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Brain activity patterns in deep anesthesia

Kroeger, Daniel 13 April 2018 (has links)
La question maîtresse de nos investigations était: Comment les modulations des signaux excitateurs et inhibiteurs mènent à des changements d’état de conscience dans le cerveau – est-ce que l’éveil, le sommeil et le coma sont simplement des points repères dans un continuum allant de la prédominance de l’excitation (pendant l’éveil) à une prévalence ultime de l’inhibition (pendant le coma)? Nous avons tenté de répondre à cette question par une approche à plusieurs niveaux, incluants a) la modulation sub-cellulaire des concentrations ioniques, b) la réactivité intracellulaire à des stimuli externes, et c) des mesures de l’activité globale du cerveau par électroencéphalogramme (EEG). Nos études ont porté exclusivement sur des expériences réalisées in vivo en aigu sur des rats et des chats profondément anesthésiés. Sachant que l’un des facteurs dans la modulation de l’inhibition est la régulation des entrées et sorties du chlore dans les cellules nerveuses, nos investigations ont débuté en questionnant l’influence que cet ion pourrait avoir sur les réponses inhibitrices du réseau. La signalisation inhibitrice basée sur le chlore a pour pré-requis un certain gradient électrochimique entre le cytoplasme et l’espace extracellulaire. Jusqu’à maintenant, il a été largement admis que la diffusion fournissait la force nécessaire à une égale distribution du Cl- dans l’espace extracellulaire et qu’une petite redistribution prenait place après de fortes activités dans le réseau, incluant la signalisation inhibitrice. Par opposition, nous avons montré une différence significative entre les niveaux de Cl- extracellulaire disponibles dans une même région au sein de notre structure cible, la formation hippocampique. Ces résultats suggèrent que le cerveau pourrait employer des mécanismes pour contrer le processus de diffusion et ainsi créer des accumulations spécifiquement régionales d’ions – le plus probablement pour supporter les besoins en approvisionnement. Dans notre modèle, les états de conscience étaient contrôlés par l’induction d’une anesthésie générale; nous avons donc éteint intentionnellement la balance excitation-inhibition des mécanismes de signalisation du cerveau. Des recherches précédentes ont montré que l’anesthésie avec de l’isoflurane amenait l’inconscience par la modulation des neurones thalamocorticaux. Ces neurones agissent en tant que relai pour les signaux sensoriels afférents en route vers le cortex. L’isoflurane hyperpolarise la membrane cellulaire de ces neurones et réduit donc leur réactivité aux signaux synaptiques externes. Il semblerait que la plupart des neurones corticaux ne soient pas soumis à la modulation de l’isoflurane de la même façon. Au contraire, nous avons observé une diminution des réponses inhibitrices aux stimuli afférents dans les neurones corticaux sous l’augmentation des niveaux d’isoflurane, plus spécifiquement pendant les conditions produisant le coma induit par l’anesthésie. En complément à ces micro-mécanismes dynamiques, nous avons aussi investigué les processus globaux au niveau du cerveau entier qui se rapportent à l’inhibition. Nous avons observé 2 nouveaux phénomènes sous ces conditions d’anesthésie : Premièrement, nous avons démontré que même pendant les états comateux, des stimulations sous-liminales pouvaient induire des réponses cérébrales en bouffées, i.e. des bursts. Cependant, cela n’est observé que pendant une certaine fenêtre temporelle de l’anesthésie; lors du passage d’un état similaire au sommeil à l’état de coma. Donc, des réponses synaptiques peuvent en effet être induites même pendant des états comateux. Cette découverte pourrait constituer une pièce vitale du casse-tête pour les cliniciens travaillant avec les patients comateux et tentant de revitaliser leurs circuits cérébraux. En second lieu, nous avons observé un nouveau patron d’activité cérébrale émergeant d’une anesthésie à forte dose d’isoflurane – au-delà des niveaux requis pour l’induction d’une ligne d’EEG isoélectrique. Cette découverte surprenante démontre l’importance de la balance, au niveau d’un circuit, entre l’excitation et l’inhibition, car bien que la ligne isoélectrique semble signifier l’ultime domination de l’inhibition, une forme d’activité excitatrice peut émerger et revitaliser les circuits cérébraux. Nous concluons que l’excitation et l’inhibition pourraient ne pas se balancer dans un mode de tout ou rien et qu’une augmentation de l’inhibition ne cause pas automatiquement le sommeil et/ou le coma. Plutôt, l’excitation et l’inhibition devraient être comprises en tant que processus très localisés pendant lesquels l’activité de quelques neurones peut faire pencher la balance entre les états de conscience. / The guiding question for our investigations was: How do modulations in excitatory and inhibitory signaling lead to changes in the state of consciousness in the brain - are wakefulness, sleep and coma only landmarks on a continuum ranging from predominance of excitation (during wakefulness) to an ultimate prevalence of inhibition (during coma)? We addressed this question by a multilayered approach including a) sub-cellular investigations of modulations of ionic concentrations, b) intracellular responsiveness to excitatory stimuli, and c) EEG measures of whole-brain activity. Our studies were carried out exclusively in acute in vivo experiments on deeply anesthetized rats and cats. Since one of the factors in modulating inhibition is the accessibility of chloride inside- and outside of nerve cells, we began our investigations by asking which influence the availability of this ion might have on inhibitory network responses. Chloride-based inhibitory signaling requires a certain electrochemical gradient between the cytoplasm and the extracellular space as a permissive prerequisite. Thus far, it is widely assumed that diffusion provides a sufficient driving force to evenly distribute Cl- within the extracellular space and that a small re-distribution takes place after strong network activity including inhibitory signaling. In contrast we show a significant difference in regional levels of available extracellular Cl- within our target structure, the hippocampal formation. These findings suggest that the brain might employ mechanisms to counteract diffusion processes and thus create region-specific accumulations of ions - most likely to support needs of supply and demand. In our model, the states of vigilance and consciousness were controlled by application of general anesthesia and by doing so we intentionally offset the balance of excitatory and inhibitory brain signaling mechanisms. Previous research has shown that isoflurane anesthesia induces unconsciousness by modulating thalamocortical neurons. These neurons act as a relay for afferent sensory signals en route to the cortex. Isoflurane hyperpolarizes the cell membrane of these neurons and thus reduces their responsiveness to excitatory synaptic signaling. At the same time it appears that most cortical neurons are not subjected to isoflurane modulation in the same way. On the contrary, we observed diminishing inhibitory responses to afferent stimuli in cortical neurons under increasing levels of isoflurane, especially during conditions producing anesthesia-induced coma. In addition to these micro dynamic mechanisms we also investigated global whole-brain processes pertaining to inhibition. Under conditions of deep anesthesia, we observed two novel phenomena: Firstly, we demonstrated that even during comatose states, subliminal stimulations can elicit brain bursting responses - however only during a certain window during the anesthesia-induced passage from sleep-like behaviors to coma. Therefore, synaptic responses can indeed be elicited even during comatose states. This finding may constitute a vital piece of the puzzle for clinicians working with comatose patients and trying to re-vitalize brain circuits. Secondly, we observed a novel brain activity pattern which emerges under extremely high applications of isoflurane anesthesia – beyond the levels required for induction of a continuously flat (isoelectric) EEG line. This surprising finding demonstrates the importance of the circuit-level balance between excitation and inhibition, as even though the isoelectric line might appear to pose the ultimate dominance of inhibition, some form of excitatory activity can emerge and re-vitalize brain circuits. We conclude that excitation and inhibition might not balance in an all-or-none fashion and that an increase in inhibition does not automatically cause sleep and/or coma. Rather, excitation and inhibition should be understood as very localized processes during which the activity of a few neurons can tip the balance between the states of consciousness.
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Vers une approche orientée aspect d'ingénierie des besoins dans les organisations multi-entreprises / Towards an aspect-oriented requirements engineering approach in organizations multi-enterprises

