Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2011. / Submitted by wiliam de oliveira aguiar (wiliam@bce.unb.br) on 2011-06-16T18:50:13Z No. of bitstreams: 1 2011_RobertaAlbuquerqueFerreira.pdf: 2177752 bytes, checksum: fdc74c55e36a4e4a3385fa7d3fe42c7a (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2011-06-16T20:23:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_RobertaAlbuquerqueFerreira.pdf: 2177752 bytes, checksum: fdc74c55e36a4e4a3385fa7d3fe42c7a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T20:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_RobertaAlbuquerqueFerreira.pdf: 2177752 bytes, checksum: fdc74c55e36a4e4a3385fa7d3fe42c7a (MD5) / Apesar da relevância dos cuidadores à continuidade do processo de atendimento integral às crianças e adolescentes com neoplasias e fora de possibilidades terapêuticas de cura, a atenção dos profissionais de saúde ainda é voltada, na maior parte das vezes, à pessoa em tratamento, sendo poucos os estudos, no país, que identificam necessidades psicossociais de familiares-acompanhantes e que utilizam instrumentos padronizados de avaliação. Cuidar de um paciente próximo ao final da vida constitui uma tarefa complicada e angustiante, que pode gerar no cuidador alterações físicas, emocionais e sociais. Destaca-se ainda que, considerando que os cuidados paliativos têm como um de seus objetivos o aumento da qualidade de vida dos pacientes e dos seus familiares, a identificação precoce e avaliação do distress behavior, isto é, dos comportamentos indicadores de sofrimento físico e psicossocial, deveria constituir uma atividade prioritária desse contexto. Além disso, também são poucos os estudos que avaliam a percepção de oncologistas pediátricos acerca dos cuidados paliativos e suas dificuldades em encaminhar pacientes para essa modalidade de atenção. O objetivo da primeira etapa do presente estudo foi avaliar o bem-estar global de doze cuidadores de crianças e adolescentes com câncer, atendidos em um ambulatório de cuidados paliativos, bem como seu nível de distress, em termos de sintomas de estresse pós-traumático. Para avaliação do bem-estar global e do nível de distress, foram aplicados os instrumentos General Comfort Questionnaire (GCQ) e Impact of Event Scale-Revised (IES-R), respectivamente. Já o objetivo da segunda etapa foi avaliar, por meio de entrevistas, a percepção de sete médicos da equipe, de um total de dez, acerca dos cuidados paliativos e das dificuldades no encaminhamento dos pacientes para o serviço. As entrevistas foram gravadas em áudio e submetidas à análise de conteúdo. Em relação à primeira etapa, os dados apontados pelo GCQ mostram que a crença na ajuda de Deus, a constatação de tranquilidade no quarto da criança ou adolescente e a percepção de que sua vida valia a pena naquele momento são os fatores que mais afetam positivamente o bem-estar dos cuidadores, enquanto a preocupação com a família, os pensamentos em relação ao desconforto do paciente e seu futuro incerto o afetam negativamente. Os dados da IES-R apontam que o nível de angústia gerado pelo encaminhamento para o ambulatório não foi uniforme. Em relação à segunda fase, verificou-se demanda por maior integração entre os ambulatórios curativo e paliativo, o que aumentaria a fluidez entre as equipes e a manutenção de vínculos entre pacientes, famílias e profissionais. Os resultados evidenciam a necessidade de desenvolvimento de intervenções voltadas ao bem-estar dos cuidadores, que analisem funcionalmente as variáveis apontadas pelo GCQ e pela IES-R. Também destaca-se a necessidade de maior uniformização de critérios de encaminhamento de pacientes para o ambulatório de cuidados paliativos, tornando o serviço mais sistemático, precoce e integrado. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Despite the importance of caregivers to the continuity of the process of comprehensive care to children and adolescents with cancer and out of therapeutic possibilities of cure, the attention of health professionals is still facing, in most cases, the person in treatment, with few studies in the country, which identify the psychosocial needs of family caregivers from standardized assessment instruments. Caring for a patient near the end of life is complicated and painful, which can cause changes in caregiver physical, emotional and social domains. Is also noted that, considering that palliative care one of its goals is increasing the quality of life of patients and their families, early identification and assessment of distress behavior, this is, behaviors indicators of suffering physical and psychosocial, should be a priority activity within this context. In addition, there are few studies that assess the perception of pediatric oncologists about palliative care and their difficulties in referring patients for this kind of attention.The goal of the first stage of this study was to evaluate the global well-being of twelve caregivers of children and adolescents with cancer, treated on an outpatient palliative care, as well as their distress level in terms of symptoms of posttraumatic stress. To assess the overall well-being and the distress level, the instruments were applied General Comfort Questionnaire (GCQ) and Impact of Event Scale - Revised (IES-R), respectively. The goal of the second step was to assess, through interviews, the perception of seven staff physicians, a total of ten, about palliative care and difficulties in referring patients to the service. The interviews were audio recorded and submitted to content analysis. On the first stage, the data pointed to by GCQ show that belief in God's help, the realization of tranquility in the bedroom of the child or adolescent and the realization that his life was worth at that time are the factors that most positively affect the well being of caregivers, while the concern with the family, the thoughts in relation to patient discomfort and its uncertain future affect him negatively. Data from the IES-R showed that the distress level generated by referral to the clinic was not uniform. Regarding the second phase, there was demand for more integration between curative and palliative clinics, which would increase the fluidity between the teams and the maintenance of links between patients, families and professionals. The results highlight the need to develop interventions aimed at well-being of carers, to analyze functionally the variables suggested by GCQ and the IES-R. It was also indicated the need for greater integration especially among medical staff, with the aim of making the referral of patients for the service more systematic, early and integrated.