie foi selecionada para este trabalho a partir de critérios quimiotaxonômicos, tendo em vista que já foi comprovada a atividade gastroprotetora em várias espécies deste gênero, a qual foi atribuída a metabólitos secundários tais como flavonoides, triterpenos, alcaloides e taninos. Com o objetivo de avaliar a toxicidade aguda, atividade gastroprotetora, bem como mecanismos relacionados a esta atividade, foram obtidos, a partir das folhas de M. distichophylla, o extrato metanólico bruto (EMeOH-Md) e a fase acetato de etila (FaAcOEt-Md). A administração única (v.o.) de 2000 mg/kg do EMeOH-Md em camundongos, não causou alterações comportamentais nos parâmetros avaliados (tais como hiperatividade, piloereção, analgesia, ambulação, dentre outros) e também não provocou variações no peso nem na estrutura macroscópica dos órgãos. No entanto, foi capaz de reduzir o consumo de água e ração nos animais machos. Não foi possível determinar a DL50, visto que não houve mortes, ao final dos 14 dias de observação. Com relação à atividade gastroprotetora, EMeOH-Md e FaAcOEt-Md nas doses de 62,5, 125, 250 e 500 mg/kg (v.o.) foram testados frente a diferentes modelos de indução aguda de úlcera (etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio, anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) e contensão do suco gástrico). No modelo de etanol acidificado, o EMeOH-Md reduziu o índice de lesão ulcerativo (ILU) em 68, 84, 81 e 80%, respectivamente. Frente as lesões por etanol, o EMeOH-Md e a FaAcOEt-Md nas mesmas doses protegeram a mucosa gástrica em 40, 56, 65, 86 e 12, 34, 46 e 71%, respectivamente. Quando se avaliou o modelo do estresse, EMeOH-Md e FaAcOEt-Md diminuíram o ILU em 58, 72, 79, 84 e 29, 38, 50 e 52%, respectivamente. Da mesma forma, no modelo de úlceras gástricas induzidas por AINE, houve inibição das lesões em 46, 65, 81 e 82% para o EMeOH-Md e 26, 40, 58 e 69% para a FaAcOEt-Md. Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura de piloro) o EMeOH-Md e a FaAcOEt-Md nas suas doses mais efetivas (500 mg/kg) promoveram proteção da mucosa gástrica quando administrados por via intraduodenal 75 e 77%, respectivamente, em comparação ao controle negativo. Também no modelo de ligadura (i.d.), EMeOH-Md e FaAcOEt-Md reduziram o volume do conteúdo gástrico. No intuito de investigar os mecanismos de ação relacionados a gastroproteção promovida pelo EMeOH-Md (500 mg/kg) e FaAcOEt-Md (500 mg/kg), foi avaliado o envolvimento dos grupamentos sulfidrílicos, óxido nítrico, muco e prostaglandinas. Dessa forma, foi verificado que o efeito gastroprotetor das amostras vegetais de M. distichophylla não envolve aumento do muco aderido à mucosa, nem a participação do óxido nítrico. No entanto, este efeito está relacionado à participação dos grupamentos sulfidrílicos e aumento dos níveis de prostaglandina. Logo, esses dados sugerem que M. distichophylla apresenta atividade gastroprotetora, possivelmente relacionada a mecanismos antissecretórios e citoprotetores.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-02-09T15:24:20Z No. of bitstreams: 1 2014_LisabelTabari.pdf: 5134210 bytes, checksum: 44061feb3badf7f249ae42f0442d6a07 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2015-02-12T16:33:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LisabelTabari.pdf: 5134210 bytes, checksum: 44061feb3badf7f249ae42f0442d6a07 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-12T16:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LisabelTabari.pdf: 5134210 bytes, checksum: 44061feb3badf7f249ae42f0442d6a07 (MD5) / A lesão traumática da medula espinhal causa alterações neurológicas importantes, que colocam o indivíduo em risco de desenvolvimento de úlcera por pressão durante toda a vida. Diversos fatores estão envolvidos no surgimento e na cronicidade da ferida, entre eles os fisiológicos, microbiológicos, sociais, econômicos, educacionais e comportamentais. São importantes os estudos que descrevem os cuidados com a ferida, de forma a identificar fatores que interferem na sua cronicidade, crescimento bacteriano e formação do biofilme. Assim, este estudo buscou descrever os cuidados com as úlceras por pressão no período pré-operatório do tratamento cirúrgico, as mudanças microbiológicas e a presença do biofilme bacteriano, antes e após o uso da polihexanida e terapia tópica, conforme protocolo institucional. O