O objetivo geral dessa pesquisa é demonstrar como uma Associação de Mulheres em uma entidade religiosa pode proporcionar um local favorável para a realização de educação em saúde com a finalidade de proporcionar conhecimento em um ambiente seguro vinculando a ação individual e coletiva de busca de vivências que melhore a saúde das mulheres e combatendo uma doença que no Brasil é a terceira causa de morte feminina em território nacional segundo o Ministério da Saúde. As associações de mulheres em entidades religiosas possuem estatutos próprios que estabelecem as diretrizes a serem seguidas pelas as mulheres. Através de um conhecimento prévio do estatuto das Associações de Mulheres em entidades religiosas, do Programa Atenção Integral a Saúde da Mulher (PAISM), conhecimento das Leis do Sistema Único de Saúde (SUS) e do programa de prevenção do câncer de colo uterino, os profissionais da saúde responsáveis por promover promoção, prevenção e reabilitação poderão ter um local propicio onde as mulheres de forma individual e coletiva se sintam seguras para obter conhecimento, estabelecer metas e realizar ações de promoção e prevenção para o Câncer de Colo Uterino e a superação das barreiras enfrentadas pelas mulheres na realização do exame citopatológico. A hipótese do trabalho é que os profissionais de saúde que trabalham com educação permanente em saúde podem e devem utilizar o ambiente religioso para realizar promoção, prevenção e reabilitação de todas as politicas de saúde preconizadas pelo Programa Atenção Integral a Saúde da Mulher. Trata-se de uma pesquisa qualitativa baseada no estudo fenomenológico-hermenêutico direcionado ao método de analise de estudos teóricos, documentos e textos. O fenômeno foi descrito pelo método descritivo através da escolha do tema, levantamento bibliográfico, formatação do problema, formulação das hipóteses, ficha de leitura do material e fichamento, delimitação da pesquisa, coleta de dados, discussão e conclusão. A pesquisa foi delineada através da analise do estatuto da Sociedade de Socorro que é uma associação de mulheres de A Igreja de Jesus Cristo dos Santos dos últimos Dias conjuntamente com uma analise das politicas do SUS do PAISM e do programa de promoção e prevenção do câncer de colo uterino vigente em território brasileiro. Uma associação de mulheres em uma entidade religiosa possui um extraordinário trabalho, estabelecendo como propósito dessa organização de mulheres preparadas para as bênçãos da vida eterna, ajudando-as a aumentar sua fé e retidão pessoal, fortalecer a família e o lar, e auxiliar os necessitados. A educação em saúde nesses locais fortalecerá os princípios do SUS e a melhoria na condição de saúde das mulheres como proposito primordial. O cumprimento desse propósito se dará por meio de aulas proporcionadas pelos profissionais de saúdes e reforçada nas aulas do evangelho aos domingos e de outras reuniões, do trabalho de professoras visitantes, do serviço de bem-estar e do serviço de solidariedade. Sendo assim, venho advogar pela inclusão ou manutenção da educação permanente em saúde nas associações de mulheres nas mais diversas religiões. / The overall goal of this research is to demonstrate how an Association of Women in a religious entity may provide a favorable location for conducting health education with the purpose of providing knowledge in a safe environment while linking individual action and collective research experience that improves women's health and fighting a disease in Brazil that is the third leading cause of death of women in the country according to the Ministry of Health. Women's associations in religious bodies have their own statutes that establish the guidelines to be followed by the women. Through a prior knowledge of the status in Womens Associations in religious entities, the Comprehensive Care Program for Women's Health (CCPWH), knowledge of the Laws of the Unified Health System (UHS) and the program for prevention of cervical cancer, the professionals responsible for promoting health promotion, prevention and rehabilitation may have a conducive place where women individually and collectively feel safe to obtain knowledge, set goals, and achieve promotion and prevention for cervical cancer and overcome barriers faced by women in the Pap smear testing. The hypothesis of the study is that health professionals who work with continuing health education can and must use this environment to perform religious promotion, prevention and rehabilitation of all health policies advocated by the CCPWH. This is a qualitative research study based on hermeneutic-phenomenological directed method for analysis of theoretical studies, documents and texts. The phenomenon was described by the descriptive method for choosing the topic, bibliography, formatting the problem, formulating hypotheses, form reading and cataloging the material, delimitation of the research, data collection, discussion and conclusion. This research was designed through analyzing the status of the Relief Society, the association for women of The Church of Jesus Christ of Latter-day Saints, in conjunction with an analysis of the policies of the UHS with the CCPWH a program for promotion and cervical cancer prevention currently in force in Brazil. An association of women in a religious entity has an extraordinary work; establishing the purpose of this organization of women prepared for the blessings of eternal life by helping them to increase their faith and personal righteousness, strengthen families and homes, and help the needy. Health education in these locations will strengthen the principles of the UHS and improve the health status of women as a primary purpose. The fulfillment of this purpose will be through classes offered by health professionals and enhanced gospel classes on Sundays and other meetings, also through visiting teaching, welfare service, and compassionate service to the poor and needy. Therefore, come advocate for inclusion or maintenance of continuing health education in women's associations in various religions.

