Submitted by PPG Pediatria e Sa?de da Crian?a (pediatria-pg@pucrs.br) on 2017-11-22T17:28:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Ale Vaccari ap?s banca vers?o final.pdf: 1728521 bytes, checksum: a91cc3687893439b4a2fd3465256d84d (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-12-01T11:27:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Ale Vaccari ap?s banca vers?o final.pdf: 1728521 bytes, checksum: a91cc3687893439b4a2fd3465256d84d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-01T11:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Ale Vaccari ap?s banca vers?o final.pdf: 1728521 bytes, checksum: a91cc3687893439b4a2fd3465256d84d (MD5) Previous issue date: 2017-11-07 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: the prevalence of asthma is increasing worldwide; today it is considered a public health problem; is often underdiagnosed and its severity is also underestimated, greatly increasing morbidity and mortality, especially in the lower socioeconomic and educational classes. In childhood, asthma is the most frequent among chronic diseases and can adversely affect the quality of life of patients and their families. The assessment of lung function may help in the diagnosis and assessment of asthma severity, there are several methods available, however some are inadequate for young children or for people with motor coordination difficulties or cognitive deficits. One method that has a high success rate in situations of poor patient collaboration is the forced oscillation technique (FOT); is a noninvasive procedure that applies airway oscillations through the mouth and measures the impedance of the respiratory system. The real part of the impedance is called the resistance of the respiratory system that reflects the resistance to friction; while the imaginary part is called the reactance of the respiratory system, which reflects the elastic and inertial properties of the lung. Modified FOT measures respiratory mechanics variables, in addition to multi-frequency applications (6 to 32 hertz), checks within breath variables at a 10 hertz monofrequency. Objective: to explore the applicability of FOT in patients with asthma, as a tool for diagnosis and assessment of the severity of obstruction. Methods: observational, cross-sectional study with quantitative approach. The population was composed of subjects from 3 years old to 18 years of age, recruited for convenience from May 2016 to July 2017, at the Pediatric Pulmonology and Pediatrics Service at a school hospital in southern Brazil. The equipment used for the FOT acquisition was built specifically for this study. The measured parameters include impedance, resistance and reactance in the frequencies between 6 to 32 hertz and within-breath variables in the monofrequency of 10 hertz. The analyzes were performed with the Statistical Package for the Social Sciences program with a significance level of 5%. The data were presented in mean and standard deviation or in median and interquartile range, depending on the normal distribution of the variables. For the analysis of the performance of the variables regarding the diagnosis of asthma the individuals were divided into an Asthma group and Control group, formed by healthy individuals from the respiratory point of view from the clinical questionnaire. To analyze the associations of the variables obtained with FOT with the different levels of asthma severity and clinical status, subjects were divided into: controls, mild asthma, moderate asthma and asthma exacerbation. The Spearman rank correlation test was used in the exploratory analysis of lung function data and dichotomous asthma. Comparisons between the Asthma and Control groups were made using the Mann-Whitney test; in the analyzes in which asthma was classified by severity in three levels according to the treatment or clinical state, Kruskal-Wallis was used per stations, not parametric. To examine the ordering of these differences in the different levels of asthma we used the non-parametric Jonckheere-Terpstra trend test. The Receiver Operating Characteristic Curve was used to evaluate the sensitivity, specificity and accuracy of the variables obtained in the pulmonary function test for the correct classification of subjects as controls or asthmatics. The study was approved by the institution's Ethics Committee. Results: 204 subjects were included, after removing the losses, 189 FOT tests with a performance of 95.45% of success in the test were analyzed. For statistical analyzes, the subjects were divided into four groups: healthy controls, mild asthma, moderate asthma and asthma exacerbation. The FOT variables with the highest sensitivity for