Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA MANOELA MARIA DA SILVA.pdf: 819143 bytes, checksum: e4c543c7bf8fe8063cf665a20af885e5 (MD5) Previous issue date: 2012-06-25 / Endometriosis is a benign gynecological disease estrogen dependent that affects women at reproductive age. It is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity designated as ectopic endometrium, involving chronic inflammation in the pelvic cavity. The four stages of endometriosis are classified as: minimal (stage I), mild (stage II), moderate (stage III) or severe (stage IV). Symptomatology of endometriosis may vary and includes chronic pelvic pain and infertility. The etiology of endometriosis is uncertain and many studies are focusing on the associations between endometriosis and polymorphic mutations of several genes, such as CYP1A1m1 and TP53 genes. The aim of the present study was to evaluate the possible correlation between endometriosis and polymorphisms of CYP1A1m1 and TP53 genes. The study group consisted of 21 women diagnosed with endometriosis which endometrial biopsies were collected as samples. The control group included samples of peripheral blood of 42 women without symptoms related to the disease. Genotypes were determined by PCR and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) assays. The frequency of homozygote wild genotype w1/w1 in patients diagnosed with endometriosis (n=21) was 57% and 43% for w1/m1+m1/m1 genotypes. In the control group the frequencies were 86% for w1/w1 genotype and 14% for w1/m1+m1/m1 genotype. Fisher s test demonstrated that the association between the disease and the m1 mutant allele was statistically significant (p=0,01). The result is consistent with other studies reporting that the presence of genotype w1/w1 decreases the incidence of the disease. As for the TP53 polymorphism in the endometriosis group, the frequency of genotype Arg/Arg was 38%, 52% for Arg/Pro and 10% for Pro/Pro genotypes. In the control group the frequencies observed were 57% for the Arg/Arg; 43% for Arg/Pro and 0% for Pro/Pro. The x² test showed no significant difference in the result (p=0,07). Genotype variation among the samples of peripheral blood and endometrial biopsy on the TP53 gene was evaluated. The difference was not statistically significant (p=0,50). The m1 mutant allele of the gene CYP1A1m1 is a possible candidate molecular marker for endometriosis, regardless severity. / A endometriose é uma patologia ginecológica benigna dependente de estrógeno que afeta mulheres na idade reprodutiva. É caracterizada pela presença de tecido semelhante ao endométrio fora do útero, que induz uma reação crônica e inflamatória, denominada de tecido ectópico. A endometriose apresenta quatro estágios: forma mínima (estágio I), leve (estágio II), moderada (estágio III) e severa (estágio IV). A sintomatologia é variada e inclui dor pélvica e infertilidade. A etiologia permanece incerta e diversos são os estudos com o intuito de desvendar as associações entre a endometriose e o polimorfismo de certos genes, como o CYP1A1m1 e o TP53. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível correlação entre a endometriose e os polimorfismos dos genes CYP1A1m1 e TP53. O grupo caso foi composto por 21 mulheres diagnosticadas com endometriose cujas amostras eram biópsia de endométrio. O grupo controle foi composto por amostras de sangue periférico de 42 mulheres sem queixas relacionadas à patologia. Os genótipos foram determinados pelas técnicas de PCR e RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição). A frequência do genótipo homozigoto selvagem w1/w1 em pacientes com endometriose (n=21) foi de 57% e 43% para os genótipos w1/m1+m1/m1. No grupo controle essas frequências foram de 86% para o genótipo w1/w1 e 14% para os w1/m1+m1/m1. O teste de Fischer indicou que a associação entre a patologia e o alelo mutante m1 é estatisticamente significativa (p=0,01). O resultado está de acordo com outros estudos que relatam que a presença do genótipo w1/w1 diminui a incidência da doença. Quanto ao polimorfismo do gene TP53, no grupo endometriose, a frequência dos genótipos Arg/Arg foram de 38%; Arg/Pro 52% e Pro/Pro 10%. No grupo controle as frequências observadas foram 57% para Arg/Arg; 43% para Arg/Pro e 0% para Pro/Pro. O teste do x² não mostrou significância no resultado (p=0,07). Foi avaliada a variação genotípica entre as amostras de sangue periférico e biópsia de endométrio quanto ao gene TP53. A diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,50). O alelo mutante m1 do gene CYP1A1m1 é um possível gene candidato para a avaliação de pacientes com endometriose, independente do grau de severidade.