This dissertation thesis touches very current and among public and experts often discussed topic. It concerns particularly matter of papillomaviral infections and vaccination against them. The research proved vaccination-coverage level of respondents and also their knowledge level. The vaccination-coverage level of girls is very high (almost 80%). A lot of girls also used possibility of full vaccination in the age of 13. This dissertation thesis should serve as a source and summary information about HPV viruses, diseases caused by them, about ways of transmission and epidemiological measures. Furthermore it also informs about cervical cancer, risk factors, diagnostical possibilities, therapy and at last but not lest about prevention of cervical carcinoma.

O câncer de colo de útero (CCU) é um dos mais danosos que afetam as mulheres, especialmente em países em desenvolvimento, onde os programas de prevenção (baseados no exame de Papanicolaou) não se mostram efetivos. Vacinas contra o HPV foram disponibilizadas em 2007 como prevenção primária do CCU. Apresentam boa eficácia e segurança, porém um elevado custo para sua incorporação. O objetivo desta dissertação é avaliar a incidência de câncer de colo de útero no estado de Roraima, seu impacto econômico, e o perfil sócio-econômico das portadoras de CCU tratada no SUS, além de realizar análises de custo-efetividade e custo-utilidade da inclusão da vacinação para o HPV aos programas preventivos vigentes. A dissertação é composta por 2 ensaios cujo tema unificador é a análise econômica de estratégias de combate ao CCU. No primeiro ensaio, todos os exames histopatológicos e citológicos emitidos em Roraima em 2009 foram revisados, juntamente com os prontuários médicos de todas as pacientes portadoras de CCU. Todos os procedimentos terapêuticos e diagnósticos realizados em 2009 em portadoras de CCU foram registrados. Prospectivamente foram entrevistadas as pacientes portadoras de CCU abordando tópicos sócio-econômicos. Foram registrados 90 casos de CCU em Roraima em 2009. A incidência correspondeu a 46,2 casos novos por 100.000 mulheres, a maior do Brasil. As portadoras do CCU demonstram perfil econômico desfavorável, exclusão social, e baixo conhecimento e adesão precária aos programas preventivos de saúde feminina. O impacto anual do CCU para gestão em saúde de Roraima é superior a R$8 mil por caso. Este ensaio ressalta a inequidade de acesso aos programas preventivos em Roraima, excluindo da cobertura de rastreio o subgrupo que mais se beneficiaria, e gerando custos elevados. O segundo ensaio realiza avaliações econômicas da incorporação da vacina para o HPV para o estado de Roraima. Foi desenvolvido um modelo de coorte de Markov como instrumento analítico de simulação da história natural do HPV até a progressão para CCU, levando em consideração os programas preventivos. As probabilidades de transição foram baseadas preferencialmente em dados empíricos locais e nacionais. Após calibração satisfatória e considerando valores de caso-base, a adição a vacinação para HPV reduziria em 35% a incidência de CCU, em cenário de realização de 3 testes de Papanicolaou ao longo da vida. A razão incremental de custo-efetividade foi de R$ 2.556 para cada ano de vida ajustado pela qualidade (AVAQ) poupado. As análises de sensibilidade confirmam a robustez deste resultado. A vacinação possui perfil favorável do ponto de vista de custo-utilidade, e sua inclusão no calendário vacinal resultaria em redução substancial da incidência e mortalidade por CCU em Roraima. / Invasive cervical cancer (ICC) is one of the most damaging that affect women, especially in developing countries, where preventive programs (based on the Pap smear) haven’t achieved effectiveness. HPV vaccines have recently been proposed as primary prevention of ICC. They show good efficacy and safety, but a high cost for its acquisition. Objectives: The objective of this dissertation is to evaluate the incidence of ICC in Roraima, its economic impact, and the socioeconomic profile of ICC carriers assisted in the public health system, and to perform a costeffectiveness and cost-utility analysis of adding HPV vaccination to current preventive programs. In the first essay, all histopathologic and cytologic reports issued in Roraima in 2009 were reviewed, along with the medical records of all patients diagnosed with ICC. All therapeutic and diagnostic procedures performed in 2009 in women with ICC cervix carcinoma were recorded. These patients were argued prospectively, addressing socio-economic topics. We registered 90 cases of cervical cancer in Roraima in 2009. The incidence corresponded to 46.2 new cases per 100,000 women. Carriers of the ICC showed unfavorable economic profile, social exclusion, deficient knowledge on ICC prevention and low adherence to the screening preventive programs. The annual impact of the ICC in Roraima is over R$ 8,000 per case. This essay highlights the inequity of access to preventive programs in Roraima, that excludes the subgroup of the population who would mostly benefit from screening, resulting in elevated costs. The second essay conducted economic evaluations of the incorporation of HPV vaccine to preventive programs in Roraima. A Markov cohort model was developed as an analytic tool to simulate the natural history of HPV and its progress to ICC, considering the current preventive programs. Transition probabilities were based mainly on empirical data of local and national studies. After satisfactory calibration values and considering the base case, the addition of HPV vaccination would reduce by 35% the incidence of ICC, in a scenario of three Pap tests throughout life. The incremental ratio of cost-effectiveness was R$ 2,556 for each year of quality-adjusted life (QALY) saved. The sensitivity analysis confirms the robustness of this result. Vaccination has a favorable profile in terms of cost-utility, and its inclusion in the immunization schedule would result in substantial reduction in incidence and mortality of ICC in Roraima.

