Orientador: Nailton Monteiro do Nascimento Júnior / Banca: Claudio Viegas Júnior / Banca: Adriano Defini Andricopulo / Resumo: Visando a obtenção de compostos inéditos com atividade agonista em receptores nicotínicos de acetilcolina do subtipo α7 (nAChRs α7) para o tratamento da doença de Alzheimer, este trabalho foi iniciado a partir da estrutura cristalográfica do receptor α7 co-cristalizado com a lobelina, seguido de posterior validação do modelo in silico por redocagem e com ligantes da literatura com atividades in vitro conhecidas. Os ligantes foram construídos considerando o estado de protonação em pH fisiológico utilizando o programa Discovery Studio Visualizer e otimizados através do método semiempírico PM7 com o programa MOPAC 2016. A validação por redocagem do modelo do nAChR α7 foi baseada na análise de diferentes funções de pontuação (ChemPLP, ChemScore, GoldScore e ASP) para avaliar a orientação espacial dos ligantes (RMSD) e as interações ligante-receptor relevantes. Discovery Studio foi utilizado para analisar as interações previstas, as quais foram obtidas no programa GOLD e visualizadas no programa PyMol. De todas as funções de pontuação analisadas, a ASP forneceu os melhores resultados, apresentando pequenas variações de pontuação entre a pose com menor RMSD e a pose com melhor pontuação. Além disso, o modelo in silico foi capaz de prever corretamente as interações-chave entre os resíduos de aminoácidos com os quais a lobelina interage e das moléculas da literatura. Dessa forma, essa metodologia foi utilizada na triagem virtual dos 28 compostos planejados como ligantes do nAChR α7, ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aiming to achieve novel compounds with agonist activity at 7 nicotinic acetylcholine receptors (7 nAChRs) for the treatment of Alzheimer's disease, this work has started by using the crystallographic structure of 7 receptor co-crystallized with lobeline followed by validation of the in silico model with ligands from the literature with known in vitro activities. The ligands were constructed considering the protonation state at physiological pH using the Discovery Studio software and using the PM7 semiempiric method with MOPAC 2016. The validation for the nAChRα7 model was based on the analysis of several scoring functions (ChemPLP, ChemScore,GoldScore and ASP) for a spatial orientation of ligands (RMSD) and as relevant ligand-receptor interactions. Discovery Studio was used to analyze the expected interactions, performed in the GOLD software and viewed in the PyMol software. Of all the analyzed scoring functions, the ASP provided the best results, presenting small variations between the pose with lower RMSD and the pose with the best score. In addition, the in silico model was able to correctly predict the interactions between the amino acid residues with which lobelin interacts and the molecules of the literature. Thus, this methodology was applied in the virtual screening of the 28 nAChRα7 ligands, in combination with the molecular docking results of the bioactive compounds in the literature. In parallel, molecular dynamics studies were applied in order to optimize the ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Man Chin Chung / Banca: Renato Farina Menegon / Banca: Luiz Fernando Takase / Banca: Cintia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Rafael Victório Carvalho Guido / Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, que leva a perda de neurônios no hipocampo e córtex cerebral, comprometendo funções cognitivas, como memória e raciocínio. As principais características neuropatológicas da DA são a formação e agregação de peptídeos β-amiloide (βA), originando as placas senis; e a hiperfosforilação da proteína tau, resultando na deposição de emaranhados neurofibrilares (ENF). Juntamente a estes processos ocorre a neuroinflamação e estresse oxidativo, que em conjunto resultam em danos aos neurônios. A DA não possui tratamento capaz de curar ou reduzir a progressão da doença, por conseguinte, há uma clara necessidade que se desenvolva novas abordagens terapêuticas capazes de retardar ou impedir a progressão desta. Este trabalho visa o planejamento, síntese e avaliação da atividade de novas estruturas químicas hibridas, derivadas de ftalimida e furoxano. Os compostos foram idealizados com o intuito de possuir propriedade anti-inflamatória, estabilizadora de microtúbulos e doadoras de óxido