Les marqueurs de risque cardio-vasculaire peuvent être améliorés par des recommandations nutritionnelles à l’échelle d’une population, mais la réponse à ces régimes varie entre les individus, variabilité partiellement due aux polymorphismes génétiques. Les objectifs de ce travail étaient d’étudier l’association entre la réponse à un régime suivi pendant 3 mois et certains polymorphismes des gènes de l’apolipoprotéine B (-516C/T) et de l’apolipoprotéine E (epsilon et -219G/T).Le régime alimentaire (diminution des lipides totaux et remplacement des acides gras saturés par des acides gras mono- et poly-insaturés) a été suivi par 69 hommes et 100 femmes (âge moyen 51±10 ans) dont le risque cardio-vasculaire était modéré (Score de Framingham 5,93 ± 3,17).Dans ce travail, nous montrons que, après 3 mois de régime, les marqueurs de risque cardio-vasculaire ont été améliorés dans la population totale, mais que la réponse au régime variait en fonction du polymorphisme -516C/T d’ApoB des sujets étudiés. En effet, les sujets homozygotes pour l’allèle T ne modifiaient pas les taux plasmatiques de cholestérol et de glucose ainsi que les paramètres postprandiaux, déjà bas à l’inclusion.De son côté, les 2 polymorphismes de l’ApoE ne modulaient pas la réponse au régime mais étaient associés à l’insulinorésistance des sujets dès l’inclusion. En effet, les sujets porteurs de l’allèle epsilon 4 et de l’allèle -219T présentaient une insulinémie à jeun 70 % plus élevée que les sujets homozygotes pour l’allèle epsilon 3 et pour l’allèle T.Ce travail montre que le terrain génétique pourrait expliquer en partie la variabilité de réponse aux régimes recommandés. / Cardiovascular risk markers have been obviously improved at the population level by the widespread use of public dietary guidelines. Nevertheless a large variability, questionably linked to genetic polymorphism, is observed between individual responses. The aim of this study was to evaluate the influence of a polymorphism at the apolipoprotein B locus (-516C/T) and 2 polymorphisms at the apolipoprotein E locus (epsilon and -219G/T) on cardiovascular risk markers in response to a dietary intervention targeted at reducing total fat intake together with a partial replacement of saturated FA by mono/polyunsaturated FA.69 men and 100 women (mean age 51±10 y), displaying at baseline a moderate cardiovascular risk (Framingham score 5,93 ± 3,17), followed this diet for 3 months and improved biological markers for cardiovascular risk. But individual responses to the diet differed according to genotype concerning ApoB-516C/T polymorphism. While most individuals greatly improved biological risk markers, homozygous subjects for the T allele did not modify cholesterol, glucose and post-prandial parameters, parameters that were already low at the inclusion.Concerning the ApoE locus, we showed that both polymorphims did not modify the response to the diet, but were associated with insulin resistance measured at the inclusion. Indeed, subjects carrying both the epsilon 4 and the -219T allele, displayed a 70% higher insulinemia than subjects homozygous for the epsilon 3 and for the -219T allele.In conclusion, this work shows that the genetic background may at least in part account for the individual variability that is observed in the response to a diet.

Cardiovascular risk scores predict an individual’s risk of developing cardiovascular disease. Many were developed and validated in study cohorts on risk-factor lowering treatment – a cause of inaccuracy. In addition, risk scores are criticised as being biased towards the elderly due to the prominence of age as a risk predictor. Although present guidelines advocate the use of short-term (5-10 year) absolute risk scores, other approaches to redress this perceived imbalance such as lifetime risk scores are being considered. The overall objective of this thesis is to identify the most appropriate cardiovascular risk score for use in general practice, taking account of the impact of treatment and time on assessed risk. This objective was met by three different methods. First, a systematic review of cardiovascular risk scores was conducted. This explored the derivation of each score, including the extent of treatment. Next, doctors were interviewed in depth to understand their perception and use of risk scores. Finally, mathematical models were devised to determine whether a true difference in life expectancy exists at different ages but the same short-term cardiovascular risk. The models incorporated age-specific case fatality rates, competing risks and time preference to estimate the potential years of life lost due to a five-year treatment delay in different age groups with the same short-term coronary heart disease risk. The findings demonstrate that cardiovascular risk scores do not take account of treatment effects. This significantly affects their application in clinical practice. In addition, there is little difference in potential life years lost between ages at the same risk level because of higher case-fatalities in older people. When time preference is considered, any residual case for treating the same level of short-term risk differently at different ages is abolished. The overall conclusion is that the five to ten-year absolute cardiovascular risk score is the most appropriate approach to primary cardiovascular disease prevention. By overestimating risk in the young, other approaches benefit the few at the expense of the many.

