Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is an inflammatory disease characterized by pulmonary edema, stiff lungs and hypoxemia. Patients with ARDS are more susceptible to VILI (ventilator induced lung injury). Under mechanical ventilation, lung stress and strain are the main determinants of VILI and in patients with muscle effort patient-ventilator asynchrony may enhance this phenomenon. Ventilation modes PCV and VCV with auto-flow can minimize patient-ventilator asynchrony, but then can liberate the offer of flow and tidal volume, compromising the protective ventilatory strategy in ARDS. This study aimed to evaluate the influence of muscle effort and patient-ventilator asynchrony on pulmonary stress and strain in a mechanic lung model of acute respiratory distress syndrome. An experimental bench study was performed, using a lung simulator, ASL 5000TM, in which was configured a lung model with restrictive respiratory mechanics with complacency of 25ml/cmH2O and resistance of 10 cmH2O/L/sec. Muscle effort was adjusted in three situations: no muscular effort (Pmus = 0), with inspiratory muscle effort (Pmus = -5 cmH2O) and inspiratory and expiratory effort (Pmus = -5/+5 cmH2O), all with breathe rate (b) of 20 bpm. Five ventilators were connected to the simulator through and endotracheal tube No 8.0 mm and adjusted on VCV, VCV with Auto-flowTM (in the ventilator in which it was available) and PCV modes, all with tidal volume (VT): 420 ml, PEEP: 10 cmH2O and breath rate set in two situations: b = 15 bpm (lower than b of the respiratory muscle effort) and b = 25 bpm (higher than b of the respiratory muscle effort). Variables analyzed were: maximum VT, alveolar pressure at the end of inspiration, effective PEEP, driving pressure, transpulmonary pressure at the end of inspiration and expiration, average transpulmonary pressure, inspiratory peak flow and analysis of mechanic curves. In the studied lung model the b of the ventilator adjusted higher of the b of the patient and not the muscle effort was the main determinant for the development of patient-ventilator asynchrony, causing large variations of the VT and pulmonary pressures, intensifying the lung stress and strain. The ventilatory modes had similar behavior, although VCV Auto-flowTM and PCV have presented slightly higher values of VT and pulmonary pressures. Thus it is concluded that the proper adjustment of the programed breath rate in the assisted/controlled modes can minimize patient-ventilator asynchrony, reducing lung stress and strain. / A SÃndrome da AngÃstia RespiratÃria Aguda (SARA) à uma doenÃa inflamatÃria caracterizada por edema pulmonar, pulmÃes rÃgidos e hipoxemia. Pacientes com SARA estÃo mais suscetÃveis à VILI (ventilator induced lung injury). Sob ventilaÃÃo mecÃnica, o stress e o strain pulmonares sÃo os principais determinantes da VILI e nos pacientes com esforÃo muscular a assincronia paciente-ventilador pode potencializar este fenÃmeno. Os modos ventilatÃrios PCV e VCV com AutoFlow podem minimizar a assincronia paciente-ventilador, mas por outro lado podem liberar a oferta de fluxo e volume corrente, comprometendo a estratÃgia ventilatÃria protetora na SARA. Objetivou-se avaliar as influÃncias do esforÃo muscular e da assincronia paciente-ventilador sobre o âstrainâ e o âstressâ pulmonares em modelo pulmonar mecÃnico de sÃndrome da angÃstia respiratÃria aguda. Foi realizado um estudo experimental de bancada, utilizando um simulador de pulmÃo, ASL 5000 no qual foi configurado um modelo pulmonar com mecÃnica respiratÃria restritiva, com complacÃncia de 25ml/cmH2O e resistÃncia de 10 cmH2O/L/sec. O esforÃo muscular foi ajustado em trÃs situaÃÃes: sem esforÃo muscular (Pmus=0), com esforÃo muscular inspiratÃrio (Pmus= -5cmH2O) e esforÃo inspiratÃrio e expiratÃrio (Pmus= -5/+5 cmH2O), todos com frequÃncia respiratÃria (f) de 20rpm. Ao simulador foram conectados cinco ventiladores atravÃs de um tubo orotraqueal n 8,0 mm e ajustados nos modos VCV, VCV com sistema AutoFlow (no ventilador que tinha o sistema disponÃvel) e PCV, todos com volume corrente (VC): 420 ml, PEEP: 10 cmH2O e frequÃncia respiratÃria programada em duas situaÃÃes: f=15rpm (< que a f de esforÃo muscular respiratÃrio) e f=25rpm (> que a f de esforÃo muscular respiratÃrio). As variÃveis analisadas foram: VC mÃximo, a pressÃo alveolar no final da inspiraÃÃo, PEEP efetiva, driving pressure, pressÃo transpulmonar no final da inspiraÃÃo e expiraÃÃo, pressÃo transpulmonar mÃdia, pico de fluxo inspiratÃrio e anÃlise das curvas de mecÃnica. No modelo pulmonar estudado a f do ventilador pulmonar ajustada acima da f do paciente e nÃo o esforÃo muscular o principal determinante para o desenvolvimento de assincronia paciente ventilador, causando grandes variaÃÃes de VC e pressÃes pulmonares, o que intensificou o stress e strain pulmonares. Os modos ventilatÃrios tiveram comportamento semelhante, embora os modos VCV AutoFlow e PCV tenham apresentado valores discretamente maiores de VC e pressÃes pulmonares. Desta forma conclui-se que o ajuste adequado da frequÃncia programada nos modos assistido/controlado podem pode minimizar a assincronia paciente ventilador reduzindo o stress e strain pulmonares. Palavras-

A lipemia pós-prandial (LPP) se caracteriza pelo aumento das concentrações de lipídeos sanguíneos, provocado por meio de refeição ou jejum e está diretamente relacionada com o sedentarismo e a formação da placa aterosclerótica. A adolescência é um período crítico no controle do peso e a inatividade física está associada com desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) prematuras. O exercício atua como um importante agente protetor contra o desenvolvimento e progressão de diversas doenças crônicas. Apesar dos efeitos do exercício sobre a LPP serem relativamente bem descritos, os seus efeitos sobre crianças e adolescentes têm sido negligenciados. Além disso, um dos aspectos intervenientes sobre a LPP é a intensidade de exercício. Dessa forma, o objetivo do estudo foi verificar os efeitos do exercício de intensidade média e alta na lipemia e glicemia pós-prandiais em adolescentes eutróficos saudáveis após refeição hiperlipídica. Treze adolescentes do sexo masculino, com idade entre 12 e 16 anos, foram selecionados e realizaram três protocolos: exercício de média intensidade (MI), exercício de alta intensidade (AI) e repouso (REP). No MI, os participantes