Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlessandraMM_DISSERT.pdf: 2030240 bytes, checksum: 2080f624a4d75ae70190a46a38c96a10 (MD5) Previous issue date: 2014-03-21 / As doen?as inflamat?rias intestinais s?o enfermidades onde a toler?ncia e homeostase da resposta inflamat?ria est?o comprometidas, gerando les?es teciduais e favorecendo o surgimento de neoplasias. H? dois importantes exemplos de doen?as inflamat?rias intestinais, a colite ulcerativa, foco do modelo desse estudo, e a doen?a de Crohn. Os medicamentos utilizados no tratamento dessas doen?as desencadeiam diversos efeitos adversos; al?m disso, em alguns pacientes, eles n?o s?o eficazes. Os extratos de algas t?m demonstrado v?rias atividades biol?gicas, entre elas a atividade anti-inflamat?ria. Os extratos das algas do g?nero Caulerpa foram utilizados em v?rios estudos, onde modelos inflamat?rios foram analisados, entre eles o modelo de colite ulcerativa. A utiliza??o do extrato metan?lico da C. mexicana como terap?utica nesse modelo atenuou o quadro clinico desenvolvido pelos animais. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo analisar a a??o terap?utica da Caulerpina (CLP), extra?da da C. racemosa, no modelo murino de colite ulcerativa. Camundongos C57BL/6 machos foram expostos a uma solu??o de Dextrana Sulfato de S?dio (DSS) a 3% por sete dias. A partir do primeiro dia de exposi??o ao DSS os animais foram tratados em dias alternados com a CLP nas doses de 4 e 40 mg/kg e com a dexametasona (3 mg/kg) por via oral. O desenvolvimento da doen?a foi analisado atrav?s do ?ndice de atividade da doen?a (IAD), que leva em considera??o a perda de peso corporal, a consist?ncia e a presen?a de sangue nas fezes. Ap?s a eutan?sia, o c?lon foi removido e mensurado, e amostras do tecido col?nico foram destinadas a an?lise histol?gica e ? cultura para dosagem de citocinas. Os n?veis de citocinas no sobrenadante da cultura do c?lon foram mensurados por ELISA. O tratamento com a CLP (4 mg/kg) desencadeou significativa melhora quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, e atenuou o encurtamento do c?lon em resposta ao DSS. Tal dose foi capaz de reduzir os n?veis de citocinas pr?-inflamat?rias analisadas (TNF-, IFN-, IL-6, IL-17), mas n?o teve efeito significativo nas citocinas anti-inflamat?rias IL-10 e TGF-. O tratamento com a CLP (40 mg/kg) n?o foi eficaz quanto a perda de peso e ao IAD, al?m de n?o ter atenuado a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Essa dose conseguiu reduzir os n?veis das citocinas pr?-inflamat?rias, por?m n?o os n?veis de IL-6. O tratamento com a dexametasona obteve melhora discreta quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, por?m n?o atenuou a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Esse tratamento tamb?m conseguiu reduzir todas as citocinas pr?-inflamat?rias testadas. Deste modo a CLP (4 mg/kg) demonstrou ser uma alternativa promissora no tratamento da colite ulcerativa, em raz?o dos seus efeitos ben?ficos sobre par?metros cl?nicos, morfol?gicos e moleculares do modelo em estudo

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Coorientador: Aline Witaicens / Banca: Jose Mauricio Sforcin / Banca: Carlos Augusto Real Martinez / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII. A espécie Baccharis dracunculifolia DC (família Asteraceae) é uma planta medicinal brasileira usada popularmente contra úlceras, inflamação e problemas hepáticos e tem sido amplamente reconhecida como a principal fonte botânica da resina e dos constituintes químicos da própolis brasileira (própolis verde), a qual tem sido incorporada em alimentos e bebidas para a melhora da saúde. Estudos mostram que as inúmeras atividades biológicas da própolis verde decorrem exclusivamente dos constituintes presentes em Baccharis dracunculifolia, a qual possui várias atividades biológicas, especialmente agindo como imunomoduladora, anti-inflamatória e anti-inflamatória intestinal, sequestradora de radicais livres, antiúlcera e analgésica. A atividade anti-inflamatória intestinal está associada à presença de diferentes ácidos fenólicos presentes na espécie, tais como ácidos cafeico, p-cumárico, 3-prenil-p-cumárico (drupanina), 3,5-diprenil-p-cumárico (artepilina C), bacarina e metil-éster de aromadendrina. Estes compostos possuem íntima associação biossintética com os derivados cumarínicos também ativos na doença inflamatória intestinal, justamente por fazerem parte de sua rota biossintética. Com base nestas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, encompassing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD. The species Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) is a Brazilian medicinal plant popularly used against ulcers, inflammation and liver problems and has been widely recognized as the main botanical source of the resin and the chemical constituents of Brazilian propolis (green-propolis), which has been incorporated in foods and beverages to improve health. Studies show that the numerous biological activities of green propolis derived exclusively from the constituents present in Baccharis dracunculifolia, which has several biological activities, especially acting as immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory intestinal free radical scavenging, antiulcer and analgesic. The intestinal anti-inflammatory activity is associated with the presence of different phenolic acids in this specie, such as caffeic acid, p-coumaric acid, 3-prenyl-p-coumaric (drupanina), 3,5-diprenyl-p-coumaric acid (C artepilina ) bacarina and methyl ester aromadendrin. These compounds have a close association with the biosynthetic coumarin derivatives also active in inflammatory bowel disease, just by being part of their biosynthetic pathway. Based on this information, the aim of this study was to identify potential pharmacological targets of anti-inflammatory action of the extract... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Clélia Akiko Hiruma Lima / Banca: Ramon Kaneno / Banca: Adair Roberto Soares dos Santos / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Claudia Helena Pelizzon / Banca: Ligia Yukie Sassaki / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba uma série de doenças que afetam o trato intestinal, especialmente o cólon, sendo as principais a retocolite ulcerativa e a doença de Crohn, ambas com alta taxa de morbidade e mortalidade, além de representarem um dos mais importantes fatores de risco para o câncer colorretal, que no Brasil é o quarto tipo de tumor com maior incidência de mortes. Inúmeros medicamentos são usados no controle e no tratamento destas doenças (aminosalicilatos, glicocorticóides, imunomoduladores e antibióticos), no entanto, todos apresentam sérios efeitos colaterais e são de custo extremamente elevado. Além da busca por novas drogas para o tratamento destas doenças ainda sem cura, uma importante estratégia preventiva e curativa se baseia no uso de prebióticos na dieta, os quais poderiam tanto melhorar as condições de vida do paciente como permitir por efeito sinérgico a redução das doses dos fármacos comumente utilizados nestas doenças e conseqüentemente de seus efeitos adversos e tóxicos. Com base nestas informações, o presente trabalho visou 1. Avaliar os efeitos preventivos da dieta enriquecida com banana verde (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) na colite ulcerativa experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos; 2. Avaliar a influência do uso da dieta enriquecida com banana verde sobre a atividade antiinflamatória da prednisolona; 3. Comprovar se a dieta enriquecida com banana verde pode ser considerada um prebiótico. Através da realização deste estudo foi possível concluir que a administração da dieta enriquecida com a banana verde nas concentrações de 10% e 20% protege o cólon de ratos da colite experimental através de mecanismo que envolve a diminuição do estresse oxidativo evidenciado com a manutenção dos níveis de glutationa; além disso, a dieta enriquecida não aumenta a atividade ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The inflammatory bowel disease (IBD) consists in two major diseases that affect the gastrointestinal tract, specially the colon, ulcerative colitis and Crohn‟s disease, both with high mortality and morbity. These diseases represent a major risk for the development of colorectal cancer, which, in Brazil is correlated with a high mortality. Many drugs are used to control these illnesses but most of them present serious side effects and/or are very expensive. The search of new drugs is still a viable method to discovery different treatments for IBD however a new preventive and curative method can be the use of prebiotics. These prebiotics can improve the patients‟ life conditions and possibly permit the decrease of the drugs doses that are used and consequently side and toxics effects. In light of this, the aims of the present study was to evaluate the preventive effects of dietary supplementation with green banana (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) in experimental models of rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), evaluate the influence of the dietary supplementation in the dose of a corticoid (prednisolone) and then be able to analyze if the dietary supplementation can be considerate a prebiotic. Our results revealed that the ingestion of the dietary supplementation with green banana in 10% and 20% showed significant anti-inflammatory activities in the experimental model of rat colitis induced by TNBS. This activity was related with the reduction of the oxidative stress indicated with the maintenance of glutathione levels; besides, the anti-inflammatory activity of prednisolone was not altered with the dietary supplementation and the anti inflammatory preventive effects of the dietary supplementation was not correlated with a prebiotic activity / Mestre

