O presente trabalho objetivou avaliar diferenças na patogenicidade de 19 cepas de B. pilosicoli isoladas de casos de diarréia em suínos no Estado do Rio Grande do Sul. Foi utiliza o modelo experimental em pintos de um dia, que possui boa eficiência quando usado para a infecção oral com a B. pilosicoli, pois permite a consistente colonização cecal dos animais inoculados. Através dessa infecção experimental, buscou-se estabelecer diferenças de patogenicidade entre cepas de referência da B. pilosicoli e cepas dessa espécie isoladas previamente de casos de diarréia em leitões no Rio Grande do Sul. Foram inoculadas 21 cepas de origem suína e duas cepas controle (uma a referência da espécie, P43/6/78 e um isolado humano, P16). Os animais foram inoculados por via oral com uma suspensão de bactérias vivas multiplicadas em meio líquido, num inóculo de 0,8 mL contendo 1x106 espiroquetas na fase logarítmica de crescimento. Decorridos 21 dias após a infecção experimental, os animais foram sacrificados e os cecos fixados em formalina 10% tamponada, processados para exame histológico e os cortes examinados através da coloração pela prata e com uma técnica imunohistoquímica. Com o uso da coloração pela prata, 65% dos animais mostraram colonização pela B. pilosicoli do epitélio do cecal. Houve diferenças no tipo de colonização, consistindo de aderência contínua, aderência focal ou presença de bactérias livres na luz intestinal. Com a técnica de imunohistoquímica, 76,2% das cepas mostraram colonização. Dessa forma, concluiu-se que a imunohistoquímica foi superior à coloração pela prata para a avaliação da colonização intestinal dos pintos, pois foi capaz de detectar 11,2% de cepas colonizadoras a mais do que a coloração pela prata Um segundo experimento visou avaliar a transmissão horizontal da infecção por B. pilosicoli. Para tal, foram mantidos em contato na mesma gaiola, pintos inoculados com a bactéria e animais chamados “contatos”, não inoculados. Com o uso da coloração pela prata, 23,8 % apresentaram-se positivos e, pela imunohistoquímica, 54,2 % foram positivos. Aqui também a imunohistoquímica revelou-se mais eficiente do que a coloração pela prata. Como conclusão desse experimento, as cepas de campo analisadas mostraram alta capacidade de difusão horizontal. Um achado inesperado foi a presença de figuras elongadas dentro do citoplasma das células epiteliais cecais entre alguns animais inoculados. Essas estavam presentes em 33,3 % das cepas, quando analisadas através da coloração pela prata. Pelos dados obtidos, não foi possível concluir que as figuras fossem Brachyspira pilosicoli, pois poderia tratar-se de outra bactéria intracelular ou artefato. Entretanto, como recentemente (no ano de 2003) foi realizado o primeiro registro por microscopia eletrônica de um achado de Brachyspira spp. intracelular, esse achado poderia significar uma alta capacidade invasiva entre as cepas analisadas. Novos estudos serão realizados e, caso comprovado, esse fato poderia auxiliar em muito o entendimento da patogenia da infecção pela B. pilosicoli, pouco clara até o momento.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaKAS_DISSERT.pdf: 2143361 bytes, checksum: 1112be0ef8c651c4a88c8115ff69d508 (MD5) Previous issue date: 2012-05-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Fucans is a name used for sulfated polysaccharides, which is most characteristic structure of the presence of sulfated L-fucose, are found in brown seaweed (Phaeophyceae) and echinoderms (sea urchins and sea cucumbers). These polysaccharides have been reported to possess anticoagulant, antitumor, anti-viral, anti-proliferative and anti-inflammatory activities. Therefore, in the present study was evaluate the effect of the fucan from the brown seaweed Spatoglossum schroederii in models of peritonitis and non-septic shock induced by zymosan, as well as in a murine model of colitis induces by DSS. So, the mice treatment by intravenous route with the fucan was able to reduce the exudate formation and the cell migration in the model of acute peritonitis induced by zymosan during the kinetic of 6, 24 and 48 hours. Similarly, in the model of non-septic shock induced by zymosan the fucan demonstrated a protector effect to inhibited the cellular migration to the peritoneo, to decrease the levels of IL-6 in the serum and in the peritoneal exudate, to attenuate the lose of weight in the mice; beside to reduce the serum levels of hepatic transaminases and as well as the liver injury. In the model of murine colitis, the treatment with the fucan reduced the lose of weight of the animals, decreased the levels of IL-17 and IFN- produced in the gut and decrease the intestinal lesion induced by DSS. In conclusion, the fucan used in this study presented a significant protector effect in the murine models of inflammation / Fucana ? uma denomina??o utilizada para polissacar?deos sulfatados, que tem