pedalaram durante 45 minutos a 10% abaixo do 2° limiar ventilatório, seguidos de 180 minutos de repouso. No AI, os participantes pedalaram a 10% acima do 2° limiar ventilatório até alcançarem o mesmo gasto energético do MI. No REP, os participantes permaneceram em repouso durante todo o período. Foi fornecida uma refeição rica em gordura após cada protocolo. Amostras de sangue foram coletadas nos tempos 0 (jejum), 45min (logo após exercício), 105min (1h após a refeição), 135min, 165min, 195min e 225min em cada protocolo. Os níveis de triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), HDL, LDL e glicose foram mensurados. Não houve diferenças entre as condições em relação aos níveis de CT, HDL, LDL e glicose. Foi encontrada uma redução significativa (p<0,05) nos níveis de TG (mg/dl) na condição MI quando comparado ao REP e AI no minuto 105 (70,1 + 10,3 vs. 92,2 + 32,4 e 82,2 +10,4) e 135 (68,4 + 14,4 vs. 97,3 + 15,6 e 91,54 + 24,9), respectivamente, e no minuto 165 entre REP e MI (103,14 + 24,2 vs. 82,4 + 18,8). A área sob a curva de TG (mg/dl/min) no MI foi 17,19% significativamente inferior quando comparado ao REP (16.437 vs 19.848) e 12,82% inferior quando comparado ao AI (16.437 vs 18.856). Em conclusão, o exercício de MI mostrou-se eficaz na redução dos triglicerídeos pós-prandiais em adolescentes saudáveis, quando comparado ao repouso e ao exercício de AI. / Postprandial lipemia (PPL) is characterized by increased concentrations of blood lipids, caused by meal or fasting and is directly related to a sedentary lifestyle and the formation of atherosclerotic plaque. Adolescence is a critical period in weight and physical inactivity is associated with premature cardiovascular disease (CVD) development. Exercise acts as an important protective mediator against the development and progression of several chronic diseases. Despite the effects of exercise on LPP are relatively well described, its effects on children and adolescents have been neglected. Moreover, one of the factors on aspects LPP is the intensity of exercise. Thus, the aim of this study was to investigate the effects of exercise of medium and high intensity on postprandial lipemia and glycemia in healthy normal adolescents after a high fat meal. Thirteen male adolescents, aged between 12 and 16 years, were selected and performed three protocols: exercise of moderate intensity (MI), high-intensity exercise (HI) and rest (RES). In MI, participants cycled for 45 minutes at 10% below 2nd ventilatory threshold, followed by 180 minutes of rest. In HI, participants cycled at 10% above the 2nd ventilatory threshold in order to achieve the same energy expenditure MI. RES, the participants remain at rest during the entire period. A high fat meal was provided after each protocol. Blood samples were collected at 0 (fasting), 45min (after exercise), 105min (1h after the meal), 135min, 165min, 195min and 225min in each protocol. Triglycerides (TG), total cholesterol (TC), HDL, LDL and glucose were measured. There were no differences between conditions in relation to the levels of TC, HDL, LDL and glucose. A significant reduction (p <0.05) was found in the levels of TG (mg / dL) in the condition MI when compared to the REP and HI at 105 minutes (70.1 ± 10.3 vs. 92.2 + 32.4 and 82.2 +10.4) and 135 (14.4 vs. 68.4 +. 97.3 + 15.6 + 24.9 and 91.54), respectively, and at 165 minutes between REP and MI (24.2 vs 103.14 +. 82.4 + 18.8). The area under the curve of TG (mg / dl / min) in MI was 17.19% significantly lower when compared to REP (16,437 vs 19,848) and 12.82% lower when compared to HI (16,437 vs 18,856). In conclusion, the MI exercise was effective in reducing the postprandial triglyceride levels in healthy adolescents, when compared at rest and during HI exercise.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-06-13T15:18:11Z No. of bitstreams: 1 Lidiane Regia Pereira Braga de Brito.pdf: 2287582 bytes, checksum: 17e61dc27685605b15670b417a165d29 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T15:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lidiane Regia Pereira Braga de Brito.pdf: 2287582 bytes, checksum: 17e61dc27685605b15670b417a165d29 (MD5) Previous issue date: 2014-06-13 / The chemotherapy used in the treatment of acute leukemias (AL) in pediatric immune system, promoting the morbidity and mortality from infection during the induction phase of treatment, the first 50 days. However, questions remain about why some of these children develop severe and fatal infections. The occurrence of polymorphisms (SNPs) in regions associated with regulation of immune system components may be associated with proteins that indicate the recognition of pathogens, such as the mannose-binding lectin (MBL) and cytokine tumor necrosis factor alpha (TNFα) and interleukin 10 (IL-10). The aim of this study was to evaluate the association between susceptibility to infection of pediatric patients and the following polymorphisms: -550 promoter regions (alleles H / L), -221 (alleles X / Y) and structural exon 1 (alleles A / O) MBL2 gene, the promoter region -1082 (allele G / A), -819/-592 (allele C / T) of the IL-10 gene region and -308 (allele G / A) gene TNFα. The 225 patients were evaluated in the CEONHPE / HUOC-UPE. Of these, 84% (n = 189) were diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Overall group (AL), there was no association between the three polymorphic regions studied with febrile neutropenia (-550 H/L, p=0.912; -221 X/Y, p=0.471; exon 1 A/O, p=0.138), number of infectious events (-550 H/L, p=0.912; exon 1 A/O, p=0.741) and the risk of relapse (-550 H/L, p=0.588; exon 1 A/O, p=0.882). However, an association was observed between age and genotype AO of exon 1 in patients younger than 10 years in AL (p=0.027) and ALL (p=0.038). In conclusion, we can suggest that the pediatric patients younger than 10 years, carriers of the MBL2 genotype AO, that determine low oligomerization and compromised biological function of the protein may have immune response deficiency. / A quimioterapia utilizada no tratamento de leucemias agudas (LA) pediátricas deprime o sistema imune, favorecendo a morbidade e mortalidade por infecções durante a fase de indução do tratamento, ou seja, os primeiros 50 dias. Entretanto, permanecem duvidas sobre o porquê de algumas dessas crianças desenvolverem infecções severas e fatais. A ocorrência de polimorfismos (SNPs) em regiões promotoras e estruturais de genes de componentes do sistema imune pode estar associada ao padrão de reconhecimento de patógenos, a exemplo da Lectina Ligadora de Manose (MBL) e das citocinas Fator de Necrose Tumoral alfa (TNFα) e interleucina 10 (IL-10). O objetivo deste trabalho foi verificar uma possível associação entre a susceptibilidade à infecção nos pacientes pediátricos com os polimorfismos nas regiões promotoras -550 (alelos H/L), -221 (alelos X/Y) e estrutural éxon 1 (alelos A/O) do gene MBL2, das regiões promotoras -1082 (alelos G/A), -819/-592 (alelos C/T) do gene IL-10 e região -308 (alelos G/A) do gene TNFα. Foram avaliados 225 pacientes com LA em tratamento no CEONHPE/HUOC-UPE. Destes, 84%(n=189) tiveram o diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). No grupo geral (LA), houve ausência de associação entre as três regiões polimórficas estudadas do gene MBL2 com a neutropenia febril (-550 H/L, p=0,912; -221 X/Y, p=0,471; éxon 1 A/O, p=0,138), número de eventos infecciosos (-550 H/L, p=0,912; éxon 1 A/O, p=0.741) e o risco de recaída (-550 H/L, p=0,588; éxon 1 A/O, p=0,882). Entretanto, observou-se que o genótipo AO do gene MBL2 foi associado aos pacientes pediátricos com LA (p=0,027) e LLA (p=0,038) que apresentavam idade abaixo de 10 anos. Com relação aos polimorfismos dos genes IL-10 e TNFα não foi observada associação com as mesmas situações clínicas anteriormente referidas e nem com a idade dos pacientes. Em conclusão, podemos sugerir que os pacientes pediátricos com idade abaixo de 10 anos e portadores do genótipo AO do gene MBL, que determina baixa oligomerização e função biológica comprometida da proteína podem apresentar deficiência na resposta imune.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-28T14:51:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - FICHA CATALOGRÁFICA - Tamires Meira Menezes - IMPRESSAO definitivo 20 de maio def.pdf: 2274072 bytes, checksum: e16a0eba082be492ae84d83288410672 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T14:51:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - FICHA CATALOGRÁFICA - Tamires Meira Menezes - IMPRESSAO definitivo 20 de maio def.pdf: 2274072 bytes, checksum: e16a0eba082be492ae84d83288410672 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / CAPEs / Estudos epidemiológicos evidenciam que a obesidade durante a gestação prejudica o desenvolvimento fetal e predispõe a prole a maior incidência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) frequentemente coexistentes com processos inflamatórios. Dessa forma, este estudo tem como objetivo avaliar a fase aguda da resposta inflamatória e a eficácia farmacológica da nimesulida na prole adulta de ratos Wistar alimentados com uma Dieta Ocidentalizada durante a gestação e lactação. A partir do 1º dia de gestação, as matrizes foram divididas aleatoriamente em dois grupos: 1) DPgl – que permaneceram recebendo a DP de biotério (Presence ®) durante a gestação e lactação e 2) DOgl que passaram a receber DO durante a gestação e lactação. Em seguida, segundo a manipulação nutricional, as proles foram divididas em quatro grupos: i) DPgl-DP - prole das matrizes que receberam a DP durante a gestação e lactação e permaneceram com a mesma no pós-desmame até o 60º dia de vida; ii) DOgl-DO - prole de matrizes que receberam a DO durante a gestação e lactação e permaneceram com a mesma no pós-desmame até o 60º dia de vida; DPgl-DO - prole de matrizes que receberam DP durante a gestação e lactação, mas que passaram a consumir DO no pós-desmame até o 60º dia de vida e iv) DOgl-DP - prole das matrizes que receberam DO durante a gestação e lactação, mas que passaram a receber DP no pós-desmame até o 60º dia de vida. Nesse experimento os animais receberam Carragenina (0,1 mL, 1% w/v) na região subplantar da pata esquerda traseira para avaliar a resposta inflamatória aguda da prole e o efeito anti-inflamatório da nimesulida. No modelo de inflamação aguda nos intervalos de 120, 180 e 240 min, respectivamente, o grupo DOgl–DO (1,66 ± 0,61*; 2,06 ± 0,62* e 2,10 ± 0,67*) e o grupo DOgl–DP (1,62 ± 0,16*; 1,92 ± 0,36* e 1,51 ± 0,37*) exibiram aumento significativo (p<0,05) em relação ao DPgl–DP (0,93 ± 0,20; 1,11 ± 0,26 e 1,07±0,14). Enquanto o DPgl–DO (1,35 ± 0,16* e 1,55 ± 0,23*) só apresentou diferença (p<0,05) comparada ao DPgl–DP nos intervalos de 120 e 180 min, respectivamente. A atividade anti-edematogênica da nimesulida no grupo DPgl-DPn, foi observada nos intervalos de 120, 180 e 240 min; enquanto no grupo DOgl-DOn esse efeito foi observado apenas no intervalo de 120 min após a injeção subplantar da carragenina. Quando comparados a seus respectivos grupos controle tratados com carboximetilcelulose (DOgl-DOc versus DOgl-DOn ou DPgl-DPc versus DPgl-DPn), o efeito anti-edematogênico da nimesulida, expresso em percentual de inibição do edema, medido nos intervalos de 180 (33,98%) e 240 minutos (33,80%), após a injeção do agente edematogênico, foi significativamente (p<0,05) menor em relação ao grupo DPgl-DPn (38,73% e 38,31%, respectivamente). A partir dos dados concluímos que, a dieta ocidentalizada acentuou a intensidade da resposta inflamatória aguda e reduziu o efeito da nimesulida sobre o edema de pata induzido por carragenina em ratos Wistar. / Epidemiological studies show that obesity during pregnancy affect fetal development and predispose the offspring to higher incidence of chronic noncommunicable diseases (NCDs) often coexisting with inflammatory processes. Thus, this study aims to evaluate the acute phase of the inflammatory response and the pharmacological efficacy of nimesulide in the adult offspring of Wistar rats fed a Westernized diet during pregnancy and lactation. From the 1st day of pregnancy, the mothers were randomly divided into two groups: 1) SDgl - that were fed the SD vivarium (Presence ®) during pregnancy and lactation and 2) WDgl that have received WD during pregnancy and lactation. Then, according to nutritional manipulation, the proles were divided into four groups: i) SDgl-SD - offspring of mothers who received SD during pregnancy and lactation and kept the same post-weaning until 60 days of life; ii) WDgl-WD - offspring of mothers who received the WD during pregnancy and lactation and kept the same post-weaning until 60 days of life; SDgl-WD - offspring of mothers who received SD during pregnancy and lactation, but that