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-03-28T12:04:36Z No. of bitstreams: 1 2013_CristianeDecatBergerot.pdf: 6742222 bytes, checksum: 0bed0f7b2cd93c3e5dee215eb1f7ba56 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-03-28T12:12:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_CristianeDecatBergerot.pdf: 6742222 bytes, checksum: 0bed0f7b2cd93c3e5dee215eb1f7ba56 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-28T12:12:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_CristianeDecatBergerot.pdf: 6742222 bytes, checksum: 0bed0f7b2cd93c3e5dee215eb1f7ba56 (MD5) / Fatores como distress, ansiedade e depressão são associados ao impacto da vivência do câncer e repercutem negativamente na qualidade de vida do paciente oncológico. No decorrer dessa vivência, estratégias de enfrentamento são adotadas para melhor regulação e manejo desses fatores. O presente estudo objetivou descrever, analisar e compreender o impacto do distress na incidência de ansiedade e depressão, bem como sua nnplicação na qualidade de vida e nas estratégias de enfrentamento do paciente com câncer. A coleta de dados ocorreu em etapas preestabelecidas: primeiro dia (Tl), metade do tratamento (T2) e último dia de quimioterapia (T3). Para tanto, 200 participantes que iniciaram o tratamento em um centro privado em Brasília, no período de setembro/2010 a outubro/2012, e que concordaram em participar do estudo, assinaram o TCLE e responderam ao: questionário sociodemográfico; Termômetro de Distress (TD) e Lista de Problema (LP); Escala de Ansiedade e Depressão (HADS); Transtorno Geral de Ansiedade-7 (GAD-7); Questionário sobre a Saúde do Paciente-9 (PHQ-9); Functional Assessment of Chronic lUness Therapy- General (FACT-G); Inventário de Estratégias de Coping (IEC). Os procednnentos de análise de dados incluíram: análise estatística descritiva dos dados para caracterização da amostra e das variáveis categóricas (distress, ansiedade, depressão, qualidade de vida e enfrentamento); teste qui-quadrado para detennmar a probabilidade de ocorrência do distress; ANOVA-MR, a fim de verificar a matriz de variância e covariância; regressão logística para avaliar o poder discriminatório preditivo quanto à gravidade do distress; análise das propriedades psicométricas das escalas de ansiedade e depressão. Dentre as características descritivas da amostra, venfieou-se uma idade média de 56,8 anos, predommâneia do sexo feminino (69,5%), de pessoas casadas (63%) e com escolaridade de nível superior (55%). Cáncer de mama e hematológico foram os mais meidentes; 59,5% apresentavam diagnóstico em estadiamento avançado (III e IV). Quanto à incidência de distress, ansiedade e depressão, houve queda gradual ao longo das avaliações. A proporção da queda, para mcidência de distress em T2 foi de 78.1% e em T3 de 89,4%. Resultado semelhante foi encontrado para a frequência de itens reportados na LP: ocorrendo o inverso com os escores de qualidade de vida, que aumentaram, mesmo com os pacientes em vigência da qiuimoterapia e de seus efeitos colaterais. Ademais, alto distress associou- se a um maior número de problemas repollados, à presença de Transtorno de Ansiedade e/ ou Depressão, a pior qualidade de \ida e a estratégias de enfrentamento como confronto e fuga-esquiva. Foram variáveis predi toras de baixo distress as estratégias de enfrentamento, afastamento, resolução de problema e reavaliação positiva. Na análise psieométnca, GAD-7 foi a escala mais indicada para ansiedade e a HADS-D para depressão. A rotina de avaliação de distress possibilitou a obtenção de mfonnações acerca da vivência do tratamento por paite da história dos pacientes, que direcionaram as condutas estabelecidas pela equipe e nortearam futuras avaliações. A partir dos resultados, recomenda-se a utilização do protocolo de avaliação de distress na rotina do serviço de Psico-Oncologia. É possível contnbuir, assim para o estabelecimento de uma assistência integral e multidisciplinar que norteie a organização de serviços oncólogicos. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Factors such as distress, anxiety and depression are associated with the impact of cancer experience and reflect negatively on the quality of life of the cancer patients. In the course of this experience, coping strategies are adopted for better regulation and management of these factors. The present study aimed to describe, analyze and understand the impact of distress on the incidence of anxiety and depression, as well as their repercussion in the quality of life and coping strategies of cancer patients. Data assessment were performed in pre-established phases: first day (Tl), half-treatment (T2) and in the last day of chemotherapy (T3). To this purpose, 200 participants that began treatment in a private cancer center in Brasilia, between September, 2010 to October, 2012, and that agreed to participate in this study, signed an informed consent and answered to: sociodemographic questionnaire; Distress Thermometer (DT) and Problem List (PL); Hospital Anxiety and Depression Scale; General Anxiety Disorder-7 (GAD-7); Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9); Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-General (FACT-G); Ways of Coping Questionnaire (WOC). The data analysis procedures included, data’s descriptive statistical analysis to characterize the sample and also the categorical variable (distress, anxiety, depression, quality of life and coping); chi-square test to determine the probability of distress occurrence; ANOVA-RM in order to check the variance and covariance matrix; logistic regression to assess the discriminatory power related to the distress severity; analysis of the psychometric properties of anxiety and depression’s scales. Among the descriptive characteristics of the sample, it was found a middle age of 56.8 years old, predominance of female gender (69.5%), married people (63%) and college degree education (55%). Breast and hematological cancer prevailed; 59.5% had diagnosis in advanced stage (HI and IV). As for the incidence of distress, anxiety and depression, there was a gradual fall throughout assessments. The proportion of distress incidence decrease was 78.1% in T2 and 89.4% in T3. A similar result was obtained for items frequencies in the PL; unversed for quality of life scores, which mcreased even in patients under chemotherapy and its side effects. Furthermore, high distress was associated to an elevated number of problems reported, to the presence of Anxiety and/or Depression Disorder, to a worse quality of life and to a coping strategies such as confrontation and escape-avoidance. Were predictors of low distress coping strategies as distancing, problem solving and positive reappraisal. Regarding psychometric analysis, GAD-7 was the indicated scale for anxiety assessment and HADS-D for depression. The assessment routine of distress made it possible to obtain information about the treatment experience by patient history, which direct the conduct stablished by the team and guide future assessments. From the results, it is recommended to use the distress assessment guidelines in the routine of the Psycho- Oncology service. It is possible to contribute to the establishment of a comprehensive and multidisciplinary assistance that guides the cancer services structure.

Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T11:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sallet_JoseAfonso_M.pdf: 7029934 bytes, checksum: dd808db6eacd46ee33400f8065528e3b (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Esta pesquisa refere-se ao estudo da histogênese do carcinoma espidermóide do esôfago. Para tal foi utilizado como modelo experimental o rato WISTAR ingerindo o carcinógeno dietilnitrosamina (DEN) na dose de 10mglkg de peso. Os animais foram divididos em gaiolas contendo cinco cada uma, separados pelo sexo. Objetivando reconhecer alterações morfológicas distintas nas lesões, foi estabelecido um cronograma de sacrificios de acordo com o tempo de exposição a droga, à saber: TO - grupo controle (dez animais), só ingeriram água durante todo o tempo do experimento; T90 - (dez animais); T120 - (vinte animais); T150 - (cinco animais); T200 - (Vinte animais), que ingeriram DEN, e foram sacrificados nesses tempos determinados. O estudo macroscópico e coloração com lugol foram realizados à fresco, sendo que a classificação macroscópica seguiu a Escola Japonesa. Foram diagnosticados, nos trinta animais sobreviventes. dos grupos T120, T150 e T200, 183 carcinomas esofágicos, com média de 6.1 % focos de carcinoma por esôfago examinado. As lesões macroscópicas diagnosticadas foram: tipo Ip - onze carcinomas (6,0 1 %), tipo Ipl - oito carcinomas (4,37%), tipo 11 a 33 carcinomas (18,05%), tipo 11 b - 102 carcinomas (55,73%), tipo 11 c cinco carcinomas (2,73%), tipo misto - nove carcinomas (4,92%), BORRMANN I - três carcinomas (1,64%), BORRMANN 11 - cinco carcinomas (2,73%) e BORRMANN 111 sete carcinomas (3,82%). A classificação microscópica desses 183 carcinomas também seguiu os parâmetros da Escola Japonesa. Foram diagnosticados 119 carcinomas ln situ, restritos ao epitélio (65,02%) e 24 carcinomas microinvasivos os quais invadiam a mucosa (13,11%). Desses, sete eram mml (3,82%), 15 mm2 (8)9%1 e dois mm3 (1,09%). Os carcinomas submucosos apresentavam níveis de invasão diferentes da submucosa. Foram diagnosticados 25 carcinomas submucosos (13,66%), destes 12 eram sml (16,55%); dez sm2 (5,46%) e três sm3 (1,63%). Ocorreram 15 carcinomas invasivos (8,19%). O teste estatístico do Qui-Quadrado mostrou uma diferença significativa (p<0,05) entre os níveis de invasão dos carcinomas dos grupos T120 e T150 versus T200, sendo que o grupo T200 apresentou maior número de lesões invasivas. Foi observado que as lesões elevadas tipo Ip e Ipl, apresentaram níveis de invasão predominantemente de submucosa em 61,11% dos casos, (11/18). Por outro lado as lesões superficiais tipo 11 a apresentaram níveis de invasão restritos predominantemente à mucosa em 70,8% dos casos (17/24) e as lesões superficiais tipo 11 b foram todas restritas ao epitélio representando 85,7% (102/119) dos carcinomas In situ. Os resultados desse estudo Estão em concordância com a literatura no sentido de 'que as lesões elevadas tendem a serem mais invasivas, enquanto que as lesões planas tipo 11 b e 11 a são restritas predominantemente ao epitélio e a mucos a respectivamente. Um dos objetivos desse estudo foi obter as possíveis diferenciações histológicas entre displasias e carcinoma In situ (neoplasia intra-epitelial). A análise histológica não mostrou nenhum caso de displasia, sendo que as alterações de maturação celular nas neoplasias epiteliais foram semelhantes aos carcinomas microinvasivos, submucosos e invasivos, portanto foram classificadas como carcinoma In situo É importante considerar que talvez ocorra a presença de um genótipo tumoral já no í~icio da multiplicação celular que atinge uma expressão fenotípica de carcinoma podendo então ser diretamente reconhecida. A principal dificuldade na terminologia consiste em usar duas expressões (displasia e carcinoma In situ), para designar o mesmo processo biológico. O problema mais significativo decorrente disso é que dependendo da terminologia usada, pode-se determinar condutâs terapêuticas distintas para uma mesma doença, com prejuízos óbvios para o paciente / Abstract: This research was scheduled to study the histogenesis of the epidermoid carcinoma of the esophagus. For so, the Wistar rats and the diethilnitrosamine carcinogen (DEN), in the dosage of 10 mg/kg of weight, were used as an experimental mo deI. The animaIs were kept in separeted cages, helding 5 in each, according to their sexo Aiming to recognise the distinct morfological alterations in the lesions, a chronogram of animal sacrificies was established as follows: TO - control group (ten animaIs) ; T90 (ten animaIs) ; T120 (twenty animaIs) ; T150 (five animaIs) and T200 (twenty animaIs). The control group ingested only water during the experiment, while the others ingested DEN solution, and were sacrificed in those determined intervals. The macroscopic study and the lugol staining for temporary observation were performed, and its classification obeyed the Japanese School. Among the animals that survived in groups T120, T150 and T200, 183 esophageal carcinomas were found, with an average of 6.1 % focus of carcinomas per esophagus examined. The macroscopic lesions diagnosed were: type Ip - eleven carcinomas (6.01%) ; type Ipl - eight carcinomas (4.37%) : type lIa - thirty three carcinomas (18.05%) ; type IIb - one hundred and two carçtnomas (55.73%) ; type 11 - five carcinomas (2.73%) ; mixed type - nine carcinomas (4.92%) ; Bomnann I - three carcinomas (1.64%) ; Bomnann 11 - five carcinomas (2.73%) and Bomnann 111 - seven carcinomas (3.82%). The microscopic classification of these } 8H carcinomas also followed the Japanese School parameters. It was diagnosed 119 carcinomas In situ, limited to the mucosa (65.02%), and 24 microinvading carcinomas which did invade the muscularis mucosa (13.11%). Among the latest, seven were mm1 (3.82%), fiften mm2 (8.19%), and two mm3 (1.09%). The submucous carcinomas presented different levels of submucosa invasion. Twenty five carcinomas were diagnosed (13.66%), from which 12 were sml (16.55%), ten sm2 (5,46%), and three sm3 (1.63%). Fiften (8.19%) invading carcinomas did occur. The statistical X2 test showed a sig'llificant difference (p < 0.05) between the levels of carcinoma invasion of groups T120 and T150 versus T200, with the latest showing a greater number of invading lesions. It was observed that the elevated lesions of type Ip and Ipl presented levels of Invasion mainly of submucosa (11/18 = 61.11% of the cases). In contrast, the Tia superficiallesions presented levels of invasion limited mainly to the mucosa in 70.8% of the cases (17/24), while the type IIb superficiallesions were alllimited to the epithelium, representing 85.7% (119/162) of the In situ carcinomas. The results of this study are in accordance with the consulted literature. While the elevated lesion tends to be more invasive, the type IIb and IIa flat lesions are limited mainly to the epithelium and the mucosa. One of the objectives of this study was to obtain the possible histological differentiation between dysplasia and In situ carcinoma (intraepithelial). The histological analysis did not show any case of dysplasia. and the alterations of celular maturation in the epithelial lesion were similar to the microinvading carcinomas, submucous and invading, so they were classified as ln situ carcInomas. It is important to consider that, probably, at the very beginning of the celular multipliction there is already a tumoral genotype which reaches a phenotypical expression of carcinoma that can be recognised at once. The main difficult in terminology consists 'in using two expressions (dysplasia and In situ carcinoma) to nominate the same biological processo The most significant problem that arises is that, depending on the terminology employed, distinct therapeutic conducts may be dictated to the same illness, with evident detriment to the patient / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Carmen Maria Bueno Neme / Banca: Manoel Antonio dos Santos / Banca: Maria Renata M. V. P. Coelho / Resumo: Embora a medicina venha alcançando avanços constantes na assistência ao paciente com câncer, com a realização de diagnósticos precoces e diferentes alternativas de tratamento, existem os casos em que a cura ou o controle não são possíveis e a doença avança, passando, o doente, a receber os chamados cuidados paliativos. Diferentes