distinguishing subjects are: X6, X8, ReE-ReI, XeE, XeI, Xmax,E, Xmax,I, Xmean,E and Xmean,I. Conclusions: The study findings indicate that the FOT test has a high success rate and seems to be an adequate method for assessing respiratory impedance in children and adolescents, differentiating subjects with asthma and healthy individuals. / Introdu??o: a preval?ncia da asma est? aumentando em todo o mundo; hoje ? considerada um problema de sa?de p?blica; ? frequentemente subdiagnosticada e sua gravidade ? tamb?m subestimada, aumentando consideravelmente morbidade e mortalidade, principalmente nas classes socioeconomicas e educacionais mais baixas. Na inf?ncia, a asma ? a mais frequente entre as doen?as cr?nicas e pode prejudicar a qualidade de vida dos pacientes e suas fam?lias. A avalia??o da fun??o pulmonar pode auxiliar no diagn?stico e avalia??o da gravidade da asma, (1) (1) h? v?rios m?todos dispon?veis, entretanto alguns s?o inadequados para crian?as pequenas ou para pessoas com dificuldades de coordena??o motora ou d?ficit cognitivo. Um m?todo que tem alto ?ndice de sucesso em situa??es de pouca colabora??o por parte do paciente ? a t?cnica de oscila??es for?adas (FOT); ? um procedimento n?o invasivo que aplica oscila??es na via a?rea pela boca e mede a imped?ncia do sistema respirat?rio. A parte real da imped?ncia ? chamada de resist?ncia do sistema respirat?rio que reflete a resist?ncia ao atrito; enquanto que a parte imagin?ria ? chamada de reat?ncia do sistema respirat?rio, que reflete propriedades el?sticas e inerciais do pulm?o. O FOT modificado mede vari?veis da mec?nica respirat?ria, al?m das aplica??es de multifrequ?ncias (6 a 32 hertz), verifica as vari?veis within breath em uma monofrequ?ncia de 10 hertz. Objetivo: explorar a aplicabilidade do FOT em portadores de asma, como ferramenta de diagn?stico e de avalia??o de gravidade da obstru??o. M?todos: estudo observacional, do tipo transversal com abordagem quantitativa. A popula??o foi composta por sujeitos de 3 anos completos at? 18 anos incompletos, recrutadas por conveni?ncia nos meses de maio de 2016 a julho de 2017, no Servi?o de Pneumologia Pedi?trica e Pediatria em um hospital escola no sul do Brasil. O equipamento utilizado para a aquisi??o do FOT foi constru?do especificamente para este estudo. Os par?metros medidos incluem imped?ncia, resist?ncia e reat?ncia nas frequ?ncias entre 6 a 32 hertz e vari?veis within-breath na monofrequ?ncia de 10 hertz. As an?lises foram realizadas com o programa Statistical Package for the Social Sciences com um n?vel de signific?ncia de 5%. Os dados foram apresentados em m?dia e desvio-padr?o ou em mediana e intervalo interquart?lico, dependendo da normalidade da distribui??o das vari?veis. Para a an?lise da performance das vari?veis quanto ao diagn?stico de asma os indiv?duos foram divididos em um grupo Asma e grupo Controle, formado por indiv?duos saud?veis do ponto de vista respirat?rio a partir do question?rio clinico. Para analisar as associa??es das vari?veis obtidas com o FOT com os diferentes n?veis de gravidade da asma e estado cl?nico, os sujeitos foram divididos em: controles, asma leve, asma moderada e asma exacerba??o. O teste de correla??o em postos Spearman foi usado na an?lise explorat?ria dos dados de fun??o pulmonar e asma dicot?mico. As compara??es entre os grupos Asma e Controles foram feitas atrav?s do teste de Mann-Whitney; nas an?lises em que a asma foi classificada por gravidade em tr?s n?veis acordo com o tratamento ou estado cl?nico, foi utilizado Kruskal-Wallis por postos, n?o param?trico. Para examinar o ordenamento destas diferen?as nos diferentes n?veis de asma utilizamos o teste n?o param?trico de tend?ncia Jonckheere-Terpstra. A Receiver Operating Characteristic Curve foi utilizada para avaliar a sensibilidade, especificidade e precis?o das vari?veis obtidas no teste de fun??o pulmonar para a classifica??o correta dos sujeitos como controles ou asm?ticos. O estudo foi aprovado pelo Comit? de ?tica da institui??o. Resultados: foram inclu?dos 204 sujeitos, ap?s retirada as perdas, foram analisados 189 testes de FOT com um desempenho de 95,45% de sucesso na realizado do teste. A fim das an?lises estat?sticas, os sujeitos foram separados em quatro grupos: controles saud?veis, asma leve, asma moderada e asma exacerba??o. As vari?veis do FOT com maior sensibilidade para a distin??o dos sujeitos s?o: X6, X8, ReE-ReI, XeE, XeI, Xmax,E, Xmax,I, Xmean,E e Xmean,I. Conclus?es: os achados do estudo indicam que o teste de FOT tem alto ?ndice de sucesso e parece ser um m?todo adequado para a avalia??o da imped?ncia respirat?ria em crian?as e adolescentes, diferenciando sujeitos com asma e indiv?duos saud?veis.