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CAROLINNE BORGES KHAYAT.pdf: 2297476 bytes, checksum: 992aa1b9dc7b17cdf96375464ab8d719 (MD5) Previous issue date: 2012-04-13 / The term pesticide is used to refer to a wide variety of chemicals used to kill weeds, insects and fungi. In Brazil, the use of pesticides in agriculture has been expanding continuously, and therefore the analysis of the effects of this type of environmental exposure begins to document an epidemiological profile of the distribution of cancer in both populations occupationally exposed to these chemicals as in the general population indirectly affected by contaminated food and water resources. The possible toxic effects of such exposures are unknown and the information related only to the toxicity of active ingredients are not sufficient to assess the risk of adverse effects of pesticides on human health and the environment. Workers exposed to pesticides when compared with the control group showed increased 8 times more micronucleus and 20 times more binucleated cells and increased DNA damage measured by comet assay. Variables such as smoking, alcohol consumption, age, sex, duration of exposure and type of pesticide did not affect the appearance of genetic damage. However, there was an increase of micronucleus in workers who did not use personal protective equipment. Pesticide exposure can cause genotoxicity and mutagenicity to individuals who deal with such agents. / O termo pesticida é usado para denominar uma ampla variedade de produtos químicos utilizados para destruir ervas daninhas, insetos e fungos. No Brasil, o uso de pesticidas na agricultura vem se ampliando de forma contínua e, consequentemente, a análise sobre os efeitos deste tipo de exposição ambiental começa a documentar um perfil epidemiológico da distribuição de câncer tanto em populações ocupacionalmente expostas a estes agentes químicos, como na população geral indiretamente afetada por contaminação alimentar e dos recursos hídricos. Os possíveis efeitos tóxicos de tais exposições ainda são desconhecidos e as informações da toxicidade relacionada apenas aos ingredientes ativos não são suficientes para avaliar o risco dos efeitos adversos dos pesticidas à saúde humana e ambiental. Os trabalhadores expostos a pesticidas, quando comparados ao grupo controle, tiveram aumento de 8 vezes mais micronúcleos e 20 vezes mais células binucleadas e maior dano ao DNA avaliado pelo ensaio cometa, em relação ao grupo controle (p<0,0001), como demonstrado pelo teste t e análises de regressão linear simples. Nesse estudo, variáveis como tabagismo, consumo de álcool, idade, sexo, tempo de exposição e tipo de pesticida não influenciaram o aparecimento de danos genéticos. Entretanto, houve aumento de micronúcleos em trabalhadores que não utilizavam equipamentos de proteção pessoal (p=0,006). Assim, a exposição a pesticidas, independente do tempo e tipo de agente utilizado, pode causar genotoxicidade e mutagenicidade aos indivíduos que os manipulam.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FERNANDA FRAGA ROSA.pdf: 781807 bytes, checksum: c1ba382ad100630630a5f0f78ae880f8 (MD5) Previous issue date: 2011-08-12 / Tabebuia aurea is a tree widely distributed in the Cerrado and that is subject to the deleterious effects of fragmentation of this biome. In this work, were studied 237 samples from 12 populations of Tabebuia aurea based on the variation of 11 microsatellite loci, in order to analyze the genetic diversity and structure and test the causes of differentiation of populations. Tabebuia aurea has high genetic diversity in all populations with 379 alleles found an average of 34.4 alleles per locus, the population had an overall average of 11.89 alleles revealing a high information content associated with microsatellite markers. The average values of expected heterozygosity (He) and observed (Ho) found for the loci were 0.894 and 0.692 respectively. The inbreeding coefficient within populations ranged from 0.075 to 0.337 at the EGM in PAN, all figures are significant, P <0.00038 with a confidence interval of 95%, indicating that the allele frequencies are not following the expected proportions for balance Hardy- Weinberg equilibrium, namely, what is occurring mating between related individuals. The population of the Ecological Station of Águas Emendadas (AGE), in permanent preservation area, showed the greatest genetic diversity. The other populations in areas of permanent preservation, Emas National Park (ENP) and the APA Rio Pandeiros (PAN), did not show greater genetic diversity than other areas in the agricultural matrix fragments. However, the inbreeding coefficient was higher in areas most affected by human disturbances when compared to the conservation area. The differentiation between populations is low, but significant (&#952; = 0.061, P = 0.0005), (F = 0.264, P = 0.0005) (f = 0.216, P = 0.0005). &#920; values were lower than those of values RST, indicating that the alleles are more likely to be identical by descent by state. The pattern of genetic isolation by distance was tested by correlating the genetic distance matrix with the matrix of geographical distance and was inefficient for the discrepancy found between populations. The non-random mating tooth and between populations, the distribution pattern of T. aurea in groups and pollination at short distance, probably are the factors responsible for genetic structure in T. aurea. / Tabebuia aurea é uma espécie arbórea de ampla distribuição no Cerrado que está sujeita aos efeitos deletérios da fragmentação deste bioma. Neste trabalho, foram estudadas 237 amostras de 12 populações de Tabebuia aurea com base na variação de 11 locos microssatélites, com o objetivo de analisar a diversidade e estrutura genética e testar as causas da diferenciação das populações. Tabebuia aurea possui alta diversidade genética em todas as populações com 379 alelos encontrados, uma média de 34,4 alelos por loco, as populações apresentaram uma média geral de 11,89 alelos revelando um elevado conteúdo informativo associado aos marcadores microssatélites. Os