began to consume WD post-weaning until the 60th day of life and iv) WDgl-SD - offspring of mothers who received WD during pregnancy and lactation but have received SD post-weaning until the 60th day of life. In this experiment the animals received carrageenan (0.1ml of 1% w / v) in the subplantar region of the left hind paw to assess acute inflammatory response of offspring and anti-inflammatory effect of nimesulide. In the model of acute inflammation in the intervals 120, 180 and 240 min, respectively, WDgl-WD group (1.66 ± 0.61 *; 2.06 * ± 0.62 and 2.10 ± 0.67 *) and WDgl-SD group (1.62 ± 0.16 *; 1.92 * ± 0.36 and 1.51 ± 0.37 *) showed a significant increase (p <0.05) compared to SDgl-SD (0.93 ± 0.20, 1.11 ± 0.26 and 1.07 ± 0.14). While SDgl-WD (1.35 ± 0.16 and 1.55 ± 0.23 * *), the only difference (p <0.05) compared to SDgl-SD in the intervals 120 and 180 min, respectively. The anti-edema activity of nimesulide in SDgl-SDn group was observed at intervals of 120, 180 and 240 min; while in WDgl-WDn group this effect was only observed in the range of 120 min after subplantar injection of carrageenan. When compared to their respective control groups treated with carboxymethylcellulose (WDgl-WD vs. WDgl-WDn or SDgl-SD versus SDgl-SDn), anti-oedematogenic effect of nimesulide expressed as percentage inhibition of edema measured at the intervals of 180 ( 33.98%) and 240 minutes (33.80%), after injection of oedematogenic agent, was significantly (p <0.05) lower in relation to SDgl-SDn group (38.73% and 38.31%, respectively). From the data we conclude that the westernized diet accentuated the intensity of the acute inflammatory response and reduce the effect of nimesulide on the paw edema induced by carrageenan in rats.

Orientador: Jose Andres Yunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T09:06:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vasconcellos_JairaFerreirade_D.pdf: 12382146 bytes, checksum: 9d05fdf79968e31e12ded32312675286 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A leucemia linfóide aguda (LLA) é a neoplasia mais freqüente na infância. As interações dos blastos da LLA com as células do estroma da medula óssea (MO) têm um impacto positivo na sobrevivência das células e resistência a quimioterapia. A LLA estimula as células do estroma da MO que reciprocamente promovem a sobrevivência da leucemia. Para identificar moléculas envolvidas na interação leucemia-microambiente foi realizada análise do perfil de expressão gênica de células mesenquimais (MSC) da MO estimuladas com células primárias da LLA. O estímulo da LLA nas MSC ativou várias quimiocinas próinflamatórias, incluindo CCL2 e IL-8. Os níveis plasmáticos de CCL2 e IL-8 em crianças com LLA ao diagnóstico foram significativamente maiores do que em controles normais. A maioria das amostras de LLA primária expressou transcritos dos receptores de CCL2 e IL-8. Ensaios funcionais in vitro demonstraram que a LLA não é afetada pela adição de CCL2, IL- 8 ou anticorpos neutralizantes. Porém ambas as quimiocinas demonstraram estimular a sobrevivência das MSC em meio sem soro e aumentar sua proliferação em meio com quantidades limitadas de soro. Para explorar o efeito da IL-8 no microambiente da MO leucêmica foi sintetizado um antagonista do receptor CXCR2 da IL-8, denominado SB225002 (N-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)-N'-(2-bromophenyl)urea). O SB225002 demonstrou efeito deletério contra as linhagens da LLA (Nalm6, REH, Jurkat, CEM e Molt4). Mas nem todas as linhagens da LLA sensíveis ao SB225002 expressaram o receptor CXCR2, sugerindo que seu mecanismo de ação ocorreria através de receptor alternativo. Recentemente foi descrito que o SB225002 também se liga a outros receptores acoplados a proteína G, dentre eles os receptores da histamina e dos canabinóides. Ambos foram testados in vitro e o receptor CNR2 dos canabinóides demonstra desempenhar função no mecanismo de ação do SB225002. Além disso, para identificar moléculas envolvidas na resposta celular ao SB225002 foi realizada a análise do perfil de expressão gênica de células Jurkat tratadas com SB225002. Eventos celulares de resposta inicial ao SB225002 incluíram (i) ativação de phospho-p44/42 ERK e (ii) ativação de GLIPR1 que demonstrou mediar a indução de morte do SB225002. Em conclusão, este trabalho indica a importância das quimiocinas CCL2 e IL-8 no microambiente da LLA, e demonstra o potencial do SB225002 como agente antileucêmico. / Abstract: The interactions of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) blasts with bone marrow (BM) stromal cells have a positive impact on leukemia cell survival and resistance to chemotherapy. ALL stimulates BM stromal cells, which reciprocally promote leukemia cell survival. To identify molecules critically involved in leukemia-microenvironment crosstalk, we performed gene expression profiling analyses of primary BM mesenchymal stem cells (BMMSC) following stimulation by primary ALL cells. Leukemia stimulation of BMMSC up regulated the expression of several inflammatory chemokines, including CCL2 and IL-8. Secretion of these molecules was confirmed by ELISA assays of in vitro co-culture experiments and in BM plasma samples from pediatric ALL patients. Most primary ALL samples were found to express mRNA for CCL2 and IL-8 receptors. In vitro functional studies revealed that primary ALL cells co-cultured with BMMSC were not affected by addition of CCL2, IL-8 or neutralizing antibodies to these chemokines. On the other hand, both chemokines were found to enhance BMMSC survival in serum-free medium and to increase their proliferation in serum-starved conditions. To further explore the effect of IL-8 in the ALL-BM microenvironment the CXCR2 -IL-8 receptor-antagonist SB225002 ( N - ( 2 - hydroxyl - 4 - nitrophenyl ) - N' - ( 2 - bromophenyl ) urea) was synthesized. SB225002 had a deleterious effect against ALL cell lines (Nalm6, REH, Jurkat, CEM, and Molt4). Suprisingly, not all the ALL cells lines that were sensitive to SB225002 expressed CXCR2 receptor. This find suggested that the SB225002's mechanism of action occurred through a different receptor. SB225002 was recently described to also bind histamine and cannabinoid receptors that were investigated in ALL and the CNR2 cannabinoid receptor demonstrated to play a role in SB225002 mechanism of action. To identify molecules involved in the cellular effects promoted by SB225002, gene expression profiling analyses was performed of Jurkat cells treated with SB225002. Early cellular effects enhanced by SB225002 included (i) activation of phospho-p44/42 ERK and (ii) up regulation of GLIPR1 that shown to mediate SB225002-induced apoptosis. In conclusion, this work support a significant role for the chemokines CCL2 and IL-8 in the ALL-BM microenvironment, and demonstrate SB225002's therapeutic potential. / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