Submitted by Ricardo Cedraz Duque Moliterno (ricardo.moliterno@uefs.br) on 2018-07-13T20:17:34Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO ANGELICA MORGANA ARAUJO FREITAS.pdf: 1833061 bytes, checksum: 081dc5035b1ca984a8f0cdb773b6a1b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-13T20:17:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO ANGELICA MORGANA ARAUJO FREITAS.pdf: 1833061 bytes, checksum: 081dc5035b1ca984a8f0cdb773b6a1b3 (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB / Asthma is an important public health issue. Studies show food patterns among the factors associated with asthma and point to breastfeeding as a protective factor. However, this matter is not entirely clear.This study aims to identify the food consumption patterns of preschool children, using latent class analysis (LCA), and to evaluate the association between eating patterns and other factors with active asthmain children in the sixth year of life.This is a cohort epidemiological study using a cross-sectional analysis with the participation of 672 children from the segment of a living birth cohort initiated in 2004, in Feira de Santana, Bahia, Brazil.The eating patterns were identified through LCA, from indicators consisting of food groups taking into accounttheir chemical composition and the industrial processing to which they were submitted.Active asthma was identified through a questionnaire validated in Brazil, which considers the presence of asthma symptoms in the previous 12 months. Socioeconomic and demographic data as well as life and health habits were collected.In the bivariate analysis, the significance level of 5% was considered. The logistic regression model was adopted to obtain crude and adjusted OR. The results were presented in two articles. Aiming to identify food patterns in the preschoolstage, three eating patterns were found through LCA in article 1: "Inadequate" (32.49% of the children), composed of children who presented a higher probability of ultra-processed food consumption;"Mixed" (54.63%), in which most of the children were allocated; "Traditional" (12.87%), considered the healthiest, because it presents lower probabilities of ultra-processed food consumption.In article 2, which sought to assess the association between eating patterns and other factors to asthma,a prevalence of 13.8% of active asthma was found. After adjusted analysis, the following associated factors were identified: maternal history of asthma OR = 2.58 (95% CI: 1.55-4.29), male OR = 1.60 (95% CI: 1.01-2.54) and exclusive breastfeeding up to 6 months OR = 0.61 (0.38-0.98). There was no statistically significant association between eating patterns and asthma OR = 1.30 (95% CI: 0.79-2.14). / A asma ? um importante problema de sa?de p?blica. Estudos apontam os padr?es alimentares dentre os fatores associados a asma e apontam o aleitamento materno como fator protetor. Entretanto, essa quest?o n?o est? totalmente esclarecida. O presente estudo visa identificar os padr?es de consumo alimentar de crian?as pr?-escolares, utilizando a an?lise de classes latentes (ACL) e avaliar a associa??o entre padr?es alimentares e de outros fatores com a asma ativa em crian?as no sexto ano de vida. Trata-se de um estudo epidemiol?gico de coorte com an?lise transversal, com a participa??o de 672 crian?as no seguimento de uma coorte de nascidos vivos iniciada em 2004 em Feira de Santana, Bahia, Brasil. Os padr?es alimentares foram identificados por meio da ACL, a partir de indicadores compostos por grupos alimentares, que consideram sua composi??o qu?mica e o processamento industrial ao qual foram submetidos. A asma ativa foi identificada por meio de question?rio validado no Brasil, que considera a presen?a de sintomas de asma nos ?ltimos 12 meses. Foram coletados dados socioecon?micos e demogr?ficos e h?bitos de vida e sa?de.Na an?lise bivariada considerou-se o n?vel de signific?ncia de 5%. O modelo de regress?o log?stica foi adotado para obten??o da OR bruta e ajustada. Os resultados foram apresentados em dois artigos. No artigo 1, com objetivo de identificar os padr?es alimentares na fase pr?-escolar, foram encontrados3 padr?es alimentares a partir da ACL: ?inadequado? (32,49% das crian?as), composto por crian?as que apresentaram maior probabilidade de consumo de alimentos ultraprocessados; ?misto? (54,63%), no qual ficaram alocadas a maior parte das crian?as; ?tradicional? (12,87%), considerado o mais saud?vel, por apresentar menores probabilidades de consumo de alimentos ultraprocessados. No artigo 2, que buscou avaliar a associa??o entre padr?es alimentares e outros fatores a asma, encontrou-se uma preval?ncia de asma ativa de 13,8%. Ap?s an?lise ajustada, identificaram-se os seguintes fatores associados: hist?ria materna de asma OR = 2,58 (IC 95%: 1,55-4,29); sexo masculino OR=1,60 (IC 95%: 1,01-2,54) e aleitamento materno exclusivo at? os 6 meses OR=0,61 (0,38-0,98). N?o foi identificada associa??o estatisticamente significante entre padr?es alimentares e asma OR=1,30 (IC 95%: 0,79-2,14).