Estudos epidemiológicos e moleculares têm sugerido que o HPV é o principal fator de risco para o desenvolvimento de lesões malignas na cérvice uterina. E, sendo o número de infecções extremamente maior do que o número de casos de câncer cervical, este fato nos leva à investigação de outros fatores associados, como por exemplo, a predisposição imunológica do hospedeiro. Este estudo tem como objetivo avaliar a associação dos polimorfismos (-1082A/G) e (-308 A/G), localizados nos genes da IL-10 e TNF-α, respectivamente, com a infecção genital pelo Papilomavírus Humano (HPV), incluindo os tipos oncogênicos HPV-16, 18 e 31, visto que, estas citocinas são moléculas importantes na resposta imune contra infecções virais. Trata-se de um estudo de casos e controles. O grupo controle foi composto por 211 mulheres, que apresentavam resultado negativo para infecção genital por HPV, identificada através da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e exame citopatológico sem alterações. Já os casos, corresponderam a 84 mulheres com infecção genital por HPV e resultado anatomopatológico alterado. A técnica de amplificação refratária de mutações (ARMS-PCR) foi utilizada para a identificação dos polimorfismos. Regressão logística múltipla foi utilizada para verificar a associação das variáveis estudadas com o desfecho (infecção genital pelo HPV).O cálculo de Equilíbrio de Hardy-Weinberg foi utilizado para verificar se as freqüências alélicas e gentotípicas observadas estão de acordo com as esperadas na população em estudo. Para os resultados de IL-10, a freqüência genotípica observada nos casos foi de 11,9% (AA), 28,6% (AG) e 59,5% (GG); a freqüência alélica foi de 26,0% para A e 74,0% para G. No grupo controle, a freqüência genotípica encontrada foi 22,8% (AA), 48,8% (AG) e 28,4% (GG); a freqüência alélica foi de 47,0% para A e 53,0% para G. Houve diferença significativa entre os grupos estudados, tanto para a freqüência alélica quanto para a genotípica (p<0,0001). Entre as mulheres com infecção, encontramos associação das lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LGSIL) com o genótipo GG (p=0,02). As variáveis idade (RC=4,70; IC95%: 2,61-8,40), co-infecção por HIV (RC=11,21; IC95%:1,002-125,33) e o genótipo GG (RC=4,22; IC95%: 1,84-9,61) permaneceram independentemente associados ao desfecho (infecção genital pelo HPV). Para TNF-α, a homozigosidade do alelo G (genótipo GG) foi encontrada em maior freqüência nos casos (36,9%), seguido por 35,7% do genótipo AA e 27,4% do genótipo AG. Houve diferença significativa entre os grupos estudados, tanto para a freqüência alélica (p<0,0002) quanto para a genotípica: AA (p=0,03), AG e GG (p<0,0001). Analisando a associação com lesões cervicais e tipos oncogênicos, encontramos associação entre o genótipo GG e LGSIL (p<0,01). O genótipo GG está associado ao tipo oncogênico HPV-16 (p<0,05), e à co-infecção pelo vírus HIV (p<0,001). As variáveis idade (RC=3,46; IC95%: 1,89-6,33), os genótipos AG (RC=9,21; IC95%: 4,29-19,75) e AA (RC=2,73; IC95%: 1,25-6,00) permaneceram independentemente associados ao desfecho (infecção genital pelo HPV). Com estes resultados, é possível sugerir que a predisposição determinada geneticamente para a produção de altos níveis de IL-10 e TNF-α parece estar associada à infecção genital pelo HPV, mostrando a importância da resposta imunológica do hospedeiro no processo de infecção e na progressão das lesões