INTRODUÇÃO: Apesar da melhora da sobrevida e morbidade, anormalidades na distribuição da gordura corporal (lipodistrofia), nas concentrações dos lipídeos séricos (dislipidemias) e na tolerância à glicose têm sido descritas em 40-50% dos pacientes ambulatoriais infectados pelo HIV. O objetivo deste estudo foi identificar a prevalência de lipodistrofia autorreferida e risco cardiovascular (RCV), por meio da avaliação antropométrica e perfil bioquímico dos pacientes assistidos por equipe multidisciplinar. MÉTODOS: Estudo observacional, com 227 pacientes adultos infectados pelo HIV, no período de junho de 2007 a dezembro de 2008. O total da amostra foi agrupado de acordo com o uso da Terapia Antirretroviral de Alta Potência Combinada (HAART): Grupo 1: 92 casos fazendo uso da HAART e com lipodistrofia autorreferida; Grupo 2: 70 casos fazendo uso da HAART e sem lipodistrofia autorreferida e Grupo 3: 65 pacientes sem uso da HAART. Avaliou-se o estado nutricional pelo índice de massa corporal (IMC), percentual de gordura corpórea (%GC) e o risco cardiovascular pela relação cintura/quadril (RCQ) e circunferência abdominal (CA). Foram estudados o perfil bioquímico e o sentimento quanto à imagem corporal, após o uso da HAART. RESULTADOS: A prevalência de lipodistrofia foi referida por 44% das mulheres e 39% dos homens, com impacto negativo sobre a autoimagem para homens e mulheres com lipodistrofia (P<0,014 e p<0,085) comparado ao grupo sem lipodistrofia. A dobra cutânea do tríceps (DCT) revelou maior depleção no grupo sob o uso de HAART e com lipodistrofia (homens P<0,001; mulheres p<0,007) comparado ao grupo sem HAART. O IMC revelou excesso de peso para a maioria dos indivíduos, independente da HAART. As mulheres sob o uso de HAART apresentaram excesso no percentual de gordura corporal pela somatória das dobras (p<0,014) comparado ao grupo sem HAART. A RCQ mostrou risco cardiovascular de alto a muito alto para lipodistrofia comparado ao sem HAART e homens e mulheres, respectivamente, com p<0,001 e p<0,005. A CA revelou maior risco cardiovascular e de doenças associadas à obesidade abdominal nas mulheres sob o uso de HAART e com lipodistrofia (p<0,011) quando comparado ao grupo sem HAART. Os homens sob o uso de HAART e com lipodistrofia apresentaram hipertrigliceridemia, sendo estatisticamente significativo quando comparado aos grupos sem lipodistrofia (p<0,012). CONCLUSÕES: As medidas antropométricas foram úteis para confirmar a prevalência de lipodistrofia autorreferida e identificar o risco cardíaco em soropositivos sob o uso de HAART. O perfil bioquímico revelou hipertrigliceridemia associada ao sexo masculino com lipodistrofia. A RCQ mostrou ser um bom parâmetro para identificar o RCV em indivíduos sob o uso de HAART e com lipodistrofia autorreferida, independente do sexo. A CA revelou-se um parâmetro melhor na avaliação tanto do RCV quanto do risco de co-morbidades associadas à obesidade abdominal, em mulheres sob o uso de HAART e com lipodistrofia. A avaliação das dobras cutâneas dos braços e pernas revelou ser um bom método antropométrico para avaliar lipoatrofia em membros de indivíduos sob o uso de HAART, independente do sexo. Estes resultados possibilitam a instituição de estratégias para o diagnóstico precoce de lipodistrofia e risco cardiovascular na prática clínica, em pessoas vivendo com HIV/AIDS / BACKGROUND: Despite improvements in survival and morbidity, abnormalities in fat distribution (lipodystrophy), dyslipidemia and glucose tolerance have been reported in 40-50% of outpatients with HIV infection. The aim of this study was to identify the prevalence of self-reported lipodystrophy and cardiovascular risk, through an anthropometric and biochemical profile of patients assisted by a multidisciplinary team. METHODS: An observational study of 227 adult patients from June 2007 to December 2008 was conducted. The total sample was grouped according to HAART use: Group 1 92 cases in use of HAART and lipodystrophy, Group 2 70 cases in HAART and non-reported lipodystrophy and Group 3 65 patients without HAART. It was evaluated the nutritional status by body mass index (BMI), percent body fat (% BF) and cardiovascular risk by waist / hip ratio (WHR) and waist circumference (WC). The biochemical profile was also studied, and the feeling on the body image after HAART. RESULTS: The prevalence of lipodystrophy was reported by 44% of women and 39% of men with a negative impact on self-image for men and women with lipodystrophy (P <0.014 and p <0.085) compared to those without lipodystrophy. The triceps skinfold (TSF) showed a greater depletion in the group under HAART with lipodystrophy (men P <0.001, women p <0.007) compared to those without HAART. BMI revealed excess weight for most individuals regardless of HAART. Women on HAART showed an excess in body fat percentage by the sum of skinfolds (p <0.014) compared to those without HAART. WHR showed cardiovascular risk (CVR) from high to very high compared to those without lipodystrophy to HAART and male and female, respectively p <0.001 and p <0.005. The CA showed a higher CR and diseases associated with abdominal obesity in women under HAART with lipodystrophy (p <0.011) when compared to those without HAART. The men on HAART with lipodystrophy and hypertriglyceridemia showed a statistically significant