Amroune, Mohammed 24 October 2014 (has links)
Le système d’information coopératif (SIC) est un élément central dans le domaine de la coopération interentreprises. Son développement nécessite une attention particulière afin de prendre en considération tous les problèmes émergeants, surtout celui des préoccupations transversales qui posent des difficultés pour la compréhension, la maintenance, l’évolution, et la réutilisation des systèmes développés. Dans les approches usuelles de développement, la construction de ce genre de système part de zéro et nécessite de tout reconstruire à chaque fois. Nos travaux de recherche dans cette thèse examinent comment une approche orientée aspect appliquée de la phase de recueil des exigences à la phase de conception peut être proposée comme un outil permettant de développer des SICs à partir de systèmes d’information (SIs) préalablement existants produits à l’occasion de développements antérieurs. L’utilisation du paradigme Aspect dans cette approche tente de réutiliser des artéfacts des SIs existants afin de développer le futur SIC supportant la coopération interentreprises. / It is often difficult for a single Information System (IS) to accomplish complex requirements. One solution is to combine many different ISs and make them collaborate to realize this task. Information systems composition is an active ongoing area of research in the field of information systems. The result of IS composition produces one type of a so called Cooperative Information System (CIS). Its development requires a particular attention to process all emerging problems, especially the crosscutting concerns that pose difficulties to understand, maintain and reuse such cooperative systems. Moreover, the aspect paradigm is presented as a promising avenue for reusability. Thus, we argue that it is interesting to propose an aspect approach to build a new system in order to accomplish complex tasks based on the reuse of system’s artefacts previously developed. According to our best of knowledge few works have tackled this question. In this thesis, we present an aspect-oriented approach called AspeCiS, applied from the requirements engineering phase until the design phase, in order to develop a CIS from existing ISs by using their artifacts such as requirements, architectures and design. Therefore, this approach is opposed to conventional development ones in which the construction of a new system starts from nothing and needs reinventing everything every time.
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Utopie ou réalisme des promesses des technologies de l'information et de la communication?

