Orientador: Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T19:16:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Orsi_FernandaLoureirodeAndrade_M.pdf: 1170468 bytes, checksum: 12a18cc46053b9bd73a1368e3176225a (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Poucos dados científicos são disponíveis comparando as complicações infecciosas entre os transplantes de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH) de sangue periférico (SP) e de medula óssea (MO). Neste estudo foram avaliados, retrospectivamente, 56 pacientes incluídos randomicamente em um estudo prospectivo que comparou TCPH de SP (27 pacientes) e MO (29 pacientes). Foram comparados, no período pré ¿pega¿ medular, o número de dias de neutropenia e hospitalização, a ocorrência de febre, de infecção e o uso de antimicrobianos terapêuticos. No período pós ¿pega¿ medular foram comparadas a ocorrência e a gravidade da DECH, aguda e crônica, a duração do uso de ciclosporina e corticóide, a profilaxia antimicrobiana e os episódios de infecção. A duração da neutropenia foi menor nos pacientes que receberam SP (p=0.002) mas a incidência de infecções e os tempos de antibioticoterapia e de internação foram semelhantes. No grupo do SP houve maior freqüência de DECH crônica extensa (65% vs. 39%, p=0.08), maior duração do uso de ciclosporina (razão de risco [RR] 1.97), corticosteróides (RR 1.66), profilaxia antibacteriana (RR 2.60), antifúngica (RR 2.50), anti-Pneumocystis jiroveci (RR 2.06), anti-citomegalovírus (RR 1.44) e maior incidência de episódios de infecção no período pós ¿pega¿ (3.65 vs. 2.32 por 1000 dias de risco, RR1.57). A sobrevida global foi semelhante entre os grupos. Na análise multivariada, o uso de corticosteróides foi associado aos episódios de infecção. O estudo, mostrou que o TCPH de SP está relacionado a mais infecções no período pós ¿pega¿ medular / Abstract: Very few data are available on the comparison of infectious complications in peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) and bone marrow transplant (BMT). The charts of all patients included in a randomized clinical trial comparing PBSCT (27 patients) and BMT (29 patients) were retrospectively reviewed. In the pre-engraftment period were analysed the duration of neutropenia and hospitalization, occurrence of infections and antibiotic use. In the post-engraftment period were analysed the occurrence and severity of acute and chronic GVHD, duration of cyclosporin-A and corticosteroids use, antibiotic prophylaxis and episodes of infection. Patients receiving PBSCT had shorter duration of neutropenia but there were no differences in the incidence of infections or duration of antibiotic therapy. Patients receiving PBSCT had a higher incidence of extensive chronic GVHD (65% vs. 39%, p=0.08), longer duration of cyclosporin-A use (risk ratio [RR] 1.97), corticosteroids (RR 1.66), antibacterial (RR 2.60), antifungal (2.50), anti-Pneumocystis jiroveci (RR 2.06) and anti-cytomegalovirus (RR 1.44) prophylaxis, and more infectious episodes (3.65 vs. 2.32 per 1000 days at risk, RR1.57). There were no differences in terms of survival. Multivariate analysis identified use of corticosteroids as the most significant variable associated with infectious episodes. PBSCT was associated with more infections in the post-engraftment period / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T10:10:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fulco_EnzoAugustoMedeiros_M.pdf: 625645 bytes, checksum: 871772c97dcfc7b49d6bc56d1a72c439 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: Corticosteróides tópicos são utilizados comumente no tratamento da ceratoconjuntivite viral aguda. Tem sido sugerida a utilidade dos corticosteróides no tratamento sintomático da conjuntivite alívio dos sinais e/ou sintomas e prevenção dos infiltrados subepiteliais. Por outro lado, observou-se o relato dos possíveis efeitos colaterais, como o prolongamento da transmissão invitro do vírus e, no âmbito da medicina clínica, ensaios clínicos revelaram a eficácia duvidosa dos colírios de corticosteróides. O objetivo deste estudo foi comparar o uso dos corticosteróides tópicos, com quaisquer drogas usadas nos ensaios clínicos com o placebo. Objetivo: Avaliar se os corticosteróides tópicos são eficazes e seguros para o tratamento da ceratoconjuntivite adenoviral para melhorar os sintomas e evitar ou minimizar complicações relacionadas à doença. Desenho: Revisão sistemática. Métodos: Pesquisa documental na Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (que contém o Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register), MEDLINE, EMBASE, PubMed, nas listas de referência de relatórios de ensaio identificados e no o Science Citation Index. Foram incluídos ensaios clínicos aleatorizados comparando quaisquer apresentações de corticosteróides tópico com quaisquer outras formas de tratamentos da ceratoconjuntivite adenoviral aguda. Resultados: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados onde os corticosteróides tópicos foram comparados com placebo no tratamento da ceratoconjuntivite adenoviral aguda. A busca digital inicial identificou quatro ensaios clínicos comparando corticosteroides e placebo no manejo da ceratoconjuntivite epidêmica somando 243 pacientes. Uma revisão sistemática foi realizada. Conclusão: Nenhum estudo mostrou melhora no alívio dos sinais ou sintomas. A prevenção dos infiltrados subepiteliais permanece controversa, mostrando mais comumente um adiamento na história natural da doença do que uma modificação nela. O uso destes colírios deve ser recomendado com cautela e novos ensaios clínicos são necessários para comprovar sua eficácia / Abstract: Introduction: Topical corticosteroids are commonly used