como caracter?stica estrutural mais marcante a presen?a de L-fucose sulfatada, sendo encontrados em algas pardas (Phaeophyceae) e em equinodermos (ouri?os e pepinos do mar). Esses polissacar?deos tem sido descritos por possuir atividade anticoagulante, anti-tumoral, anti-viral, antiproliferativa e anti-inflamat?ria. Portanto, no presente estudo foi avaliado o efeito da fucana da alga parda Spatoglossum schroederii em modelos de peritonite e choque n?o s?ptico induzido por zimosan, bem como em um modelo murino de colite induzida por DSS. Dessa forma, o tratamento de camundongos pela via intravenosa com a fucana foi capaz de reduzir a forma??o do exsudato e a migra??o celular no modelo de peritonite aguda induzida por zimosan durante a cin?tica de 6, 24 e 48 horas. De maneira semelhante, no modelo de choque n?o-s?ptico induzido por zimosan a fucana demonstrou efeito protetor ao inibir a migra??o celular para o perit?nio, diminuir os n?veis de IL-6 s?rico e no exsudato peritoneal, ao atenuar a perda de peso do animais, al?m de reduzir os n?veis s?ricos das transaminases hep?ticas, assim como a les?o no f?gado. No modelo murino de colite, o tratamento com a fucana reduziu a perda de peso dos animais, diminuiu os n?veis de IL-17 e IFN- produzidos no intestino e diminuiu a les?o intestinal ocasionada pela DSS. Conclui-se ent?o, que a fucana usada nesse estudo apresentou efeito protetor significativo diante dos modelos murinos de inflama??o

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlessandraMM_DISSERT.pdf: 2030240 bytes, checksum: 2080f624a4d75ae70190a46a38c96a10 (MD5) Previous issue date: 2014-03-21 / As doen?as inflamat?rias intestinais s?o enfermidades onde a toler?ncia e homeostase da resposta inflamat?ria est?o comprometidas, gerando les?es teciduais e favorecendo o surgimento de neoplasias. H? dois importantes exemplos de doen?as inflamat?rias intestinais, a colite ulcerativa, foco do modelo desse estudo, e a doen?a de Crohn. Os medicamentos utilizados no tratamento dessas doen?as desencadeiam diversos efeitos adversos; al?m disso, em alguns pacientes, eles n?o s?o eficazes. Os extratos de algas t?m demonstrado v?rias atividades biol?gicas, entre elas a atividade anti-inflamat?ria. Os extratos das algas do g?nero Caulerpa foram utilizados em v?rios estudos, onde modelos inflamat?rios foram analisados, entre eles o modelo de colite ulcerativa. A utiliza??o do extrato metan?lico da C. mexicana como terap?utica nesse modelo atenuou o quadro clinico desenvolvido pelos animais. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo analisar a a??o terap?utica da Caulerpina (CLP), extra?da da C. racemosa, no modelo murino de colite ulcerativa. Camundongos C57BL/6 machos foram expostos a uma solu??o de Dextrana Sulfato de S?dio (DSS) a 3% por sete dias. A partir do primeiro dia de exposi??o ao DSS os animais foram tratados em dias alternados com a CLP nas doses de 4 e 40 mg/kg e com a dexametasona (3 mg/kg) por via oral. O desenvolvimento da doen?a foi analisado atrav?s do ?ndice de atividade da doen?a (IAD), que leva em considera??o a perda de peso corporal, a consist?ncia e a presen?a de sangue nas fezes. Ap?s a eutan?sia, o c?lon foi removido e mensurado, e amostras do tecido col?nico foram destinadas a an?lise histol?gica e ? cultura para dosagem de citocinas. Os n?veis de citocinas no sobrenadante da cultura do c?lon foram mensurados por ELISA. O tratamento com a CLP (4 mg/kg) desencadeou significativa melhora quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, e atenuou o encurtamento do c?lon em resposta ao DSS. Tal dose foi capaz de reduzir os n?veis de citocinas pr?-inflamat?rias analisadas (TNF-, IFN-, IL-6, IL-17), mas n?o teve efeito significativo nas citocinas anti-inflamat?rias IL-10 e TGF-. O tratamento com a CLP (40 mg/kg) n?o foi eficaz quanto a perda de peso e ao IAD, al?m de n?o ter atenuado a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Essa dose conseguiu reduzir os n?veis das citocinas pr?-inflamat?rias, por?m n?o os n?veis de IL-6. O tratamento com a dexametasona obteve melhora discreta quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, por?m n?o atenuou a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Esse tratamento tamb?m conseguiu reduzir todas as citocinas pr?-inflamat?rias testadas. Deste modo a CLP (4 mg/kg) demonstrou ser uma alternativa promissora no tratamento da colite ulcerativa, em raz?o dos seus efeitos ben?ficos sobre par?metros cl?nicos, morfol?gicos e moleculares do modelo em estudo

