Introdução: A retocolite ulcerativa indeterminada é uma doença inflamatória que envolve exclusivamente o cólon e o reto, sendo caracterizada por infiltrado leucocitário e úlceras superficiais na mucosa intestinal. A produção e liberação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio parecem ser cruciais na determinação da fisiopatologia da doença, pois resultam em dano oxidativo. A partir dessas informações, a busca por opções terapêuticas com propriedades antioxidantes são importantes e têm sido testadas na colite experimental. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do extrato seco da planta Boswellia serrata em modelo experimental de colite induzida por ácido acético sobre os danos teciduais, a pressão anal esfincteriana, o estresse oxidativo, a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) e atividade da glutationa (GSH), a concentração dos metabólitos do óxido nítrico e expressão da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) por imunohistoquímica. Material e métodos: Foram utilizados 25 ratos Wistar machos, com peso médio de 350g, divididos em 5 grupos: Controle (CO); Controle+Boswellia serrata (C+B); Colite (CL); Colite+Boswellia serrata (CL+B) e Boswellia serrata+Colite (B+CL). Os animais foram submetidos à administração intracolônica por enema com solução de ácido acético diluído a 4% e com volume de 4 mL. O tratamento com o extrato aquoso da planta via oral, na dose de 34,2 mg/Kg diluído em 4 mL de solução fisiológica, ocorreu uma vez ao dia durante 48 horas antes e após a indução da colite. Foi realizada a medida de pressão anal esfincteriana dos animais. As análises histológicas do intestino foram através da coloração de Hematoxilina-Eosina e realizada imunohistoquímca com anticorpo iNOS. O homogeneizado do intestino foi utilizado para avaliação da lipoperoxidação (LPO) através das substâncias reativas ao acido tiobarbitúrico (TBARS), avaliação dos metabólitos do óxido nítrico pela técnica de nitritos e nitratos totais, avaliação da atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx e avaliação da GSH. Resultados: Na análise da pressão anal esfincteriana os animais dos grupos CL+B e B+CL apresentaram um aumento significativo em relação ao grupo CL. Nos níveis de LPO e metabólitos do óxido nítrico foi observada uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL quando comparados ao grupo CL. A atividade da SOD mostrou um aumento no grupo CL e uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL equivalendo à média do grupo CO. A GPx e GSH apresentaram um aumento significativo nos grupos CL+B e B+CL em relação ao grupo CL. Conclusão: Sugerimos que a administração do extrato da planta Boswellia serrata possa ser uma possibilidade de terapia antioxidante na colite ulcerativa. / Introduction: Ulcerative rectocolitis is an inflammatory disease that involves only the colon and rectum, being characterized by leukocyte infiltrate and superficial ulcers in the intestinal mucosa. The production and release of reactive oxygen and nitrogen species appears to be crucial in determining the pathophysiology of the disease, since both result in oxidative damage. Therefore, the search for treatment options with antioxidant properties is important currently and has been tested in experimental colitis. Objective: This study aimed to evaluate the effects of dry extract of Boswellia serrata plant in an experimental model of colitis induced by acetic acid on tissue injury, anal sphincter pressure, oxidative stress, on the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione (GSH), concentration of nitric oxide metabolites and expression of inducible nitric oxide synthase enzyme (iNOS) by immunohistochemistry. Methods: We used 25 male Wistar rats with an average weight of 350g, divided into 5 groups: control (CO), Control + Boswellia serrata (CO+B); Colitis (CL); Colitis + Boswellia serrata (CL+B) and Boswellia serrata + colitis (B+CL). The animals were submitted to intracolonic administration by enema with acetic acid solution diluted to 4% in a volume of 4 ml. The treatment with aqueous plant extract was performed orally at a dose of 34.2 mg/kg diluted in 4 ml of saline. The administration occurred once daily for 48 hours before and after the induction of colitis. We performed the measurement of anal sphincter pressure animals. Histological analyzes of bowel the after were made staining with hematoxylin-eosin and immunohistochemistry, performed with iNOS antibody. The homogenized intestine was used for evaluation of lipid peroxidation (LPO) through thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), assessment of nitric oxide metabolites by the technique of total nitrites and nitrates and evaluation of the antioxidant enzymes SOD, GPx and GSH. Results: The analysis of anal sphincter pressure of the animals in groups CL+B and B+CL showed a significant increase when compared to the CL group. LPO and nitric oxide metabolites levels demonstrated significant decrease in groups CL+B and B+CL when compared to CL. SOD activity showed an increase in CL group and a significant decrease in groups CL+B and B+CL, remainig to the average of the CO group. The GPx and GSH showed a significant increase in groups CL+B and B+CL group when compared to CL group. Conclusion: We suggest that the administration of Boswellia serrata plant extract may be a possibility of antioxidant therapy in ulcerative colitis.

