Plaquetas e células tumorais interagem em uma reação cruzada com proteínas do plasma, via integrina αIIbβ3 e αvβ3, respectivamente. A integrina αvβ3 também encontra-se presente na angiogênese tumoral. O objetivo desse trabalho foi avaliar a GST-INS, uma disintegrina recombinante do veneno de Bothrops insularis em eventos da progressão tumoral. Em condições estáticas, GST-INS foi capaz de inibir totalmente a adesão de células HUVECs e SK-MEL-28 às plaquetas em comparação ao controle e ao Aggrastat® (inibidor seletivo da integrina αIIbβ3). Além de inibir a TCIPA (agregação plaquetária induzida por células tumorais) a GST-INS também inibiu a invasão de SK-MEL-28 em substrato de matrigel. Células t.End.1 ou SK-MEL-28 pré-incubadas com GST-INS não formaram túbulos no substrato de matrigel. Análise por microscopia confocal mostrou que GST-INS liga-se a integrina αv presente nas células SK-MEL-28. Nossos resultados sugerem que essa disintegrina pode ser utilizada como potencial ferramenta no estudo e desenvolvimento de antiangiogênicos e antimetastáticos. / Platelets and tumor cells interact in a cross-react with plasma proteins via integrin αIIbβ3 and αvβ3 , respectively.The integrin αvβ3 is also strongly stimulated in tumor angiogenesis. The aim of this study was to evaluate the ability of GST-INS, a recombinant disintegrin from Bothrops insularis venom on events of tumor progression. Under static conditions, GST-INS was able to completely inhibit the adhesion of endothelial cells (HUVECs) and melanoma cells (SK-MEL-28) to platelets compared to control and Aggrastat® (selective inhibitor of integrin αIIbβ3). In addition, GST-INS inhibit TCIPA (platelet aggregation induced by tumor cells) GST-INS also inhibited SK-MEL-28 on matrigel invasion substrate. t.End.1 cells or SK-MEL-28 pre-incubated with GST-INS were not able to form tubules in matrigel substrate. Analysis by confocal microscopy showed that GST-INS binds to integrin αv present in SK-MEL-28 cells. The results suggest that disintegrin can be used as a potential tool in the study and development of antiangiogenic and antimetastatic.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-26T17:23:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO MARCELA NÓBREGA DE LUCENA LEITE.pdf: 1863331 bytes, checksum: dc70fe914b3ae6741d9873a4bed5141c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T17:23:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO MARCELA NÓBREGA DE LUCENA LEITE.pdf: 1863331 bytes, checksum: dc70fe914b3ae6741d9873a4bed5141c (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / O diabetes mellitus tipo 1 é uma doença crônica que acomete um grande número de crianças em todo o mundo e o seu controle inadequado está relacionado a uma alta frequência de complicações agudas e crônicas. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar a efetividade de um programa educativo com crianças e adolescentes portadores de diabetes mellitus tipo 1. Trata-se de um estudo de intervenção quase-experimental do tipo antes e depois com 76 crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1, com idade entre 2 e 18 anos. O programa educativo em diabetes consistiu em reuniões semanais realizadas no período de março de 2013 a fevereiro de 2014, nas quais cada paciente participava de quatro reuniões, uma a cada três meses, e os temas eram abordados de forma homogênea, para que não houvesse diferença de informações entre os grupos. Os principais desfechos avaliados foram: controle metabólico e frequência de complicações agudas e, como co-variáveis, adesão ao tratamento e às mudanças de estilo de vida. Observamos independência significantemente maior das crianças e adolescentes na aplicação de insulina antes e após a intervenção (25% vs 42,1%), maior adesão parcial à mudança na dieta (31,6% vs 57,9%), melhor compreensão acerca da doença por parte das crianças e adolescentes e seus cuidadores, redução na resistência ao uso da insulina (22,4% vs 7,9%) (p=0,09) e aumento significante da ausência de internamentos (60,5% vs 94,7%). Em relação à hemoglobina glicada, não foi observada diferença significante de sua concentração antes e após a intervenção. Concluímos que o grupo educativo foi uma ferramenta útil para melhorar a adesão ao tratamento e, consequentemente, contribuir para uma redução da frequência de complicações agudas, apesar de não termos observado melhora no perfil metabólico, avaliado pela medição da hemoglobina glicada. A participação de uma equipe interdisciplinar é de grande valia para estimular a adesão ao tratamento, bem como a participação da família, propiciando uma melhor compreensão da doença e motivação para aderir à terapêutica. / Type 1 diabetes mellitus is a chronic disease that affects a large number of children around the world and its inadequate control is related to a high frequency of acute and chronic complications. Therefore, the