valores médios de heterozigosidade esperada (He) e observada (Ho) encontrados para os locos foram de 0,894 e 0,692 respectivamente. O coeficiente de endogamia dentro das populações variou de 0,075 em AGE a 0,337 em PAN, todos os valores são significativos, P < 0,00038 com intervalo de confiança de 95%, indicando que as frequências alélicas não estão seguindo as proporções esperadas para o equilíbrio de Hardy-Weinberg, ou seja, que está ocorrendo o acasalamento entre indivíduos aparentados. A população da Estação Ecológica de Águas Emendadas (AGE), em área de preservação permanente, apresentou a maior diversidade genética. As outras populações em áreas de preservação permanente, Parque Nacional das Emas (PNE) e APA do Rio Pandeiros (PAN), não apresentaram maior diversidade genética que as demais áreas em fragmentos de matriz agrícola. Entretanto, o coeficiente de endogamia foi maior nas áreas mais afetadas por distúrbios antrópicos quando comparado à área de conservação. A diferenciação entre populações é baixa, porém significativa ( q = 0,061; P = 0,0005), (F = 0,264, P = 0,0005) (f = 0,216; P = 0,0005). Os valores de q foram inferiores aos valore de RST, indicando que os alelos são mais propensos a serem idênticos por estado que por descendência. O modelo de isolamento genético por distância foi testado, correlacionando a matriz de distância genética com a matriz de distância geográfica e se mostrou ineficiente para a divergência encontrada entre as populações. Os acasalamentos não aleatórios dentro e entre as populações, o padrão de distribuição de T. aurea em grupos e a polinização a curta distância, provavelmente são os fatores responsáveis pela estrutura genética em T. aurea.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CONSTANZA THAISE XAVIER SILVA.pdf: 856711 bytes, checksum: aa9a8d8094cd18595af6092fc0d17683 (MD5) Previous issue date: 2012-03-12 / Glaucoma refers to a group of eye diseases that gradually evolve being characterized by typical damage to the optic nerve with consequent changes in vision. The most common type is the primary open angle glaucoma (POAG) corresponding to approximately 60% of cases. The ocular epithelia expressed genes encoding the enzymes Glutathione STransferase (GST). The GST is present in various ocular structures, including aqueous humor, ciliary body, and lens. This study aimed to evaluate the genotypic profile of the gene GSTT1 and GSTM1 polymorphisms in patients with Primary Open Angle Glaucoma and control group in the city of Goiânia. Peripheral blood samples were analyzed by up to 100 samples of patients diagnosed as carriers of glaucoma, proven and 53 specimens from patients with examination within the customary standards, representing the control group. The polymorphism was assessed by PCR and analyzed in 2% agarose gel, stained with etídeo bromide. The frequencies of polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 genes were compared with the &#967;2 test (p < 0.05%) and rate risk was assessed by the test of Odds Ratio with 95% confidence interval (&#945; = 0.05). In case it was noted that this was of genotype GSTM1 40% (n = 40) and in controls was 71.6% (n = 38). The null genotype was 60% (n = 60) and 28.3% (n = 15), respectively. The GSTT1 genotype present in case group was 52% (n = 52) and in the control group was 66% (n = 35); already the null genotype was 48% (n = 48) in case group and 34% (n = 18) in the control group. GSTM1 null genotype in the case group was more frequent than in the control group, and this difference statistically significant (p = 0. 0004). The same was not found with the GSTT1 genotype (p = 0.13). Checked also the Association of genotypes GSTM1 null/GSTT1 this the risk of glaucoma to 3.1 times more the chance of disease occurrence, suggesting that individuals who have the GSTM1 null genotype/GSTT1 this can be regarded as one of the risk factors for the development of the POAG. Already for the genotypes GSTM1 null was verified the GSTT1\/risk of 6.7 times more chance of occurrence of disease (p = 0.0004; OR: 6.7; 95% CI:-2.7 20.3), suggesting that individuals who have the GSTM1 null genotype/GSTT1 can be regarded as one of the risk factors for the development of the POAG. / O Glaucoma designa um grupo de doenças oculares que evoluem progressivamente sendo caracterizadas por danos típicos no nervo óptico com consequentes alterações de visão. O tipo mais frequente é o glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) que correspondente aproximadamente 60% dos casos. O epitélio ocular expressa genes que codificam as enzimas Glutationa S-Transferase (GST). A GST está presente em várias estruturas oculares, incluindo humor aquoso, corpo ciliar e cristalino. Este estudo teve como objetivo avaliar o perfil genotípico dos polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 em pacientes portadores de Glaucoma Primário de Ângulo Aberto e grupo controle na cidade de Goiânia. Foram analisadas amostras de sangue periférico de 100 amostras de pacientes comprovadamente diagnosticados como portadores de glaucoma e 53 amostras de pacientes com exame dentro dos padrões considerados normais, representando o grupo controle. O polimorfismo foi avaliado por PCR e analisados em gel de agarose a 2% e corado com brometo de etídeo. As frequências dos polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 foram comparadas com