when compared with groups without lipodystrophy (P <0.012). CONCLUSIONS: The anthropometric measures were useful to confirm the prevalence of self-reported lipodystrophy and identify cardiac risk in HIV-infected seropositive individuals on HAART. The biochemical profile revealed hypertriglyceridemia associated with males with lipodystrophy. WHR was a good parameter to identify the CR in individuals on HAART with lipodystrophy-reported and regardless of gender. CA proved to be a better parameter to assess both the CR and the risk of comorbidities associated with obesity in women under HAART with lipodystrophy. The evaluation of the skin folds of the arms and legs turned out to be a good method to assess anthropometric limb lipoatrophy of individuals under HAART regardless of gender. These results allow the establishment of strategies for early diagnosis of lipodystrophy and cardiovascular risk in clinical practice for people living with HIV/AIDS

Introdução: As alterações metabólicas associadas ao sistema cardiovascular, em especial a doença arterial coronariana (DAC) secundária à aterosclerose, constituem as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. De forma semelhante ao que ocorre em adultos, os fatores de risco cardiovascular estão presentes em crianças e adolescentes como a obesidade, a obesidade abdominal e a hipertensão arterial. Objetivo: Estudar a presença de algumas variáveis consideradas fatores de risco cardiovascular em adolescentes, matriculados em rede publica de ensino de Brodowski-SP. Metodologia: Foi realizado um estudo transversal com 668 escolares de 10 a 16 anos da rede pública municipal de ensino de Brodowski-SP. Dados de antropometria foram coletados (peso, altura e circunferência da cintura).Os adolescentes foram avaliados de acordo com seu estado nutricional segundo os escores IMC para a idade, a composição corporal foi avaliada pela bioimpedância, a pressão arterial foi avaliada por aparelho automático. Os dados foram analisados por meio do Teste Exato de Fisher e Regressão Logística (Odds Ratio Bruto e Ajustada). Resultados: A faixa etária predominante foi de 11 a 13 anos de idade. Os dados sobre sobrepeso e obesidade foram alarmantes e perfazem um total de 32,3% de adolescentes com excesso de peso, sendo 22,6% dos adolescentes com sobrepeso e 9,7% com obesidade. Dos alunos avaliados, 26 (3,9%) foram classificados como hipertensos e 116 (17,4%) como pré-hipertensos; no total foram encontrados 142 (21,3%) escolares com pressão arterial elevada. O excesso de gordura corporal pela bioimpedância foi evidenciado em 26,6% dos escolares e 20,7% dos escolares apresentaram obesidade abdominal. O modelo de regressão logística (Odds Ratio ajustada) mostrou significativa associação entre a faixa etária (alunos entre 14 a 16 anos), presença de obesidade abdominal, presença de excesso de peso, escolaridade materna com a alteração da pressão arterial. Conclusão: As prevalências encontradas de excesso de peso, pressão arterial alterada, excesso de gordura corporal e obesidade abdominal foram relevantes na população estudada, e associação entre pressão arterial elevada e indicadores de adiposidade foram evidenciadas. São necessárias dessa forma intervenções que tenham por objetivo o controle e prevenção dessas condições consideradas fatores de risco cardiovascular. / Introduction: Metabolic abnormalities related to the cardiovascular system, specially coronary artery disease (CAD) secondary to atherosclerosis, are worldwide the main cause of morbidity and mortality. Similarly to what happens among adults, cardiovascular risk factors are also present in children and adolescents, as obesity, abdominal obesity and arterial hypertension. Objective: To investigate the presence of some variables classified as cardiovascular risk factors in adolescents, registered in public schools in the city of Brodowski-SP. Methodology: A cross-sectional study was carried out with 668 students aged 10 to 16 years from public schools of Brodowski-SP. Anthropometric data (weight, height and waist circumference) were collected. The adolescents were classified according to their nutritional status by the age-BMI scores; body composition was evaluated by bioimpedance and blood pressure by an automated equipment. Data were analyzed by the Fisher Exact Test and logistic regression (crude and adjusted odds ratio). Results: The predominant age-group was 11 to 13 years. Data about overweight and obesity were alarming and comprise 32.3% of the adolescents, being 22.6% with overweight and 9.7% obesity. Hypertension was found in 26 (3.6%) students and 116 (17.4%) were classified as pre-hypertension; in the overall, 142 (21.3%) students had elevated blood pressure. The excess of body fat detected by bioimpedance was found in 20.7% of the students. The logistic regression model (adjusted odds ratio) showed significant association between age-group (students from 14-16 years), abdominal obesity, presence of weight excess, and maternal level of education with blood pressure abnormality. Conclusion: Prevalence rates of weight excess, abnormal blood pressure, excess of body fat and abdominal obesity were relevant in the study population. There is a need for interventions focused in the control and prevention of these conditions considered cardiovascular risk factors.