Ricard, Alain January 2006 (has links) (PDF)
Depuis les années 1980, et surtout avec l'utilisation de l'ordinateur personnel et d'Internet, les technologies de l'information et de la communication (TIC) ont gagné tous les domaines de notre univers quotidien. Cette conversion au numérique a préparé le passage de la société industrielle vers la société de l'information, qui est souvent décrite comme une société idéale. L'objectif de notre recherche est de vérifier si les promesses de progrès, d'épanouissement et de bien-être, tributaires de l'avènement des TIC, tiennent de l'utopie ou de la réalité. Pour cela, nous analysons les impacts des TIC dans la société, ses discours divergents, autant ses promesses que ses déconvenues. L'ordinateur, dont l'invention s'est concrétisée dans les années 1940, est le reflet d'un rapport mythique entre l'homme et la machine. Nous décrivons d'abord, à travers les âges, le désir humain d'automatiser la raison et de se réincarner à travers les TIC. La société actuelle s'organise autour du paradigme informationnel, des concepts de la société de l'information et de la nouvelle économie, notions que nous développons en regard du progrès qu'elles laissent présager. Nous faisons l'hypothèse que les TIC n'ont pas rempli les promesses qu'elles laissaient augurer en regard des aspirations de progrès pour l'homme et la société. Pour démontrer cette hypothèse, une revue documentaire a été effectuée à partir d'un corpus constitué de statistiques officielles, de documents du gouvernement du Canada et des discours de deux catégories d'auteurs, les uns optimistes et les autres pessimistes envers l'avènement des TIC. La vérification consistait, d'une part, à établir si des progrès économiques ont été obtenus au Canada en termes de productivité, grâce à l'avènement des TIC. D'autre part, nous désirions vérifier l'apport des TIC en termes de progrès pour l'humanité. Les résultats de notre recherche démontrent que le progrès n'est pas « nécessairement » tributaire de l'avènement des TIC. Du point de vue économique, la productivité canadienne, à l'aube de l'année 2000, était encore en attente des retombées des investissements massifs effectués dans les TIC par les entreprises durant les décennies 1980 et 1990. Au niveau mondial, la comparaison du P.I.B. par habitant et de la situation des TIC des pays membres de l'O.C.D.E. avec ceux du continent africain confirme l'écart entre ces pays et démontre que les TIC ne sont pas nécessairement un gage de richesse et de progrès. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Technologies de l'information et de la communication -aspect social, Technologies de l'information et de la communication -aspect économique, Informatique -aspect social, Informatique -aspect économique.
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Dimensions politiques de l'émancipation à travers les théories esthétiques et des pratiques artistiques