cervicais geradas pelo Papilomavírus Humano. / Molecular and epidemiological studies have suggested that HPV is the most important risk factor for the development of malignant lesions in the uterine cervix. The fact that the number of HPV infections is extremely greater than the number of cervical cancer cases leads us to the investigation of other risk factors, such as the predisposition of the host immune. The present study aimed to evaluate the influence of genetic polymorphisms (-1082A/G) and (-308A/G), located in the genes of IL-10 and TNF-α, respectively, with the genital HPV infection, including oncogenic HPV-16, 18 and 31, since these cytokines are important molecules in the immune response against viral infections. This is a case-control study. The control group was composed by 211 women, who have tested negative for HPV genital infection by the Polymerase Chain Reaction (PCR) technique, and who had normal cytologic results. Cases were 84 women with HPV genital infection and abnormal anatomopathological results. The technique of amplification refractory mutation system (ARMS-PCR) was used to identify the polymorphisms. Multiple logistic regression was used to verify the association between the study factors and the outcome (genital infection by HPV). The Hardy-Weinberg equilibrium was used to verify whether the observed allelic and genotypic frequencies were according with the expected in the studied population. For the results of IL-10, the genotypic frequencies observed in the group of women with infection was 11.9% (AA), 28,6% (AG) and 59.5% (GG), the allelic frequency was 26.0% for 74.0% for A and G. In the control group, the frequency was found genotypical 22.8% (AA), 48.8% (AG) and 28.4% (GG), the allelic frequency was 47.0% to 53.0% for A and G. There were significant differences between groups, both for the allelic frequency as for the genotypic (p<0.0001). Among women with infection, we found association of injuries LGSIL with the GG genotype (p=0021). The variables age (OR=4.70; 95%IC: 2.61-8.40), HIV co-infection (OR=11.21; 95%IC: 1.002-125,33), and genotype GG (OR=4.22; 95%IC: 1.84-9.61) remained independently associated to the outcome (genital HPV infection). For TNF-α analysis, the genotypic frequencies observed in the group of patients was 22.0% (AA), 69.0% (AG) and 8.0% (GG), the allelic frequency was 57.0% and 43.0% for A to G. In the control group, the frequency genotype was found 35.0% (AA), 27.0% (AG) and 36.0% (GG), the allelic frequency was 49.0% for A and 51.0% for G. There were significant differences between groups, both for the allelic frequency (p<0.0002) and to the genotypic: AA (p=0.03), AG e GG (p<0.0001). Analysing the association with cervical lesions and with high-risk type, there was found a significant association, between the genotype GG and LGSIL (p<0.01). The genotype GG is associated with the HPV-16 infection (p<0.05) and with the HIV virus co-infection (p<0001). The variables age (OR=3.46; 95%IC: 1.89-6.33), genotypes AG (OR=9.21; 95%IC: 4.29-19.75) and AA (OR=2.73; 95%IC: 1.25- 6.00) remained independently associated to the outcome (genital HPV infection). The results suggest that the genetically determined predisposition to produce high levels of IL- 10 and TNF-α may be related to the genital HPV infection showing the importance of the host immune response in the progression of cervical lesions caused by the Human Papillomavirus.