o teste &#967;2 (p<0,05%) e a taxa de risco foi avaliada pelo teste de Odds Ratio com intervalo de confiança de 95% (&#945;=0,05). No grupo caso observou-se que o genótipo GSTM1 presente foi de 40% (n=40) e nos controles foi de 71,6% (n=38). O genótipo nulo foi 60% (n=60) e 28,3% (n=15), respectivamente. O genótipo GSTT1 presente no grupo caso foi de 52% (n=52) e no grupo controle foi de 66% (n=35); já o genótipo nulo foi de 48% (n=48) no grupo caso e 34% (n=18) no grupo controle. O genótipo GSTM1 nulo no grupo caso foi mais frequente do que no grupo controle, sendo esta diferença estatisticamente significativa (p=0, 0004). O mesmo não foi encontrado com o genótipo GSTT1 (p=0,13). Foi verificado também a associação dos genótipos GSTM1 nulo/GSTT1 presente ao risco de glaucoma para 3,1 vezes mais a chance de ocorrência da doença, sugerindo que indivíduos que apresentam os genótipos GSTM1 nulo/GSTT1 presente pode ser considerado como um dos fatores de risco para o desenvolvimento do GPAA. Já para os genótipos GSTM1/GSTT1 nulos foi verificado o risco de 6,7 vezes mais a chance de ocorrência da doença (p=0,0004; OR: 6,7; IC 95%: 2,7 20,3), sugerindo que indivíduos que apresentam os genótipos GSTM1/GSTT1 nulos pode ser considerado como um dos fatores de risco para o desenvolvimento do GPAA.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JUNELLE PAGANINI.pdf: 1464336 bytes, checksum: 1653172f2b7622ec9bfc539b7c96c595 (MD5) Previous issue date: 2012-06-01 / Breast cancer affects more than one million women worldwide and about 400,000 patients die each year due to this illness. Breast cancer has progressively affected a larger number of young women and mortality is also increasing in Brazil. For about two decades, several studies on breast cancer focused the expression and the possible cellular pathways of the epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM). Ep-CAM is one of the most completely investigated proteins in human cancers. Because of its high expression in various carcinomas, Ep-CAM is a potential target for tumor diagnosis and therapy. The objective of this study was to investigate the associations between Ep-CAM protein overexpression and the clinical and pathological features of a group comprising 239 patients with breast carcinomas. Ep-CAM overexpression was observed in 96 tumors (40%), reduced expression was detected in 66 tumors (28%) and 66 tumors (28%) did not express Ep-CAM protein. Eleven cases (4.6%) were excluded from the group, because the material was not sufficient for analysis. Prognostic factors that significantly influenced overall survival of the patients included: tumor size, lymph node metastasis, clinical staging, the presence of distant metastasis, the triple negative phenotype and Ep-CAM overexpression. Ep-CAM overexpression was also significantly associated with a worse five years overall survival, with the absence of hormone receptors (estrogen and progesterone), the triplenegative phenotype and with the presence of distant metastasis. Based on the results, we suggest that Ep-CAM overexpression might be considered as a potential prognostic marker in breast carcinomas, allowing more appropriate therapeutic choices for the patients. / O câncer de mama afeta mais de um milhão de mulheres em todo o mundo, e cerca de 400.000 pacientes morrem devido a esta doença a cada ano. Essa patologia vem atingindo progressivamente um número maior de mulheres, em faixas etárias mais baixas e a mortalidade também é crescente no Brasil. Diversos estudos sobre câncer de mama analisam a expressão e as possíveis rotas de sinalização celular da molécula de adesão celular epitelial (Ep-CAM). Ep-CAM é uma das proteínas mais amplamente investigadas em cânceres humanos. Por conta de seu alto nível de expressão em vários carcinomas, é um potencial alvo para o diagnóstico e terapia tumoral. O objetivo deste estudo foi avaliar as possíveis associações entre a superexpressão da proteína Ep-CAM e os aspectos clínicos e histopatológicos de 239 pacientes com carcinomas mamários. A superexpressão de Ep-CAM foi observada em 96 tumores (40%), a baixa expressão em 66 (28%), a ausência da expressão da proteína em 66 tumores (28%) e 11 (4,6%) casos foram excluídos porque não apresentaram material suficiente para a análise. Os fatores prognósticos que influenciaram a sobrevida global das pacientes foram: o tamanho do tumor, o comprometimento linfonodal, o estadiamento clínico, a presença de mestástases à distância, o fenótipo de carcinoma mamário triplo-negativo e a superexpressão da proteína Ep-CAM. A superexpressão da proteína Ep-CAM associou-se de forma significativa com pior sobrevida global em cinco anos, com a ausência de receptores hormonais (estrógeno e progesterona), com o fenótipo triplo-negativo e com a ausência de mestástase à distância. Com base nos resultados, sugere-se que a superexpressão de Ep-CAM seja considerada como potencial marcador prognóstico em carcinomas mamários, possibilitando escolhas terapêuticas mais adequadas para pacientes diagnosticadas com câncer de mama.