O objetivo dessa tese foi avaliar a expressão de citocinas Th1 (IL-12 e INF), citocinas Th2 (IL-4, IL-6 e IL-10) e das citocinas pró-inflamatórias IL-18, IL-1 e TNF no fluido gengival de pacientes com periodontite crônica portadores da doença de Crohn (DC), de retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) e em indivíduos saudáveis (o grupo controle, GC). Como objetivo secundário, avaliamos a função dos neutrófilos no fluido gengival desses pacientes através da mensuração das metaloproteinases da matriz -8, -9 (MMP-8 e MMP-9) e da atividade da elastase. Quinze pacientes com DC (idade média 38.2 11.4 anos), 15 pacientes com RCUI (idade média 45.0 10.5 anos) e 15 pacientes saudáveis (idade média 42.1 7.8 anos) participaram desse estudo. Todos os dentes presentes, com exceção dos terceiros molares, foram examinados. Profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NI), presença de placa e de sangramento a sondagem foram avaliados em seis sítios por dente. Em cada paciente, o fluido de 4 sítios com periodontite (PB  5 mm e NI 3mm) e de 4 sítios com gengivite (PB 3 mm e NI  1 mm) foram coletados através de pontas de papel absorvente pré-fabricadas. O sistema LUMINEX foi utilizado na mensuração das IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNF, INF, MMP-8 e MMP-9. A IL-18 foi analisada através do ensaio ELISA e a atividade de elastase através de uma reação enzimática. O soro desses pacientes também foi analisado e o coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado na análise da correlação entre as citocinas no soro e no fluido gengival. Nos sítios com gengivite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo RCUI do que no grupo GC (p=0.016). Nos sítios com periodontite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo DC do que no grupo GC (p=0.029). A quantidade total da IL-6 (p=0.028) assim como sua concentração (p=0.044) foram significativamente maiores no grupo RCUI do que no grupo GC. No soro, os níveis da IL-18 foram significativamente mais altos nos grupos DC (p=0.011) e RCUI (p=0.019) do que no grupo GC. No grupo RCUI, a IL-18 do soro se correlacionou positivamente com a IL-1 do fluido gengival (r=0. 667, p=0.01). Concluindo, nos pacientes com doença inflamatória intestinal, os níveis da IL-4 estavam mais baixos no fluido gengival e os níveis da IL-18 estavam aumentados no soro quando comparados aos controles. A função dos neutrófilos foi similar entre os pacientes com doença inflamatória intestinal e os controles. Com exceção da correlação positiva entre a IL-18 sérica e a IL-1 no fluido gengival dos pacientes com retocolite ulcerativa idiopática, não houve correlação entre as diversas citocinas mensuradas no soro e as citocinas mensuradas no fluido gengival nos controles nem nos pacientes com doença inflamatória intestinal. Não houve a caracterização de um padrão de resposta Th1 ou Th2 no fluido gengival dos pacientes com doença inflamatória intestinal. / The aim of this thesis was to evaluate the expression of Th1 cytokines (IL-12 and INF-γ), Th2 cytokines (IL-4, IL-6 and IL-10) and the pro-inflammatory cytokines IL-18, IL-1 and TNF-α in the gingival crevicular fluid (GCF) from Crohns disease (CD) patients, ulcerative colitis (UC) patients and healthy individuals (control group, CG) who had chronic periodontitis. Besides, we measured elastase activity, matrix metalloproteinase -8 and -9 (MMP-8 and -9) to address the neutrophil function in the GCF. Fifteen CD patients (mean age 38.2  11.4 years), 15 UC patients (mean age 45.0  10.5 years) and 15 systemically healthy controls (mean age 42.1  7.8 years) were enrolled in this study. All the present teeth, except for the third molars were examined. Probing pocket depth (PPD), clinical attachment loss (CAL), presence of plaque and presence of bleeding on probing were assessed in six sites per tooth. In every subject, GCF from 4 gingivitis sites (PPD  3mm and CAL  1mm) and from 4 periodontitis sites (PPD  5mm and CAL 3mm) were collected with filter strips. The data were reported as total amount and concentration. IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNFα, INFγ, MMP-8 and MMP-9 were analyzed by the Luminex analyzer. IL-18 was analyzed using a commercially available ELISA assay and the elastase activity by an enzymatic reaction. The serum was also analysed and the correlations between the cytokines in the GCF and in the serum were calculated by Pearson correlation analysis. In gingivitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in the UC group than in the CG group (p=0.016). In periodontitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in CD group than in the CG group (p=0.029). The total amount of IL-4 was lower in UC group than in CD group (p=0.077). Similarly, IL-4 concentrations in both CD (p=0.096) and UC (p=0.064) groups were lower than in CG group. IL-6 total amount (p=0.028) and IL-6 concentration (p=0.044) were significantly higher in the UC group than in the CG group. In the serum, IL-18 levels were significantly higher in CD (p=0.011) and UC (p=0.019) groups than in the CG group. In UC group, there was a positive correlation between serum IL-18 levels and IL-1 in the GCF (r=0. 667, p=0.01). In conclusion, IBD patients had lower IL-4 levels in the GCF and higher IL-18 levels in the serum than healthy controls. The neutrophil function in IBD patients is similar to controls. Except for the positive correlation between IL-18 in the serum and IL-1 in the GCF, there was no correlation between the cytokines in serum and in the GCF either in IBD patients or in controls. There was not a Th1 or Th2 polarization in the GCF from IBD patients.