in the treatment of acute viral keratoconjunctivitis. It has been suggested the usefulness of corticosteroids in symptomatic relief of the signs of conjunctivitis and / or symptoms and prevention of subepithelial infiltrates. On the other hand, we observed the reported possible side effects, such as the extension of transmission of the virus in vitro, and beside that, clinical trials showing the effectiveness of corticosteroids eye drops. The aim of this study was to compare the use of topical corticosteroids, with any drugs used in clinical trials with placebo. Objective: To assess whether topical corticosteroids are effective and safe for the treatment of adenoviral keratoconjunctivitis to improve symptoms and prevent or minimize complications related to the disease. Design: Systematic review. Methods: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (which contains the Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register), MEDLINE, EMBASE, PubMed and the reference lists of identified trial reports. We used the Science Citation Index to look for articles that cited the relevant studies. We included masked randomized controlled trials in which any form of topical corticosteroid treatment had been compared with placebo in the management of acute adenoviral ceroconjuctivitis. Results: Were included randomized controlled trials in which any form of topical corticosteroid treatment had been compared with placebo in the management of acute adenoviral keratoconjunctivitis. The initial digital search identified 4 clinical trials comparing corticosteroids and placebo in the management of Epidemic keratoconjunctivitis totaling 243 patients. A narrative review was conducted. Conclusion: No study has shown improvement in relief of the signs or symptoms. Prevention of subepithelial infiltrates remains controversial, most commonly showing a delay in the natural history of disease than a change in it. The use of eye drops should be recommended with caution and new clinical trials are needed to prove its effectiveness / Mestrado / Oftalmologia / Mestre em Ciências Médicas

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-06-15T14:12:19Z No. of bitstreams: 1 Renata Aparecida Belotto.pdf: 1572353 bytes, checksum: fbf4acd7b5d75990f32c4e21593fe951 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-15T14:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renata Aparecida Belotto.pdf: 1572353 bytes, checksum: fbf4acd7b5d75990f32c4e21593fe951 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Vulvar Lichen Sclerosus (VLS) is a chronic lymphocyte mediated dermatosis with unclear etiopathogenesis and difficult clinical control besides the risk of malignant transformation to squamous cell carcinoma of the vulva. The treatment is based on topical steroids that can cause undesirable side effects, however photonic therapies have been described in autoimmune diseases of the skin which encouraged this study. There were evaluated twenty eight women with histological diagnosis of VLS distributed into three groups: Photodynamic Therapy (PDT), Low Intensity Laser Therapy (LILT) and Topical Steroids and the objective was to compare the clinical effects before and after treatment by measuring pruritus, skin thickness, lesion area and temperature. No significant difference was observed in the intensity of pruritus between the groups. The Steroid therapy group showed significant variation in the longitudinal thickness of the skin in relation to LILT group (p = 0.000) with a reduction of -8.48%, while in LILT increased 24.8% as well as the PDT group with 20.9 %. However the variation of the transverse thickness was not different between the groups. The change in the lesion area showed no difference between groups. The LILT group showed significant temperature increase (3.03%) compared to PDT (-2.29%) and steroid (-1.45%) (p = 0.002) groups. Recurrences were registered in the corticosteroid group in two months, PDT in one and LILT in four months post treatment. The results showed that photonic therapies may be considered as treatment for VLS. / O Líquen Escleroso Vulvar (LEV) é uma dermatose crônica linfócito mediada com etiopatogenia não definida, de difícil controle clínico além de apresentar risco de malignização para o carcinoma escamoso de vulva. O tratamento da doença baseia-se no uso de corticosteroides tópicos que podem causar efeitos colaterais indesejáveis, no entanto terapias fotônicas vêm sendo descritas em processos inflamatórios autoimunes em pele o que estimulou esse estudo. Foram avaliadas vinte e oito mulheres com diagnóstico histológico de LEV que foram distribuídas em três grupos: Terapia Fotodinâmica (TFD), Terapia Laser de baixa intensidade (TLBI) e Corticosteroide tópico com o objetivo de comparação dos efeitos clínicos pré e pós-tratamento através da medição do prurido, espessura da pele, área da lesão e temperatura. Foi observado que a variação da intensidade do prurido entre os grupos não demonstrou diferença estatística significante. O grupo Corticoterapia apresentou variação significante na espessura longitudinal da pele em relação ao grupo TLBI (p = 0,000) com redução de -8,48%, enquanto no TLBI houve aumento de 24,8% e no grupo TFD de 20,9%. No entanto, a variação da espessura transversal não foi diferente entre os grupos. A variação da área da lesão não apresentou diferença entre os grupos. O grupo TLBI apresentou aumento significante da temperatura (3,03%) em relação aos grupos TFD (-2,29%) e Corticoterapia (-1,45%) (p= 0,002). Recorrências foram registradas nos grupos Corticoterapia, em dois meses, TFD, em um mês e TLBI, em quatro meses. Os resultados favorecem considerar as terapias fotônicas como possibilidades terapêuticas para o LEV.