Introdução - Evidências recentes de estudos clínicos e epidemiológicos sugerem uma relação inversa entre o consumo de alimentos lácteos e inflamação, demonstrando a relevância do tema para Saúde Pública diante de sua possível atuação na redução do risco cardiovascular. Objetivo - Avaliar a associação entre consumo de alimentos lácteos e marcadores inflamatórios em uma amostra representativa de adultos residentes no município de São Paulo. Métodos - Trata-se de um estudo com delineamento transversal, de base populacional, que utilizará dados bioquímicos (coleta de sangue) e de consumo alimentar (Recordatório Alimentar de 24 horas e Questionário de Frequência Alimentar) provenientes de 269 indiviÍduos de ambos os sexos e idade entre 19 e 59 anos participantes do ISA Capital - 2008/2009. Resultados - Após ajustes de idade e sexo, o consumo total de lácteos demonstrou correlação inversa com as concentrações séricas de homocisteína e interleucina-8. O tercil de maior consumo de iogurte esteve significativamente associado com menores níveis de interleucina-8, fator de necrose tumoral-, homocisteína, triglicérides e VLDL-colesterol e maiores da leptina quando comparado ao tercil de menor consumo (p<0,005). Os queijos com menor teor de gordura apresentaram seu consumo inversamente associado às concentrações de interleucina-8, proteína quimiotática de monócitos-1 e triglicérides e positivamente com HDL-colesterol e leptina, apesar de também correlacionados ao fator de necrose tumoral- e adiponectina (p<0,005). Os grupos do leite e queijos em geral também estiveram associados com alguns marcadores inflamatórios. Conclusões - O maior consumo de iogurte e queijo light parece modular o sistema imune em favor à um menor estado inflamatório, demonstrando-se independentemente associado à reduzidas concentrações de diversos marcadores anti-inflamatórios. Futuros estudos de suplementação poderão confirmar estes achados, caracterizando o benefício do consumo de lácteos. / Introduction - Recent evidence from clinical and epidemiological studies suggest an inverse relationship between dairy consumption and inflammation, which demonstrates the relevance of the subject to Public Health considering its possible role on reducing cardiovascular risk. Objective - To investigate the association between dairy products consumption and circulating levels of inflammatory biomarkers among a representative sample of Brazilian adults from São Paulo City. Methods - The data come from a cross-sectional population-based study, Health Survey for São Paulo (HS-SP). All individuals aged 20 to 59 included in this research gave out completed food consumption information (24-hour dietary recall and Food Frequency Questionnaire) and blood sampling analysis totalizing a 269 subjects sample. Results - After age and gender adjustments, total dairy consumption exhibited an inverse relation with both homocysteine and interleunkin-8. A higher consumption of yogurt was significantly associated with lower levels of interleukin-8, tumor necrosis factor-, homocysteine, triglycerides and VLDL-cholesterol and higher of leptin (p for trend 0.005). Light cheese consumption was inversely associated with concentrations of interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and triglycerides and positively with HDL-cholesterol and leptin, despite of being also correlated with tumor necrosis factor- and adiponectin. Milk and cheese also presented significant associations with some inflammatory biomarkers. Conclusions - A higher consumption of yogurt and light cheese seems to modulate immune system in favor of a lower inflammatory status, being independently associated with reduced concentrations of various anti-inflammatory biomarkers. Further research is required to attests these findings, featuring the benefits of dairy consumption.

Introdução: Os benefícios dos ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 (w-3) no metabolismo lipídico e na saúde cardiovascular são amplamente aceitos. Entretanto, o impacto do w-3 na composição corpórea, na homeostase da glicose e consequente modificação do risco cardiovascular não tem sido foco dos desfechos primários da maioria dos estudos clínicos. Objetivo: Avaliar o impacto da suplementação de w-3 sobre a composição corporal, o controle glicêmico e o nível de risco cardiovascular em indivíduos adultos. Métodos: A partir de uma sub-amostra do estudo CARDIONUTRI (estudo clínico, randomizado, controlado e duplo cego com seguimento de 2 meses) foram selecionados 86 indivíduos (grupo w-6, 3g de óleo de girassol/d) e 88 indivíduos (grupo w-3, 3g de óleo de peixe/d 60 por cento EPA/DHA). O efeito das intervenções foi monitorado nos tempos basal e T=8 (oito semanas). Nestes períodos foram coletadas informações demográficas, clínicas, atividade física, dieta, antropométricas e de composição corporal. Amostras de sangue foram coletadas após jejum de 12h e a partir do plasma/soro foram avaliados glicemia, insulina, colesterol total e associado a LDL e HDL, triacilgliceróis e as apolipoproteína AI e B utilizando métodos comerciais. O nível de risco cardiovascular dos indivíduos foi estimado pelo Escore de Risco de Framingham (ERF). Os resultados do efeito do tempo, da intervenção e das interações entre parâmetros monitorados e os desfechos foram analisados por meio do programa SPSS 20.0, sendo o nível de significância adotado de p<0,05. Resultados: A maioria dos indivíduos inclusos era do sexo feminino e da raça branca, sem diferença entre os grupos. As doenças mais prevalentes em ambos os grupos foram a hipertensão arterial, o diabetes mellitus e as dislipidemias. Não foram observadas mudanças de glicemia e insulina de jejum, HOMA-IR e HOMA 2- por cento S, com a suplementação de w-3, exceto nos indivíduos com risco cardiovascular intermediário, segundo o ERF. Em relação aos