Made available in DSpace on 2016-01-13T13:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:50Z : No. of bitstreams: 1 000855974.pdf: 2879506 bytes, checksum: 902ae605692429ac0d4ee3db2f9fc855 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Recentemente tem sido apontado na literatura que fatores de crescimento poderiam estar relacionados aos benefícios do exercício físico na saúde mental de idosos com doença de Alzheimer (DA). Dentre estes fatores, destacaremos neste estudo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que desempenha um importante papel nos processos de neurogênese e angiogênese. O presente estudo foi dividido em cinco capítulos, o primeiro apresentou a Introdução, objetivos, delineamento do estudo e revisão da literatura. O segundo capítulo consistiu em um artigo de revisão que teve como objetivo conduzir uma revisão sistemática de estudos que verificaram os efeitos do exercício físico no VEGF em idosos. Já o capítulo 3 versou em um estudo exploratório e teve como objetivo comparar as concentrações plasmáticas de VEGF, funções cognitivas e funcionalidade motora de idosos preservados cognitivamente e idosos com DA. Outro objetivo deste estudo foi verificar e comparar o efeito agudo de uma sessão de exercício aeróbio nos níveis plasmáticos de VEGF de ambas as populações. Participaram deste estudo, 40 idosos preservados cognitivamente e 40 idosos no estágio leve da DA. Os idosos de ambos os grupos realizaram um protocolo de avaliações que consistia em testes cognitivos e motores, coleta sanguínea para obtenção dos níveis plasmáticos de VEGF e das variáveis metabólicas (hemograma, colesterol total e frações, triglicérides e glicemia) e realização de um teste incremental. O teste t independente apontou que os grupos foram diferentes no momento inicial para as seguintes variáveis: nível de atividade física, glicemia e plaquetas. Os testes estatísticos verificaram que idosos com DA apresentam menores concentrações de VEGF, antes e após o teste incremental, quando comparados ao grupo de idosos preservados cognitivamente. O grupo de idosos com DA, apresentou também uma pior funcionalidade motora. No entanto, foi... / Recently it has been suggested in the literature that trophic factors could be related to the benefits of physical exercise on mental health of elderly with Alzheimer's disease (AD). Among this factor, in this study, the vascular endothelial growth factor will be highlighted, which makes an important role in neurogenesis and angiogenesis process. This study was divided in five chapters. The first presented the introduction, objectives, study design and review of the literature. The second chapter consisted of a review article aimed to conduct a systematic review of studies that found the effects of exercise on VEGF in the elderly. Already chapter three consisted of an exploratory study and the aim was to compare the plasma concentrations of VEGF, cognitive functions and motor functionality of cognitively preserved elderly and with AD. Another aim of this study was to determine and compare the acute effect of an aerobic exercise session in plasma levels of VEGF both populations. This study was composed of 40 cognitively preserved elderly and 40 elderly in the mild stage of AD. Elderly of both groups performed a protocol assessments consisting of cognitive and motors tests, blood collection to obtain plasma levels of VEGF and metabolic variables (hemogram, total cholesterol and fractions, triglycerides and glucose) and an incremental test. The independent t test showed that the groups were different at baseline for the following variables: level of physical activity, blood glucose and platelets. The statistical testes showed that AD patients have lower VEGF concentrations before and after the incremental test, when compared to the group of cognitively preserved elderly. The group of elderly with AD also has a worse motor functionality.However, an aerobic exercise session does not increase significantly the VEGF levels in both groups. The chapter 4 is a longitudinal study and the aim was to verify the effects of aerobic training in plasma ... / FAPESP: 12/21286-7