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Clélia Akiko Hiruma Lima / Banca: Ramon Kaneno / Banca: Adair Roberto Soares dos Santos / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Claudia Helena Pelizzon / Banca: Ligia Yukie Sassaki / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba uma série de doenças que afetam o trato intestinal, especialmente o cólon, sendo as principais a retocolite ulcerativa e a doença de Crohn, ambas com alta taxa de morbidade e mortalidade, além de representarem um dos mais importantes fatores de risco para o câncer colorretal, que no Brasil é o quarto tipo de tumor com maior incidência de mortes. Inúmeros medicamentos são usados no controle e no tratamento destas doenças (aminosalicilatos, glicocorticóides, imunomoduladores e antibióticos), no entanto, todos apresentam sérios efeitos colaterais e são de custo extremamente elevado. Além da busca por novas drogas para o tratamento destas doenças ainda sem cura, uma importante estratégia preventiva e curativa se baseia no uso de prebióticos na dieta, os quais poderiam tanto melhorar as condições de vida do paciente como permitir por efeito sinérgico a redução das doses dos fármacos comumente utilizados nestas doenças e conseqüentemente de seus efeitos adversos e tóxicos. Com base nestas informações, o presente trabalho visou 1. Avaliar os efeitos preventivos da dieta enriquecida com banana verde (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) na colite ulcerativa experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos; 2. Avaliar a influência do uso da dieta enriquecida com banana verde sobre a atividade antiinflamatória da prednisolona; 3. Comprovar se a dieta enriquecida com banana verde pode ser considerada um prebiótico. Através da realização deste estudo foi possível concluir que a administração da dieta enriquecida com a banana verde nas concentrações de 10% e 20% protege o cólon de ratos da colite experimental através de mecanismo que envolve a diminuição do estresse oxidativo evidenciado com a manutenção dos níveis de glutationa; além disso, a dieta enriquecida não aumenta a atividade ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The inflammatory bowel disease (IBD) consists in two major diseases that affect the gastrointestinal tract, specially the colon, ulcerative colitis and Crohn‟s disease, both with high mortality and morbity. These diseases represent a major risk for the development of colorectal cancer, which, in Brazil is correlated with a high mortality. Many drugs are used to control these illnesses but most of them present serious side effects and/or are very expensive. The search of new drugs is still a viable method to discovery different treatments for IBD however a new preventive and curative method can be the use of prebiotics. These prebiotics can improve the patients‟ life conditions and possibly permit the decrease of the drugs doses that are used and consequently side and toxics effects. In light of this, the aims of the present study was to evaluate the preventive effects of dietary supplementation with green banana (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) in experimental models of rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), evaluate the influence of the dietary supplementation in the dose of a corticoid (prednisolone) and then be able to analyze if the dietary supplementation can be considerate a prebiotic. Our results revealed that the ingestion of the dietary supplementation with green banana in 10% and 20% showed significant anti-inflammatory activities in the experimental model of rat colitis induced by TNBS. This activity was related with the reduction of the oxidative stress indicated with the maintenance of glutathione levels; besides, the anti-inflammatory activity of prednisolone was not altered with the dietary supplementation and the anti inflammatory preventive effects of the dietary supplementation was not correlated with a prebiotic activity / Mestre

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-12T17:50:11Z No. of bitstreams: 1 VictorPedro_DISSERT.pdf: 1715692 bytes, checksum: 8743cd75cd83a70845cf59f1359a71cf (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-20T18:39:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 VictorPedro_DISSERT.pdf: 1715692 bytes, checksum: 8743cd75cd83a70845cf59f1359a71cf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T18:39:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VictorPedro_DISSERT.pdf: 1715692 bytes, checksum: 8743cd75cd83a70845cf59f1359a71cf (MD5) Previous issue date: 2015-12-16 / a colite ulcerativa ? uma doen?a cr?nica caracterizada por umainflama??o na mucosa do intestino, na maioria dos casos acomete ? regi?o do c?lon e reto.Na terap?utica s?o utilizados f?rmacos como os aminossalicilatos e glicocorticoster?ides,mas em fun??o da baixa resposta e aos diversos efeitos colaterais promovidos por estes,revela a necessidade da busca de novas fontes de compostos ?teis no tratamento destadoen?a. As diversas partes da planta Anacardium occidentale Linn vem sendo utilizadas as?culos na medicina popular no auxilio de cicatriza??o de les?es de pele e mucosa, estudosrecentes comprovam o seu expressivo efeito antiulcerogenico. OBJETIVO: avaliar oefeito do extrato das