parâmetros antropométricos e de composição corporal, a população feminina do grupo w-3 apresentou redução do percentual de massa gorda ao longo do tempo e intervenção, assim como, foi também observada tal redução entre os indivíduos com alto risco cardiovascular. Não foi contatada variação na distribuição do ERF, apesar da melhora de seus componentes (colesterol total e HDL-C). Conclusões: A suplementação com w-3 promoveu redução de insulina e HOMA-IR nos indivíduos com ERF intermediário. Observou ainda efeito benéfico na redução do percentual de gordura corporal entre as mulheres e indivíduos com ERF alto, assim como na diminuição do colesterol total e aumento da HDL-C. / Introduction: The benefits of polyunsaturated omega 3 (n-3) on lipid metabolism and cardiovascular health fatty acids are widely accepted. However, the impact of n-3 in body composition, glucose homeostasis and consequent modification of cardiovascular risk has not been the focus of the primary outcomes of most clinical trials. Aim: To evaluate the impact of n-3 supplementation on body composition, glycemic control and the level of cardiovascular risk in adults. Methods: From a subsample of CARDIONUTRI study were selected (clinical, randomized, controlled, double blind study with follow-up of 2 months) 86 patients (group n-6, 3g of sunflower oil/d) and 88 individuals (n-3 group, 3g fish oil/d - 60 per cent EPA/DHA ). The effect of the interventions was monitored at baseline and T = 8 (eight weeks). In these periods were collected demographic information, clinical, physical activity, diet, anthropometric and body composition. After 12h fasting, blood samples were collected and, from plasma/serum, were evaluated glucose, insulin, total cholesterol, cholesterol associated with LDL and HDL, triacylglycerol, apolipoprotein AI and B using standard methods. The level of cardiovascular risk of individuals was estimated by the Framingham Risk Score (FRS). The results of the effect of the time of the intervention and the interactions between monitored parameters and outcomes were analyzed using the SPSS 20.0 program and the level of significance of p < 0.05. Results: The majority of individuals included were female and white, with no difference between groups. The most prevalent diseases in both groups were hypertension, diabetes mellitus and dyslipidemia. No change was observed in glucose and fasting insulin, HOMA-IR and HOMA 2- per cent S, with supplementation with n-3, except in patients with intermediate cardiovascular risk, according to the FRS. Regarding the anthropometric and body composition parameters, the n-3 group showed a reduction in the percentage of fat mass among females over time and intervention, as was also observed that reduction among individuals at high cardiovascular risk. There was no variation in the distribution of the ERF, despite the improvement of its components (total cholesterol and HDL-C). Conclusions: Supplementation with n-3 promoted reduction of insulin and HOMA-IR in subjects with intermediate FRS. It noted beneficial effect in reducing the percentage of body fat among women and individuals with high FRS, as well as decreased total cholesterol and increased HDL-C.

Introdução: A obesidade se caracteriza como um processo oxidativo e inflamatório, que predispõe adolescentes, de modo precoce, a eventos até recentemente pouco frequentes nessa faixa etária. Assim, a ação da enzima Fosfolipase A associada às lipoproteínas (Lp-PLA ), que reduz fosfolipídios oxidados e gera lisofosfolipídios, bem como a disponibilidade de antioxidantes plasmáticos, representam um importante tema de pesquisa no contexto cardiovascular. Objetivo: Verificar se a atividade da LP-PLA 2 2 e a concentração de antioxidantes lipossolúveis se associam com os principais marcadores de risco cardiovascular em adolescentes. Métodos: Duzentos e quarenta e dois adolescentes (10 a 19 anos), de ambos os sexos foram distribuídos, segundo o índice de massa corporal (IMC), em três grupos: Eutróficos (n=77), Sobrepeso (n=82) e Obesos (n=83). A amostra foi caracterizada através de parâmetros sócio-econômicos, estado de saúde, uso de medicamentos, antedecentes familiares de doenças crônicas e prática de atividade física. Foram avaliados ainda os dados antropométricos (peso, altura e composição corporal - bioimpedância), e o consumo alimentar por meio de três recordatórios 24 h. A partir de uma amostra de sangue coletada após jejum (12h), realizaram-se as análises da atividade da Lp-PLA , LDL(-) e seus auto-anticorpos, perfil lipídico (colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos), tamanho da HDL, proteína transportadora de éster de colesterol (CETP), ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adipocitocinas, assim como antioxidantes (retinol, licopeno, -tocoferol e -caroteno) no plasma. Resultados: Artigo 1: Lp-PLA maybe an important cardiovascular biomarker in obese adolescents. Verificou-se que o perfil lipídico, insulina, HOMA-IR (resistência à insulina) e LDL(-) evidenciaram um maior risco cardiovascular nos adolescentes obesos. A atividade da enzima Lp-PLA 2 mostrou uma variação proporcional ao IMC, circunferência da cintura e porcentagem de gordura. Essa tendência foi, ainda, reforçada pelas associações positivas entre a enzima e HOMA-IR, glicose, insulina e as variáveis lipídicas. Adicionalmente, associação negativa foi encontrada para ApoAI. As associações mais relevantes foram observadas para ApoB e Apo B / Apo AI (=0,293; P<0,001, =0,343; P<0,001, respectivamente). O melhor modelo preditor para a atividade da enzima incluiu Apo B/Apo AI (= 0,327; P<0,001), tamanho da HDL (=-0,326; P<0,001), circunferência da cintura (=0,171; P=0,006) e glicose (= 0,119; P=0,038). A análise de Odds Ratio mostrou que a mudança de uma unidade na razão entre Apo B/Apo AI esteve associada a 73.5 maior risco