estudos têm apontado a importância da espiritualidade na qualidade de vida, no enfrentamento da doença e na inevitabilidade da morte, tanto para pacientes como para familiares. A manutenção da esperança, novos significados existenciais acerca do adoecimento e reflexões sobre o sentido de vida são associados à espiritualidade. Buscou-se compreender o significado da espiritualidade perante a dor do adoecimento e da possibilidade da morte para pacientes em cuidados paliativos oncológicos. Participaram do estudo, 5 homens e 5 mulheres adultos/idosos, na faixa etária de 44 a 71 anos de idade, com o diagnóstico de câncer avançado, atendidos no Hospital de Câncer de Barretos, na enfermaria da Unidade de Cuidados Paliativos/Dor. Foi utilizado o método fenomenológico para coleta e análise dos relatos dos participantes, os quais foram obtidos em entrevistas individuais que se basearam na questão norteadora: - "como foi sua trajetória desde o diagnóstico até o momento atual e como é para você vivenciar esse momento de sua vida, em relação a sentimentos, medos e expectativas futuras?". Desvelaram-se quatro categorias temáticas: fé como esperança de cura, apoio, confiança e busca de sentido/ressignificação da vida; a prática religiosa como suporte; o sentido do cuidado oferecido pela equipe, familiares e o sagrado; a busca de sentido na morte e nas crenças sobre o pós-morte e a vivência da transcedência. O agravamento do processo de adoecimento e a vivência da terminalidade mobilizaram diversos recursos de enfrentamento e reflexões sobre o sentido da vida e da morte. Dentre os... / Abstract: Although medicine reaches constant advancements in patient care with cancer, with the realization of early diagnosis and different treatment alternatives, there are cases where the cure or control are not possible and the disease progresses, making patient to pass through the so-called palliative care. Different studies have pointed out the importance of spirituality in quality of life, specially to coping with the disease and the possibility of death, both to patients and families. The maintenance of hope, new meaning of existence in face of the disease and reflections about the meaning of life are associated to spirituality. This study aimed to understand the meaning of spirituality before the pain of the disease and the possibility of death for cancer patients in palliative care. The subjects in the study were 5 male and 5 female adults/elderly, aged 44-71 years old, diagnosed with advanced cancer, patients of the Cancer Hospital of Barretos, the Palliative / Pain Care Unit. Was used a phenomenological method for collection and analysis of the participants' reports, which were obtained in individual interviews, which were based on the guiding question: "how was your journey from diagnosis to the present moment, and as it is for you to experience this moment of your life in relation to feelings, fears and future expectations?". Four themes were unfolded: faith as hope of healing; support, trust and search for meaning / redefinition of life; religious practice as a support; the meaning of care offered by the health team, family and the holiness; the search for meaning in death and beliefs about the afterlife and the experience of transcendence. The worsening of the disease process and the experience of terminality mobilized various coping resources and reflections on the meaning of life and death. Among the various issues raised, it was observed that despite the pain and mental suffering, the spiritual dimension facilitated the search... / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-11T17:46:25Z No. of bitstreams: 1 Dissert_Itajai Oliveira de Albuquerque.pdf: 614676 bytes, checksum: f25e0dbc16072ac06f1287448d26308d (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-02-08T19:12:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert_Itajai Oliveira de Albuquerque.pdf: 614676 bytes, checksum: f25e0dbc16072ac06f1287448d26308d (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-08T19:12:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_Itajai Oliveira de Albuquerque.pdf: 614676 bytes, checksum: f25e0dbc16072ac06f1287448d26308d (MD5) Previous issue date: 2008 / O ensaio apresentado avaliou a citotoxicidade da Terapia Fotodinâmica com Alumínio-Cloro-Ftalocianina Lipossomal (AlClFc) aplicada à cultura de melanoma murino, linhagem B16F10 em diferentes concentrações. Foram estabelecidos oito grupos experimentais: um controle (linhagem B16F10 não exposta a Terapia Fotodinâmica, ao fotossensibilizador e ao laser); três grupos expostos a diferentes concentrações do fotossensibilizador; três grupos submetidos à Terapia Fotodinâmica, combinada com diferentes concentrações do fotossensibilizador, e um grupo exposto ao laser. Os resultados de citotoxicidade com AlClFc na concentração de 5 μM foi citotóxica tanto para a cultura de células exposta ao fármaco, quanto para os grupos submetidos à Terapia Fotodinâmica. As concentrações de AlClFc a 0,5 μM e 0,25 μM apresentaram citotoxicidade mínima para os grupos experimentais não submetidos ao tratamento, e máxima quando submetidos a terapia fotodinâmica. A citotoxicidade no grupo experimental submetido ao laser foi comparável ao grupo controle. As lesões morfológicas observadas no grupo submetido à Terapia Fotodinâmica foram sugestivas de necrose. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The assay evaluated the cytotoxicity of photodynamic therapy linked to different concentrations of Liposomal Clorine-Aluminum-Phthalocyanine (ClAlPc) on B16F10 murine melanoma ancestry. Eight experimental groups were established: one was a control group (ancestry B16F10 culture); three groups exposed to different photosensitizing agent concentrations; three groups exposed to photodynamic therapy with different photosensitizing agent concentrations and one group exposed to laser radiation. The cytotoxicity results with ClAlPc in concentration of 5 μM were both cytotoxic for the culture of cells exposed only to photosensitizing agent and for the groups submitted to the Photodynamic Therapy. The 0,5 μM and 0,25 μM AlClFc concentrations presented minimum cytotoxicity for experimental groups not submitted to treatment, and important cellular unfeasibility when the experimental groups were treated with photodynamic therapy. The cytotoxicity in experimental group exposed to laser radiation was comparable to the control group. The observed morphologic injuries associated to photodynamic therapy with AlclPc were suggestive of cellular death by necrosis mechanism.