nítrico (NO). Dessa forma, espera-se reduzir o processo de neuroinflamação, associado à deposição de proteínas, além de contribuir com a plasticidade sináptica, cognição e memória, atenuando assim os efeitos associados à perda de neurônios nos pacientes. Neste trabalho foram sintetizados 42 compostos finais, destes 36 inéditos. Os resultados obtidos demonstra que moléculas foram capazes de liberar NO em uma faixa de 1,77 a 52,64 % (mol/mol)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease, which leads to loss of neurons in the hippocampus and cerebral cortex, compromising cognitive functions such as memory and reasoning. The main neuropathological characteristics of AD are the formation and aggregation of β-amyloid peptides (βA), giving rise to the senile plaques; and hyperphosphorylation of tau protein, resulting in the deposition of neurofibrillary tangles (NFT). These processes occur along with neuroinflammation and oxidative stress, which together result in damage to neurons. AD has no treatment capable of curing or reducing the progression of the disease, therefore, there is a clear need to develop new therapeutic approaches capable of delaying or preventing the progression of the disease. This work aims at the planning, synthesis and evaluation of the activity of new hybrid chemical structures, derived from phthalimide and furoxane. The compounds were designed to possess antiinflammatory, microtubule-stabilizing and nitric oxide (NO) donor properties. Thus, it is expected to reduce the neuroinflammation process, associated with protein deposition, besides contributing to synaptic plasticity, cognition and memory, attenuating the effects associated with the loss of neurons in patients. A total of 42 hybrid compounds were obtained, 36 unpublished. The results show that molecules were capable of releasing NO in a range of 1.77 to 52.64% (mol/mol), the arylsulfonyl furoxane derivatives showed the highest donation values. The partition coefficient (LogP) value of the molecules varied from 1.63 to 6.14, values acceptable for drugs that act on the central nervous system (CNS). The evaluation of the activity in microtubules (MT) showed that the compounds presented varied activity, and in some cases induce the polymerization of the tubulin... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2016-05-17T16:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-12-07. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-17T16:55:51Z : No. of bitstreams: 1 000863012.pdf: 1359589 bytes, checksum: a5d767aad97ebd041c16c340e5476d28 (MD5) / A Doença de Alzheimer (DA) é neurodegenerativa, progressiva e causa comprometimento cognitivo em idosos. Além da terapia medicamentosa, alternativas não farmacológicas, como atividade física e orientação nutricional, podem auxiliar no tratamento da doença. A influência desses fatores em alguns biomarcadores, como as β-secretases, tem sido relacionada a alterações em alguns quadros da doença. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o nível de atividade física, estado nutricional e níveis plaquetários de BACE 1 e BACE 2 em idosos com doença de Alzheimer nos estágios leve e moderado e em idosos cognitivamente preservados. Ainda, comparar grupos e a correlacionar estas variáveis. Para tanto, participaram do estudo 32 idosos com DA e 32 idosos hígidos. Para verificar o nível de atividade física os idosos utilizaram um acelerômetro e responderam ao questionário Baecke modificado para idosos. A avaliação do estado nutricional consistiu na coleta das medidas antropométricas: peso (kg), estatura (m), circunferências e pregas cutâneas. Também foi aplicada a Mini Avaliação Nutricional. Por meio de coleta sanguínea, foram analisados os níveis plaquetários de BACE 1 e BACE 2 dos grupos. Além disso, foram aplicados testes de rastreamento da função cognitiva, estagiamento da DA e sintomas depressivos dos participantes. Para análise dos dados, foi verificada a normalidade da amostra por meio do teste de Shapiro Wilk. Para dados paramétricos, foi utilizado o teste t de Student e correlação de Pearson, para dados não paramétricos, foi utilizado o teste U de Mann-Whitney e correlação de Spearman. Foi admitido um nível de significância de p<0,05. Os resultados indicam que houve diferença significativa nas médias de nível de atividade física, nas concentrações de BACE 1 e 2 e para a variável Mini Avaliação Nutricional entre os grupos, sendo que