As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais freqüentes do sistema nervoso central. Entre as modalidades terapêuticas, a radiocirurgia (SRS) vem ganhando destaque nas duas últimas décadas como forma efetiva de tratamento associada com baixa morbidade e mortalidade. Porém, mesmo após ampla revisão da literatura, várias perguntas permanecem sem resposta sobre a radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais, perguntas estas principalmente relacionadas sobre as complicações tardias, dependência ao corticóide e relação das complicações com áreas cerebrais funcionais eloqüentes. O objetivo deste trabalho foi analisar a radiocirurgia como modalidade terapêutica das metástases cerebrais (MC) de uma grande série de casos, que estuda criteriosamente clínica e radiologicamente as lesões e identificando fatores preditivos para complicações, falha terapêutica e necrose pós-tratamento, a qual enfatiza principalmente localização da MC e suas relações com áreas eloqüentes cerebrais. Foi realizado estudo retrospectivo em 213 pacientes com 261 metástases cerebrais tratadas com radiocirurgia. Várias características demográficas deste grupo de pacientes foram analisadas, onde destacamos a boa distribuição de lesões de várias histologias tratadas e na grande maioria de pacientes em bom estado geral. Além disso, dividimos estes tumores de acordo com uma classificação estabelecida para relação com áreas eloqüentes em 3 grupos (graus I, II e III). No nosso estudo encontramos dependência ao corticóide em 24,3% dos casos, que se distribui em 15%, 25% e 29% nas lesões grau I, II e III respectivamente. O autor demonstra que o dobro das lesões localizadas nas áreas eloqüentes apresenta dependência ao corticóide, comparando-se com tumores em áreas não eloqüentes. Destacamos que a dependência ao esteróide ocorre em 54,5% dos tumores do tronco cerebral, 38,8% dos relacionados com centro motor/sensitivo, 35,5% daqueles relacionados com centros da fala e 20% dos casos relacionados com áreas visuais. Também nestes grupos específicos ocorreu queda destas taxas de dependência com o passar dos meses. Na nossa casuística, a SRS foi efetiva em 184 lesões tratadas (70,5%), diante de acompanhamento prolongado. As complicações em geral foram mais freqüentes em áreas eloqüentes, ocorrendo, especificamente, em 64,7% , 64,9% e 55,3% respectivamente, para lesões do tronco cerebral, centros da fala e áreas motoras/sensitivas. Dentre as muitas variáveis utilizadas encontramos diferenças significativas para complicações para casos com doença primária progressiva, lesões grau III (áreas eloqüentes), lesões do tronco cerebral e relacionadas com áreas motoras/sensitivas. Se estudarmos apenas os casos com falha terapêutica, notamos diferenças para predizer falha terapêutica em casos com doença sistêmica avançada, a não realização de radioterapia prévia e lesões relacionadas com áreas motoras/sensitivas e centros da fala. Foram considerados fatores preditivos de necrose pós-tratamento metástases de melanoma e carcinoma de células renais, presença de metástases outras além do encéfalo, realização prévia de radioterapia, doses acima de 20 Gy e tumores relacionados com áreas motoras/sensitivas. Em todas as análises, notamos diferenças significativas quanto maior o tamanho da lesão tratada. Não houve diferenças significativas quanto à efetividade ou complicações comparando as várias histologias, ocorrendo diferenças para o surgimento de necrose póstratamento em casos das lesões consideradas \"radioresistentes\" (melanoma e carcinoma de células renais). Considerando os resultados obtidos, concluise que a realização de radioterapia prévia a radiocirurgia esteve associada com maior efetividade e maior possibilidade de ocorrer necrose póstratamento. Doença primária em estágio avançado foi considerada como fator preditivo de complicação e de falha terapêutica. Lesões maiores apresentaram significativas diferenças para complicações, falhas terapêuticas e necrose pós-tratamento, do que lesões menores. Podemos concluir, ainda, que a localização da metástase cerebral deve ser considerada uma variável importante em predizer complicação do tratamento, visto que encontramos significativas diferenças para o surgimento de complicações em lesões localizadas em áreas eloqüentes (grau III) e ainda especificamente em lesões do tronco cerebral e em áreas motoras/sensitivas, comparando-se com demais regiões cerebrais. Tais áreas também apresentaram maior taxa de dependência ao corticóide / Brain metastases are the most common Central Nervous System tumors. Among the therapy options stereotactic radiosurgery has became in the last two decades an usefulness treatment technique attending with lower complication and mortality rate. However, even an extended literature review, many questions remain unclear about this therapy modality, mainly related with long-term complications, steroids dependency, and relations with brain eloquent areas. The goal of this project is analyze stereotactic radiosurgery as treatment modality for brain metastases in a large series, considering clinics and radiologic lesions aspects and identifying predictors factors for complications, treatment failure and treatment necrosis regarding the relation with brain eloquent areas. We retrospectively review 213 patients with 261 brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. Several demographics aspects were analysed. We noticed a good distribution of histological groups and the performing patient status. We also lump these lesions in groups based on their location in relation with eloquent brain areas (grade I, II and III). This study found a general steroids dependency rate of 24,3% for all cases, occurring in 15%, 25% and 29% in lesions grade I, II and III respectively. That\'s twice the frequency for lesions located in eloquent brain areas compared with non eloquent located lesions. Specifically, the steroids dependency occurred in 54,5% of brain stem tumors, 38,8% tumors related with motor/sensory centers, 35,5% speech center tumors related and 20% of cases related with visual areas. Even in these subgroups the dependency rate decreases with time. The long-term tumor local control was achieved in 184 treated lesion (70,5%). Complications were more often found in eloquent areas, specifically in 64,7%, 64,9% and 55,3% respectively for brain stem, speech centers and motor/sensory related lesions. Among all variables we found significant differences for complications in cases of progressive primary disease, lesions grade III (located in eloquent areas), brain stem lesions, and related with motor/sensory areas. Regarding only treatment failure prediction, we noticed significances in cases of progressive primary disease, none previously radiated cases, and lesions related with