aim of this study is to assess the effectiveness of an educational program with children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. This is a before and after quasi-experimental intervention study with 76 children and adolescents with type 1 diabetes mellitus, aged 2 to 18 years. The diabetes education program consisted of weekly meetings held from March 2013 to February 2014, in which each subject attended four meetings, one every three months. The educational topics were covered evenly, in order to avoid differences in information between groups. The main outcomes were: metabolic control and frequency of acute complications and as co-variates: treatment adherence and lifestyle changes. There was a significant increase of children and adolescents independence of insulin administration before and after intervention (25% vs 42.1%), higher partial accession to the change in diet (31.6% vs 57.9%), better understanding of the disease by children and adolescents and their caregivers, reduction in resistance to the application of insulin (22.4% vs 7.9%) (p = 0.09) and significant increase in the absence of hospital admissions (60.5% vs. 94.7%). There was no significant difference in glycated hemoglobin concentration before and after the intervention. We conclude that the education group was a useful tool to improve treatment adherence and therefore to contribute to a reduction in the frequency of acute complications, in spite of not observing any improvement in the metabolic profile, as assessed by measurement of glycated hemoglobin. The participation of a interdisciplinary team is extremely useful for better adherence to treatment, as well as family involvement, which leads to a better understanding of the disease and motivation to treatment compliance.

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:16:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9417_1.pdf: 1870555 bytes, checksum: fb622eb7ac131f24c1c037be6703a66b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / O envelhecimento populacional vem ocorrendo de forma rápida, principalmente em países em desenvolvimento, acarretando maior prevalência de doenças crônicas não-transmissíveis. Entre elas, destaca-se o diabetes mellitus pela sua alta taxa de morbimortalidade, principalmente entre os mais velhos. A adesão ao tratamento para o controle da doença é um dos grandes entraves no combate às complicações do diabetes, visto o seu caráter multifatorial o que dificulta a adoção efetiva de estratégias educativas. O artigo de revisão teve como objetivo identificar na literatura científica as práticas educativas desenvolvidas para os diabéticos no Brasil. As bases de dados pesquisadas foram LILACS, MEDLINE, IBECS e BDENF, resultando em 8 artigos após seleção conforme critérios de elegibilidade adotados. As práticas educativas encontradas são voltadas principalmente para adultos e idosos de até 70 anos com temáticas relacionadas ao viver com diabetes difundidas através de grupos. O artigo original teve como objetivo investigar os fatores associados à adesão terapêutica em idosos diabéticos. O estudo de corte transversal quantitativo foi realizado em serviço gerontogeriátrico, de natureza ambulatorial, na cidade do Recife (PE), com a participação de 150 idosos diabéticos cadastrados no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2010. Na análise de dados foram utilizados Teste Qui-quadrado de Pearson ou Teste Exato de Fisher e Análise Multivariada por Regressão Logística Multinomial. A adesão integral a terapêutica foi de 27,3%, com a predominância do seguimento da medicação para o controle da doença em detrimento do cuidado da saúde como um todo. A casuística estudada foi composta, em sua maioria, por idosos do sexo feminino (73,3%), com 60 a 69 anos (54,7%), mais de 9 anos de estudos (41,3%), aposentados (62,7%), com baixo rendimento mensal (52,7%) e contribuíam totalmente com o sustento da casa (66,0%). Na análise bivariada a adesão terapêutica esteve associada à autopercepção da saúde (p<0,038), crenças no uso dos remédios para controlar o diabetes (p<0,001), entendimento das explicações sobre o diabetes (p<0,005) e profissional responsável pelas orientações sobre o tratamento (p<0,028). Após análise ajustada, apenas as crenças no medicamento para o controle do diabetes foisignificativa ao comparar a não adesão com adesão integral (OR=9,65; IC95% 1,6;56,6) e não adesão com adesão parcial (OR=18,15; IC95% 3,5;95,4). Conclui-se que há a necessidade de estudos adicionais que melhor investiguem as crenças e a adesão terapêutica na população idosa com diabetes, bem como o desenvolvimento de práticas educativas com metodologias ativas que considerem as crenças em saúde e possibilitem a promoção da autonomia nas atividades de autocuidado

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-09-19T12:10:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Adesão Medicamentosa na Doença Arterial Coronariana e Principais Razões para Não Aderência dos Pacientes.pdf: 3051115 bytes, checksum: 47ec0cec85f166f4df19b6181fcd1005 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-19T12:10:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Adesão Medicamentosa na Doença Arterial Coronariana e Principais Razões para Não Aderência dos Pacientes.pdf: 3051115 bytes, checksum: 47ec0cec85f166f4df19b6181fcd1005 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Referencial: A não aderência é hoje conhecida como a principal causa para o aumento da morbimortalidade, redução da qualidade de vida, aumento dos custos médicos e excesso de utilização dos serviços de saúde. Estima-se que 30 a 50% dos doentes não aderem ao regime terapêutico. A Doença Arterial Coronariana é responsável por uma taxa de mortalidade de 30% ao ano, sendo que sem adesão à terapêutica recomendada não há sucesso da terapia proposta, aumentando a progressão da doença e eventos cardiovasculares. Assim, diante da alta morbimortalidade e importância da adesão medicamentosa ao tratamento farmacológico desta doença no cenário atual, buscamos com este estudo avaliar a prevalência da adesão medicamentosa do paciente com doença arterial coronariana crônica, comparar os perfis clínico, socioeconômico e angiográfico de paciente aderentes e não aderentes, bem como identificar os principais fatores que impedem uma boa adesão. Métodos: É um estudo observacional, transversal e de abordagem quantitativa realizado no Serviço de Hemodinâmica do Hospital das Clínicas e Hospital da Ilha do Leite em Recife-Pe. A população foi composta por 130 pacientes, submetidos aos procedimentos de cinecoronariografia no período de julho a outubro de 2015. Foi utilizado um instrumento para caracterização do perfil sociodemográfico e clínico, o teste utilizado para mensuração da adesão medicamentosa foi de Morisky -Green, e o perfil angiográfico foi obtido através da cinecoronariografia. Resultados: Somente 26,1% dos pacientes eram aderentes ao regime farmacológico. Dentre as variáveis de perfis clinico, sociodemográfico e angiográfico apenas a hipertensão foi mais prevalente nos pacientes aderentes. A maioria dos pacientes que relataram dificuldades em identificar os fármacos prescritos não sabiam o nome do medicamento do qual faziam uso contínuo. Das principais razões para a não adesão medicamentosa, o esquecimento foi o maior motivo apontado. Conclusão: A adesão medicamentosa dos pacientes coronarianos é baixa. O desafio de melhorar esta condição permanece, pois, sem adesão à terapêutica prescrita, não há retardo na progressão da doença, redução de eventos cardiovasculares e melhora da qualidade de vida do paciente. / Background: Non-adherence is known as the main cause for increasing morbidity and mortality, reduced quality of life, increased medical costs and excessive use of health services. It is estimated that 30 to 50% of patients do not adhere to the therapeutic regimen Coronary Artery Disease is responsible for a 30% mortality per year, with no adherence to the recommended therapeutic no success of the proposed therapy, increasing the progression disease and cardiovascular events. Thus, given the high mortality and the importance of medication adherence to pharmacological treatment of this disease in the current scenario, our aim with this study was to evaluate the prevalence of drug patient compliance with chronic coronary artery disease, compare the clinical, socioeconomic and angiographic profiles of adherent patient and non-members and identify the main factors that prevent good adhesion. Methods: This is an observational, cross-sectional, quantitative approach performed at Hemodynamics Service of Hospital das Clinicas and the Hospital Ilha do Leite in Recife-PE. The population consisted of 130 patients who underwent coronary angiography to procedures in the period from July to October 2015 an instrument to characterize the demographic and clinical partner profile was used, the test used to measure medication adherence was Morisky -Green, and angiographic profile was obtained by coronary angiography. Results: Only 26.1% of patients were adherent to the drug regimen. Among the variables of clinical profiles, demographic and angiographic partner only hypertension was more prevalent among adherent patients. Most patients reported difficulties in identifying prescription drugs did not know the name of the drug that were continuous use and the main reasons for non-medication adherence, forgetfulness was the most pointed reason. Conclusion: medication adherence of coronary patients is low. The challenge of improving this condition remains, for without adherence to prescribed therapy, there is a delay in disease progression, reduction of cardiovascular events and improve the patient's quality of life.

Made available in DSpace on 2016-12-23T14:38:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marina Medici Loureiro Subtil.pdf: 527735 bytes, checksum: 55668136289d3a5243fa9379ef1a7e41 (MD5) Previous issue date: 2010-07-16 / A adesão ao tratamento é um processo que tem recebido cada vez mais atenção dos pesquisadores das áreas de saúde nos últimos anos. De forma geral, a adesão pode ser definida como uma colaboração ativa entre o paciente e o profissional que o trata, num trabalho cooperativo para alcançar sucesso terapêutico. Contudo, a ênfase do debate tem recaído sobre a responsabilidade do paciente nesse processo; e a investigação dos fatores que sustentam a adesão tem focalizado o levantamento de dados como, por exemplo, a utilização correta dos medicamentos, a adequação da dieta alimentar, o comparecimento às visitas médicas e a outros especialistas. Especificamente na área da fisioterapia, na qual a freqüência e continuidade das sessões é fator crucial para a reabilitação do paciente, e a interrupção do tratamento pelo paciente é uma constante, são escassos os estudos sobre os fatores que determinam a adesão. Investigar as percepções sobre a adesão dos pacientes e dos profissionais que os tratam é fundamental para um entendimento qualitativo das variáveis que interferem nesse processo. O objetivo dessa pesquisa foi, portanto, compreender as percepções de pacientes e terapeutas sobre o processo de adesão ao tratamento fisioterapêutico, descrevendo mais especificamente os motivos que levam tanto à continuidade quanto à interrupção das sessões de reabilitação. Participaram 11 pacientes adultos de 25 a 73 anos, atendidos em um centro de reabilitação física do Espírito Santo, ligado ao SUS; além de quatro fisioterapeutas, uma psicóloga, uma assistente social e uma educadora física/nutricionista atuantes no mesmo local. Os procedimentos de pesquisa incluíram (a) a amostragem por conveniência dos pacientes, dos fisioterapeutas e demais profissionais e (b) a aplicação de uma entrevista semi-estruturada a todos os participantes. Os dados foram submetidos à análise a partir dos referenciais da fenomenologia semiótica. A análise das falas foi realizada em três etapas: descrição fenomenológica, redução fenomenológica e interpretação fenomenológica. A descrição do processo de adesão foi dividida em quatro grandes áreas temáticas: a fisioterapia no centro de reabilitação, a percepção dos pacientes, a percepção dos fisioterapeutas e a percepção dos demais profissionais. A redução revelou que o fenômeno da adesão na fisioterapia para essa amostra, encontra-se estruturado em torno de três aspectos: o cuidado integral, a comunicação e as contingências sócio econômicas. A interpretação dos dados revelou que a adesão à fisioterapia trata-se de um fenômeno multifatorial, abrangendo aspectos emocionais, sociais, econômicos e até mesmo culturais, tanto dos pacientes, quanto dos profissionais envolvidos no processo de reabilitação. Discute-se, por fim, o papel fundamental da comunicação na relação terapeuta-paciente para o sucesso da fisioterapia e consequentemente do processo de adesão

Estudos de filmes de carbono tipo diamante (Diamond like-carbon – DLC), com elevado apelo acadêmico, são desenvolvidos a mais de quatro décadas. Entretanto, nos dias de hoje, o interesse industrial em suas propriedades, como alta resistência ao desgaste e ultra baixo coeficiente de atrito, impulsionou o desenvolvimento de diferentes aplicações em larga escala para diversas áreas. No entanto, essas aplicações são restritas pela baixa adesão deste material sobre ligas de aço. Uma alternativa para a solução deste problema é a deposição de uma camada intermédia contendo silício. Porém, existem poucos trabalhos metódicos da dependência de parâmetros-chave como a temperatura e tempo de processo no uso de precursores líquidos contendo silício tais como tetrametilsilano (TMS), hexametildissiloxano (HMDSO) e tetraetilortossilicato (TEOS). Neste trabalho, foram depositados diferentes intercamadas usando estes três diferentes precursores sobre substrato de aço AISI 4140, a fim de melhorar a adesão do filme DLC. Os tratamentos foram realizados em um equipamento tipo PECVD com confinamento electrostático e fonte bipolar DC pulsada. As amostras foram caracterizadas por meio de FEG-SEM, EDS, GD-OES, RAMAN e testes nanoscratch. As análises de FEG-SEM revelaram uma dependência na espessura da intercamada com a temperatura de deposição, semelhante em todas as amostras estudadas. As análises de EDS e GD-OES identificaram e quantificaram a variação de intensidades dos elementos que evidenciam a estrutura DLC/intercamada/substrato. As análises de GD-OES permitiram identificar a variação da concentração dos elementos presentes na intercamada para cada precursor utilizado. Corroborando com esses resultados, os testes de nanoesclerometria linear evidenciaram a delaminação do DLC em diferentes cargas, indicando a influência da concentração de elementos sobre a adesão do filme. A carga crítica de delaminação para filmes DLC depositados sobre intercamadas depositadas por HMDSO a 300 °C é superior a 500 mN (limite do equipamento). Finalmente, a carga crítica para o TMS a 300 °C é 313,8 mN e para TEOS a 300 °C é 306 mN, onde a concentração dos elementos oxigênio e silício presentes na intercamada prejudicaram a adesão do filme de DLC. A intercamada depositada pelo precursor HMDSO aponta para a maior quantidade de C, consequentemente o maior número de ligações C–C promove uma melhor adesão do filme de DLC à temperatura de 300 oC. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES. / Diamond-like carbon (DLC) films research has a high academic appeal, is being developed for more than four decades. Nowadays, the industrial needs in their properties, such as high wear resistance and superlow friction coefficient, boosted the development of different applications in large scales and many fields [1]. However such applications are restricted by the low adhesion of this material on steel. An alternative for solving this problem is the deposition of a silicon-containing interlayer [2]. However, there are few methodical studies of dependence on key parameters such as temperature and process use of silicon-containing liquid precursors such as tetramethylsilane (TMS), hexamethyldisiloxane (HMDSO) and tetraethoxysilane (TEOS). In this work, different interlayer were deposited by using these three precursors on AISI 4140 steel substrates in order improve the DLC film adhesion. The treatments were done in bipolar pulsed-DC PECVD equipment with electrostatic confinement. The samples were characterizes in details by means of FEG-SEM, EDS, GD-OES and nanoscratch tests. On the one hand, FEG-SEM images revealed an interlayers thickness dependence on deposition temperature, which is quite similar in the all samples. On the other hand, EDS and GDOES analysis identified and quantified intensities variation of iron, silicon, hydrogen, oxygen and carbon intensities that are elements responsible for the structure DLC/interlayer/substrate. The GD-OES analyzes allowed to identify the variation of concentration the elements present in the interlayer for each precursor used. Corroborating these results, linear nanoscratch tests showed delamination to DLC in different loads, indicating the influence of concentration to elements on the adhesion of the film. The critical delamination load for DLC films deposited on interlayers deposited by HMDSO at 300 °C is greater than 500 mN (equipment limit). Finally, the critical load for TMS at 300 °C is 313.8 mN and for TEOS at 300°C is 306 mN, where the concentration of the oxygen and silicon elements present in the interlayer impaired adhesion of the DLC film. The interlayer deposited by the precursor HMDSO points to the greater amount of C, consequently the greater number of C–C bonds promotes better adhesion of the DLC film to a temperature of 300 °C.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-09-10T14:10:34Z No. of bitstreams: 1 Joao Paulo Simoes de Siqueira.pdf: 969146 bytes, checksum: 1e1fd84f93594454ef03334b8fa950b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T14:10:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joao Paulo Simoes de Siqueira.pdf: 969146 bytes, checksum: 1e1fd84f93594454ef03334b8fa950b8 (MD5) Previous issue date: 2016-08-24 / The current dissertation and research that supports, are based in the interdisciplinarity perspective and address issues relating to the adhesion contract not as a strictly legal institute, but also and primarily as an economic, social and historical element, which is a part of merchandise dialetics. The objective of this study to understand how this form of contract in the consumer massive society, constitutes a part of the goods offered in contemporary society. Over to the bibliographical review, makes interviews on a qualitative nature, and make analysis of four real contracts offered to the public. Interviews were held with the total of twenty consumers, of both sexes, a process which aimed to analyze the real understanding of these consumers about the adhesion contracts. In addition, the entire apprehension and understanding process of the themes treated here, besides the approximations of the object of research were grounded in the perspective of the dialectic of totality under the guidelines of the theory of fetishism, presented by Karl Marx, which allowed to bring in the search results a relevant contribution to the understanding the action and the real function of this kind of contract as a constitutive element of the goods in the consumer society today. / A presente dissertação e a pesquisa em que se sustenta, fundamentam-se na perspectiva de interdisciplinaridade e abordam questões referentes ao contrato por adesão não como um instituto estritamente jurídico, mas também e principalmente como um elemento econômico, social e histórico, que participa da dialética da mercadoria. Objetivou entender como essa forma de contratação, fundamental na sociedade de consumo massificado, constitui um componente da mercadoria ofertada na sociedade contemporânea. Além da revisão bibliográfica, realizaram-se entrevistas, de caráter qualitativo, bem como a análise de quatro contratos por adesão reais ofertados ao público. Foram entrevistados/as um total de 20 consumidores, de ambos os sexos, processo que teve como objetivo analisar o real entendimento desses consumidores/as acerca do contrato por adesão. Ademais, todo o processo de apreensão e compreensão dos temas aqui tratados, além das aproximações do objeto de pesquisa, foram alicerçados na perspectiva da dialética da totalidade sob as diretrizes da teoria do Fetichismo da Mercadoria apresentada por Karl Marx, o que permitiu trazer nos resultados da pesquisa uma contribuição relevante ao entendimento da atuação e do real papel dessa forma de contratação como elemento constitutivo da mercadoria na sociedade de consumo hodierna.

Orientador: Fabio Trindade Maranhão Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T04:27:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_BrunaOliveirae_D.pdf: 26161582 bytes, checksum: 03a823d75454c98764eb80bc3c4a356d (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Malária vivax foi por muito tempo considerada uma infecção benigna, porém, complicações frequentes nas infecções por P. falciparum, como a malária cerebral, síndrome respiratória aguda (ARDS), disfunção hepática, trombocitopenia grave e baixo peso ao nascer devido à infecção placentária, também têm sido observadas em pacientes infectados por P. vivax. Na malária falciparum, estes sintomas estão associados à adesão de eritrócitos infectados por P. falciparum (Pf-IE) que se ligam a diversos receptores do hospedeiro, incluindo CD36, ICAM-1 e CSA. No entanto, não há evidência direta do seqüestro de eritrócitos infectados por P. vivax (Pv-IE) e uma possível capacidade citoadesiva permanecia por ser demonstrada. Pv-IE coletados de pacientes da Amazônia brasileira foram enriquecidos por gradiente de Percoll ® e a capacidade de citoadesão parasitária foi testada em um grupo de células que expressam receptores endoteliais sabidamente envolvidos na citoadesão de P. falciparum, em condições estáticas e em um sistema que mimetiza o fluxo sanguíneo. Mostramos que Pv-IE citoaderem sob condições estáticas e de fluxo, embora em níveis cerca de 10 vezes inferiores aos observado para P. falciparum. Demonstramos ainda que a citoadesão de P. vivax pode ser mediada por membros da família VIR, proteínas expressas na superfície de eritrócitos infectados e codificadas por uma superfamília de genes variantes (vir). Estes dados abrem perspectivas para uma melhor compreensão do fenômeno patológico relacionado com a malária vivax grave incluindo a descoberta de ligantes parasitários e receptores do hospedeiro / Abstract: Vivax malaria has been considered for a long time a benign infection; however severe complications, as observed in P. falciparum, such as cerebral malaria, acute respiratory distress syndrome (ARDS), liver dysfunction, severe thrombocytopenia and low birth weight due placental infection have also been reported worldwide for P. vivax-infected patients. In falciparum malaria, these symptoms are associated to sequestration of P. falciparum-infected erythrocytes (Pf-IE) that bind to several host receptors, including CD36, ICAM-1 and CSA. Nonetheless, direct evidence of P. vivax-infected erythrocytes (Pv-IE) sequestration is missing and binding analyzes of this species is lacking. Pv-IE obtained from patients in the Brazilian Amazon were enriched by Percoll® gradient and parasite adherence was tested to a panel of cells expressing endothelial receptors known to mediate cytoadhesion of P. falciparum, in static and flow conditions. Here we show that mature Pv-IE cytoadhere both under static and flow conditions, albeit at levels about 10-fold lower than those observed for P. falciparum. We further demonstrate that cytoadhesion by P. vivax was in part mediated by members of the VIR family, parasite-derived proteins expressed at the infected erythrocyte surface and encoded by a superfamily of variant genes (vir). These data open perspectives for a better understanding of the pathological phenomenon related to severe P. vivax malaria, including the discovery of novel parasite ligand(s) and host receptor(s) / Doutorado / Imunologia / Doutor em Genetica e Biologia Molecular

Orientadores: Nicola Amanda Conran Zorzetto, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dominical_VeninaMarcela_M.pdf: 1517777 bytes, checksum: 002cdb44469c81ccafe110267d001ff0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, autoimune e sistêmica, caracterizada por ser uma poliartrite simétrica, acometendo preferencialmente os punhos, mãos e pés. O processo patológico que explique a AR ainda permanece desconhecido. A indução da resposta imune, característica da doença, resulta de uma inflamação nas articulações através da infiltração de células inflamatórias que são recrutadas para o tecido sinovial, onde elas aderem às células endoteliais e transmigram através da subcamada sinovial, formando complexos que produzirão citocinas inflamatórias, contribuindo para a hiperplasia da camada sinovial e estimulando a produção de mais citocinas e enzimas capazes de degradar a matriz óssea, provocando a destruição das articulações afetadas. No líquido sinovial, os neutrófilos são o principal tipo celular, atraídos para as articulações inflamadas por quimioatraentes como LTB4, C5a, IL-8 e TGF-?, e expostos a uma variedade de citocinas locais pró-inflamatórias como IL-1?, TNF-?, GM-CSF, IL-6 e IL-18. Estudos demonstraram que os neutrófilos têm papel indutor na geração de inflamação e esforços visando compreender os mecanismos exercidos pelos neutrófilos nesta doença podem ser um ponto chave para intervenções farmacológicas, promovendo a melhora dos sintomas e gravidade da doença. Diante disso, este estudo objetivou avaliar as propriedades adesivas e quimiotáticas de neutrófilos de pacientes com AR (com atividade e em remissão da doença) e verificar a influência das diferentes medicações utilizadas atualmente no tratamento da AR quanto a estas propriedades. Cento e vinte e três pacientes com artrite reumatoide em estado ativo ou de remissão da doença foram inclusos no estudo e divididos em três grupos: pacientes não tratados com drogas direcionadas para a AR (AR nt), pacientes tratados com drogas modificadoras da doença (AR dm) e pacientes tratados com agentes biológicos (AR ab); os indivíduos sem a doença foram nossos controles (Con). Os neutrófilos foram separados do sangue periférico e realizados ensaios de adesão estática e de quimiotaxia celular, ambos in vitro. Foi verificada a expressão gênica e de superfície de algumas proteínas envolvidas no processo adesivo. Além disso, foram quantificadas no soro e líquido sinovial destes pacientes, quimiocinas envolvidas no recrutamento de neutrófilos e a L-selectina - molécula de adesão expressa em leucócitos. Os neutrófilos da circulação periférica de pacientes com AR em atividade da doença não apresentaram alterações quanto às propriedades adesivas em relação a indivíduos saudáveis. Ainda, neutrófilos de pacientes em terapia com agentes biológicos apresentaram aumento das propriedades migratórias comparados a pacientes AR sem tratamento. Interessantemente, os neutrófilos de pacientes com AR em remissão da doença apresentaram redução da capacidade adesiva e migratória dos neutrófilos quando na ausência de estímulo por IL-8. Apesar disso, não observamos diferenças quanto à adesão e à migração destes neutrófilos quando estimulados por esta citocina. O líquido sinovial de pacientes com AR em atividade da doença possui alto potencial quimiotático frente a neutrófilos e foram encontrados níveis elevados de IL-8 e ENA-78 tanto neste fluído, como também no sangue periférico. Há aumento da expressão gênica de L-selectina em neutrófilos de pacientes com AR em atividade da doença, mas curiosamente, não encontramos diferenças quanto à expressão desta molécula na superfície dos neutrófilos ou a sua presença no soro. Em destaque, observamos redução significativa de expressão na superfície neutrofílica de L-selectina e LFA-1 em pacientes em remissão da doença. Esses resultados sugerem que a remissão do quadro inflamatório da AR parece estar associada a alterações significantes nas principais quimiocinas atraentes de neutrófilos na circulação destes indivíduos e que são acompanhadas por modificações funcionais dos neutrófilos. Especulamos se estas características podem participar na melhora do quadro clínico em pacientes com artrite reumatoide / Abstract: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that is autoimmune and systemic, and characterized by a symmetric polyarthritis, affecting mainly the wrists, hands and feet. The pathological process that explains RA remains unknown. The induction of an immune response, characteristic of the disease, results from an inflammation of the joints through the infiltration of inflammatory cells that are recruited to the synovial tissue, where they adhere to endothelial cells and transmigrate through the synovial sublayer, forming complexes that produce inflammatory cytokines. These complexes induce hyperplasia of the synovial layer and stimulate the further production of cytokines and enzymes, leading to the degradation of the bone matrix, and resulting in the destruction of affected joints. In the synovial fluid, neutrophils are the main cell type and are attracted to the inflamed joints by chemoattractants, such as LTB4, C5a, IL-8 and TGF-?, and exposed to a variety of local pro-inflammatory cytokines such as IL-1?, TNF -?, GM-CSF, IL-6 and IL-18. Studies have shown that neutrophils play a role in inducing the generation of inflammation, and efforts to understand the mechanisms deployed by neutrophils in this disease may be a key point for the development of pharmacological interventions to ameliorate symptoms and disease severity. Thus, this study evaluated the chemotactic and adhesive properties of neutrophils in patients with RA and the influence of different drugs, currently used in the treatment of this pathology, on these properties. One hundred and twenty-three patients with active RA or in disease remission were enrolled and divided into three groups; patients not treated with drugs specifically for RA (AR nt), patients treated with disease-modifying antirheumatic drugs (AR dm) and patients treated with biological agents (AR ab); healthy individuals were used as controls (Con). Neutrophils were separated from peripheral blood and static adhesion assays and cell chemotaxis assays were performed in vitro. We verified the gene and surface expression of some proteins involved in the adhesive process. Moreover, chemokines involved in the recruitment of neutrophils and L-selectin, a cellular adhesion molecule expressed in leukocytes, were quantified in the serum and synovial fluid of these patients. Neutrophils from the peripheral blood of RA patients with active disease demonstrated no difference in adhesive properties, compared to healthy subjects. Furthermore, patients on therapy with biological agents had increased migratory properties, compared to patients without specific RA treatment. Interestingly, neutrophils from RA patients in remission of disease presented reduced adhesive and migratory capacity in the absence of stimulus. Nevertheless, no differences were observed in these properties with IL-8 stimulus. The synovial fluid of RA patients with active disease has a high chemotactic potential for neutrophils and presented significantly higher levels of IL-8 and ENA-78 in this fluid, as well as in the peripheral blood. An increased gene expression of L-selectin in RA patients with active disease was observed, but interestingly, we found no differences in surface expression or presence in the serum of this molecule. Of note, a significant decrease in the surface expression of neutrophil L-selectin and LFA-1 was observed in patients in remission of disease. Results suggest that the remission of the RA inflammatory state appears to be associated with significant alterations in major neutrophil-attracting chemokines in the circulation of individuals, contributing possibly, to neutrophils function alteration in these individuals and the consequent amelioration of the disease / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Simonides Consani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T04:50:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pezzini_MaristelaMariaGalina_D.pdf: 3641150 bytes, checksum: 3a9b0cc17f4a646ecae735d022dc24a8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O objetivo neste estudo foi comparar a resistência de união a microtração de dois cimentos resinosos autocondicionantes (Rely X U100 - 3M ESPE e Multilink - IVOCLAR-VIVADENTE) em função do tipo de substrato dental (dentina oclusal e esmalte vestibular) e tempo de armazenagem em água (24 horas, três e seis meses). Foram utilizados sessenta terceiros molares humanos, não cariados, extraídos e armazenados em solução de formalina a 10% por um período de 14 dias ...Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The objective of this study was to compare the microtensile bond strength of two self-etching resin cements (Rely X U100 - 3M ESPE and Multilink - Ivoclar-Vivadent) according to the dental substrate (dentin and enamel occlusal) and storage time on water (24 hours, 3 and 6 months). We used sixty thirds molars, not decayed, extracted and stored in formalin solution 10% for a period of 14 days ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Materiais Dentarios / Doutor em Materiais Dentários