O presente trabalho objetivou avaliar diferenças na patogenicidade de 19 cepas de B. pilosicoli isoladas de casos de diarréia em suínos no Estado do Rio Grande do Sul. Foi utiliza o modelo experimental em pintos de um dia, que possui boa eficiência quando usado para a infecção oral com a B. pilosicoli, pois permite a consistente colonização cecal dos animais inoculados. Através dessa infecção experimental, buscou-se estabelecer diferenças de patogenicidade entre cepas de referência da B. pilosicoli e cepas dessa espécie isoladas previamente de casos de diarréia em leitões no Rio Grande do Sul. Foram inoculadas 21 cepas de origem suína e duas cepas controle (uma a referência da espécie, P43/6/78 e um isolado humano, P16). Os animais foram inoculados por via oral com uma suspensão de bactérias vivas multiplicadas em meio líquido, num inóculo de 0,8 mL contendo 1x106 espiroquetas na fase logarítmica de crescimento. Decorridos 21 dias após a infecção experimental, os animais foram sacrificados e os cecos fixados em formalina 10% tamponada, processados para exame histológico e os cortes examinados através da coloração pela prata e com uma técnica imunohistoquímica. Com o uso da coloração pela prata, 65% dos animais mostraram colonização pela B. pilosicoli do epitélio do cecal. Houve diferenças no tipo de colonização, consistindo de aderência contínua, aderência focal ou presença de bactérias livres na luz intestinal. Com a técnica de imunohistoquímica, 76,2% das cepas mostraram colonização. Dessa forma, concluiu-se que a imunohistoquímica foi superior à coloração pela prata para a avaliação da colonização intestinal dos pintos, pois foi capaz de detectar 11,2% de cepas colonizadoras a mais do que a coloração pela prata Um segundo experimento visou avaliar a transmissão horizontal da infecção por B. pilosicoli. Para tal, foram mantidos em contato na mesma gaiola, pintos inoculados com a bactéria e animais chamados “contatos”, não inoculados. Com o uso da coloração pela prata, 23,8 % apresentaram-se positivos e, pela imunohistoquímica, 54,2 % foram positivos. Aqui também a imunohistoquímica revelou-se mais eficiente do que a coloração pela prata. Como conclusão desse experimento, as cepas de campo analisadas mostraram alta capacidade de difusão horizontal. Um achado inesperado foi a presença de figuras elongadas dentro do citoplasma das células epiteliais cecais entre alguns animais inoculados. Essas estavam presentes em 33,3 % das cepas, quando analisadas através da coloração pela prata. Pelos dados obtidos, não foi possível concluir que as figuras fossem Brachyspira pilosicoli, pois poderia tratar-se de outra bactéria intracelular ou artefato. Entretanto, como recentemente (no ano de 2003) foi realizado o primeiro registro por microscopia eletrônica de um achado de Brachyspira spp. intracelular, esse achado poderia significar uma alta capacidade invasiva entre as cepas analisadas. Novos estudos serão realizados e, caso comprovado, esse fato poderia auxiliar em muito o entendimento da patogenia da infecção pela B. pilosicoli, pouco clara até o momento.

Orientadores: Zula Garcia Giglio, Juvenal Ricardo Navarro Goes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-06T15:30:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maldaun_Daisy_M.pdf: 580822 bytes, checksum: f5f1e583f2cc833273662dd98f503183 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Desde a Antiguidade, sabe-se, através dos registros da História, que sentimentos e emoções apresentam uma ressonância no corpo. No decorrer dos séculos, o avanço da medicina permitiu o conhecimento da existência de mecanismos através dos quais as emoções podem dar origem ao processo do adoecer. O objetivo deste estudo foi compreender os aspectos emocionais como a ansiedade, o medo e a raiva de pacientes com idade entre 51 e 74 anos portadores de Retocolite Ulcerativa Inespecífica (RCUI) - doença inflamatória intestinal de etiologia desconhecida, bem como viabilizar os resultados desta pesquisa a familiares e profissionais da saúde, numa tentativa de mostrar sua relevância no surgimento e evolução da doença. Como método de pesquisa, optou-se pelo Clínico-Qualitativo. Foram estudados oito (08) casos de pacientes portadores de RCUI, de ambos os sexos, com idades entre 51 e 74 anos. Como procedimento de investigação, foram realizadas entrevistas semidirigidas de questões abertas, levando em consideração a verbalização dos doentes em relação às mudanças ocorridas em suas vidas após o surgimento da doença. Quanto aos resultados, o referencial teórico utilizado para a sua interpretação foi baseado nos conceitos usuais da Psicologia Médica e da Medicina Psicossomática. e da Psicologia Compreensiva Explicativa e Fenomenológica de JASPERS,K. Considerou-se, após a avaliação dos aspectos emocionais desses pacientes através de seus depoimentos, que sua influência é relevante no desencadear e na evolução da RCUI. A psicoterapia, como um instrumento de ajuda e suporte ao tratamento clínico, deve colocar-se a serviço deste Ser doente e em prol da possibilidade de elaboração de uma nova forma de ele vivenciar a doença e seus conflitos, sejam quais forem os recursos de que ele dispõe para manifestá-los / Abstract: Ever since the early Ages, it is common knowledge that feelings and emotions resonate in the body. Throughout the centuries, the advance of medicine has brought to light the knowledge of existing mechanisms through which emotions can give rise to the process of getting sick. The objective of this study was to understand the emotional aspects, such as anxiety, fear and rage of patients aged between 51 and 74 with Unspecified Ulcerative Colitis, an inflammatory intestinal disease of unknown etiology. We also aim to make the results of