motor/sensitive and speech areas. We considered predictors of treatment necrosis melanoma and renal cell carcinoma metastases, extra-cranial metastases, previously radiated patients, doses > 20Gy. In all analysis we found significant differences as bigger as the treated lesion. We did not find significant differences regarding efficacy and complication comparing all histological types. We identify statistically significant considering \"radioresistent\" tumors for treatment necrosis. Based on the results, we conclude that radiotherapy previously stereotactic radiosurgery were related higher effectiveness and treatment necrosis. Progressive primary disease predicts complications and treatment failure. Bigger lesions were statistically significant related with complications, treatment failure and necrosis compared with smaller ones. We can also conclude that brain location of metastases is an important variable to predict complications, with results that showed statistically significant differences found in grade III lesions, specifically brain stem tumors, lesions related in motor/sensitive areas, compared with non eloquent located lesions. These areas are also related with higher steroids dependency rates

Chiu, Wang Kei. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2007. / Includes bibliographical references (leaves 95-110). / Abstracts in English and Chinese. / Abstract --- p.i / 摘要 --- p.iii / Contents --- p.v / Acknowledgements --- p.viii / Abbreviations --- p.ix / List of tables --- p.xii / List of figures --- p.xii / Chapter 1. --- Literature Review --- p.1 / Chapter 1.1 --- Cell cycle and chromosome replication --- p.1 / Chapter 1.2 --- Telomere-associated proteins --- p.4 / Chapter 1.3 --- Telomere repair protein --- p.6 / Chapter 1.4 --- Function of telomere --- p.9 / Chapter 1.5 --- Telomerase --- p.10 / Chapter 1.6 --- Factors affecting telomere length --- p.14 / Chapter 1.7 --- Stress and telomere length --- p.14 / Chapter 1.8 --- Definition of Stress --- p.16 / Chapter 1.9 --- Central nervous system components involved in stress response --- p.17 / Chapter 1.10 --- Glucocorticoid --- p.17 / Chapter 1.11 --- Physiological effects under the activation of stress system --- p.19 / Chapter 1.12 --- Effects of chronic hyperactivation of the stress system --- p.20 / Chapter 1.13 --- Hypothesis --- p.23 / Chapter 2. --- Materials and Methods --- p.24 / Chapter 2.1 --- Materials --- p.24 / Chapter 2.2 --- Experiment animals --- p.25 / Chapter 2.3 --- Methods --- p.26 / Chapter 2.3.1 --- Treatment schedule --- p.26 / Chapter 2.3.2 --- Organ extraction and serum preparation --- p.27 / Chapter 2.4 --- Serum corticosteroid assay --- p.27 / Chapter 2.5 --- Telomere length assay --- p.30 / Chapter 2.5.1 --- Genomic DNA extraction --- p.30 / Chapter 2.5.2 --- Genomic DNA digestion --- p.31 / Chapter 2.5.3 --- Southern blotting procedure --- p.32 / Chapter 2.6 --- Telomeric Repeat Amplification Protocol (TRAP) assay --- p.37 / Chapter 2.6.1 --- Extract preparation and protein concentration quanititation --- p.38 / Chapter 2.6.2 --- Real-time PCR reaction --- p.39 / Chapter 2.6.3 --- Melt Curve --- p.41 / Chapter 2.7 --- Detection of mouse telomerase reverse transcriptase component (mTERT) mRNA expression by reverse transcriptase- polymerase chain reaction (RT-PCR) --- p.42 / Chapter 2.7.1 --- Total RNA extraction --- p.42 / Chapter 2.7.2 --- RT-PCR --- p.44 / Chapter 2.7.3 --- Agarose gel electrophoresis of RT-PCR products --- p.45 / Chapter 2.8 --- Detection of mouse TERT (mTERT) by Western blotting --- p.46 / Chapter 2.8.1 --- Nuclear protein extraction --- p.46 / Chapter 2.8.2 --- Sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) --- p.47 / Chapter 2.9 --- Statistics --- p.49 / Chapter 3. --- Results --- p.51 / Chapter 3.1 --- Body and spleen weights of study animals --- p.51 / Chapter 3.2 --- Serum corticosterone level --- p.54 / Chapter 3.3 --- Telomere lengths of spleen --- p.54 / Chapter 3.4 --- Telomerase activity of spleen tissue --- p.58 / Chapter 3.5 --- Correlation between serum corticosterone level and telomere length --- p.65 / Chapter 3.6 --- Correlation between serum corticosterone level and telomerase activity --- p.66 / Chapter 3.7 --- Correlation between telomere length and telomerase activity --- p.67 / Chapter 3.8 --- Detection of telomerase reverse transcriptase component (mTERT) mRNA expression by RT-PCR --- p.69 / Chapter 3.9 --- Detection of mTERT by Western blotting --- p.72 / Chapter 3.10 --- Correlation between serum corticosterone level and mTERT mRNA /protein expression --- p.75 / Chapter 4. --- Discussion --- p.77 / Chapter 4.1 --- Serum corticosterone level in mice --- p.78 / Chapter 4.2 --- Mice body weight and spleen weight --- p.80 / Chapter 4.3 --- Telomere lengths in the spleen tissue --- p.83 / Chapter 4.4 --- Telomerase activity in spleens --- p.84 / Chapter 4.5 --- Correlation between serum corticosterone level and telomere length --- p.87 / Chapter 4.6 --- Correlation between serum corticosterone level and telomerase activity --- p.89 / Chapter 4.7 --- Mouse telomerase reverse transcriptase component (mTERT) mRNA expression --- p.89 / Chapter 4.8 --- Expression of mTERT protein --- p.90 / Chapter 4.9 --- Conclusion --- p.92 / Chapter 5. --- References --- p.95 / Chapter 6. --- Appendix --- p.111

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivo: Comparar efetividade e tolerância, a médio prazo, entre lavagem articular associada à infiltração intra-articular (IIA) com hexacetonide de triancinolona (HT) versus a IIA isolada de HT em pacientes com osteoartrite (OA) primária de joelhos. Material e Métodos: Foi realizado um estudo controlado, randomizado, duplo-cego com 60 pacientes que apresentavam OA primária de joelhos com dor em pelo menos um dos joelhos e índice de Kellgren Lawrence (KL) II e III divididos em dois grupos de intervenção: Grupo LA/HT: submetidos à LA com SF 0,9% (1000ml), finalizada pela introdução de HT 60 mg; Grupo HT: submetidos apenas à simulação de LA finalizada pela IIA de HT 60 mg. Os pacientes foram avaliados durante 12 semanas em cinco tempos de avaliação (T0, T1, T4, T8 e T12 semanas) por um avaliador “cego” através dos seguintes instrumentos de avaliação: escala visual analógica (EVA) para dor em repouso e ao movimento, goniometria, índice de WOMAC, questionário funcional de Lequesne, tempo de caminhada de 50 pés, porcentagem subjetiva de melhora, escala visual analógica de melhora (EVAM), segundo o paciente e segundo o avaliador, necessidade de anti-inflamatórios e analgésicos, número e tipo de efeitos colaterais locais. Foi realizada subanálise estatística na amostra segundo a classificação radiológica (KL II e KL III). Foi considerada uma significância estatística de 5%. Resultados: A média de idade foi de 63,7 (±8,59) anos, média de tempo de doença de 5,69 (±5,01) anos, proporção KL II/III de 33/27, sendo 88,3% de mulheres e 48,3.