INTRODUÇÃO: A angiotomografia computadorizada com múltiplos detectores (ATCMD) apresenta alta acurácia para a detecção de estenose luminal significativa das artérias coronárias ( 50%) quando comparada à angiografia coronária invasiva (ACI). Recentemente, esse método vem sendo investigado na avaliação de pacientes com dor torácica aguda de baixo risco. No entanto, poucos estudos investigaram a capacidade da ATCMD na avaliação de pacientes com maior risco para síndrome coronária aguda (SCA). OBJETIVOS: Investigar a acurácia diagnóstica da ATCMD com 64 colunas de detectores para a detecção de estenose luminal coronária 50% definida pela ACI em indivíduos com suspeita de SCA sem supradesnível do segmento ST e comparar estes resultados com a acurácia encontrada em pacientes com suspeita de doença coronária crônica; avaliar a capacidade da ATCMD em predizer revascularização miocárdica nos 30 primeiros dias de seguimento. Adicionalmente objetivamos verificar a prevalência e a acurácia da presença de calcificação coronária para detecção de estenose luminal coronária significativa. MÉTODOS: Pacientes que participaram do estudo multicêntrico internacional CorE64 foram classificados nos grupos SCA e não-SCA de acordo com critérios clínicos, incluindo a presença de angina ao repouso, alterações isquêmicas ao ECG e elevação de marcadores de necrose miocárdica. Todos os pacientes foram submetidos à ATCMD e posteriormente à ACI e para a análise primária foram considerados apenas aqueles com escore de cálcio (EC) 600. RESULTADOS: Dos 291 pacientes incluídos, 80 (27%) foram classificados no grupo SCA. A prevalência de estenose coronária 50% foi de 68% neste grupo e de 52% no grupo não-SCA (p=0,015). A acurácia diagnóstica da ATCMD, em análise por paciente, para detecção de estenose coronária significativa demonstrada pela análise da área sob a Curva de Características Operacionais (AUC) foi de 0,95 (IC 95%: 0,90-0,99) e 0,92 (IC 95%: 0,89-0,96) nos grupos SCA e não-SCA, respectivamente (p=0,44). Nos 30 dias de seguimento, 98 pacientes foram submetidos à revascularização miocárdica (48 do grupo SCA e 50 do grupo não-SCA). A AUC da ATCMD e da ACI para predição de revascularização foi de 0,91 (95% IC: 0,83-0,99) e 0,89 (95% IC: 0,80-0,98), respectivamente, no grupo SCA (p=0,61) e 0,80 (95% IC: 0,74-0,86) e 0,79 (95% IC: 0,73-0,85) no grupo não-SCA, p=0,75. Comparando os dois grupos estudados, a ATCMD foi melhor preditora de revascularização no grupo SCA (p=0,035). No grupo SCA, 6 pacientes (7,5%) tinham EC zero e estenose coronária significativa, comparado a 8 indivíduos (3,8%) do grupo não-SCA (p=0,22). Considerando pacientes com EC baixo (0 a 9), 12 (15%) do grupo SCA e 11 (5,2%) do não- SCA apresentaram estenose coronária 50% (p=0,012). A acurácia do EC para detecção de estenose coronária significativa nos grupos SCA e não- SCA foi de 0,73 (IC 95%: 0,63-0,82) e 0,70 (IC 95%: 0,64-0,76), respectivamente (p=0,75), sendo que o valor preditivo negativo no grupo SCA foi estatisticamente menor que no grupo não-SCA [0,63 (IC95%: 0,39- 0,86) e 0,86 (IC 95%: 0,77-0,95), respectivamente, p=0,038]. CONCLUSÕES: A ATCMD apresentou alta acurácia diagnóstica para detecção de estenose coronária significativa nos grupos SCA e não-SCA, não havendo diferença significativa entre ambos. A ATCMD obteve acurácia semelhante à ACI na predição de revascularização, sendo maior no grupo SCA que no não-SCA. A acurácia do EC para a detecção de estenose coronária 50% foi moderada em ambos os grupos, sendo que um EC zero ou baixo não excluiu a ocorrência de estenose significativa, especialmente no grupo SCA / BACKGROUND: Multi-detector computed tomography angiography (MDCTA) has shown high accuracy to detect obstructive coronary luminal stenosis ( 50%) compared to invasive coronary angiography (ICA). Recently, this technology has been investigated in the evaluation of patients with low-risk acute chest pain. However, few studies investigated its diagnostic performance in higher-risk patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). OBJECTIVES: To estimate the diagnostic accuracy of 64- row computed tomography angiography to detect significant coronary stenosis defined by ICA in a per-patient analysis and its ability to predict coronary revascularization in patients with suspected acute coronary syndrome and in those with chronic, stable coronary artery disease; to identify the prevalence and the diagnostic accuracy of coronary calcification to detect significant luminal stenosis in both groups. METHODS: Patients included in the international multicenter trial CorE64 were categorized as suspected ACS or non-ACS based on clinical data. A 64-row coronary MDCTA was performed before ICA and both exams were evaluated by blinded, independent core laboratories. RESULTS: From 291 patients with coronary calcium score (CCS) 600 included in the primary analysis, 80 were categorized as suspected ACS. The prevalence of obstructive coronary disease was 68% in suspected ACS and 52% in non-ACS group (p=0.015). Patient-based analysis showed an area under the receiver-operatingcharacteristic curve (AUC) for detecting coronary stenosis 50% of 0.95 (95% CI: 0.90-0.99) in ACS and 0.92 (95% CI: 0.89-0.96) in non-ACS group (p=0.44). After 30 days of follow-up, 98 patients were submitted to coronary revascularization (48 from the ACS and 50 from the non-ACS group). MDCTA was similar to ICA to predict coronary revascularization in both groups with AUC of 0.91 (95% CI: 0.83-0.99) for MDCTA versus 0.89 (95% CI: 0.80-0.98) for ICA in the ACS group (p=0.61) and 0.80 (95% CI: 0.74- 0.86) for MDCTA versus 0.79 (95% CI: 0.73-0.85) for ICA in non-ACS group (p=0.75). MDCTA was better to predict revascularization in ACS than in non- ACS group (p=0.035). In the suspected ACS group, 6 patients (7.5%) had no coronary calcification and coronary stenosis 50%, compared with 8 