O consumo de crack é um dos grandes desafios em saúde pública e o uso desta droga tem efeitos diretos na saúde de seus usuários. Objetivos: Identificar o perfil dos pacientes em tratamento para a dependência química de crack no Centro de Atenção Psicossocial para Álcool e Drogas (CAPS-AD III) em Palmas - TO, bem como seus possíveis efeitos vasculares periféricos. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo, de corte transversal. Os pacientes da amostra foram submetidos a um questionário objetivo avaliando questões demográficas, padrão de uso da droga, coexistência de diabetes mellitus, hipertensão arterial ou tabagismo, além de exame físico e ecográfico. Os dados foram sumarizados e analisados estatisticamente com teste Qui-quadrado ou Exato de Fisher. O nível de significância estabelecido foi de 5% (p<0,05). Resultados: A média de idade dos 58 indivíduos da amostra foi de 33,29 (±7,15) anos, sendo quase 74% do gênero masculino. A média de idade de início de uso da droga foi de 23,4 (±7,78) anos, com tempo médio de uso de 9,58 (±5,64) anos. O consumo médio de pedras de crack foi de 21,45 (±8,32) pedras, com uma frequência média semanal de uso da droga de 5,74 (±1,81) dias. A alteração de pulsos em membros inferiores foi prevalente em mulheres. A prevalência do espessamento da parede arterial dos membros inferiores foi de 94,8%. O tempo de uso da droga apresentou associação estatística (p=0,0096) com alteração do padrão de curva espectral das artérias dos membros inferiores. Conclusões: O tempo de uso da droga foi o fator mais importante e com maior impacto no sistema vascular periférico, sugerindo associação entre o uso do crack e a diminuição de fluxo arterial nos membros inferiores. / The crack consumption is a major challenge in public health and the use of this drug has direct effects on the health of its users. Objectives: To identify the profile of patients in treatment for drug addiction crack at the Psychosocial Care Center for Alcohol and Drugs (CAPS-AD III) in Palmas - TO, as well as if it’s possible peripheral vascular effects. Methods: This is an observational cross-sectional study. Patients were submitted to an objective questionnaire assessing demographic issues, standard of drug use, diabetes mellitus coexistence, high blood pressure or smoking, and physical and ultrassonography examination. Data were summarized and statistically analyzed with chi-square or Fisher's exact test. The significance level was 5% (p <0.05). Results: The mean age of the 58 subjects of the sample was 33.29 (± 7.15) years, and almost 74% were male. The average age of onset of drug use was 23.4 (± 7.78) years, with an average usage time of 9.58 (± 5.64) years. The average consumption of crack was 21.45 (± 8.32) stones, with an average weekly frequency of drug use of 5.74 (± 1.81) days. Alteration pulses in the lower limbs was prevalent in women. The prevalence of arterial wall thickening of the lower limbs was 94.8%. The drug usage time presented statistical association (p = 0.0096) with altered spectral curve pattern of lower limb arteries. Conclusions: The time of drug use was the most important factor and with greater impact on the peripheral vascular system, suggesting an association between crack use and the reduction of blood flow in the lower limbs.

Made available in DSpace on 2015-03-04T18:58:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thesis (1).pdf: 2502829 bytes, checksum: 20035b341686418a94516986bc16b476 (MD5) Previous issue date: 2013-11-22 / In this dissertation, we present a detailed study of the model proposed by Hinow et al. 2009, in which, through a continuum model based on equations of reaction-diffusion type, the authors simulate the spatial dynamics of tumor growth. The dynamics of proliferating, hypoxic, necrotic and endothelial cells, extracellular matrix and nutrients are included in this model. An angiogenesis model is also included, allowing the evaluation of different treatment protocols for cancer through antiangiogenic and cytotoxic drugs. Numerical and computational models have been developed for this class of models. Further examination of the model from Hinow et al. 2009 indicated some inconsistencies in the model. By adding new hypotheses, a new model is developed, overcoming the observed non-biological behaviors. The new model aggregates new dynamics, including the interactions between healthy cells and other tissues. One of the major contribution of this model is the proposal of a haptotactic term responsible for the directional movement of healthy cells towards dead cells. The inclusion of such term provides a more realistic approach to the treatment of the disease. As an example, healthy cells are able to return to regions formerly occupied by the tumor after a successful cytotoxic treatment. Several numerical experiments are presented to justify the development of such model and to show its behavior when different treatment protocols for the disease are considered. / Nesta dissertacao de mestrado apresentamos um estudo detalhado do modelo proposto por Hinow et al. 2009, no qual os autores por meio de um modelo continuo baseado em equacoes do tipo reacao-difusao simulam a dinamica espacial do crescimento tumoral. Neste modelo sao incluidas as dinamicas das celulas proliferativas, hipoxicas, necroticas e endoteliais, alem da matriz extracelular e de nutrientes. Um modelo de angiogenese e tambem incluido, permitindo a avaliacao de diferentes protocolos de tratamento da doenca por meio de drogas antiangiogenicas e citotoxicas. Modelos numericos e computacionais foram desenvolvidos para