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T18:54:33Z : No. of bitstreams: 1 silva_lb_dr_botfm.pdf: 605089 bytes, checksum: bec6d983893cad255fb1520e318c457b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Investigar a viabilidade da detecção do linfonodo sentinela (LNS) utilizando o mapeamento linfático radioisotópico com 99m-Técnécio–fitato em pacientes submetidas a histerectomia radical e linfadenectomia pélvica para tratamento de câncer de colo uterino. Entre julho de 2001 e fevereiro de 2003, 56 pacientes com câncer de colo uterino estádios (FIGO) I (n=52) e II (n=4) foram submetidas à detecção do linfonodo sentinela por meio da linfocintilografia pré-operatória (99mTc-fitato injetado no colo uterino às 3, 6, 9 e 12h , na dose de 55-74MBq e volume de 0,8ml) e do mapeamento linfático intra-operatório com gamma probe. A histerectomia radical foi abortada em três casos devido à infiltração parametrial constatada durante a cirurgia, sendo realizada somente a ressecção dos linfonodos sentinelas. As demais 53 pacientes foram submetidas à histerectomia radical com linfadenectomia pélvica. Os linfonodos sentinelas foram identificados utilizando-se o gamma probe e foram enviados para avaliação histopatológica durante o procedimento cirúrgico. Das 56 pacientes selecionadas, o linfonodo sentinela foi detectado em 52 (92,8%), num total de 120 detectados pela linfocintilografia (média de 2,2 por paciente) e no per-operatório pelo gamma probe. Na cadeia ilíaca externa foram identificados 44% deles, 39% na fossa obturatória, 8,3% na bifurcação das ilíacas e 6,7% na cadeia ilíaca comum. Em 31 pacientes (59%), ele foi identificado unilateralmente e em 21 (41%) bilateralmente. Metástase linfonodal foi confirmada em 17 (32%) casos. Em 10 (59%), somente o linfonodo sentinela apresentava metástase. Os 98 que se apresentaram negativos à hematoxilina-eosina foram encaminhados para avaliação imunohistoquímica para citoqueratina. Cinco (5,1%) micrometástases foram identificadas por essa técnica. A sensibilidade do linfonodo sentinela foi de 82,3%... / Investigate the feasibility of sentinel lymph node identification using radioisotopic lymphatic mapping with technetium-99m-labeled phytate in patients undergoing radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy for treatment of cervical cancer. Between July 2001 and February 2003, 56 patients with cervical cancer FIGO stages I (n = 52) and II (n = 4) underwent sentinel lymph node detection with preoperative lymphoscintigraphy (99mTc-labeled phytate injected into the uterine cervix, at 3, 6, 9 and 12 o`clock, at a dose of 55-74 MBq in a volume of 0.8 ml) and intraoperative lymphatic mapping with a handheld gamma probe. Radical hysterectomy was aborted in three cases because parametrial invasion was found intraoperatively, and we performed only sentinel node resection.The remaining 53 patients underwent a radical hysterectomy with complete pelvic lymphadenectomy. Sentinel nodes were detected using a handheld gama-probe and removed for pathological assessment during the abdominal radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. In 56 eligible patients, the sentinel node was detected in 52 patients (92,8%). A total of 120 sentinel lymph nodes were detected by lymphoscintigraphy (mean 2.27 nodes per patient) and intraoperatively, by gamma probe. Forty-four percent of sentinel nodes were found in the external iliac area, 39% in the obturator region, 8,3% in interiliac region and 6,7% in the common iliac area. In thirty-one patients (59%), unilateral sentinel nodes were found. The remaining 21 patients (41%) had bilateral sentinel nodes. Microscopic nodal metastases were confirmed in 17(32%) of cases. In 10(59%) of these patients, only sentinel nodes had metastases. The 98 sentinel nodes that were negative on hematoxylin and eosin were submitted to cytokeratin immunohistochemical analysis. Five (5,1%) micrometastases... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2013. / Submitted by Luiza Silva Almeida (luizaalmeida@bce.unb.br) on 2013-07-23T15:07:18Z No. of bitstreams: 1 2013_MicheleDaianeBirck.pdf: 1474348 bytes, checksum: f03da663f88dec9ba6510986ebad3b4b (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-23T18:58:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MicheleDaianeBirck.pdf: 1474348 bytes, checksum: f03da663f88dec9ba6510986ebad3b4b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-23T18:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MicheleDaianeBirck.pdf: 1474348 bytes, checksum: f03da663f88dec9ba6510986ebad3b4b (MD5) / O avanço científico e tecnológico do tratamento do câncer na infância foi notável nas últimas décadas gerando taxas de cura cada vez maiores e, com isso, interesse crescente de pesquisadores sobre a qualidade de vida de sobreviventes. Resultados de estudos em psico-oncologia pediátrica têm mostrado a existência de um pequeno, mas relevante, grupo de crianças e adolescentes sobreviventes e membros familiares que não enfrentam bem ou que tem expressivas dificuldades pessoais, familiares e sociais. O objetivo principal deste trabalho consistiu em descrever e analisar as estratégias de enfrentamento adotadas por crianças e adolescentes, sobreviventes de câncer, frente o estressor sobrevivência. Também objetivou-se identificar os principais estressores relatados pelos sobreviventes, bem como as necessidades percebidas pelos pais/cuidadores em relação ao acompanhamento dos filhos. Participaram deste trabalho uma criança e oito adolescentes sobreviventes de câncer vinculados à Associação Brasileira de Assistência às Famílias de Crianças Portadoras de Câncer e Hemopatias (ABRACE) no Distrito Federal, bem como seus cuidadores (nove mães, dois pais e uma avó). Foram adotados, como critérios de inclusão, crianças e adolescentes sobreviventes de câncer primário (independente do tipo), de ambos os sexos, com idade mínima de 10 e máxima de 18 anos no momento da coleta, que finalizaram o tratamento hospitalar em função da cura da neoplasia entre cinco e 12 anos atrás. O projeto teve coleta única, foi realizado na casa dos participantes que residiam no Distrito Federal ou em localidades do estado de Goiás relacionadas ao entorno do DF. Os instrumentos utilizados foram o Children’s Coping Behavior Questionnaire para avaliação do enfrentamento, o Youth Self Report (YSR) para avaliação dos estressores nos jovens sobreviventes e o Child Behavior Checklist (CBCL) para os pais/cuidadores responderem. Foi também aplicada uma entrevista semiestruturada aos pais/cuidadores, gravada em áudio, a fim de identificar necessidades em relação ao acompanhamento dos filhos. Os resultados indicam a utilização de estratégias de enfrentamento positividade, espiritualidade, suporte familiar e distração por meio de rotinas como as mais utilizadas pelos sobreviventes. O achados indicam que os principais estressores dos sobreviventes estão relacionados a retraimento e depressão, bem como problemas de atenção. Os pais relatam que após a experiência da doença sentem-se com mais medo de perder seus filhos, aprenderam a dar mais valor à vida, sugerem que se tenha confiança em Deus e na medicina, mostram satisfação com o sistema de acompanhamento de seus filhos curados e a maioria não identifica ganhos com a experiência da doença. Pelo caráter dinâmico do enfrentamento, sugere-se que pesquisas futuras sejam longitudinais e de acompanhamento, amostras formadas por pacientes curados de câncer em diversas fases da sobrevivência, expostos a estressores comuns e uso de instrumentos validados à população brasileira. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The scientific and technological advance of cancer treatment in childhood was remarkable in recent decades generating increasing cure rates, and with it, the growing interest of researchers on the quality of life of survivors. Results of studies in pediatric psycho-oncology have shown the existence of a small but relevant group of children and adolescents survivors and family members who do not face well or have significant personal family and social difficulties. The main objective of this study was to describe and analyze the coping strategies adopted by children and adolescents, cancer survivors, dealing with the stressor survivorship. It also aimed to identify the main stressors reported by survivors as well as the needs perceived by parents/caregivers in relation to the follow- up of the children. A child and eight adolescent cancer survivors participated in this work linked to the Brazilian Association of Assistance to Families of Children with Cancer and Hematological disease (ABRACE) in the Federal District, as well as their caregivers (nine mothers, two fathers and a grandmother). The criteria for inclusion adopted were children and adolescents survivors of primary cancers (regardless of type), of both sexes, aged 10 and maximum of 18 years at the time of data collection, who finished hospital treatment as a function of cure neoplasia between five and 12 years ago. The project had unique collection was held at the home of participants who resided in the Federal District or localities in the state of Goiás related to the DF around. The instruments used were the Children's Coping Behavior Questionnaire for assessment of coping, the Youth Self Report (YSR) for assessment of stressors in young survivors and the Child Behavior Checklist (CBCL) for parents / caregivers respond. Was also applied a semistructured interview for parents / caregivers, audio-recorded, in order to identify needs in relation to the follow-up of the children. The results indicate the use of positive coping strategies, spirituality, family support and distraction through routines as the most used by survivors. The findings indicate that the main stressors of survivors are related to withdrawal and depression, and attention problems. Parents report that after the experience of illness they feel more afraid of losing their children, learned to give more value to life, has suggested trust in God and in medicine, show satisfaction with the system of monitoring of their cured children and the majority did not identify gains with the experience of the disease. For the dynamic nature of the coping, it is suggested that future research should be longitudinal and monitoring samples formed by patients with cancer at various stages of survival, exposed to common stressors and use of valid instruments to the Brazilian population.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos do Desenvolvimento Humano e Saúde, 2013. / Submitted by Luiza Silva Almeida (luizaalmeida@bce.unb.br) on 2013-07-30T20:30:54Z No. of bitstreams: 1 2013_NadielledePaulaMouraLira.pdf: 2424056 bytes, checksum: 618e069d37945e63504116dffd9c3cb9 (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-30T20:42:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_NadielledePaulaMouraLira.pdf: 2424056 bytes, checksum: 618e069d37945e63504116dffd9c3cb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-30T20:42:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_NadielledePaulaMouraLira.pdf: 2424056 bytes, checksum: 618e069d37945e63504116dffd9c3cb9 (MD5) / Mulheres com câncer de colo do útero demandam uma atenção especial da equipe multiprofissional face à sua condição de vulnerabilidade. É imprescindível que sejam orientadas para reduzir o distress inerente ao processo de enfrentamento da doença de forma a incrementar a qualidade de vida. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos de uma intervenção psicoeducativa de preparação psicológica para braquiterapia, individual e em grupo, sobre os níveis de distress e domínios da qualidade de vida. O estudo foi desenvolvido em um serviço de radioterapia, apresentou um delineamento quase- experimental com amostra selecionada por critérios de conveniência e empregou métodos quantitativos e qualitativos de coleta e análise dos dados. Participaram do estudo 36 mulheres distribuídas em três grupos: Grupo Controle - GC (n = 16), Grupo Experimental de Intervenção em Grupo - GEIG (n = 6) e Grupo Experimental de Intervenção Individual - GEII (n = 14). As pacientes do GC receberam o atendimento padrão oferecido pelo serviço, que inclui as consultas com a equipe médica e de enfermagem. Os grupos experimentais participaram de uma intervenção psicoeducativa breve e estruturada em uma única sessão, de aproximadamente duas horas de duração. A intervenção foi executada entre a consulta de admissão e a primeira aplicação de braquiterapia. Sua avaliação foi realizada em três etapas com o uso das escalas HAD e FACT-Cx. Entrevistas semiestruturadas aconteceram antes e após o tratamento. A análise dos escores obtidos pelas escalas utilizou-se de ANOVA mista e os relatos das pacientes foram categorizados pela proposta de Bardin (2010). Os resultados mostraram que, independente do grupo, no momento de ingresso no serviço, as mulheres não dispunham de conhecimentos sobre a doença e o tratamento. Somente as participantes do GEIG e do GEII manifestaram, no primeiro momento de avaliação, níveis de distress que sugeriram a necessidade do recebimento de intervenções voltadas para o seu manejo. Ao se comparar os escores de distress entre os grupos nas etapas pré, pós-intervenção e follow up, constata-se que essa variável não diferiu de modo estatisticamente significativo entre os grupos. A análise dos níveis de distress dos três grupos permite afirmar que a intervenção individual possibilitou maior efeito na etapa pré-intervenção. No que se refere à qualidade de vida, os dados indicaram um aumento estatisticamente significativo no domínio bem estar funcional ao longo das avaliações, apenas entre as mulheres que participaram da intervenção. O GC destacou os aspectos desfavoráveis do tratamento e o cuidado prestado pela equipe foi percebido como muito satisfatório. Apesar da intervenção não ter apresentado efeito nas respostas de distress, as pacientes indicaram que os conteúdos abordados atenderam suas expectativas, promovendo a assimilação de informações sobre o tratamento, mudanças no estado emocional, disponibilização de suporte social/emocional, auxílio no controle do medo e modificações dos pensamentos sobre a braquiterapia, ressaltados como motivos para manutenção da intervenção. O formato individual revelou-se como alternativa mais viável à realidade do serviço. Recomenda-se a incorporação da atividade como parte da assistência oferecida nessa unidade. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Women with cervical cancer require special attention from an interdisciplinary team given their vulnerable condition. It is imperative that they be oriented towards reducing the distress inherent in the process of coping with the disease in order to improve their quality of life. The aim of this research was to evaluate the effects of a psycho-educational intervention in psychological preparation for brachytherapy, with individuals and groups, on levels of distress and quality of life domains. The study was conducted in a radiotherapy service. It is a quasi-experimental design with a convenience sample which employed quantitative and qualitative methods of data collection and analysis. The study included 36 women divided into three groups: Control Group - GC (n = 16), Intervention Experimental Group - GEIG (n = 6) and Individual Intervention Experimental Group - GEII (n = 14). The GC patients received standard care offered by the service, which includes consultations with medical and nursing staff and radiotherapy. The experimental group participated in a directed and brief psycho-educational intervention, in a single session of approximately two hours. The intervention was took place between the query admission