the present study available to patients¿ family members and health professionals as a means to raise their awareness of the relevance of emotional aspects to the rise and evolution of the illness. The Method chosen to carry out the study was the Qualitative-Clinical Method; eight (08) patients of both sexes were studied. The investigative procedure consisted of semi-direct interviews of open questions; taking into consideration the patients¿ accounts on the changes occurred in their lives before and after the illness manifested itself. The theoretical reference point used for the interpretation of the results was based on the usual concepts of Medical Psychology and Psychosomatic Medicine and of the Comprehensible Explanatory Psychology and Phenomenology of JASPERS, K. Following the evaluation of the emotional aspects these patients mentioned in their testimonials, we concluded that they have great influence on the manifestation of the illness, and that psychotherapy, as an instrument of support for the clinical treatment, should be applied to offer them a new means of understanding the causes of their suffering in the search for a way to deal with the disease and the conflicts it brings along, regardless of which resources they may have available to do so / Mestrado / Gerontologia / Mestre em Gerontologia

Orientador: Jose Geraldo P. Ferraz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T17:03:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coppi_LucianeCristina_D.pdf: 5991264 bytes, checksum: bbcad7dd36b02092b27ac1c30b751988 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os eosinófilos estão envolvidos na patogênese de várias doenças inflamatórias crônicas? incluindo doenças inflamatórias intestinais (Dll)? como doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa inespecífica (RCVI). No entanto? ainda é desconhecido como os eosinófilos contribuem para a patogênese das Dll. Portanto? o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade dos eosinófilos isolados de sangue periférico de pacientes com Dll comparada aos voluntários sadios. Eosinófilos dos voluntários sadios (n=5)? com DC (n=5) e RCVI (n=5) foram purificados usando-se um gradiente de Percoll? seguido de separação imunomagnética. A atividade dos eosinófilos foi avaliada usando-se os ensaios de quimiotaxi~ adesão? liberação de peroxidase do eosinófilo (EPO)? citometria de fluxo? contagem histológica e análise morfométrica. A quimiotaxia dos eosinófilos induzida pelo N-formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina(fMLP) foi significativamente maior para as células isoladas de pacientes com DC e RCVI? quando comparada aos voluntários sadios.A adesão basal dos eosinófilos de pacientes com DC aumentou significativamente para fibronectina ou soro? quando comparada aos voluntários sadios e RCVI. A liberação basal e estimulada de EPO foi reduzida em células de pacientes com DC? quando comparada aos voluntários sadios. Entretanto? em células isoladas de pacientes com RCVI? a liberação de EPO basal foi significativamente maior quando comparada aos voluntários sadios. A expressão das moléculas de adesão macrophage-l antigen (Mac-l) e very late antigen 4 (VLA-4) não apresentou diferença em relação aos voluntários sadios. A contagem histológica dos eosinófilos em tecido intestinal e morfométrica dos grânulos destas células mostrar~ respectivamente? aumento significativo do número de eosinófilos e de seus grânulos em pacientes com DC e RCVI quando comparadas aos voluntários sadios. Nossos resultados sugerem que os eosinófilos periféricos estão pré-ativados em pacientes com Dll. A ativação dos eosinófilos periféricos? seguida da migração para o tecido intestinal deve contribuir para a patogênese das Dll / Abstract: Eosinophils are involved in the pathogenesis of several chronic inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (ffiD), as Crohn's disease (CD) and ulcerative colites (DC). However, how activation of intravascular eosinophils contributes to disease activity or ffiD pathogenesis is still unknown. The aim of this study was to investigate if eosinophils isolated ITomperipheral blood ITomffiD patients are activated compared to healthy volunteers. Eosinophils ITomhea1thyvolunteers (n=5), CD (n=5) and DC patients (n=5) were purified using a Percoll gradient followed by immunomagnetic cell separator. Eosinophil activity was investigated using chemotaxis, adhesion and mediator release assays (eosinophil peroxidase, EPO), flow cytometric, histologic counting and morphometric analysis. -formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina (fMLP) induced eosinophil chemotaxis was significandy augmented in cells isolated from CD and DC patients compared to hea1thyvolunteers. Eosinophil basal adhesion of CD significantlyincreased to fibronectin or serum if compared to DC or hea1thyvolunteers. Basal and stimulated EPO release was reduced in cells ITomCD patients compared to hea1thyvolunteers. However, basal EPO release was significantly enhanced in cells isolated from DC patients when compared to hea1thy volunteers. The expression of adhesion molecules macrophage-l antigen (Mac-l) and very late antigen 4 (VLA-4) isn't different in patients with DC and CD compared to hea1thyvolunteers. Histologic counting of eosinophils in intestinal tissue and morphometric analysis of granules of this cells showed, respectively, significant augmentation in the number of eosinophils and its granules in CD and DC patients compared to hea1thy volunteers. Our results suggest that peripheral eosinophils are preactivated in ffiD patients. Activation of peripheral eosinophils followed by migration to intestinal tissue probably contributes to ffiD pathogenesis / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T09:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_MariaSileneda_D.pdf: 4656721 bytes, checksum: 56e7845f0f3f5782cd1555e890bb08cc (MD5) Previous issue date: 2010 / Abstract: Abarema cochliacarpos (Gomes) Barneby & Grimes, which belongs the Mimosaceae family, is popularly known as "barbatimao" by the tradicional communities in Northeastern Brazil that use its bark in the treatment of gastric ulcer and inflammation, among other uses. In this work, the antiulcerogenic activity of its extracts and fractions was screened, using the gastric ulcer model induced by absolute ethanol in rats and selecting of the butanolic fraction of the methanolic extracts at dosis of 150 mg/kg as being in the most effective one. The action mechanisms of this fraction were studied based on the mucus gastric content and gastric secretion models. We have also decided to test it in anti-inflammatory intestinal activity model. Acute toxicity of AC150 was evaluated in Swiss mice, and no symptoms or visible toxicity signs were observed. Wistar rats were used in the others experiments. The intraduodenal pathway was utilized only in the pylorus ligature model; in the other models the oral pathway was employed. The AC 150 was able to significantly increased the mucus production, as well as to change the biochemical parameters of the acid gastric secretion, reducing the gastric volume and increasing the pH, suggesting a cytoprotection and anti-secretory activity. AC150 showed healing activity in the chronic model of gastric ulcer induced by 30 % acetic acid. This was demonstrated by the reduction of lesion area, in agreement with HE histological analysis. The induction of cellular proliferation was indicated by the PCNA results. The immunolocation of HSP-70, COX-2 and VEGF in the gastric tissue suggested that the ulcer cicatrization activity was induced by the increased of the expression of these factors, as well as the increase of the mucus production highlightened in the PAS results. In the acute ulcerative colitis model induced by intra-colonic administration of trinitrobenzensulfonic acid (TNBS) (10 mg/animal) AC 100 and 150 mg/kg were able to significantly decrease the lesion and the mieloperoxidase (MPO) levels in the colonic mucosa. However, only AC150 decreased the levels of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-a). The western blot analysis showed that AC 150 mg/kg induced the down-regulation of both cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, and the involvement of signaling also demonstrated a reduction in the JNK activation in this dosis. In the chronic colitis model (TNBS, 30 mg/animal) AC 150 showed the same inhibition profile of the inflammatory parameters; nevertheless, the increase of the antiinflammatory cytokine production IL-10 was highlightened only in this model. These data suggested a significant protective effect of the chronic administration of AC during the chronic phase of the inflammatory response associated with TNBS induced colitis. Phytochemical studies by mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) revealed that catechins were a major component into condensate class of tannins. Taken as a whole, these data allow us to conclude that the AC150 of Abarema cochliacarpos has chemical compounds that present antiulcerogenic gastric and anti-inflammatory activities, which may be attributed to the tannins and (+)-catechins of this fraction. / Abstract: Abarema cochliacarpos (Gomes) Barneby & Grimes, which belongs the Mimosaceae family, is popularly known as "barbatimao" by the tradicional communities in Northeastern Brazil that use its bark in the treatment of gastric ulcer and inflammation, among other uses. In this work, the antiulcerogenic activity of its extracts and fractions was screened, using the gastric ulcer model induced by absolute ethanol in rats and selecting of the butanolic fraction of the methanolic extracts at dosis of 150 mg/kg as being in the most effective one. The action mechanisms of this fraction were studied based on the mucus gastric content and gastric secretion models. We have also decided to test it in anti-inflammatory intestinal activity model. Acute toxicity of AC150 was evaluated in Swiss mice, and no symptoms or visible toxicity signs were observed. Wistar rats were used in the others experiments. The intraduodenal pathway was utilized only in the pylorus ligature model; in the other models the oral pathway was employed. The AC 150 was able to significantly increased the mucus production, as well as to change the biochemical parameters of the acid gastric secretion, reducing the gastric volume and increasing the pH, suggesting a cytoprotection and anti-secretory activity. AC150 showed healing activity in the chronic model of gastric ulcer induced by 30 % acetic acid. This was demonstrated by the reduction of lesion area, in agreement with HE histological analysis. The induction of cellular proliferation was indicated by the PCNA results. The immunolocation of HSP-70, COX-2 and VEGF in the gastric tissue suggested that the ulcer cicatrization activity was induced by the increased of the expression of these factors, as well as the increase of the mucus production highlightened in the PAS results. In the acute ulcerative colitis model induced by intra-colonic administration of trinitrobenzensulfonic acid (TNBS) (10 mg/animal) AC 100 and 150 mg/kg were able to significantly decrease the lesion and the mieloperoxidase (MPO) levels in the colonic mucosa. However, only AC150 decreased the levels of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-a). The western blot analysis showed that AC 150 mg/kg induced the down-regulation of both cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, and