esta classe de modelos tendo como base formulacoes consistentes de elementos finitos. O estudo aprofundado do modelo de Hinow et al. 2009 indicou algumas inconsist^encias. A partir da inclusao de novas hipoteses um novo modelo foi desenvolvido, eliminando as situacoes nao-biologicas observadas. O novo modelo agrega novas dinamicas, incluindo as interacoes das celulas saudaveis com as demais do tecido. Uma das maiores contribuicoes do novo modelo proposto e a consideracao de um termo haptotatico responsavel pelo movimento direcional das celulas saudaveis na direcao das celulas mortas. A inclusao de tal termo propiciou uma abordagem mais realista do tratamento da doenca, captando por exemplo, apos o tratamento citotoxico, a retomada pelas celulas saudaveis da regiao outrora ocupada pelo tumor. Diversos experimentos numericos sao apresentados para justificar o desenvolvimento de tal modelo, assim como a simulacao de diversos protocolos de tratamento da doenca.

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Atualmente, a única terapia farmacológica disponível para tratar essa desordem neural aguda emprega um agente trombolítico de custo elevado, que deve ser administrado em até 4 horas do início dos sintomas, trazendo consigo o significativo risco de transformar a área inicialmente oligêmica em uma hemorragia cerebral de proporções catastróficas. Nas últimas décadas, nanopartículas especialmente configuradas para ter maior afinidade com certos tecidos e maior difusibilidade através de barreiras biológicas têm sido empregadas como veículos para carrear agentes terapêuticos. Entre estas, a nanopartícula lipídica lipossomal LDE, conjugada ao agente Metotrexato (cLDE/MTX), tem sido testada com sucesso em vários modelos experimentais de inflamação, revelando resultados promissores. Considerando que a modulação do processo inflamatório que acompanha o infarto cerebral possui relevância prognóstica, a presente pesquisa investigou os efeitos do cLDE/MTX em um modelo experimental de isquemia cerebral induzida pelo agente vasoconstrictor endotelina-1 (ET-1) no córtex cerebral de ratos adultos. Na primeira fase do estudo, foi investigado por meio de cintilografia o comportamento da LDE triciada (LDE3H+), injetada pela via caudal, frente à barreira hematoencefálica (BHE) em animais sham (N=18) e em animais submetidos à isquemia focal com injeção de ET-1 (80pMol/μl) diretamente no córtex frontal (N=5). Em seguida, avaliaram-se os efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores do cLDE/MTX (1 mg/kg) injetado pela veia caudal, em animais isquêmicos (N=5), com o grupo controle que recebeu apenas LDE. Todos os animais foram perfundidos com solução salina a 0,9%; e paraformaldeído, a 4%, 7 dias após a indução isquêmica. Os achados histopatológicos foram avaliados pela coloração com violeta de cresila e imuno-histoquímica para corpos neuronais adultos (anti-NeuN), astrócitos (anti-GFAP) e micróglia (anti-Iba1). Os resultados encontrados demonstraram que a LDE3H+ atravessa a BHE tanto nos animais sham quanto nos animais isquêmicos, e o tratamento com cLDE/MTX não reduz a área total de infarto primário, mas reduz consideravelmente a ativação microglial no centro da lesão, induzindo, ainda, a preservação neuronal na periferia do infarto, quando comparado com os animais controles, injetados apenas com a LDE não conjugada (P<0.01). Por fim, a astrocitose normalmente observada na isquemia cerebral manteve-se inalterada. Os resultados indicam que o cLDE/MTX é um promissor agente anti-inflamatório e neuroprotetor neste modelo experimental de acidente vascular encefálico isquêmico. Estudos futuros são desejáveis para ampliar os conhecimentos acerca desses resultados, incluindo modelos animais com sobrevida mais prolongada. / Ischemic stroke is one of the leading causes of morbidity and mortality in adults worldwide. Currently, there is only a single pharmacological therapy available to treat such neural disorder, using a high-cost thrombolytic agent, which must be administered within 4 hours of the onset of symptoms, but with a significant risk of transforming the initially oligoemic area into a catastrophic cerebral haemorrhage. In the last decades, nanoparticles with high affinity for certain types of tissues and specially configured with an enhanced diffusibility through biological barriers, have been employed as vehicles to carry therapeutic agents. Among these, the novel liposomal nanoparticle LDE conjugated to the agent methotrexate (cLDE / MTX) has been successfully tested in several experimental models of inflammation, with promising results. Considering that modulation of the inflammatory process that accompanies cerebral infarction is of prognostic significance, the present study investigated the effects of cLDE / MTX upon an experimental model of cerebral ischemia induced by the vasoconstrictor agent endothelin-1 (ET-1) in the cerebral cortex of adults rats. During the first phase of the study, the behavior of tritiated LDE particles (LDE3H+) concerning the blood-brain barrier (BBB), once injected through the caudal vein, was evaluated in either sham animals (N = 18) and animals submited to ET-1 injection (80pMol / Μl) directly into the frontal cortex (N = 5). Further, the anti-inflammatory and neuroprotective effects of cLDE / MTX (1 mg / kg), also injected by caudal vein, were investigated in ischemic animals (N = 5), with the control group (N = 5) receiving only free LDE. All animals were perfused with 0.9% saline and 4% paraformaldehyde 7 days after ischemic induction. Histopathological findings were evaluated by staining with