o grupo DA apresentou menor nível de atividade física... / Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative, progressive and causes cognitive impairment in the elderly. Besides drug therapy, nonpharmacological alternatives such as physical activity and nutritional counseling, can help in treating the disease. The influence of these factors in some biomarkers such as β-secretase, has been related to changes in certain tables of the disease. The objective of this study was to analyze the level of physical activity, nutritional status and platelet levels of BACE BACE 1 and 2 in elderly patients with Alzheimer's disease in mild and moderate stages and cognitively preserved elderly. Also compare groups and to correlate these variables. To do so, participated in the study 32 elderly with AD and 32 healthy elderly. To check the level of physical activity the elderly used an accelerometer and the questionnaire Baecke modified for the elderly. The assessment of nutritional status consisted of the collection of anthropometric measurements: weight (kg), height (m), circumference and skinfold thickness. It has also been applied to Mini Nutritional Assessment. Through blood collection, platelet levels of BACE and BACE 1 of 2 groups were analyzed. Furthermore, screening tests were applied cognitive function, depressive symptoms and the staging of the attendees. For data analysis, the normality of the sample using the Shapiro-Wilk test was verified. For parametric data, we used the Student t test and Pearson's correlation to non-parametric data, the Mann-Whitney U test and Spearman correlation. It was admitted a significance level of p <0.05. The results indicate a significant difference in the average level of physical activity at concentrations of BACE 1 and 2 and the variable Mini Nutritional Assessment between the groups, with the DA group had lower levels of physical activity, higher concentrations of BACE and worse nutritional status. In addition, the Spearman test showed negative correlation between the...

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-07Bitstream added on 2015-03-03T12:06:47Z : No. of bitstreams: 1 000806991_20151107.pdf: 386455 bytes, checksum: b7f03e3b958479285cf406825702427a (MD5) Bitstreams deleted on 2015-11-10T12:03:42Z: 000806991_20151107.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-11-10T12:04:30Z : No. of bitstreams: 1 000806991.pdf: 5266870 bytes, checksum: 4d7e003b068560cb7e9a4216d552fceb (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / As proteínas são macromoléculas complexas de alto peso molecular e que desempenham inúmeras funções nas células. Estas funções podem ser comprometidas caso ocorram modificações nas suas estruturas. Fatores físicos e químicos podem provocar estas alterações, inclusive processos oxidativos mediados por espécies reativas de oxigênio. Entre essas modificações destaca-se a formação de proteínas amiloidais que estão relacionadas a diversas doenças como Parkinson e Alzheimer. O ácido hipocloroso (HOCl) e o ácido hipobromoso (HOBr) são oxidantes gerados pela ativação de leucócitos e há abundantes relatos de seus efeitos deletérios sobre proteínas. Nesse contexto, este trabalho teve como objetivo estudar as alterações estruturais e funcionais na proteína lisozima provocadas por sua oxidação através dos ácidos hipo-halosos, HOCl, HOBr e por suas haloaminas, taurina cloramina (Tau-NHCl), taurina bromamina (Tau-NHBr) e taurina dibromamina (Tau-NBr2). A oxidação de lisozima pela adição de Tau-NHBr ou Tau-NBr2 (excesso molar de quatro vezes) causou depleção completa da sua fluorescência intrínseca, entretanto, os ácidos HOCl e HOBr causaram a redução de apenas 40% e 50% respectivamente. Em contraste com o seu precursor, Tau-NHCl, foi incapaz de oxidar a lisozima. As haloaminas foram cerca de duas vezes mais eficazes como inibidores da atividade enzimática do que os seus precursores HOCl e HOBr. Por outro lado, os ácidos foram mais eficazes na promoção da agregação de lisozima, efeito este, evidenciado pelo aumento da turbidez, espalhamento de luz e anisotropia de fluorescência da proteína. Os agregados apresentaram propriedades espectroscópicas que sugeriram a formação de estruturas amiloidais, como foi observado pelo ensaio de Tioflavina T. Em contraste com os ácidos hipo-halosos, as haloaminas foram inibidores parciais da formação de proteínas amiloides. Em conclusão, estes resultados sugerem ... / Proteins are complex macromolecules of high molecular weight and performing numerous functions in cells. These functions may be compromised if there are any modifications in their structures. Physical and chemical factors may cause these changes, including oxidative processes mediated by reactive oxygen species. Among these changes was the formation of amyloid proteins that are related to various diseases such as Parkinson's and Alzheimer's. The hypochlorous acid (HOCl) and hipobromous acid (HOBr) are oxidants generated by the activation of leukocytes and there are abundant reports of their deleterious effects on proteins. In this context this work aimed to study the structural and functional changes in the protein lysozyme caused by their oxidation through hypohalous acids, HOCl, HOBr, and haloamines taurine Chloramine (Tau-NHCl), taurine monobromamine (Tau-NHBr) and taurine dibromamine (Tau-NBr2). The oxidation of lysozyme by addition of Tau-NHBr or Tau-NBr2 (molar excess of four times) caused complete depletion of its intrinsic fluorescence, however, the acids HOCl and HOBr caused a reduction of only 40% and 50% respectively. In contrast to its precursor, Tau-NHCl was unable to oxidise the lysozyme. The haloamines were about twice as effective inhibitors of enzyme activity than their precursors HOCl and HOBr. On the other hand, the acids were more effective in promoting aggregation of lysozyme, this effect, evidenced by increased turbidity, light scattering and fluorescence anisotropy of the protein. The aggregates presented spectroscopic properties that suggested the formation of amyloid structures, as noted by thioflavin t test. In contrast with hypohalous acids, the haloamines were partial formation of protein inhibitors became. In conclusion, these results suggest that HOBr, like their haloamines Tau-NHBr and Tau-NBr2, are selective with regard to oxidation of tryptophan residues in proteins. This particularity directly affects ...

Orientador: Daniel Carlos Guimarães Pedronette / Coorientador: Denis Henrique Pinheiro Salvadeo / Banca: Marco Antonio Garcia de Carvalho / Banca: Fabricio Aparecido Breve / Resumo: Os estágios iniciais da doença de Alzheimer são comumente confundidos com o processo natural de envelhecimento. Adicionalmente, a metodologia envolvida no diagnóstico por radiologistas pode ser subjetiva e difícil de documentar. Neste cenário, o desenvolvimento de abordagens acessíveis capazes de auxiliar no diagnóstico precoce da doença de Alzheimer é crucial. Várias abordagens têm sido empregadas com este objetivo, especialmente utilizando imagens de ressonância magnética cerebral. Embora resultados com precisão satisfatória tenham sido obtidos, a maioria das abordagens requer etapas de pré-processamento muito específicas, baseadas na anatomia do cérebro. Neste trabalho, apresentamos uma nova abordagem de recuperação de imagens para auxílio ao diagnóstico da doença de Alzheimer, com base em descritores de propósito geral e uma etapa de pós-processamento não supervisionada. Os exames de ressonância magnética cerebral são processados e recuperados através de descritores de uso geral sem nenhuma etapa de pré-processamento. Dois algoritmos de aprendizado não-supervisionados baseados em ranqueamento foram aplicados para melhorar a eficácia dos resultados iniciais: os algoritmos RL-Sim e ReckNN. Os resultados experimentais demonstram que a abordagem proposta é capaz de atingir resultados de recuperação eficazes, sendo adequada para auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer / Abstract: Initial stages of Alzheimer's disease are easily confused with the normal aging process. Additionally, the methodology involved in the diagnosis by radiologists can be subjective and difficult to document. In this scenario, the development of accessible approaches capable of supporting the early diagnosis of Alzheimer's disease is crucial. Various approaches have been employed with this objective, specially using brain MRI scans. Although certain satisfactory accuracy results have been achieved, most of the approaches require very specific pre-processing steps based on the brain anatomy. In this work, we present a novel image retrieval approach for supporting the Alzheimer's disease diagnostic, based on general purpose features and an unsupervised post-processing step. The brain MRI scans are processed and retrieved through general visual features without any pre-processing step. Two rank-based unsupervised distance learning algorithms were used for improving the effectiveness of the initial results: the RL-Sim and ReckNN algorithms. Experimental results demonstrate that the proposed approach can achieve effective retrieval results, being suitable in aiding the diagnosis of Alzheimer's disease / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T05:57:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 247912.pdf: 3083950 bytes, checksum: 115433266d5e574b5666a8be0d41d882 (MD5)