Parece ser consenso na literatura que as crianças asmáticas apresentam capacidade física reduzida, mas existem poucos estudos comparando a capacidade aeróbia de crianças asmáticas com não asmáticas. Além disto, estudos com pacientes pneumopatas crônicos têm demonstrado que eles apresentam fraqueza da musculatura periférica que parece contribuir para a redução na capacidade de exercício. Até o presente momento desconhecemos estudos que tenham avaliado força muscular periférica em crianças asmáticas. Em vista disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a força e a resistência muscular periférica assim como a capacidade aeróbia em crianças com asma persistente leve e grave. Foram avaliadas 60 crianças com idade entre 8 e 15 anos, divididas em 3 grupos: asma persistente leve (APL), asma persistente grave (APG) e não asmáticas (controle) (n=20 cada). Estudo transversal e controlado que avaliou a força (teste de 1RM) e a resistência muscular periférica (teste com 50% de 1RM), a capacidade aeróbia máxima (VO2pico), a função pulmonar e fatores de saúde relacionados à qualidade de vida. A força e a resistência muscular foram avaliadas utilizando os exercícios de leg-press (perna), chest-press (peitorais) e remada (dorsais). Nossos resultados mostraram que os 3 grupos eram similares com relação à idade e IMC (p>0,05). As crianças com asma persistente leve e grave apresentaram menor função pulmonar quando comparadas com grupo controle (p<0,01). O grupo com asma persistente grave apresentou menor capacidade aeróbia (VO2pico) e resistência muscular de membros inferiores somente quando comparado ao grupo Controle (p<0,05). A força nos 3 grupos musculares avaliados (perna, peitoral e dorsal) foi similar. A resistência muscular da perna estava reduzida no grupo APG (p<0,05), porém não foram encontradas diferenças nos músculos peitorais e dorsais. Foi avaliada a associação da perda na resistência muscular de membros inferiores com a capacidade aeróbia e com o consumo de corticóides inalatórios e não foi verificada qualquer relação (p>0,05). Nossos resultados sugerem que crianças com asma persistente grave apresentam redução da resistência muscular de pernas e da capacidade aeróbica e que isto deve ser considerado na elaboração de um programa de condicionamento físico para estes pacientes / It has been assumed in the literature that asthmatic children have lower exercise capacity, however there are few studies comparing aerobic capacity of asthmatic children with non-asthmatic. Beside that, studies in patients with chronic pulmonary disease have showing that they present a peripheral muscle weakness and it seems to contribute to patients exercise intolerance. Until the present moment we are not aware of any study evaluating peripheral muscle strength in asthmatic children. The present study aimed to evaluate strength and endurance of peripheral muscle, as well as aerobic capacity, of children with mild and severe persistent asthma. Forty children with mild or severe persistent asthma (n=20 each) and 20 non-asthmatic (Control group) were evaluated. The present transversal controlled study evaluated muscle peripheral strength (1RM) and endurance (50%1RM), aerobic capacity (VO2peak), pulmonary function and factors related to quality of life. The muscular strength and endurance was evaluated through the exercises of leg-press (lower muscle), chest-press and row (upper muscle). Our results show that age and IMC were similar in 3 groups (p>0.05). Patients with persistent asthma (mild and severe) had lower pulmonary function than Control group (p<0.01). The severe persistent asthma group presented lower peakVO2 and leg muscle endurance only when compared with Control group (p<0.05). Upper and lower muscle strength was preserved in children either with mild or severe asthma. Muscle endurance was reduced in leg in group APG (p<0.05), but not in pectoral and dorsal muscles. At last, we observed that the lower muscle endurance weakness was not associated with either reduction in peakVO2 or corticosteroid consumption in asthmatics patients. Our results suggest that severe persistent asthmatic children have reduced leg muscle endurance and lower aerobic capacity and we understand that it must be considered in the elaboration of a program of physical conditioning for these patients

A prevalência mundial de asma na infância é alta. Alterações estruturais das vias aéreas são observadas na asma, e podem ocorrer precocemente na infância. Este estudo tem como objetivo comparar os resultados de um modelo de sensibilização alérgica, em camundongos de diferentes idades. Para tanto foram utilizados camundongos Balb/C pré-desmamados, jovens e adultos. O grupo de animais pré desmamados foram divididos em outros dois grupos (18D 18D1), sendo que ambos foram sensibilizados com duas injeções intraperitoneal (i.p.) de 10 g ovalbumina (OVA) no 5º e 7º dia de vida. Após, o primeiro grupo de camundongos pré desmamados foram submetidos a 01 (um) desafio, este consistente em receberem inalações por 3 dias consecutivos, a 3% de OVA, por 10 minutos, nos dias 14, 15 e 16. O segundo grupo de camundongos pré desmamados foram submetidos 02 (dois) desafios, estes nos dias 09, 10 e 11; e 14, 15 e 16 dias de vida. O grupo de camundongos jovens (40D) receberam as mesmas inalações nos dias 22 a 24 e depois nos dias 36 a 38. Um quarto grupo de camundongos, denominados adultos (100D), foram sensibilizados