cresyl violet and immunohistochemistry for adult neuronal bodies (anti-NeuN), astrocytes (anti-GFAP) and microglia (anti-Iba1). The results showed that LDE3H+ positively crosses BBB in both sham animals and ischemic animals, and that cLDE / MTX treatment, despite the fact that it reduces not the total area of primary infarction, was able to considerably reduces microglial activation phenomenon at the center of the lesion, inducing as well a significant neuronal preservation at the periphery of the infarction, when compared to the control animals, injected only with unconjugated LDE (P <0.01). At last, the astrocytosis phenomena usually encountered in cerebral ischemia remained unchanged. The results indicate that cLDE / MTX is a promising anti-inflammatory and neuroprotective agent in such experimental model of ischemic stroke. Future studies are desirable in order to increase knowledge about these outcomes, including in animal models with longer survivals.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marcosluiztostesdossantos_dissert.pdf: 2066130 bytes, checksum: 086db4ec3af9f866c502ec85f382e657 (MD5) Previous issue date: 2007-11-06 / Brain arteriovenous malformations (BAVM) are morphological and neurovascular abnormalities characterized by direct communication between arteries and veins, without interposition of capillary bed, therefore without resistance to blood flow. OBJECTIVE: The purpose of this research was to characterize morphologically brain arteriovenous malformations aiming correlation with clinical presentation. CASUISTIC AND METHOD: A total of 170 patients with brain AVM, 78(46%) males and 92(54%) females, were studied from January 2001 to January 2007 at the Vascular and Endovascular Neurosurgery Unit of the Hospital de Base of São José do Rio Preto, SP. Univariate and multivariate analyses were conducted to test the associations among demographic (sex, age), clinical (hemorrhage, seizure, focal neurological deficit, and headache), and morphological features (anatomical localization; superficial, deep, infratentorial or supratentorial location; nidus size; number of feeding arteries, compartments, and draining veins; type of venous drainage; presence of stenosis, venous ectasias, and arterial aneurysms; Spetzler-Martin classification). RESULTS: The main clinical presentations at the moment of diagnosis included hemorrhage in 89 (52%) patients, headache in 79 (46%), focal neurological deficit in 54 (32%), and seizure in 52 (31%). According to the Spetzler-Martin classification, grade I was found in 15 (9%) patients, grade II in 49 (28%), grade III in 55 (33%), grade IV in 41 (24%), and grade V in 10 (6%) patients. There was a statistically significant association among hemorrhage and small nidus size (p = 0.002), single feeding artery (p = 0.007), single draining vein (p = 0.003), and single compartment (p = 0.040). Seizure was positively correlated with medium (3-6 cm) and large nidus size (>6cm), and negatively with small nidus size (<3cm) (p = 0.021). CONCLUSIONS: Brain AVM with small nidus size, Spetzler-Martin grade I, single feeding artery and draining vein are associated with hemorrhage. Spetzler-Martin grade V was negatively associated with hemorrhage. In the braim AVM there is no association between aneurysm and hemorrhage. On the other hand, seizure show positive correlation with large nidus size and negative with small nidus size. / Malformações arteriovenosas (MAV) encefálicas são anomalias morfológicas neurovasculares caracterizadas por comunicação direta entre artérias e veias, sem interposição do leito capilar, portanto sem resistência ao fluxo sangüíneo. OBJETIVO: O objetivo desta pesquisa foi caracterizar morfologicamente MAV encefálicas, visando correlação com apresentação clínica. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foram estudados 170 pacientes portadores de MAV encefálicas, sendo 78 (46%) do sexo feminino e 92 (54%) do masculino, no período de janeiro de 2001 a janeiro de 2007, atendidos na unidade de Neurocirurgia Vascular e Endovascular do Hospital de Base de São Jose do Rio Preto, SP. Análises univariada e multivariada foram efetuadas para testar associações entre características demográficas (sexo, idade), clínicas (hemorragia, convulsão, déficit focal, cefaléia) e morfológicas (localização anatômica; posição superficial, profunda, infratentorial ou supratentorial; tamanho do nidus; número de aferências, compartimentos e eferências; padrão de drenagem venosa; presença de estenose, ectasias venosas e aneurismas arteriais; classificação de Spetzler-Martin). RESULTADOS: As principais formas de apresentação clínica no momento do diagnóstico incluíram hemorragia em 89 (52%) pacientes, cefaléia em 79 (46%), déficit focal em 54 (32%) e convulsão em xiv 52 (31%). De acordo com a classificação de Spetzler & Martin, 15 (9%) pacientes tinham MAV grau I, 49 (28%) grau II, 55 (33%) grau III, 41 (24%) grau IV, e 10 (6%) grau V. Houve associação estatisticamente significativa entre hemorragia e tamanho pequeno do nidus (p = 0,002), aferência única (p = 0,007), eferência única (p = 0,003) e compartimento único (p = 0,040). Convulsão foi correlacionada positivamente com nidus de tamanho médio (3-6 cm) e grande (>6cm) e negativamente com tamanho pequeno (<3cm) (p = 0,021). CONCLUSÕES: MAV encefálicas com nidus de tamanho pequeno, grau I, aferência e eferência únicas estão associados à hemorragia. MAV encefálicas grau V estão associadas negativamente à hemorragia. Na MAV encefálica observa-se ausência de associação entre aneurisma e hemorragia. Por outro lado, convulsão mostra correlação positiva com nidus de tamanho grande e negativa com nidus de tamanho pequeno.