Background: A maioria dos métodos de rastreamento do câncer de colo de útero depende da colposcopia para a confirmação do diagnóstico. A colposcopia sofre com a falta de disponibilidade, a necessidade de longos deslocamentos por parte das pacientes e longas filas de espera. Objetivo: Avaliar o desempenho da Fotografia Cervical Digital como um método alternativo à colposcopia. Método: Foram realizadas colposcopies e Fotografias Digitais Cervicais em 228 pacientes. As Fotografias Digitais Cervicais foram avaliadas através da internet por três colposcopistas experientes. A concordância entre os métodos foi calculada através de Kappa e as porcentagens de concordância. Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acuracia diagnóstica foram calculados para a colposcopia e a Fotografia Cervical Digital. A histologia foi utilizada como padrão-ouro. Resultados: A Fotografia Cervical Digital e a colposcopia concordaram em 89,9% dos casos (K=0,588). A Fotografia Cervical Digital e a colposcopia apresentaram desempenhos comparáveis, a sensibilidade foi de 52,5% e 35,0%, a especificidade de 91,86% e 91,28%, o valor preditivo positivo de 60,0% e 48,3%, valor preditivo negativo de 89,3% e 85,8%, e a acurácia diagnóstica de 84,4% e 80,7%, respectivamente. Conclusão: A Fotografia Cervical Digital é um método alternativo promissor à colposcopia. / Background: Most cervical cancer screening methods relies on colposcopy to confirm the diagnosis. Colposcopy suffers from the lack of availability, long patients’ displacement and waiting times. Objective: Evaluate the performance of the Cervical Digital Photography as an alternative method to colposcopy. Methods: Colposcopy and Cervical Digital Photography were performed in 228 women. The Cervical Digital Photographs were evaluated through internet by 3 colposcopy experts. The agreement between methods was calculated with kappa and percentages of agreement. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and diagnostic accuracy were calculated for colposcopy and Cervical Digital Photography. Histology was the gold standard. Results: Cervical Digital Photography and colposcopy agreed in 89.9% of the cases (K=0.588). Cervical Digital Photography and colposcopy had comparable performances, sensitivity was 52.5% and 35.0%, specificity was 91.86% and 91.28%, positive predictive value was 60.0% and 48.3%, negative predictive value was 89.3% and 85.8%, and diagnostic accuracy was 84.4% and 80.7%, respectively. Conclusion: Cervical Digital Photography is a promising alternative method to colposcopy.

The main concern of this thesis are breast, cervical and testicular cancer with focus on their epidemiology, screening and prevention. The epidemiological situation in Czechia and selected member states of EU is described by using indicators of incidence and mortality. The first main goal of this thesis is to analyze breast and cervical cancer screening coverage as well as the coverage by regular gynecologist check ups by using data from VZP health insurance company. It has been found that the breast cancer screening coverage rates are influenced by age structure. Cervical cancer screening coverage and gynecologist check-up coverage grow from 2009 to 2017. The other main task was to find out about knowledge of self-examination of Czech young people by using the data from questionnaires from educational programme "Healthy balls". Health knowledge among these students was low. There were found some differences in health behaviour and health literacy between gender and age groups.

Para citação, referenciar também o artigo: A prevalência de lesões intra-epiteliais de baixo e alto grau em mulheres com diagnóstico colpocitológico de atipias de significado indeterminado no município de Maceió, Alagoas (http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/6151) conforme determinação da orientadora. / Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-31 / Introdução: O exame colpocitológico pelo método de Papanicolaou permite a detecção precoce de lesões precursoras de neoplasias do colo uterino e alterações citopáticas, priorizando as mulheres de maior risco, garantindo diagnóstico, tratamento e seguimento adequados. Objetivos: Determinar a prevalência de lesões intra-epiteliais de baixo e alto grau em mulheres com diagnóstico colpocitológico de atipias de significado indeterminado no município de Maceió, Alagoas; conhecer a influência da idade (em anos completos) e os agentes etiológicos para doenças sexualmente transmissíveis para o risco de desenvolvimento das lesões e intra-epiteliais de alto grau em mulheres com diagnóstico colpocitológico de atipias de significado indeterminado. Método: Estudo transversal de prevalência realizado no Posto de Atendimento Médico Salgadinho; Bloco de Atenção à Saúde da Mulher Maceió, Alagoas. Foram estudados 253 prontuários de mulheres com diagnóstico colpocitológico de atipias de significado indeterminado no período de um ano. Resultados: A prevalência de lesões intraepiteliais foi de 23,7% (60 casos): 14 casos com lesão de baixo grau, (26,7%) e 46 com lesão de alto grau ou carcinoma (73,3%). Conclusões: A prevalência de lesões intra-epiteliais de alto grau em mulheres com diagnóstico colpocitológico de atipias de significado indeterminado foi elevada, o aumento do risco para o desenvolvimento das lesões foi proporcional ao