Orientador: José Luiz Riani Costa / Banca: Ruth Ferreira Santos-Galduroz / Banca: Sofia Cristina Iost Pavarini / Resumo: O estágio leve da doença de Alzheimer (DA) é marcado por muitas mudanças que acabam por interferir na vida do idoso acometido e na de sua família. Cuidadores informais de indivíduos com DA são, na maioria das vezes, idosos e podem apresentar quadros de sobrecarga física e psicológica, desde o estágio leve da doença, agravando o processo de senescência. Em contrapartida, estudos demonstram que o ato de cuidar pode gerar sentimentos positivos e benefícios na sua saúde física desse cuidador. Diante deste contexto, o objetivo deste estudo foi comparar o nível de atividade física, capacidade funcional e variáveis neuropsiquiátricas de idosos cuidadores de indivíduos com doença de Alzheimer no estágio leve e de não cuidadores, descrever o perfil de idosos cuidadores de indivíduos com DA no estágio leve e analisar possíveis relações entre as variáveis neuropsiquiátricas de idosos cuidadores de indivíduos com DA no estágio leve da doença. Para tanto, foram recrutados 39 idosos, sendo eles 19 cuidadores de indivíduos com DA no estágio leve e 20 idosos não cuidadores. Os instrumentos utilizados foram: Anamnese semiestruturada, Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Escore de Avaliação Clínica de Demência (CDR), Escala de Depressão Geriátrica (GDS), Inventário neuropsiquiátrico (NPI) e Escala de sobrecarga do cuidador de Zarit (ZARIT). Para a averiguação da capacidade funcional foi utilizada a Senior Fitness Test e para o nível de atividade física foi utilizado o Questionário Baecke modifi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The mild stage of Alzheimer's disease (AD) is marked by many changes that end up interfering in the lives of the affected elderly and their family. informal caregivers of individuals with AD are most often elderly and may have pictures of physical and psychological burden from the mild stage of the disease, stressing the process of senescence. In contrast, studies show that the act of caring can generate positive feelings and benefits in physical health that caregiver. Given this context, the objective of this study was to compare the level of physical activity, functional capacity and neuropsychiatric variables of caregivers of elderly individuals with Alzheimer's disease in the mild stage and no caregivers, describing the profile of elderly caregivers of individuals with Alzheimer's disease in the mild stage and examine possible relationships between neuropsychiatric variables of elderly caregivers of individuals with Alzheimer's disease in the mild stage of the disease. Therefore, 39 seniors were recruited while they were 19 caregivers of individuals with AD in mild AD and 20 elderly non-caregivers. The instruments used were: Interview structured, Mini Mental State Examination (MMSE), Clinical Dementia Rating Scale (CDR), Geriatric Depression Scale (GDS), Neuropsychiatric Inventory (NPI) and Zarit Caregiver Overload Scale (Zarit). To investigate the functional capacity was used to Senior Fitness Test and the level of physical activity was used Baecke Questionnaire modified for the elderly. data normality test was performed and because of the nature of the data to compare the results of groups was performed using the Mann-Whitney U test. For correlation analysis was performed Spearman correlation test. All analyzes have adopted a significance level of 5% (p ≤ 0.05). As main results, it was observed that elderly caregivers of individuals with Alzheimer's disease in the mild (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Ciência da Computação. / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 222903.pdf: 10700721 bytes, checksum: febbe9a0a9cd44dffbe0ca92a0187d2e (MD5) / Devido à grande variabilidade anatômica relativa ao cérebro do ser humano, o seu estudo implica uma