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Suelene Ribeiro de Souza.pdf: 13184565 bytes, checksum: 005b5afc9db66a26778e81d9edec24fa (MD5) Previous issue date: 2012-03-27 / Endometriosis is a disease that affects between 10 and 15% of women of reproductive age. Characterized by the presence of tissue resembling the endometrium similar to the uterine cavity outside the uterus, although some definitions specify that the ectopic tissue functional and sensitive to the action of hormones and their etiopathogenic mechanisms probably involve immunological abnormalities. The degree of involvement of endometriosis is based on the system proposed by the American Society for Reproductive Medicine (1985), based on the findings of laparoscopy. It is observed in the last 10 years, an increasing tendency to use a set of markers to detect changes induced by xenobiotics. Several genetic polymorphisms have been cited for the CYP1A1 gene, indicating a lack of functional protein that can cause an increase or a decrease in metabolic activity. The CYP1A1 gene encode the phase I enzymes involved in detoxification of estrogen metabolism, encodes an isoenzyme that catalyzes the oxidation of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in phenolic compounds and epoxides. Mapped and located on the long arm of chromosome 15 (15q22-24). The aim of this study was to analyze the gene polymorphism frequency Mspl CYP1A1m1 with endometriosis. We analyzed 52 samples of peripheral blood of with endometriosis documented by laparoscopy (FÉRTILE) aged 25 to 35 women and 42 samples from women without endometriosis aged 25 to 57 years (control group). Molecular analysis by PCR (polymerase chain reaction). There was a statistically significant association (P = 0.039) between endometriosis and CYP1A1m1 polymorphic allele in women with endometriosis (32.70%) and compared with the control group 14,29%. We conclude that the gene polymorphism CYP1A1m1 correlates with endometriosis and polymorphisms are W1/m1candcm1/m1 morecfrequentcincpatientscwithcinfertilityandcwithvmorebseverebclinical bpicturebofbendometriosis. / Endometriose é uma enfermidade que afeta entre 10 e 15% das mulheres em idade reprodutiva. Caracterizada pela presença de tecidos semelhante a do endométrio, idênticos aos da cavidade uterina fora do útero. Apesar de algumas definições especificarem que o tecido ectópico funcional é sensível à ação de hormônios e seus mecanismos etiopatogênicos provavelmente envolvem anomalias imunológicas. O grau do comprometimento da endometriose é baseado no sistema proposto pela American Society for Reproductive Medicine (1985), com base nos achados de laparoscopia. Observa-se nos últimos 10 anos a crescente tendência em se utilizar um conjunto de marcadores para detectar alterações induzidas por xenobióticos. Inúmeros polimorfismos genéticos têm sido citados para o gene CYP1A1. O gene codifica enzimas da fase I envolvidas na desintoxicação no metabolismo de xenobióticos, codifica uma isoenzima que catalisa a oxidação de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) em produtos fenólicos e epóxidos. Mapeado no e localizado no braço longo do cromossomo 15 (15q22-24). O objetivo do estudo foi analisar freqüência o polimorfismo do gene Mspl CYP1A1m1 com a endometriose. Foram analisadas 52 amostras de sangue periférico de mulheres com endometriose comprovadas por laparoscopia (FÉRTILE) com idades 25 a 35 anos mulheres e 42 amostras de mulheres sem endometriose com idades 25 a 57 anos (grupo controle). A análise molecular por meio da técnica da PCR (polymerase chain reaction). Constatou-se uma associação estatisticamente significativa (P= 0, 039) entre a endometriose e o alelo polimórfico m1 nas mulheres com endometriose (32,70%) quando comparadas ao grupo controle 14,29%. Concluiu-se que o polimorfismo m1 correlaciona-se com a endometriose e que os polimorfismos W1/m1 e m1/m1 estão mais freqüentes nas pacientes com infertilidade e com quadro clínico mais severo da endometriose.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hellen da Silva Cintra de Paula.pdf: 4823796 bytes, checksum: 7a1015ff712efd961fb8cb5dfd8ad2ef (MD5) Previous issue date: 2012-03-14 / The purpose of this study was to evaluate the association of single nucleotide polymorphisms of ATM and TP53 genes in prostate cancer patients with skin, urinary and lower gastrointestinal systems morbidity after radiotherapy. These two genes encode important proteins of the DNA repair pathways. It is believed that their polymorphisms are likely to modify the response of normal tissues to radiation. A group of 50 patients of the Radiotherapy Service at Araújo Jorge Hospital (Associação de Combate ao Câncer em Goiás) was selected. After signing the informed consent agreement, a sample of peripheral blood was collected for subsequent DNA extraction and polymerase chain reaction (PCR) for amplification of ATM and TP53 gene fragments. Finally the amplified fragments were sequenced to verify the presence of an exchange G> A in the codon 1853 of the ATM gene and polymorphisms of TP53 gene (C> G in the codon 72, C>T in the codon 47, C>A in the position 11299, C>T in the position 11322 and one insertion of 16 base pairs in intron 3). The side effects were classified according to the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) score. On univariate analysis, hypertension was strongly associated with a decreased risk of late urinary toxicities (OR= 0,048, 95% CI 0,004 - 0,620; p= 0,022). Patients receiving hormone therapy had a significantly higher incidence of acute skin toxicity (RR=1,286, 95% CI 0,907 - 1,823; p = 0,029). The exchange C>T in the position 11322 of the TP53 gene (intron 3) was