aumento da idade e observou-se maior percentual de mulheres infectadas com o papilomavirus entre as portadoras de lesões de baixo grau. / Introduction: The cervical cytology by the Papanicolaou method allows early detection of precursor lesions of cervical cancers and cytopathic changes, giving priority to women at greatest risk, providing diagnosis, treatment and follow-up with. Objectives: To determine the prevalence of squamous intraepithelial lesions of low and high grade in women with Pap smear diagnosis of atypical cells of undetermined significance in the city of Maceió, Alagoas, to determine the influence of age (in years) and the etiologic agents for STDs the risk of development of lesions and intraepithelial high-grade in women diagnosed with cervical cytology of atypical cells of undetermined significance. Method: A cross-sectional prevalence Tour held at the Health Care Salgadinho; Block Health Care of Women Maceió, Alagoas. We studied records of 253 women with Pap smear diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance in the period of one year. Results: The prevalence of intraepithelial lesions was 23.7% (60 cases): 14 cases with low-grade lesion, (26.7%) and 46 with injuries to top grade or carcinoma (73.3%). Conclusions: The prevalence of squamous intraepithelial lesions of high grade in women diagnosed with cervical cytology of atypical cells of undetermined significance was high, increasing the risk for the development of lesions was proportional to increasing age and there was a higher percentage of women infected with papillomavirus among the carriers with low-grade lesion. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

The diploma work concerns the actual problem of papilomavirus infection and the vaccination against its originators. The gravity lies in the human-organism attack and the further proceeding changes in the human cells and mucous membranes. In many cases this leads to the pre-cancer states or even worse, to the cervix carcinoma. The work is divided into two parts, first theory, and second practice. The aim was to evaluate the vaccination against papilomviruses at the female-students of the University firstly, secondly to map the topic knowledge, and thirdly to monitor if the female-students visit their gynaecologist on regular basis. The theory concerns all the epidemiology, virology, clinical and diagnosis aspects of the papilomavirus infections, including the vaccination as a prevention possibility. In practice, there were run two anonymous questionnaire searches, first aimed on the female-students, second on the male-students only. The questions were focused on the level of the topic knowledge and the level of the both sex students vaccination, including the reasons of their non-interest in the possible vaccination, next the frequency of the girls? screenings in the gynaecologist practices. The research proved certain level of the respondents? topic knowledge and compared the existing differences among faculties. Another research conclusion is that the vaccination of the female-respondents is not very high, only 23,75% has already been vaccinated against the virus. Many young ladies underestimate the vaccination, and have more or less serious reasons why not to have them vaccinated. More than half of the respondents don?t do so because of the vaccine high price. This work should serve the women and young ladies, but also the young men as a source of the needed information. This means to improve the virus knowledge itself, its means of transmission, the diagnosis process or the treatment possibilities; overall the ways of primary prevention, with the ways of infection expanding prevention.

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) que é doença auto-imune com prevalência maior em mulheres, determina lesões potencialmente muito graves em diversos órgãos. Seu tratamento é feito habitualmente com corticosteróides e agentes citostáticos, sendo esses últimos responsáveis não só por um aumento na freqüência de infecções, mas também de neoplasias, principalmente as hematológicas e as relacionadas às infecções virais. Estudos realizados em mulheres com LES, evidenciaram maior incidência de displasias cervicais, principalmente as pré-malignas, contudo poucos, pesquisaram especificamente o papiloma vírus humano (HPV) e sua associação com o uso dos imunossupressores. Considerando que a infecção pelo HPV é a doença sexualmente transmissível de maior prevalência no mundo e, que esse vírus é o agente etiológico do câncer cervical (a segunda neoplasia mais prevalente em mulheres), este estudo foi desenhado com o objetivo de identificar a freqüência da infecção pelo HPV e das displasias cervicais em mulheres com LES incluindo a análise dos fatores de risco clássicos e o uso de imunossupressores. Neste estudo foram selecionadas 177 pacientes com LES e, 244 mulheres sem LES e sem queixas e/ou doenças ginecológicas conhecidas, atendidas no ambulatório de ginecologia do HUPE-UERJ ou da Policlínica Piquet Carneiro-UERJ (grupo controle). Todas as mulheres incluídas, foram previamente informadas e assinaram termo de consentimento livre e esclarecido, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HUPE-UERJ. A pesquisa do HPV e genotipagem foi feita por reação em cadeia da polimerase e a citopatologia, por coloração de Papanicolaou e análise por dois