folhas de Anacardium occidentale em ratos submetidos ? coliteulcerativa aguda. METODOLOGIA: foram utilizados 42 ratos Wistar machos,distribu?dos em 06 grupos, sendo Controle Negativo (C-), Controle Positivo (C+), Tratadocom Sulfassalazina (CS500) e Tratado com Extrato de A. occidentale nas doses de 50(Ao50), 100 (Ao100) e 200 mg/kg (Ao200). Todos os grupos foram submetidos a ColiteUlcerativa experimental, exceto o C-, al?m disto, C- e C+ receberam solu??o salina durante7 dias consecutivos, enquanto os demais grupos receberam seus respectivos tratamentosrespeitando o mesmo regime que os grupos controles. Neste estudo foi realizado diferentestipos de analise (macrosc?pica, histopatologica, morfom?trica e bioqu?mica) do tecidolesionado e caracterizado preliminarmente o extrato de A. ocidentale. RESULTADOS: oextrato ? rico em saponinas e compostos fen?licos, como flavonoides (quercetina ecanferol) e taninos. Os grupos CS500 e Ao100 apresentaram prote??o significativa a danosa lip?deos e prote?nas, dentre os grupos submetidos a colite ulcerativa experimental oAo100 foi o que obteve o menor escore em todos os parametros analisados.CONCLUS?O: o tratamento com 100 mg/kg de extrato de A. occidentale possibilitou umamelhor recupera??o dos animais, sendo mais eficiente que o tratamento com 500 mg/kg deSulfassalazina, provavelmente devido a combina??o do efeito anti-inflamat?rio,antioxidante, bactericida e anab?lico promovido pelos compostos bioativos presentes noextrato. O tratamento com 50 mg/kg de extrato parece n?o surtir efeito terap?uticosignificante, enquanto que o tratamento com 200 mg/kg do extrato, embora tenhaapresentado melhora significativa dos animais com colite ulcerativa, foi observado umposs?vel efeitos toxico t?pico exercido pelos compostos bioativos em excesso no extrato. / Ulcerative colitis is a chronic disease characterized by inflammation in the intestinal mucosa, in most cases affects the colon and rectum. The therapeutic drugs are used as aminosalicylates and glucocorticosteroids, but due to the low response and the various side effects caused by them, reveals the need to search for new sources of useful compounds in the treatment of this disease.The species Anacardium occidentale popularly known as cashew, has been used for centuries in folk medicine in the healing aid of skin and mucosa lesions.Recent studies show its expressive antiulcerogenic effect, what we instigated to assess the effect of the extract of A. occidentaleleaves in rats with acute ulcerative colitis, therefore, 42 rats were used male Wistar, divided into 06 groups, and Negative Control (C) Positive Control (C +), treated with Sulfasalazine (Sz500) and treated with Extract A. occidentale at doses of 50 (Ao50), 100 (Ao100) and 200 mg / kg (Ao200).All groups were submitted to experimental colitis Ulcerative except C-, moreover, C- and C + received saline via gavage for 7 consecutive days while the other groups received their respective treatments.Euthanasia of animals took place on the 8th day in which it was collected intestinal colon sample for later analysis macroscopic, histopathological, morphometric and biochemistry, as well as complementary collection of blood and liver tissue. The extract is rich in saponins and phenolic compounds such as flavonoids (quercetin and kaempferol) and tannins.When the Sz500 groups and 100 showed significant protection to damage to lipids and proteins, among the groups subjected to experimental ulcerative colitis, the animals Ao100 group obtained the lowest score in all parameters analyzed.Treatment with 100 mg / kg of A. occidentale extract seems to have a combination of antiinflammatory, antioxidant, bactericidal and anabolic promoted by the bioactive compounds present in the extract.However, it is necessary to investigate harder treating dose of 100mg / kg to higher doses compared to elucidate more properly the best therapeutic dosage ulcerative colitis.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-26T20:54:04Z No. of bitstreams: 1 MariaDoSocorroMedeirosAmarante_DISSERT.pdf: 4197812 bytes, checksum: ccd9ecc08e241371d7c86a139df9c8c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-08T22:55:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MariaDoSocorroMedeirosAmarante_DISSERT.pdf: 4197812 bytes, checksum: ccd9ecc08e241371d7c86a139df9c8c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T22:55:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaDoSocorroMedeirosAmarante_DISSERT.pdf: 4197812 bytes, checksum: ccd9ecc08e241371d7c86a139df9c8c3 (MD5) Previous issue date: 2015-12-15 / As doen?as inflamat?rias intestinais abrangem um conjunto de desordens cr?nicasinflamat?rias, entre elas a colite ulcerativa (CU). O tratamento da CU se baseia no usode anti-inflamat?rios, por?m estes f?rmacos podem apresentam efeitos colaterais, o queestimula a busca de novas terapias. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito doextrato hidroalco?lico de Turnera subulata na colite ulcerativa aguda induzida por ?cidoac?tico em ratos. CU foi induzida em ratos Wistar com a instila??o de 1ml de ?cidoac?tico 4% via retal. 42 animais foram distribu?dos em 6 grupos experimentais: GrupoControle, Grupo Col?tico, Grupo Sulfasalazina 500mg/Kg/dia (SSZ), Grupo T. subulata50mg/Kg/dia (TS 50mg), Grupo T. subulata 100mg/Kg/dia (TS 100mg), Grupo T.subulata 200mg/Kg/dia (TS 200mg). Durante o experimento foram avaliadosdiariamente, o consumo alimentar, ingest?o h?drica e peso dos animais. Os animaisforam eutanasiados e o col?n foi exposto para an?lise macrosc?pica. Fragmentos doc?lon foram utilizados para an?lise microsc?pica e avalia??o do estresse oxidativo. Adiferen?a entre as m?dias foi analisada por ANOVA a um n?vel de signific?ncia de 5%(p<0,05) com o aux?lio do Software GraphPad Prism. A an?lise dos resultadosdemonstrou que o Grupo Sulfassalazina teve a maior perda de peso ao longo doexperimento, 14,78% e o menor consumo alimentar de 6,23g de ra??o ao dia, os grupostratados com o extrato de T. subulata n?o apresentaram perda de peso significativaquando comparados com o Grupo Controle. O Grupo Col?tico apresentou o maiorescore macrosc?pico 6,5; enquanto o Grupo TS 50mg teve um menor escore 1,0. Aavalia??o microsc?pica mostrou a presen?a de edema, hemorragia, ulcera??o em todosos grupos experimentais, exceto o Controle. No entanto, o Grupo TS 50mg apresentou oprocesso inflamat?rio em menor intensidade. A avalia??o do estresse oxidativo revelouque os grupos tratados com o extrato de T. subulata modularam a atividade das enzimascatalase e super?xido desmutase. Observou-se ainda redu??o na peroxida??o lip?dica eprot?ica. Assim, ? poss?vel concluir que o extrato hidroalc?olico de T. subulata tevea??o anti- inflamat?ria e antioxidante na colite ulcerativa experimental. / Inflammatory bowel diseases is composed by a set of chronic and inflammatory disorders, among them is ulcerative colitis (UC). UC treatment is based on anti-inflammatory administration; however, this group of drugs clearly leads to development of undesirable side effects, what stimulate the search for new therapies alternatives. The aim of this study was to evaluate the effect of hydroalcholic Turnera subulata extract on acetic acid-induced acute UC in rats. UC was induced by 1 mL injection of 4% acetic acid via rectal in Wistar mouse. 42 animals were distributed among 6 experimental groups: Control, UC, Sulfasalazine 500 mg/Kg/day (SSZ), T. subulata 50mg/Kg/day (TS 50), T. subulata 100mg/Kg/day (TS 100), T. subulata 200mg/Kg/day (TS 200). Throughout the experiment, body weight, food and water ingestion was daily evaluated. At the end of the experiment, the animals were euthanized and a colon fragment was observed by macroscopic analysis. Colon fragments were also collected for microscopic analysis and oxidative stress evaluation. The means from each group was compared by ANOVA test with a significance level of 5% (p<0.05) using GraphPad Prism Software. As results, we can clearly observe that SSZ group had the greater body weight decrease among the groups throughout the experiments, 14.78%, as well as, the lowest food intake, 6.23 g of food/day. The animals treated with T. subulata extracts showed no important body weight loss when compared to control. UC group showed the highest tissue damage macroscope score, 6.5, while TS 50 showed the lowest tissue damage score: 1. Microscope evaluation showed the presence of edema, haemorraghia and ulceration in all group of animals, except for Control. Nevertheless, TS 50 showed the lowest inflammatory damage among all groups. Oxidative stress analysis revealed that T. subulata treatment modulate catalase and superoxide dismutase activity, we also observed a decrease in protein and lipid peroxidation in response to extract administration. Taken together, these results shows that T. subulata extract exerts anti-inflammatory and anti-oxidant effects on experimental UC.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-04T18:40:22Z No. of bitstreams: 1 CamillaCarlaDoNascimentoDantasCardoso_DISSERT.pdf: 1584071 bytes, checksum: f40f4e02e45ed4aae3bbf022f745a170 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-12T21:48:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CamillaCarlaDoNascimentoDantasCardoso_DISSERT.pdf: 1584071 bytes, checksum: f40f4e02e45ed4aae3bbf022f745a170 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T21:48:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CamillaCarlaDoNascimentoDantasCardoso_DISSERT.pdf: 1584071 bytes, checksum: f40f4e02e45ed4aae3bbf022f745a170 (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 / A doen?a inflamat?ria intestinal (DII) engloba um espectro de dist?rbios inflamat?rios cr?nicos e ? classificada em dois subtipos principais: Colite Ulcerativa (UC) e Doen?a de Chron (DC). O