Gendron-Blais, Hubert 03 1900 (has links) (PDF)
Devant l'esthétisation croissante de la domination, l'auto-référentialité fonctionnelle du champ artistique et le manque d'inspiration des luttes sociales, il s'avère pertinent d'accorder une attention soutenue à l'imaginaire, à la créativité et aux affects dans les processus politiques. Ce mémoire, issu d'une volonté de ne pas se laisser abattre par l'inconsistance du monde et des rapports humains, pose d'emblée la nécessité de l'émancipation. La réflexion développée ici vise en ce sens à comprendre comment l'expérience esthétique peut contribuer aux processus d'émancipation, de quelle manière les théories esthétiques et les pratiques artistiques sont en mesure d'inspirer la praxis politique émancipatrice. Diverses perspectives théoriques (communisme libertaire, poststructuralisme, théorie critique, phénoménologie, etc.) seront mobilisées à cet effet afin de refléter autant que faire se peut le caractère fuyant, irréductible au discursif, de l'art et de l'expérience esthétique. L'analyse du concept d'émancipation tend d'abord à montrer qu'il s'articule comme un lien intensif et actif entre éthique et politique mobilisant des processus de subjectivation spécifiques et se déployant sous la forme d'un mouvement perpétuel d'affirmation et de négation. L'esthétique, traversée par des dynamiques similaires, entretient des rapports complexes avec l'émancipation, rapports à travers lesquels ces deux notions en viennent à se stimuler mutuellement. Les enjeux problématiques que sont le rapport de l'art à la société et aux institutions ainsi que la tension entre communication et conflit illustrent la manière dont l'art et la perspective esthétique interrogent et approfondissent la démarche émancipatrice. Une telle réflexion est mise à l'épreuve par l'étude critique de trois cas de pratiques artistiques contemporaines venant illustrer la difficulté de réaliser effectivement des processus émancipateurs. Le rapport entre art, esthétique et politique demeure pourtant une source d'inspiration constante pour la praxis émancipatrice, qui voit de multiples pistes s'ouvrir devant elle dans cette voie. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Émancipation, Pensée politique, Esthétique, Pratiques artistiques.
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Analyse des fondements conceptuels et théoriques de la réforme de l'éducation au Québec

St-Onge, Marianne 08 1900 (has links) (PDF)
À l'échelle internationale, plusieurs auteurs soulèvent depuis quelques années moult inquiétudes quant à l'orientation néo-libérale de plus en plus adoptée par l'École. Pour certains auteurs locaux, le Québec n'échapperait pas à cette tendance. Parallèlement, la réforme québécoise de l'éducation impulsée en 1996 a fait naître une grande confusion chez ses protagonistes, en partie due au fait que les fondements sur lesquels elle s'appuie sont peu explicités. Dans le cadre de ce projet, nous décrivons les fondements théoriques et conceptuels tels que formulés dans la réforme et mettons au jour les concepts sous-jacents auxquels ils se rattachent. Pour atteindre nos objectifs, nous avons entrepris une analyse qualitative des contenus manifeste et latent. L'analyse des documents officiels entourant la réforme (publiés par le ministère de l'Éducation avant et après la réforme) nous a permis de dégager le contenu manifeste. L'analyse du contenu latent a nécessité un corpus de documents beaucoup plus vaste, incluant les ouvrages de référence sur lesquels s'était basé le Ministère pour l'élaboration de la réforme. L'analyse révèle que les fondements théoriques et conceptuels de la réforme sont puisés au sein de différents paradigmes parfois opposés et que des tendances politico-idéologiques sont à la base de certains des changements adoptés. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : réforme de l'éducation, Québec, analyse de contenu, fondements théoriques, fondements conceptuels.
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L'improvisation spectacle au Québec : son développement et ses fonctions socioculturelles

Fecteau, Jean-François 02 1900 (has links) (PDF)
L'objet du présent mémoire est l'improvisation-spectacle. Cette recherche quantitative de type exploratoire tente, à l'aide d'un questionnaire distribué à un maximum d'improvisateurs, de comprendre les fonctions de l'improvisation-spectacle au Québec afin de mieux saisir ce milieu, ce champ, encore peu traité au Québec. Il sera donc question d'explorer le rôle de l'improvisation dans divers cadres tel que celui de l'école, ainsi que de se pencher sur le rôle de l'improvisation pour les joueurs eux-mêmes. Nous pourrons également explorer le milieu de l'improvisation, ses particularité, ses différentes ligues, son rapport au milieu artistique. Afin de mieux comprendre cette réalité, une vingtaine de ligues d'improvisations ont été approchées pour comprendre la structure dans laquelle les joueurs évoluent. Un questionnaire a ensuite été distribué à plus de 120 improvisateurs afin de dresser le portrait du milieu de l'improvisation et de ses différentes fonctions. Nous verrons donc ce qu'est l'improvisation-spectacle et son historique au travers la LNI, puis nous approcherons cet objet afin d'avoir une emprise sociologique sur celui-ci. Nous établirons la méthodologie et verrons qui sont les joueurs et comment ils pénètrent ce champ. Finalement, nous verrons quelles sont les fonctions de l'improvisation-spectacle. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Fonction de l'improvisation, milieu de l'improvisation, improvisation spectacle, match d'improvisation.
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Étude de la régulation du gène PLC30-15, induit par la sécheresse chez Lycopersicon Chilense /