para elevada atividade de Lp-PLA 2 . Conclusão: A enzima Lp-PLA , em adolescentes, varia em função do estado nutricional e está relacionada a vários marcadores de risco cardiovascular, especialmente a Apo B/Apo AI. Assim, a atividade da enzima pode representar um importante biomarcador de risco cardiovascular na adolescência. Artigo 2: Antioxidant, and inflammatory aspects of phospholipase A 2 associated to lipoprotein (Lp-PLA ): A review. Esta revisão descreve os principais aspectos relacionados à enzima Lp-PLA 2 e seu impacto no perfil inflamatório e oxidativo da doença aterosclerótica. Artigo 3: Plasma antioxidants, but not the dietary ones, are associated with cardiometabolic risk in adolescents. Neste artigo, observou-se que 2 os antioxidantes -caroteno, licopeno, retinol e -tocoferol variam em função do IMC. Verificou-se que -caroteno e -tocoferol apresentaram valores reduzidos para o grupo obeso em comparação ao eutrófico e ao sobrepeso. Para o -caroteno, verificou-se que essa diferença pôde ser observada inclusive quando comparados sobrepesos e eutróficos. Quando esses antioxidantes foram ajustados pelo colesterol total ou pelo LDL-C essas diferenças se mantiveram. Correlações importantes foram obtidas entre os antioxidantes ajustados por colesterol ou por LDL-C e as variáveis de risco cardiometabólico (perfil lipídico (colesterol total e frações, CETP), resistência à insulina (HOMA-IR, insulina, glicose) e LDL(-)). A obesidade representou um importante fator para a existência dessas correlações, pois após o ajuste por IMC foram reduzidas. Apesar desses resultados, os antioxidantes availados pelo recordatório de 24h não apresentaram nenhuma correlação com os fatores de risco cardiometabólico. Conclusão: Antioxidantes plasmáticos estão relacionados ao risco cardiometabólico em adolescentes, sendo que o IMC desempenha um papel importante para a existência dessas correlações. Tais biomarcadores representam uma melhor maneira de estimar a influência de um padrão dietético sobre o risco cardiometabólico em adolescentes do que a avaliação do inquérito alimentar / Introduction: Obesity is characterized as an oxidative and inflammatory process, which precociously predisposes adolescents to events until recently uncommon in this age group. Thus, the action of Lipoprotein-associated phospholipase A (LpPLA ), which reduces oxidized phospholipids and generates lysophospholipids, as well as the availability of plasma antioxidants, represent important subjects of cardiovascular research. Objetive: To evaluate if the activity of Lp-PLA 2 and the concentration of fat-soluble antioxidants are associated with the most important cardiovascular risk markers in adolescents. Methods: 242 adolescents (10 to 19 years old), from both sexes, were distributed according to Body mass index (BMI) in three groups: Health Weigth (HW, n=77), Overweigth (OV, n=82) and Obeses (OB, n=83). The sample was characterized by socioeconomic parameters, health condition, use of medications, family history of chronic diseases and physical activity. It were evaluated also the anthropometric data (weigth, heigth, body composition - bioimpedance) and the food intake through three 24h-recall. From a blood sample collected after fasting (12h), were analized the Lp-PLA activity, the levels of LDL(-) and it antibodies, the lipid profile (total cholesterol, LDL-C, HDL-C and triglycerides), HDL-size, Non-Esterified Fatty Acids (NEFAs), Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP), adipocytokines, as well as plasma antioxidants (retinol, licopene, -tocopherol e -carotene). Results: Article 1: Lp-PLA as an important biomarker of cardiovascular risk in obese adolescents. It was observed that the lipid profile, the insulin, the HOMA-IR (insulin resistance) and the LDL(-) represented a higher cardiovascular risk in obese adolescents. The activity of Lp-PLA 2 has shown a variation proportional to BMI, waist circumference and fat mass percentage. This tendency was reinforced by positive associations of the enzyme with HOMA-IR, glucose, insulin and lipid variables. Additionaly, a negative association was observed for Apo AI. The most relevant associations were observed for ApoB and Apo B / Apo AI (=0,293; P<0,001, =0,343; P<0,001, respectively). The best predictor model for the enzyme activity included Apo B/Apo AI (= 0,327; P<0,001), HDLsize (=-0,326; P<0,001), waist circumference (=0,171; P=0,006) and glucose (= 0,119; P=0,038). The Odds Ratio analysis showed that the change of one unit in the ratio of Apo B/Apo AI was related to a 73.5 times higher risk of elevated Lp-PLA activity. Conclusion: The enzyme Lp-PLA , in adolescents, varies in function of the nutritional status and it is related to several cardiovascular risk markers, especially to Apo B/Apo AI. Thus, this enzyme activity may represent an important biomarker of cardiovascular risk in adolescence. Article 2: Antioxidant and inflammatory aspects of phospholipase A 2 2 associated to lipoprotein (Lp-PLA ): a review. This review describes the main aspects related to the enzime Lp-PLA 2 and its impact to inflammatory and oxidative profiles of atherosclerotic disease. Article 3: Plasma antioxidants, but not the dietary ones, are associated with cardiometabolic risk in 2 adolescents. It was observed that the antioxidants -carotene, licopene, retinol and -tocopherol vary in function of BMI. It was verified that -carotene and - tocopherol presented reduced values for the OB group in comparison with the HW and OV groups. For -carotene, it was observed that this difference was also verified when OB and OV were compared. These differences remained alike when the antioxidants were adjusted by total cholesterol or by LDL-C. Important correlations were obtained between the antioxidants adjusted by total cholesterol or by LDL-C, and cardiometabolic risk variables (lipid profile (total cholesterol and fractions, CETP), insulin resistance (HOMA-IR, insulin, glucose) and LDL(-)). The obesity represented an important factor to the occurrence of these correlations, since they were reduced after BMI adjustment. Despite these results, the antioxidants evaluated by 24h-diet recall did not show any correlations with cardiometabolic risk. Conclusion: Plasma antioxidants are related to cardiometabolic risk in adolescents, where the BMI represents an important factor. These biomarkers are better than the food intake to estimate the influence of a dietary pattern on the cardiometabolic risk in adolescents