significantly associated with the risk of acute skin toxicity (RR=22,0, 95%CI 5,680 - 85,207; p=0,006). There wasn t association between the other TP53 and ATM polymorphisms analysed and the frequency of side effects (p>0,05). In this study it has been shown that the presence of hypertension seemed to be protective for the development of urinary late effects after radiotherapy. Hormone therapy was apparently determinant for the development of acute skin toxicity. Our data also revealed that a TP53 intronic polymorfism (11322 C>T) was associated to increased acute skin radiosensitivity. This observation corroborates the importance of investigating the genetic profile to predict adverse side effects in patients undergoing radiotherapy. / O propósito deste estudo foi avaliar a associação entre polimorfismos de base única nos genes ATM e TP53 em pacientes com câncer prostático e a morbidade na pele e nos sistemas urinário e gastrointestinal inferior após a radioterapia. Estes dois genes codificam proteínas importantes nas vias de reparo do DNA. Acredita-se que seus polimorfismos possam modificar a resposta do tecido normal a radioterapia. Foi selecionado um grupo de 50 pacientes do serviço de radioterapia do Hospital Araújo Jorge (Associação de Combate ao Câncer em Goiás). Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foi coletada a amostra de sangue periférico com subseqüente extração de DNA e amplificação gênica por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR) para amplificar os fragmentos gênicos de ATM e TP53. Finalmente, os amplicons foram seqüenciados para verificar a presença da troca de G>A no códon 1853 do gene ATM e polimorfismos do gene TP53 (C>G no códon 72, C>T no códon 47, C>A na posição 11299, C>T na posição 11322 e uma inserção de 16 pares de bases no intron 3). Os efeitos adversos foram classificados de acordo com o escore do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Por meio de análise univariada, a hipertensão se associou fortemente ao baixo risco de desenvolvimento de toxicidade urinária crônica (OR=0,048, 95%IC 0,004 - 0,620; p=0,022). Pacientes que foram submetidos à hormonioterapia mostraram uma incidência significativa de toxicidade de pele aguda (RR = 1,286, 95%IC 0,907 1,823; p=0,029). A troca C>T na posição 11322 do gene TP53 (intron 3) mostrou uma associação significativa com o risco de toxicidade aguda de pele (RR = 22,0, 95%IC 5,68 85,207; p=0,006). Não houve associação entre os outros polimorfismos de TP53 e ATM analisados e a freqüência de efeitos adversos (p>0,05). Foi demonstrado que a presença de hipertensão parece ser protetora para o desenvolvimento de efeitos urinários tardios após a radioterapia. A hormonioterapia foi aparentemente determinante no surgimento de toxicidade aguda de pele. Nossos dados revelaram ainda que um polimorfismo intrônico de TP53 (11322 C>T) também estava associado ao aumento de radiossensibilidade aguda de pele. Estas observações mostram a importância de se investigar o perfil genético para futuramente predizer os efeitos adversos de pacientes em radioterapia.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JUDAS TADEU NUNES NOBREGA.pdf: 2498921 bytes, checksum: 59161a4f1edc04bd70a3259ae1a5ccb4 (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / Archeology, from the Greek archaios (ancient) and logos (study), is the science that studies the material culture of past societies in order to understand their structure, how they work, and how change occurs. Finding the origins of the American man is one of its challenges. Among the theories put forward to explain the origins of the American man, the most famous affirms that Homo sapiens crossed the Bering Strait, having migrated from Africa 150.000 BCE, eventually occupying, at the end of the Pleistocene and the beginning of the Holocene, the last great landmass of the Earth: the Americas. The genetic mapping of haplogroups may be a positive evidence for that hypothesis. But if primitive man spread throughout the Americas, one needs to know who the central Brazilian Cerrado inhabitants were, whose skeletal material was found in various archeological sites. Dated material found in archeological sites point to more than 7.000 years ago. In order to know who were those people, we need to classify them into haplogroups. The first step is the collection of DNA, which is difficult because of contamination and bad weather in the cerrado. Once bones and teeth were provided, the search for a protocol for efficient DNA extraction began, going through countless trials and modifications of existing methods. More than one hundred extraction trials were done, finally concluding an adapted protocol with greater amounts of certain substances, which was used to extract DNA from 32 bone and tooth samples collected in various archeological sites. The extracted material was quantified and presented to PCR for the amplification of the ZFX/Y gene, having as a control DNA extracted from peripheral human blood through NaCl technique, after it was proved that they were human bones and teeth. Having established an efficient alternative protocol for DNA extraction, the task of sequencing and identification of primitive peoples of the central Brazilian Cerrado is made easier. / Arqueologia, Archaios = antigo, passado e Logos = estudo, ciência que estuda a cultura material das sociedades passadas, objetivando