% de brancos. Apesar de ambos os grupos melhorarem estatisticamente na avaliação intragrupo, exceto para consumo de anti-inflamatório e EVAM, segundo o paciente, não houve diferença estatística na avaliação intergrupo para todas as variáveis estudadas no período de 12 semanas. De acordo com a subanálise realizada, observou-se, nos pacientes KL II, diferença estatística significante a favor do grupo HT para a variável flexão articular (p=0,03) no T4. Para os pacientes KL III, observou-se diferença estatística significante a favor do grupo LA/HT para as variáveis Lequesne (p=0,021) e WOMAC dor (p=0,01), assim como para a variável EVAM, segundo paciente (p=0,028) e avaliador (p=0,034) no T8. Conclusão: A combinação de LA à IIA com HT se mostrou mais efetiva a médio prazo que a IIA isolada com HT para o tratamento da OA primária de joelhos em pacientes KL III. Não houve diferença estatística quanto a tolerância destas duas intervenções. / Objective: Compare the medium-term effectiveness and tolerance intraarticular injection (IAI) with triamcinolone hexacetonide (TH) associated to joint lavage versus IAI with TH alone in patients with primary osteoarthritis (OA) of the knee. Methods: A randomized, double-blind, controlled study was carried out on 60 patients with primary OA of the knee, with pain in at least one of the knees and Grades II and III on the Kellgren-Lawrence index (KL II and III). Patients were randomized into two intervention groups: JL/TH Group – patients submitted to joint lavage with 0.9% saline solution (1000 ml) followed by a 60-mg injection of TH (3 ml); and TH Group – patients submitted to simulated joint lavage (sham) followed by a 60-mg injection of TH (3 ml). Patients were followed up for 12 weeks by a blinded observer using: visual analogue scale (VAS) for pain at rest and on movement; range of movement; Womac index; Lequesne’s questionnaire; timed 50-foot walk; subjective perception of improvement; Likert scale (0-5) for improvement assessment; the need for non-hormonal anti-inflammatory medication and analgesics; the local side effects. Results: Average age was 63.7 (± 8.59) years; mean duration of disease was 5.69 (± 5.01) years; the KL II/III proportion was 33/27; 88.3% were women and 48.3% were Caucasian. Although both groups demonstrated statistically significant improvement in the intra-group evaluation (except for Likert improvement scale according to the patient and the use of anti-inflammatory drugs), there were no statistically significant differences in the inter-group analysis for any of the variables studied over the 12-week period. In the KL II and III sub-analysis, there was a statistically significant difference regarding joint flexion among patients classified as KL II, favoring the TH group (p=0.03). For the KL III patients there were statistically significant differences favoring the JL/TH group regarding Lequesne score (p=0.021), WOMAC-pain score (p=0.01) and Likert improvement scale according to the patient (p=0.028) and the physician (p=0.034) at eight weeks. Conclusion: The combination of joint lavage and IAI with TH was more effective than IAI with TH alone in the treatment of primary OA of the knee in KL 3 patients. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Objective: To assess the therapeutic response to inhaled corticosteroids of patients with Sickle Cell Anemia (SCA). Methods: A longitudinal intervention study with children, adolescents and young adults, both genders, aged between seven and twenty-seven years old, clinically stable, without acute adverse events, with the diagnosis of SCA confirmed by hemoglobin electrophoresis. They were initially submitted to pulmonary function testing, transcutaneous oxygen saturation and peak flow. Then, they were submitted to the use of innalatory budesonide for 03 months and afterwords they were reassessed with pulmonary function testing, transcutaneous oxygen saturation and peak flow. Results: The study included 44 patients with mean age of 14.9±4,6 years, with spirometric altered profile, and 63.6% had a restrictive ventilatory disease, 22.7% obstructive and 13.6% mixed obstructive and restrictive. The measures of transcutaneous oxygen saturation, after the treatment, showed an improvement, with 43.1% of the patients with higher values than 95%, 31.8% with values between 90 to 94% and 25% values below 89%. As to the improvement of the symptoms, there was a decrease of 4.6% in the number of dyspneic, 22.7% in the number of those with cough and 2.2% in the number of those who complained of chest pain. The number of asymptomatic patients increased from 50% to 79.5%. Conclusion: The patients with obstructive and mixed obstructive and restrictive profile answered better than restrictive patients, having or not having asthma. / Objetivo: Avaliar o efeito da utilização do corticoesteróide inalatório sobre a função pulmonar de pacientes com anemia falciforme (AF). Métodos: Estudo de intervenção longitudinal com crianças, adolescentes e adultos jovens, no qual foram avaliados pacientes de ambos os gêneros, com idades entre sete e vinte e sete anos, clinicamente estáveis, sem intercorrências agudas, com o diagnóstico de AF confirmado por eletroforese de hemoglobina e alteração na prova ventilatória completa. Os pacientes foram submetidos à prova ventilatória completa, à saturação transcutânea de oxigênio e ao Peak flow. Foram em seguida submetidos a três meses de uso de budesonida inalatória na dose de 400 a 800mcg/dia. Após este tratamento foram reavaliados quanto aos mesmos parâmetros. Resultados: Participaram do estudo 44 pacientes, todos com perfil espirométrico alterado, com média de idade de 14,9 ± 4,6 anos, sendo que 63,6% apresentavam distúrbio ventilatório restritivo, 22,7% obstrutivo e 13,6% misto. Os pacientes com padrão obstrutivo e misto responderam de forma semelhante ao tratamento com corticoesteróide: 50% dos pacientes com padrão obstrutivo apresentaram melhora do VEF1 e 33,3% dos pacientes com padrão misto responderam com melhora do VEF1 e do CVF, enquanto que 14,3% dos pacientes com padrão restritivo responderam favoravelmente, com melhora do CVF. As medidas da saturação transcutânea de oxigênio após o tratamento apresentaram melhora, com 43,1% dos pacientes apresentando valores maiores que 95%, 31,8% com valores entre 90 e 94%, e 25% com valores inferiores a 89%. Houve diminuição de 22,7% no número dos pacientes que apresentavam queixa de tosse persistente, e a proporção de pacientes assintomáticos passou de 50% para 79%. Conclusão: Os pacientes com anemia falciforme e prova ventilatória com padrão obstrutivo e misto responderam favoravelmente ao uso do corticoesteróide inalatório.