patients (3.8%) in the non-ACS group (p=0.22). Considering patients with zero or low (0 to 9) CCS, 12 (15%) in the ACS and 11 (5.2%) in the non-ACS group had significant coronary stenosis (p=0.012). The accuracy of CCS to detect obstructive coronary stenosis in the ACS and non-ACS groups were 0.73 (95% CI: 0.63-0.82) e 0.70 (95% CI: 0.64-0.76), p=0.75, and its negative predictive value in the suspected ACS group was lower than in non-ACS patients [0.63 (95% CI: 0.39-0.86) and 0.86 (95% CI: 0.77-0.95), respectively, p=0.038]. CONCLUSIONS: Coronary MDCTA diagnostic accuracy was high and comparable for both ACS and non-ACS patients. MDCTA predicted revascularization similarly to ICA and its prediction ability was significantly better in the ACS than in non-ACS group. The diagnostic accuracy of a positive CCS to detect luminal stenosis 50% was moderate in both groups and a zero or low CCS could not exclude reliably significant coronary stenosis, particularly in suspected ACS patients

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A importÃncia dos praguicidas como agente causal de intoxicaÃÃes e Ãbitos à evidenciado pelo nÃmero de ocorrÃncias registradas, principalmente nos paÃses em desenvolvimento. No Brasil, os praguicidas ocupam a terceira posiÃÃo dentre os agentes responsÃveis por intoxicaÃÃes agudas. Eles agem por inibiÃÃo enzimÃtica (acetilcolinesterase) de modo irreversÃvel, podendo provocar aparecimento de sinais e sintomas colinÃrgicos caracterÃsticos. Podem causar ainda o aparecimento da sÃndrome intermediÃria e da polineuropatia tardia. Este estudo teve como objetivos traÃar o perfil epidemiolÃgico dos pacientes intoxicados no estado do CearÃ, no perÃodo de fevereiro a julho de 2004, atendidos no Centro de AssistÃncia ToxicolÃgica do Cearà (CEATOX); avaliar o tratamento proposto; verificar os sinais e sintomas das sÃndromes colinÃrgica e intermediÃria e analisar os fatores de risco associados à evoluÃÃo dos pacientes. Foi realizado um levantamento de dados preliminares referentes a janeiro de 2002 atà junho de 2003. A coleta dos dados foi realizada a partir dos prontuÃrios mÃdicos, fichas de notificaÃÃo do CEATOX e entrevista com o paciente ou responsÃvel. Foram analisados 19 pacientes, sendo 10 (52,6%) do sexo masculino e 9 (47,4%) do feminino. A mÃdia de idade foi 27,8Â11,4 anos. A ocupaÃÃo trabalhador agrÃcola representou 42,1% (8/19). As tentativas de suicÃdio representaram 84,2% (16/19) dos casos. Houve 4 (21,1%) Ãbitos. As principais manifestaÃÃes clÃnicas foram diarrÃia (78,9%), miose (57,9%) e sialorrÃia(52,6%). Fez-se dosagem da AChE na admissÃo dos pacientes intoxicados, sendo mÃdia e desvio-padrÃo 1,06Â1,50 UI/mL. As demais dosagens foram feitas no decorrer do internamento de cada paciente. Dentre as complicaÃÃes clÃnicas, as do trato respiratÃrio foram as mais importantes (57,2%). Atropina foi administrada em 16 (84,2%) dos pacientes. A mÃdia de internaÃÃo foi 8,6Â8,5dias. Houve associaÃÃo estatÃstica quando se comparou ventilaÃÃo, tempo de UTI e tipo de intoxicaÃÃo com o surgimento de complicaÃÃes clÃnicas (p<0,05) (teste do qui-quadrado e exato de Fisher). A regressÃo logÃstica nÃo mostrou significÃncia estatÃstica quando analisou risco de Ãbito a partir das variÃveis em estudo. Os resultados mostraram que se faz necessÃrio uma reestruturaÃÃo no protocolo de atendimento e tratamento dos pacientes intoxicados com IOF, bem como sua divulgaÃÃo no hospital Instituto Dr. Josà Frota e em outras unidades hospitalares. Os resultados demonstram ainda a situaÃÃo crÃtica quanto ao uso inadequado de praguicidas organofosforados no estado do Cearà e a necessidade de orientaÃÃo ao consumidor e adequada vigilÃncia sanitÃria quanto ao uso e comercializaÃÃo dos mesmos. / The importance of the pesticides causal agent of intoxication and deaths is clearly shown by the number of registered cases, mainly in developed countries. In Brazil, pesticides places the third more important group of substances responsible for acute intoxication. They act through enzymatic inhibition (acetylcholinesterase) in an irreversible way, leading to characteristic cholinergic signs and symptoms. They are also able to cause the intermediary syndrome and the delayed polyneuropathy. This study aimed to set out the poisoning patientsâ epidemiological outline in Cearà state, observed from February to July 2004, who received medical care at Centro de AssistÃncia ToxicolÃgica do Cearà (CEATOX); evaluating the proposed treatment; verifying the signs and symptoms related to the cholinergic and intermediary syndromes; analyzing the risk factors matched to patients recovery. Some preliminary data were obtained from January 2002 to June 2003 concerning to these poisoning events. The data collection was performed from medical recording, CEATOX notification files and patients or their companion interviews. 19 patients were analyzed, 10 (52,6%) men and 9 (47,4%) women. The average age was 27,8  11,4. Agriculturists represented 42,1% (8/19) of all cases. Attempted suicide constituted 84,2% (16/19). There were 4 (21,1%) deaths. The main clinical observations were diarrhea (78,9%), myosis (57,9%) and sialorrhea (52,6%). The AChE levels were measured immediately after admission and expressed in terms of mean  standard deviation (1,06  1,50 UI/mL). The other AChE measurements were performanced during the permanence of the patients in the hospital. Among clinical complications, those ones related to the respiratory tract were the most relevant (57,2%). Atropine was administered to 16 (84,2%) patients. The average time of admission was 8,6  8,5 days. There was statistical association when were compared ventilation, time spent in the ICU and type of intoxication with clinical complications (p<0,05) (Chi-square test and Fisherâs test). The logistic regression did not show statistical differences when the death risk was analyzed comparing to the studied variables. The results stress the need to adopt more suitable measures with a restructured protocol in handling patients intoxicated with IOF, giving ample publicity at the hospital units of Dr. Josà Frota Institute and others. The data obtained also point out the critical situation in Cearà State in the use, misure or inappropriate vigilance by the sanitary authorities.