compreender a estrutura, funcionamento e processos de mudanças daquelas sociedades. Elucidar a origem do homem americano é um de seus desafios e dentre as teorias existentes tem mais notoriedade a travessia, do homo sapiens, pelo estreito de Bering, migrando para fora da África a partir de 150.000 anos antes do presente (AP), terminando por ocupar, no final do pleistoceno e início do holoceno o último grande reduto da Terra: as Américas. O mapeamento genético dos haplogrupos sinaliza positivamente para essa hipótese porém se o homem se dispersou por todas as Américas procura-se saber quem eram os moradores primitivos do Bioma Cerrado do Brasil Central cujo material esqueletal foi encontrado em diversos sítios arqueológicos. O material encontrado em sítios arqueológicos, datados, apontam para mais de 7 mil anos antes do presente e com o intuito de saber quem eram esses povos que para aqui migraram é necessário classificá-los haplotipicamente sendo o passo inicial a obtenção do DNA, de difícil extração em virtude das contaminações e intempéries próprias do Bioma Cerrado. Com a obtenção dos ossos e dentes fornecidos pela academia Arqueológica a busca de um protocolo para extração de DNA, eficiente, passou por inúmeras tentativas e modificações de métodos já existentes. Mais de uma centena de tentativas de extração de DNA foram realizadas, concluindo finalmente um protocolo, adaptado, com maiores quantidades de determinadas substâncias e utilizado para extração de DNA de 32 amostras de ossos e dentes de diversos sítios arqueológicos. O material extraído foi quantificado e submetido à PCR para amplificação do gene ZFX/Y tendo como controle DNA extraído de sangue periférico humano pela técnica de NaCl, e sendo comprovado serem ossos e dentes humanos. Estabelecido um protocolo alternativo, eficiente, para extração de DNA fica menos árdua a tarefa de sequenciamento e identificação dos povos primitivos do bioma Cerrado no Brasil Central.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RENATO HANNUM.pdf: 455318 bytes, checksum: f92aaafe417cc19d6751e849b2380c81 (MD5) Previous issue date: 2011-08-19 / Periodontitis is considered an inflammatory disorder of bacterial etiology that results in damage to the periodontal tissue, due to complex interactions between periodontal pathogens and host defense system. Genetic mechanisms may modulate the response of an individual because they can interfere with gene expression of important mediators of inflammation. The objective of this study was to evaluate the association of the polymorphism of SNP-1082G / A gene promoter in interleukin-10 with periodontal disease in 36 cases and 30 controls. Strategy was used ARMS-PCR for allelic discrimination. Of individuals with periodontal disease, 16 (44%) had genotype AG, followed by 13 (36%) with genotype GG and 7 (20%) with genotype AA, highlighting a greater prevalence of heterozygotes for locus of IL-10, especially in individuals aged from 30 to 35 years in the control group, 13 (43%) of subjects had the genotype AG, 12 (40%) had GG and only 5 (17%) were classified as AA, highlighting a higher prevalence of heterozygotes for locus of IL-10, especially in individuals aged from 40 to 45 years. The data indicated that the study populations were in equilibrium according to Hardy-Weinberg Theorem. The analysis of the frequency of genotypes and allele frequencies concluded that no causal relationship found between the presence of genotype G or A and the development of periodontal disease in adults. The SNP-1082G / A IL-10 gene showed no predictive value for periodontal disease and therefore can not use it with prognostic value. / A periodontite é considerada uma desordem inflamatória de etiologia bacteriana que resulta em danos ao tecido periodontal, devido à complexa interação entre os periodontopatógenos e o sistema de defesa do hospedeiro. Mecanismos genéticos podem modular a resposta de um indivíduo uma vez que podem interferir na expressão gênica de importantes mediadores da inflamação. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação do polimorfismo do SNP - 1082G/A no promotor do gene da interleucina-10 com a doença periodontal em 36 casos e 30 controles. Foi utilizada a estratégia de ARMS-PCR para a discriminação alélica. Dos indivíduos com doença periodontal, 16 (44%) apresentaram o genótipo AG, seguidos de 13 (36%) com o genótipo GG e 7 (20%) com o genótipo AA, destacando uma maior prevalência de heterozigotos para o loco da IL-10, principalmente nos indivíduos da faixa etária de 30 a 35 anos , no grupo controle, 13 (43%) dos indivíduos apresentaram o genótipo AG, 12 (40%) apresentaram GG e apenas 5 (17%) foram classificados como AA, destacando uma maior prevalência de heterozigotos para o loco da IL-10, principalmente nos indivíduos da faixa etária de 40 a 45 anos . Os dados indicaram que as populações estudadas encontravam-se em equilíbrio, segundo o Teorema de Hardy-Weinberg. A análise das frequência dos genótipos e das frequências alélicas permitiram concluir que não encontramos relação causal entre a presença do genótipo G ou A e o desenvolvimento da doença periodontal em adultos. O SNP -1082G/A do gene da IL-10 não mostrou valor preditivo para a doença periodontal e, portanto, não podemos usa-lo com valor prognóstico.