Estudos recentes têm avaliado a presença de polimorfismos do gene multidroga resistente 1 (MDR1), que codifica o transportador de membrana de efluxo chamado de P-glicoproteína, seu potencial papel na suscetibilidade das doenças inflamatórias intestinais (DII) e suas possíveis correlações com aspectos clínicos das DII. Dados conflitantes podem resultar da análise genética de populações distintas. Investigamos se os polimorfismos do gene MDR1 estão associados com as DII em população do sudeste do Brasil e suas possíveis correlações com fenótipos, atividade de doença, resposta ao tratamento e efeitos colaterais. Como métodos, a presente pesquisa trabalhou com 146 pacientes com Doença de Crohn (DC) e 90 com Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI), que foram recrutados através de critérios diagnósticos estabelecidos. Os polimorfismos do MDR1 mais comumente descritos na literatura, C1236T, G2677T e C3435T, foram avaliados por PCR. As frequências genotípicas de pacientes com RCUI e DC foram analisadas na população de estudo. Associações de genótipo-fenótipo com características clínicas foram estabelecidas e riscos estimados para as mutações foram calculados. Nenhuma diferença significativa foi observada nas freqüências genotípicas para os polimorfismos G2677T/A e C3435T do MDR1 na DC ou na RCUI. O polimorfismo C1236T foi significativamente mais comum na DC do que na RCUI (p = 0,036). Na RCUI foram encontrados mais homens nos polimorfismos C1236T e G2677T no grupo de heterozigotos. Foram encontradas associações significativas entre o polimorfismo C3435T do gene MDR1 em pacientes com fenótipo estenosante na DC (OR: 3,16, p = 0,036), em oposição ao comportamento penetrante (OR: 0,31, p = 0,076). Na DC, associações positivas também foram encontradas entre o polimorfismo C3435T, à atividade moderada/severa da doença (OR: 3,54, p = 0,046), e à resistência / refratariedade ao corticosteróide (OR: 3,29, p = 0,043) nos homozigotos polimórficos. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os polimorfismos do MDR1 e categorias fenotípicas, atividade de doença ou resposta ao tratamento da RCUI. Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que os polimorfismos do gene MDR1 poderiam estar implicados na susceptibilidade a DC e no seu fenótipo estenosante, como também estarem associados com uma resposta inadequada ao tratamento em um grupo de pacientes com DC. A forte relação com a DC suporta a existência de papéis adicionais para o MDR1 em mecanismos específicos subjacentes na patogênese da DC, como o controle da microbiota intestinal, mediação e regulação da fibrose. Além disso, compreender os efeitos de vários fármacos associados a estas variantes do MDR1 pode contribuir para a prescrição personalizada de regimes terapêuticos.