Azelmat, Souad, January 2005 (has links)
Thèse (D. en biologie)--Université du Québec à Montréal, 2005. / En tête du titre: Université du Québec à Montréal. Bibliogr.: f. [167]-200. Publié aussi en version électronique.
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Aspects économiques pour le développement d’adhésifs écoresponsables pour le bois

Ékila, Roland Jacks January 2015 (has links)
L’étude de la faisabilité économique de l’ingénierie d’un procédé de fabrication d’un adhésif écoresponsable porte sur la recherche d’une alternative économiquement viable aux problèmes environnementaux posés par les adhésifs conventionnels. Dans ce travail, il a fallu tout d’abord rechercher un adhésif qui réponde aux conditions de produits écoresponsables. Après avoir fait la revue de littérature, selon les principes de la chimie verte et les études d’analyse de cycle de vie démontrant la performance environnementale d’adhésifs à base de tanins, l’adhésif à base de tanins autocondensés a été retenu dans ce travail comme un produit écoresponsable. L’enjeu du développement d’adhésifs écoresponsables issus de sous-produits de l’industrie forestière pose un problème économique de concurrence avec les adhésifs conventionnels à bon marché. Une étude comparative d’une production d’adhésifs à base de la résine urée formaldéhyde et celle d’adhésifs à base de tanins autocondensés, a permis de déterminer les enjeux de la rentabilité de ces adhésifs. La production des adhésifs à base de tanins autocondensés apparaît rentable, mais ils réalisent des profits moindres qu’une production d’adhésifs à base de résine urée formaldéhyde. Deux possibilités d’amélioration de la rentabilité de la production de ces adhésifs sont discutées, à savoir l’augmentation de 3 % du prix de la tonne métrique d’adhésif à base de tanins autocondensés ou la diminution de 2 % du prix de la tonne d’extraits de tanins secs. Les adhésifs issus des sous-produits de l’industrie forestière sont des produits en pleine innovation en accord avec le développement durable et potentiellement à forte valeur ajoutée. La reconnaissance par le marché de la valeur ajoutée d’un tel adhésif serait à valider par une enquête dans une étude future. / The study of the engineering economic feasibility of the development of an eco-friendly wood adhesive is about finding an economically viable alternative to the environmental issues raised by conventional adhesives. In this work, it was first necessary to find an adhesive that met the requirements of eco-responsible products. After reviewing the literature, according to the principles of green chemistry and life cycle analysis, considering studies demonstrating the environmental performance of adhesives based on tannin, an autocondensed tannin based adhesive was chosen in this work to be studied as an eco-responsible product. The challenge of developing eco-friendly adhesives from forest industry by-products poses the economic problem of competing with cheap conventional adhesives. A comparative study of the production of a urea formaldehyde resin and of an autocondensed tannin adhesive has identified the challenges of the profitability of these latter adhesives. Autocondensed tannin based adhesives appear profitable, but they yield lower profits than urea formaldehyde resin. Two possibilities of improving the profitability of production of autocondensed tannin adhesives are discussed, namely the 3% increase in the price value of a metric ton of adhesive based on autocondensed tannins or the decrease of 2% of the price per ton of extracted dry tannins. Adhesives from forest industry by-products are innovations consistent with sustainable development and potentially high added value. The market added value recognition of such adhesives should be validated by a survey in a future study.
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The syntax of the aspectual particles in Mandarin Chinese

Woo, I-hao 22 January 2016 (has links)
Linguistic studies on the aspectual system of natural language have mainly focused on its semantics and morphology; the syntax of aspect has not yet received as much attention. In this dissertation, I provide a syntactic analysis of the aspectual system of Chinese. In analyzing the properties of situation aspect, I propose a unified syntactic structure that accounts for the two mechanisms of telicity marking in Chinese. First, I argue that like pre-verbs in Slavic languages, Chinese also has overt telic morphemes which are used to turn an atelic event into a telic one. For example, I claim that the morpheme wan 'to finish' is base-generated as the head of Inner Aspect Phrase in between vP and VP. This functional phrase is responsible for the telic reading of a sentence. I also claim that differently from languages such as English, whose telicity marking mainly depends on the quantity of the object, countability and boundedness of direct objects in Chinese are not directly responsible for telicity marking. Secondly, I demonstrate that the proposed analysis of telicity marking can also be used to account for the syntactic distributions of the resultative V-V compounds and V-de phrases. I argue that these two types of sentences also contain Inner Aspect Phrase that is responsible for the telic reading. I also claim that the difference in word order between these two constructions is due to morphological requirements and I illustrate how morphology may affect syntax in the derivation. Finally, I discuss imperfective viewpoint aspect in analyzing the distributions of the progressive zai and the durative -zhe. Starting from the close relation between locative expressions and progressive aspect cross-linguistically, I demonstrate that zai always functions as a preposition and is not itself the source of the progressive aspect. I also analyze the usages of -zhe and argue that like English present particle morpheme -ing, this imperfective particle also functions as a verbal suffix of two different types of imperfective aspect. It can be used to express progressive aspect as well as resultative imperfective aspect. The analysis provides a generalization of the imperfective viewpoint aspect in Chinese.
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Modulation of IGFBP2 upon aging, obesity and insulin resistance in mice and humans