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409862.pdf: 4390417 bytes, checksum: 7a3f167d778635b2b58c5287d14f72df (MD5) Previous issue date: 2008-12-19 / Introdu??o: diversos estudos t?m demonstrado que infec??es helm?nticas s?o capazes exercer um efeito modulador na express?o de doen?as al?rgicas. O aumento do n?mero de eosin?filos no epit?lio nasal ? uma das principais caracter?sticas da rinite al?rgica (RA). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de extratos de diferentes parasitos adultos na resposta al?rgica de vias a?reas superiores, utilizando-se um modelo murino. M?todos: camundongos BALB/c foram sensibilizados intraperitonealmente (i.p) com ovalbumina (OVA, nos dias 0 e 14). Ap?s a sensibiliza??o, nos dias 25, 26 e 27 do protocolo, os animais foram submetidos a instila??es intranasais (i.n) de OVA. Extratos de vermes adultos de Angiostrongylus costaricensis (A. costaricensis), Angiostrongylus cantonensis (A. cantonensis) e Ascaris lumbricoides (A. lumbricoides) foram administrados atrav?s de inje??o i.p em tr?s diferentes grupos, respectivamente, no dia 7. Um quarto grupo, no qual n?o foi administrado extrato parasit?rio, foi usado como controle. Vinte quatro horas ap?s o ?ltimo desafio com OVA i.n, os camundongos foram eutanaziados. O epit?lio nasal foi removido e a an?lise histol?gica foi realizada em microscopia ?ptica. Resultados: a m?dia do n?mero de eosin?filos por mm2 (c?lulas/ mm2) no grupo controle foi de 25,74 ? 3,06. Enquanto a m?dia de eosin?filos nos grupos A. costaricensis, A. lumbricoide e A. cantonensis foi significativamente menor que no grupo controle (1,88 ? 0,60; 2,37 ? 0,66 e 2,31 ? 0,56, respectivamente, p = 0,001). N?o houve diferen?a estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento com extrato parasit?rio (p > 0,05). Conclus?o: os resultados sugerem que a exposi??o sist?mica a extratos de diferentes vermes adultos pode suprimir a inflama??o eosinof?lica em um modelo murino de rinite al?rgica.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438067.pdf: 1516865 bytes, checksum: 2f30fd5c38c14c9366cbdbb330d03f7e (MD5) Previous issue date: 2012-03-21 / Introduction: In children with asthma diagnosis, assessment of quality of life related to health has become an important component in measuring the impact of disease on physical, social and mental patients. Objectives: To evaluate the quality of life related to health in children diagnosed with asthma in the city of Porto Alegre. Methods: The study included children diagnosed with asthma, aged eight to 12 years of age. The psychometric properties assessed were reliability through Cronbach s Alpha (&#945;-C) and ceiling & floor effects. The assessment of quality of life was measured by the generic Kindl-R. These measurements and pulmonary function were assessed according to international guidelines. Evaluations of possible associations between the total score of asthmatic children and the clinical and demographic variables were evaluated by linear regression models. Results: The study included 80 children diagnosed with asthma, 51 children (64%) were categorized as white, with education levels between the 1st and 5th grade and the average values of pulmonary function within normal parameters. The value of &#945;-C total score was 0.672. No score values obtained for the floor effect; a few schoolers reached the ceiling effect in some domains, but in &#8804;6% of cases. Asthmatic children had a lower score in almost all areas of the questionnaire of quality of life compared with healthy children (72.91 vs 75.10 p = 0.041). Adding to this finding, the scores of children diagnosed with asthma and obesity were lower compared to normal children (-0.82 vs -6.00 p = 0.003). Conclusion: The questionnaire of quality of life related to health Kindl-R has proper behavior in the asthmatic population evaluated. Children diagnosed with asthma studied showed a lower score in scores related quality of life compared to healthy children. In addition, children diagnosed with asthma and obese have a lower questionnaire score when compared with normal children. The use of this instrument can provide clinically relevant information for evaluation and monitoring of asthmatic children / Introdu??o: Em crian?as com diagn?stico de asma, a avalia??o da qualidade de vida relacionada ? sa?de tornou-se um componente importante para a mensura??o do impacto da doen?a nos aspectos f?sico, social e mental dos pacientes.Objetivos: Avaliar a qualidade de vida relacionada ? sa?de em crian?as escolares com diagn?stico de asma do munic?pio de Porto Alegre.M?todos: Participaram do estudo crian?as escolares com diagn?stico de asma, na faixa et?ria de oito a 12 anos de idade. A avalia??o da Qualidade de Vida foi mensurada por meio da do question?rio gen?rico Kindl-R. As medidas de antropometria e de fun??o pulmonar foram aferidas conforme diretrizes internacionais. As propriedades psicom?tricas do Kindl-R estudadas foram: consist?ncia interna mediante o Alfa de Cronback (&#945;-C) e os efeitos teto e ch?o. As avalia??es entre as poss?veis associa??es do escore total das crian?as asm?ticas e das vari?veis cl?nico-demogr?ficas foram avaliadas mediante modelos de regress?o linear.Resultados: Participaram do estudo 80 crian?as com diagn?stico de asma, das quais 51 (64%) foram categorizadas como da ra?a branca, com n?vel de escolaridade entre a 1? e 5? s?rie e com as m?dias dos valores de fun??o pulmonar dentro dos par?metros de normalidade. O valor do &#945;-C para escore total foi de 