estudo foi realizado de forma prospectiva, incluindo pacientes com diagnóstico de lesão traumática da medula espinhal internados em um hospital de reabilitação para tratamento cirúrgico de úlcera por pressão em estágio IV. Após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da instituição, foram incluídos na amostra cinco pacientes adultos, com idade igual ou superior a 18 anos. Os dados foram coletados pela inspeção e mensuração das feridas, por cultura de material da lesão obtido por swab, irrigação-aspiração e biópsia. A maior parte dos pacientes era homens, jovens, solteiros, negros, paraplégicos por projétil de arma de fogo, baixa escolaridade, baixa renda e sem emprego formal. A maior parte era independente para as Atividades de Vida Diária; apresentava úlcera por pressão em região isquiática há mais de 3 anos; tinha cadeira de rodas inadequada; permanecia por longo período sentada; não realizava alívio de pressão com frequência; utilizava água e sabão para higiene das feridas, e soro fisiológico e óleo com ácidos graxos essenciais para os curativos; não fazia acompanhamento em serviços especializados e julgava o tratamento realizado inadequado. No ambiente hospitalar, as feridas foram limpas diariamente com solução de polihexanida, avaliadas e tratadas com ácidos graxos essenciais, alginato de cálcio e hidrogel. As análises da inspeção e mensuração e do registro fotográfico evidenciaram melhora das condições do leito da ferida após os cuidados realizados no pré-operatório. As análises microbiológicas do material coletado demonstraram que, após o tratamento tópico, houve redução do número de colônias de Pseudomonas aeruginosas e Staphylococcus aureus e aumento dos casos de Acinectobacter baumannii complex. A microscopia eletrônica de varredura demonstrou que todas as amostras mantinham a presença de biofilme, mesmo após o uso da polihexanida. Observamos que existe uma dificuldade em controlar a carga microbiológica e eliminar o biofilme da úlcera por pressão devido aos vários fatores que estão envolvidos na cronicidade da ferida em indivíduos com lesão medular. Novas investigações são necessárias para buscar evidências sobre os fatores que levam à cronicidade da ferida e os efeitos da polihexanida na microbiologia das úlceras por pressão. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The traumatic spinal cord injury causes significant neurological changes that put the individual at an imminent risk of developing pressure ulcers during every phase of life. Several factors are involved in the appearance and chronicity of the wound, amongst them the physiological, microbiological, social, economic, educational, and behavioral factors. Studies describing the care that should be taken with the wound at home and in the hospital before surgery are important in order toidentify factors that may have contributed to the wound chronicity, to the bacterial growth, and to biofilm formation. Thus, this study seeks to describe wound care, microbiological changes, and presence of bacterial biofilm before and after using the polyhexanide and topical therapy in the pressure ulcer according to the institutional protocol. This study was conducted prospectively in preoperative patients with pressure ulcer closure in stage IV, who were admitted to a rehabilitation hospital for surgical treatment. After approval by the Research Ethics Committee of the institution, five adult patients aged equal or over 18 years were included. Data were collected by investigating and measuring the wounds through material obtained by swab, irrigation-aspiration and biopsy. Most patients were male, young, single, black, paraplegic due to firearm projectile, had low education level, low income, and without formal employment. Most of them were independent for Daily Life Activities; had pressure ulcer in the ischiatic area for more than 3 years; had an inadequate wheel chair; remained seated for long periods; did not perform pressure relief; often used water and soap for hygiene of wounds, besides serum and oil-based essential fatty acids; did not have a follow-up in specialized services; and considered the treatment performed as inappropriate. In the hospital, the wounds were daily cleaned with polyhexanide solution, and essential fatty acid, calcium alginate and hydrogel dressings were applied. Measurement andphotographic