Defensinas são peptídeos antimicrobianos produzidos na mucosa intestinal e fazem parte da imunidade inata, agindo sobre vários microrganismos luminais. Deficiência na expressão de defensinas tem sido relatada em doenças inflamatórias intestinais (DII), no entanto a contribuição de cada tipo de defensina, num cenário de polimorfismo genético, mantém alguma controversa. Βeta-defensinas humanas (HBDs) têm atividade antimicrobiana contra uma ampla variedade de fungos, bactérias e vírus e têm também, um papel na ligação entre a imunidade inata e adaptativa atuando como quimiotáticos. O gene DEFB1 (8p23), codificando a beta-defensina humana 1 (HBD-1), é expresso normalmente por células epiteliais de uma série de tecidos, mas sua expressão pode variar entre indivíduos e pode ser modificada durante processo inflamatório. Produção deficiente de defensinas parece contribuir para a patogênese de DII, e uma diminuição na expressão de HBD-1 tem sido relatada na mucosa de pacientes com doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RCU). Nós avaliamos a possível associação de três polimorfismos do gene DEFB1 com a suscetibilidade a DII, RCU e DC, em 149 pacientes, 79 com DC e 70 com RCU; e 200 controles saudáveis do sul do Brasil. No nosso estudo não se observou diferença estatisticamente significativa entre a distribuição das frequências alélicas para DEFB1 SNPs -52G>A. -44C>G e -20G>A entre o total de pacientes com DII e controles. Porém, quando pacientes com DC foram estratificados de acordo com a localização anatômica, o alelo -20G>A foi mais frequente em pacientes com DC colônica do que em controles (65 % VS 44 %, p=0,048). De forma similar, o genótipo A/A foi mais frequente em pacientes com DC colônica do que em controles (36 % VS 16 %), mas neste caso, a diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,07). Embora não se achou uma clara e forte associação entre os SNPs 5’-UTR DEFB1 e suscetibilidade/proteção à doença inflamatória intestinal, nossos resultados sugerem possível envolvimento do gene DEFB1 nestas enfermidades, especialmente com a localização colônica da doença de Crohn. Estudos com amostras maiores e populações diversas serão úteis para avaliar a tendência observada no nosso grupo. / Defensins are antimicrobial peptides produced by the intestinal mucosa and are part of the innate immune system, playing a protective role against various intestinal microorganisms. Deficiency in the expression of defensins has been reported in inflammatory bowel diseases (IBD), however there is some controversy over the contribution of each type of defensine, in a setting of great genetic polymorphism. Beta-defensins (HBDs) have an antimicrobial activity against a great variety of fungi, bacteria and viruses, and also have a role in connecting the innate and the adaptive immunity, acting as a chemostatic agent. Deficient production of defensins appears to contribute to the pathogenesis of IBD, and the lower expression of HBD-1 has been reported on the mucosa of Ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD) patients. We evaluated a possible association of three polymorphisms of gene DEFB1 with susceptibility to develop IBD, UC and CD in 149 patients, 79 with CD and 70 with UC; and 200 healthy controls from the south of Brazil. The gene DEFB1 (8p23), which codifies human beta-defensin 1 (HBD-1), is constitutivelly expressed by epithelial cells of several tissues, but its expression may vary among different individuals and may be modified by inflammation. In our study we did not find a statistically significant difference between the distribution of the allelic frequencies for DEFB1 SNPs -52G>A, -44C.G and -20G>A between the total number of patients and controls. However, when patients were stratified according to the anatomic location, the allele -20G>A was more frequent in patients with colonic CD than in contros (65% VS 44%, p=0,048). Similarly, the genotype A/A was more frequent in patients with colonic CD than in controls (36% vs 16%), however, in this case, the difference wasn’t statistically significant (p=0,07). Although we did not find a clear and strong association between the 5’-UTR DEFB1 SNP and susceptibility to IBD, our results suggest a possible involvement of the DEFB1 gene and these diseases, particularlly colonic CD. Further studies with larger samples and diverse populations will be usefull to evaluate the trend observed by our group.