Introdução: As diretrizes atuais recomendam classificar o risco de doentes com síndrome coronária aguda (SCA), visando a embasar decisões terapêuticas e para informar pacientes e equipe de saúde. Há diversos modelos prognósticos para pacientes com SCA, que, no entanto, podem ter limitações de calibração ou discriminação em função de terem sido elaborados há vários anos e em outras populações. Objetivo: Elaborar escores prognósticos para predição de eventos desfavoráveis em 30 dias e 6 meses, em população não selecionada portadora de SCA, com ou sem supradesnivelamento do segmento ST (SST), atendida em hospital privado terciário. Métodos: Trata-se de uma coorte prospectiva de pacientes recrutados consecutivamente de 1º de agosto de 2009 até 20 de junho de 2012. Definimos como desfecho primário composto a ocorrência de óbito por qualquer causa, infarto ou reinfarto não fatais, acidente vascular cerebral (AVC) não-fatal, parada cardiorrespiratória revertida e sangramento maior. As variáveis preditoras foram selecionadas a partir de dados clínicos, laboratoriais, eletrocardiográficos e da terapêutica. O modelo final foi obtido por meio de regressão logística e submetido à validação interna, utilizando-se técnica de bootstrap. A performance, calibração e discriminação do modelo final foram avaliadas com a estatística Brier escore, o teste de Hosmer-Lemeshow e a área sob a curva ROC (AROC), respectivamente. Resultados: A amostra de desenvolvimento dos escores foi de 760 pacientes, dos quais 132 com diagnóstico de SCA com SST e 628 com SCA sem SST. A média de idade foi de 63,2 anos (± 11,7), sendo 583 homens (76,7%). O modelo final para predição de eventos em 30 dias contém cinco variáveis preditoras: idade >=70 anos, antecedente de neoplasia, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ?40%, valor de troponina I > 12,4ng/ml e trombólise química. O valor de P do teste de Hosmer-Lemeshow foi 0,72. Na validação interna, a estatística C foi de 0,71, e Brier escore, 0,06. O modelo final para predição de eventos em 6 meses é composto das seguintes variáveis: antecedente de neoplasia, FEVE <40%, trombólise química, troponina I >14,3ng/ml, creatinina >1,2mg/dl, antecedente de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e hemoglobina <13,5g/dl. O valor de P do teste de Hosmer-Lemeshow foi 0,38. Na validação interna, a estatística C foi de 0,69, e Brier escore, 0,08. Conclusão: Desenvolvemos escores (Escores HCor) de fácil utilização e boa performance para predição de eventos adversos em 30 dias e 6 meses em pacientes com síndrome coronária aguda, com ou sem SST, atendidos em hospital terciário privado. / Introduction: Current guidelines recommend classifying the risk of acute coronary syndrome (ACS) with the aim of improving therapeutic decisions and better communicate prognosis to patients and healthcare personnel. There are several prognostic models for ACS patients. However, these may have limited calibration and discrimination as they were elaborated several years ago and using different populations. Objective: To develop prognostic scores for prediction of unfavorable events on 30 days and 6 months in an unselected population of ST-segment elevation ACS or non-ST-segment elevation ACS, admitted to a private tertiary hospital. Methods: We conducted a prospective cohort enrolling all eligible patients from August 1, 2009 to June 20, 2012. Our primary composite endpoint for both the 30-day and 6-month models was death from any cause, non-fatal myocardial infarction or re-infarction, non-fatal cerebrovascular accident (CVA), non-fatal cardiac arrest and major bleeding. Predicting variables were selected for clinical, laboratory, electrocardiographic and therapeutic data. We elaborated the final models using logistic regression, and used boostrap analysis for internal validation. We used Brier score, Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test and area under the ROC curve to assess global performance, calibration and discrimination, respectively. Results: We considered 760 patients for the development sample, of which 132 had ST-segment elevation ACS and 628 non-ST-segment elevation ACS. The mean age was 63.2 years (± 11.7), and 583 were men (76.7%). The final model to predict 30-day events is comprised by five independent variables: age >= 70 years, history of cancer, ejection fraction (LVEF) ? 40%, troponin I value of ?12.4 ng /ml and chemical thrombolysis. Hosmer-Lemeshow p-value was 0.72. In the internal validation analysis, C statistics was 0.71 and Brier score 0.06. The final model to predict 6-month events also includes history of of neoplasia, LVEF ? 40%, chemical thrombolysis, troponin >14.3 ng/ml, and three additional variables: creatinine ? 1.2 mg/dl, history of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and hemoglobin ? 13.5 g/dl. Hosmer-Lemeshow p-value was 0.38. In the internal validation analysis, C statistics was 0.69 and Brier score 0.08. Conclusion: We elaborated prognostic scores (HCor Score) of easy application and good performance for predicting adverse events in 30 days and 6 months for patients with ST-elevation and non-ST elevation ACS admitted to a tertiary private hospital.