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELIANE DA SILVA RIBEIRO.pdf: 1086550 bytes, checksum: fdf51565bf5bda0fc2d8aacfc69c4ef8 (MD5) Previous issue date: 2012-06-29 / Persistent Human Papillomavirus (HPV) high risk, is the most important risk factor for development of cervical cancer. However, only high risk HPV types are associated with cancer. This ability carcinogenic due to interaction between HPV E6 protein with p53 protein, considered the main event of this process of tumor development. The present study evaluated the genotypes of HPV; Sequencing of the fragment coding the polymorphism Arg72Pro TP53, the association of these factors together with the radiosensitivity of patients with cervical cancer in selected Radiotherapy Service, Hospital Jorge Araujo, the ACCG. Twenty-seven patients with cervical cancer referred for radiotherapy were selected for this prospective study. DNA was extracted from cells harvested with cervical squamous cytobrush. Was performed HPV genotyping by reverse hybridization and evaluation of the presence of TP53 polymorphism was performed by sequencing of fragment Arg72Pro. Data were evaluated according to the average age, level of differentiation do tumor, clinical stage of the tumor and the incidence of side effects according to the criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Statistical analysis was performed using SPSS 17.0 for Windows. The mean age of patients was 54 years (± 16.3). The incidence of acute side effects (RTOG) were reactions in the lower gastrointestinal tract (GIT): grade 0-1 (59.6%) and &#8805; grade 2 (40.4%); reactions tract genitourinary (TGU): degree 0-1 (86.4%) and &#8805; grade 2 (13.6%). The degree of acute toxicity TGI &#8805; 2 was related to the age where the patients &#8805; 50 years old, had a relative risk of 1.8 times greater (1.1 - 2.8; 95%) of radiosensitivity and infection with multiple HPV types, a relative risk 2.6 times higher (0.8 to 8.2, 95% CI). Therapeutic response after two months of treatment: 16 (59.3%) patients with complete remission, seven (25.9%) with active disease / death. The presence of HPV was observed in 26 (96.3%) patients, HPV genotype was more prevalent HPV 16 (61.5%), followed by HPV 52 (19.2%) and HPV 18 (11.5% ). Infection of a single HPV type was observed in 19 (73.1%) and seven (26.9%) had more than one HPV genotype. We observed the presence of genotype Arg / Arg in eight (33.3%), Arg / Pro in 15 (62.5%) and Pro / Pro in one (4.2%). Patients with genotype (Arg / Arg) had a higher risk of having multiple virus infection (RR = 1.77, 1.15 to 2.73, p = 0.04). And this multiple coinfection with an increased risk of severe acute radiosensitivity in the GIT, with a relative risk of 2.6 times greater (p=0,03). / A persistência do Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco, é o mais importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de colo uterino. Contudo, apenas os HPV de alto risco estão associados ao câncer. Esta habilidade carcinogênica deve-se a interação entre a proteína E6 do HPV com proteína p53, considerado o principal evento deste processo do desenvolvimento de tumores. O presente estudo avaliou os genótipos dos HPV; O sequenciamento do fragmento que contém o polimorfismo Arg72Pro do gene TP53; A associação destes fatores entre si com a radiossensibilidade das pacientes com câncer de colo uterino selecionadas no Serviço de Radioterapia, do Hospital Araujo Jorge, da ACCG. Vinte e sete pacientes com câncer de colo uterino encaminhadas para a radioterapia foram selecionadas para este estudo prospectivo. O DNA foi extraído de células descamativas cervicais colhidas com cytobrush. Foi realizada a genotipagem do HPV através da hibridização reversa e a avaliação da presença do polimorfismo Tp53 foi realizada pelo sequenciamento do fragmento Arg72Pro. Os dados foram avaliados de acordo com a média de idade, grau de diferenciação do tumor, estadiamento clínico do tumor e incidência de efeitos colaterais de acordo com os critérios do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS 17.0 para Windows. A média de idade das pacientes foi de 54 anos (±16,3). A incidência de efeitos colaterais agudos (RTOG) foram: reações no trato gastrointestinal inferior(TGI): grau 0 1 (59,6%) e grau &#8805;2 (40,4%); reações no trato genuturinário (TGU): grau 0 - 1 (86,4%) e grau &#8805;2 (13,6%). O grau de toxicidade aguda &#8805; 2 do TGI associou-se com a idade, onde as pacientes com &#8805; 50 anos, apresentaram um risco relativo de 1,8 vezes maior (1,1 - 2,8; IC 95%) de radiossensibilidade e com infecção por múltiplos tipos de HPV, um risco relativo 2,6 vezes maior (0,8 - 8,2; IC 95%). A resposta terapêutica após dois meses do tratamento: 16 (59,3%) pacientes com remissão total da doença, sete (25,9%) com doença em atividade/óbito. A presença do HPV foi observada em 26 (96,3%) pacientes, o genótipo do HPV mais prevalente foi HPV 16 (61,5%), seguido pelo HPV 52 (19,2%) e HPV 18 (11,5%). A infecção por um único tipo de HPV foi observado em 19 (73,1%) pacientes e sete (26,9%) apresentavam mais de um genótipo de HPV. Observamos a presença do genótipo Arg/Arg em oito (33,3%), Arg/Pro em 15 (62,5%) e Pro/Pro em uma (4,2%). As pacientes com genótipo (Arg/Arg) apresentaram maior risco de ter infecção por múltiplos vírus (RR= 1,77; 1,15-2,73; p=0,04). E esta coinfecção múltipla com um maior risco de radiossensibilidade aguda grave no TGI , com um risco relativo de 2,6 vezes maior (p=0,03).