Li, Zhuo January 2011 (has links)
La voie de signalisation insuline/IGF-1 est l'un des déterminants du vieillissement et des maladies liées au vieillissement. IGF binding protéine 2 (IGFBP2) est sécrétée par les adipocytes blancs. De plus, la surexpression d'IGFBP2 chez la souris améliore la sensibilité à l'insuline, et une étude récente a montré que IGFBP2 contribue fortement à l'effet bénéfique de la leptine sur le métabolisme du glucose. Cependant, les niveaux d'expression d'IGFBP2 dans les conditions de résistance à l'insuline, et les facteurs physiologiques et moléculaires qui contrôlent les niveaux de IGFBP2 dans ce contexte ne sont pas bien établis. Le travail présenté dans cette thèse montre que dans le tissu adipeux blanc viscéral (vWAT), mais non le sous-cutané, les niveaux d'ARNm d'IGFBP2 étaient significativement plus faible chez les souris âgées ainsi que dans des modèles génétique (ob/ob, db/db) nutritionnels d'obésité comparés à ceux de leurs témoins jeunes et maigres. Chez la souris, l'expression d'IGFBP2 dans le vWAT était significativement associée au taux d'IGFBP2 circulants, ce qui suggère une contribution importante de ce tissu. L'effet négatif du vieillissement sur le taux d'ARNm d'IGFBP2 dans le vWAT a été confirmé chez les hommes obèses. Ces résultats démontrent que la transcription du gène IGFBP2 est modulée de façon dépôt spécifique chez les souris et les hommes. Nous avons également démontré que l'insuline augmente significativement l'expression d' IGFBP2 dans les adipocytes 3T3L1. Cet effet a été fortement réduit dans les adipocytes insulino-résistants. Le co-traitement avec la wortmannine et la rapamycine diminue les effets de l'insuline, ce qui suggère la contribution de la PI3K et de mTOR dans la stimulation d'IGFBP2 par l'insuline. En outre, les niveaux d'ARNm d'IGFBP2 étaient considérablement augmentés lorsque les adipocytes étaient invalidés pour les gènes TORC2 ou 4EBP1, qui sont les régulateurs en aval de la voie de signalisation de l'insuline. L'incubation des adipocytes avec de l'insuline a déclenché le recrutement de C/EBPa à la région proximale du promoteur IGFBP2, malgré l'absence d'impact notable sur les niveaux de C/EBPa per se. Ces résultats indiquent que la voie de signalisation de l'insuline régule la transcription d'IGFBP2. Puisque les niveaux d'IGFBP2 sont positivement corrélés avec la sensibilité à l'insuline, les méthodes pour accroître la production d'IGFBP2 par cette voie pourraient améliorer les caractéristiques associées au syndrome métabolique. Nous avons exploré cette possibilité dans un contexte clinique, dans lequel nous avons quantifié les taux d'IGFBP2 circulants par ELISA chez les patients obèses ayant perdu du poids et de la graisse corporelle, soit par une chirurgie de diversion biliopancréatique (DBP), ou par les changements de mode de vie (régime alimentaire et exercice physique modéré). Dans les deux cas, les niveaux circulants d'IGFBP2 ont été fortement augmenté par ces interventions. Par ailleurs, les niveaux d'IGFBP-2 étaient corrélés positivement avec la sensibilité à l'insuline et de cholestérol HDL. Ces résultats suggèrent l'implication d'IGFBP2 dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et dans le métabolisme lipidique. Nous suggérons qu'IGFBP2 est un facteur critique qui est entre autre produit par le tissu adipeux en fonction de la résistance à l'insuline, et que la stimulation de son expression est associée à des effets favorables sur la sensibilité à l'insuline, le métabolisme du glucose et l'accumulation de masse grasse.

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