Introdução: As alterações metabólicas associadas ao sistema cardiovascular, em especial a doença arterial coronariana (DAC) secundária à aterosclerose, constituem as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. De forma semelhante ao que ocorre em adultos, os fatores de risco cardiovascular estão presentes em crianças e adolescentes como a obesidade, a obesidade abdominal e a hipertensão arterial. Objetivo: Estudar a presença de algumas variáveis consideradas fatores de risco cardiovascular em adolescentes, matriculados em rede publica de ensino de Brodowski-SP. Metodologia: Foi realizado um estudo transversal com 668 escolares de 10 a 16 anos da rede pública municipal de ensino de Brodowski-SP. Dados de antropometria foram coletados (peso, altura e circunferência da cintura).Os adolescentes foram avaliados de acordo com seu estado nutricional segundo os escores IMC para a idade, a composição corporal foi avaliada pela bioimpedância, a pressão arterial foi avaliada por aparelho automático. Os dados foram analisados por meio do Teste Exato de Fisher e Regressão Logística (Odds Ratio Bruto e Ajustada). Resultados: A faixa etária predominante foi de 11 a 13 anos de idade. Os dados sobre sobrepeso e obesidade foram alarmantes e perfazem um total de 32,3% de adolescentes com excesso de peso, sendo 22,6% dos adolescentes com sobrepeso e 9,7% com obesidade. Dos alunos avaliados, 26 (3,9%) foram classificados como hipertensos e 116 (17,4%) como pré-hipertensos; no total foram encontrados 142 (21,3%) escolares com pressão arterial elevada. O excesso de gordura corporal pela bioimpedância foi evidenciado em 26,6% dos escolares e 20,7% dos escolares apresentaram obesidade abdominal. O modelo de regressão logística (Odds Ratio ajustada) mostrou significativa associação entre a faixa etária (alunos entre 14 a 16 anos), presença de obesidade abdominal, presença de excesso de peso, escolaridade materna com a alteração da pressão arterial. Conclusão: As prevalências encontradas de excesso de peso, pressão arterial alterada, excesso de gordura corporal e obesidade abdominal foram relevantes na população estudada, e associação entre pressão arterial elevada e indicadores de adiposidade foram evidenciadas. São necessárias dessa forma intervenções que tenham por objetivo o controle e prevenção dessas condições consideradas fatores de risco cardiovascular. / Introduction: Metabolic abnormalities related to the cardiovascular system, specially coronary artery disease (CAD) secondary to atherosclerosis, are worldwide the main cause of morbidity and mortality. Similarly to what happens among adults, cardiovascular risk factors are also present in children and adolescents, as obesity, abdominal obesity and arterial hypertension. Objective: To investigate the presence of some variables classified as cardiovascular risk factors in adolescents, registered in public schools in the city of Brodowski-SP. Methodology: A cross-sectional study was carried out with 668 students aged 10 to 16 years from public schools of Brodowski-SP. Anthropometric data (weight, height and waist circumference) were collected. The adolescents were classified according to their nutritional status by the age-BMI scores; body composition was evaluated by bioimpedance and blood pressure by an automated equipment. Data were analyzed by the Fisher Exact Test and logistic regression (crude and adjusted odds ratio). Results: The predominant age-group was 11 to 13 years. Data about overweight and obesity were alarming and comprise 32.3% of the adolescents, being 22.6% with overweight and 9.7% obesity. Hypertension was found in 26 (3.6%) students and 116 (17.4%) were classified as pre-hypertension; in the overall, 142 (21.3%) students had elevated blood pressure. The excess of body fat detected by bioimpedance was found in 20.7% of the students. The logistic regression model (adjusted odds ratio) showed significant association between age-group (students from 14-16 years), abdominal obesity, presence of weight excess, and maternal level of education with blood pressure abnormality. Conclusion: Prevalence rates of weight excess, abnormal blood pressure, excess of body fat and abdominal obesity were relevant in the study population. There is a need for interventions focused in the control and prevention of these conditions considered cardiovascular risk factors.

The metabolic syndrome is a cluster of disorders (obesity, dyslipidaemia, hyperinsulinaemia and hypertension) which individually or collectively lead to an increase in the risk of cardiovascular disease. Over the years it has been associated with endothelial dysfunction, raised markers of chronic inflammation, insulin resistance and clotting dysregulation. Studies have shown that the prevalence of the metabolic syndrome in adults over the age of 20 years to be 24%, with approximately 12 million adults within the United Kingdom fulfilling the criteria for diagnosis. Numbers of individuals with the metabolic syndrome continue to rise following population trends of increasing sedentary lifestyle, high calorie intake, smoking, and stress. Associated is an increase in obesity, type 2 diabetes, cardiac disease, stroke and death. The increase is such that we can no longer be complacent about how we address the metabolic syndrome or its associated components. The management of the metabolic syndrome is varied and includes alterations in diet, physical exercise, and oral medication. It is well documented that a 10% reduction in weight leads to reductions in lipid abnormalities, diabetes and diabetes-related deaths, other total morbidity and deaths. Many dietary regimens have been postulated to benefit not only weight gain but improve cardiovascular risk. To address this we investigated the effect three different diets (low fat; low carbohydrate, high fat; and low glycaemic load) had on the metabolic syndrome to assess whether it is the changes in dietary caloric or macronutrient intake, or overall weight loss that had the greater influences on those aspects of metabolic syndrome which could potentially reduce cardiovascular risk.