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O esqueleto quinona foi identificado como um importante grupo farmacofÃrico para atividade citotÃxica de vÃrios compostos utilizados na clÃnica, constituindo ainda uma das maiores classes de agentes anticÃncer. A &#946;-lapachona à uma das quinonas mais estudadas nos Ãltimos anos. Suas aplicaÃÃes mais importantes estÃo relacionadas Ãs aÃÃes contra vÃrias cÃlulas tumorais. Seu derivado, nor-&#946;-lapachona (composto 1), tem atividade anticÃncer similar. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o mecanismo de aÃÃo envolvido na citotoxicidade do composto 1 e de seu derivado nitrofenilamino (composto 2) em cÃlulas leucÃmicas HL-60. Inicialmente foi investigado o efeito desses compostos na viabilidade de cÃlulas HL-60 apÃs 24 horas de incubaÃÃo, mostrando CI50 de 2,92 e 0,48 &#956;M para os compostos 1 e 2, respectivamente. Acerca da seletividade celular, o composto 1 mostrou forte seletividade para cÃlulas tumorais, enquanto que o seu derivado foi apenas parcialmente seletivo. Estudos feitos em cÃlulas HL-60 indicaram que o composto 2 induz morte celular por apoptose como mostrado pelas mudanÃas morfolÃgicas, fragmentaÃÃo do DNA, despolarizaÃÃo da membrana mitocondrial e externalizaÃÃo da fosfatidilserina. Ambos compostos aumentaram a geraÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio (EROs). Nossos resultados sugerem que a introduÃÃo do radical nitrofenilamino na posiÃÃo 3 do anel furano aumenta a citotoxicidade da nor-&#61538;-lapachona em cÃlulas HL-60. Esses achados apontam para o potencial dessas quinonas sintÃticas como modelo para a produÃÃo de novos compostos com propriedades anticÃncer. / The quinone moiety has been identified as an important pharmacophoric group for cytotoxic activity of several compounds clinically used, constituting just one of the major classes of anticancer agents. &#946;-lapachone is one of the most studied quinones in the last years. Its most important applications are related to its action against several cancer cells. Its derivative, nor-&#946;-lapachone (compound 1), has similar anticancer activity. Thus, the aim of this work was to evaluate the mechanism of action involved in nor-&#61538;-lapachone and its nitrophenylamino derivative (compound 2) cytotoxicity in a leukemia cells model of HL-60 cell line. Initially it was investigated the effect of both the compounds on HL-60 cells viability after 24 hours of incubation, showing IC50 values of 2.92 and 0.48 &#956;M to compounds 1 and 2, respectively. Considering the selectivity, compound 1 showed strong selectivity to cancer cells, while its derivative was only partially selective. Studies performed in HL-60 cells, after 24 hours, indicated that compound 2 induces cell death by apoptosis as showed by morphological changes, DNA fragmentation, mitochondrial membrane depolarization and phosphatidylserine externalization. Both tested compounds increased generation of reactive oxygen species (ROS). Our results suggest that a nitrophenylamino radical introduction at position 3 of the furane ring enhances the cytotoxicity of nor-&#61538;-lapachone in HL-60 cell line. These findings highlight the potential of these synthetic quinones as prototypes molecules to produce new compounds with anticancer properties.

O gene humano lysine methyltransferase 2E (KMT2E) pertence ao grupo Trithorax (TrxG) e age como proteína modificadora de histonas envolvida no controle transcricional de genes relacionados a hematopoiese. Foi previamente identificado como supressor tumoral, atuando sobre a diferenciação, proliferação e ciclo celular. DAMM et al. (2011) e LUCENA-ARAÚJO et al. (2014) descreveram a associação entre baixos níveis de expressão do gene KMT2E e desfechos desfavoráveis do tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e leucemia promielocítica aguda (LPA), respectivamente. O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos do aumento da expressão do gene KMT2E na leucemia mielóide aguda (LMA). Foi utilizada a linhagem celular U937, reconhecida como modelo de LMA, e o aumento da expressão do gene de interesse foi obtido por meio da transfecção das células com um vetor lentiviral contendo o cDNA codificante para a isoforma longa do gene (pCDH-MSCV-MCS-EF1-GFP+Puro, aqui chamado pMEG). As partículas lentivirais foram geradas por co-transfecção em células da linhagem HEK 293T, e posteriormente, titulados com a linhagem celular HT 1080. A expressão do gene e a presença da proteína foram confirmadas por qPCR e western blotting, respectivamente. Foram realizados ensaios funcionais de ciclo celular, proliferação, viabilidade, apoptose espontânea e induzida por trióxido de arsênico e luz ultravioleta e diferenciação celular induzida por 12-miristato 13-acetato de forbol (TPA), com as amostras U937 wild type (WT), U937 pMEG (U937 transduzidas com o vetor vazio) e U937 pMEG-KMT2E. Também foram realizadas mensurações da massa tumoral das células inoculadas em camundongos NSG. A expressão relativa do gene KMT2E na célula U937 pMEG-KMT2E foi 1000 vezes mais alta que na célula U937 sem a modificação genética. Os ensaios de diferenciação celular demonstraram que as células U937 pMEG-KMT2E apresentaram maior diferenciação em monócitos/macrófagos que as células controles, quando levada em consideração a marcação para o antígeno CD11c. A expressão induzida de KMT2E em células U937 não alterou a proliferação, viabilidade, ciclo celular, apoptose, ix espontânea ou induzida e o aspecto clonogênico in vitro, porém, foi associado a um maior crescimento tumoral em modelo animal. Nossa hipótese para justificar as diferenças entre os achados in vitro e in vivo é que o aumento da expressão de KMT2E, talvez por meio do aumento de CD11c, facilitou a interação entre as células e o microambiente, estimulando assim o crescimento tumoral in vivo. / The human lysine methyltransferase 2E (KMT2E) gene belongs to the Trithorax (TrxG) group and acts as a histone modifying protein participating in the transcriptional regulation of hematopoiesis-related genes. KMT2E has been previously described as a tumor suppressor, involved in cellular differentiation, proliferation and cell cycle progression. DAMM et al. (2011) and LUCENA-ARAÚJO et al. (2014) described the association between low levels of KMT2E gene expression and poor treatment outcomes in patients with acute myeloid leukemia (AML) and acute promyelocytic leukemia (APL), respectively. The aim of this project was to study the effects of high levels