and the first application of brachytherapy. Intervention evaluation was performed in three steps using the HAD and FACT-Cx scales. Semi-structured interviews took place before and after treatment. Mixed ANOVA was used to analyze scores obtained through the scales and reports of patients were categorized using Bardins’ (2010) method of analysis. Results showed that regardless of group at the time of entry into the service, women lacked knowledge regarding the disease and treatment. Only women from GEIG and GEII expressed, at first assessment, levels of distress that suggested the need of receiving targeted interventions during their treatment. Comparing the scores of distress between the groups in the pre, post-intervention and follow up encounters, it appears that this variable did not have significant statistical difference amongst the groups. Analysis of levels of distress of the three groups suggests that individual intervention offered greater effect in the pre-intervention. With regard to quality of life, data indicates a significant statistical increase in welfare functional domains, throughout the evaluations, yet only among women who participated in the intervention. The GC highlighted unfavorable aspects of treatment and care provided by the staff was perceived as very satisfactory. Despite the intervention not affecting the responses of distress, patients indicated that the content covered met their expectations, promoting the assimilation of information about treatment, changes in emotional well-being, providing social / emotional support, aid in managing fear and changes in thoughts as to brachytherapy as key points that highlight the importance of maintaining the intervention. The individual format proved to be the most adequate alternative to the referred service. It is recommended that this activity be incorporated as part of the assistance offered in the unit.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2015. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-06-23T19:58:37Z No. of bitstreams: 1 2015_EliasFerreiraSabiáJunior.pdf: 2573495 bytes, checksum: a427160f631b1cd7d6dc2a361354a78f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-06-24T14:53:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_EliasFerreiraSabiáJunior.pdf: 2573495 bytes, checksum: a427160f631b1cd7d6dc2a361354a78f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-24T14:53:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_EliasFerreiraSabiáJunior.pdf: 2573495 bytes, checksum: a427160f631b1cd7d6dc2a361354a78f (MD5) / A bactéria Gram-positiva Bacillus thuringiensis (Bt) é amplamente conhecida devido à sua grande importância no controle biológico, graças à sua capacidade de produzir inclusões cristalinas formadas por proteínas inseticidas (Cry e Cyt), ativas contra um amplo espectro de insetos. Uma nova atividade foi relatada para cristais sem atividade inseticida, a citotoxicidade contra células cancerosas humanas. Essas proteínas citotóxicas, chamadas de Parasporinas (PS), não são hemolíticas e são estruturalmente diferentes das proteínas Cry e Cyt. Até o momento, seis grupos de PS foram identificadas, com base na homologia das suas sequências de aminoácidos. As Parasporinas apresentam modo de ação diferente entre as famílias, assim como diferente espectro citotóxico e nível de atividade. A Embrapa Recursos Genéticos e Biotecnologia possui uma Coleção de Bacillus spp. que conta com aproximadamente 2500 isolados. Esse trabalho teve como objetivo identificar, entre as estirpes dessa coleção, genes da família de Parasporinas através de diferentes marcadores moleculares, analisar o perfil proteico dessas estirpes, a possível produção de β-exotoxinas, avaliar sua toxicidade para linhagens de células tumorais, analisar a influência dessas proteínas no padrão de migração celular de linhagens de câncer e as possíveis alterações morfológicas causadas pelas toxinas Parasporinas nas células tumorais suscetíveis. Duzentos e sessenta e nove estirpes foram selecionadas aleatoriamente do banco de bactérias e triadas com os iniciadores específicos desenhados para identificação dos diferentes genes de Parasporina. Trinta e cinco estirpes apresentaram padrões de amplificação para esses genes, dentre estes, 30 isolados obtiveram amplificações para o gene parasporina 1, enquanto 5 isolados para o gene parasporina 3. O perfil proteico sugere que as proteínas secretadas por algumas estirpes possuem o tamanho esperado para o grupo de Parasporina (aproximadamente 81 e 88 kDa para as famílias 1 e 3, respectivamente). Nenhuma das estirpes positivas por PCR apresentou produção de β-exotoxinas. As proteínas das estirpes testadas não mostraram toxicidade contra as linhagens tumorais DU-145 e HeLa. A proteína PS1 da estirpe S1338 mostrou toxicidade específica a células tumorais de mama MCF-7, alterando sua morfologia após 24 horas do tratamento com a toxina ativa, sugerindo que o tipo de morte celular envolvendo a Parasporina 1 seja por apoptose. Nenhuma alteração significativa no padrão de migração das células MCF-7 pode ser observada após o tratamento com a toxina. Desta forma, nossos dados sugerem que a Parasporina 1 produzida pela estirpe S1338 possui características únicas e especificidade contra a linhagem MCF-7 de adenocarcinoma de mama. Estudos mais aprofundados sobre o mecanismo de ação desta toxina, bem como sobre o possível receptor nas células suscetíveis, poderão tornar viável a utilização das Parasporinas como terapia alternativa para o tratamento de câncer, ou até mesmo como ferramenta molecular para o diagnóstico dessa doença. / The Gram-positive bacteria Bacillus thuringiensis (Bt) is widely known for its importance on biological control, due to their hability to produce crystalline inclusions formed by insecticide proteins (Cry e Cyt), active against a broad range of insects. A new activity was reported for crystals without insecticide activity, the cytotoxic against human cancer cells. These cytotoxic proteins are known as Parasporins (PS), are not hemolytic and have different structure from the Cry and Cyt proteins. So far, six classes of PS were identified, based on the homology of their aminoacids sequences. The Parasporins have different mode of action among theirs families, as well as different cytotoxic range and level of activity. The Embrapa Genetic Resources and Biotechnology has a collection of Bacillus spp. with approximately 2500 isolates. This work aims to identify, among the strains of this collection, genes of Parasporin families through different molecular markers, analyse the protein profile of strains, the possible production of β-exotoxins, evaluate its toxicity to tumor cells line and the possible morphological changes caused by the toxins Parasporins in susceptible tumor cells. Two hundred and sixty-nine strains were selected randomly on the bacteria bank, and were screened with specific primers to identify the different Parasporin genes. Thirty-five strains showed amplification patterns, of which, 30 isolates showed amplification to the parasporin 1 gene, and other 5 isolates to parasporin 3 gene. The protein profile suggested that the secreted proteins by some strains has the expected size to the group of Parasporin (approximately 81 and 88 kDa for the family 1 and 3, respectively). None of the positive strains identified by PCR showed β-exotoxins production. The protein of the tested strains didn’t show toxicity against tumor lines DU-145 and HeLa. The protein PS1 from the strain S1338 showed specific toxicity against breast cancer cells MCF-7, changing their morphology after 24 hours of treatment with active toxin, suggesting that the type of cell death involving Parasporina 1 is through apoptosis. No significant alteration in the patterns of MCF-7 cell migration could be observed after treatment with the toxin. Therefore, our data suggest that Parasporin 1 from S1338 strain has unique characteristics and specificity against MCF-7 cell line of breast adenocarcinoma. Further studies on the mode of action involving this toxin, and the possible receptor of susceptible cells, can make the use of Parasporin feasible as an alternative therapy in cancer treatment, or even as a molecular tool for the diagnosis of the disease.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2011. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-06T16:07:05Z No. of bitstreams: 1 2011_MarcellaLemosBrettasCarneiro.pdf: 10578887 bytes, checksum: 2f4b4e91f2df92953b622b4e334757e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T16:19:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_MarcellaLemosBrettasCarneiro.pdf: 10578887 bytes, checksum: 2f4b4e91f2df92953b622b4e334757e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T16:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_MarcellaLemosBrettasCarneiro.pdf: 10578887 bytes, checksum: 2f4b4e91f2df92953b622b4e334757e4 (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / O aumento da incidência do câncer de mama e suas limitações terapêuticas, atualmente empregadas, suscitam a busca de alternativas terapêuticas mais eficazes. Dentre compostos com potencial terapêutico, o citrato de ródio (II) (Rh2(H2 cit)4 ), um membro da família dos carboxilatos de ródio, é promissor por apresentar atividade citotóxica, citostática e antitumoral em células de carcinoma de origem mamária (Ehrlich) e em células tumorais (Y-1) e normais da adrenocortical (AR-1(6)). Contudo, a introdução deste composto em estudos pré-clínicos tem sido limitada devido à sua toxicidade. Nanopartículas de maghemita (NPM) e magnetolipossomas (ML) representam uma plataforma atrativa como sistemas carreadores para entrega de drogas, pois podem agir de forma específica em células tumorais. Portanto, a associação entre Rh2 (H2 cit)4 e NPM ou ML representa uma estratégia potencial para reduzir a toxicidade de Rh2 (H2 cit)4 e, assim, melhorar sua ação terapêutica. Nesta pesquisa, reportamos efeitos biológicos de Rh2 (H2 cit)4 livre e do Rh2 (H2 cit)4 associado a NPM ou ML sobre carcinoma mamário tanto em cultura de células (MCF-7 e 4T1) como em camundongos Balb/c portadores de carcinoma. Células normais (MCF-10A) e camundongos sadios também foram utilizados neste estudo para fins comparativos. O efeito citotóxico de Rh2 (H2 cit)4 livre foi dependente da dose, do tempo e do tipo de linhagem celular. De uma forma geral, este efeito foi mais intenso após 72 h com doses acima de 500 pM e em células normais da mama (MCF-10A) (p<0.05). Os efeitos citotóxicos de Rh2 (H2 cit)4 livre foram evidenciados por alterações morfológicas, como condensação e fragmentação nuclear, formação de blebbing, exposição de fosfatidilserina na membrana plasmática, redução dos filamentos de actina e condensação mitocondrial. Nos tratamentos com 50 pM de Rh2 (H2 cit)4 associado a NPM (Magh-Rh2 (H2 cit)4 ) e a ML (LÍp-Magh-Rh2 (H2 cit)4 ) houve um efeito citotóxico mais pronunciado em células de carcinoma (MCF-7 e 4T1) do que em células normais (MCF-10A) (p<0.05). Além disso, verificou-se que as composições de Rh2 (H2 cit)4 e Magh-Rh2 (H2 cit)4 apresentaram atividade antitumoral em camundongos portadores de carcinoma mamário e no grupo de animais tratados com Magh-Rh2 (H2 cit)4 houve maior sobrevida em relação aos animais tratados com Rh2 (H2 cit)4 . Por meio das análises histopatológicas e ultraestruturais, observou-se que os tratamentos com Rh2 (H2 cit)4 e Magh-Rh2 (H2 cit)4 induziram apoptose, necrose e fibrose no tecido tumoral. Também foram notados nestes tecidos NPM no citoplasma e no núcleo celular. Em relação às análises de toxicidade, observou-se linfocitopenia no grupo de animais tratados com MaghRh2 (H2 cit)4 e aumento da fragmentação do DNA de células da medula óssea em animais tratados com Rh2 (H2 cit)4 , mas alterações citostáticas nestas células e bioquímicas (creatinina, ferro sérico, transaminase pirúvica) não foram notadas entre todos os grupos experimentais. De uma forma geral, concluímos que os tratamentos com as composições Rh2 (H2 cit)4 , Magh-Rh2 (H2 cit)4 e Lip-Magh-Rh2 (H2 cit)4 apresentaram potencial terapêutico para carcinoma mamário. / The increase incidence of breast cancer and its therapeutic limitations, currently employed, demand the search for alternative therapies. Among compounds with therapeutic potential, the rhodium (II) citrate (Rh2 (H2 cit)4 ), a member of the family of rhodium carboxylates, is promising due to its cytotoxic, cytostatic and antitumor activity in mammary carcinoma cells (Ehrlich) and in adrenocortical tumor (Y-1) and normal cells (AR-1(6)). However, the introduction of this compound in preclinical studies has been limited due to its toxicity. Maghemite nanoparticles (NPM) and magnetoliposomes (ML) represent an attractive platform as carrier systems for drug delivery because they can act specifically on tumor cells. Therefore, the association between Rh2 (H2 cit)4 with NPM or ML represents a potential strategy to reduce the Rh2 (H2 cit)4 toxicity and to improve its therapeutic action. In this research, we report the biological effects of free Rh2 (H2 cit)4 and Rh2 (H2 cit)4 associated with NPM or ML on breast cancer both in cultured cells (MCF-7 and 4T1) and in Balb/c mice bearing carcinoma. Normal cells (MCF-10A) and healthy mice were also used in this study for comparison purposes. The cytotoxic effect of Rh2 (H2 cit)4 was more intense after 72 h with doses above 500 pM and in normal breast cells (MCF-10A) (p<0.05). The cytotoxic effects of free Rh2 (H2 cit)4 were evidenced by morphological changes such as nuclear condensation and fragmentation, formation of blebbing, phosphatidylserine exposure on the plasma membrane, reduction of actin and mitochondrial condensation. In treatments with 50 pM Rh2 (H2 cit)4 associated with NPM (Magh-Rh2 (H2 cit)4 ) and ML (Lip-Magh-Rh2 (H2 cit)4 ) the cytotoxic effect was more pronounced in carcinoma cells (MCF-7 and 4T1) than in normal cells (MCF-10A) (p <0.05). Moreover, it was found that Rh2 (H2 cit)4 and Magh-Rh2 (H2 cit)4 showed antitumor activity in mice bearing breast carcinoma, with increased survival rate in animals treated with Magh-Rh2 (H2 cit)4 . By histopathological and ultrastructural analysis, we found that treatment with Rh2 (H2 cit)4 and Magh-Rh2 (H2 cit)4 induced apoptosis, necrosis and fibrosis in tumor tissue. Also, NPM were found in these tissues both in the cytoplasm and in the nucleus. Regarding the toxicity analysis, lymphocytopenia was observed in animals treated with Magh-Rh2 (H2 cit)4 . Besides, a slight increase of DNA fragmentation of bone marrow cells was also noted in animals treated with Rh2 (H2 cit)4 , although biochemical and cytostatic alterations were not seen among all groups. In summary, we conclude that treatments with Rh2 (H2 cit)4 , Magh-Rh2 (H2 cit)4 and Lip-Magh-Rh2 (H2 cit)4 compositions showed therapeutic potential for breast carcinoma.