Orientadores: João Jose Fagundes, Claudio Saddy Rodrigues Coy / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T03:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ayrizono_MariadeLourdesSetsuko_D.pdf: 4568393 bytes, checksum: 41569c5ce061c5dcb69f8392fef8364c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Plastia intestinal é uma alternativa cirúrgica no tratamento da estenose da doença de Crohn, principalmente em doentes com ressecções intestinais prévias ou múltiplos segmentos acometidos. O objetivo do trabalho consistiu na análise retrospectiva das complicações e do seguimento dos doentes operados por esta técnica. Foram estudados 28 doentes com estenoses do intestino delgado, ileocecais ou em anastomoses ileocólicas, submetidos à plastias intestinais, no período de setembro de 1991 a maio de 2004, pelo Serviço de Coloproctologia, da Disciplina de Moléstias do Aparelho Digestivo da UNICAMP. Dezesseis doentes (57,1%) eram do sexo masculino, com média etária de 33,3 anos (16-54). Dezesseis tinham antecedente de cirurgia para doença de Crohn, sendo em 13, ressecções intestinais. Foram realizadas 116 plastias (média de 4,1/doente), sendo 94 (81%) à Heineke-Mikulicz, 15 (13%) à Finney e sete (6%) ileocoloplastias látero-Iaterais. Três doentes foram submetidos a plastias em dois procedimentos cirúrgicos e dois, em três cirurgias. Dezoito doentes (64,3%) realizaram ressecções intestinais concomitantes à plastia, sendo 15 enterectomias (53,6%), duas ileotiflectomias (7,1%) e uma enterectomia associada à ileotiflectomia (3,6%). Foram observadas 14 complicações em sete doentes (25%), e um óbito (3,6%). Ocorreram duas complicações gerais (14,3%), em dois doentes (7,1%) e oito complicações locais precoces (57,1%), em sete doentes (25%). Ocorreram três deiscências de plastias (10,7% dos doentes), mas analisando-se por plastias realizadas, este índice foi de 2,6% (3/116). Dois doentes (7,1%), apresentaram peritonite não relacionada a plastia, sendo uma por lesão inadvertida de alça de delgado e outra secundária à deiscência da anastomose ileocólica. Foram observadas ainda, duas infecções da ferida operatória (14,3%), em dois doentes (7,1%), e uma hemorragia digestiva (3,6%). Complicações locais tardias foram em número de quatro (28,6%), em dois doentes (7,1%). Ambos apresentaram associação de hérnia incisional e fístula êntero-cutânea. O tempo médio de internação foi de 12,4 dias. No seguimento médio de 58,1 meses, 17 doentes (63%), apresentaram recidiva das cólicas abdominais, após três a 48 meses das plastias e dois doentes (7,4%), evoluíram com fistulas êntero-cutâneas, após dois e 19 meses, respectivamente. Onze doentes (40,7%) foram submetidos a novas cirurgias para realização de outras plastias ou ressecções intestinais, sendo que dois deles foram reoperados duas vezes e um, três vezes. Observaram-se quatro recidivas (3,5%) em local de plastia prévia, em três doentes (11,1%). Das recidivas, três (20%), foram na plastia do tipo Finney e uma no Heineke-Mikulicz (1,1%). Atualmente, 19 doentes estão assintomáticos ou oligossintomáticos, a grande maioria com uso de medicação. Em conclusão, as plastias apresentam baixos índices de complicações, principalmente no quesito deiscência, apesar das suturas serem realizadas no intestino doente. Pode-se inferir ainda que propiciam alívio dos sintomas. Uma vez que muitos doentes com doença de Crohn necessitarão de várias cirurgias ao longo da vida, as plastias constituem uma alternativa eficaz, pois podem aliviar os sintomas obstrutivos e também evitar ressecções intestinais extensas e suas conseqüências / Abstract: Strictureplasty is an altemative surgical procedure for Crohn' s disease, particulary in patients with previous resections or many intestinal stenosis. The aim of this tudy was to analyze surgical complications and clinical follow-up in patients submitted to strictureplasty secondary to Crohn' s disease. Twenty-eight patients (57,1% male, mean age 33,3 years, range 16-54 years) with Crohn's disease and intestinal stenosis (small bowel, ileocecal region and ileocolic anastomosis) were submitted to strictureplasty,at one institution,betweenseptember1991and may2004. Sixteeenpatients had previous surgical procedures for Crohn's disease and 13 with intestinal resections. The mean follow-up was 58,1 months. A total of 116 strictureplasties were done (94 Heineke-Mikulicz - 81%, 15 Finney - 13%, seven side-to-side ileocolic strictureplasty - 6%). Three patients were submitted to strictureplasty at two different surgical procedures and two in three procedures. Regarding to strictureplasty, postoperative complication rate was 57,1%, with three suture leaks (10,7%) and late was present in two patients, both with incisional hemial and enterocutaneous fistulas (28,6%). Patients remainded hospitalized during a medium time of 12,4 days. Clinical and surgical recurrence rates were 63~ and 41%, respectively. Among the patients submitted to another surgery, two patients had two more operations and one had three. Recurrence rate at strictureplasty site was observed in 3,5%, being Finney techinique the commonest one. Presently, 19 patients had been asymptomatic with the majority of them under medical therapy. In conclusion, strictureplasties have low