com 10 g OVA i.p. nos dias 60 e 62 de vida; e também recebendo inalações por 3 dias consecutivos a 3% de OVA, por 10 minutos, nos dias 77 a 79 de vida, repetindo o procedimento nos dias 96, 97 e 98, sendo que os animais em todos os xiii grupos foram sacrificados 48hs após a última inalação. Todos os grupos possuíam um grupo controle respectivo, mesmo protocolo, mas ao invés de OVA, recebiam apenas solução salina. Observamos que os animais sensibilizados, quando comparados entre si, não apresentavam diferença quanto à densidade de células de eosinófilos (p = 0,052). A densidade de células TCD3+ foi maior nos camundongos adultos e no grupo de animais pré desmamados com dois desafios (p<0,001), não havendo diferença nos demais grupos (p=1,000). Foi possível observar também uma maior expressão de IL-5 nas vias aéreas quando comparados os grupos OVA de 18 dias de vida (18D e 18D1) com os seus controles (p=0,017). Todavia não houve esta diferença de IL-5 nos grupos jovens e adultos. Entre os grupos controles, a expressão de IL-5 foi menor nos grupos de 18 dias de vida (18D e 18D1) em relação aos animais dos grupos de 40 e 100 dias de vida (40D e 100D - p<0,001). Verificamos ainda que o grupo de animais pré desmamados com um desafio (p = 0,003) e os camundongos adultos (p = 0,006) apresentaram aumento da expressão de TGF- nas vias aéreas, quando comparados aos seus respectivos controles; e que os camundongos do grupo pré desmamado com um ou dois desafios apresentaram maior expressão de PAS no epitélio bronquiolar, quando comparado aos camundongos jovens e adultos (18D e 18D1 - p=0,007 e 40D e 100D - p=0,073). Entre os camundongos sensibilizados, o grupo pré desmamado com um único desafio, apresentou menor fração de área de colágeno comparado ao grupo de camundongos pré desmamados que receberam dois desafios (p<0,001), não havendo outras diferenças entre os grupos. xiv Camundongos jovens e adultos apresentaram um aumento de espessura do músculo liso da via aérea (MLB) quando comparados a seus respectivos controles (p = 0,048). Desta forma, foi possível demonstrar que os camundongos pré desmamados podem desenvolver alterações inflamatórias e estruturais nas vias aéreas, porém apresentam características diferentes das alterações observadas em animais com maior idade. Por fim, conclui-se que o presente estudo proporciona resultado e forma a ser utilizado como base para um estudo experimental, seja para verificar o resultado de medicamentos, seja para um estudo comparativo em crianças, jovens e adultos com asma, a fim de se verificar as diferenças apresentadas; e assim, auxiliar na adequada conduta clínica para prevenção ou combate dessa doença / The prevalence of childhood asthma is high worldwide. Recent data indicate that asthma structural changes occur early in childhood, and that structure alterations occur early in life. In this study we have aimed to compare a model of allergic sensitization in infantile, juvenile and adult mice. BALB/c mice at different ages were sensitized with two intraperitoneal injections (i.p.) of 10 g ovalbumin (OVA) at day 05 and 07 and received 3 daily inhalations of 3% OVA for 10 min on days 14 to 16 and 09 to 11 - 14 to 16 the infantile groups (18d - 18d1).The juvenile mice (40d) at days 22 to 24 - 36 to 38 and adult mice (100d) were sensitized with 3% OVA i.p. at day 60 and 62 and received 2x 3 daily inhalations at days 77-79 and at day 96-98, being euthanized 48h later. Control groups received saline using the same protocols. The OVA treated animals were compared among each other there were no differences regarding eosinophil cell density (p= 0.052). The density of T CD3+ cells was higher in the adult mice and in the infantile group with two challenges in relation to 18D e 40D (p=0.000), but without differences between the former groups (p= 1.000). When OVA groups were compared to the respective controls, infantile groups presented increased IL-5 expression in the airways (p=0.017), no differences were observed in the juvenile and adult mice. Among controls, IL-5 expression was lower in the infantile groups in relation to the juvenile and adult mice (p<0.001). The infantile group (p=0.003) with one challenge and the adult mice (p=0.006) presented increased TGF- expression in the airways when compared to their respective controls. Infantile mice with one or two challenges presented more PAS positivity in the bronchiolar epithelium than the juvenile and adult mice (p=0.007 and p=0.073). Among the OVA mice, infantile mice with one xvi challenge presented lower collagen area fraction than the group of infantile mice that received two challenges (p=0.000), without further differences among groups. Juvenile and adult mice had increased ASM thickness when compared to their age related controls (p=0.48). In summary, we have shown that infantile mice develop inflammatory and structural alterations in the airways, but that are partially different from those developed in older animals. Understanding the phenotypic differences in children vs adult asthma is very important to treat disease adequately and to manage prevention of severity