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6753.pdf: 1027111 bytes, checksum: f917ad88a391719d4b58579b729b9075 (MD5) Previous issue date: 2014-12-06 / Early detection of Alzheimer's disease (AD) can assist in the identification of causes of AD and of interventions that can slow the progression of this disease. The aim of this study was to compare language assessment tools used in Brazil to diagnose AD, to determine: (a) which linguistic skills are assessed, (b) which of these instruments present the greatest diagnostic validity and (b) to identify gaps in the language skills that are evaluated and the availability of research information about the precision and validity of each instrument. To obtain this information, the Bireme database was searched using the keywords language AND Alzheimer AND (test OR assessment OR instrument). Studies were selected using the following criteria: (a) data about the diagnostic validity of language tests for the assessment of AD, (b) conducted in Brazil, (c) published in English or Portuguese, (d) with access to the full text. Seven articles met all these criteria. A second search strategy involved obtaining articles with the information we were seeking, which were cited in the seven articles already selected. An additional six articles were encountered. The instruments analyzed included: Verbal Fluency Test, Teste de Rastreio de Doença de Alzheimer com Provérbios, Token Test, Boston Naming Test, Naming Test of Brief Cognitive Battery The Dog Story, Le Boeuf (1976), Protocole Montréal d'Évaluation de la Communication, Boston Diagnostic Aphasia Examination, Arizona Battery for Communication Disorders of Dementia and ASHA FACS. These instruments were compared with respect to the populations evaluated (elderly with no cognitive impairments, with mild cognitive impairments, and with AD), the number of people tested, their educational levels, and indexes for sensitivity (correct classification of AD patients) and specificity (correct classification of people without cognitive impairments), which reflect the precision and validity of each instrument, with respect to the diagnostic process. Among the language tests that were evaluated, the Semantic Verbal Fluency Test appears to be the test with the best levels of diagnostic validity for detecting cognitive changes during the early stages of AD, in comparison with elderly people with no cognitive impairments (sensitivity of 90.5% and specificity of 80.6% among illiterate elderly; sensitivity of 82.6% and specificity of 100% for the diagnosis of elderly people with more than eight years of education). However, there are many gaps in the information available about the precision and validity of this and all the other instruments, restricting their usefulness in diagnosing AD, at this time. / A detecção precoce da doença de Alzheimer (DA) pode auxiliar na identificação das causas desta doença, bem como, para descobrir intervenções que podem retardar sua progressão. Este estudo teve como objetivo analisar instrumentos de avaliação da linguagem para o diagnóstico da DA, em uso no Brasil, a fim de: (a) mapear as habilidades linguísticas abordadas, (b) identificar os instrumentos com maior validade diagnóstica e (c) identificar lacunas nas informações disponíveis sobre as habilidades avaliadas e a precisão e validade destes instrumentos. Foi consultada a base de dados de periódicos Bireme, utilizando as palavras chave language AND Alzheimer AND (test OR assessment OR instrument). Selecionaram-se estudos de acordo com os seguintes critérios: (a) apresentaram informações sobre a precisão ou validade diagnóstica de instrumentos de avaliação da linguagem para a doença de Alzheimer, (b) conduzidos no Brasil, (c) publicados em inglês ou o português, (d) acesso ao texto completo. Sete artigos atenderam todos estes critérios. Uma segunda estratégia de busca consistiu na localização de estudos que continham as informações procuradas, que foram citados nos sete artigos já selecionados. Encontraram-se mais seis artigos relevantes. Os instrumentos analisados foram: Teste de Fluência Verbal, Teste de Rastreio de Doença de Alzheimer com Provérbios, Token Test, Teste de Nomeação de Boston, Teste de Nomeação do Brief Cognitive Battery, The Dog Story, de Le Boeuf (1976), Bateria Montreal de Avaliação da Comunicação (MAC), Teste de Boston para o Diagnóstico da Afasia, Bateria Arizona para Desordens de Comunicação e Demência e ASHA FACS. Foram comparadas informações sobre cada instrumento em relação às populações avaliadas (idosos sem demência, com comprometimento cognitivo leve e com DA leve), o número de pessoas testadas, a escolaridade dos participantes e dois índices de validade de critério, sensibilidade (detecção correta de casos de DA) e especificidade (detecção correta de idosos sem alterações cognitivas), os quais ofereçam algumas informações sobre a precisão e validade do instrumento, no processo de diagnóstico. Entre os testes de linguagem examinados, o Teste de Fluência Verbal semântica parece ser o teste com melhores índices de validade diagnóstica para detectar alterações cognitivas nos estágios iniciais da DA em relação a idosos sem alterações cognitivas (sensibilidade de 90,5% e especificidade de 80,6% entre idosos analfabetos; sensibilidade de 82,6% e especificidade de 100% no diagnóstico de idosos com mais de 8 anos de escolaridade). No entanto, ainda existem muitas lacunas em nossos conhecimentos sobre a precisão a validade deste e dos demais instrumentos, o que restringe sua utilidade no diagnóstico de DA, neste momento.