tratamento da UC baseia-se no uso de anti-inflamat?rios, mas estes medicamentos na sua forma convencional geram in?meros efeitos adversos, o que estimula o desenvolvimento de pesquisas focadas na busca por novas terapias e tecnologias aplicadas aos f?rmacos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade de micropart?culas revestidas por Biopol?meros de quitosana e goma guar contendo como princ?pio ativo a triancinolona, no intuito de observar a resposta anti-inflamat?ria nos par?metros macro e microsc?picos da mucosa intestinal. Foram utilizados 56 ratos Wistar, divididos em 08 grupos de 7 animais, sendo G1: Controle negativo (aus?ncia de colite), G2: Colite, G3: Sulfassalazina (SSZ 500mg/Kg/dia), G4: Triancinolona (TR) livre 5mg/Kg/dia, G5: TR livre 10mg/Kg/dia, G6: TR livre 15mg/Kg/dia, G7: Micropart?cula de TR (15mg/Kg/dia f?rmaco encapsulado) e o grupo G8: Biopol?meros. Os resultados obtidos quanto ao par?metro de avalia??o macrosc?pica mostraram que o menor grau de les?o, com exce??o do grupo Controle negativo, foi encontrado no grupo dos Biopol?meros e SSZ quando comparado aos demais grupos: Colite, TR 5mg, TR 10mg, TR 15mg e Micropart?cula TR. Na an?lise estat?stica desse par?metro os grupos SSZ 500mg/Kg/dia, TR 15mg/kg/dia, Micropart?cula TR 15mg/Kg/dia e Biopol?meros diferiram estatisticamente quando comparadas ao grupo Colite (p<0,05), sendo esta diferen?a mais significativa no grupo dos Biopol?meros (p<0,01). Na an?lise da perda de peso, o grupo Micropart?cula TR reduziu entre 8 a 12% esse par?metro quando comparado aos grupos da Triancinolona livre, diferindo estatisticamente (p<0,05), evidenciando que a tecnologia empregada foi satisfat?ria quanto a redu??o desse efeito adverso. Na avalia??o histopatol?gica o grupo TR 15mg/kg/dia obteve o menor dano tissular, evidenciando o potencial anti-inflamat?rio do f?rmaco livre. Diante dos resultados sugere-se que a nanotecnologia com o uso das micropart?culas foi capaz de reduzir efeitos adversos, como a perda de peso e, al?m disso, obteve resultados com potencial efeito anti-inflamat?rio, apesar da libera??o de apenas 69% dos 15mg da triancinolona encapsulada em 24 horas. Assim, os estudos voltados para aplica??o da nanotecnologia e novos ativos devem crescer e ampliar com intuito de buscar novas terapias e elucidar mecanismos de a??o ainda n?o descobertos. / The inflammatory bowel disease (IBD) encompasses a spectrum of chronic inflammatory disorders and is classified into two main subtypes: Ulcerative Colitis (UC) and Chron's Disease (CD). The treatment of UC is based on the use of anti-inflammatories, but these drugs in their conventional form generate numerous adverse effects, which stimulates the development of research focused on the search for new therapies and technologies applied to the drugs. The objective of this study was to evaluate the activity of microparticles coated by chitosan and guar gum biopolymers containing as active principle triamcinolone in intention to observe the anti-inflammatory response in the macroscopic and microscopic parameters of the intestinal mucosa. In total, 56 Wistar rats divided into 8 groups in 7 animals, being G1: Negative control (absence of colitis), G2: Colitis, G3: Sulfasalazine (SSZ 500mg/Kg/day), G4: Free triamcinolone (TR) 5mg/Kg/day, G5: Free TR 10mg/Kg/day, G6: Free TR 15mg/Kg/day, G7: Triamcinolone microparticle (15mg/Kg/day), G8: Biopolymers. The results obtained for the macroscopic evaluation showed that the lowest lesion degree, except for the negative control group, was found in the Biopolymer group and SSZ group when compared to the other groups: Colitis, TR 5mg, TR 10mg, TR 15mg and TR microparticle. In the statistical analysis of this parameter, the groups treated with SSZ 500mg/kg/day, TR 15mg/kg/day, TR microparticle 15mg/Kg/day and Biopolymers differed statistically when compared to the Colitis group (p<0.05), this difference being more significant in the Biopolymer group (p<0.01). In the analysis of weight loss, the TR microparticle reduced this parameter between 8 and 12% when compared to the free Triamcinolone groups, differing statistically (p<0.05), suggesting that the technology employed was satisfactory in terms of the reduction of this adverse effect. In the histopathological evaluation, the TR group 15mg/kg/day obtained the lowest tissue damage, evidencing the anti-inflammatory potential of the free drug. In view of the results, it is suggested that nanotechnology with the use of microparticles was able to reduce adverse effects, such as weight loss and, in addition, obtained results with a potential anti-inflammatory effect, despite the release of only 69% of 15mg of encapsulated triamcinolone in 24 hours. Thus, studies aimed at the application of nanotechnology and new assets should grow and expand in order to seek new therapies and elucidate mechanisms of action that have not yet been discovered.