record demonstrated improvement of the wound aspect after the care taken preoperatively. As to the microbiological analyzes performed by swab technique and irrigation-aspiration, it has been observed that, after using polyhexanide, there was a reduction in the number of colonies of Pseudomonas aeruginosasand Staphylococcus aureus, and a greater number of cases of Acinectobacter baumanniicomplex. The scanning electron microscopy showed that all samples had the presence of biofilm after using polyhexanide. We have seen that several factors are involved in the chronicity of the pressure ulcer in patients with traumatic spinal cord injury, and there is some difficulty in controlling the microbiological load and removing the biofilm. Through this study, we found that there is a need for further investigations in order to provide evidence about the factors that result in the wound chronicity and in the effects of polyhexanide in the pressure ulcer microbiology. __________________________________________________________________________________ RESUMEN / La lesión traumática de médula espinal produce cambios neurológicos significativos que colocan a la persona en una situación de riesgo inminente de desarrollar úlceras de presión durante cada fase de la vida. Varios factores están implicados en la apertura y cronicidad de la herida y, entre ellos, los microbiológicos, fisiológicos, sociales, económicos, educativos y comportamentales. Son importantes estudios que describen el cuidado de las heridas en el hogar y en el hospital antes de la operación, con el fin de identificar los factores que pueden haber contribuido a la cronicidad de la herida para el crecimiento bacteriano y para la formación de biopelículas. Por lo tanto, este estudio intentó describir los cuidados con las heridas, los cambios microbiológicos y la presencia de biopelículas antes y después de usar la polihexanida y la terapia tópica de acuerdo al protocolo de la institución. Este estudio se realizó de forma prospectiva, con pacientes en el periodo preoperatorio de cierre de úlcera de presión en estadio IV, ingresados en un hospital de rehabilitación. Después de la aprobación por el Comité de Ética en Investigación de la institución, se muestrearon los pacientes adultos mayores de 18 años, con la programación quirúrgica para el cierre de úlcera de presión y el diagnóstico de lesión traumática de médula espinal. La mayoría de los pacientes eran del sexo masculino, jóvenes, solteros, negros, parapléjicos por un proyectil de arma de fuego, tenían bajo nivel de educación, con bajos ingresos, y sin un empleo formal. La mayoría eran independientes para las Actividades de la Vida Diaria, tenían úlcera de presión en la región isquiática por más de 3 años, tenían silla de ruedas inadecuada, permanecen sentados durante largos períodos, no realizan alivio de la presión frecuentemente, usan agua y jabón para la higiene de las heridas, además de suero y ácidos grasos esenciales a base de aceite, no siguen en los servicios especializados y consideran el tratamiento realizado como inapropiado. En el hospital, las heridas fueron limpias a diario con solución de la polihexanida y fueron aplicados aderezos de base de ácidos grasos esenciales, alginato de calcio e hidrogel. La medición y el registro fotográfico demostraron una mejoría en la apariencia de la herida después de la atención a cabo antes de la operación. Como análisis microbiológico realizado por la técnica de hisopo y la irrigación-aspiración, se ha observado, después de la utilización de polihexanida, reducción del número de colonias de Pseudomonas aeruginosas y Staphylococcus aureus y un mayor número de casos de Acinectobacter baumanni. La microscopía electrónica de barrido mostró en todas las muestras la presencia de biopelículas después de usar la polihexanida. Tomamos nota de que varios factores están implicados en la cronicidad de la úlcera de presión en pacientes con lesión traumática de médula espinal, y hay una dificultad en el control de la carga microbiológica y en la remoción de la biopelícula. Con este estudio, encontramos que hay una necesidad de realizar más investigaciones en busca de evidencias sobre los factores que conducen a la cronicidad de la herida y los efectos de la polihexanida en la microbiología de la úlcera de presión.