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-02Bitstream added on 2015-04-09T12:48:13Z : No. of bitstreams: 1 000815688.pdf: 948264 bytes, checksum: c12ecff78fa1f03ee0ce13f386c645f9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A alta incidência de pacientes com doença de Alzheimer e seu consequente impacto social e econômico, fazem crescer o esforço de pesquisadores interessados na investigação científica com a aplicação de métodos progressivamente mais refinados, como os marcadores biológicos. Estes marcadores podem ajudar a compreender os mecanismos pelos quais o exercício físico, como uma alternativa de tratamento não farmacológica, pode contribuir para retardar a evolução da doença. Nesta perspectiva, esta tese foi estruturada em forma de dois artigos. O primeiro teve como objetivo verificar possíveis mudanças nos níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (Brain Derived Neurotrophic Factor BDNF) após um programa de exercício multimodal, de quatro meses de duração, em pacientes com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer (DA) nos estágios leve e moderado da doença. Participaram do estudo 29 pacientes com DA, divididos em subgrupos de acordo com o escore de avaliação clínica de demência (CDR). Os pacientes que estavam no estágio leve foram classificados como CDR 1 e no estágio moderado, como CDR 2. Assim, os seguintes subgrupos foram formados: 1) CDR1 grupo de exercício físico n=10; 2) CDR 2 grupo de exercício físico n=4; 3) CDR1 grupo de convívio social n=6; 4) CDR 2 grupo de convívio social n=9. Todos os pacientes participaram de uma bateria de avaliação, incluindo os seguintes testes: Questionário Baecke Modificado para Idosos, Mini Exame do Estado Mental; Montréal Cognitive Assessment; Teste do Desenho do Relógio, Escala de Depressão Geriátrica, além de realizarem avaliação sérica dos níveis de BDNF. Após quatro meses de intervenções foi observado que os pacientes que estavam no estágio moderado da doença, que fizeram parte grupo de exercício físico, tiveram aumento dos níveis séricos de BDNF. Mostrando que tal protocolo pode ser favorável para pacientes com estas condições... / The high incidence of patients with Alzheimer's disease and its consequent social and economic impact, they grow the effort of researchers interested in scientific research with the application of progressively more refined methods such as biological markers. These markers may help to understand the mechanisms by which physical exercise, as an alternative non-pharmacological treatment, can help slow the progression of the disease. In this perspective, this study is structured in the form of two articles. The first aimed to examine possible changes in serum Brain Derived Neurotrophic levels of Factor (BDNF) after a multimodal exercise program, four months duration in patients with clinical diagnosis of Alzheimer's disease (AD) in mild and moderate stages of disease. The study included 29 patients with AD were divided into subgroups according to the score of clinical dementia rating (CDR). Patients who were in the mild stage were classified as CDR 1 and the moderate stage, as CDR 2 Thus, the following subgroups were formed: 1.) CDR1 group exercise n = 10; 2) CDR 2 group exercise n = 4; 3) CDR1 group socializing n = 6; 4) CDR 2 group socializing n = 9. All patients participated in a battery of assessments, including the following tests: Modified Baecke Questionnaire for Older Adults, Mini Mental State Examination; Montreal Cognitive Assessment; Clock Drawing Test, Geriatric Depression Scale, and conduct assessment of serum BDNF levels. After four months of interventions was observed that patients who were in the moderate stage of the disease, who were part of the exercise group showed increased serum levels of BDNF. Showing that this protocol can be favorable for patients with these clinical conditions. The second article proposed to analyze the effects of physical exercise on serum BDNF and cognitive function of AD patients, carriers and non-carriers of the ε4 allele of apolipoprotein E (APOE). Thus, the following groups were formed: 1)...

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-14. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:54Z : No. of bitstreams: 1 000841219.pdf: 700717 bytes, checksum: 8db6eadcd279b51ff596d82d25be7de2 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência no mundo. Nesta doença ocorrem alterações no Sistema Nervoso Central (SNC) e alguns estudos apontam, também, alterações no Sistema Nervoso Autônomo (SNA). Uma das formas mais eficaz de se avaliar o SNA é por meio da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Essa avaliação descreve os intervalos R-R (iR-R) que podem mensurar a modulação do SNA. Além disso, alguns estudos apontam que há relação entre funções cognitivas, nível de atividade física e VFC em indivíduos saudáveis. Apesar de haver essa relação, os estudos com pacientes com DA focaram mais na modulação autonômica cardíaca. O objetivo deste estudo foi comparar o comportamento da modulação autonômica cardíaca por meio da VFC na posição supina e ortostática em pacientes com DA e idosos preservados cognitivamente, e também correlacionar funções cognitivas e nível de atividade física com a VFC nos pacientes com DA. Participaram do estudo 17 pacientes com DA e 14 idosos preservados cognitivamente que faziam uso de seus medicamentos habituais. A VFC foi coletada em ambos os grupos na postura supina e ortostática, sendo10 minutos em cada posição. Foram selecionados trechos de 256 intervalos R-R para as análises lineares da VFC [análise espectral - baixa frequência (BF) e alta frequência (AF) em unidades normalizadas e absolutas], e método não lineares [análise simbólica - 0V%, 1V%, 2VS% e 2VD%, entropia de Shannon (ES), entropia condicional (índice de complexidade normalizado - ICN)]. Para avaliar as funções cognitivas globais nos idosos preservados cognitivamente foi utilizado o Mini Exame do Estado Menta (MEEM) e para mensurar o nível de atividade física foi utilizado o Questionário Baecke Modificado para Idosos (QBMI). Para os pacientes com DA foram utilizados os mesmos instrumentos e foram aplicados também o teste de Fluência Verbal (FV) e Teste do Desenho do Relógio... / Alzheimer's disease (AD) is the most common kind of dementia in world. In this disease occur changes in the Central Nervous System (CNS) and some studies also show changes in the Autonomic Nervous System (ANS). One way most effective to evaluate the ANS is with of heart rate variability (HRV). This assessment describes the RR intervals (iR-R) that can measure the modulation of ANS. Besides that, some studies indicate that there relationship between cognitive functions, level of physical activity and heart rate variability in healthy subjects. Despite there this regard, studies with patients with AD have focused more on cardiac autonomic modulation. The aim of this study was to compare the behavior of cardiac autonomic modulation through the HRV in the supine and orthostatic postures in patients with AD and cognitively preserved elderly and also correlate cognitive functions and level of physical activity with HRV in patients with AD. Participated in this study 17 patients with AD and 14 cognitively preserved elderly while making use of their regular medications. HRV was measured in both groups in supine and orthostatic postures, ten minutes each position. Sequences of 256 RR intervals were analyzed through linear of (spectral analysis - low frequency (LF) and high frequency (HF) in normalized units and absolute units] and non-linear methods [symbolic analysis - 0V%, 1V%, 2UV%, 2VD%, Shannon entropy (SE), conditional entropy (normalized complexity index - NCI)]. To assess the global cognitive function in cognitively preserved elderly was used the Mini Mental State Examination (MMSE) and to measure the level of physical activity was utilized the Baecke Questionnaire Modified for the Elderly (BQME). For patients with AD the same instruments were performed and also were applied Verbal Fluency Test (VFT) and Clock Drawing Test (CDT). The independent test t showed significate differences between groups in symbolic indices (2VS% (p=0.00)...