As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais freqüentes do sistema nervoso central. Entre as modalidades terapêuticas, a radiocirurgia (SRS) vem ganhando destaque nas duas últimas décadas como forma efetiva de tratamento associada com baixa morbidade e mortalidade. Porém, mesmo após ampla revisão da literatura, várias perguntas permanecem sem resposta sobre a radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais, perguntas estas principalmente relacionadas sobre as complicações tardias, dependência ao corticóide e relação das complicações com áreas cerebrais funcionais eloqüentes. O objetivo deste trabalho foi analisar a radiocirurgia como modalidade terapêutica das metástases cerebrais (MC) de uma grande série de casos, que estuda criteriosamente clínica e radiologicamente as lesões e identificando fatores preditivos para complicações, falha terapêutica e necrose pós-tratamento, a qual enfatiza principalmente localização da MC e suas relações com áreas eloqüentes cerebrais. Foi realizado estudo retrospectivo em 213 pacientes com 261 metástases cerebrais tratadas com radiocirurgia. Várias características demográficas deste grupo de pacientes foram analisadas, onde destacamos a boa distribuição de lesões de várias histologias tratadas e na grande maioria de pacientes em bom estado geral. Além disso, dividimos estes tumores de acordo com uma classificação estabelecida para relação com áreas eloqüentes em 3 grupos (graus I, II e III). No nosso estudo encontramos dependência ao corticóide em 24,3% dos casos, que se distribui em 15%, 25% e 29% nas lesões grau I, II e III respectivamente. O autor demonstra que o dobro das lesões localizadas nas áreas eloqüentes apresenta dependência ao corticóide, comparando-se com tumores em áreas não eloqüentes. Destacamos que a dependência ao esteróide ocorre em 54,5% dos tumores do tronco cerebral, 38,8% dos relacionados com centro motor/sensitivo, 35,5% daqueles relacionados com centros da fala e 20% dos casos relacionados com áreas visuais. Também nestes grupos específicos ocorreu queda destas taxas de dependência com o passar dos meses. Na nossa casuística, a SRS foi efetiva em 184 lesões tratadas (70,5%), diante de acompanhamento prolongado. As complicações em geral foram mais freqüentes em áreas eloqüentes, ocorrendo, especificamente, em 64,7% , 64,9% e 55,3% respectivamente, para lesões do tronco cerebral, centros da fala e áreas motoras/sensitivas. Dentre as muitas variáveis utilizadas encontramos diferenças significativas para complicações para casos com doença primária progressiva, lesões grau III (áreas eloqüentes), lesões do tronco cerebral e relacionadas com áreas motoras/sensitivas. Se estudarmos apenas os casos com falha terapêutica, notamos diferenças para predizer falha terapêutica em casos com doença sistêmica avançada, a não realização de radioterapia prévia e lesões relacionadas com áreas motoras/sensitivas e centros da fala. Foram considerados fatores preditivos de necrose pós-tratamento metástases de melanoma e carcinoma de células renais, presença de metástases outras além do encéfalo, realização prévia de radioterapia, doses acima de 20 Gy e tumores relacionados com áreas motoras/sensitivas. Em todas as análises, notamos diferenças significativas quanto maior o tamanho da lesão tratada. Não houve diferenças significativas quanto à efetividade ou complicações comparando as várias histologias, ocorrendo diferenças para o surgimento de necrose póstratamento em casos das lesões consideradas \"radioresistentes\" (melanoma e carcinoma de células renais). Considerando os resultados obtidos, concluise que a realização de radioterapia prévia a radiocirurgia esteve associada com maior efetividade e maior possibilidade de ocorrer necrose póstratamento. Doença primária em estágio avançado foi considerada como fator preditivo de complicação e de falha terapêutica. Lesões maiores apresentaram significativas diferenças para complicações, falhas terapêuticas e necrose pós-tratamento, do que lesões menores. Podemos concluir, ainda, que a localização da metástase cerebral deve ser considerada uma variável importante em predizer complicação do tratamento, visto que encontramos significativas diferenças para o surgimento de complicações em lesões localizadas em áreas eloqüentes (grau III) e ainda especificamente em lesões do tronco cerebral e em áreas motoras/sensitivas, comparando-se com demais regiões cerebrais. Tais áreas também apresentaram maior taxa de dependência ao corticóide / Brain metastases are the most common Central Nervous System tumors. Among the therapy options stereotactic radiosurgery has became in the last two decades an usefulness treatment technique attending with lower complication and mortality rate. However, even an extended literature review, many questions remain unclear about this therapy modality, mainly related with long-term complications, steroids dependency, and relations with brain eloquent areas. The goal of this project is analyze stereotactic radiosurgery as treatment modality for brain metastases in a large series, considering clinics and radiologic lesions aspects and identifying predictors factors for complications, treatment failure and treatment necrosis regarding the relation with brain eloquent areas. We retrospectively review 213 patients with 261 brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. Several demographics aspects were analysed. We noticed a good distribution of histological groups and the performing patient status. We also lump these lesions in groups based on their location in relation with eloquent brain areas (grade I, II and III). This study found a general steroids dependency rate of 24,3% for all cases, occurring in 15%, 25% and 29% in lesions grade I, II and III