O treinamento físico (TF) melhora a resposta imune de indivíduos saudáveis e traz benefícios para o paciente asmático, mas seu papel na resposta alérgica é desconhecido. Objetivo: Avaliar o papel do TF de moderada intensidade na inflamação pulmonar alérgica crônica. Métodos: 54 cobaias, divididas em 4 grupos: grupo controle (C) (não sensibilizados e não treinados), grupo OVA (sensibilizados à ovalbumina (OVA) e não treinados), grupo treinamento físico (TF) (não sensibilizados e submetidos a um TF), e grupo OVA+TF (sensibilizados à OVA e submetidos a um TF). A sensibilização à OVA teve duração de 8 semanas e o programa de TF de 6 semanas iniciando 15 dias após o início da sensibilização. Cada grupo foi dividido em 2 subgrupos. No primeiro foi avaliada a inflamação pulmonar e os níveis de óxido nítrico exalado (NOex) e no segundo, a hiperresponsividade brônquica à metacolina (Mch). Resultados: A sensibilização à OVA induziu a um aumento da densidade de eosinófilos e linfócitos, expressão de IL(interleucina)-4 e IL-13 e na espessura do músculo liso na via aerea assim como espessura do epitélio comparado aos animais não-sensibilizados (p<0,05). Os animais do grupo OVA+TF apresentaram uma redução da densidade de eosinófilos, linfócitos, IL-4 e IL-13 comparado com o grupo OVA (p<0,05). Nem a sensibilização crônica a OVA ou TF influenciaram a expressão das citocinas Th1 (IL-2 e IFN-) ou a expressão das citocinas regulatórias (IL-10 e IL-1-ra) e nos níveis de NOex. Os grupos que realizaram TF tiveram aumento na espessura do epitélio quando comparados com grupos não-treinados embora não há diferença entre os grupos na avaliação da hiperresponsividade brônquica. Conclusão: Nossos resultados sugerem que o TF reduz a inflamação alérgica sem modificar a hiperresponsividade brônquica e o remodelamento das vias aéreas / Background: Aerobic training (TF) has a positive effects on health subjects and bring benefits on the immune system of asthmatic patients. However, its role on allergic immune response remains poorly understood. Objective: To evaluate the effects of TF in chronic allergic inflammation. Methods: Fiftyfour animals, divided in 4 groups: non-trained and non-sensitized (C), nonsensitized and aerobic exercise (TF), ovalbumin sensitized and non-trained (OVA), and sensitized and aerobic exercise (OVA+TF). OVA or saline sensitization was performed during 8 weeks. TF was performed in a treadmill during 6 weeks beginning in the 3rd week of sensitization. Each group were divided in two groups. In the first one, it was evaluated airway inflammation and levels of exhaleted oxide nitric (NOex), on the second, airway hyperresponsiveness to a methacholine (Mch). Results: OVA sensitization induced an increase in the eosinophils and lymphocytes counting, expression of IL-4 and IL-13 and the amount of airway smooth muscle and epithelium thickness compared to non-sensitized animals (p<0.05). Sensitized animals submitted to TF presented a reduction in the eosinophil and lymphocyte counting, expression of IL-4 and IL-13 compared with OVA group (p<0.05) but not OVA-induced changes in airway remodeling (p>0.05). Neither OVA nor TF induced any difference in the expression of Th1 (IL-2 and IFN-) and regulatory cytokine (IL-10 and IL1-ra) and the levels of NOex. Trained groups presented an increase in epithelium thickness as compared to the nontrained groups however we did not find difference between groups on hyperresponsiveness avaliation. Conclusion: Our results suggest that TF reduces allergic airway inflammation without changes in bronchial hyperresponsiveness and airway remodeling

Células T reguladoras (Treg) são cruciais na tolerância periférica e no controle da inflamação. Nós usamos dois modelos bem estabelecidos de tolerância de mucosas para a asma alérgica e a tolerância inalatória local induzida pela exposição crônica a OVA para estudar o aparecimento e função das Treg. Nós mostramos que a tolerância nasal distinguiu da tolerância oral pela produção sistêmica de IgG1 e desenvolvimento da inflamação alérgica na cavidade peritoneal ou pela indução da inflamação das vias aéreas de camundongos RAG-/- reconstituídos com células T CD4+ após desafios com OVA. Observamos também que Treg Foxp3+ migraram para o pulmão alérgico e expressaram fenótipo de ativação e memória que distinguiu essas células das Treg presentes nos linfonodos drenantes. Células T CD4+CD25+ do pulmão dos animais alérgicos suprimiram a proliferação das células T CD4+CD25-, mas não a produção de citocinas Th2. Finalmente, a exposição crônica a OVA levou ao aumento da apoptose de eosinófilos que infiltraram o pulmão resultando na resolução da inflamação alérgica pulmonar. / Regulatory T cells (Treg) are critical for peripheral tolerance and control of inflammation. We used two well established models of mucosal tolerance to allergic airway disease and the local inhalational tolerance induced by chronic OVA exposure to study the appearance and function of Treg cells. We found that nasal tolerance distinguished from oral tolerance by systemic IgG1 antibody production and development of allergic inflammation in the peritoneal cavity or by induction of airway inflammation in RAG-/- mice reconstituted with CD4+ T cells after OVA challenge. We also found that Foxp3+ T cells migrated to allergic lung and expressed an effector/memory phenotype that distinguished them from Treg cells present in lung draining lymph nodes. Lung infiltrating CD4+CD25+ T cells from allergic mice suppressed CD4+CD25- T cell proliferation but not Th2 cytokines production by these cells. Finally, chronic OVA exposure leaded to increased apoptosis of infiltrating lung eosinophils resulting in the resolution of allergic lung inflammation.