Lipoxina A4 (LXA4) é um eicosanoide derivado do metabolismo do ácido araquidônico pelas lipoxigenases (5, 12 e 15-LO), tendo propriedades antiinflamatórias e pró-resolução. A estratégia de uso de LXA4 encapsulada em micropartículas de PLGA como fármaco tem fundamento nas propriedades que tais polímeros têm de preservar as atividades biológicas de moléculas diversas, como dos lipídeos, e promover liberação prolongada e sustentada das mesmas. No presente estudo, tivemos como hipótese de trabalho que a encapsulação de LXA4 em micropartículas de PLGA (LXA4-MS) preserva suas atividades biológicas, e mais eficientemente, acelera o fechamento de úlceras induzidas na pele de ratos. Para tanto, um modelo de úlceras cutâneas na região dorsal de ratos foi utilizado. As LXA4-MS foram fixadas em pele com adesivo biológico de fibrina, e seus efeitos comparados com aqueles induzidos por micropartículas vazias (Un-MS), LXA4 solúvel ou veículo (PBS). Nossos resultados mostraram que LXA4-MS aceleram a cicatrização da ferida, pois no 7º dia após a lesão, reduziu em 80% o diâmetro da úlcera inicial, enquanto no mesmo período, nas úlceras tratadas com LXA4 solúvel, Un-MS ou veículo ocorreu diminuição de somente 60%, 45% e 39%, respectivamente. O aumento do índice de cicatrização induzido pelo tratamento das úlceras com LXA4-MS foi acompanhado pela diminuição das citocinas pró-inflamatórias IL- 1?, TNF-?, e aumento de TGF- ?, uma citocina antiinflamatória indutora da deposição de colágeno. Além disso, nas úlceras tratadas com LXA4-MS o infiltrado inflamatório foi reduzido no tecido de cicatrização, como demonstrado pela diminuição de infiltrado celular, de MPO e de mRNA da metaloproteinase MMP8. Por outro lado, LXA4-MS induziu aumento da deposição de colágeno e do número de vasos sanguíneos, de NAG e de IL-4, quando comparado com os demais tratamentos. Quando as úlceras foram tratadas concomitantemente com LXA4-MS e o antagonista do receptor de LXA4 (ciclosporina H), observamos reversão de cerca de 50% no índice de cicatrização promovido pelo mediador encapsulado, sugerindo que os efeitos tópicos do tratamento com LXA4 são devidos à sua interação com seu receptor específico. Nossos resultados sugerem que novas formulações farmacêuticas para tratamento de úlceras cutâneas poderão ser obtidas com LXA4-MS. / Lipoxin A4 (LXA4) is an eicosanoid derived from the metabolism of arachidonic acid by lipoxygenases (5, 12, and 15-LO), having anti-inflammatory and pro-resolution properties. The strategy of using LXA4 encapsulated in PLGA microparticles as drug is due to some properties that such polymers have to preserve the biological activity of several molecules such as lipids, and promote a prolonged and sustained release of these molecules. In the present study, we hypothesized that the encapsulation of LXA4 in PLGA microparticles (LXA4-MS) preserves its biological activities, and more efficiently accelerates the closing of ulcers induced in the skin of rats. Thus, a model for cutaneous ulcers in the dorsal region of rats was used. The LXA4-MS were fixed in skin using biological adhesive of fibrin, and their effects compared to those induced by empty microparticles (Un-MS), soluble LXA4 or vehicleOur results showed that LXA4-MS accelerate wound healing, once on day 7 after injury, reduced by 80% the diameter of the initial ulcer, while at the same time, the ulcers treated with soluble LXA4, Un-MS or vehicle was decreased of only 60%, 45% and 39%, respectively. The increased healing rate of ulcers induced by treatment with LXA4-MS was accompanied by the decrease of pro-inflammatory cytokines IL-1?, TNF-?, and a TGF-? increasing, an anti-inflammatory cytokine-inducing collagen deposition. In addition, the inflammatory infiltrate was reduced in scar tissue as demonstrated by the decrease of neutrophils, MPO and MMP8 metalloproteinase mRNA. Moreover, LXA4-MS induced increase in collagen deposition and the number of blood vessels when compared with the other controls. When the ulcers were treated concomitantly with LXA4-MS and the antagonist LXA4 receptor (ALX), cyclosporine H, we observed the reversal of about 50% in healing rates promoted by the encapsulated agent, suggesting that topical treatment effects of LXA4 are due to interaction with its own receptor. Our results suggest that new pharmaceutical formulations for the treatment of skin ulcers can be obtained with LXA4-MS.