the involvement of signaling also demonstrated a reduction in the JNK activation in this dosis. In the chronic colitis model (TNBS, 30 mg/animal) AC 150 showed the same inhibition profile of the inflammatory parameters; nevertheless, the increase of the antiinflammatory cytokine production IL-10 was highlightened only in this model. These data suggested a significant protective effect of the chronic administration of AC during the chronic phase of the inflammatory response associated with TNBS induced colitis. Phytochemical studies by mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) revealed that catechins were a major component into condensate class of tannins. Taken as a whole, these data allow us to conclude that the AC150 of Abarema cochliacarpos has chemical compounds that present antiulcerogenic gastric and anti-inflammatory activities, which may be attributed to the tannins and (+)-catechins of this fraction. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / O estudo anastomose colorretal desperta interesse por apresentar morbidade e mortalidade elevadas. Isso ocorre principalmente, por deiscÃncia, atribuÃda a vÃrios fatores, inclusive inflamatÃrios. A aroeira-do-sertÃo (Myracrodruon urundeuva Fr. All.), Ãrvore da famÃlia Anacardiaceae, à conhecida pelas suas propriedades antiinflamatÃrias e cicatrizantes, surgindo como uma alternativa terapÃutica. Diante dessas qualidades conhecidas, decidiu-se verificar sua aÃÃo na anastomose cÃlica na vigÃncia da colite experimental induzida por Ãcido acÃtico a 10%, em ratos Wistar. Foram utilizados 48 ratos, machos, com peso mÃdio de 340g, distribuÃdos em dois grupos de 24. Um grupo experimento formado por ratos que foram tratados com extrato aquoso de aroeira a 10% e um grupo controle tratado com o veÃculo à base de carboximetilcelulose (CMC), ambos sob forma de enema. Cada grupo foi dividido em quatro subgrupos conforme a data da eutanÃsia (3, 7, 14 e 21 dias). Vinte e quatro horas apÃs a induÃÃo da colite os animais foram submetidos ao exame endoscÃpico e em seguida à laparotomia para a realizaÃÃo da secÃÃo total do cÃlon e posterior anastomose cÃlica, tÃrmino-terminal, em plano Ãnico com fio de polipropileno 5-0. Os animais foram avaliados do ponto de vista morfolÃgico (soluÃÃo de continuidade, crosta fibrino-leucocitÃria, edema, exsudato, neoformaÃÃo vascular, neoformaÃÃo conjuntiva e reepitelizaÃÃo), morfomÃtrico (neutrÃfilos, eosinÃfilos, histiÃcitos, linfÃcitos, plasmÃcitos, fibroblastos e vasos) e pressÃo de ruptura (explosÃo) do segmento colÃnico. No estudo histolÃgico corado pelo TricrÃmico de Masson avaliou-se a proliferaÃÃo do colÃgeno. Os segmentos colÃnicos foram retirados para estudos nas respectivas datas da eutanÃsia. Na anÃlise morfolÃgica observou-se uma superioridade do grupo Aroeira sobre o grupo VeÃculo no vigÃsimo primeiro dia. Na avaliaÃÃo morfomÃtrica, nÃo ficou evidenciado nenhuma aÃÃo antiinflamatÃria por parte da aroeira, porÃm ela apresentou resultados superiores ao grupo controle na segunda e terceira fase da cicatrizaÃÃo que correspondem respectivamente a fase de fibroplasia (proliferaÃÃo fibroblÃstica) e maturaÃÃo e remodelagem que à a deposiÃÃo de colÃgeno na matriz cicatricial. O nÃvel pressÃrico foi estatisticamente significante no terceiro dia, sendo o Grupo Aroeira superior ao Grupo VeÃculo. Conclui-se que o extrato aquoso de aroeira-do-sertÃo a 10%, desenvolve atividade cicatrizante na anastomose cÃlica na vigÃncia de colite experimental induzida por Ãcido acÃtico a 10%, em ratos Wistar, atuando na fase dois e trÃs da cicatrizaÃÃo aumentando a fibroplasia e a deposiÃÃo de colÃgeno na matriz cicatricial / The colorectal anastomosis awakens interest for the studies because it presents elevated morbidity and mortality. This occurs mainly, by dehiscence, attributed to several factors, including inflammatory. The aroeira-do-sertÃo (Myracrodruon urundeuva Fr. All.), a plant of the Anacardiaceae family, is known for its antiinflammatory and healing properties, appearing as a alternative therapy. Facing these known qualities, it was decided to verify its action on the colonic anastomosis while under 10% acetic acid induced experimental colitis, in Wistar rats. Were utilized 48 rats,males, with average weight 340g, distributed in two groups of 24. One experiment group formed by rats that were treated with 10% aqueous extract of aroeira-do-sertÃo and one control group treated with carboxymethylcellulose (CMC) based vehicle, both in the enema form. Each group was divided into four subgroups according to the date of euthanasia (days 3, 7, 14 and 21). Twenty-four hours after the inducion of colitis the animals were subjected to endoscopic examination and after that laparotomy for the performance of the total section of the colon and posterior colonic anastomosis, end-to-end, in single plane with 5-0 polypropylene. The animals were evaluated from the morphological (disruption of epithelial basement membranecontinuity, fibrin clot, edema, exudate, vascularity, connective new formation and reepithelization), morphometric (neutrophils, eosinophils, histiocytes, lymphocyte, plasma cells, fibroblasts and vessels) and rupture pression (explosion) of the colonic segment point of view. On the histological study dyed by trichrome stain it was evaluated the collagen proliferation. The colonic segments were removed for studies on the respective dates of euthanasia. On the morphological analysis it was observed a superiority on Aroeira group over Vehicle group on the twenty-first day. On the morphometric evaluation, it was noticed no antiinflammatory action on the part of aroeira, but it presented results superior to the control group on the second and third phases of healing that correspond respectively to the phase of fibroplasia (fibroblastic proliferation) and maturation and remodeling which is collagen deposition on the healing matrix. The pressoric level was statistically significant on the third day, being the Aroeira Group superior to the Vehicle Group. It is concluded that the 10% aqueous extract of aroeira-do-sertÃo, develops healing activity on the colonic anastomosis under 10% acetic acid induced experimental colitis, in Wistar rats, acting on phase two and three of healing increasing the fibroplasias and the collagen deposition on the healing matrix.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo desse estudo foi verificar o efeito da suplementaÃÃo intragÃstrica com fibra solÃvel e prebiÃtico (frutooligossacarÃdeos - FOS), do ponto de vista inflamatÃrio e metabÃlico, no tecido cÃlico normal ou na vigÃncia da colite induzida por Ãcido trinitrobenzeno sulfÃnico (TNBS), em ratos. Foram usados 96 ratos da linhagem Wistar, machos, com peso mÃdio de 300g. Foram distribuÃdos aleatoriamente em dois grupos, com 48 animais. Um Grupo Estudo Sem Colite (GESC) submetido à aplicaÃÃo transanal de Ãgua ou outro Grupo Estudo Com Colite (GEC) induzida por TNBS, 20 mg mais etanol à 50%. Cada grupo foi redistribuÃdo em 3 subgrupos, de acordo com a substÃncia utilizada por infusÃo intragÃstrica: 1(Ãgua), 2(Fibra solÃvel) e 3(FOS). Todos os animais receberam essas soluÃÃes durante 14 dias antes da aplicaÃÃo transanal de Ãgua ou da induÃÃo da colite, atà o dia determinado para eutanÃsia (7 e 14 dias). Foram realizadas avaliaÃÃes do peso dos animais, relaÃÃo peso/tamanho do colo, escores macroscÃpicos e microscÃpicos, e dosagens de metabÃlitos no tecido cÃlico in vivo (concentraÃÃes de corpos cetÃnicos [3-hidroxibutirato, acetoacetato], piruvato, lactato, ATP e relaÃÃo [acetoacetato]/[3-hidroxibutirato] e [piruvato]/[lactato]. Foram avaliados o GESC, GEC, e os subgrupos Ãgua, do grupo sem colite (ESC1) e com colite (EC1). NÃo houve alteraÃÃes significantes nos diversos parÃmetros inflamatÃrios avaliados no GESC. No GEC, houve aumento na relaÃÃo peso do colo/comprimento do colo no subgrupo FOS, no 14 dia (&#961;<0,05). Com relaÃÃo ao peso dos animais, os do subgrupo GEC1, apresentaram reduÃÃo significante no 7 dia. Houve aumento na relaÃÃo peso/tamanho do colo, no escores macro e microscÃpico no subgrupo GEC1 no 7 e 14 dias (&#961;<0,05). Quanto à avaliaÃÃo metabÃlica, no GESC foi evidenciado aumento nas concentraÃÃes de acetoacetato no subgrupo fibra solÃvel no 14 dia (&#961;<0,05). Houve reduÃÃo nas concentraÃÃes de piruvato no subgrupo fibra solÃvel e FOS no 14 dia (&#961;<0,05). As concentraÃÃes de ATP foram reduzidas nos subgrupos fibra solÃvel e FOS, no 7 e 14 dias (&#961;<0,05). No GEC, as concentraÃÃes do piruvato apresentaram-se elevadas no subgrupo fibra solÃvel, no 14 dia (&#961;<0,05). As concentraÃÃes de ATP diminuÃram nos subgrupos fibra solÃvel e FOS (&#961;<0,05). Comparando os subgrupos GESC1 com GEC1, houve elevaÃÃo nas concentraÃÃes dos corpos cetÃnicos no GEC1 no 7 dia (&#961;<0,05). Houve reduÃÃo nos nÃveis de piruvato no GEC1 no 7 e 14 dias (&#961;<0,05). Observou-se reduÃÃo nas relaÃÃes [acetoacetato]/[3-hidroxibutirato] e [piruvato]/[lactato] no GEC1, no 7 dia (&#961;<0,05). Conclui-se, portanto, que a suplementaÃÃo intragÃstrica com fibra solÃvel ou com FOS, nÃo alteram os parÃmetros inflamatÃrios avaliados no 7 e 14 dias, nos colos normais ou na vigÃncia de colite, porÃm eleva a oferta de precursores para produÃÃo de energia, alterando as concentraÃÃes in vivo de ATP, tanto no tecido cÃlico normal, como na vigÃncia da colite. / The aim of this study was research the metabolic and inflammatory findings in normal colon and trinitrobenzene sulphonic acid-induced (TNBS) colitic rats which received soluble fiber and fructooligosaccharides-FOS. Ninety six Wistar male rats were used, average weight 300g. They were distributed in two groups, of 48 animals each. One group with animals without colitis (GESC) submitted to transanal water enema and another group with colitis (GEC) produced by TNBS, 20mg. Each group was distributed into three subgroups, according to the used substance: 1(water), 2(soluble fiber), 3(FOS). All the animals received 3 ml such substances twice daily into the stomach through an intragastric catether during 14 days before the transanal water enema and the colitis production until the euthanasia day (7th and 14th. Days). The animals were evaluated concerning to the weight, colon weight/size relationship, macroscopic and microscopic scores and the metabolites colon in vivo concentrations (ketone bodies [3-hydroxybutirate, acetoacetate], piruvate, lactate and ATP). The cell redox estate was also evaluated by the [acetoacetate]/[3-hydroxybutirate] and [piruvate]/[lactate] relationship. GESC and GEC were evaluated, equally the subgroups water from the group without colitis (ESC1) comparing to the colitis group (EC1). No significant differences were found in the various inflammatory evaluated parameters in GESC group. An increased colon weight/size relationship was found in GEC group in the subgroup FOS, on the 14th day (p<0,05). Concerning to the animals weight from the subgroup GEC1, a significant decreasing was found on the 7th day. An increased colon weight/size relationship was found in macroscopic and microscopic scores in the subgroup GEC1 on the 7th and 14th days (p<0,05). Concerning to the metabolic evaluation, an increased acetoacetate concentration was found in GESC, in the fiber subgroup on the 14th day (p<0,05). Decreased piruvate concentrations in the fiber and FOS subgroups were demonstrated on the 14th day (p<0,05). The ATP concentrations were reduced in the fiber and FOS subgroups on the 7th and 14th days (p<0,05). The piruvate concentrations were increased in GEC group, in the fiber subgroup, on the 14th day (p<0,05). The ATP concentrations decreased in the fiber and FOS subgroups (p<0,05). Comparing the subgroups GESC1 with GEC1, an increased cetonic corps concentration was found in GEC1 on the 7th and 14th days (p<0,05). There was reduction of piruvate levels in GEC1 on the 7th and 14th days (p<0,05). There was also reduction in acetoacetate/3-hidroxibutirate and piruvate/lactate relationship in GEC1, on the 7th day (p<0,05). Itâs concluded that the soluble fiber or FOS intragastric intake doesnât change the evaluated inflammatory parameters on the 7th and 14th days in normal colons or during colitis process, but it increases the precursors offering for energy production, modifying the ATP in vivo concentrations in normal colonic tissue and during colitis process.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-06-26T10:52:38Z No. of bitstreams: 0 / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-06-27T15:27:12Z (GMT) No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2018-06-27T15:27:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-05-25 / Introdução: A doença inflamatória intestinal (DII) é um grupo de doenças caracterizado por inflamação de natureza crônica e etiologia multifatorial, constituído principalmente pela doença de Crohn e pela retocolite ulcerativa. Tais doenças comprometem preferencialmente indivíduos jovens em fase produtiva, tem curso flutuante com fases de remissão e atividade, e frequentemente apresentam comportamento clínico agressivo, com impacto na qualidade de vida. O Clostridium difficile é um bastonete gram positivo, produtor de esporos, ubíquo na natureza e representa causa importante de diarreia associada ao uso de antimicrobianos, através da produção das toxinas A e B. A literatura tem relatado maior ocorrência da infecção por C. difficile (ICD) em pacientes com DII, o que aumenta o risco de recorrência da DII e pior evolução. Objetivo: Avaliar a prevalência, os aspectos epidemiológicos, os fatores associados e a evolução clínica da infecção por C. difficile em pacientes ambulatoriais com DII. Métodos: Neste estudo prospectivo longitudinal, realizado entre outubro de 2013 a julho de 2016, com 120 pacientes com DII (55% apresentando colite) e 40 controles não-DII foram avaliados para ICD, através de análise de amostras fecais para pesquisa de toxinas do C. difficile, através do teste de ELISA. Foi avaliado fatores de riscos associados a ICD. A regressão multivariada foi realizada para identificar preditores de ICD. Resultados: A proporção de pacientes com ICD foi significativamente maior em pacientes com DII em atividade que DII em remissão (28,8% vs. 5,6% vs. 0%, respectivamente, p = 0,001). Feminino (OR = 1,39, IC 95%, 1,13-17,18), idade mais jovem (OR = 0,77, IC 95%, 0,65-0,92), tratamento com esteróides (OR = 7,42, IC 95%, 5,17-40,20) e terapia com infliximabe (OR = 2,97, IC 95%, 1,99-24,63) foram independentemente associados com ICD. Houve aumento nas probabilidades de ter ICD em pacientes com prednisona. Conclusões: A ICD é uma condição altamente concorrente em pacientes com DII apresentando exacerbação de colite a nível ambulatorial. O sexo feminino, a idade mais jovem, a terapia com infliximabe e o uso de esteróides foram associados de forma independente à co-ocorrência de ICD. A maioria dos pacientes com ICD apresentaram doença leve a moderada e o tratamento com vancomicina foi muito efetivo, parecendo reduzir o risco de complicações graves relacionadas à ICD. / Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD) comprises a group of diseases of multifactorial etiology, characterized by chronic and progressive inflammation of the gastrointestinal tract, consisting mainly of Crohn's disease and ulcerative colitis. Clostridium difficile is a gram-positive, spore-producing rod that is ubiquitous in nature and is an important cause of diarrhea associated with the use of antimicrobials and in immunocompromised patients. The literature has reported a higher occurrence of Clostridium difficile infection (CDI) in patients with IBD, leading to significant morbidity and mortality. Objective: To evaluate the prevalence, epidemiological aspects and clinical evolution of CDI in outpatients with recurrent IBD. Methods: In this prospective longitudinal study, conducted between October 2013 and July 2016, 120 patients with IBD (55% with colitis flare) and 40 non-IBD controls were evaluated for CDI by searching for toxins A and B in feces fresh by ELISA. All patients with CDI were treated with oral vancomycin and followed up for an additional six months. Multivariate regression was performed to identify predictors of CDI. Results: The proportion of patients with CDI was significantly higher in patients with active IBD than in those with IBD in remission or in non-IBD controls (28.8% vs. 5.6% vs. 0%, respectively, p = 0.001). Females (OR = 1.39, 95% CI, 1.13-17.18), younger age (OR = 0.77, 95% CI, 0.65-0.92), steroid treatment (OR = 7.42, 95% CI, 5.17-40.20) and infliximab therapy (OR = 2.97, 95% CI, 1.99-24.63) were independently associated with CDI. There was a dose-related increase in odds of having CDI in patients using prednisone. All patients treated with vancomycin responded to therapy, but 21% had recurrent CDI and 16% were hospitalized. Neither colectomy nor mortality was noticed.Conclusions: CDI is a highly concurrent condition in outpatients IBD with colitis flare. Females, younger age, infliximab therapy, and steroid use were independently associated with the cooccurrence of IBD. Most patients with CDI had mild to moderate disease and vancomycin treatment was very effective, seeming to reduce the risk of serious complications related to CDI.

Orientadores: Alba Regina Monteiro Souza Brito, Anderson Luiz Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:15:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manzo_LuisPauloBognoni_M.pdf: 4711838 bytes, checksum: 0267d7f30b132c874529cd6a03786252 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A retocolite Ulcerativa Inespecífica e a Doença de Chron são as principais doenças inflamatórias intestinais. Apesar dos crescentes esforços, não se sabe ainda suas causas. Os tratamentos ainda não são eficazes, as drogas atuais são eficazes na indução da remissão mas não determinam sua cura. Os efeitos colaterais são severos, o que acarreta em baixa adesão ao tratamento. Os produtos naturais tem sido fonte de compostos usados por todo o mundo em diferentes áreas da medicina e ciência. O tratamento oral com geléia real na dose de 100 mg/Kg mostrou-se capaz de aumentar os níveis de grupamentos sulfídrica (GSH) e também a atividade da enzima glutationa peroxidase (GSH-Px) em camundongos com colite induzida por TNBS. A expressão de COX-2 e NF-kB também foram diminuídos, tais resultados demonstram efeitos antioxidantes e antiinflamatórios da geléia real nesta dose neste modelo de colite experimental. O Tratamento intrarretal com a proteína MRJP3 (50 ?g/animal) foi capaz de diminuir os níveis de IL-1? no cólon dos camundongos Balb/c submetidos a colite induzida por DSS. Uma vez que os níveis de IL-6 e IL-10 não foram alterados pelo tratamento intrarretal com MRJP3 50 ?g/animal, podemos afirmar que a proteína não atua pela via da IL-10. Estes efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios observados durante o desenvolvimento da colite induzida por TNBS e por DSS em camundongos, podem ser de significativa importância pois abrem portas e encorajam novas pesquisas com a geléia real e sua respectiva proteína MRJP3, motivando novos estudos acerca de outos agentes antioxidantes e outros mediadores anti-inflamatórios envolvidos nestes modelos de colite experimental / Abstract: Ulcerative Colitis and Chron's Disease are the two major forms of IBD. Despite all efforts, these complications of the GTI are still lacking an effective therapy for their cure. Side effects, high cost and low adhesion to treatment are among the negative aspects. Natural products have been a source of widely used compounds in distinct areas of medicine and research. Royal Jelly (RJ) 100 mg/Kg was capable of augmenting the levels of glutathione (GSH) and the activity of glutathione peroxidase (GSH-Px) in mice undergoing TNBS-induced colitis. Furthermore, COX-2 and NF-kB had their expression decreased by the oral administration of RJ 100 mg/Kg. Intra-rectal MRJP3 treatment (50 ?g/animal) was capable of decreasing the levels of IL-1? in mice undergoing DSS-induced colitis, whereas the levels of IL-10 and IL-6 were not altered by MRJP3 50 ?g instillation, what indicates that this decrease is not IL-10-induced. The antioxidant and anti-inflammatory effects observed during the development of DSS and TNBS-induced colitis in mice, may be of crucial importance, since they open and encourage new studies focused on this nourishing substance, especially in experimental models of colitis / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Les interactions entre l’épithélium et le microbiote jouent un rôle central dans la mise en place et le maintien de l’homéostasie intestinale notamment via la production de facteurs qui influencent le microenvironnement. L’ecto-pantéthéinase épithéliale Vanin-1 (Vnn1) produit du pantothénate (vitB5) et de la cystéamine dans la voie de dégradation du Coenzyme A. Dans des modèles expérimentaux chez la souris nous avons révélé un rôle de Vnn1 dans l’inflammation intestinale, et chez l’homme nous avons décrit la surexpression de VNN1 chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Afin de comprendre l’impact de l’expression de Vnn1 sur l’homéostasie et l’inflammation intestinale, nous avons généré la souris transgénique ViVA (Villin-Vanin) qui surexprime de façon constitutive Vnn1 sous le contrôle du promoteur Villin dans les cellules épithéliales intestinales. La souris ViVA est protégée de la colite induite au DSS et cette protection est associée à une diminution des dommages épithéliaux plutôt qu’a une réduction de l’inflammation. Une étude en microarrays sur la muqueuse colique micro-disséquée au laser nous a permis d’identifier des signatures géniques témoignant d’une meilleure préservation de l’intégrité de la muqueuse au cours d’une colite induite au DSS chez les souris ViVA; ainsi qu’un meilleur état de santé des colonocytes ViVA à l’état physiologique par rapport à des contrôles. / The interaction between microbiota and the epithelium play a key role in establishing and maintaining intestinal homeostasis by the production of factors influencing the environment. The ecto-pantetheinase Vanin-1 (Vnn1) produces pantothenate (vitB5) and cysteamine in the coenzyme A degradation pathway. Using mouse models, we highlighted the role of Vnn1 in intestinal inflammation and we described the overexpression of VNN1 in IBD patients. Thus, VNN1 is a marker of IBD. To understand the impact of Vnn1 expression on intestinal homeostasis, we developed the ViVA transgenic mouse (Villin-Vanin) constitutively overexpressing Vnn1 under the control of the villin promoter. The ViVA mouse is protected from DSS induced colitis with less epithelial damage rather than a reduction of inflammation. A microarray study on microdissected colonocytes allowed us to identify genes expression signatures associated to the preservation of mucosal integrity in the ViVA mouse under DSS treatment and a better health status on ViVA colonocytes at the basal state.