O desencadeamento da asma está sob influência do sistema imunológico onde a sensibilização ao antígeno, seu processamento e geração de anticorpos norteiam o desenvolvimento da resposta alérgica. Nesse contexto, as moléculas do complexo principal de histocompatibilidade e as moléculas co-estimuladoras da superfície de células apresentadoras de antígeno ocupam lugar de destaque. Estudos dos hormônios sexuais femininos (HSF) sobre a qualidade/ função das células dendríticas (DCs) no processo de sensibilização ainda não foram explorados. Neste estudo, analisamos, em modelo murino de asma, a participação dos HSF na maturação das DCs. Avaliamos a expressão de moléculas co-estimuladoras (CD40, CD80, CD86) em DCs (CD11c+) de camundongos fêmeas alérgicas, nas quais os ovários foram removidos 7 dias antes da sensibilização. Os dados obtidos indicaram que os HSF podem mediar a apresentação de antígeno ao modular a população de células dendríticas bem como suas moléculas co-estimuladoras, podendo interferir no desenvolvimento da resposta imune adquirida. / The trigger and the maintenance of asthma are influenced by immune system and its sensibilization. Antigen processing and antibody generation implicate on the allergic response development observed in asthmatic subjects. Results obtained in our laboratory showed that the female sex hormones oscillation during sexual cycle influences on the worsening of asthma. In this study, we analysed the participation of female sex hormones (FSH) on dendritic cells (DCs) maturation and consequently antigen presentation and lymphocyte activation during pulmonary inflammation. Furthmore, we studied immunorregulatory aspects and co-stimulatory molecules expression in allergic mice DCs (DC11c+), in wich ovaries were removed 7 days before allergen sensitization. The results obtained indicate that the FSH can modulate the antigen presentation by reducing DCs expression of costimulatory molecules. Altogether, our data contributes to a better understanding of the mechanisms envolving the regulation of immune response through interaction with FSH.

A administração de Ags solúveis via mucosas, antes da sensibilização com o mesmo Ag, leva a tolerância. Na presente tese estudou-se o efeito do LPS i.n. durante a indução de tolerância nasal a ovalbumina (OVA). A maioria dos modelos murinos de asma utilizam a OVA como alérgeno, desse modo também utilizamos o extrato de Blomia tropicalis (Bt), um ácaro prevalente em pacientes asmáticos. Características da Bt impedem o estabelecimento de tolerância e evidências experimentais indicam que a tolerância a um Ag pode induzir tolerância a um Ag não relacionado (tolerância cruzada). Assim, avaliamos se a tolerância a OVA ou lizozima de ovo (HEL) poderia induzir tolerância cruzada a Bt. Observou-se que o LPS i.n. durante a indução de tolerância a OVA previne o estabelecimento da tolerância, resultando em neutrofilia pumonar, IgG2a, diminuição de IgE com aumento de IgG1 anafilática. Observou-se também que a tolerância nasal, a HEL ou OVA, não é eficaz em induzir tolerância cruzada para as respostas contra Bt. Já, a tolerância oral com OVA induziu tolerância cruzada para Bt. / Mucosal administration of soluble Ags, before the sensitization with the same Ag, leads to mucosal tolerance. We studied the effect of i.n. LPS during the induction of ovalbumin (OVA) nasal tolerance. The majority of murine models of asthma used OVA as allergen,thus, we also used Blomia tropicalis (Bt) extract, a mite more common in asthmatic patients. Features of Bt block the nasal tolerance establishment and experimental data indicates that tolerance towards an Ag can promote tolerance to another not related Ag (cross-tolerance). Therefore, we evaluated if OVA or hen-egg white lisozyme (HEL) tolerance could result in cross-tolerance to the Bt. Our data showed that i.n. LPS during induction of tolerance to OVA prevents the establishment of this tolerance, resulting in neutrophil migration, IgG2a production, decreased levels of IgE and increased anaphylactic IgG1. We verify that nasal tolerance to HEL or OVA is not capable in induce cross-tolerance against the Bt. We also observed that OVA oral tolerance is able to induce cross-tolerance against Bt.