complicating rates, in spite of having been done at compromised site, with long term pain relief. Considering the clinical course of Crohn' s disease, with many patients being submitted to intestinal resections, strictureplasties should be considered as an effective surgical treatment to spare long intestinal resections / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador: Jose Geraldo P. Ferraz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T17:03:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coppi_LucianeCristina_D.pdf: 5991264 bytes, checksum: bbcad7dd36b02092b27ac1c30b751988 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os eosinófilos estão envolvidos na patogênese de várias doenças inflamatórias crônicas? incluindo doenças inflamatórias intestinais (Dll)? como doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa inespecífica (RCVI). No entanto? ainda é desconhecido como os eosinófilos contribuem para a patogênese das Dll. Portanto? o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade dos eosinófilos isolados de sangue periférico de pacientes com Dll comparada aos voluntários sadios. Eosinófilos dos voluntários sadios (n=5)? com DC (n=5) e RCVI (n=5) foram purificados usando-se um gradiente de Percoll? seguido de separação imunomagnética. A atividade dos eosinófilos foi avaliada usando-se os ensaios de quimiotaxi~ adesão? liberação de peroxidase do eosinófilo (EPO)? citometria de fluxo? contagem histológica e análise morfométrica. A quimiotaxia dos eosinófilos induzida pelo N-formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina(fMLP) foi significativamente maior para as células isoladas de pacientes com DC e RCVI? quando comparada aos voluntários sadios.A adesão basal dos eosinófilos de pacientes com DC aumentou significativamente para fibronectina ou soro? quando comparada aos voluntários sadios e RCVI. A liberação basal e estimulada de EPO foi reduzida em células de pacientes com DC? quando comparada aos voluntários sadios. Entretanto? em células isoladas de pacientes com RCVI? a liberação de EPO basal foi significativamente maior quando comparada aos voluntários sadios. A expressão das moléculas de adesão macrophage-l antigen (Mac-l) e very late antigen 4 (VLA-4) não apresentou diferença em relação aos voluntários sadios. A contagem histológica dos eosinófilos em tecido intestinal e morfométrica dos grânulos destas células mostrar~ respectivamente? aumento significativo do número de eosinófilos e de seus grânulos em pacientes com DC e RCVI quando comparadas aos voluntários sadios. Nossos resultados sugerem que os eosinófilos periféricos estão pré-ativados em pacientes com Dll. A ativação dos eosinófilos periféricos? seguida da migração para o tecido intestinal deve contribuir para a patogênese das Dll / Abstract: Eosinophils are involved in the pathogenesis of several chronic inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (ffiD), as Crohn's disease (CD) and ulcerative colites (DC). However, how activation of intravascular eosinophils contributes to disease activity or ffiD pathogenesis is still unknown. The aim of this study was to investigate if eosinophils isolated ITomperipheral blood ITomffiD patients are activated compared to healthy volunteers. Eosinophils ITomhea1thyvolunteers (n=5), CD (n=5) and DC patients (n=5) were purified using a Percoll gradient followed by immunomagnetic cell separator. Eosinophil activity was investigated using chemotaxis, adhesion and mediator release assays (eosinophil peroxidase, EPO), flow cytometric, histologic counting and morphometric analysis. -formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina (fMLP) induced eosinophil chemotaxis was significandy augmented in cells isolated from CD and DC patients compared to hea1thyvolunteers. Eosinophil basal adhesion of CD significantlyincreased to fibronectin or serum if compared to DC or hea1thyvolunteers. Basal and stimulated EPO release was reduced in cells ITomCD patients compared to hea1thyvolunteers. However, basal EPO release was significantly enhanced in cells isolated from DC patients when compared to hea1thy volunteers. The expression of adhesion molecules macrophage-l antigen (Mac-l) and very late antigen 4 (VLA-4) isn't different in patients with DC and CD compared to hea1thyvolunteers. Histologic counting of eosinophils in intestinal tissue and morphometric analysis of granules of this cells showed, respectively, significant augmentation in the number of eosinophils and its granules in CD and DC patients compared to hea1thy volunteers. Our results suggest that peripheral eosinophils are preactivated in ffiD patients. Activation of peripheral eosinophils followed by migration to intestinal tissue probably contributes to ffiD pathogenesis / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Alba Regina Monteiro Souza Brito, Elisangela Farias Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T00:18:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_CibeleLimade_D.pdf: 1778868 bytes, checksum: a9a755f5ae6caae2a3d6ffe56099e46b (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Apesar da amplitude de possibilidades terapêuticas, ainda não existe um tratamento ideal para as doenças inflamatórias intestinais (DII), com perfil