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-18. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:49Z : No. of bitstreams: 1 000841056.pdf: 613066 bytes, checksum: c9adf4ea1a88806a55997502e65378fc (MD5) / Sabe-se que a atividade física é capaz de promover várias alterações nas funções cognitivas e hoje em dia é tida como uma forma não farmacológica de tratamento e prevenção para a Doença de Alzheimer. Um dos mecanismos que levam a essas alterações é a produção e captação de neurotransmissores os quais possuem ação direta no sistema nervoso central e, além disso, podem ter relação direta com a modulação e produção de biomarcadores relacionados à doença. Atualmente, os principais postulados têm recomendado novos critérios de diagnóstico e pesquisa na Doença de Alzheimer (DA). Entre os vários exames realizados existem os biomarcadores que no momento são utilizados com finalidade exclusiva de pesquisa, mas que cada vez mais vêm ganhando espaço para diagnóstico clínico. Entre os biomarcadores relacionados com a DA existe uma enzima catalítica da família das desintegrinas e metalopeptidadse, a ADAM 10 que possui entre suas várias funções, a capacidade de clivar a proteína precursora de amilóide (APP) e promover a liberação de uma substância neurogênica e neuroprotetora aos neurônios. Para elucidar essa possível relação entre atividade física e a concentração dessa enzima específica, o objetivo do estudo foi verificar o efeito do nível de atividade física nas concentrações da enzima ADAM10 em idosos saudáveis e com DA. Participaram do estudo 29 hígidos e 28 idosos com DA. Para verificar o nível de atividade física os idosos utilizaram um acelerômetro e responderam ao questionário Baecke modificado para idosos. Além disso, foi aplicado um teste de rastreamento da função cognitiva e também, foram avaliados os sintomas depressivos dos sujeitos. Por meio de uma coleta sanguínea serão analisadas as concentrações de ADAM10. Resultados e Conclusão: Observou-se que nos dois grupos as concentrações de ADAM10 aumentavam conforme o aumento do nível de atividade física. Houve... / It is known that physical activity can promote several changes in cognitive functions and today is regarded as a non-pharmacological form of treatment and prevention for Alzheimer's disease. One of the mechanisms that lead to these changes is the production of neurotransmitter uptake and which have a direct action on the central nervous system and, moreover, can be directly related to the modulation and production of biomarkers related to disease. Currently, the main postulates have recommended new diagnostic criteria and research in Alzheimer's disease (AD). Among the various examinations are biomarkers that currently are used solely for the purpose of research, but more and more are gaining space for clinical diagnosis. Among the biomarkers associated with AD there is a catalytic enzyme family of disintegrins and metalopeptidadse, ADAM 10 has among its various functions, the ability to cleave the amyloid precursor protein (APP) and promote the release of a substance and neurogenic neuroprotection to neurons. To elucidate this possible relationship between physical activity and the concentration of that specific enzyme, the study aimed to verify the effect of physical activity at concentrations of enzyme ADAM10 in healthy elderly with AD. The study included 29 healthy and 28 older people with AD. To check the level of physical activity using an accelerometer the elderly and answered the questionnaire Baecke modified for the elderly. In addition, a cognitive function screening test was also applied and evaluated the depressive symptoms of the subjects. By means of a blood collection ADAM10 concentrations are analyzed. Results and Conclusion: It was observed that in both groups the ADAM10 concentrations increased with increasing the physical activity level. There was a significant difference in the average level of physical activity, sedentary behavior, time of moderate / vigorous physical activity, Baeck questionnaire modified for the...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-27Bitstream added on 2014-08-13T18:00:02Z : No. of bitstreams: 1 000767553.pdf: 4418957 bytes, checksum: 7946266ba55925f5441bbe9467988f31 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Idosos com doença de Alzheimer (DA) apresentam baixa expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no tecido cerebral. Esta redução pode estar associada ao aumento do colesterol e da resistência à insulina, contribuindo para a progressão do declinio cognitivo. Estudos recentes apontam que o exercício físico é efetivo para elevar as concentrações de BDNF em idosos saudáveis, no entanto, não existem estudos que verificaram o efeito do exercício físico nos níveis de BDNF em idosos com DA. O presente estudo foi dividido em duas partes. Estudo 1, teve como objetivo avaliar os níveis de BDNF, as variáveis metabólicas e as funções cognitivas de idosos preservados cognitivamente e de idosos com DA (parte 1); e comparar o efeito de uma sessão de exercício aeróbio nos níveis de BDNF nestes dois grupos (parte 2). Participaram do estudo 1, parte 1, 75 idosos, sendo 40 idosos preservados cognitivamente e 35 idosos com DA no estágio leve. Os idosos foram submetidos ao seguinte protocolo de avaliação: Mini-Exame do Estado Mental, Bateria de Avaliação Frontal, Teste do Desenho do Relógio, Teste de Fluência Verbal, Teste Procurar Símbolos, Escala de Depressão Geriátrica e coleta sanguínea para obtenção dos níveis plasmáticos de BDNF e das variáveis metabólicas (colesterol, triglicérides, insulina e glicemia). A ANOVA One-Way apontou que idosos com DA apresentaram menores níveis plasmáticos do BDNF comparados aos idosos preservados cognitivamente e o teste de U-Mann Whitney mostrou que os idosos com DA apresentaram menores valores da fração HDL. Foram encontradas correlações significativas entre os níveis de BDNF e as concentrações de HDL e entre os níveis de BDNF e o Mini-Exame do Estado Mental. Na parte 2, participaram do estudo 21 idosos com DA e 18 idosos preservados cognitivamente. Neste estudo foram realizadas todas as avaliações da parte 1 com inclusão do teste incremental e análise do... / The Alzheimer's disease (AD) patients have low expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in brain tissue. This reduction may be associated with increased cholesterol and insulin resistance, contributing to the progression of cognitive decline. Recent studies suggest that the physical exercise is effective for increasing BDNF concentrations in healthy older adults. However, there are no studies analyzing the effect of exercise on levels BDNF in AD. The study was divided into two parts. Study 1 aimed to evaluate the BDNF plasma levels, metabolic variables and cognitive functions of healthy older adults and AD patients (part 1) and to compare the effect of a session of aerobic exercise on BDNF levels in these two groups (part 2). Participated in the study 1, part 1, 75 older adults, 40 healthy older adults and 35 mild AD patients. The older adults were subjected to the following assessment tools: Mini Mental State Examination, Frontal Assessment Battery, Clock Drawing Test, Verbal Fluency Test, Test Search Symbols, Geriatric Depression Scale and blood collection to obtain BDNF plasma levels, metabolic variables (cholesterol, triglycerides, insulin and glucose). The One-Way ANOVA showed that AD patients had lower BDNF plasma levels compared to healthy older adults and the Mann Whitney U-test showed that AD patients had lower levels of HDL. Significant correlations between BDNF levels and HDL and between BDNF levels and Mini-Mental State Examination were found. In part 2, participated 21 AD patients and 18 healthy older adults. In this study were made all assessment tools of part 1 with inclusion of the incremental test, analysis of lactate levels, VO2, treadmill grade and treadmill time. The two-way ANOVA showed that acute aerobic exercise increased BDNF levels in AD patients and healthy older adults and significant correlation was found between the level of physical activity and BDNF concentrations. Study 2 aimed to analyze the... / FAPESP: 11/10051-6

Orientador: José Luiz Riani Costa / Coorientador: Márcia Regina Cominetti / Banca: Sofia Cristina Iost Pavarini / Banca: Hanna Karen Moreira Antunes / Resumo: Sabe-se que a atividade física é capaz de promover várias alterações nas funções cognitivas e hoje em dia é tida como uma forma não farmacológica de tratamento e prevenção para a Doença de Alzheimer. Um dos mecanismos que levam a essas alterações é a produção e captação de neurotransmissores os quais possuem ação direta no sistema nervoso central e, além disso, podem ter relação direta com a modulação e produção de biomarcadores relacionados à doença. Atualmente, os principais postulados têm recomendado novos critérios de diagnóstico e pesquisa na Doença de Alzheimer (DA). Entre os vários exames realizados existem os biomarcadores que no momento são utilizados com finalidade exclusiva de pesquisa, mas que cada vez mais vêm ganhando espaço para diagnóstico clínico. Entre os biomarcadores relacionados com a DA existe uma enzima catalítica da família das desintegrinas e metalopeptidadse, a ADAM 10 que possui entre suas várias funções, a capacidade de clivar a proteína precursora de amilóide (APP) e promover a liberação de uma substância neurogênica e neuroprotetora aos neurônios. Para elucidar essa possível relação entre atividade física e a concentração dessa enzima específica, o objetivo do estudo foi verificar o efeito do nível de atividade física nas concentrações da enzima ADAM10 em idosos saudáveis e com DA. Participaram do estudo 29 hígidos e 28 idosos com DA. Para verificar o nível de atividade física os idosos utilizaram um acelerômetro e responderam ao questionário Baecke modificado para idosos. Além disso, foi aplicado um teste de rastreamento da função cognitiva e também, foram avaliados os sintomas depressivos dos sujeitos. Por meio de uma coleta sanguínea serão analisadas as concentrações de ADAM10. Resultados e Conclusão: Observou-se que nos dois grupos as concentrações de ADAM10 aumentavam conforme o aumento do nível de atividade física. Houve... / Abstract: It is known that physical activity can promote several changes in cognitive functions and today is regarded as a non-pharmacological form of treatment and prevention for Alzheimer's disease. One of the mechanisms that lead to these changes is the production of neurotransmitter uptake and which have a direct action on the central nervous system and, moreover, can be directly related to the modulation and production of biomarkers related to disease. Currently, the main postulates have recommended new diagnostic criteria and research in Alzheimer's disease (AD). Among the various examinations are biomarkers that currently are used solely for the purpose of research, but more and more are gaining space for clinical diagnosis. Among the biomarkers associated with AD there is a catalytic enzyme family of disintegrins and metalopeptidadse, ADAM 10 has among its various functions, the ability to cleave the amyloid precursor protein (APP) and promote the release of a substance and neurogenic neuroprotection to neurons. To elucidate this possible relationship between physical activity and the concentration of that specific enzyme, the study aimed to verify the effect of physical activity at concentrations of enzyme ADAM10 in healthy elderly with AD. The study included 29 healthy and 28 older people with AD. To check the level of physical activity using an accelerometer the elderly and answered the questionnaire Baecke modified for the elderly. In addition, a cognitive function screening test was also applied and evaluated the depressive symptoms of the subjects. By means of a blood collection ADAM10 concentrations are analyzed. Results and Conclusion: It was observed that in both groups the ADAM10 concentrations increased with increasing the physical activity level. There was a significant difference in the average level of physical activity, sedentary behavior, time of moderate / vigorous physical activity, Baeck questionnaire modified for the... / Mestre

Orientador: José Luiz Riani Costa / Coorientador: Anielle C. M. Takahashi / Banca: Florindo Stella / Banca: Ruth Caldeira de Melo / Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência no mundo. Nesta doença ocorrem alterações no Sistema Nervoso Central (SNC) e alguns estudos apontam, também, alterações no Sistema Nervoso Autônomo (SNA). Uma das formas mais eficaz de se avaliar o SNA é por meio da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Essa avaliação descreve os intervalos R-R (iR-R) que podem mensurar a modulação do SNA. Além disso, alguns estudos apontam que há relação entre funções cognitivas, nível de atividade física e VFC em indivíduos saudáveis. Apesar de haver essa relação, os estudos com pacientes com DA focaram mais na modulação autonômica cardíaca. O objetivo deste estudo foi comparar o comportamento da modulação autonômica cardíaca por meio da VFC na posição supina e ortostática em pacientes com DA e idosos preservados cognitivamente, e também correlacionar funções cognitivas e nível de atividade física com a VFC nos pacientes com DA. Participaram do estudo 17 pacientes com DA e 14 idosos preservados cognitivamente que faziam uso de seus medicamentos habituais. A VFC foi coletada em ambos os grupos na postura supina e ortostática, sendo10 minutos em cada posição. Foram selecionados trechos de 256 intervalos R-R para as análises lineares da VFC [análise espectral - baixa frequência (BF) e alta frequência (AF) em unidades normalizadas e absolutas], e método não lineares [análise simbólica - 0V%, 1V%, 2VS% e 2VD%, entropia de Shannon (ES), entropia condicional (índice de complexidade normalizado - ICN)]. Para avaliar as funções cognitivas globais nos idosos preservados cognitivamente foi utilizado o Mini Exame do Estado Menta (MEEM) e para mensurar o nível de atividade física foi utilizado o Questionário Baecke Modificado para Idosos (QBMI). Para os pacientes com DA foram utilizados os mesmos instrumentos e foram aplicados também o teste de Fluência Verbal (FV) e Teste do Desenho do Relógio... / Abstract: Alzheimer's disease (AD) is the most common kind of dementia in world. In this disease occur changes in the Central Nervous System (CNS) and some studies also show changes in the Autonomic Nervous System (ANS). One way most effective to evaluate the ANS is with of heart rate variability (HRV). This assessment describes the RR intervals (iR-R) that can measure the modulation of ANS. Besides that, some studies indicate that there relationship between cognitive functions, level of physical activity and heart rate variability in healthy subjects. Despite there this regard, studies with patients with AD have focused more on cardiac autonomic modulation. The aim of this study was to compare the behavior of cardiac autonomic modulation through the HRV in the supine and orthostatic postures in patients with AD and cognitively preserved elderly and also correlate cognitive functions and level of physical activity with HRV in patients with AD. Participated in this study 17 patients with AD and 14 cognitively preserved elderly while making use of their regular medications. HRV was measured in both groups in supine and orthostatic postures, ten minutes each position. Sequences of 256 RR intervals were analyzed through linear of (spectral analysis - low frequency (LF) and high frequency (HF) in normalized units and absolute units] and non-linear methods [symbolic analysis - 0V%, 1V%, 2UV%, 2VD%, Shannon entropy (SE), conditional entropy (normalized complexity index - NCI)]. To assess the global cognitive function in cognitively preserved elderly was used the Mini Mental State Examination (MMSE) and to measure the level of physical activity was utilized the Baecke Questionnaire Modified for the Elderly (BQME). For patients with AD the same instruments were performed and also were applied Verbal Fluency Test (VFT) and Clock Drawing Test (CDT). The independent test t showed significate differences between groups in symbolic indices (2VS% (p=0.00)... / Mestre

Orientador: Florindo Stella / Banca: Sofia Cristina Iost Pavarini / Banca: Thiago Luiz de Russo / Banca: Sebastião Gobbi / Banca: José Luiz Riani Costa / Resumo: A alta incidência de pacientes com doença de Alzheimer e seu consequente impacto social e econômico, fazem crescer o esforço de pesquisadores interessados na investigação científica com a aplicação de métodos progressivamente mais refinados, como os marcadores biológicos. Estes marcadores podem ajudar a compreender os mecanismos pelos quais o exercício físico, como uma alternativa de tratamento não farmacológica, pode contribuir para retardar a evolução da doença. Nesta perspectiva, esta tese foi estruturada em forma de dois artigos. O primeiro teve como objetivo verificar possíveis mudanças nos níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (Brain Derived Neurotrophic Factor BDNF) após um programa de exercício multimodal, de quatro meses de duração, em pacientes com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer (DA) nos estágios leve e moderado da doença. Participaram do estudo 29 pacientes com DA, divididos em subgrupos de acordo com o escore de avaliação clínica de demência (CDR). Os pacientes que estavam no estágio leve foram classificados como CDR 1 e no estágio moderado, como CDR 2. Assim, os seguintes subgrupos foram formados: 1) CDR1 grupo de exercício físico n=10; 2) CDR 2 grupo de exercício físico n=4; 3) CDR1 grupo de convívio social n=6; 4) CDR 2 grupo de convívio social n=9. Todos os pacientes participaram de uma bateria de avaliação, incluindo os seguintes testes: Questionário Baecke Modificado para Idosos, Mini Exame do Estado Mental; Montréal Cognitive Assessment; Teste do Desenho do Relógio, Escala de Depressão Geriátrica, além de realizarem avaliação sérica dos níveis de BDNF. Após quatro meses de intervenções foi observado que os pacientes que estavam no estágio moderado da doença, que fizeram parte grupo de exercício físico, tiveram aumento dos níveis séricos de BDNF. Mostrando que tal protocolo pode ser favorável para pacientes com estas condições... / Abstract: The high incidence of patients with Alzheimer's disease and its consequent social and economic impact, they grow the effort of researchers interested in scientific research with the application of progressively more refined methods such as biological markers. These markers may help to understand the mechanisms by which physical exercise, as an alternative non-pharmacological treatment, can help slow the progression of the disease. In this perspective, this study is structured in the form of two articles. The first aimed to examine possible changes in serum Brain Derived Neurotrophic levels of Factor (BDNF) after a multimodal exercise program, four months duration in patients with clinical diagnosis of Alzheimer's disease (AD) in mild and moderate stages of disease. The study included 29 patients with AD were divided into subgroups according to the score of clinical dementia rating (CDR). Patients who were in the mild stage were classified as CDR 1 and the moderate stage, as CDR 2 Thus, the following subgroups were formed: 1.) CDR1 group exercise n = 10; 2) CDR 2 group exercise n = 4; 3) CDR1 group socializing n = 6; 4) CDR 2 group socializing n = 9. All patients participated in a battery of assessments, including the following tests: Modified Baecke Questionnaire for Older Adults, Mini Mental State Examination; Montreal Cognitive Assessment; Clock Drawing Test, Geriatric Depression Scale, and conduct assessment of serum BDNF levels. After four months of interventions was observed that patients who were in the moderate stage of the disease, who were part of the exercise group showed increased serum levels of BDNF. Showing that this protocol can be favorable for patients with these clinical conditions. The second article proposed to analyze the effects of physical exercise on serum BDNF and cognitive function of AD patients, carriers and non-carriers of the ε4 allele of apolipoprotein E (APOE). Thus, the following groups were formed: 1)... / Doutor

Orientador: Elizabeth Maria Aparecida Barasnevicius Quagliato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_SergilainePereira_D.pdf: 2688714 bytes, checksum: 50e69a64ddbe919094b642d6fcc2f77a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A ressonância magnética por tensor de difusão (DTI) proporciona aumento da sensibilidade para estudar a alterações na microestrutura da substância branca aparentemente normal (SBAN) in vivo e é especialmente indicada para estudar doenças que apresentam lesão axonal e desmielinização. No presente estudo, sugerimos a hipótese de que a neurodegeneração produz alterações microestruturais na SBAN de indivíduos com DA e CCL, especialmente em regiões específicas do cérebro. Foram estudados 71 participantes (21 com DA leve, 25 com CCL e 25 controles normais-CN) que foram recrutados de serviço médico neurológico em Campinas. Os indivíduos foram avaliados por um protocolo de avaliação clínica padronizada que incluiu: escala de depressão geriátrica (GDS), questionário de atividades funcionais (FAQ - Pfeffer), mini exame do estado mental (MEEM), teste de aprendizado auditivo-verbal de REY (RAVLT), testes de memória prospectiva (MP) (consulta e pertence) (subtestes do Teste de Memória Comportamental Rivermead), teste de fluência verbal (FV) (animais e FAS), teste desenho do relógio (TDR) e teste de nomeação de Boston (TNB). As imagens de RNM foram adquiridas usando um scanner MRT 1.5. A anisotropia fracionada (FA) e as difusividades axial (DAx) e radial (DRa) foram analisadas em regiões de interesse (ROI) alocados nos lobos frontal, parietal, temporal e occipital. FA, DAx e DRa foram calculadas para cada ROI. Em seguida, calculamos as médias de todas as seções para FA, DAx, e DRa para cada região da SBAN bilateralmente. Resultados: Nossos resultados mostraram que: (1) Comparado com CN, o grupo CCL demonstrou diminuição da FA no lobo frontal (parte do fórceps menor e do fascículo uncinado e coroa radiada), região importante para a memória episódica. (2) Na avaliação por análise de regressão múltipla, FA e DAx frontal, DAx temporal e parietal e FA occipital formaram um padrão de parâmetros associados ao maior risco para CCL e DA. (3) O estudo da acurácia revelou que a DTI da região frontal é a que apresenta maior sensibilidade e especificidade para identificar CCL. Em relação à DA, as variáveis FA frontal e temporal e DAx parietal apresentaram maior especificidade para identificar DA. (4) Não encontramos correlação robusta entre variáveis neuropsicológicas e de neuroimagem / Abstract: MRI technique, diffusion tensor imaging (DTI), provides increased sensitivity to alterations in the microstructure of white matter in vivo and is especially indicative for diseases causing axonal damage and demyelination. In the present study, we hypothesized that neurodegeneration produces microstructural changes in the cerebral white matter of subjects with AD and MCI, especially in specific regions in the brain. We studied 71 participants (21 mild AD, 25 MCI, and 25 normal controls-NC) that were recruited from neurological medical service in Campinas. Subjects were evaluated by using a standardized clinical evaluation protocol, which included: Geriatric depression Scal (GDS), the functional activities questionnaire (FAQ-Pfeffer), mini-mental status examination (MMSE), Rey auditory verbal learning test (RAVLT), prospective memory (Rivermead Behavioral Memory Test), verbal fluency test (animal and FAS), clock drawing test and Boston naming test. MR images were acquired using a 1.5 T MR scanner. Fractional anisotropy (FA) and axial and radial diffusivities (DA and DR) were analyzed in regions of interest (ROIs) in frontal, parietal, temporal and occipital lobes. FA, DA, and DR were calculated for each ROI. Then the measures of FA, DA, and DR were averaged across all the sections of each white matter region bilaterally. Our results showed that: (1) Compared to NC, MCI group showed decreased FA in the frontal lobe (the minor forceps and the uncinate fasciculus, and corona radiata), important region to episodic memory. (2) The evaluation by multiple regression analysis, frontal FA and DA, temporal and parietal DA and occipital FA formed a pattern of parameters associated with increased risk for MCI and AD. (3) The accuracy revealed that the frontal area has the greatest sensitivity and specificity to identify MCI. Regarding the AD, the frontal FA and temporal and parietal DA have the greatest specificity for identifying AD. (4) We did not find correlation between neuropsychological and neuroimaging variables / Doutorado / Neurologia / Doutora em Ciências Médicas