Nós investigamos o perfil inflamatório do lavado broncoalveolar (LBA) em crianças portadoras de asma de difícil controle apesar do tratamento com corticóide oral e sua relação com parâmetros clínicos e funcionais. O LBA foi realizado em 24 crianças com asma de difícil controle (13M/11F; idade média de 13 anos) e 5 controles. Houve aumento do número de neutrófilos em 15 das 24 crianças (60%) portadoras de asma de difícil controle (mediana 15%, 5-43%) e aumento de eosinófilos em 5 pacientes (mediana 9%, 6.5%-18.5%). Observou-se uma correlação entre a necessidade de corticóide oral e o número de internações e o percentual de eosinófilos no LBA. Ocorreu uma tendência de maiores números de neutrófilos no lavado e uma pior função pulmonar. Nós identificamos dois subgrupos de crianças portadoras de asma de difícil controle com características clínicas e funcionais distintas. Pacientes com aumento do percentual de neutrófilos tendem a apresentar uma pior função pulmonar. Um pequeno número de pacientes apresentou um padrão eosinofílico no lavado broncoalveolar com função pulmonar normal, porém sinais de instabilidade clínica. / Therapy resistant asthma is a major clinical problem in childhood. We investigated the inflammatory cell profile in the airways of children with severe asthma despite systemic steroid treatment and the relationship with clinical and functional severity. Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed in 24 children with severe asthma (13M/11F; mean age 12.5 yrs, range 5-l4 yrs), and 5 controls. All received prednisolone prior to BAL. Neutrophils were the predominant inflammatory cell type in BAL in 15/24 (60%) children with asthma (median 15%, 5-43%).and only 5 patients had increases in eosinophils (median 9%, 6.5%-18,5%). There was a correlation between higher BAL eosinophils and more admissions Patients with higher BAL neutrophils showed a trend for lower pre-BAL lung function. We identified subgroups of children with severe asthma presenting different clinical and functional characteristics. Patients with increased percentages in BAL neutrophils showed a trend for lower lung function. A small number of patients presented eosinophilic airway inflammation in BAL with virtually normal lung function but showing signs of clinical instability.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 411286.PDF: 549164 bytes, checksum: 734a48776e052e1d86baccb49d04044f (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / Introdu??o: A asma ? uma doen?a inflamat?ria cr?nica e os glicocortic?ides (GCs) s?o a terapia mais efetiva para o controle da doen?a. Um subgrupo de paciente com asma severa ? resistente aos GCs, mas n?o h? dados a respeito da sensibilidade aos GCs em crian?as com essa doen?a. Objetivos: A inten??o deste estudo ? analisar a sensibilidade das c?lulas mononucleares do sangue perif?rico (PBMC) aos GCs al?m de marcadores inflamat?rios no plasma de crian?as com asma persistente. M?todos: Os pacientes com asma persistente (n=57) foram divididos em tr?s grupos (severa, moderada e leve), e comparados com crian?as saud?veis (n=18). PBMCs foram isoladas e postas em cultura in vitro para testar a prolifera??o induzida por mit?geno assim como a sensibilidade celular ? dexametasona. Quimiocinas do plasma (CCL2, CCL3, CCL5, CCL11, CCL22, CCL24, CXCL9, CXCL10 e IL-8), receptores sol?veis de TNF e fator neurotr?fico derivado do c?rebro (BDNF) foram analisados com ELISA. Principais Resultados: Pacientes com asma leve apresentaram uma relativa resist?ncia ? dexametasona. Pacientes com asma moderada e severa mostraram ter n?veis de BDNF mais elevados (p < 0.01) quando comparados com os pacientes com asma leve e controles, sendo o melhor marcador de severidade neste estudo. Conclus?es: PBMCs derivadas de crian?as com asma severa n?o s?o resistentes aos GCs in vitro. BDNF Plasm?tica ? um potencial marcador da progress?o da doen?a em crian?as asm?ticas. Nossos achados sugerem que a resist?ncia aos GCs em adultos com asma severa possa ser um processo adquirido.