adequado de eficácia e segurança. Por essa razão, é de grande interesse estudar agentes com pouco efeito colateral, como um nutracêutico, no tratamento/prevenção dessas enfermidades. Neste contexto, surgiu o interesse em se estudar couve e mamão, vegetais com alto teor de carotenóides e fibras dietéticas, além de ter baixo custo e ser de uso comum na dieta de brasileiros. Sabe-se que substâncias antioxidantes e os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente o ácido butírico, proveniente da fermentação de fibras dietéticas, podem estar envolvidas na prevenção e tratamento de doenças intestinais. O ácido butírico é substrato para a reparação do tecido inflamado e inibe fatores pró-inflamatórios; portanto, quantificar a produção desse ácido é imprescindível, dado que quanto maior for sua produção, maior será a eficiência da dieta para a recuperação do tecido. Para tanto, foi realizada uma análise in vitro que demonstrou que a dose de 0,3 g couve acrescido de 0,2 g de mamão era a dieta que produzia maiores quantidades de butirato, o dado foi obtido através da leitura por cromatografia de íons, metodologia essa padronizada e validada pelo grupo de pesquisa. Após a escolha da proporção dos vegetais, seguiu-se o estudo in vivo. A princípio, verificou-se a ação da mistura na modulação da microbiota intestinal em ratos saudáveis, assim como em ratos com colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS), pelo aumento do número de colônias de bactérias benéficas e redução do número de colônias de bactérias potencialmente patogênicas. Estudos têm demonstrado que o efeito prebiótico é benéfico na prevenção ou melhora dos diferentes sinais e sintomas envolvidos nas DII. Isso foi confirmado no presente estudo, uma vez que o tratamento dos ratos colíticos com a mistura que apresentou efeito prebiótico foi capaz de exercer efeito antiinflamatório intestinal, já que os animais tratados apresentaram diminuição no escore da lesão e dos níveis de alguns mediadores pró-inflamatórios, como o TNF-a, IL-1ß, atividade da MPO e expressão de iNOS. Os mesmos resultados não foram observados quando os animais foram tratados com os vegetais isolados. Conclui-se, que a mistura de couve e mamão mostrou habilidade em modular a microbiota intestinal, tanto em ratos saudáveis quanto em ratos com colite experimental induzida por TNBS; que esse efeito prebiótico veio acompanhado de recuperação da inflamação intestinal em ratos colíticos; e que houve uma ação sinérgica dos componentes ativos da couve e do mamão, quando esses estão associados. / Abstract: Despite the range of therapeutic possibilities, there is still no ideal treatment for inflammatory bowel disease (IBD), with the right profile of efficacy and safety. For this reason, it is of great interest to study agents with little side effect, as a nutraceutical, on the treatment/prevention of such diseases. In this context, emerged the interest in studying kale and papaya plants with high content of carotenoids and dietary fiber, in addition to low cost and their common use in the diet of Brazilians. It is known that antioxidants and short chain fatty acids (SCFA), especially butyric acid, obtained from the fermentation of dietary fiber, may be involved in the prevention and treatment of intestinal diseases. The butyric acid is a substrate for the repair of inflamed tissue and inhibits pro-inflammatory factors; for that reason, to quantify the production of this acid is mandatory, given that the higher the production, the greater the efficiency of the diet for tissue recovery. Therefore, an in vitro analysis showed that the dose of 0.3 g of kale with 0.2 g of papaya was the one that produced the greatest amount of butyrate. The data was obtained by ion chromatography readings, methodology standardized and validated by the research group. After choosing the proportion of the vegetables, the next step was an in vivo study. At first, the action of the mixture in the modulation of bacterial flora was checked in healthy rats, as well as in rats with colitis induced by trinitrobenzenosulfonic acid (TNBS), by the increase on the number of colonies of beneficial bacteria and the reduction on the number of potentially pathogenic bacteria colonies. Studies have demonstrated that the prebiotic effect is beneficial in the prevention or improvement of the different signs and symptoms involved in IBD. This was confirmed by this study, since the treatment of the affected rats with the mixture that showed prebiotic effect was able to exert intestinal anti-inflammatory effect, since the treated animals showed lower scores of the lesion and reduced some pro-inflammatory mediators such as TNF-a, IL-1ß, MPO activity and iNOS expression. The same results were not observed when the animals were treated with the isolated plants. It can be concluded that the mixture of kale and papaya showed ability to modulate the intestinal flora in both healthy rats and in rats with experimental colitis induced by TNBS, whereas this prebiotic effect was accompanied by recovery of intestinal inflammation in rats with colitis and that there was a synergistic action of the active components of kale and papaya, when these are combined. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular