Orientador: Maria Lucia Gomes Lourenço / Resumo: A modulação autonômica da frequência cardíaca reflete-se na variabilidade da frequência cárdiaca (VFC). Estudos em humanos hígidos mostraram que a VFC sofre redução com o avançar da idade e também que há uma imaturidade autonômica em neonatos, alterando esses índices. Esta análise apresenta perspectivas interesantes em cães, contudo, antes mesmo que possa ser utilizada, é pertinente que se estabeleça melhor compreensão sobre o comportamento fisiológico da modulação autonômica cardíaca. O objetivo desse estudo foi descrever um padrão característico de comportamento autonômico cardíaco em cães saudáveis em diferentes faixas etárias. Foi analisada a VFC no domínio do tempo e no domínio da frequência, utilizando o Holter e o frequencímetro em curto prazo em 87 cães. Observou-se que cães entre um e sete anos de idade, apresentaram maior VFC quando comparada a outras faixas etárias. Cães idosos (> 8 anos), exibiram tendência natural a diminuição dos marcadores parassimpáticos cardíacos da VFC, enquanto cães filhotes (< 1 ano), apresentaram maior predomínio simpático e consequentemente, menor VFC. Conclui-se que o balanço dos sistemas simpático e parassimpático, sofre influência da idade em cães, alterando os valores da VFC. Então é de extrema importância obter valores de referência, para futuras análises em diferentes afecções clínicas. Estas análises podem ser realizadas pelo Holter e frequencímetro cardíaco, mesmo apresentando limitações para cães, ambos os métodos avaliam a VFC. / Abstract: Autonomic heart rate modulation is reflected by heart rate variability (HRV). Studies in healthy human subjects show that the HRV is reduced with the advancing age and also, that there is an autonomic immaturity in neonates, which alters these parameters. This analysis presents interesting perspectives in dogs, however, even before it can be used, it is pertinent to establish a better understanding of the physiological behavior of cardiac autonomic modulation. The objective of this study was to describe a characteristic pattern of cardiac autonomic behavior in healthy dogs in different age groups. Time and frequency domain of HRV were analyzed using Holter and the short-term heart rate monitor in 87 dogs. It was observed that in dogs between one and seven years of age, they present higher HRV when compared to other age groups. Older dogs (> 8 years) had a natural tendency to decrease cardiac parasympathetic markers of HRV, while puppies (<1 year) had a upper sympathetic predominance and, consequently, lower HRV. It is concluded that the balance of the sympathetic and parasympathetic systems, is influenced by age in dogs, changing HRV values in the short term. Therefore, it is extremely important to obtain reference values for future analyzes in different diseases. These analyzes can be performed by the Holter and cardiac frequency meter, even with limitations for dogs, since both evaluate the heart rate variability. / Mestre

A circulação extracorpórea (CEC) é atualmente técnica amplamente utilizada na rotina da cirurgia cardíaca humana. Entretanto, na medicina veterinária, ainda não é utilizada rotineiramente devido a alta mortalidade que ocasiona. O presente experimento utilizou cinco cães machos, SRD, em condições satisfatórias para a realização de pesquisa médica. Esses animais foram submetidos a toracotomia intercostal direita convencional e realizadas as mensurações e coletas padrão pertinentes do experimento (M0). Após isso, os animais foram conectados a máquina de circulação extracorpórea, onde permaneceram por um período de duas horas (M1), sendo então desconectados da mesma, permanecendo por uma hora em processo de reperfusão pós CEC (M2) para após sofrer eutanásia. Foram avaliados os seguintes parâmetros: paO2 e pvO2 (oxigenação), paCO2 e pvCO2 (ventilação), pH e HCO3 (equilíbrio ácido-básico), Na, K e Ca ionizado (eletrólitos séricos), freqüência cardíaca, freqüência respiratória, temperatura retal, pressão arterial média, contagem de plaquetas, proteínas totais, glicose sérica, hematócrito, contagem de hemácias, avaliação anátomo-histopatológica do coração e pulmões. Foram observadas alterações significativas na oxigenação, ventilação, equilíbrio ácido-básico, eletrólito sérico potássio, freqüência cardíaca, temperatura retal, contagem de plaquetas, proteínas totais, glicose sérica, hematócrito, contagem de hemácias e no exame histológico do coração e pulmões. Fundamentado nos resultados verificados, concluiu-se que a circulação extracorpórea por duas horas com reperfusão durante 1 hora determina, em cães, alterações clínicas, modificações de parâmetros sanguíneos e induz processos patológicos no coração e pulmões / Actually cardiopulmonary bypass is frequently used in human cardiac surgery routine. However, in veterinary medicine, that does not happened because the high mortality produced. The present study was performed in five males mongrel dogs, in good health conditions for experimental purposes. These animals were submitted to a convencional right intercostal thoracotomy and it was collected the data and materials that concerns to the experiment (M0). Then the animals were connected to the cardiopulmonary bypass machine for a period of two hours (M1), disconnected of the machine and kept alive for a one hour period of reperfusion (M2) before the euthanasia. It was evaluated the paO2 e pvO2 (oxigenation), paCO2 e pvCO2 (ventilation), pH e HCO3 (acid-basic balance), Na, K e ionized Ca (serum electrolites), heart beats, respiratory movements, temperature, mean arterial pressure, platelets number, total protein dosage, serum glucose, hematocrit, red cells number, anatomic-histopathological evaluation of heart and lungs. It was observed significant alterations on the oxigenation, ventilation, acid-basic balance, potassium, heart beats, temperature, platelets number, total protein dosage, serum glucose, hematocrit, red cells number and at the anatomic-histhopathological exam of the heart and lungs. Evaluating the results, it was concluded that the cardiopulmonary bypass in dogs for two hours and a reperfusion period of one hour produced clinical alterations, blood parameters modifications and pathological process in the heart and lungs

Neste estudo, foi proposta a exploração de um banco de dados, com informações de exames de eletrocardiogramas (ECG), utilizado pelo sistema denominado Tele-ECG do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, aplicando a técnica de data mining (mineração de dados) para encontrar padrões que colaborem, no futuro, para a aquisição de conhecimento na análise de eletrocardiograma. A metodologia proposta permite que, com a utilização de data mining, investiguem-se dados à procura de padrões sem a utilização do traçado do ECG. Três pacotes de software (Weka, Orange e R-Project) do tipo open source foram utilizados, contendo, cada um deles, um conjunto de implementações algorítmicas e de diversas técnicas de data mining, além de serem softwares de domínio público. Regras conhecidas foram encontradas (confirmadas pelo especialista médico em análise de eletrocardiograma), evidenciando a validade dessa metodologia. / In this study, the exploration of electrocardiograms (ECG) databases, obtained from a Tele-ECG System of Dante Pazzanese Institute of Cardiology, has been proposed, applying the technique of data mining to find patterns that could collaborate, in the future, for the acquisition of knowledge in the analysis of electrocardiograms. The proposed method was to investigate the data looking for patterns without the use of the ECG traces. Three Data-mining open source software packages (Weka, Orange and R - Project) were used, containing, each one, a set of algorithmic implementations and various data mining techniques, as well as being a public domain software. Known rules were found (confirmed by medical experts in electrocardiogram analysis), showing the validity of the methodology.

INTRODUÇÃO: A fadiga é freqüente em pessoas com insuficiência cardíaca e limita a manutenção de um estilo de vida compatível com senso desejável de autonomia e independência. O controle das limitações funcionais é prioridade no cuidado à pessoa com insuficiência cardíaca, mas não há estudos sobre fadiga em amostras de pacientes brasileiros. OBJETIVO: Caracterizar a fadiga em pacientes com insuficiência cardíaca e comparar sua freqüência e intensidade com voluntários sem doença. MÉTODO: Estudo descritivo-exploratório, com 300 pacientes ambulatoriais. (masculino=68,3%, idade média de 54,8(±11,5) anos, escolaridade média de 6,0(±4,1) anos; Classe Funcional I= 44,7%) e 64 voluntários sem doença, acompanhantes de pacientes ambulatoriais (masculino=34,4%, idade média de 33,3(±10,7) anos, escolaridade média de 10,2(±3,2) anos). Foi aplicado instrumento com as escalas de fadiga (Dutch Fatigue Scale - DUFS) de fadiga ao esforço (Dutch Exertion Fatigue Scale - DEFS), o Inventário de Depressão de Beck (IDB), instrumento de avaliação da atividade física (International Physical Activity Questionnaire) e itens para avaliação da dispnéia, tabagismo e terapia medicamentosa. As escalas DUFS e DEFS foram adaptadas para o Brasil e mostraram propriedades psicométricas adequadas (consistência interna, pelo alfa de Cronbach, na DUFS=0,848 e na DEFS=0,922 e solução fatorial que reproduziu suas estruturas originais). O IDB mostrou consistência interna adequada (alfa de Cronbach=0,873). Testes não paramétricos foram aplicados para analisar a associação entre fadiga e fadiga ao esforço (intensidade de fadiga - escore total DUFS; intensidade de fadiga ao esforço - escore total DEFS; freqüência de fadiga substancial - DUFS >=14,5; freqüência de fadiga substancial ao esforço - DEFS>=12,5) com variáveis selecionadas. RESULTADOS: O escore total médio da DUFS nos pacientes (19,4±8,2) foi mais elevado que o dos voluntários (16,8±6,1) (p=0,042); o mesmo ocorreu com a DEFS (pacientes=19,3±3,9; voluntários=12,6±3,9) (p<0,0001). A freqüência de DUFS>=14,5 foi semelhante entre os pacientes e voluntários (p=0,225) e da DEFS>=12,5 foi mais alta entre os pacientes que nos voluntários (p<0,0001). Nos pacientes observou-se maior intensidade de fadiga nas mulheres (p=0,014); na presença de dispnéia (p=0,000); uso de digitálicos (p=0,020); classes funcionais mais elevadas (p=0,000); nos sedentários (p=0,007), entre os com escores de depressão mais elevados (p=0,000) e com distúrbios do sono (p=0,000). A fadiga ao esforço foi mais elevada nos pacientes com dispnéia (p=0,000); que usavam digitálicos (p=0,021); em classe funcional mais elevada (p=0,000); sedentários (p=0,000); com escores de depressão mais elevados (p=0,000) e com distúrbio do sono (p=0,0001). A freqüência de DUFS>=14,5 foi mais elevada naqueles com dispnéia (p<0,0001); uso de betabloqueador (p=0,032); classe funcional mais elevada (p<0,0001); escores de depressão mais elevados (p<0,0001) e naqueles com distúrbio do sono (p<0,0001). Freqüências da DEFS>=12,5 foram mais elevadas na dispnéia (p<0,0001); classe funcional mais elevada (p<0,0001); nos sedentários (p=0,007); escores mais elevados de depressão (p<0,0001) e naqueles com distúrbio do sono (p<0,0001). Não se associaram com qualquer variável de fadiga as seguintes variáveis: índice de massa corporal, uso de inibidor de enzima conversora de angiotensina, idade e tabagismo. DISCUSSÃO: Esses resultados contribuem para o conhecimento sobre sintoma relevante para qualidade de vida e para o cuidado do paciente com insuficiência cardíaca / INTRODUCTION: Fatigue is a frequent symptom in heart failure patients that limits maintaining a life style compatible with a desirable sense of autonomy and independence. Although controlling functional limitations is a priority care goal of heart failure patients there are no studies on fatigue with Brazilian patient samples. OBJECTIVE: To characterize fatigue in heart failure patients and to compare their fatigue frequency and intensity with volunteers without heart failure. METHODS: Descriptive-exploratory study with 300 outpatients (male=68.3%, mean age=54.8(±11,5) years; mean schooling=6,0(±4,1) years; functional class I of heart failure = 44,7%), and 64 volunteers without heart failure, outpatients accompanying (male=34.4%, mean age=33.3(±10.7) years, mean schooling=10.2(±3.2) years). It was applied an instrument with fatigue (Dutch Fatigue Scale - DUFS) and exertion fatigue escales (Dutch Exertion Fatigue Scale - DEFS), Beck Depression Inventory (IDB), International Physical Activity Questionnaire and items to assess dyspnea, smoking and pharmacological treatment. DUFS and DEFS were adapted to Brazilian samples and their psychometric properties were adequate (Cronbach\'s alpha: DUFS=.848; DEFS=.922, and reproduction of the original structure by factor analysis). BDI presented good internal consistency (Cronbach\'s alpha=.873). Non-parametric tests were applied to test associations of fatigue, exertion fatigue (fatigue intensity - DUFS total score; exertion fatigue intensity - DEFS total score; frequency of substantial fatigue - DUFS >=14,5; frequency of substantial exertion fatigue - DEFS>=12,5). RESULTS: Patients mean DUFS total score (19.4±8.2) was higher than volunteers (16.8±6.1) (p=.042); the same occurred with DEFS (patients=19.3±3.9; volunteers=12.6±3.9) (p<.0001). The frequency of DUFS>=14,5 was not different between patients and volunteers (p=.225); frequency of DEFS>=12,5 was higher for patients than volunteers (p<.0001). In the patients group, fatigue intensity was higher for women (p=.014); and also in presence of dyspnea (p=.000); digoxin use (p=0,020); higher functional classes (p=.000); in sedentary patients (p=.007), higher IDB scores (p=.000), and sleep disturbance (p=.000). Exertion fatigue was higher in patients with dyspnea (p=.000); using digoxin (p=.021); in higher functional classes (p=.000); sedentary (p=.000); higher IDB scores (p=.000) and sleep disturbance (p=.0001). Frequency of DUFS>=14,5 was higher in patients with dyspnea (p<.0001); using betablockers (p=.032); higher functional classes (p<.0001); higher IDB scores (p<.0001) and sleep disturbance (p<.0001). Frequency of DEFS>=12,5 was higher in presence of dyspnea (p<.0001); higher functional classes (p<.0001); sedentary patients (p=.007); higher BDI scores (p<.0001) and sleep disturbance (p<.0001). There were no associations of fatigue variables with body mass index, users of angiotensin receptor blockers, age and smoking. DISCUSSION: This study results contribute to the knowledge concerning to a symptom relevant to the quality of life and nursing care of heart failure patients

A manutenção do RNI (Relação Normalizada Internacional), um exame específico feito em usuários de anticoagulantes orais, determinam os resultados individuais de quem se mantém na faixa terapêutica ou não. De acordo com as diretrizes Europeias (2015) e Americanas (2014), a faixa terapêutica recomendada para Fibrilação Atrial e demais eventos tromboembólicos é de 2 a 3, e para portadores de prótese valvar mecânicas, de 2,5 a 3,5. As complicações referentes ao exceder a faixa são classificadas em sangramentos, caso venha interferir e diminuir a faixa a possibilidade de ocorrer eventos trombóticos. As inferências relacionadas às complicações devidas à alteração do RNI estão associadas ao uso inadequado do medicamento, interações medicamentosas e alimentares, problemas de saúde, procedimentos invasivos e cirúrgicos, dentre outros fatores como estresse, atividade física, emagrecimento e aumento de peso. A intervenção baseada na educação em saúde por meio de um instrumento que estratifique e aponte com precisão os fatores de não permanência na faixa facilitará a adesão ao tratamento e, consequentemente, diminuirá os riscos de vida desta população. O presente objetivo principal foi avaliar e identificar os fatores que interferem na adesão de usuários de ACO (Anticoagulação Oral) e propor um escore de adesão aos usuários de Anticoagulante Oral para a manutenção na faixa terapêutica. Trata-se de um estudo analítico, observacional, transversal e abordagem quantitativa, realizado em um Centro de Anticoagulação Oral de um Hospital Público especializado em Cardiologia vinculado a Secretaria do Estado de São Paulo. Participaram deste estudo 607 usuários de ACO que atenderam aos critérios de inclusão: idade acima de 18 anos, alfabetizados e cadastrados no Sistema de ACO e que iniciaram o uso após duas semanas. Para o modelo de desenvolvimento, optou-se pelo desfecho o RNI alterado e as variáveis preditoras foram determinadas em manipulação do medicamento, interações medicamentosas e da dieta, atividade física, procedimentos e cirurgias, uso adequado do medicamento, problemas de saúde, outros fatores. A coleta de dados foi feita pelo pesquisador e foram realizadas, na parte I, questões relacionadas à caracterização e, na parte II, questões de perfil clínico. Antes, aplicou-se o TCLE após o consentimento e aprovação do usuário. Os dados do perfil sociodemográficos foram apresentados em absolutos e porcentagens, foram consideradas as variáveis que apresentaram nível de significância menor que 5% na análise exploratória ou que foram consideradas de relevância clínica, foram submetidas a um modelo de regressão logística múltipla. Participaram 607 usuários de ACO; o perfil sociodemográfico da população foi de 52% gênero feminino, 57% casados, faixa etária maior que 60 anos 62%, ensino fundamental incompleto 42%, provenientes de São Paulo 93%. As variáveis com nível de significância menor que 5% na análise multivariada: escolaridade, renda familiar, uso inadequado, interação medicamentosa, procedimentos invasivos, interações alimentar, atividade física, condições clínicas, outros fatores e complicações próprias do uso do ACO. Foram identificadas variáveis prognósticas: renda familiar, uso inadequado, procedimento invasivo, interação medicamentosa, hábitos alimentares, condições clínicas, outros fatores (estresse, emagrecimento, perda de peso). O C Statistic para o Escore de Adesão Simonetti & Mancussi foi de 0,94. Em usuários de Anticoagulante oral, o escore de adesão Simonetti & Mancussi mostrou-se de aplicabilidade fácil e exequível, com alto valor preditivo mediante os fatores intervenientes da adesão e permitiu o direcionamento para tomadas de decisões objetivas e direcionadas para o problema, facilitando a melhoria da adesão e manutenção na faixa ideal. / Maintaining the INR (International Normalized Ratio), a specific blood test performed in users of oral anticoagulants, determines the individual outcomes of those within or not the therapeutic range. According to the European (2015) and American (2014) guidelines, the therapeutic range recommended for atrial fibrillation and other thromboembolic events is 2 to 3. For those with mechanical valve prosthesis, the therapeutic range is 2.5 to 3.5. Bleeding can occur as a complication when the therapeutic range is exceeded whereas thrombotic events can occur when the therapeutic range is not reached. The inferences related to the complications due to changes in the INR are associated with inappropriate use of medication, drug and food interactions, health problems, invasive and surgical procedures, and other factors such as stress, physical activity, weight loss and weight gain. Interventions based on health education through instruments that stratify and accurately identify the factors keeping people out of the therapeutic INR range will facilitate adherence to treatment and consequently reduce the risks to life in this population. This main objective was to assess and identify the factors interfering in adherence to users of OAC (oral anticoagulants) and to propose an adherence score for users of OAC to maintain the therapeutic range. It is an observational, analytical, cross-sectional and quantitative study performed in a center of oral anticoagulation of a public hospital specialized in Cardiology associated with the Secretaria of the State of São Paulo. The study included 607 users of OAC that met the inclusion criteria: 18 years old or older, literate and registered in the OAC system and started using OAC two weeks later. For the development model the chosen outcome was altered INR and the predictor variables were medication handling, drug and food interactions, physical activity, surgeries and procedures, adequate use of medication, health issues, other factors. Data were collected by the researcher. Part I of the questionnaire contained questions related to characterization and Part II questioned the clinical profile. Before data collection, the users signed the informed consent form. Data on the sociodemographic profile were presented in absolute frequencies and percentages. Variables with a significance level less than 5% in the exploratory analysis or those considered clinically relevant were submitted to a multiple logistic regression model. Six hundred seven OAC users participated in the study. The sociodemographic profile of the population was: 52% female, 57% married, 62% over 60 years old, 42% with incomplete primary education, 93%from São Paulo. The variables with a significance level less than 5% in the multivariate analysis were: education, family income, inadequate use, drug interactions, invasive procedures, food interactions, physical activity, clinical conditions, other factors and OAC-associated complications themselves. The identified prognostic variables were: family income, inadequate use, invasive procedure, drug interactions, dietary habits, clinical conditions, other factors (stress, getting thinner, weight loss). The C statistic for the Adherence score Simonetti & Mancussi was 0.94. In users of OAC, the adherence score Simonetti & Mancussi proved to be of easy and practical applicability, with high predictive value given the factors intervening on adherence and allowed for objective and problem-focused decision making, thereby facilitating improvement of adherence and maintenance of the optimal range.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patriciamatosbiselli_dissert.pdf: 3097881 bytes, checksum: c5a28a2d503eec650ec73c3b65ed80f5 (MD5) Previous issue date: 2006-11-13 / Coronary atherosclerosis results from interaction among environmental and genetic risk factors. In this sense, the objective of this study was to investigate the frequencies of VEGF gene polymorphisms, related to the development of new vessels, and of MTHFR e MTR genes polymorphisms, involved in the homocysteine metabolism (Hcy), associated to the formation of atherosclerosis lesions, in 175 patients with coronary artery disease (CAD) and 108 control individuals with no angiographic signs of the disease. Plasma Hcy, folate and methylmalonic acid (MMA), besides micronutrients ingestion required for Hcy metabolism were also analyzed. The risk factors for DAC were arterial hypertension (P=0.021), diabetes (P=0.029), smoking (P=0.006) and HDLc levels<40 mg/dL (P=0.0003). The altered VEGF -2578CC genotype was observed in higher frequency in patients with three damaged arteries (P=0.008). MTHFR 1298AA genotype was associated with decreased folate levels in the group with CAD (P=0,010). MMA mean levels were significantly higher in the group with CAD in relation to the control (P=0.048). Vitamin B12 deficiency was more frequently observed in CAD group (P=0,004). A positive correlation among MMA levels and Hcy concentrations was observed in the group with CAD (P=0.001), as well as in the control group (P=0.020). MMA mean levels were significantly higher in individuals with hyperhomocysteinemia in both groups CAD (P=0.0063) and control (P=0.013). Individuals with vitamin B12 deficiency presenting higher Hcy levels (P=0,007).Micronutrients ingestion levels did not differ significantly among the groups (P>0.05) and did not present association with Hcy, folate and MMA plasma levels (P>0.05). The obtained results have suggested that decreased expression of VEGF resultant of altered VEGF 2578A allele is a risk factor for atherosclerosis. Vitamin B12 deficiency, provided by the MMA quantification, showed to be an important risk factor either for hyperhomocysteinemia or for CAD. / A aterosclerose coronária resulta da interação entre fatores de risco ambientais e genéticos. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi investigar as freqüências de polimorfismos do gene VEGF, relacionado ao desenvolvimento de novos vasos, e dos genes MTHFR e MTR, envolvidos no metabolismo da homocisteína (Hcy), associada à formação de lesões ateroscleróticas, em 175 pacientes com doença arterial coronária (DAC) e 108 controles sem sinais angiográficos da doença. Foram analisados níveis plasmáticos de Hcy, folato e ácido metilmalônico (MMA), além da ingestão de micronutrientes requeridos para o metabolismo da Hcy. Destacaram-se como fatores de risco para a DAC hipertensão arterial (P=0,021), diabetes (P=0,029), tabagismo (P=0,006) e níveis de HDLc<40 mg/dL (P=0,0003). O genótipo alterado VEGF-2578AA foi observado em maior freqüência em pacientes com três artérias lesadas (P= P=0,008). O genótipo MTHFR 1298AA foi associado com níveis reduzidos de folato no grupo com DAC (P=0,010). Os níveis médios de MMA foram significantemente mais elevados no grupo com DAC (P=0,048). Deficiência de vitamina B12 foi prevalente no grupo com DAC (P=0,004). Foi observada uma correlação positiva entre os níveis de MMA e concentrações de Hcy no grupo com DAC (P=0,001), assim como no grupo controle (P=0,020). Os níveis médios de MMA foram significantemente mais elevados em indivíduos com hiper-homocisteinemia em ambos os grupos DAC (P=0,0063) e controle (P=0,013). Indivíduos com deficiência de B12 apresentaram níveis mais elevados de Hcy (P=0,007). Os níveis de ingestão dos micronutrientes não diferiram entre os grupos (P>0,05) e não apresentaram associação com os níveis plasmáticos de Hcy, folato e MMA (P>0,05). Os resultados obtidos sugerem que a diminuição da expressão de VEGF resultante do alelo alterado VEGF -2578A é um fator de risco para Nota de Resumo aterosclerose. Deficiência de vitamina B12, refletida pela quantificação de MMA, se mostrou importante fator de risco tanto para hiper-homocisteinemia quanto para DAC.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 giselacipullomoreira_dissert.pdf: 626826 bytes, checksum: 7830cd1b2ab68f2ea495821fb6fcd7a0 (MD5) Previous issue date: 2008-01-31 / Systemic hypertension (SH) is a disease with high prevalence worldwidely. It is considered one of the main risk factors for cardiovascular morbimortality. Objectives: This study aims to evaluate in individuals aged over 40 years, their level of awareness and control of SH, associated with age group, gender, socioeconomic status, educational level, body mass indexes, treatment with monotherapy or drug association; to compare the blood pressure control with the main related-drug substances; to evaluate the cost- effectiveness ratio among the main antihypertensive drugs and associations and to compare the cost of generic and conventional drugs. Casuistics and Method: In this randomized cross-transversal study, a sample of 738 individuals aged between 40 and 93 years; 345 male (46.7%) and 393 female (53.3%) was evaluated due the greatest prevalence of hypertension from this age. Results: In relation to awareness level, it was observed that 72.9% (IC 95%: 69.5 76.3%) of hypertensives were aware of their condition, predominantly the female with ages between 40-49 years and 50-59 years, and a higher prevalence of awareness among the overweighed . No significant difference of awareness was observed among socioeconomic classes and educational levels. According to blood pressure control, higher prevalence of control was observed in A B social classes than in the others; as also in the higher educational level mainly in the age group of 40-49 years. No significant difference between genders and different body mass indexes (BMI) was observed. According to the number of drugs used, 44.6% of these hypertensives have been using monotheraphy; control pressure was more effective with beta blockers. A total of 41.2% of them were using two drugs association: diuretics and ACE inhibitors, mostly used, and 14.2% were using three or more drugs. Conclusion: Higher prevalence of awareness was observed either in female gender or in the overweighed, while no differences in the socioeconomic groups and educational level were observed. In relation to the control, higher prevalence was observed in AB classes and in higher educational level, while no difference between the genders and in the different BMI groups. When comparing monotherapy with drug association, there was no significant difference in SH control. Cost-effectiveness relationship was lower with monotherapy than with association; being the diuretics mostly cost-effectiveness. Comparing the mean of the cost of conventional drugs in relation to controlled hypertensives or not, it was conclude that an appropriate blood pressure control provides a lower cost of the treatment. / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença com alta prevalência em quase todos os países, constituindo um dos principais fatores de risco para morbimortalidade cardiovascular. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram avaliar na faixa etária acima de quarenta anos, o nível de conhecimento e controle da HAS, relacionados com a faixa etária, gênero, nível sócio-econômico, escolaridade, índice de massa corpórea, utilização de monoterapia e associação de fármacos; comparar o controle pressórico obtido com as principais classes de fármacos; avaliar a relação custo-efetividade comparando as principais classes de anti-hipertensivos e associações e comparar o custo dos medicamentos de referência e genéricos. Casuística e Método: Neste estudo de corte transversal randomizado, avaliou-se uma amostra de 738 indivíduos hipertensos com idade entre 40 e 93 anos de idade, sendo 345 do gênero masculino (46,7%) e 393 do gênero feminino (53,3%), em virtude da maior prevalência da HAS nesta faixa etária. Resultados: Avaliando-se o conhecimento, observou-se que 72,9% (IC 95%: 69,5 -76,3) dos hipertensos conheciam sua condição, com predomínio no gênero feminino nas faixas etárias de 40-49 anos e 50-59 anos, e maior prevalência de conhecimento no grupo obeso.Não se observou diferença significativa no conhecimento entre as classes sociais e níveis de escolaridade. Analisando-se o controle pressórico não se observou diferença significante entre os gêneros, nas faixas etárias e nas diferentes faixas de índice de massa corpórea. Observou-se maior prevalência de controle na classe social AB e no nível E-3 de escolaridade. De acordo com o número de fármacos utilizados, 44,6% dos hipertensos tratados utilizavam monoterapia sendo os betabloqueadores o grupo mais efetivo no controle pressórico; 41,2% dos indivíduos utilizavam associação de dois fármacos, sendo diuréticos + IECA a mais utilizada e 14,2% faziam uso de três ou mais fármacos. Conclusões: Não se observou diferença significante no controle da HAS comparando-se a monoterapia com a associação de fármacos. A relação custo-efetividade foi menor com monoterapia do que com associação, sendo os diuréticos os mais custo-efetivos. Na comparação entre as médias de custo dos medicamentos de referência em relação aos hipertensos controlados ou não, concluiu-se que com o controle pressórico adequado, o custo de tratamento torna-se menor.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 olavodecarvalhofreitas_tese.pdf: 3007919 bytes, checksum: a2e9958bdf4343aa56118ce9a9e02dac (MD5) Previous issue date: 2008-04-16 / The renin-angiotensin system activation has been regarded as more and more important, namely interaction with obesity, by accumulation of visceral adipose tissue, a major risk for hypertension development. Obesity is associated with several abnormalities, such as sodium retention, renal hyperfiltration, left ventricular hypertrophy and microalbuminuria. Objective: To evaluate kidney and heart remodeling, following pharmacological double blockade of the renin-angiotensin system, in spontaneously hypertensive rats, and in normotensive and spontaneously hypertensive obese-induced adult rats. Material and Method: Forty spontaneously hypertensive Wistar rats were subdivided into 4 groups of 10, as follows: 10 animals were treated with pharmacological double blockade of the renin-angiotensin system, and received enalapril and losartan for 4 weeks; 10 non-blocked; 10 rats rendered obese in adult life by means of a hypercaloric diet without block, and 10 hypertensive obese-induced, blocked animals. Forty normotensive rats (controls) were subdivided into 4 groups of 10 animals, as follows: 10 normal rats; 10 normal and blocked; 10 obese-induced without block and 10 obese-induced, blocked. Blood pressure, heart and kidney weights (relatively to body weight), heart and kidney collagen levels, and proteinuria, were evaluated in all animals. Results: Increased heart and kidney weight/body weight and tissue collagen and proteinuria levels were found in hypertensive and obese hypertensive rats. Pharmacological double blockade of the reninangiotensin system brought significant reduction (CI 95 %) in heart weight/body weight in obese-hypertensive rats, and reduction of renal collagen levels and proteinuria in hypertensive and obese-hypertensive rats. The normotensive obese rats increased renal collagen levels and proteinuria. Such changes were significantly reduced (CI 95 %) by means of renin-angiotensin system blocked. Conclusions: Pharmacological double blockade of the reninangiotensin system brings benefits, particularly, to kidney remodeling, with reduction of the proteinuria in hypertensive, hypertensive-obese and normotensive-obese rats. / A ativação do sistema renina-angiotensina tem sido relacionada, cada vez mais, como importante interação com a obesidade, porque o acúmulo do tecido adiposo visceral é um risco maior para o desenvolvimento da hipertensão. A obesidade está associada com várias anormalidades, tais como, a retenção de sódio, a hiperfiltração renal, a hipertrofia ventricular esquerda e a microalbuminúria. Objetivo: Avaliar o remodelamento do coração e rins, após duplo bloqueio farmacológico do sistema renina-angiotensina, em ratos espontaneamente hipertensos e em normotensos e espontaneamente hipertensos, induzidos à obesidade na vida adulta. Material e Método: Ratos Wistar espontaneamente hipertensos em número de 40 foram subdivididos em 4 grupos de 10 animais, a saber: 10 ratos foram tratados com bloqueio farmacológico duplo do sistema renina-angiotensina e receberam enalapril e losartan por 4 semanas; 10 ratos não foram bloqueados; 10 ratos foram tornados obesos na vida adulta por meio de dieta hipercalórica e não foram bloqueados e 10 ratos hipertensos e obesos-induzidos, foram bloqueados. Os ratos normais (controles), normotensos, em número de 40, foram subdivididos em 4 grupos de 10 animais, a saber: 10 ratos normais; 10 normais e bloqueados; 10 induzidos à obesidade, sem bloqueio e 10 obesosinduzidos e bloqueados. A pressão arterial, os pesos de coração e rins (em relação ao peso corporal), os níveis de colágeno desses órgãos e a proteinúria foram avaliados em todos os animais. Aumento do peso do coração e dos rins em relação ao peso corporal, aumento dos níveis de colágeno nesses órgãos e da proteinúria, foram encontrados nos ratos hipertensos e nos hipertensos e obesos. O bloqueio farmacológico duplo do sistema renina-angiotensina trouxe reduções significativas (IC 95 %) do peso do coração (em relação ao peso corporal) nos ratos hipertensos e obesos, do colágeno renal e da proteinúria nos animais hipertensos e hipertensos e obesos. Os ratos normotensos e obesos apresentaram aumento do colágeno renal e da proteinúria. Tais alterações foram significativamente reduzidas (IC 95 %) com o bloqueio do sistema renina-angiotensina. Conclusões: O duplo bloqueio farmacológico do sistema reninaangiotensina traz benefícios à remodelação, particularmente dos rins, com redução da proteinúria nos ratos hipertensos, nos hipertensos obesos-induzidos e nos normotensos e obesos.

O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é uma doença crônico-degenerativa em que o risco de morte por complicações vasculares é elevado. Em grande parte esse risco se deve à inflamação crônica de baixo grau, aceleração do processo de formação da placa aterosclerótica e diminuição da função vascular. O treinamento de força se mostra uma opção interessante de tratamento para esses pacientes, uma vez que o mesmo é capaz de alterar positivamente uma série de fatores associados a saúde do paciente com diabetes. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi verificar os efeitos de um programa de treinamento de força de 12 semanas sobre a saúde vascular e sinalizadores inflamatórios circulantes de indivíduos idosos com DM2. Trinta e nove indivíduos (17 mulheres e 22 homens) idosos com DM2 que se enquadravam nos critérios de inclusão foram selecionados para participar do estudo e, a partir de uma randomização, foram alocados em grupo intervenção(GI, n=18) e grupo controle ativo (GCA, n=21). O primeiro realizou três sessões semanais de treinamento de força durante o período de 12 semanas, enquanto o segundo realizou uma sessão semanal de alongamento de baixa intensidade. Foi avaliada a dilatação mediada por fluxo (DMF) e o diâmetro arterial basal (DAB) por ultrassonografia. Além disso, o perfil lipídico, glicemia, hemoglobina glicada e perfil inflamatório (TNF-α, interleucina 6, interleucina 1β, interleucina 10, proteína C reativa) dos pacientes foram verificados, antes e após o processo de intervenção. As comparações de médias foram realizadas a partir do princípio de intenção de tratar (ITT). Tais comparações foram obtidas a partir da equação de estimativa generalizada (GEE). Os efeitos principais foram avaliados através do pós hoc LSD.O grupo intervenção apresentou uma diminuição significativa no DAB ao final do estudo. O grupo controle apresentou reduções significativas de TNF-α. Ambos os grupos apresentaram reduções significativas na IL-1β e na razão TNF-α/IL-10, sem diferenças significativas entre os grupos. Não houve diferenças significativas para as variáveis de perfil lipídico e de controle glicêmico nos pacientes de ambos os grupos. O treinamento de força não foi capaz de promover adaptações significativas na função vascular de indivíduos idosos com DM2, porém parece modificar o DAB. Algumas importantes adaptações inflamatórias foram observadas no GCA, que pode ser devido ao grau de sedentarismo dos participantes. Sugere-se estudos de maior duração envolvendo semelhante intervenção, bem como um estudo aprimorado e aprofundado das variáveis de saúde vascular. / Type 2 diabetes mellitus (DM2) is a chronic-degenerative disease in which the risk of death from vascular complications is high. To a large extent, this risk is due to chronic low-grade inflammation, acceleration of the atherosclerotic plaque formation process, and decreased vascular function. Strength training is an interesting treatment option for these patients, since it is able to positively alter a number of factors associated with the health of patients with diabetes. Therefore, the objective of this study was to verify the effects of a 12-week strength training program on vascular health and circulatory inflammatory markers of elderly individuals with T2DM. Thirty-nine elderly individuals with DM2 who met the inclusion criteria were selected to participate in the study and, from one randomization, were allocated to the intervention group (GI, n = 18) and the active control group (GCA, n = 21). The first performed three weekly sessions of strength training during the 12-week period, while the second performed a weekly session of low-intensity stretching. Flow-mediated dilation (DMF) and basal arterial diameter (ABD) were evaluated by ultrasonography. In addition, the lipid profile, glycemia, glycated hemoglobin and inflammatory profile (TNF-α, interleukin 6, interleukin 1β, interleukin 10, C-reactive protein) were verified before and after the intervention process. Mean comparisons were performed using the intention to treat (ITT) principle. Such comparisons were obtained from the generalized estimation equation (GEE). The main effects were evaluated through the hoc LSD post. The intervention group showed a significant decrease in ABD at the end of the study. The control group showed significant reductions of TNF-α. Both groups showed significant reductions in IL-1β and in the TNF-α / IL-10 ratio, without significant differences between groups. There were no significant differences for the variables of lipid profile and glycemic control in the patients of both groups. Strength training was not able to promote significant adaptations in the vascular function of elderly individuals with T2DM, but it seems to modify DAB. Some important inflammatory adaptations were observed in GCA, which may be due to the degree of sedentarism of the participants. Longer-term studies involving such intervention are suggested, as well as an improved and in-depth study of vascular health variables.

Introdução: Poucos estudos investigaram o papel da periodontite apical (PA) como fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV) e mortalidade associada. Esta tese teve o objetivo de avaliar a associação entre variáveis endodônticas, com ênfase na PA, e DCV, estando dividida em quatro diferentes artigos: 1- uma revisão sistemática e meta-análise investigando se indivíduos com PA apresentam alteração nos níveis séricos de marcadores inflamatórios (MI); 2- um coorte retrospectivo avaliando a associação entre variáveis endodônticas e eventos cardiovasculares (ECV) incidentes, incluindo morte por ECV, em participantes do Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore (BLSA); 3- um estudo transversal verificando se perda dentária e a condição de saúde bucal autorrelatada (SROH) estão associados com a carga aterosclerótica (CAB) em indivíduos do sul do Brasil; 4- um estudo de validação do auto-relato de tratamento endodôntico (SRHET) como método de identificar a presença de tratamento endodôntico (TE) e a presença de PA detectável radiograficamente, em participantes do BLSA. Métodos: No Artigo 1, as bases de dados MEDLINE, Embase, Cochrane e Pubmed foram pesquisadas, sem restrição de idioma. A partir de critérios de inclusão e exclusão, dois revisores avaliaram a qualidade dos estudos pela Escala de Newcastle-Ottawa. A principal variável de desfecho da meta-análise foi o nível sérico de MI em indivíduos com PA versus controles saudáveis ou em indivíduos com PA antes versus após o tratamento da PA. No Artigo 2, 278 indivíduos com exames médicos e odontológicos foram avaliados. Doença periodontal (DP) e perda dentária foram aferidas. O número total de dentes com PA e TE foi apurado através de radiografias panorâmicas. A carga endodôntica (EB) foi calculada a partir da soma de PA e TE. O desfecho ECV incidentes incluiu angina, infarto agudo do miocárdio e morte por ECV. Os participantes foram monitorados por até 44 anos (média=17,4±11,1 anos). Riscos relativos (RR) foram calculados por modelos de regressão de Poisson, estimando a relação entre PA, TE, EB e ECV incidentes. No Artigo 3, 382 indivíduos submetidos a coronarioangiografia foram incluídos. Dados sociodemográficos, fatores de risco cardiovascular e condição de saúde bucal foram coletados por questionário, incluindo dados acerca do SROH. O número de dentes a as medidas antropométricas foram coletadas através de exames clínicos. CAB foi quantificada através do escore de Friesinger (FS). Razões de prevalência (PR) foram calculadas por regressão de Poisson. No Artigo 4, o SRHET foi coletado através de questionário em 247 participantes do BLSA. TE e PA foram determinados através de radiografias panorâmicas. O número total de TE, PA e dentes perdidos foi registrado para cada indivíduo. A validação de SRHET foi determinada com base em ET e PA, separadamente. Acurácia, eficiência, sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos (+PV, -PV) e razões de verossimilhança positivos e 13 negativos (+LR, -LR) foram calculados por métodos padrão. Resultados: No Artigo 1, dos 531 estudos inicialmente identificados, 20 integraram a análise final. Trinta e um MI foram analisados, sendo IgA, IgM, IgG e CRP os mais comumente investigados. CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, e IgM demonstraram níveis elevados em pacientes com PA em comparação com os controles na maioria dos estudos. A meta-análise revelou que: a) os níveis séricos de IgA (P=0,001), IgG (P=0,04), e IgM (P<0,00001) apresentaram-se aumentados em humanos com PA comparados com indivíduos saudáveis; b) os níveis séricos de CRP, IgA, IgE, IgG e IgM não foram estatisticamente diferentes entre pacientes com PA antes e após o tratamento (P>0.05). No Artigo 2, a idade média foi de 55,0±16,8 anos, sendo 51,4% homens. Ao total, 62 participantes (22,3%) desenvolveram ECV. Modelos multivariados, ajustados para idade, gênero, IMC, fumo, hipertensão, dislipidemia, diabetes, DP e perda dentária demonstraram que EB (P=0,035) esteve associada de forma independente com ECV incidentes. No Artigo 3, a idade média foi de 60,3±10,8 anos, com 63,2% de homens. Modelos multivariados, ajustados para idade, sexo, fumo, hipertensão, diabetes e dislipidemia mostraram que a condição ruim de SROH (P=0,03) e perda dentária (P=0,02) foram associados de modo independente com a CAB. No Artigo 4, 229 participantes compuseram as análises de TE e 129 as análise de PA. Os valores de validação do SRHET foram: sensibilidade (TE=0,91; PA=0,78), especificidade (TE=0,89; PA=0,69), +PV (TE=0,82; PA=0,35), -PV (TE=0,95; PA=0,94), +LR (TE=8,39; PA=2,51) e -LR (TE=0,09; PA=0,32). Conclusões: O Artigo 1 mostrou que a evidência disponível é limitada mas consistente, sugerindo que a PA está associada a um aumento nos níveis séricos de CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, e IgM em humanos. Estes achados indicam que a PA pode contribuir para uma resposta imune em nível sistêmico, com possível aumento no risco vascular global. Os resultados do Artigo 2 demonstraram que embora as variáveis PA e ET não estiveram associadas com o desenvolvimento de ECV, a variável EB foi um preditor independente da incidência de ECV entre participantes do BLSA. No Artigo 3, perda dentária e uma condição ruim de SROH foram associados de modo independente com a CAB, sugerindo que a associação entre doenças bucais e aterosclerose está presente entre indivíduos do sul do Brasil. O Artigo 4 demonstrou que o SRHET foi um método acurado para identificar indivíduos com TE, mas um preditor fraco da presença de PA entre indivíduos do BLSA. O uso do SRHET como método de predizer a presença de PA em estudos populacionais deve ser vista com cautela. Esta tese identifica a necessidade do desenvolvimento de estudos prospectivos controlados de larga escala que avaliem a possível redução no risco de DCV frente ao tratamento da PA. / Introduction: Few studies have investigated the role of apical periodontitis (AP) as a risk factor for cardiovascular diseases (CVD) and related mortality. This thesis aimed to evaluate the association between apical periodontitis (AP) and cardiovascular diseases (CVD) and was divided in four different articles: 1- a systematic review and meta-analysis investigating evidence to support whether AP can modify systemic levels of inflammatory markers (IM) in humans; 2- a retrospective cohort evaluating whether the presence of AP and endodontic treatment (ET) was associated with incident cardiovascular events (CVE) on participants in the Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA); 3- a cross-sectional study testing the hypothesis that poor self-reported oral health (SROH) and tooth loss are positively associated with coronary atherosclerotic burden (CAB) in a group of southern Brazilian patients; 4- a study quantifying the validity of self-reported history of endodontic treatment (SRHET), as reported in the BLSA, as a method to identify individuals who experienced ET and individuals who present with AP. Methods: In Article 1, the MEDLINE, Embase, Cochrane and Pubmed databases were searched, with no language restriction. Based on inclusion and exclusion criteria, two reviewers rated the quality of each study based on the Newcastle-Ottawa Scale. The primary outcome variable for meta-analysis was determined by the serum levels of IM in AP subjects versus healthy controls or in AP subjects before versus after treatment intervention. In Article 2, 278 subjects who received complete medical and dental examinations were evaluated. Periodontal disease (PD) and missing teeth were recorded. Total number of AP and ET were determined from panoramic radiographs. Endodontic burden (EB) was calculated as the sum of AP and ET. Main outcome incident CVE included angina, myocardial infarction and cardiovascular-related death. Participants were monitored for up to 44 years (mean=17.4±11.1 years) following the dental examination. Relative Risks (RR) were calculated through Poisson regression models, estimating the relationship between AP, ET, EB and incident CVE. In Article 3, 382 subjects undergoing coronary angiography were included. Socio-demographic characteristics, cardiovascular risk factors and oral health status were collected using a standardized questionnaire, including data on SROH. Number of teeth and anthropometric measures were collected through clinical examinations. CAB at coronary angiography was quantified using the Friesinger score (FS). Prevalence ratios (PR) were calculated with Poisson regression analyses. In Article 4, SRHET was collected through the BLSA questionnaire in 247 participants. Data on ET and AP were determined from panoramic radiographs. The total number of ET, AP and missing teeth were recorded for each individual. Validity of SRHET was determined based on ET and AP, separately. Accuracy, efficiency, sensitivity, specificity, positive and negative predictive values (+PV, -PV) and positive and negative likelihood ratios (+LR, -LR) were 15 calculated according to standard methods. Results: In Article 1, among the 531 initially identified papers, 20 comprised the final analysis. Thirty-one IM were analyzed, with IgA, IgM, IgG and CRP being most commonly investigated. CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, and IgM were shown to be increased in patients with AP compared to controls in most studies. Meta-analyses showed that: a) serum levels of IgA (P=0.001), IgG (P=0.04), and IgM (P<0.00001) were increased in humans with AP compared to healthy controls and b) serum levels of CRP, IgA, IgE, IgG and IgM were not significantly different between patients with AP before and after treatment (P>0.05). In Article 2, mean age at dental examination was 55.0±16.8, with 51.4% males. A total of 62 participants (22.3%) developed CVE. Multivariate models, adjusted for covariates age, sex, BMI, smoke, hypertension, dyslipidemia, diabetes, PD and tooth loss showed that EB (P=0.035) was independently associated with incident CVE. In Article 3, mean age was 60.3±10.8 years, with 63.2% males. Multivariate models, adjusted for age, gender, smoking, hypertension, diabetes and dyslipidemia showed that poor SROH (P=0.03) and tooth loss (P=0.02) were independently associated with CAB. In Article 4, 229 participants were available for ET analysis and 129 for AP analysis. The SRHET validity values were: sensitivity (ET=0.915; AP=0.782), specificity (ET=0.891; AP=0.689), +PV (ET=0.824; AP=0.353), -PV (ET=0.949; AP=0.936), +LR (ET=8.394; AP=2.514) and -LR (ET=0.095; AP=0.316). Conclusions: The systematic review showed that available evidence is limited but consistent, suggesting that AP is associated with increased levels of CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, and IgM in humans. These findings indicate that AP may contribute to a systemic immune response not confined to the localized lesion, with a possible role in patient's global vascular risk. Results from Article 2 demonstrated that although AP and ET were not individually associated with the development of CVE, EB in mid-life was an independent predictor of CVE among community-resident participants in the BLSA. In Article 3, poor SROH and tooth loss were independently associated with CAB, suggesting that the association between oral diseases and atherosclerosis is also present among southern Brazilian individuals. In Article 4, SRHET was found to be a highly accurate method to predict ET but a weak predictor of the presence of AP among participants in the BLSA. Thus, the use of SRHET as a predictor of AP in large populational studies must be considered with careful. Finally, future large-scale prospective controlled studies are required to evaluate CVD risk reduction with the treatment of AP.