respectively. That\'s twice the frequency for lesions located in eloquent brain areas compared with non eloquent located lesions. Specifically, the steroids dependency occurred in 54,5% of brain stem tumors, 38,8% tumors related with motor/sensory centers, 35,5% speech center tumors related and 20% of cases related with visual areas. Even in these subgroups the dependency rate decreases with time. The long-term tumor local control was achieved in 184 treated lesion (70,5%). Complications were more often found in eloquent areas, specifically in 64,7%, 64,9% and 55,3% respectively for brain stem, speech centers and motor/sensory related lesions. Among all variables we found significant differences for complications in cases of progressive primary disease, lesions grade III (located in eloquent areas), brain stem lesions, and related with motor/sensory areas. Regarding only treatment failure prediction, we noticed significances in cases of progressive primary disease, none previously radiated cases, and lesions related with motor/sensitive and speech areas. We considered predictors of treatment necrosis melanoma and renal cell carcinoma metastases, extra-cranial metastases, previously radiated patients, doses > 20Gy. In all analysis we found significant differences as bigger as the treated lesion. We did not find significant differences regarding efficacy and complication comparing all histological types. We identify statistically significant considering \"radioresistent\" tumors for treatment necrosis. Based on the results, we conclude that radiotherapy previously stereotactic radiosurgery were related higher effectiveness and treatment necrosis. Progressive primary disease predicts complications and treatment failure. Bigger lesions were statistically significant related with complications, treatment failure and necrosis compared with smaller ones. We can also conclude that brain location of metastases is an important variable to predict complications, with results that showed statistically significant differences found in grade III lesions, specifically brain stem tumors, lesions related in motor/sensitive areas, compared with non eloquent located lesions. These areas are also related with higher steroids dependency rates

Introdução: Os corticosteroides intra-articulares (IA) são amplamente utilizados no tratamento da osteoartrite (OA) de joelho, porém é desconhecido qual dentre estes agentes é o mais eficaz. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi comparar a eficácia das infiltrações IA de triancinolona hexacetonida (TH) e de acetato de metilprednisolona (AM) na OA de joelho. Pacientes e Métodos: Pacientes com OA sintomática de joelho, graus II ou III de Kellgren-Lawrence, foram randomizados para receber uma única infiltração IA com 40mg de TH ou AM. As avaliações clínicas foram realizadas nas semanas 4, 12 e 24. O desfecho primário do estudo foi a melhora da dor do joelho pelo paciente por escala visual analógica (EVA) da visita basal à semana 4. Os desfechos secundários incluíram a avaliação global da doença pelo paciente e pelo médico, o questionário de osteoartrite Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC), o índice de Lequesne e o critério de resposta Outcome Measures in Rheumatology and Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI). Na análise estatística, foram empregadas equações de estimativa generalizada, com estatística de Wald para contrastes do tipo 3 e ajustes de Tukey-Kramer para comparações múltiplas. Resultados: Cem pacientes foram incluídos na população com intenção de tratar, 50 em cada braço do estudo. Uma melhora significativa na dor pela EVA foi observada na semana 4 para ambos os grupos (P < 0,0001), não havendo diferença entre eles (P=0,352). Esta melhora foi sustentada até a semana 24. Uma melhora significativa em relação à avaliação basal foi observada na avaliação global da doença pelo paciente e pelo médico, no questionário WOMAC e no índice de Lequesne, não havendo diferença entre os grupos. A melhora nos desfechos secundários de avaliação foi sustentada durante o estudo, exceto para a avaliação global da doença pelo paciente. O critério de resposta OMERACT-OARSI foi alcançado por 74% e 72% dos pacientes dos grupos TH e AM, respectivamente. Conclusão: TH e AM são igualmente eficazes na OA de joelho, e a melhora na dor e na função física pode ser sustentada por até 24 semanas / Introduction: Intra-articular (IA) corticosteroid injections are broadly used in the treatment of knee osteoarthritis (OA), but it is unknown which of these agents is the most effective. Objective: The aim of the present study was to compare the efficacy of triamcinolone hexacetonide (TH) and methylprednisolone acetate (MA) IA injections in knee OA. Patients and Methods: Patients with symptomatic knee OA, Kellgren-Lawrence grades II or III, were randomized to receive a single IA injection with 40mg of TH or MA. Evaluations were performed at 4, 12 and 24 weeks. The primary outcome of the study was to evaluate the improvement in the patient\'s knee pain by visual analogue scale (VAS) from baseline to week 4. Secondary outcomes included the global assessment of the disease by the patient and the physician, the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis questionnaire (WOMAC), the Lequesne index and the Outcome Measures in Rheumatology and Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) criteria of response. Generalized estimating equations with Wald statistics for type 3 contrasts and Tukey-Kramer multiple comparison adjustment were employed in statistical analysis. Results: The intention-to-treat population included one hundred patients; 50 in each study arm. A significant improvement in pain by VAS was observed at week 4 for both groups (P<0.0001), with no difference between them (P=0.352). This improvement was sustained up to week 24. A significant improvement from the baseline was observed for the patients\' and the physicians\' global assessments, WOMAC questionnaire, and Lequesne index, with no differences between the groups. Improvements in the secondary outcomes were sustained during the study, except for the patients\' global assessment of disease. OMERACT-OARSI criteria of response was achieved by 74% and 72% of patients in the TH and the MA groups, respectively. Conclusion: TH and MA are equally effective in knee OA and improvement in pain and physical function can be sustained for up to 24 week