patologistas. As pacientes com LES apresentaram freqüência da infecção por HPV (20,2%) e de displasias cervicais (22,6%) significativamente mais elevadas que as encontradas no grupo controle (Chi quadrado, P<0,05), apesar de apresentarem em média, menos fatores de risco clássicos para essa infecção (P<0,05). O uso prolongado de imunossupressores, aumentou em três vezes a chance de infecção por HPV dentre as pacientes com LES (cuja prevalência foi de 28,2%). Ainda em referência às pacientes com LES, as que apresentavam HPV, haviam feito uso de doses cumulativas mais altas de ciclofosfamida e de prednisona e também apresentaram maior razão dose-tempo de azatioprina. Em análise multivariada, incluindo pacientes e controles, a história de 3 ou mais parceiros sexuais ao longo da vida e o diagnóstico de LES, determinaram aumento de 2 e 6 vezes respectivamente, na prevalência da infecção por HPV. Essas mesmas variáveis também determinaram um aumento de 3 e 6 vezes na freqüência de displasias cervicais respectivamente. Os resultados obtidos neste estudo demonstram que pacientes com LES, têm maior freqüência de infecção por HPV e de displasias cervicais principalmente das lesões pré-malignas, e que esse aumento de prevalência é ainda mais significativo para as que receberam imunossupresssores por períodos prolongados. / Systemic lupus erythematosus (SLE) that is an autoimmune disease with higher prevalence among women, causes potencially severe lesions in different organs. SLE treatment commonly includes the use of steroids and cytostatic agents, being the latter partially responsable for an increased frequency of infection and neoplasia mostly hematologycal and virus-associated cancer. Studies that included women with SLE, have detected higher frequencies of cervical dysplasia, mainly the pre-malignant ones, however few were able to analyse its association with immunosuppressors. Taking into consideration that HPV infection is the most frequent sexually transmitted disease and that this virus is the etiologycal agent of cervical cancer, the second most prevalent neoplasia among women, this study was designed to detect the frequency of HPV infection and cervical dysplasia in SLE patients and to establish its association with classical risk factors and the use of immunosuppressors. We selected 177 SLE patients and 244 women without SLE and who did not present any complain or known gynecological disease who attended to the HUPE-UERJ or Policlínica Piquet Carneiro-UERJ gynecology clinics (control group). All women were previously explained the study and signed an informed consent approved by the HUPE-UERJ Ethical Committee. HPV detection and genotyping were performed by proteinase chain reaction and cytopatology by Papanicolaou technique with analysis by two pathologists. Patients with SLE presented higher frequency of HPV infection and cervical dysplasia than control group (Chi square, P<0.05), despite they presented less frequently the classical HPV associated risk factors (p<0.05). Long-term use of immunosuppressors determined among LSE patients, a three-fold increase on HPV prevalence (28.2%). Also among SLE patients, those who presented HPV, have received higher cumulative doses of cyclophosphamide and prednisone and also had a higher dose-time ratio of azathioprine. Multivariate analysis that included all patients and controls, detected that history of 3 or more life-time sexual partners and the diagnosis of SLE, determined an increase of 2 and 6 times respectively on HPV prevalence. These same variables also determined an increase of 3 and 6 times respectively, on the prevalence of cervical dysplasya. The findings of the present study confirm that SLE patients have higher frequency of HPV infection and cervical dysplasia, mostly the pre-malignant and that it is even more significant for those who received immunosuppressors for long periods.

Estudos epidemiológicos e moleculares têm sugerido que o HPV é o principal fator de risco para o desenvolvimento de lesões malignas na cérvice uterina. E, sendo o número de infecções extremamente maior do que o número de casos de câncer cervical, este fato nos leva à investigação de outros fatores associados, como por exemplo, a predisposição imunológica do hospedeiro. Este estudo tem como objetivo avaliar a associação dos polimorfismos (-1082A/G) e (-308 A/G), localizados nos genes da IL-10 e TNF-α, respectivamente, com a infecção genital pelo Papilomavírus Humano (HPV), incluindo os tipos oncogênicos HPV-16, 18 e 31, visto que, estas citocinas são moléculas importantes na resposta imune contra infecções virais. Trata-se de um estudo de casos e controles. O grupo controle foi composto por 211 mulheres, que apresentavam resultado negativo para infecção genital por HPV, identificada através da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e exame citopatológico sem alterações. Já os casos, corresponderam a 84 mulheres com infecção genital por HPV e resultado anatomopatológico alterado. A técnica de amplificação refratária de mutações (ARMS-PCR) foi utilizada para a identificação dos polimorfismos. Regressão logística múltipla foi utilizada para verificar a associação das variáveis estudadas com o desfecho (infecção genital pelo HPV).O cálculo de Equilíbrio de Hardy-Weinberg foi utilizado para verificar se as freqüências alélicas e gentotípicas observadas