área incerta da ciência, e esforços direcionados ao objetivo de gerar um mapeamento dessa complexa estrutura obtêm constantes sucessos, mas também fracassos. Atualmente, com a crescente capacidade computacional e com a disponibilidade de metodologias para alinhamento de imagens, novos passos direcionados ao esforço de mapear o cérebro humano estão sendo dados. A existência de um "cérebro médio", que seja estatisticamente representativo em relação às características de uma dada população, pode vir a auxiliar o acompanhamento da evolução de doenças degenerativas cerebrais, ao fornecer uma base sólida para identificação de anomalias, assim como para servir de base para a tomada de decisão clínica. Este trabalho apresenta o resultado de dois anos de pesquisa e desenvolvimento junto ao projeto Cyclops, no intuito da elaboração de uma metodologia de registro volumétrico de imagens médicas e conseqüente geração de mapas médios do cérebro humano. Como fator motivador deste trabalho desenvolveu-se uma metodologia para a avaliação do grau de atrofia global e local do córtex cerebral, com o intuito de auxiliar os médicos neurorradiologistas no processo de diagnóstico precoce da doença de Alzheimer, assim como no acompanhamento e predição da evolução estatisticamente representativa do estado de MCI- Mild Cognitive Inparment para a doença de Alzheimer. Ao final da pesquisa obteve-se: a) descrição metodológica de geração de cérebros médios. b) uma ferramenta para registro de imagens mono-modais/multi-subject; c) ferramenta para geração de cérebros médios; d) ferramenta de geração de mapas de cores para salientar regiões atrofiadas do córtex; e) todas as funcionalidades discutidas neste trabalho sob a forma de um framework extensível.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Ciência da Computação / Made available in DSpace on 2012-10-22T08:20:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 248608.pdf: 2183175 bytes, checksum: 351537fe5c5fb90d8450077f1ab3f250 (MD5) / O Mal de Alzheimer tornou-se, nos tempos modernos, um grande desafio para a saúde pública, visto que a média de idade nos países industrializados tem crescido gradativamente. A cura para essa doença ainda não foi encontrada, e o desenvolvimento de novos tratamentos têm se tornado um tópico de grande interesse na área de pesquisa. Diagnósticos imparciais, bem fundamentados e precoces são indispensáveis a fim de permitir uma imediata observação médica e intervenção. Este trabalho visa propor uma seqüência de passos de análise de imagens obtidas através de ressonância magnética de maneira totalmente automatizada para se precisar o estágio de desenvolvimento da atrofia do cérebro. Foi testada a utilidade da análise para fornecer informações diagnósticas nos casos de Mal de Alzheimer e Comprometimento Cognitivo Moderado, um período transitório de deficiência cognitiva que é considerado um pré-estágio do mal de Alzheimer. Os resultados foram validados num grupo misto de 68 indivíduos através da distinção entre indivíduos com Mal de Alzheimer, Comprometimento Cognitivo Moderado e indivíduos de controle saudáveis, com a utilização de classificadores lineares e Redes Neurais Artificiais. O melhor classificador identificou com acuidade pacientes com o Mal de Alzheimer em 80% dos casos, e indivíduos saudáveis do grupo de controle em 85% dos casos. Reconhecendo mais de 8 em cada 10 indivíduos em um grupo de saudáveis e com Comprometimento Cognitivo Moderado, o método também valida uma indicação precoce de Mal de Alzheimer. A capacidade discernente desta simples, porém tão poderosa análise é capaz de competir com outras metodologias semi-automáticas - e que por isso se tornam mais demoradas. Plenamente aplicável e eficiente em estações de trabalho tradicionais, a análise de imagens pode ser aplicada à pratica clínica diária sem a necessidade de novos investimentos. A sua aceitação clínica pode ser facilitada pela compreensibilidade intuitiva dos cálculos aplicados. Se os resultados puderem ser revalidados por estudos clínicos posteriores, a análise incrementará a diagnose e o tratamento do Mal de Alzheimer, principalmente em seus estágios iniciais, além de servir como uma ferramenta de medição do progresso dos tratamentos.

Tese (doutorado) - Universidade de São Paulo, Faculdade de Odontologia de Bauru, Bauru, 2015. / Made available in DSpace on 2015-04-29T21:09:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015