Introdução: A síndrome metabólica (SM) é preditor independente de doença cardiovascular, a principal causa de mortalidade no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). Não existem dados sobre os principais fatores associados à SM em pacientes jovens na pré-menopausa, população mais afetada pelo LES. Objetivo: Avaliar a prevalência da SM em mulheres jovens na pré-menopausa com LES e identificar fatores relacionados a doença e à terapêutica que contribuem para a SM, utilizando a análise pelo propensity score. Materiais e Métodos: Foram avaliadas 103 pacientes com LES (critérios do American College Rheumatology 1997) na pré-menopausa, com idade inferior a 40 anos de idade. Foram selecionadas 35 mulheres saudáveis como controles, com menos de 40 anos de idade, sem doenças crônicas e autoimunes. Os critérios de exclusão foram idade inferior a 18 anos, menopausa e gravidez. Parâmetros clínicos, laboratoriais e de terapêutica foram avaliados. A definição da SM foi feita de acordo com os recentes critérios do Joint Interim Statement de 2009. Análise multivariada utilizou a regressão de Poisson e a análise pelo propensity score foi realizada para o controle das variáveis de confusão. Resultados: A prevalência de SM foi mais elevada no grupo LES (22,3 vs. 5,7%; p=0,03), assim como o risco cardiovascular pelo Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) (1,4 ± 0,8 vs. 1,1 ± 0,4; p=0,01). Hipertensão arterial sistêmica (42,7 vs. 2,9%; p<0,0001) e circunferência abdominal aumentada (83,5 vs. 37,1%; p < 0,0001) foram critérios da SM mais frequentes no LES, que apresentou maiores Homeostasis Model Assessment Index (HOMA-IR) (1,8 + 0,9 vs. 1,3 + 1,0; p=0,0008). Não houve diferença significativa quanto à idade, tempo de doença e pontuação no Systemic Lupus International Collaborative Clinics (SLICC/ACR DI) entre os grupos LES com e sem SM. No grupo com LES com SM, os escores do Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) foram significativamente mais elevados (5,9 ± 7,6 vs. 1,9 ± 2,7; p=0,006), assim como atividade renal prévia (73,9 vs. 51,2%; p=0,05) e atividade renal atual (34,8 vs. 10,0%; p=0,008), dose atual de prednisona (20 [0-60] vs. 5 [0-60]mg/dl; p=0,018) e dose cumulativa de prednisona (41,48 ± 24,7 vs. 27,81 ± 18,66g; p=0,023). A cloroquina foi menos utilizada nos pacientes LES com SM (65,2 vs. 90,0%; p=0,008). Na análise multivariada, apenas o uso atual de cloroquina (razão de prevalência [RP]=0,29; IC95% 0,13-0,64) e dose cumulativa de prednisona foram associados com SM (RP=1,02; IC95% 1,01-1,04), mesmo após ajuste pelo propensity score. O uso de cloroquina determina uma redução de 71% na prevalência de SM no LES. Por outro lado, para cada aumento de 1g da dose cumulativa de prednisona determina um aumento de 2% na prevalência de SM. Importante notar que o uso da cloroquina reduziu a prevalência estimada de SM mesmo quando do uso de corticosteroides, e este benefício foi maior quanto maior a dose cumulativa de prednisona. Conclusão: A prevalência da SM em pacientes jovens com LES na pré-menopausa é alta, sendo principalmente influenciada pelas terapias com prednisona ou cloroquina. Os antimaláricos possuem um efeito protetor sobre a prevalência da SM no LES, sendo que este benefício compensou o efeito deletério do corticoide de maneira dose-dependente / Background: There are no data about the main factors associated with metabolic syndrome (MetS) in young premenopausal systemic lupus erythematosus (SLE) patients. Objectives: The aim of the study was to evaluate the frequency of MetS and disease- or therapy-related factors in premenopausal young SLE patients. Methods: 103 premenopausal SLE patients with age less than 40 years old were selected and compared to 35 healthy premenopausal age-matched female. MetS was defined according to the 2009 Joint Interim Statement. Results: A higher frequency of MetS (22.3 vs. 5.7%, p=0.03) was observed in SLE group. MetS-SLE patients presented higher SLE Disease Activity Index (SLEDAI) scores (5.9 ± 7.6 vs. 1.9 ± 2.7, p=0.006), more frequently previous (73.9 vs. 51.2%, p=0.05) and current renal disease (34.8 vs. 10.0%, p=0.008), higher current prednisone dose (20 [0-60] vs. 5 [0- 60] mg/dl, p=0.018) and cumulative prednisone dose (41.48 + 27.81 vs. 24.7 + 18.66 g, p=0.023) than those without MetS. Chloroquine was less frequently used in MetS-SLE patients (65.2 vs. 90.0 %, p=0.008). In multivariate analysis, only current chloroquine use (prevalence ratio [PR]=0.29; 95% CI 0.13-0.64) and cumulative prednisone were associated with MetS (PR=1.02; 95% CI 1.01- 1.04). Further estimated prevalence analysis identified that antimalarial use promoted continuous decrease in the progressive MetS prevalence associated with glucocorticoid cumulative dose. Conclusion: The prevalence of MetS in premenopausal young adult SLE patients is high, and is mainly affected by steroid and antimalarial therapies. Chloroquine has protective effect on the prevalence of MetS in these patients and this benefit counteracts the deleterious effect of glucocorticoid in a dose dependent manner