A radioterapia é amplamente utilizada no tratamento de tumores pélvicos, incluindo os de bexiga, intestino e reto. Ela apresenta efeitos danosos, notadamente em tecidos que apresentam intensa renovação celular, sendo a mucosa intestinal altamente susceptível. Nesse contexto, a suplementação dietética com aminoácidos tem se mostrado uma terapia promissora para minimizar este dano. O objetivo desse estudo foi determinar o efeito da suplementação dietética com os aminoácidos L-arginina e glicina na estrutura da parede do cólon de ratos submetidos a irradiação abdominal. Quarenta ratos Wistar machos adultos foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, cada um com dez animais: I controle não irradiado e sem suplementação de aminoácidos; II controle irradiado e sem suplementação de aminoácidos; III irradiado e suplementado com L-arginina; IV irradiado e suplementado com glicina. O período de suplementação dietética foi de 14 dias, com a irradiação ocorrendo no 8. dia do experimento. A análise estereológica mostrou que a irradiação provocou diminuição do volume total da parede colônica dos animais dos grupos II e III em relação aos animais saudáveis, mas não dos ratos que receberam suplementação de glicina. A camada mucosa dos animais irradiados de todos os grupos diminuiu quando comparada com os ratos saudáveis não irradiados. Os animais irradiados que não receberam suplementação de aminoácido apresentaram diminuição da camada muscular da mucosa, quando comparados com os grupos I e IV, e o grupo de ratos suplementados com glicina apresentou aumento significativo da camada submucosa em relação aos grupos I e II. Os animais do grupo III mostraram diminuição da camada muscular própria em comparação aos grupos I e IV. A suplementação com L-arginina foi eficaz na manutenção do volume parcial do epitélio da camada mucosa. Nossos resultados sugerem que a suplementação de glicina apresentou efeitos superiores ao da suplementação com L-arginina na estrutura da parede colônica, haja vista que foi capaz de manter a espessura da parede e a superfície epitelial da mucosa, enquanto a Larginina foi capaz de manter o volume parcial do epitélio e a superfície epitelial, mas não o volume total da parede intestinal. / Radiotherapy is widely used for the treatment of pelvic tumors, including malignancies of the bladder, intestine, and rectum. Radiotherapy has harmful effects, especially on tissues with intense cellular turnover, with the intestinal mucosa being highly susceptible. Within this context, dietary amino acid supplementation has proved to be a promising therapy for the minimization of this damage. The objective of the present study was to determine the effect of dietary supplementation with the amino acids L-arginine and glycine on the structure of the colon wall of rats submitted to abdominal irradiation. Forty male Wistar rats were randomly assigned to four groups of ten animals each: I non-irradiated control with no amino acid supplementation, II irradiated control with no amino acid supplementation, III irradiated group supplemented with L-arginine, and IV irradiated group supplemented with glycine. The animals received dietary supplementation for 14 days, with irradiation being applied on the 8th day of the experiment. Stereologic analysis showed that irradiation induced a reduction of the total volume of the colon wall of group II and III animals compared to healthy controls, but not of group IV. The mucosal layer of the irradiated animals of all groups was reduced compared to healthy non-irradiated animals. The irradiated animals that did not receive amino acid supplementation presented reduction of the muscle layer of the mucosa compared to groups I and IV, and the group of rats supplemented with glycine presented a significant increase of the submucosal layer compared to groups I and II. Group III animals showed a reduction of the muscularis propria layer compared to groups I and IV. Supplementation with L-arginine was effective in maintaining the partial volume of the epithelium of the mucosal layer. The present results suggest that glycine supplementation had a superior effect on the structure of the colon wall of rats submitted to abdominal irradiation compared to L-arginine supplementation since it was able to maintain the thickness of the wall and the epithelial surface of the mucosa, whereas L-arginine maintained the partial volume of the epithelium and the epithelial surface, but not the total volume of the intestinal wall.