estão de acordo com as esperadas na população em estudo. Para os resultados de IL-10, a freqüência genotípica observada nos casos foi de 11,9% (AA), 28,6% (AG) e 59,5% (GG); a freqüência alélica foi de 26,0% para A e 74,0% para G. No grupo controle, a freqüência genotípica encontrada foi 22,8% (AA), 48,8% (AG) e 28,4% (GG); a freqüência alélica foi de 47,0% para A e 53,0% para G. Houve diferença significativa entre os grupos estudados, tanto para a freqüência alélica quanto para a genotípica (p<0,0001). Entre as mulheres com infecção, encontramos associação das lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LGSIL) com o genótipo GG (p=0,02). As variáveis idade (RC=4,70; IC95%: 2,61-8,40), co-infecção por HIV (RC=11,21; IC95%:1,002-125,33) e o genótipo GG (RC=4,22; IC95%: 1,84-9,61) permaneceram independentemente associados ao desfecho (infecção genital pelo HPV). Para TNF-α, a homozigosidade do alelo G (genótipo GG) foi encontrada em maior freqüência nos casos (36,9%), seguido por 35,7% do genótipo AA e 27,4% do genótipo AG. Houve diferença significativa entre os grupos estudados, tanto para a freqüência alélica (p<0,0002) quanto para a genotípica: AA (p=0,03), AG e GG (p<0,0001). Analisando a associação com lesões cervicais e tipos oncogênicos, encontramos associação entre o genótipo GG e LGSIL (p<0,01). O genótipo GG está associado ao tipo oncogênico HPV-16 (p<0,05), e à co-infecção pelo vírus HIV (p<0,001). As variáveis idade (RC=3,46; IC95%: 1,89-6,33), os genótipos AG (RC=9,21; IC95%: 4,29-19,75) e AA (RC=2,73; IC95%: 1,25-6,00) permaneceram independentemente associados ao desfecho (infecção genital pelo HPV). Com estes resultados, é possível sugerir que a predisposição determinada geneticamente para a produção de altos níveis de IL-10 e TNF-α parece estar associada à infecção genital pelo HPV, mostrando a importância da resposta imunológica do hospedeiro no processo de infecção e na progressão das lesões cervicais geradas pelo Papilomavírus Humano. / Molecular and epidemiological studies have suggested that HPV is the most important risk factor for the development of malignant lesions in the uterine cervix. The fact that the number of HPV infections is extremely greater than the number of cervical cancer cases leads us to the investigation of other risk factors, such as the predisposition of the host immune. The present study aimed to evaluate the influence of genetic polymorphisms (-1082A/G) and (-308A/G), located in the genes of IL-10 and TNF-α, respectively, with the genital HPV infection, including oncogenic HPV-16, 18 and 31, since these cytokines are important molecules in the immune response against viral infections. This is a case-control study. The control group was composed by 211 women, who have tested negative for HPV genital infection by the Polymerase Chain Reaction (PCR) technique, and who had normal cytologic results. Cases were 84 women with HPV genital infection and abnormal anatomopathological results. The technique of amplification refractory mutation system (ARMS-PCR) was used to identify the polymorphisms. Multiple logistic regression was used to verify the association between the study factors and the outcome (genital infection by HPV). The Hardy-Weinberg equilibrium was used to verify whether the observed allelic and genotypic frequencies were according with the expected in the studied population. For the results of IL-10, the genotypic frequencies observed in the group of women with infection was 11.9% (AA), 28,6% (AG) and 59.5% (GG), the allelic frequency was 26.0% for 74.0% for A and G. In the control group, the frequency was found genotypical 22.8% (AA), 48.8% (AG) and 28.4% (GG), the allelic frequency was 47.0% to 53.0% for A and G. There were significant differences between groups, both for the allelic frequency as for the genotypic (p<0.0001). Among women with infection, we found association of injuries LGSIL with the GG genotype (p=0021). The variables age (OR=4.70; 95%IC: 2.61-8.40), HIV co-infection (OR=11.21; 95%IC: 1.002-125,33), and genotype GG (OR=4.22; 95%IC: 1.84-9.61) remained independently associated to the outcome (genital HPV infection). For TNF-α analysis, the genotypic frequencies observed in the group of patients was 22.0% (AA), 69.0% (AG) and 8.0% (GG), the allelic frequency was 57.0% and 43.0% for A to G. In the control group, the frequency genotype was found 35.0% (AA), 27.0% (AG) and 36.0% (GG), the allelic frequency was 49.0% for A and 51.0% for G. There were significant differences between groups, both for the allelic frequency (p<0.0002) and to the genotypic: AA (p=0.03), AG e GG (p<0.0001). Analysing the association with cervical lesions and with high-risk type, there was found a significant association, between the genotype GG and LGSIL (p<0.01). The genotype GG is associated with the HPV-16 infection (p<0.05) and with the HIV virus co-infection (p<0001). The variables age (OR=3.46; 95%IC: 1.89-6.33), genotypes AG (OR=9.21; 95%IC: 4.29-19.75) and AA (OR=2.73; 95%IC: 1.25- 6.00) remained independently associated to the outcome (genital HPV infection). The results suggest that the genetically determined predisposition to produce high levels of IL- 10 and TNF-α may be related to the genital HPV infection showing the importance of the host immune response in the progression of cervical lesions caused by the Human Papillomavirus.