of KMT2E expression in acute myeloid leukemia (AML). For this purpose, the U937 AML cell line was used and an high expression of the gene was obtained by transfecting the cells with a lentiviral vector containing the cDNA encoding the long isoform of the gene (pCDH-MSCV-MCS-EF1- GFP + Pure, here called pMEG). The lentiviral particles were transfected into HEK 293T cells and the viral concentration was determined by titration using HT 1080 cells. The gene expression and the protein presence were confirmed by qPCR and western blotting, respectively. All experiments to determine the biological function of overexpressed KMT2E were conducted with U937 wild type, U937 pMEG (U937 transduced with the empty vector) and U937 pMEG-KMT2E cells. In-vitro the impact of overexpressed KMT2E was studied on cell cycle progression, proliferation and cell viability, spontaneous and induced apoptosis by arsenic trioxide and ultraviolet light and cell differentiation induced by 12-myristate 13-phorbol acetate (TPA). In vivo, the effect of overexpressed KMT2E was detected by comparing the tumor mass growth in NSG mice when inoculating U937 pMEG and pMEG-KMT2E cells in each flank of the same mouse. The relative expression level of the KMT2E gene in pMEG-KMT2E U937 cells was 1000 higher than in the wild type U937 strain. The cell differentiation assay revealed that U937 pMEG-KMT2E cells presented an increased monocyte/macrophage differentiation, when analyzing the CD11c antigen. Induced xi overexpression of KMT2E in U937 cells did not alter cell proliferation, cell viability, cell cycle progression, spontaneous or induced apoptosis or clonogenic appearance in vitro. However, the overexpression of KMT2E resulted in an increased tumor mass formation in vivo. Taking our discrepant in vitro and in vivo results into account, we could hypothesize that the increased expression of KMT2E, possibly caused by the enhanced expression of CD11c, favored the interaction between U937 pMEGKMT2E cells and their microenvironment, thereby stimulating tumor growth in vivo.

Aproximadamente 5% dos pacientes com infarto agudo do miocÃrdio tÃm idade inferior a 45 anos. As caracterÃsticas especÃficas, epidemiolÃgicas e clÃnicas desta populaÃÃo ainda nÃo estÃo bem esclarecidas. O objetivo do presente estudo à caracterizar a apresentaÃÃo clÃnica, epidemiolÃgica e cinecoronariogrÃfica em jovens submetidos à angioplastia coronariana primÃria (ATC). Foi realizada uma anÃlise retrospectiva de 150 prontuÃrios de pacientes com idade inferior a 45 anos submetidos à ATC entre janeiro de 2006 e dezembro de 2010. Foram analisados os fatores de risco, a apresentaÃÃo clÃnica e eletrocardiogrÃfica, a funÃÃo ventricular esquerda, caracterÃsticas da anatomia coronariana, o tratamento mÃdico e a evoluÃÃo hospitalar. Observou-se que a idade mÃdia dos pacientes foi de 40,1 Â5 anos, com predominÃncia do sexo masculino (68,7%). Os fatores de risco mais associados com o IAM foram o tabagismo (65%), a hipertensÃo arterial sistÃmica (50%), a histÃria familiar de doenÃa arterial coronariana (40%) e os baixos nÃveis de HDL - colesterol (60%). A prevalÃncia de diabetes mellitus foi de 19,3%. O acometimento da artÃria descendente anterior (DA) ocorreu em 53% dos indivÃduos e em 75% foi observada doenÃa em uma Ãnica artÃria. O tempo mÃdio de chegada ao hospital apÃs o inÃcio dos sintomas (delta T) foi de 5,5  3,4 horas e a permanÃncia hospitalar foi de 10,36  14,1 dias. Em 58% dos pacientes, a fraÃÃo de ejeÃÃo do ventrÃculo esquerdo foi superior a 55%. Houve apenas um Ãbito. A taxa de sucesso da ATC foi de 91%. Quanto ao tratamento do IAM, os pacientes receberam globalmente Ãcido acetilsalicÃlico (99,3%), clopidogrel (98%), inibidores da enzima de conversÃo da angiotensina (IECA) (85,3%), betabloqueadores (66%), estatinas (97,3%) e a prescriÃÃo de inibidores da glicoproteÃna IIb-IIIa foi observada em somente 10% dos pacientes. ConcluÃmos que o IAM em jovens apresenta-se como uma entidade tipicamente masculina e de bom prognÃstico na evoluÃÃo precoce, desde que instituÃdo tratamento adequado em tempo hÃbil. O tratamento mÃdico destinado a estes pacientes no Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contempla o que à proposto pela IV Diretriz Brasileira para tratamento do IAM com supradesnivelamento do segmento ST. / Approximately 5% of patients with acute myocardial infarction under the age of 45 years. The specific characteristics, clinical and epidemiological this population are not well understood. The aim of this study is to characterize the clinical, epidemiological and coronary cineangiography in young people undergoing primary coronary angioplasty (PTCA). We performed a retrospective analysis of 150 medical records of patients under the age of 45 years who underwent PCI between January 2006 and December 2010. We analyzed the risk factors, clinical presentation and electrocardiographic left ventricular function, characteristics of the coronary anatomy, medical treatment and hospital course. It was observed that the average age of patients was 40.1  5 years, predominantly male (68.7%). The risk factors associated with AMI were smoking (65%), hypertension (50%), family history of coronary artery disease (40%) and low levels of HDL - cholesterol (60%). The prevalence of diabetes mellitus was 19.3%. Involvement of the anterior descending artery (AD) occurred in 53% of individuals and 75% was observed in the disease in a single vessel. The average time of arrival at the hospital after symptom onset (delta T) was 5.5  3.4 hours and hospital stay was 10.36  14.1 days. In 58% of patients, the ejection fraction of left ventricle was greater than 55%. There was one death. The success rate of PTCA was 91%. Regarding the treatment of AMI patients received aspirin overall (99.3%), clopidogrel (98%), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (85.3%), beta blockers (66%), statins ( 97.3%) and prescription of glycoprotein IIb-IIIa was observed in only 10% of patients. We conclude that in young AMI presents itself as an entity typically masculine and good prognosis in early evolution, provided that appropriate treatment instituted in a timely manner. Medical treatment for these patients at the Hospital of Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes contemplates what is proposed by the IV Brazilian Guideline for the treatment of AMI with ST-segment elevation