0,67. Nenhum escore obteve valores para efeito ch?o, mas alguns dom?nios atingiram o efeito teto em &#8804;6% das crian?as. As crian?as asm?ticas apresentaram uma pontua??o inferior em quase todos os dom?nios do question?rio de qualidade de vida quando comparadas com as crian?as h?gidas (72,91 vs 75,10 p=0,041). Somando-se a esse achado, os escores das crian?as com diagn?stico de asma e obesas, foram inferiores em compara??o as crian?as eutr?ficas (-0,82 vs -6,00 p=0,003). Conclus?o: O question?rio de qualidade de vida relacionada ? sa?de Kindl-R possui comportamento adequado na popula??o de asm?ticos avaliada. As crian?as estudadas apresentam uma menor pontua??o nos escores de qualidade de vida relacionada ? sa?de em rela??o ?s crian?as saud?veis. Al?m disso, crian?as com diagn?stico de asma e obesas apresentaram um menor escore do question?rio quando comparadas com as crian?as eutr?ficas. O uso deste instrumento pode trazer informa??es clinicamente relevantes para a avalia??o e acompanhamento de crian?as asm?ticas

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 446716.pdf: 2485126 bytes, checksum: d0edbbefdafd57b69ebba83d7dfd395f (MD5) Previous issue date: 2013-03-12 / Background : Lactoferrin (LF) is a glycoprotein present in human milk with known antimicrobial effects. In vitro, LF has shown to impair the growth of respiratory syncytial virus (RSV). We sought to assess the effect of bovine (b)LF in RSV replication and different aspects of RSV disease in an in vivo murine model. Methods : BALB/C mice were inoculated with 107 PFU RSV A2 or 10% EMEM. bLF or placebo (DPBS) were administered once or twice daily by oral gavage or intraperitoneal (IP) injection at doses ranging from 2 to 10mg/animal/day, from 48h before until day 4 post-RSV inoculation. Bronchoalveolar lavage, whole lung specimens and serum samples were harvested on day 5 post inoculation to asses RSV loads, lung inflammation and cytokine concentrations. Weight loss, airway obstruction and disease severity were assessed daily in all groups. Results : On day 5 post-inoculation RSV loads, lung inflammation and serum innate, Th1, Th2 and Th17 cytokine concentrations showed no differences between RSV infected mice treated with bLF and RSV untreated mice independent of bLF dosing and administration route (p>0.05). In addition, all bLF groups showed similar weight loss, degree of airway obstruction, and disease severity scores on days 1 to 5 post-inoculation which was comparable to infected untreated mice (p>0.05), but higher than uninfected controls. Conclusions : Administration of oral or IP bLF at different doses did not demonstrate antiviral activity or significant effects on disease severity in the RSV mouse model. Whether these observations could be extrapolated to infants at risk of RSV infection needs to be further explored. / Introdu??o : Lactoferrina (LF) ? uma glicoprote?na presente no leite humano que possui efeitos antimicrobianos bem estabelecidos. Estudos in vitro, demonstram que a LF ? capaz de desestabilizar o crescimento do v?rus sincicial respirat?rio (VSR). Neste estudo procuramos avaliar o efeito da LF bovina (bLF) na replica??o do VSR, al?m de avaliar diferentes aspectos da doen?a causada por VSR in vivo em um modelo murino. M?todos : camundongos BALB/c foram inoculados com 107 UFP de VSR A2 ou EMEM 10%. bLF ou placebo foram administrados uma ou duas vezes ao dia por gavagem ou inje??o intraperitoneal (IP) em doses entre 2 e 10 mg/animal/dia, dois dias antes a 4 dias ap?s a inocula??o com VSR. Amostras de lavado broncoalveolar, pulm?es e sangue foram coletadas no dia 5 ap?s a inocula??o com o objetivo de avaliar a carga viral, inflama??o pulmonar e concentra??o de citocinas. Peso, obstru??o de via a?rea e gravidade da doen?a foram avaliados diariamente em todos os grupos do estudo. Resultados : No dia 5 ap?s a inocula??o do v?rus, a carga viral, inflama??o pulmonar e concentra??o de citocinas relacionadas a imunidade inata, respostas Th1, Th2 e Th17 no soro n?o demonstraram diferen?a, quando comparamos os animais infectados com RSV tratados com bLF e os animais infectados com RSV tratados com placebo, independente da dose ou via de administra??o (p>0.05). Al?m disso, a perda de peso, obstru??o de via a?rea e gravidade da doen?a foi similar entre os grupos tratados com bLF nos dias 1 a 5 ap?s a inocula??o do v?rus. Estes valores s?o compar?veis com os valores obtidos no grupo placebo, por?m significativamente aumentados quando comparados aos animais n?o-infectados. Conclus?o : a administra??o de bLF por via oral ou inje??o IP, em diferentes doses, n?o demonstrou atividade antiviral ou efeitos significativos na severidade da doen?a em um modelo murino de VSR. Se essas observa??es podem ser extrapoladas para crian?as em risco de desenvolver infec??es por VSR, essas quest?es necessitam ser melhor exploradas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449976.pdf: 1321049 bytes, checksum: d77a12eb76bfeca437aa2b97c8365822 (MD5) Previous issue date: 2013-06-28 / Importance: Obesity has become a major public health problem due to its growing prevalence in recent decades and its comorbidities. Many studies have related abdominal fat to metabolic abnormalities and increased risk of cardiovascular diseases in adults, but there are few studies that have examined these questions in adolescents. Atherosclerotic disease is the major cause of morbidity and mortality around the world. Atherosclerosis has been demonstrated to begin in childhood and measurement of carotid artery intima-media thickness (cIMT) by ultrasonography (US) can be used to evaluate cardiovascular risk in this population. Whether the thickness of arterial wall increases with body mass index (BMI) is still a matter of debate. Objective: The purpose of this study was to assess the association between ultrasound measurements of abdominal fat and automated US measurements of cIMT with anthropometric and laboratory data in a group of adolescents in order to identify potential markers that may be used to control the development of risk factors for cardiovascular disease in adolescents. Patients and Methods: Forty-five patients aged 10 to 17 years were enrolled in this study voluntarily. The subjects were evaluated in a pediatric outpatient clinic at either the Instituto da Crian?a da Universidade de S?o Paulo in S?o Paulo or the Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul in Porto Alegre. Adolescents were classified as obese or eutrophic according to their body mass index z-score for Brazilian children and adolescents. We determined waist circumference, waist-to-height ratio and conicity index from all subjects. We obtained blood samples from all subjects after 12 hours of fasting to measure glycemia, triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, insulin, and apolipoprotein B levels. We calculated the patients HOMA-IR index, a mathematical model that quantifies insulin resistance based on the formula: HOMA-IR = fasting Insulin (&#956;UI/mL) x fasting glucose (mmol/L) / 22.5. All patients received an ultrasound assessment of subcutaneous tissue, pre-peritoneal fat, and intra-abdominal fat and all of them received an US assessment of the common carotid artery intima-media thickness. Results: Ultrasonographic measures of abdominal fat were found to be associated with anthropometric measurements, glucose level, insulin level, and HOMA-IR (except glucose and maximal pre-peritoneal fat). In our multivariate analysis, body mass index z-score, conicity index, and HOMA-IR remained independently associated with the subjects sum of fat. Only minimal subcutaneous fat associated independently with HOMA-IR. In relation to the vascular US evaluation, cIMT was not associated with sex or BMI z-score. However, cIMT on both the right and the left sides was found to associate positively with height. Additionally, cIMT on the right side was found to associate positively with waist circumference and HOMA-IR, and negatively with apolipoprotein B levels. In our multivariate analysis, only height remained independently associated with cIMT (right and left). Conclusions: Subcutaneous fat may be more useful than visceral fat as a marker for insulin resistance in adolescents. In the US measurements of both cIMT, only height was independently associated with this automated method. Further studies should be conducted on a prospective basis in order to identify potential markers that could be used to prevent the development and progression of cardiovascular pathology in pediatric patients. / Import?ncia: A obesidade tornou-se um importante problema de sa?de p?blica devido ? sua preval?ncia crescente nas ?ltimas d?cadas e suas comorbidades. Muitos estudos t?m relacionado gordura abdominal com anormalidades metab?licas e com aumento do risco de doen?as cardiovasculares em adultos, mas poucos estudos examinaram essas quest?es em adolescentes. A doen?a ateroscler?tica ? a principal causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A aterosclerose inicia-se na inf?ncia e a medida ultrassonogr?fica da espessura m?dio-intimal carot?dea (EMIC) por ultrassonografia (US) pode ser usada para avaliar o risco cardiovascular nessa popula??o. Ainda ? uma quest?o de debate se a espessura da parede arterial aumenta com o ?ndice de massa corporal (IMC). Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a associa??o entre as medidas ultrassonogr?ficas de gordura abdominal e as medidas ultrassonogr?ficas automatizadas da EMIC, com dados antropom?tricos e laboratoriais em um grupo de adolescentes, a fim de identificar potenciais marcadores que possam ser usados para controlar o desenvolvimento de fatores de risco para doen?a cardiovascular. Pacientes e m?todos: Quarenta e cinco pacientes com idade entre 10 e 17 anos foram inclu?dos neste estudo de forma volunt?ria. Os indiv?duos foram avaliados ambulatorialmente no Instituto da Crian?a da Universidade de S?o Paulo, em S?o Paulo, e no Hospital S?o Lucas, da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, em Porto Alegre. Os adolescentes foram classificados como obesos ou eutr?ficos, de acordo com seu escore-z de IMC (adaptado para as crian?as e adolescentes brasileiros). Determinou-se a circunfer?ncia abdominal (CA), a raz?o entre a circunfer?ncia abdominal e estatura (CA:A) e o ?ndice de conicidade (IC) de todos os pacientes. Amostras de sangue foram obtidas de todos os indiv?duos ap?s 12 horas de jejum para medi??o da glicemia, triglicer?deos (TG), colesterol total (COL), HDL-colesterol (HDL), LDL-colesterol (LDL), insulina e apolipoprote?na B (apoB). O ?ndice HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment), modelo matem?tico que quantifica a resist?ncia ? insulina por meio da f?rmula: HOMA-IR = Insulina jejum (&#956;UI/mL) x Glicose jejum (mmol/L) / 22,5, foi calculado, e todos os pacientes receberam uma avalia??o ultrassonogr?fica das gorduras (subcut?nea, pr?-peritoneal e intra-abdominal) e da EMIC. Resultados: As medidas ultrassonogr?ficas de gordura abdominal associaram-se com as medidas antropom?tricas, a glicose, a insulina e o HOMA-IR (exceto glicose e gordura pr?-peritoneal m?xima). Na an?lise multivariada, o escore-z do IMC, o IC e o HOMA-IR permaneceram associados de forma independente com o somat?rio de gordura dos pacientes. Apenas a gordura subcut?nea m?nima associou-se de forma independente com o HOMA-IR. Em rela??o ? avalia??o ultrassonogr?fica vascular, a EMIC n?o foi associada com o sexo ou com o escore-z do IMC. No entanto, EMIC de ambos os lados associou-se positivamente com a altura. Al?m disso, EMIC direita associou-se positivamente com CA e com o HOMA-IR e negativamente com os n?veis de apoB. Na an?lise multivariada, apenas a altura permaneceu independentemente associada com EMIC (direita e esquerda). Conclus?es: A gordura subcut?nea pode ser mais ?til do que a gordura visceral como um marcador para a resist?ncia ? insulina em adolescentes. Na aferi??o ultrassonogr?fica da espessura m?dio-intimal carot?dea, apenas a altura foi independentemente associada com esse m?todo automatizado. Estudos adicionais devem ser conduzidos de forma prospectiva, a fim de identificar potenciais marcadores que possam ser utilizados para evitar o desenvolvimento e a progress?o de patologias cardiovasculares em pacientes pedi?tricos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450704.pdf: 1216281 bytes, checksum: a16c733b3a9d112bfc2d785ebec59977 (MD5) Previous issue date: 2013-08-26 / During the neonatal period, the administration of lipopolysaccharide (LPS) generates a stressful immune stimulation resulting in the expression of cytokines in the central nervous system. As result, brain changes in certain regions of the hippocampus of adult rats, as well as activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) in neonates is observed. The objective of this study is to evaluate the long-term effects of neonatal inflammation on the oxidative and inflammatory status during experimental sepsis in adult life. On day ten after birth, Balb/c mice received different treatments: nLPS, received 100 &#956;L of a 100 &#956;g/kg i.p. LPS solution or nSal, received 100 &#956;L of i.p. saline solution. As adults, animals were submitted to i.p. administration of saline solution or LPS. After 12 hours, serum samples and liver were collected to measure inflammatory cytokines and to determine mitochondrial complexes and oxidative stress, respectively. There was an increase in the fear/anxiety behavior in the nLPS group. The complexes II and II-III increased in the nLPS saline group when compared to control. The LPS administration in the adult females induced a decrease of the glutathione enzyme activity. There were no differences in the inflammatory cytokines. The results indicate that the neonatal inflammation was effective in inducing programming. The mitochondrial respiratory chain metabolism seems to be influenced by the neonatal inflammation in males. LPS neonatal stress seems not to change the cytokine inflammatory profile in an experimental model of sepsis / A administra??o de lipopolissacar?deo (LPS) no per?odo neonatal gera um est?mulo imunol?gico estressante capaz de estimular a express?o de citocinas no sistema nervoso central e causar altera??es cerebrais em certas regi?es do hipocampo de ratos adultos, al?m de ativar o eixo hipot?lamo-pituit?ria-adrenal (HPA) em neonatos. O objetivo deste estudo ? avaliar os efeitos em longo prazo da inflama??o no per?odo neonatal sobre o perfil inflamat?rio e oxidativo na sepse experimental na vida adulta. No d?cimo dia ap?s o nascimento, camundongos Balb/c receberam diferentes tratamentos: nLPS, recebeu 100 L de solu??o 100 g/Kg de LPS i.p. ou nSal em que foi administrado 100 L de solu??o salina i.p. Quando adultos, os animais foram submetidos ? administra??o i.p. de solu??o salina ou LPS e, 12 horas ap?s, foram coletados o soro para mensura??o das citocinas inflamat?rias e o f?gado para determina??o dos complexos mitocondriais e estresse oxidativo. Houve aumento do comportamento de medo/ansiedade no grupo nLPS. Os complexos II e II-III aumentaram nos machos nLPS-salina quando comparados ao controle. A administra??o de LPS nas f?meas adultas provocou uma diminui??o da atividade da enzima glutationa reduzida. N?o houve diferen?as em rela??o ?s citocinas inflamat?rias. Os resultados indicam que a inflama??o no per?odo neonatal foi efetiva na indu??o do programming. O metabolismo da cadeia respirat?ria mitocondrial parece ser influenciado pela inflama??o neonatal em animais machos. O estresse neonatal por LPS parece n?o alterar o perfil inflamat?rio das citocinas no modelo de sepse experimental.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 457349.pdf: 912207 bytes, checksum: 0b5f6811b95346d003297fe3ef98fd72 (MD5) Previous issue date: 2013-12-12 / Importance: In 2012, worldwide, there were more than 3.8 million deaths related to infectious diseases in children younger than five years old. The major concern is that pediatric infections often can evolve into septic shock, defined as infection in the presence of cardiovascular dysfunction. The treatment of septic shock has been based on antibiotic therapy, volume resuscitation and cardiocirculatory support by catecholamines. However, a proportion of patients develop refractoriness to catecholamines, with higher morbidity and mortality. Recently, vasopressin has been used as vasopressor in pediatric catecholamine-refractory septic shock. It is important the evaluation of the current state of evidence for the use of vasopressin in the pediatric septic shock, as well as the addition of new experiences with the use of vasopressin as a rescue-therapy in pediatric catecholamine-refractory septic shock. Objectives: The current dissertation has as objective i) summarize the evidences relating the use of vasopressin in the pediatric septic shock and ii) describe the experience of a Pediatric Intensive Care Unit (PICU) with the use of vasopressin as a rescue-therapy in catecholamine-refractory septic shock. Methods: Using MEDLINE, a review of the medical literature was made to find the scientific articles published in English (1966-August 2013), using vasopressin as vasopressor with septic shock patients included in the sample. Secondly, the five years of experience of a PICU with the use of vasopressin as rescue-therapy in children with catecholamine-refractory septic shock (norepinephrine &#8805; 1&#956;g/kg/min with variable doses of other inotropic/vasopressors) were evaluated. Using paired Student s t test, the blood pressure means and the modified vasoactive score means of the two hours prior (T-2) the use of vasopressin were compared with the means of the first 10 hours with (T10) vasopressin. Results: In the literature review, 16 case reports/series and one randomized controlled trial were found, with a total of 259 patients, from which 35,5% had septic shock. In all studies, vasopressin was related with the increase in blood pressure levels. Additionally, in the majority, it was related with the reduction of other vasopressors. The only benefit reported in the randomized controlled trial was the increase of mean blood pressure in the first hour of vasopressin use. The evaluation of the experience with vasopressin as rescue-therapy in refractory septic shock resulted in 16 patients, with a median initial dose of vasopressin of 0.0005 U/kg/min ([IQR] 0.00024-0.00168). The mean blood pressure and diastolic blood pressure increased with the use of vasopressin (p=0,0267; p=0,0194, respectively). An increase in the modified vasoactive scores was observed, which was unrelated to the blood pressure alterations. Conclusions: Currently, the evidences of the use of vasopressin in pediatric septic shock are scarce, suggesting its prudent use as rescue therapy in catecholamine-resistant shock with low systemic vascular resistance and high cardiac index. Specifically in the studied PICU, vasopressin increased the blood pressures, however without a spare effect on catecholamines / Import?ncia: Em 2012, mundialmente, ocorreram mais de 3,8 milh?es de ?bitos em menores de 5 anos devido ? causas infecciosas. A preocupa??o maior ? que infec??es em crian?as frequentemente podem evoluir para choque s?ptico, definido como infec??o associada com disfun??o cardiovascular. Al?m da terapia antibi?tica e ressuscita??o volum?trica, o tratamento principal do choque s?ptico ? baseado no suporte cardiocirculat?rio das catecolaminas. Entretanto, uma parcela dos pacientes desenvolve refratariedade ?s catecolaminas, apresentando maior gravidade e mortalidade. Recentemente, a vasopressina tem sido utilizada como vasopressor no choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas pedi?trico. ? importante a avalia??o do estado atual de evid?ncias sobre o uso da vasopressina em choque s?ptico pedi?trico, bem como o acr?scimo de novas experi?ncias com o uso da vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas. Objetivos: A presente disserta??o teve como objetivos i) sumarizar as evid?ncias existentes relacionando o uso de vasopressina no choque s?ptico pedi?trico e ii) relatar a experi?ncia de uma Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica (UTIP) com o uso de vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas. M?todos: Utilizando a ferramenta de pesquisa MEDLINE, realizou-se uma revis?o dos artigos cient?ficos publicados em l?ngua inglesa (1966 - Agosto de 2013), que utilizaram a vasopressina como vasopressor e que inclu?ram pacientes com choque s?ptico na amostra. Em um segundo momento, avaliou-se a experi?ncia de cinco anos de uma UTIP com o uso de vasopressina como terapia de resgate em crian?as com choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas (noradrenalina &#8805; 1&#956;g/kg/min associada com doses vari?veis de outros inotr?picos/vasopressores). Atrav?s do teste t de Student pareado, comparou-se as m?dias das press?es arteriais e escores vasoativos modificados no per?odo de duas horas antes (T-2) do uso da vasopressina com as m?dias do per?odo de 10 horas com o uso (T10) da vasopressina. Resultados: Na revis?o de literatura, encontrou-se 16 relatos/s?ries de casos e um ensaio cl?nico randomizado, somando um total de 259 pacientes. Destes, 35,5% tinham choque s?ptico. Em todos os estudos a vasopressina associou-se com o aumento dos n?veis de press?o arterial. Al?m disso, na maioria, associou-se com redu??o da dose de outros vasopressores. O ?nico benef?cio encontrado no ensaio cl?nico foi aumento da press?o arterial m?dia na primeira hora de uso da vasopressina. A avalia??o da experi?ncia do uso de vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio resultou em 16 pacientes, com uma dose inicial de vasopressina de 0,00055 U/kg/min ([AIQ] 0,00024-0,00168). As press?es arteriais m?dias e as press?es arteriais diast?licas aumentaram com o uso da vasopressina (p=0,0267; p=0,0194, respectivamente). Observou-se ainda aumento dos escores vasoativos modificados, n?o relacionado com as altera??es na press?o arterial dos pacientes. Conclus?es: At? o momento, as evid?ncias do uso de vasopressina em choque s?ptico pedi?trico s?o escassas e sugerem seu uso cauteloso como terapia de resgate em choque resistente ? catecolaminas com baixa resist?ncia vascular sist?mica e alto ?ndice card?aco. Especificamente na UTIP estudada, a vasopressina aumentou as press?es arteriais, por?m sem um efeito poupador de catecolaminas