Introdução: A retocolite ulcerativa indeterminada é uma doença inflamatória que envolve exclusivamente o cólon e o reto, sendo caracterizada por infiltrado leucocitário e úlceras superficiais na mucosa intestinal. A produção e liberação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio parecem ser cruciais na determinação da fisiopatologia da doença, pois resultam em dano oxidativo. A partir dessas informações, a busca por opções terapêuticas com propriedades antioxidantes são importantes e têm sido testadas na colite experimental. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do extrato seco da planta Boswellia serrata em modelo experimental de colite induzida por ácido acético sobre os danos teciduais, a pressão anal esfincteriana, o estresse oxidativo, a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) e atividade da glutationa (GSH), a concentração dos metabólitos do óxido nítrico e expressão da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) por imunohistoquímica. Material e métodos: Foram utilizados 25 ratos Wistar machos, com peso médio de 350g, divididos em 5 grupos: Controle (CO); Controle+Boswellia serrata (C+B); Colite (CL); Colite+Boswellia serrata (CL+B) e Boswellia serrata+Colite (B+CL). Os animais foram submetidos à administração intracolônica por enema com solução de ácido acético diluído a 4% e com volume de 4 mL. O tratamento com o extrato aquoso da planta via oral, na dose de 34,2 mg/Kg diluído em 4 mL de solução fisiológica, ocorreu uma vez ao dia durante 48 horas antes e após a indução da colite. Foi realizada a medida de pressão anal esfincteriana dos animais. As análises histológicas do intestino foram através da coloração de Hematoxilina-Eosina e realizada imunohistoquímca com anticorpo iNOS. O homogeneizado do intestino foi utilizado para avaliação da lipoperoxidação (LPO) através das substâncias reativas ao acido tiobarbitúrico (TBARS), avaliação dos metabólitos do óxido nítrico pela técnica de nitritos e nitratos totais, avaliação da atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx e avaliação da GSH. Resultados: Na análise da pressão anal esfincteriana os animais dos grupos CL+B e B+CL apresentaram um aumento significativo em relação ao grupo CL. Nos níveis de LPO e metabólitos do óxido nítrico foi observada uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL quando comparados ao grupo CL. A atividade da SOD mostrou um aumento no grupo CL e uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL equivalendo à média do grupo CO. A GPx e GSH apresentaram um aumento significativo nos grupos CL+B e B+CL em relação ao grupo CL. Conclusão: Sugerimos que a administração do extrato da planta Boswellia serrata possa ser uma possibilidade de terapia antioxidante na colite ulcerativa. / Introduction: Ulcerative rectocolitis is an inflammatory disease that involves only the colon and rectum, being characterized by leukocyte infiltrate and superficial ulcers in the intestinal mucosa. The production and release of reactive oxygen and nitrogen species appears to be crucial in determining the pathophysiology of the disease, since both result in oxidative damage. Therefore, the search for treatment options with antioxidant properties is important currently and has been tested in experimental colitis. Objective: This study aimed to evaluate the effects of dry extract of Boswellia serrata plant in an experimental model of colitis induced by acetic acid on tissue injury, anal sphincter pressure, oxidative stress, on the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione (GSH), concentration of nitric oxide metabolites and expression of inducible nitric oxide synthase enzyme (iNOS) by immunohistochemistry. Methods: We used 25 male Wistar rats with an average weight of 350g, divided into 5 groups: control (CO), Control + Boswellia serrata (CO+B); Colitis (CL); Colitis + Boswellia serrata (CL+B) and Boswellia serrata + colitis (B+CL). The animals were submitted to intracolonic administration by enema with acetic acid solution diluted to 4% in a volume of 4 ml. The treatment with aqueous plant extract was performed orally at a dose of 34.2 mg/kg diluted in 4 ml of saline. The administration occurred once daily for 48 hours before and after the induction of colitis. We performed the measurement of anal sphincter pressure animals. Histological analyzes of bowel the after were made staining with hematoxylin-eosin and immunohistochemistry, performed with iNOS antibody. The homogenized intestine was used for evaluation of lipid peroxidation (LPO) through thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), assessment of nitric oxide metabolites by the technique of total nitrites and nitrates and evaluation of the antioxidant enzymes SOD, GPx and GSH. Results: The analysis of anal sphincter pressure of the animals in groups CL+B and B+CL showed a significant increase when compared to the CL group. LPO and nitric oxide metabolites levels demonstrated significant decrease in groups CL+B and B+CL when compared to CL. SOD activity showed an increase in CL group and a significant decrease in groups CL+B and B+CL, remainig to the average of the CO group. The GPx and GSH showed a significant increase in groups CL+B and B+CL group when compared to CL group. Conclusion: We suggest that the administration of Boswellia serrata plant extract may be a possibility of antioxidant therapy in ulcerative colitis.